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CN109562281A - 酚类trpv1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用于改善局部麻醉 - Google Patents

酚类trpv1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用于改善局部麻醉 Download PDF

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CN109562281A
CN109562281A CN201780046209.3A CN201780046209A CN109562281A CN 109562281 A CN109562281 A CN 109562281A CN 201780046209 A CN201780046209 A CN 201780046209A CN 109562281 A CN109562281 A CN 109562281A
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compound
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克雷格·休斯菲尔德
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Concentric Analgesia Drug Cos
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Abstract

本文描述了化合物、包含这样的化合物的药物组合物和药物，以及使用这样的化合物来调节瞬时感受器电位类香草素1受体(TRPV1)活性的方法。

Description

酚类TRPV1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用 于改善局部麻醉
交叉引用
本申请要求2016年5月25日提交的美国临时申请号62/341,529的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
背景技术
超过80％的接受外科手术的患者经历急性术后疼痛，约75％的术后疼痛患者报告疼痛的严重程度为中度、重度或极度(Apfelbaum等人，2003；Gan等人，2014)。有证据表明，接受手术的患者有不到一半报告术后疼痛得到充分的缓解(Apfelbaum等人，2003)。未充分控制的疼痛会对生活质量、功能和功能恢复、术后并发症的风险以及持续术后疼痛的风险产生负面影响(Kehlet等人，2006)。因此，需要具有提高的疗效和更长的作用持续时间的药物来治疗疼痛。
发明内容
在一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂是肾上腺素。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹(dimethisoquien)。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药是布比卡因。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1％(10mg/mL)。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂是肾上腺素。在本文所述方法的一些实施方案中，所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在本文所述方法的一些实施方案中，所述局部麻醉药是布比卡因。在本文所述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在本文所述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在本文所述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在本文所述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是创伤性损伤疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述创伤性损伤疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是慢性手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是胸腔切除术后的慢性手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是慢性疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述慢性疼痛是慢性肌肉骨骼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述慢性疼痛是下背部的慢性肌肉骨骼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。在本文所述方法的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在本文所述方法的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在本文所述方法的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约1mL至约10mL的给药体积中。在本文所述方法的一些实施方案中，所述受试者是清醒的。在本文所述方法的一些实施方案中，所述受试者是被镇静的。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约75μg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且所述血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且所述血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药为布比卡因，并且所述血管收缩剂为肾上腺素。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药局和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药为布比卡因，并且所述血管收缩剂为苯肾上腺素。
在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是创伤性损伤疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述创伤性损伤疼痛来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是胸腔切除术后的慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。在本文所述方法的一些实施方案中，所述疼痛是慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述慢性疼痛是慢性肌肉骨骼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中所述慢性疼痛是下背部的慢性肌肉骨骼痛。在前述实施方案的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在小于约10mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，所述受试者是清醒的。在前述实施方案的一些实施方案中，所述受试者是被镇静的。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药、血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂是肾上腺素。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药是布比卡因。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药、浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1％(10mg/mL)。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂是肾上腺素。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药是布比卡因。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是手术后疼痛。在本文所述的药物组合物的一些实施方案中，所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是创伤性损伤疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述创伤性损伤疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是慢性手术后疼痛。在本文所述的药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是胸腔切除术后的慢性手术后疼痛。在本文所述的药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述疼痛是慢性疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述慢性疼痛是慢性肌肉骨骼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述慢性疼痛是下背部的慢性肌肉骨骼痛。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述载体是无菌水。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，所述载体是无菌盐水。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在本文所述药物组合物的一些实施方案中，向受试者施用的有效剂量在约1mL至约10mL的给药体积中。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药、浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且所述局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且所述血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且所述血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药为布比卡因，并且所述血管收缩剂为肾上腺素。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且所述血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药为布比卡因，并且所述血管收缩剂为苯肾上腺素。
在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在前述实施方案的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是创伤性损伤疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是胸腔切除术后的慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，所述疼痛是慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述实施方案的一些实施方案中，所述载体是无菌水。在前述实施方案的一些实施方案中，所述载体是无菌盐水。在前述实施方案的一些实施方案中，所述有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，所述有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，所述有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在前述实施方案的一些实施方案中，所述有效剂量在小于约10mL的给药体积中。
附图说明
图1显示在大鼠中皮下(SC)给药后，可测量的辣椒素全血浓度与时间的关系(线性图)。第1组(◆)表示在25％PEG300/无菌水中SC施用辣椒素(1.0mg/kg)后，辣椒素的血液浓度。第2组(□)表示在无菌水中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，辣椒素的血液浓度。第3组(Δ)表示在0.25％布比卡因盐酸盐溶液中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，辣椒素的血液浓度。第4组(*)表示在0.25％盐酸布比卡因溶液加肾上腺素(1：200000)溶液中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，辣椒素的血液浓度。
图2以半对数图显示与图1相同的数据(在大鼠中皮下(SC)给药后，可测量的辣椒素全血浓度随时间的变化)。
图3显示在大鼠中皮下(SC)给药后，可测量的化合物2全血浓度与时间的关系(线性图)。第2组(◆)表示在无菌水中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，化合物2的血液浓度。第3组(□)表示在0.25％布比卡因盐酸盐溶液中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，化合物2的血液浓度。第4组(Δ)表示在0.25％布比卡因盐酸盐溶液加肾上腺素(1：200000)溶液中SC施用化合物1HCl(1.62mg/kg)后，化合物2的血液浓度。
图4以半对数图显示与图3相同的数据(在大鼠中皮下(SC)给药后，可测量的化合物2全血浓度随时间的变化)。
图5显示对于以下各组，在第1天，在大鼠切口后疼痛Brennan模型中，试验化合物对切开的爪测量的保护评分(guarding score)：
第1组.0.5％布比卡因溶液，含肾上腺素(1：200000)，0.875mg第2组.辣椒素，在25％PEG300/盐水(v/v)中100μg
第3组.辣椒素，在0.5％布比卡因溶液(在25％PEG300中，基于体积)中100μg
第4组.化合物1HCl，在0.9％盐水中81μg
第5组.化合物1HCl，在0.5％布比卡因溶液中81μg
第6组.化合物1HCl，在0.9％盐水中162μg
第7组.化合物1HCl，在0.5％布比卡因溶液中162μg
第8组.化合物1HCl，在0.5％布比卡因溶液加肾上腺素(1：200000)中162μg
第9组.化合物1HCl，在0.5％布比卡因溶液加肾上腺素(1：200000)中243μg
第10组.媒介物对照(0.9％盐水)
具体实施方式
患者手术后的疼痛管理仍然不足(Pogatzki-Zahn等人，2012)，尚无理想的方法在手术后12-18小时以外提供连续、有效的疼痛缓解。全身药物治疗仍然是术后疼痛缓解的主要方法，阿片类药物是关键成分，特别是对于中度至重度疼痛。全身性阿片类药物是有效的，但增加了成本和发病率，特别是由于已知的安全问题，如呼吸抑制、胃肠功能障碍和滥用。包括对乙酰氨基酚、非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂在内的非阿片类镇痛药可用于治疗轻度至中度疼痛，并且是平衡多模式疼痛治疗的一部分(Pogatzki-Zahn等人，2012)。这些产品也存在已知的安全风险。外周区域麻醉技术的使用已被证明是多模式镇痛的有效组成部分，用于管理与包括胸廓切开术、下肢关节手术、肩部手术、剖宫产术、痔疮手术和包皮环切术等许多外科手术相关的术后疼痛。建议临床医生应考虑在成人和儿童中使用手术部位特异性或外周区域镇痛技术作为多模式镇痛的一部分，特别是在接受下肢和上肢外科手术的患者中(Chou等人，2016)。
