CN109734686B - 一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 - Google Patents
一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109734686B CN109734686B CN201910010900.7A CN201910010900A CN109734686B CN 109734686 B CN109734686 B CN 109734686B CN 201910010900 A CN201910010900 A CN 201910010900A CN 109734686 B CN109734686 B CN 109734686B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- synthesis method
- acetonitrile
- ethynylphenol
- catalyst
- substituted phenol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 2-substituted benzofuran compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000007036 catalytic synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 81
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- NZORTSFBTOGHKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclopropylethynyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#CC1CC1 NZORTSFBTOGHKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZSDRFTGLOVTTAG-UHFFFAOYSA-N 2-but-1-ynylphenol Chemical compound CCC#CC1=CC=CC=C1O ZSDRFTGLOVTTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 26
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1-benzofuran Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 5
- GBGPVUAOTCNZPT-UHFFFAOYSA-N 2-Methylcumarone Chemical compound C1=CC=C2OC(C)=CC2=C1 GBGPVUAOTCNZPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CCCC)=CC2=C1 OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBKXQPLCZJHIPQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-1-benzofuran Chemical compound C1CC1C1=CC2=CC=CC=C2O1 YBKXQPLCZJHIPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- KTLQDZRFPKXZSB-UHFFFAOYSA-N 2-ethynylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#C KTLQDZRFPKXZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法，包括如下步骤：常温常压下，将2‑炔基取代苯酚溶于乙腈中，其中2‑炔基取代苯酚与乙腈的摩尔体积比为1:1mmol/mL，得到2‑炔基取代苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入氯化亚铜和碳酸铯，其中氯化亚铜和碳酸铯的摩尔用量分别为2‑炔基取代苯酚摩尔用量的5%；之后，室温搅拌6小时，反应生成2‑取代苯并呋喃类化合物。本发明2‑取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法的成本低、收率高，其制备1g的2‑取代苯并呋喃类化合物所需催化剂的成本较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级，收率提高至88.5～95.8%。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，具体是一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法。
背景技术
2-取代苯并呋喃类化合物广泛存在于天然产物及医药分子中，因其具有良好的抗菌、抗氧化、抗病毒等活性而备受关注。以2-炔基取代的苯酚为原料，通过分子内环合反应合成2-取代苯并呋喃类化合物是现有较通用的制备方法，但合成方法中多需采用价格昂贵的贵金属催化剂、当量的碱或者较高的温度，其制备成本较高，产品收率适中。如文献中报道的贵金属铱催化剂可在110℃下，以甲苯为溶剂，将2-(2-苯基)乙炔基苯酚转化为2-苯基苯并呋喃，收率为72％。根据铱催化剂的市场价，每制备1g的2-苯基苯并呋喃所需催化剂的成本为30元。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种成本低、收率高的2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法，包括如下步骤：常温常压下，将2-炔基取代苯酚溶于乙腈中，其中2-炔基取代苯酚与乙腈的摩尔体积比为1:1mmol/mL，得到2-炔基取代苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入氯化亚铜和碳酸铯，其中氯化亚铜和碳酸铯的摩尔用量分别为所述的2-炔基取代苯酚摩尔用量的5％；之后，室温搅拌6小时，反应生成2-取代苯并呋喃类化合物。
作为优选，所述的室温搅拌的搅拌速率为300～1000r/min。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：本发明公开的2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法，在常温常压下，利用廉价的氯化亚铜为催化剂，在催化量的碳酸铯作用下，在乙腈溶剂中，以2-炔基取代的苯酚为原料合成得到2-取代苯并呋喃类化合物，该合成方法的成本低、收率高，其制备1g的2-取代苯并呋喃类化合物所需催化剂的成本较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级，收率提高至88.5～95.8％。
附图说明
图1为实施例5中制备的2-苯基苯并呋喃的核磁共振氢谱图；
图2为实施例5中制备的2-苯基苯并呋喃的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：常温常压下，将10mmol 2-(2-甲基)乙炔基苯酚溶于10mL乙腈中，得到2-(2-甲基)乙炔基苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入0.5mmol氯化亚铜和0.5mmol碳酸铯；之后，以600r/min的搅拌速率室温搅拌6小时，反应生成2-甲基苯并呋喃，经硅胶柱层析得2-甲基苯并呋喃1.2g，其收率为90.8％。实施例1中以2-(2-甲基)乙炔基苯酚为原料合成2-甲基苯并呋喃的反应式为：