将局部麻醉药注射到手术部位周围组织中的部位特异性局部麻醉浸润技术，作为多模式镇痛的组成部分是有吸引力的，因为其具有预防术后疼痛的潜力，具有较低的由局部给药性质引起的潜在安全风险。用局部麻醉药从源头上治疗疼痛是非常有效的，但由于其作用持续时间通常较短而受到限制。临床实践指南根据显示对所讨论的手术有益的证据而建议在手术部位使用长效局部麻醉药如布比卡因(Chou等人，2016)。在手术部位使用长效局部麻醉药的皮下和/或关节周围浸润已被证明在包括全膝关节置换术、关节镜膝关节手术、剖宫产术、剖腹术和痔疮手术等多种外科手术中作为多模式镇痛的组成部分是有效的，尽管一些研究显示没有益处(Chou等人，2016)。
常规局部麻醉药的效用受到其作用持续时间相对较短(6-8小时)的限制，并且明显需要更持久的部位特异性产品，其效果的持续时间更好地匹配手术后疼痛的持续时间。是布比卡因的延长释放脂质体制剂，被批准用于向手术部位的单剂量浸润，以产生术后镇痛。然而，与安慰剂相比，的镇痛益处限于12-24小时。此外，支持优于标准布比卡因的任何益处的数据有限。
传统局部麻醉药的另一个缺点是它们对感觉和运动神经的非选择性作用。用常规局部麻醉药阻断疼痛传导伴有麻木和运动无力。肌肉无力和麻木延长到术后期会干扰动员和康复。另一个潜在的缺点是在没有感觉的情况下受伤的风险。疼痛起到保护性反射的作用，延长的非选择性感觉功能阻滞可导致身体麻木区域的损伤。辣椒素——红辣椒(chilipepper)辛辣味道的主要成分，是在辣椒(Capsicum)科中发现的一种生物碱。辣椒素(8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)是针对配体门控的非选择性阳离子通道——瞬时感受器电位类香草素1受体(TRPV1；之前被称为类香草素受体(VR1))的高选择性激动剂。TRPV1优先在小直径感觉神经元上，主要在C纤维上，较小程度地在专门检测疼痛或有害感觉的A-δ纤维上表达。TRPV1对包括辣椒素、热和细胞外酸化在内的刺激作出反应，并将对这些刺激的同时暴露合并起来。(Caterina M J,Julius D.The vanilloid receptor:a moleculargateway to the pain pathway.Annu Rev Neurosci.2001.24:487-517)。
已证明，TRPV1激动剂如辣椒素在多种环境中均减轻疼痛，但存在与其使用相关的问题。激活表达TRPV1的(辣椒素敏感的)伤害性感受器的初始作用包括烧灼感、痛觉过敏、异常性疼痛和红斑。然而，在长时间暴露于低浓度辣椒素或单次暴露于高浓度辣椒素或其他TRPV1激动剂后，小直径感觉轴突变得对包括辣椒素或热刺激在内的多种刺激较不敏感。在伤害性感受器的最初激活之后，辣椒素和其他TRPV1激动剂诱导持续数天至数周的疼痛反应的长期、选择性降低。辣椒素的这些后期作用常被称为“脱敏”，并且是开发用于治疗各种疼痛综合征和其他状况的辣椒素制剂的基本原理。(Bley,K.R.Recent developments intransient receptor potential vanilloid receptor 1agonist-basedtherapies.Expert Opin Investig Drugs.2004.13(11):1445-1456)。
与TRPV1激动剂相反，局部麻醉药通过阻断电压门控的钠通道，从而抑制轴突传导而发挥作用。最常用的局部麻醉药在钠通道的细胞内位点结合，因此必须穿过相对疏水的脂双层以发挥作用。局部麻醉药仅能以去质子化(游离碱)的形式穿过脂膜。因为在生理pH下，大多数局部麻醉药只有部分去质子化，这限制了可能穿过脂双层的局部麻醉药的量。相反，质子化形式不能轻易地穿过脂膜，不能接近钠通道结合位点，进而也不会产生镇痛作用。通过与钠通道可逆地结合并灭活，局部麻醉药通过抑制神经末梢的激发或通过阻断在外周神经中的传导而产生麻醉。通过这些通道的钠流入对于神经细胞膜的去极化和随后沿神经进程的脉冲传播是必要的。
由于上述原因，最常用的局部麻醉药被认为是疏水化合物，其通过穿过脂双层的扩散对钠通道发挥作用。已经证明，钠通道阻滞剂可通过应用TRPV1激动剂而靶向伤害性感受器，产生疼痛特异性局部麻醉(Woolf等人，Nature，2007；449：607-11)。这些研究表明，联合施用局部麻醉药和TRPV1激动剂可显著降低对机械和热刺激的反应。此外，由这种机制产生的局部麻醉与运动阻滞的相关性似乎低于使用疏水性局部麻醉药的常规局部麻醉所见的。
血管收缩剂，以肾上腺素为重点，常常与局部麻醉药联合施用，以降低共同施用的药剂的全身吸收速率，这继而增加了神经摄取，并降低了局部麻醉药在注射部位的清除率。基于这种作用，血管收缩剂由于药剂的全身吸收速率降低而增加了局部麻醉药的功效。虽然血管收缩剂的作用在本质上主要是药代动力学，但血管收缩剂本身可具有抗伤害性感受作用，并且当从注射部位吸收时，血管收缩剂可引起能够改变联合用药的药代动力学和效果的心血管作用。已经提示，血管收缩剂的作用可能受多种方面的影响，例如联合用药的疏水性、给药部位的组织和血流、给药媒介物和给药量。此外，血管收缩剂限制局部麻醉药的全身吸收的程度取决于局部麻醉药的类型、剂量和浓度以及注射部位的性质。除了局部麻醉药的Tmax延迟之外，局部麻醉药的峰值血液水平(Cmax)通过共同施用肾上腺素而降低。
在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药。在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。
在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。
在一些实施方案中，本文所述的方法和药物组合物在单次注射后提供数天的疼痛缓解。
某些术语
除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语都具有与所要求保护的主题所属的通常理解的相同含义。在本文术语有多个定义的情况下，以本节中的定义为准。本文引用的所有专利、专利申请、出版物和公开的核苷酸和氨基酸序列(例如，GenBank或其他数据库中可获得的序列)通过引用而并入于此。当引用URL或其他这样的标识符或地址时，应理解，这样的标识符可能改变，并且因特网上的具体信息可能瞬息即逝，但通过搜索因特网可以找到同等的信息。对其的引用证明了这种信息的可用性和公开传播。
应理解，前面的一般描述和以下详细描述仅是示例性和解释性的，并不限制所要求保护的任何主题。在本申请中，除非另有说明，否则单数的使用包括复数。必须指出，除非上下文另有明确规定，否则如在说明书和所附权利要求中所用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数个指示物。在本申请中，除非另有说明，否则“或”的使用表示“和/或”。此外，术语“包括”以及其他形式，如“包括”、“包含”和“含有”的使用并不是限制性的。
本文使用的部分标题仅用于组织目的，不应被解释为限制所描述的主题。
应当理解，本文所述的方法和组合物不限于本文所述的特定方法、方案、细胞系、构建体和试剂，因此这些可以变化。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并非意在限制本文所述的方法、化合物和组合物的范围。
术语“药盒”和“制品”作为同义词使用。
术语“受试者”或“患者”包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不限于哺乳动物纲的任何成员：人、非人灵长类动物，如黑猩猩及其他猿类和猴类；农场动物，如牛、马、绵羊、山羊和猪；家养动物，如兔、狗和猫；实验动物，包括啮齿动物，如大鼠、小鼠和豚鼠等。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟、鱼等。在本文提供的方法和组合物的一个实施方案中，哺乳动物为人。
如本文所用的，术语“治疗”或“处理”包括缓解、缓和或改善疾病或状况症状、预防其他症状、改善或预防症状的潜在原因、抑制疾病或状况，例如，阻止疾病或状况的发展、减轻疾病或状况、致使疾病或状况消退、减轻由疾病或状况引起的状况，或预防性和/或治疗性地停止疾病或状况的症状。
如本文所用的，通过施用特定化合物或药物组合物来改善特定疾病、病症或状况的症状是指可归因于该化合物或组合物的施用或与之相关的严重性的任何减轻、发作的延迟、进展的减缓，或持续时间的缩短，无论是永久还是暂时的，持续或短暂的。
如本文所用的，术语“调节”指直接或间接与靶蛋白相互作用以便改变靶蛋白的活性，仅作为实例，包括抑制靶标的活性或限制或降低靶标的活性。
如本文所用的，术语“调节剂”是指改变靶标活性的化合物。例如，与在没有调节剂存在的情况下活性的量值相比，调节剂可导致靶标的某种活性的量值的增大或减小。在某些实施方案中，调节剂是减小靶标的一种或多种活性的量值的抑制剂。在某些实施方案中，抑制剂完全阻止靶标的一种或多种活性。
如本文所用的，针对制剂、组合物或成分而言的术语“可接受的”是指对所治疗的受试者的总体健康没有持续的不利影响。
如本文所用的，“药学上可接受的”是指不消除化合物的生物学活性或性质并相对无毒的物质，如载体或稀释剂，即，该物质可施用至个体而不导致不期望的生物学效果或不以有害的方式与包含该化合物的组合物的任何组分相互作用。
如本文所用的，术语“药物组合”是指由超过一种活性成分的混合或组合产生的产物，并且其包括活性成分的固定组合和非固定组合。术语“固定组合”意指一种活性成分例如本文所述的化合物和辅剂二者以单个实体或剂量的形式同时施用至患者。术语“非固定组合”意指一种活性成分例如本文所述的化合物和辅剂作为单独的实体同时、并行或无特定间隔时间限制地顺序施用至患者，其中这样的施用在该患者体内提供两种化合物的有效水平。后者还适用于鸡尾酒疗法，例如，三种或更多种活性成分的施用。
术语“药物组合物”指本文所述的化合物与其他化学组分如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂的混合物。药物组合物有助于化合物向生物体的施用。多种化合物施用技术存在于本领域中，包括但不限于：静脉内施用、口服施用、气雾剂施用、肠胃外施用、眼科施用、肺部施用和局部施用。
如本文所用的，术语“有效量”或“治疗有效量”是指所施用的足量的药剂或化合物，其将在一定程度上减轻所治疗疾病或状况的一种或多种症状。结果可以是疾病体征、症状或病因的减少和/或缓解，或生物系统的任何其他期望的改变。例如，用于治疗用途的“有效量”是包含本文所述的化合物的药物组合物提供疾病症状的临床显著减少所需的量。在任何个别情况下，合适的“有效”量均可采用诸如剂量递增研究等技术来确定。
如本文使用的，术语“增强”意指期望效果的效力或持续时间的增加或延长。因此，关于提高治疗剂的效果，术语“增强”是指在效力或持续时间方面增加或延长其他治疗剂对系统的效果的能力。如本文所用的，“增强有效量”是指足以增强另一治疗剂在期望系统中的效果的量。
如本文使用的，术语“共同施用”等意在包括选定治疗剂向单个患者的施用，并且旨在包括这样的治疗方案，其中药剂通过相同或不同的施用途径施用或在相同或不同的时间予以施用。
如本文所用的，术语“载体”是指有助于将化合物并入细胞或组织中的相对无毒的化合物或药剂。
术语“稀释剂”是指用于在递送前将感兴趣化合物予以稀释的化学化合物。因为稀释剂可以提供更稳定的环境，所以它们还可用于稳定化合物。溶解在缓冲溶液中的盐(其也可提供pH控制或维持)被用作本领域的稀释剂，包括但不限于磷酸盐缓冲盐水溶液。
本文公开的化合物的“代谢物”是化合物被代谢时所形成的该化合物的衍生物。术语“活性代谢物”是指化合物代谢时所形成的化合物的生物活性衍生物。如本文所用的，术语“代谢”是指特定物质被生物体改变的过程(包括但不限于水解反应和由酶催化的反应)的总和。因此，酶可使化合物产生特异性的结构改变。例如，细胞色素P450催化多种氧化还原反应，而尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶催化已激活的葡糖醛酸分子转变为芳族醇、脂族醇、羧酸、胺和游离巯基基团。其他关于代谢的信息可从The Pharmacological Basis ofTherapeutics,第九版,McGraw-Hill(1996)获得。本文公开的化合物的代谢物可通过向宿主施用化合物并分析来自宿主的组织样品而鉴别，或通过将化合物与肝细胞一起体外温育并分析所得化合物而鉴别。
“生物利用度”是指本文公开的化合物被递送到所研究的动物或人的全身循环中的重量百分比。当静脉内施用时，药物的总暴露(AUC(0-∞))通常被定义为100％生物可利用(F％)。“口服生物利用度”是指与静脉内注射相比，当药物组合物口服时，本文公开的化合物被吸收到全身循环中的程度。
“血浆浓度”是指本文公开的化合物在受试者血液的血浆组分中的浓度。应当理解，由于代谢的可变性和/或与其他治疗剂的可能的相互作用，本文所述化合物的血浆浓度可在受试者之间显著变化。根据本文公开的一个实施方案，本文公开的化合物的血浆浓度可以因受试者而异。同样地，诸如最大血浆浓度(Cmax)或达到最大血浆浓度的时间(Tmax)或血浆浓度时间曲线下总面积(AUC(0-∞))的值可以因受试者而异。由于这种可变性，构成化合物的“治疗有效量”所必需的量可能因受试者而异。
“血液浓度”是指本文公开的化合物在受试者血液中的浓度。应当理解，由于代谢的可变性和/或与其他治疗剂的可能的相互作用，本文所述化合物的血液浓度可在受试者之间显著变化。根据本文公开的一个实施方案，本文公开的化合物的血液浓度可以因受试者而异。同样地，诸如最大血液浓度(Cmax)或达到最大血液浓度的时间(Tmax)或血液浓度时间曲线下总面积(AUC(0-∞))的值可以因受试者而异。由于这种可变性，构成化合物的“治疗有效量”所必需的量可能因受试者而异。
化合物1
化合物1((E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐)的化学结构如下所示：
化合物1在被递送到身体和/或暴露于特定的生理条件下之后，通过pH驱动的分子内环化释放反应，以明确的速率释放辣椒素和环状脲化合物2(2-甲基六氢咪唑并[1,5-α]吡啶-3(2H)-酮)：
在一些实施方案中，化合物1至辣椒素的化学释放动力学赋予了两个理想性质：(a)由于避免快速递送团注剂量的辣椒素而减少和/或延迟了刺激性，和(b)调节了特定的药理活性/结果。
此外，化合物1的亲水性/水溶性明显高于辣椒素，因此能够更好地并入常用的水性制剂中。化合物1的改善的水溶性在与其他药物共同递送时是显著的，尤其是在通过注射施用多种无菌药剂时。
在一些实施方案中，化合物1消除了对辣椒素的制剂或递送装置的特殊要求的依赖，以1)适应辣椒素的非常低的水溶性，并2)减少与辣椒素施用相关的急性刺激性。
在一些实施方案中，化合物1释放辣椒素的速率通过添加缓冲液来改变。在一些实施方案中，添加缓冲液提供了时间窗口，其中向辣椒素的转换显著延迟，直至恢复生理pH。
化合物合成
在一些实施方案中，本文所述化合物的合成是使用化学文献中所述的手段、使用本文所述的方法或通过其组合来完成的。此外，本文提出的溶剂、温度和其他反应条件可能有所不同。
在其他实施方案中，用于合成本文所述化合物的原料和试剂是合成的或获自商业来源，例如但不限于，Sigma-Aldrich、FischerScientific(Fischer Chemicals)和AcrosOrganics。在进一步的实施方案中，本文所述的化合物和具有不同取代基的其他相关化合物，使用本文所述的以及本领域公认的技术和材料合成，例如描述于Fieser和Fieser的Reagents for Organic Synthesis，第1-17卷(John Wiley and Sons,1991)；Rodd的Chemistry of Carbon Compounds,第1-5卷及增补(Elsevier Science Publishers,1989)；Organic Reactions，第1-40卷(John Wiley and Sons,1991)，Larock的Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.,1989)，March,Advanced Organic Chemistry第4版,(Wiley 1992)；Carey和Sundberg，Advanced OrganicChemistry第4版,卷A和B(Plenum 2000,2001)，以及Green和Wuts，Protective Groups inOrganic Synthesis第3版,(Wiley 1999)(所有这些都通过引用并入本文)。制备本文公开的化合物的一般方法可以源自反应，并且可以通过使用适当的试剂和条件来改变反应，以便引入在本文提供的通式中所见的各部分。
局部麻醉药
术语“局部麻醉药”是指提供局部疼痛缓解的药物。平均而言，这些药物在不同部位和针对不同类型的手术给予时，平均提供6至10小时的疼痛缓解。对于许多类型的手术，优选有持续2至5天或更长的疼痛缓解持续时间。
在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药。在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。
在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是左布比卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丁卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是罗哌卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是利多卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丙胺卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是甲哌卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是普鲁卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是氯普鲁卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丙氧卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是海克卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是环美卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丁氧普鲁卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丁卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是丙美卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是可卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是非那卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是地布卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是法立卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是达克罗宁。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是普莫卡因。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该局部麻醉药是二甲异喹。
血管收缩剂
术语血管收缩剂是指局部作用以限制血流，从而将共同施用的药剂保留在其注射部位的化合物。血管收缩剂的使用大大降低了共同施用的药剂的全身毒性。在一些实施方案中，血管收缩剂是作用于α肾上腺素能受体的血管收缩剂。在一些实施方案中，该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂。在一些实施方案中本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂。
在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，所述血管收缩剂是肾上腺素或苯肾上腺素。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该血管收缩剂是肾上腺素。在本文所述的方法和药物组合物的一些实施方案中，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
方法
在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因。
在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约75μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在一些实施方案中，该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹；该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、丁卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹；该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因；该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因；该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因，该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐
(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药为布比卡因，并且该血管收缩剂为肾上腺素。
在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药为布比卡因，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。
在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约300mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约250mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约200mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约150mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约100mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约50mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约30mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约20mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约14mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约13mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约12mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约11mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约10mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约9mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约8mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约7mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约6mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约5mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约4mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约3mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约2mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约1mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约0.5mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约25mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约20mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约15mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约5mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约25mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约20mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约15mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约1mg至约100mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约1mg至约50mg。在前述方法的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg、约0.05mg、约0.1mg、约0.25mg、约0.5mg、约0.75mg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg、约20mg、约21mg、约22mg、约23mg、约24mg或约25mg，包括其中的增量。
在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.01mg至约600mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约400mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约300mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约200mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约150mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约100mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约50mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约40mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约30mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约500mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约250mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约200mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约150mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约100mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约50mg。
在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.8％(18mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.6％(16mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.4％(14mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.2％(12mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.0％(10mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.9％(9mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.8％(8mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.7％(7mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.6％(6mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.4％(4mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.3％(3mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.2％(2mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.15％(1.5mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(1mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约1.0％(10mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在前述方法的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。
在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约300μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约250μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约200μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约150μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.5μg至约150μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约90μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约75μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约60μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约60μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约40μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约30μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为1μg至约25μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约20μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约15μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约10μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约5μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约150μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约125μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约100μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约75μg。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约50μg。