经核算，实施例1中，每制备1g的2-甲基苯并呋喃所需催化剂的成本仅为0.44元，较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级。
实施例2：常温常压下，将20mmol 2-(2-乙基)乙炔基苯酚溶于20mL乙腈中，得到2-(2-乙基)乙炔基苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入1.0mmol氯化亚铜和1.0mmol碳酸铯；之后，以500r/min的搅拌速率室温搅拌6小时，反应生成2-乙基苯并呋喃，经硅胶柱层析得2-乙基苯并呋喃2.8g，其收率为95.8％。实施例2中以2-(2-乙基)乙炔基苯酚为原料合成2-乙基苯并呋喃的反应式为：
经核算，实施例2中，每制备1g的2-乙基苯并呋喃所需催化剂的成本仅为0.37元，较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级。
实施例3：常温常压下，将40mmol 2-(2-丁基)乙炔基苯酚溶于40mL乙腈中，得到2-(2-丁基)乙炔基苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入2.0mmol氯化亚铜和2.0mmol碳酸铯；之后，以800r/min的搅拌速率室温搅拌6小时，反应生成2-丁基苯并呋喃，经硅胶柱层析得2-丁基苯并呋喃6.4g，其收率为91.8％。实施例3中以2-(2-丁基)乙炔基苯酚为原料合成2-丁基苯并呋喃的反应式为：
经核算，实施例3中，每制备1g的2-丁基苯并呋喃所需催化剂的成本仅为0.33元，较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级。
实施例4：常温常压下，将80mmol 2-(2-环丙基)乙炔基苯酚溶于80mL乙腈中，得到2-(2-环丙基)乙炔基苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入4.0mmol氯化亚铜和4.0mmol碳酸铯；之后，以400r/min的搅拌速率室温搅拌6小时，反应生成2-环丙基苯并呋喃，经硅胶柱层析得2-环丙基苯并呋喃11.2g，其收率为88.5％。实施例4中以2-(2-环丙基)乙炔基苯酚为原料合成2-环丙基苯并呋喃的反应式为：
经核算，实施例4中，每制备1g的2-环丙基苯并呋喃所需催化剂的成本仅为0.37元，较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级。
实施例5：常温常压下，将100mmol 2-(2-苯基)乙炔基苯酚溶于100mL乙腈中，得到2-(2-苯基)乙炔基苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入5.0mmol氯化亚铜和5.0mmol碳酸铯；之后，以1000r/min的搅拌速率室温搅拌6小时，反应生成2-苯基苯并呋喃，经硅胶柱层析得2-苯基苯并呋喃18.0g，其收率为92.7％。实施例5中以2-(2-苯基)乙炔基苯酚为原料合成2-苯基苯并呋喃的反应式为：
经核算，实施例5中，每制备1g的2-苯基苯并呋喃所需催化剂的成本仅为0.3元，较现有以铱催化剂为催化剂的合成方法降低2个数量级。
实施例5中制备的2-苯基苯并呋喃的核磁共振氢谱图见图1，其具体数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95-7.90(m,2H),7.66-7.57(m,2H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.44-7.25(m,3H),7.08-7.05(m,1H).
实施例5中制备的2-苯基苯并呋喃的核磁共振碳谱图见图2，其具体数据为13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.99,154.97,130.55,129.30,128.83,128.59,125.00,124.32,123.00,120.97,111.24,101.38.
Claims (2)
1.一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法，其特征在于，包括如下步骤：常温常压下，将2-炔基取代苯酚溶于乙腈中，其中2-炔基取代苯酚与乙腈的摩尔体积比为1:1mmol/mL，得到2-炔基取代苯酚的乙腈溶液；再向乙腈溶液中加入氯化亚铜和碳酸铯，其中氯化亚铜和碳酸铯的摩尔用量分别为所述的2-炔基取代苯酚摩尔用量的5%；之后，室温搅拌6小时，反应生成2-取代苯并呋喃类化合物；所述的2-炔基取代苯酚为2-（2-甲基）乙炔基苯酚、2-（2-乙基）乙炔基苯酚、2-（2-丁基）乙炔基苯酚、2-（2-环丙基）乙炔基苯酚或2-（2-苯基）乙炔基苯酚。
2.根据权利要求1所述的一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法，其特征在于，所述的室温搅拌的搅拌速率为300～1000r/min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910010900.7A CN109734686B (zh) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | 一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910010900.7A CN109734686B (zh) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | 一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109734686A CN109734686A (zh) | 2019-05-10 |
| CN109734686B true CN109734686B (zh) | 2022-07-01 |
Family
ID=66363461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910010900.7A Expired - Fee Related CN109734686B (zh) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | 一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109734686B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110590722B (zh) * | 2019-10-22 | 2022-11-04 | 温州大学 | 2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法 |
| CN111100101B (zh) * | 2019-12-23 | 2022-11-11 | 浙江万里学院 | 一种3-苯并呋喃酮类化合物的催化合成方法 |
| CN116874452B (zh) * | 2023-06-06 | 2025-04-01 | 宁夏大学 | 一种以碳化钙为炔基源合成3-甲基苯并呋喃结构类化合物的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007039146A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-04-12 | Smithkline Beecham Corporation | 4-carboxy pyrazole derivatives as anti-viral agents |
| CN102731450A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 中山大学 | 一种苯并呋喃或吲哚的制备方法 |