在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约10μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约9μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约8μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约7μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约6μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约5μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约4μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约3μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约2μg/mL。在前述方法的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约1μg/mL。
在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是手术后疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自剖腹术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自胸廓切开术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自胸腹切口的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自侧腹切口的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自全髋关节置换术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自全膝关节置换术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自ACL重建的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自旋转套修复术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自拇囊炎切除术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自腹腔镜检查的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自拔牙的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该手术后疼痛是来自骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是截肢术后疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是慢性手术后疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性术后疼痛，被称为“乳房切除术后综合征”。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是胸廓切开术后的慢性手术后疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛，被称为“残肢痛”。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是来自长骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是来自短骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是来自扁平骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是来自不规则骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该创伤性损伤疼痛是来自髋骨骨折的疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该创伤性损伤疼痛是来自肋骨骨折的疼痛。
在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是慢性疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是慢性肌肉骨骼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是下背部的肌肉骨骼痛。
在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约5mL至约120mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约120mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约110mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约100mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约90mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约80mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约70mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约60mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约50mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约40mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约25mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约30mL至约100mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约30mL至约90mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约30mL至约80mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约100mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约75mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约50mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约25mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约15mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL至约10mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约10mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约8mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约6mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约5mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约4mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约3mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约2mL的给药体积中。在前述方法的一些实施方案中，施用于受试者的有效剂量在约1mL的给药体积中。
在前述方法的一些实施方案中，受试者是清醒的。在前述方法的一些实施方案中，受试者是被镇静的。
药物组合物和给药方法
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因。
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约75μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在一些实施方案中，该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约150μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg，并且该血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹；该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹；该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因；该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因；该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因，该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中，该局部麻醉药是布比卡因，该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在另一方面，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(10mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该局部麻醉药为布比卡因。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且该血管收缩剂是肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药为布比卡因，并且该血管收缩剂为肾上腺素。
在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因，并且该血管收缩剂是苯肾上腺素。在一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，该局部麻醉药为布比卡因，并且该血管收缩剂为苯肾上腺素。
在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约300mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约250mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约200mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约150mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约100mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约50mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约30mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约20mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约14mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约13mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约12mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约11mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约10mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约9mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约8mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约7mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约6mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约5mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约4mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约3mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约2mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约1mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg至约0.5mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约25mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约20mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约15mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.1mg至约5mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约25mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约20mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约15mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约1mg至约100mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约1mg至约50mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，化合物1的有效剂量为约0.01mg、约0.05mg、约0.1mg、约0.25mg、约0.5mg、约0.75mg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg、约20mg、约21mg、约22mg、约23mg、约24mg或约25mg，包括其中的增量。