| CN105399710A (zh) * | 2015-12-10 | 2016-03-16 | 浙江大学 | 一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法 |
| CN108467375A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-08-31 | 刘可 | 一种干眼症药物中间体的制备方法 |
-
2019
- 2019-01-07 CN CN201910010900.7A patent/CN109734686B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007039146A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-04-12 | Smithkline Beecham Corporation | 4-carboxy pyrazole derivatives as anti-viral agents |
| CN102731450A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 中山大学 | 一种苯并呋喃或吲哚的制备方法 |
| CN105399710A (zh) * | 2015-12-10 | 2016-03-16 | 浙江大学 | 一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法 |
| CN108467375A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-08-31 | 刘可 | 一种干眼症药物中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| A novel base-promoted cyclization: synthesis of substituted benzo[b]furans;Krishna Damera et al.;《RSC Advances》;20120703;第2卷;9403-9405 * |
| Highly efficient heterogeneous synthesis of benzofurans under aqueous condition;Shi-Xin Sun et al.;《Tetrahedron》;20140412;第70卷;3798-380 * |
| Incorporation of Axial Chirality into Phosphino-Imidazoline Ligands for Enantioselective Catalysis;P.H.S.Paioti et al.;《ACS Catal.》;20170215;第7卷;2133-2138 * |
| Selective cyclization of alkynols and alkynylamines catalyzed by potassiumtert-butoxide;Deng Yuan Li et al.;《Tetrahedron》;20140624;第70卷;7022-7031 * |
| Syntheses of Benzo[b]furan-6-carbonitrile and 6-Cyanobenzo[b]furan-2-boronic Acid Pinacol Ester;Williams et al.;《Synth Commun.》;20131231;第43卷(第14期);1974-1979 * |
| Total Synthesis Confirms Laetirobin as a Formal Diels–Alder Adduct;Oliver Simon et al.;《Chem. Asian J.》;20091223;第5卷;342-351 * |
| Transition-metal-free base catalyzed intramolecular cyclization of 2-ynylphenols for efficient and facile synthesis of 2-substituted benzo[b]furan;Yong Liu et al.;《RSC Adv.》;20180810;第8卷;28637-28641 * |
| Transition-metal-free base catalyzed intramolecular cyclization of 2-ynylphenols for efficient and facile synthesis of 2-substituted benzo[b]furans;Yong Liu等;《RSC Adv.》;20180810;第8卷;28637-28641 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109734686A (zh) | 2019-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109734686B (zh) | 一种2-取代苯并呋喃类化合物的催化合成方法 | |
| WO2012065571A1 (zh) | 手性螺环吡啶胺基膦配体化合物与合成方法及其应用 | |
| CN103274917B (zh) | 一种碱式氟化铜催化合成苯偶酰类衍生物的方法 | |
| WO2021083018A1 (zh) | 吡啶环上3-位取代手性螺环胺基膦配体制备方法及其应用 | |
| CN109651228B (zh) | 一种n-对甲苯磺酰基-2-取代吲哚类化合物的催化合成方法 | |
| CN104530107A (zh) | 一种3-氨基-4-氟苯硼酸的合成方法 | |
| CN113754619A (zh) | 一种钌催化制备多取代苯并呋喃-4-甲酸类化合物的方法 | |
| CN103304393A (zh) | 一种苯偶酰类衍生物的合成方法 | |
| CN103420855A (zh) | 一种反式-4-氨基环己基甲醇盐酸盐及其制备方法 | |
| CN108821975A (zh) | 一种含环外双键的氢化菲类衍生物及其制备方法 | |
| CN103275003B (zh) | 一种菲啶酮衍生物的制备方法 | |
| CN111269075A (zh) | 一种2,3-二氢茚酮类的高效合成方法 | |
| CN103275027A (zh) | 一种α-酮酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN103450069B (zh) | 一种米格列奈钙的制备方法 | |
| CN110878099A (zh) | 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法 | |
| CN107522606B (zh) | 2-甲基-4-羰基-2,4-二苯基丁醛的合成方法 | |
| CN113548965B (zh) | 一种1,4烯炔类化合物的制备方法 | |
| CN100415755C (zh) | 2，2’，6，6’-四取代氮膦配体及其合成方法 | |
| CN112538010B (zh) | 一种青蒿素类化合物合成关键中间体的制备方法 | |
| WO2021138908A1 (zh) | γ-戊内酯的制备方法 | |
| CN116410126B (zh) | 一种配体、钌配合物及其制备方法和在催化炔烃半氢化反应中的应用 | |
| CN114213367B (zh) | 一种使用3,4-环氧-1-丁醇合成γ-丁内酯的方法 | |
| CN114671729B (zh) | 一种芳香乙胺及其衍生物的制备方法 | |
| CN115850216B (zh) | 一种稳定同位素标记2,5-呋喃二甲酸-2-13cooh的合成方法 | |
| CN101168549A (zh) | 5,5’位连接的1,1’－联苯类轴手性双亚膦酰胺配体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220701 |