在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.01mg至约600mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约400mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约300mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约200mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约150mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约100mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约50mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约40mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约30mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约500mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约250mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约200mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约150mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约100mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约50mg。
在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.8％(18mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.6％(16mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.4％(14mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.2％(12mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1.0％(10mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.9％(9mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.8％(8mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.7％(7mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.6％(6mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.4％(4mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.3％(3mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.2％(2mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.15％(1.5mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.1％(1mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约1.0％(10mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。在前述药物组合物的一些实施方案中，局部麻醉药的浓度范围为约0.1％(1mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。
在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约300μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约250μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约200μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.1μg至约150μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约0.5μg至约150μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约90μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约75μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约60μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约60μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约40μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约30μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为1μg至约25μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约20μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约15μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约10μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约5μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约150μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约125μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约100μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约75μg。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的有效剂量为约10μg至约50μg。
在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约10μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约9μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约8μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约7μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约6μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约5μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约4μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约3μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约2μg/mL。在前述药物组合物的一些实施方案中，血管收缩剂的浓度为约1μg/mL。
在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是手术后疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自剖腹术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自胸廓切开术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自胸腹切口的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自侧腹切口的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自全髋关节置换术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自全膝关节置换术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自ACL重建的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自旋转套修复术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自拇囊炎切除术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自腹腔镜检查的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自拔牙的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该手术后疼痛是来自骨折切开复位内固定术的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是截肢术后疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是慢性手术后疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛，被称为“乳房切除术后综合征”。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是胸廓切开术后的慢性手术后疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛，被称为“残肢痛”。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是来自长骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是来自短骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是来自扁平骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是来自不规则骨骨折的创伤性损伤疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该创伤性损伤疼痛是来自髋骨骨折的疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该创伤性损伤疼痛是来自肋骨骨折的疼痛。
在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是慢性疼痛。在前述方法的一些实施方案中是治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，其中该疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是慢性肌肉骨骼痛。在前述药物组合物的一些实施方案中是用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中该疼痛是下背部的肌肉骨骼痛。
在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约120mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约110mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约100mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约90mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约80mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约70mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约60mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约50mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约40mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约25mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约30mL至约100mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约30mL至约90mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约30mL至约80mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在小于约10mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约10mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约8mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约6mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约5mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约4mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约3mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约2mL的给药体积中。在前述药物组合物的一些实施方案中，有效剂量在约1mL的给药体积中。
在前述方法的一些实施方案中，所述受试者是清醒的。在前述方法的一些实施方案中，所述受试者是被镇静的。
可采用有助于将活性化合物加工成药学上可使用的制剂的一种或多种生理上可接受的载体(包括赋形剂和助剂)，以常规方式配制药物组合物。适当的制剂取决于所选择的施用途径。例如，关于用于本文所述药物组合物的合适赋形剂的其他细节可见Remington:The Science and Practice of Pharmacy,第19版(Easton,Pa.:MackPublishing Company,1995)；Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975；Liberman,H.A.和Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.,1980；以及Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,第7版(LippincottWilliams&Wilkins,1999)，其因这些公开内容而通过引用并入于此。
如本文所用的，药物组合物是指化合物1与其他化学组分如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂的混合物。药物组合物有助于化合物向生物体的施用。在实施本文提供的治疗或使用方法时，治疗有效量的本文所述化合物以药物组合物来施用于患有待治疗的疾病、病症或状况的受试者。在一些实施方案中，该受试者为人。治疗有效量可根据疾病的严重程度、受试者的年龄和相对健康、所用化合物的效力及其他因素而广泛变化。化合物1可单独使用，或作为混合物成分与一种或多种治疗剂来联合使用(如在联合疗法中)。
本文所述的药物制剂可通过多种施用途径施用至受试者，包括但不限于口服施用途径、肠胃外(例如，静脉内、皮下、肌内)施用途径、鼻内施用途径、含服施用途径、局部施用途径、直肠施用途径或经皮施用途径。此外，本文所述药物组合物可被配制成任何合适的剂型，包括但不限于水性口服分散体、液体、凝胶、糖浆、酏剂、浆液、悬浮液、气雾剂、控制释放制剂、快速熔化制剂、泡腾制剂、冻干制剂、片剂、粉剂、丸剂、糖衣丸、胶囊、延缓释放制剂、延长释放制剂、脉冲释放制剂、多颗粒制剂，以及立即释放制剂和控制释放混合制剂。
可以以局部而非全身的方式施用所述化合物和/或组合物，例如，经由将化合物直接注射至器官或组织中，通常以贮库制剂的形式。这样的制剂可通过植入(例如，皮下或肌肉内植入)或通过肌内注射来施用。此外，药物可以以快速释放制剂的形式、以延长释放制剂的形式或以立即释放制剂的形式予以提供。
包含本文所述化合物的药物组合物可以以常规方式制造，诸如仅作为实例，通过常规混合、溶解、制粒、糖衣丸制造、水磨、乳化、封装、包埋或压缩过程制造。
药物组合物将包含至少一种本文所述的化合物，作为呈游离酸或游离碱形式或药学上可接受的盐的形式的活性成分。此外，本文所述的方法和药物组合物包括使用结晶形式(也称为多晶型物)以及具有相同类型活性的这些化合物的活性代谢物。在某些情况下，化合物可以以互变异构体存在。所有互变异构体都被包括在本文所示化合物的范围内。另外，本文所述的化合物可以以非溶剂化形式以及与药学上可接受的溶剂如水、乙醇等形成的溶剂化形式存在。本文示出的化合物的溶剂化形式也被认为在本文中公开。
在某些实施方案中，本文提供的组合物还可包含一种或多种防腐剂以抑制微生物活性。合适的防腐剂包括季铵化合物，如苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵和氯化十六烷基吡啶鎓。
适用于肌肉内、皮下或静脉注射的制剂可包括生理上可接受的无菌水溶液或非水溶液、分散液、悬浮液或乳液，以及用于重建成无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水、盐水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油、克列莫佛(cremophor)等)、其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和可注射的有机酯，如油酸乙酯。例如，通过使用诸如卵磷脂的涂层，通过在分散体的情况下保持所需的粒径，以及通过使用表面活性剂，可以保持适当的流动性。适用于皮下注射的制剂还可含有添加剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分配剂。通过各种抗细菌剂和抗真菌剂，如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等，可以预防微生物的生长。可能还需要包含等渗剂，如糖、氯化钠等。通过使用延迟吸收的试剂，如单硬脂酸铝和明胶，可延长注射药物形式的吸收。
对于静脉内注射，本文所述的化合物可以在水溶液中配制，优选在生理相容的缓冲液如Hank溶液、Ringer溶液或生理盐水缓冲液中配制。对于跨粘膜给药，在制剂中使用适合于要渗透的屏障的渗透剂。这类渗透剂通常是本领域内公认的。对于其他肠胃外注射，合适的制剂可包括水溶液或非水溶液，优选具有生理相容的缓冲液或赋形剂。此类赋形剂通常是本领域内公认的。
在本文所述的一些实施方案中，化合物1在水溶液中配制。在本文所述的一些实施方案中，化合物1在酸性水溶液中配制。在本文所述的一些实施方案中，化合物1是在使用时重建为水溶液的粉末。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的化合物1和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该载体是无菌水。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的化合物1和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，并且该载体是无菌盐水。
肠胃外注射可以包括团注或持续输注。用于注射的制剂可以以单位剂型呈现，例如在安瓿或多剂量容器中，其中添加有防腐剂。本文所述的药物组合物可以是适合于肠胃外注射的形式，作为油性或水性媒介物中的无菌悬浮液、溶液或乳液，并且可以含有配制剂，如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。用于肠胃外给药的药物制剂包括水溶形式的活性化合物的水溶液。此外，活性化合物的悬浮液可以制备成适当的油性注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油，如芝麻油，或合成脂肪酸酯，如油酸乙酯或甘油三酯，或脂质体。水性注射悬浮液可含有增加悬浮液粘度的物质，如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇或葡聚糖。任选地，悬浮液还可含有合适的稳定剂或增加化合物溶解度的试剂，以允许制备高浓度溶液。或者，活性成分可以是粉末形式，以便在使用前用合适的媒介物(例如，无菌无热原水)重建。
可通过将一种或多种固体赋形剂与化合物1混合，任选地研磨所得的混合物，并且如果期望，则在添加合适助剂后加工颗粒剂混合物以获得片剂、丸剂或胶囊，从而获得用于口服使用的药物制剂。合适的赋形剂包括，例如，填充剂，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制剂，诸如例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠；或其他赋形剂，如：聚乙烯吡咯烷酮(PVP或聚维酮)或磷酸钙。如果期望，可添加崩解剂，如交联的交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂，或海藻酸或其盐如海藻酸钠。
为糖衣丸芯提供合适的包衣。为此，可使用浓缩的糖溶液，该浓缩糖溶液可任选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可将染料或颜料添加至片剂或糖衣丸包衣中以用于标识或表征活性化合物剂量的不同组合。
可口服使用的药物制剂包括由明胶制成的推入配合胶囊，以及由明胶和塑化剂如甘油或山梨糖醇制成的密封软胶囊。推入配合胶囊可含有与填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉，和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁，以及可选的稳定剂相混合的活性成分。在软胶囊中，活性化合物可溶解或悬浮在合适的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。此外，可添加稳定剂。
在一些实施方案中，本文公开的固体剂型可为片剂(包括悬浮片剂、快速熔化片剂、咬合崩解片剂、快速崩解片剂、泡腾片剂或囊片剂)、丸剂、粉剂(包括无菌包装的粉剂、可分配的粉剂或泡腾粉剂)、胶囊(包括软胶囊或硬胶囊，例如，由动物来源的明胶或植物来源的HPMC制成的胶囊，或“撒布胶囊”)、固体分散体、固溶体、生物溶蚀性剂型、控制释放制剂、脉冲释放剂型、多颗粒剂型、微丸、颗粒剂或气雾剂的形式。在其他实施方案中，该药物制剂为粉剂形式。在另外其他的实施方案中，该药物制剂为片剂形式，包括但不限于快速熔化片剂。此外，本文所述化合物的药物制剂可以以单一胶囊或多个胶囊剂型的形式施用。在一些实施方案中，该药物制剂以两个或三个或四个胶囊或片剂的形式施用。
如本文所用的，术语“快速释放”或“延迟释放”是指使得释放可以以通常可预测的一定速率完成的递送。在一些实施方案中，用于延迟释放的方法是调节分子内环化释放反应或经由添加缓冲液以改变分子内环化释放反应的引发。
在一些实施方案中，提供了药物制剂，其包含化合物1的颗粒，和至少一种分散剂或悬浮剂，以供口服施用至受试者。该制剂可以是用于悬浮的粉末和/或颗粒，并且在与水混合时获得基本均匀的悬浮液。
本文所述的水性悬浮液和分散液可在如The USP Pharmacists'Pharmacopeia(2005年版，第905章)中定义的均匀状态下保持至少4小时。通过符合测定整个组合物的均匀性的取样方法来测定均匀性。在一个实施方案中，可通过持续短于1分钟的物理搅拌将水性悬浮液再悬浮成均匀悬浮液。在另一实施方案中，可通过持续短于45秒的物理搅拌将水性悬浮液再悬浮成均匀悬浮液。在又一实施方案中，可通过持续短于30秒的物理搅拌将水性悬浮液再悬浮成均匀悬浮液。在又一实施方案中，不需要搅拌来维持均匀的水性分散液。
在一些实施方案中，本文所述的药物制剂可为自乳化药物递送体系(SEDDS)。乳液是一种不混溶相通常以小液滴的形式在另一相中的分散液。通常，通过剧烈的机械分散产生乳液。与乳液或微乳液相反，SEDDS在添加至过量的水中时自发形成乳液而无需任何外部的机械分散或搅拌。SEDDS的优点是只需要轻柔的混合即可将小液滴分布在整个溶液中。此外，水或水相可在施用之前添加，这确保了不稳定或疏水性活性成分的稳定性。因此，SEDDS提供了用于口服和肠胃外递送疏水性活性成分的有效递送体系。SEDDS可提供疏水性活性成分的生物利用度的改善。生产自乳化剂型的方法包括但不限于例如第5,858,401号、第6,667,048号和第6,960,563号美国专利。
本文所述的水性分散液或悬浮液中使用的上文列出添加剂之间存在重叠，因为给定的添加剂常由本领域的不同从业者进行不同分类，或者常因几种不同功能中的任一种而使用。因此，上文列出的添加剂应被认为仅仅是示例性的，而非限制可被包含在本文所述制剂中的添加剂的类型。
用于鼻内制剂的潜在赋形剂包括例如第4,476,116号、第5,116,817号和第6,391,452号美国专利。盐水中的制剂溶液采用苄醇或其他合适的防腐剂、碳氟化合物和/或其他增溶剂或分散剂。参见，例如，Ansel,H.C.等人,Pharmaceutical Dosage Forms and DrugDelivery Systems,第六版(1995)。优选地，这些组合物和制剂用合适的非毒性的药学上可接受的成分制备。合适载体的选择高度取决于所期望的鼻剂型例如溶液、悬浮液、乳膏或凝胶的确切性质。除活性成分外，鼻剂型通常含有大量水。还可存在微量的其他成分如pH调节剂、乳化剂或分散剂、防腐剂、表面活性剂、胶凝剂或缓冲剂以及其他稳定剂和增溶剂。优选地，鼻剂型应与鼻分泌物是等张的。
在某些实施方案中，可采用药物化合物的递送体系，诸如例如，脂质体和乳液。在某些实施方案中，本文提供的组合物还包含选自例如羧甲基纤维素、卡波姆(丙烯酸聚合物)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚丙烯酰胺、聚卡波非、丙烯酸/丙烯酸丁酯共聚物、海藻酸钠和葡聚糖的粘膜粘着聚合物。
化合物1以有效改善或预防疾病或病症症状的发展的量(即，治疗有效量)施用。因此，治疗有效量可为能够至少部分预防或逆转疾病或病症的量。获得有效量所需的剂量可根据药剂、制剂、疾病或病症，和药剂所施用至的个体而变化。
有效量的确定还可涉及这样的体外测定，其中将不同剂量的药剂施用至培养中的细胞，并且确定了有效改善一些或全部症状的药剂浓度，以便计算体内所需的浓度。有效量还可基于动物体内研究。
药剂可在疾病或病症的症状出现之前、同时和之后施用。在一些实施方案中，药剂施用至具有疾病或病症的家族史的受试者，或具有可能指示疾病或病症的倾向性的表型的受试者，或具有使受试者倾向于患上疾病或病症的表型的受试者。
特定的递送体系可取决于许多因素，包括例如意向的靶标和施用的途径，例如，局部施用或全身施用。递送的靶标可为引起或导致疾病或病症的特定细胞。例如，靶细胞可为导致神经性、神经退行性或脱髓鞘性疾病或病症的神经系统中的常驻细胞或浸润细胞。药剂的施用可通过本领域公认的方法针对于一种或多种细胞类型或细胞类型的亚群。例如，药剂可与抗体、细胞表面受体的配体或毒素相偶联，或可被包含在选择性地内化到细胞中的颗粒(例如，脂质体，或病毒受体与某些细胞类型特异性结合的病毒，或缺失病毒核酸的病毒颗粒)中，或可局部施用。
给药方法和治疗方案
本文所述的化合物1可在制备用于调节TRPV1或用于治疗将会至少部分从TRPV1调节中获益的疾病或状况的药物中使用。此外，用于治疗需要这类治疗的受试者的任一种本文所述疾病或状况的方法包括施用含有本文所述化合物1的药物组合物。
可施用含有本文所述化合物1的组合物以用于预防性处理和/或治疗性处理。在治疗性应用中，以足以治愈或至少部分阻止疾病或状况的症状的量将该组合物施用至已经罹患该疾病或状况的患者。对于该用途有效的量将取决于该疾病或状况的严重程度和进程、先前疗法、患者的健康状态、体重和对药物的响应，以及治疗医师的判断。
在预防性应用中，将含有本文所述化合物1的组合物施用至疑似患有或存在特定疾病、病症或状况的风险的患者。这样的量被定义为“预防有效量或预防有效剂量”。在该用途中，准确的量也取决于患者的健康状态、体重等。当用于患者时，用于该用途的有效量将取决于该疾病、病症或状况的严重程度和进程、先前疗法、患者的健康状态和对药物的响应，以及治疗医师的判断。
根据医生的判断，化合物1的施用可长期施用，即持续延长的时间段，包括患者生命的整个持续时间，以便改善或以其他方式控制或限制患者疾病或状况的症状。
一旦患者的状况出现改善，根据需要施用维持剂量。随后，根据症状将施用的剂量或频率或二者降低至保留改善的疾病、症状或状况的水平。然而，在症状有任何复发时，患者可能需要长期的间歇性治疗。
将与这样的量相对应的给予药剂的量将会根据诸如特定化合物、疾病或状况及其严重程度、需要治疗的受试者或宿主的特性(例如，重量)等因素而变化，但也可根据该病例的特定情况以本领域公认的方式确定，包括，例如，所施用的具体化合物、施用途径、所治疗的状况和所治疗的受试者或宿主。然而，通常，对于成年人治疗所采用的剂量一般在每日约0.001mg至每日约5000mg的范围内，在一些实施方案中，在每日约1mg至每日约1500mg的范围内。期望的剂量可方便地存在于单个剂量中，或作为同时(或在较短的时间段内)施用或以合适间隔施用(例如，每日两次、三次、四次或更多次子剂量)的分次剂量存在。
本文所述的药物组合物可以以适用于准确剂量的单次施用的单位剂型存在。在单位剂型中，制剂被分成含有合适量的一种或多种化合物的单位剂量。单位剂量可为含有离散量制剂的包装的形式。非限制性实例为包装的片剂或胶囊，和在小瓶或安瓿中的粉剂。可将水性悬浮液组合物包装在不可重新盖紧的单剂量容器中。或者，可使用可重新盖紧的多剂量容器，在这种情况下组合物中通常包含防腐剂。仅作为实例，用于肠胃外注射的制剂可以以包括但不限于安瓿的单位剂型呈现，或呈现于添加有防腐剂的多剂量容器中。
联合治疗
在一些实施方案中，本文描述了包含化合物1以及局部麻醉药和血管收缩剂中的至少一种的联合治疗。通常，本文所述的组合物，和在采用联合疗法的实施方案中的药剂不必在同一药物组合物中施用，并且可能由于不同的物理和化学特性而必须通过不同途径予以施用。在可能的情况下，以同一药物组合物来施用的方式和施用的适当性的确定完全在临床医生的知识之内。初始施用可根据本领域公认的既定方案进行，然后根据观察到的效果，可由临床医生修改施用方式和施用时间。
在某些情况下，将化合物1以及本文所述局部麻醉药和血管收缩剂中的至少一种与另一种治疗剂联合施用可能是适当的。仅作为实例，可通过施用佐剂来增强一种本文所述化合物的治疗有效性(即，该佐剂自身可能具有微小的治疗益处，但与另一治疗剂组合时对患者的总体治疗益处得到增强)。或者，仅作为实例，可通过将一种本文所述的化合物与同样具有治疗益处的另一治疗剂(其也包括治疗方案)一起施用来增加患者所经历的益处。在任何情况下，无论所治疗的疾病、症状或状况如何，患者所经历的总体益处可简单地为治疗剂的累加，或者患者可经历协同益处。
所用化合物的具体选择将取决于主治医师的诊断及其对患者状况的判断以及适当的治疗方案。这些化合物可并行施用(例如，同时施用、基本上同时施用或在同一治疗方案内施用)或顺序施用，这取决于疾病、病症或状况的性质、患者的状况和所用化合物的实际选择。在评价所治疗的疾病和患者状况后，施用顺序的确定和治疗方案中每种治疗剂施用的重复次数完全在医生的知识范围内。
当药物用于治疗组合时，治疗有效剂量可能改变。文献中描述了用于实验性地确定用于联合治疗方案的药物及其他试剂的治疗有效剂量的方法。例如，文献中广泛描述了使用节律性给药，即提供更频繁、更低的剂量以最小化毒副作用。联合治疗进一步包括在不同时间开始和停止的周期性治疗，以辅助患者的临床管理。
对于本文所述的联合疗法，共同施用的化合物的剂量将理所当然地取决于所采用的联用药物的类型、所采用的具体药物、所治疗的疾病或状况，等等。此外，当与一种或多种生物活性剂共同施用时，本文提供的化合物可与该生物活性剂同时或顺序施用。如果顺序施用，则主治医师将决定将蛋白质与该生物活性剂联合施用的合适顺序。
在任何情况下，本文所述的多种治疗剂可以以任意顺序施用或甚至同时施用。如果同时施用，则所述多种治疗剂可以以单一统一的形式或多种形式提供(仅作为示例，作为单次注射或两次单独的注射)。治疗剂的一种可以以多个剂量给予，或者两者都可以以多个剂量给予。如果不是同时施用，则多个剂量之间的时间选择可在大于零周至小于四周之间变化。此外，组合方法、组合物和制剂并不限于仅两种药剂的使用；多种治疗组合的使用也是预期的。
应当理解，可根据多种因素来修改用于治疗、预防或改善寻求缓解的状况的剂量方案。这些因素包括受试者所罹患的病症或状况，以及受试者的年龄、体重、性别、饮食和医疗状况。因此，实际采用的剂量方案可广泛变化，因此可偏离本文所述的给药方案。
构成本文公开的联合疗法的药剂可为组合剂型或用于基本同时施用的单独剂型。构成联合疗法的药剂也可顺序施用，其中治疗化合物通过需要两步施用的方案施用。该两步施用方案可需要活性剂的顺序施用或单独活性剂的间隔施用。多个施用步骤之间的时间段可为几分钟至数小时，这取决于每种药剂的性质，如药剂的效力、溶解度、生物利用度、血浆半衰期和动力学谱。靶分子浓度的昼夜变化还可确定最佳给药间隔。
此外，本文所述化合物还可与可为患者提供额外或协同益处的程序组合使用。仅作为实例，预期患者将在本文所述的方法中发现治疗性和/或预防性益处，其中将本文公开化合物的药物组合物和/或与其他治疗剂组合的药物组合物与遗传检测组合，以确定该个体是否为已知与某些疾病或状况相关的突变基因的携带者。
本文所述的化合物和联合疗法可在疾病或状况发生之前、期间或之后施用，并且施用含有化合物的组合物的时机可以变化。因此，例如，化合物可用作预防剂，并可连续施用至倾向于发展出状况或疾病的受试者以防止疾病或状况的发生。该化合物和组合物可在症状发作期间施用于受试者或在发作之后尽可能快地施用于受试者。化合物的施用可在症状发作的最初48小时内进行，优选在症状发作的最初48小时内，更优选在症状发作的最初6小时内，最优选地在症状发作的3小时内。初始施用可经由任何可行的途径，诸如例如静脉内注射、团注注射、经约5分钟至约5小时的输注、丸剂、胶囊、经皮贴片、含服递送等，或它们的组合。优选地，在检测到或怀疑疾病或状况发作之后在可行时尽快施用化合物，并且施用持续治疗该疾病所需的时间长度，诸如例如，1天至约3个月。每个受试者的治疗长度可变化，并且可采用已知的标准来确定该长度。例如，化合物或含有该化合物的制剂可施用至少2周，优选约1个月至约5年。
药盒/制品
为了用于本文所述的治疗应用，本文还描述了药盒和制品。这样的药盒可包含被分区以接纳一个或多个容器如小瓶，管子等的载具、包装或容器，每个容器均包含将在本文所述方法中使用的一个单独的元件。合适的容器包括例如瓶、小瓶、注射器和试管。该容器可由各种材料如玻璃或塑料形成。
例如，所述容器可包含一种或多种本文所述的化合物，任选地在组合物中或与如本文公开的另一种药剂组合。任选地，该容器具有无菌入口(例如，该容器可为静脉内溶液袋或具有可被皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。任选地，这样的药盒包含具有标识性描述或标签的化合物，或关于其在本文所述方法中的用途的说明书。
药盒一般可包含一个或多个额外的容器，每个容器均具有从使用本文所述化合物的商业和用户立场所期望的多种材料(如任选呈浓缩形式的试剂和/或装置)中的一种或多种。这类材料的非限制性实例包括但不限于缓冲液、稀释剂、过滤器、针头、注射器；载具、包装、容器、小瓶和/或列出内容物的管标签以及/或者使用说明书，以及具有使用说明的包装插页。通常还将包括一组说明书。在一些实施方案中，该药盒是双室容器，其容纳局部麻醉药(液态)和化合物1(固态)，以促进无菌重建。
标签可处于容器上或与容器相关联。当构成标签的字母、数字或其他字符附接、模制或蚀刻在容器本身中时，标签可处于容器上；当标签存在于还容纳容器的器皿或载具内时，标签可与该容器相关联，例如作为包装插页。标签可用于指示内容物将用于特定的治疗应用。标签还可指示内容物的使用指南，如在本文所述方法中的使用指南。
实施例
这些实施例仅出于说明目的而提供，并非限制本文提供的权利要求的范围。
实施例1：(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)的合成
化合物A-2的制备
将2-(氯甲基)吡啶(1.0当量)溶解在水中，并在<5℃下经2.5h逐滴加入到40％甲胺(20.0当量)水溶液中，保持反应温度在5℃。添加完成后，经30min将反应物温热至室温，然后浓缩成红色油状物/固体。将其溶于水中并冷却至10℃。然后经20min加入冷50％NaOH水溶液(4℃，2.5当量)，并将悬浮液温热至40℃。然后将两相悬浮液冷却至室温，并过滤盐。取出滤液，分层。滤饼用iPrOAc冲洗，iPrOAc滤液用于萃取初始滤液的水性部分。用旋转蒸发器浓缩iPrOAc层，将所得油状物与初始滤液的有机部分合并。将得到的红色油状物在高真空下浓缩过夜。然后在烧瓶上安装蒸馏头，在5托下以67℃的B.P.蒸馏产物，得到化合物A-2。
化合物A-3的制备
将化合物A-2(1.0当量)溶解在EtOH中，并冷却至10℃。然后经60min逐滴加入Boc2O(1.0当量)的EtOH溶液，保持反应温度<20℃。在加入过程中析出气体。添加完成后，将溶液温热至室温，并搅拌60分钟，直至析气停止。然后HPLC表明完全转化为A-3。粗产物无需进一步操作即用于以下反应。
化合物A-4的制备
向A-3合成(参见上文)产生的粗产物混合物中加入乙酸(10当量)，然后加入催化剂，10wt％(湿)Pd/C(10wt％/C)和1wt％PtO2(10wt％/C)。将悬浮液置于H2气氛下，并在55PSI H2下用Parr振荡器摇动9天。在氩气下通过celite过滤悬浮液，并用旋转蒸发器浓缩。将混合物在高真空下进一步浓缩过夜，得到乙酸盐A-4。
化合物A-5的制备
向装有辣椒素(1当量)和乙酸乙酯的反应烧瓶中，将溶液冷却至0-10℃，并加入DIPEA(3当量)，然后在0-10℃下，加入氯甲酸硝基苯酯(1.0当量)的乙酸乙酯溶液。将所得混合物在0-10℃下搅拌15min。接着，加入HOBt(0.1当量)，然后在0-10℃下加入A-4游离碱(1.2当量)。温热至室温后，将所得混合物搅拌过夜。通过用1M NaOH水溶液(3x)、1M HCl水溶液、水和最后的盐水溶液连续萃取来处理反应混合物。取出所得有机层，用硫酸钠干燥并过滤，得到作为乙酸乙酯溶液的A-5。粗产物无需进一步操作即用于以下反应。
化合物1的制备
向A-5合成产生的粗产物混合物(参见上文)中，在搅拌下将混合物冷却至0-10℃，并用HCl(气体)喷射约30秒。将所得混合物在0-10℃下搅拌约2h。浓缩所得混合物，并通过在EtOAc中结晶来纯化化合物1。
实施例2：药代动力学数据——向大鼠皮下施用后的血浆时程
本实施例比较了来自皮下(SC)施用至大鼠的辣椒素或来自化合物1(共同施用或不共同施用布比卡因或布比卡因及肾上腺素)的辣椒素的药代动力学。此外，本实施例比较了来自化合物1(共同施用或不共同施用布比卡因或布比卡因及肾上腺素)的环脲代谢物(化合物2)的药代动力学。
皮下给药：四组各六只雄性Sprague-Dawley大鼠(供应商是Charles RiverLaboratories)，每组接受单一皮下剂量(4mL/kg)的以下测试物之一：
第1组)25％PEG300/无菌注射用水中的1.00mg/kg辣椒素(◆)；
第2组)无菌注射用水中的1.62mg/kg化合物1·HCl(□)；
第3组)0.25％注射用盐酸布比卡因中的1.62mg/kg化合物1·HCl(Δ)；
第4组)0.25％盐酸布比卡因加肾上腺素(1：200000，注射用)中的1.62mg/kg化合物1·HCl(*)。
选择辣椒素和化合物1的剂量以提供大约等摩尔量。
注射体积为4mL/kg。(注：第1组辣椒素的实际剂量为0.74mg/kg，或1mg/kg预期剂量的74％。剂量数据表示第1组对第2、3、4组化合物1的等摩尔剂量的剂量校正)。第2、3和4组的化合物1HCl和布比卡因的实际剂量在预期剂量的10％以内。
血液样品(0.3mL)从颈静脉收集到含有K2EDTA作为抗凝剂和0.3ml的2％甲酸(导致最终浓度为1％甲酸)作为猝灭剂的管中，以停止化合物1的环化，这释放辣椒素和环脲化合物2。在给药后2、10和30分钟以及1、2、4、8和24小时从每只大鼠采集样品。
将每个血液样品倒置混合，并置于干冰上。它们没有经过血浆处理。将血液样品保持在-70℃冷冻，直至进行进一步处理和分析。所有血液样品均按计划采集。
使用合格的LC-MS/MS分析同时测定以1：1(v/v)与2％甲酸混合的大鼠血液中两种主要分析物的浓度。两种分析物的结果以ng/mL为单位报告。混合基质中化合物1和辣椒素的校准范围为1至1000ng/mL。化合物2的校准范围为5至1000ng/mL。
表1、图1和图2为如上所述给药的大鼠提供了剂量校正的辣椒素暴露结果。表1中的结果报告了，对于每组大鼠，(a)辣椒素的最大血浆浓度(Cmax)(平均值±标准偏差)，(b)施用测试物后辣椒素达到最大浓度的时间(Tmax)(平均值±标准偏差)，和(c)辣椒素的0-24h曲线下面积(AUC)(平均值±标准偏差)。
表1：第1-4组辣椒素的PK参数
表1、图1和图2中的结果表明，肾上腺素与化合物1和布比卡因联合使用显示：1)在Tmax之前降低的辣椒素血液水平；2)在Cmax处降低的辣椒素水平；3)辣椒素血液水平的延迟Tmax；4)与化合物1单独给药或与单独布比卡因联合给药相比，Tmax后升高的辣椒素血液水平。
表2、图3和图4为如上所述给药的大鼠提供了化合物2的暴露结果。表2中的结果报告，对于每组大鼠，(a)化合物2的最大血浆浓度(Cmax)(平均值±标准偏差)，(b)施用测试物后化合物2达到最大浓度的时间(Tmax)(平均值±标准偏差)，和(c)化合物2的0-24h曲线下面积(AUC)(平均值±标准偏差)。
表2：第2-4组化合物2的PK参数
表2、图3和图4中的结果表明，肾上腺素与化合物1和布比卡因联合使用显示：1)在Tmax之前降低的化合物2血液水平；2)在Cmax处降低的化合物2水平；3)化合物2血液水平的延迟Tmax；4)与化合物1单独给药或与单独布比卡因联合给药相比，Tmax后升高的化合物2血液水平。
实施例3：药效学数据——化合物1在大鼠切口后疼痛Brennan模型中的功效
本实施例比较了来自通过足底浸润施用至大鼠的辣椒素或来自化合物1(共同施用或不共同施用布比卡因或布比卡因及肾上腺素)的辣椒素的药效学。
足底浸润给药：四组各六只雄性CD大鼠(供应商是Charles RiverLaboratories)，每组接受单一皮下剂量的以下测试物之一：
第1组.0.5％布比卡因溶液与肾上腺素(1：200000)，0.875mg
第2组.辣椒素，在25％PEG300/生理盐水(v/v)中100μg
第3组.辣椒素，在0.5％布比卡因溶液(在25％PEG300中，基于体积)中100μg
第4组.化合物1，在0.9％盐水中81μg
第5组.化合物1，在0.5％布比卡因溶液中81μg
第6组.化合物1，在0.9％盐水中162μg
第7组.化合物1，在0.5％布比卡因溶液中162μg
第8组.化合物1，在0.5％布比卡因溶液加肾上腺素(1：200000)中162μg
第9组.化合物1，在0.5％布比卡因溶液加肾上腺素(1：200000)中243μg
第10组.媒介物对照(0.9％盐水)。
每只大鼠的注射体积为175μL。在切口前不久，通过伤口足底浸润施用媒介物和测试物(150μL)，并在闭合前将其注入屈肌内(25μL)。
手术：用1.8-4％异氟烷(通过鼻锥递送)麻醉动物，并且在用聚维酮碘和酒精(SOPVET-1和VET-8)准备足部后，每只在肱三头肌中肌肉内注射青霉素(30,000IU)。在切口前不久，(通过足底注射)浸润研究药物(150μL)。从距离足跟近端边缘0.5cm处开始，并向脚趾延伸，在右后爪的足底(足跟、足中或远端垫区域)中形成1cm长的皮肤、筋膜和肌肉切口。抬高屈肌，并经钝器解剖纵向切开，使肌源和插入保持完整。轻压止血后，在闭合前将研究药物(25μL)注入屈肌中，并且用一根或两根缝线(在锥形TF针或等同物上的5-0丝/尼龙眼科缝线)闭合切口。用多粘菌素B、新霉素和杆菌肽软膏混合物覆盖伤口部位。手术后，使大鼠在笼中恢复，直至行为测试。
保护行为：将大鼠放置在不锈钢丝网底板上的正方形区域中进行适应，30分钟后测量保护评分。对切开的爪，在1小时的时间段内测量保护评分。每隔5分钟在60秒时段内密切观察动物，持续1小时，并评分如下。根据在20-30秒的大部分时间内所观察到的爪子所处的位置，评分如下：
0-爪子承受全部重量，如果伤口被网热烫或扭曲。
1-伤口区域轻轻接触网，而无任何热烫或扭曲。
2-爪子完全脱离网，而无任何接触。
获得每只大鼠在1小时测试期间得到的12个评分的总和(总评分：0-24)。如下在1小时时段内得到保护评分：手术前一天，在手术完成后4小时(±30分钟)开始(第1天)；第2、3、4和7天，每天一次。第1天的数据在图5中示出。测试数据表明，根据本发明给药的化合物1和布比卡因的双向组合和化合物1、布比卡因和肾上腺素的三向组合，能够通过给药后激活，TRPV1激动剂(辣椒素)和局部麻醉药(布比卡因)的前药递送，以及通过使用血管收缩剂(肾上腺素)的增强的局部递送，而提供有效的镇痛，特别是与单独的辣椒素或化合物1相比时。
实施例4：药效学数据——化合物1在大鼠切口后疼痛Brennan模型中的功效
本实施例比较了来自通过足底浸润施用至大鼠的辣椒素或来自化合物1(共同施用或不共同施用布比卡因或罗哌卡因)的辣椒素的药效学。
足底浸润给药：五组各八只雄性Sprague Dawley大鼠(供应商是Charles RiverLaboratories)，每组接受单一皮下剂量的以下测试物之一：
第1组.化合物1，在0.25％布比卡因溶液(175μL)中162μg
第2组.化合物1，在0.25％罗哌卡因溶液(175μL)中162μg
第3组.化合物1，在0.125％罗哌卡因溶液(175μL)中162μg
第4组.0.25％罗哌卡因溶液(175μL)
第5组.媒介物对照(0.9％盐水；175μL)
每只大鼠的注射体积为175μL。在切口前不久，通过伤口足底浸润施用媒介物和测试物(150μL)，并在闭合前将其注入屈肌内(25μL)。
手术：用1.8-4％异氟烷(通过鼻锥递送)麻醉动物。在切口前不久，(通过足底注射)浸润研究药物(15μL)。从距离足跟近端边缘0.5cm处开始，并向脚趾延伸，在右后爪的足底(足跟、足中或远端垫区域)中形成1cm长的皮肤、筋膜和肌肉切口。抬高屈肌，并经钝器解剖纵向切开，使肌源和插入保持完整。轻压止血后，在闭合前将研究药物(25μL)注入屈肌中，并且用一根或两根缝线(在锥形TF针或等同物上的5-0丝/尼龙眼科缝线)闭合切口。用多粘菌素B、新霉素和杆菌肽软膏混合物覆盖伤口部位。手术后，使大鼠在笼中恢复，直至行为测试。
保护行为：将大鼠放置在不锈钢丝网底板上的正方形区域中进行适应，30分钟后测量保护评分。对切开的爪，在1小时的时间段内测量保护评分。每隔5分钟在60秒时段内密切观察动物，持续1小时，并评分如下。根据在20-30秒的大部分时间内所观察到的爪子所处的位置，评分如下：
0-爪子承受全部重量，如果伤口被网热烫或扭曲。
1-伤口区域轻轻接触网，而无任何热烫或扭曲。
2-爪子完全脱离网，而无任何接触。
获得每只大鼠在1小时测试期间得到的12个评分的总和(总评分：0-24)。如下在1小时时段内得到保护评分：手术前一天，在手术完成后4小时(±30分钟)开始(第1天)；第2、3、4和7天，每天一次。第1天的数据在表3中示出。相比于0.9％盐水组(第5组)，在施用0.25％布比卡因中的162μg化合物1(第1组)、0.25％罗哌卡因中的162μg化合物1(第2组)、0.125％布比卡因中的162μg化合物1(第3组)的动物组中，在第1天观察到平均保护评分的统计上显著的(p≤0.05)降低。与盐水组(第5组)相比，在施用0.25％罗哌卡因的动物组(第4组)中，第1天的平均保护评分无显著变化。
表3
数据表示为平均值±平均值的标准误差
实施例5：化合物1与用于治疗牙植入手术后疼痛的医护标准相比的功效
本研究通过在手术时注射短效局部麻醉药和化合物1，并检查是否可以减少或消除对术后阿片类药物的需要，以及改善牙植入手术后的临床结果，来研究管理术后疼痛。这种方法正与目前的医护标准进行比较。
患者：符合条件的受试者为18岁及以上的男性和女性。
标准：
入选标准：
·年龄18岁或以上；
·具有英语说、读和写的能力；
·具有电话沟通能力；
·计划在未来30天内在研究中心进行牙植入手术，以进行上颌和下颌修复，并至少拔掉4颗上颌牙和4颗下颌牙；
·愿意提供知情同意书，参与研究，并遵守研究协议。
排除标准：
·手术前每天服用阿片类药物30天以上；
·手术前3天内服用任何阿片类药物。
·曾对滥用酒精、娱乐性药物或阿片类药物进行治疗。
·对局部麻醉药、非甾体抗炎药或阿片类药物有超敏反应或变态反应；
·手术前哺乳、怀孕或考虑怀孕。
研究设计：
·分配：随机化
·终点分类：安全性/有效性研究
·干预模式：并行分配
·掩蔽：双盲(受试者、研究者)
·主要目的：治疗
主要结果测量指标：
·术后疼痛严重程度[时间范围：7天][指定为安全性问题：否]。
次要结果测量指标：
·食物摄取耐受性[时间范围：7天][指定为安全性问题：否]
摄取不同食物的能力
·镇痛药物使用[时间范围：7天][指定为安全性问题：否]
·患者满意度[时间范围：7天][指定为安全性问题：否]
患者对疼痛控制的满意度
·ORAE和其他不良事件(AE)的发生率[时间范围：7天][指定为安全性问题：是]
本文所述的实施例和实施方案仅用于说明性目的，并且在一些实施方案中，本公开内容的范围和所附权利要求书的范围内将包括多种修改或改变。

Claims (106)

1.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
2.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。
3.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
4.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
5.如权利要求2或4所述的方法，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。
7.如权利要求5所述的方法，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。
8.如权利要求5所述的方法，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。
9.如权利要求5所述的方法，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。
10.如权利要求3或4所述的方法，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。
12.如权利要求10所述的方法，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。
13.如权利要求10所述的方法，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。
14.如权利要求10所述的方法，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。
15.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
16.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
17.一种治疗或预防有需要的受试者的疼痛的方法，包括向有需要的受试者施用有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
18.如权利要求15或权利要求17所述的方法，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1％(10mg/mL)。
19.如权利要求15或权利要求17所述的方法，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)。
20.如权利要求15或权利要求17所述的方法，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。
21.如权利要求15或权利要求17所述的方法，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。
22.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。
23.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。
24.如权利要求3、4、10-14、16、17、22和23中任一项所述的方法，其中所述血管收缩剂是肾上腺素。
25.如权利要求3、4、10-14、16、17、22和23中任一项所述的方法，其中所述血管收缩剂是苯肾上腺素。
26.如权利要求2、4-9、15和17-21中任一项所述的方法，其中所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。
28.如权利要求26所述的方法，其中所述局部麻醉药是布比卡因。
29.如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。
30.如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。
31.如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。
32.如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。
33.如权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述疼痛是手术后疼痛。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。
36.如权利要求33所述的方法，其中所述疼痛是创伤性损伤疼痛。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述创伤性损伤疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的疼痛。
38.如权利要求36所述的方法，其中所述创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。
39.如权利要求33所述的方法，其中所述疼痛是慢性手术后疼痛。
40.如权利要求39所述的方法，其中所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛。
41.如权利要求39所述的方法，其中所述疼痛是胸廓切开术后的慢性手术后疼痛。
42.如权利要求39所述的方法，其中所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。
43.如权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述疼痛是慢性疼痛。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。
45.如权利要求44所述的方法，其中所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。
46.如权利要求43所述的方法，其中所述慢性疼痛是慢性肌肉骨骼痛。
47.如权利要求46所述的方法，其中所述慢性疼痛是下背部的慢性肌肉骨骼痛。
48.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中向受试者施用的有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。
49.如权利要求48所述的方法，其中向受试者施用的有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。
50.如权利要求48所述的方法，其中向受试者施用的有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。
51.如权利要求48所述的方法，其中向受试者施用的有效剂量在约1mL至约10mL的给药体积中。
52.如权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述受试者是清醒的。
53.如权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述受试者是被镇静的。
54.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
55.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg。
56.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
57.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、局部麻醉药、血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg，所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约500mg，而所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约150μg。
58.如权利要求55或57所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约0.5mg至约250mg。
59.如权利要求58所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约150mg。
60.如权利要求58所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约75mg。
61.如权利要求58所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约1mg至约25mg。
62.如权利要求58所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的有效剂量为约10mg至约75mg。
63.如权利要求56或57所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约125μg。
64.如权利要求63所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约100μg。
65.如权利要求63所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约50μg。
66.如权利要求63所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约1μg至约25μg。
67.如权利要求63所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的有效剂量为约5μg至约25μg。
68.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
69.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
70.一种用于治疗或预防疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含有效剂量的(E)-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯酰胺基)甲基)苯基2-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-甲酸酯盐酸盐(化合物1)、浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约2％(20mg/mL)的局部麻醉药、浓度范围为约1μg/mL至约10μg/mL的血管收缩剂和药学上可接受的载体，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约25mg。
71.如权利要求68或权利要求70所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约1％(10mg/mL)。
72.如权利要求68或权利要求70所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.75％(7.5mg/mL)。
73.如权利要求68或权利要求70所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.5％(5mg/mL)。
74.如权利要求68或权利要求70所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药的浓度范围为约0.05％(0.5mg/mL)至约0.25％(2.5mg/mL)。
75.如权利要求69或权利要求70所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约10μg/mL。
76.如权利要求69或权利要求70所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂的浓度范围为约2μg/mL至约5μg/mL。
77.如权利要求56、57、63-67、69、70、75和76中任一项所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂是肾上腺素。
78.如权利要求56、57、63-67、69、70、75和76中任一项所述的药物组合物，其中所述血管收缩剂是苯肾上腺素。
79.如权利要求55、57-62、68和70-74中任一项所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因、罗哌卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、环美卡因、丁氧普鲁卡因、布他卡因、丙美卡因、可卡因、非那卡因、地布卡因、法立卡因、达克罗宁、普莫卡因和二甲异喹。
80.如权利要求79所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药选自布比卡因、左布比卡因、丁卡因和罗哌卡因。
81.如权利要求79所述的药物组合物，其中所述局部麻醉药是布比卡因。
82.如权利要求54-81中任一项所述的药物组合物，其中化合物1的有效剂量为约0.01mg至约15mg。
83.如权利要求54-81中任一项所述的药物组合物，其中化合物1的有效剂量为约0.1mg至约10mg。
84.如权利要求54-81中任一项所述的药物组合物，其中化合物1的有效剂量为约0.5mg至约10mg。
85.如权利要求54-81中任一项所述的药物组合物，其中化合物1的有效剂量为约0.5mg至约5mg。
86.如权利要求54-85中任一项所述的药物组合物，其中所述疼痛是手术后疼痛、截肢术后疼痛、慢性手术后疼痛和创伤性损伤疼痛。
87.如权利要求86所述的药物组合物，其中所述疼痛是手术后疼痛。
88.如权利要求87所述的药物组合物，其中所述手术后疼痛是来自剖腹术、胸廓切开术、胸腹切口、侧腹切口、全髋关节置换术、全膝关节置换术、ACL重建、旋转套修复术、拇囊炎切除术、腹腔镜检查、拔牙或骨折切开复位内固定术的疼痛。
89.如权利要求86所述的药物组合物，其中所述疼痛是创伤性损伤疼痛。
90.如权利要求89所述的药物组合物，其中所述创伤性损伤疼痛是来自长骨、短骨、扁平骨或不规则骨骨折的疼痛。
91.如权利要求89所述的药物组合物，其中所述创伤性损伤疼痛是来自髋骨或肋骨骨折的疼痛。
92.如权利要求86所述的药物组合物，其中所述疼痛是慢性手术后疼痛。
93.如权利要求92所述的药物组合物，其中所述疼痛是乳房切除术或乳房肿瘤切除术后的慢性手术后疼痛。
94.如权利要求92所述的药物组合物，其中所述疼痛是胸廓切开术后的慢性手术后疼痛。
95.如权利要求92所述的药物组合物，其中所述疼痛是截肢术后的慢性手术后疼痛。
96.如权利要求54-85中任一项所述的药物组合物，其中所述疼痛是慢性疼痛。
97.如权利要求96所述的药物组合物，其中所述慢性疼痛是与骨关节炎相关的慢性疼痛。
98.如权利要求97所述的药物组合物，其中所述慢性疼痛是与膝的骨关节炎相关的慢性疼痛。
99.如权利要求96所述的药物组合物，其中所述慢性疼痛是慢性肌肉骨骼痛。
100.如权利要求99所述的药物组合物，其中所述慢性疼痛是下背部的慢性肌肉骨骼痛。
101.如权利要求54-100中任一项所述的药物组合物，其中所述载体是无菌水。
102.如权利要求54-100中任一项所述的药物组合物，其中所述载体是无菌盐水。
103.如权利要求54-102中任一项所述的药物组合物，其中所述有效剂量在约1mL至约120mL的给药体积中。
104.如权利要求103所述的药物组合物，其中所述有效剂量在约10mL至约30mL的给药体积中。
105.如权利要求103所述的药物组合物，其中所述有效剂量在约30mL至约120mL的给药体积中。
106.如权利要求103所述的药物组合物，其中所述有效剂量在约1mL至约10mL的给药体积中。
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