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CN107663189B - 苯甲酰胺类化合物的多晶型物及其制备方法和应用 - Google Patents

苯甲酰胺类化合物的多晶型物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN107663189B CN201610599227.1A CN201610599227A CN107663189B CN 107663189 B CN107663189 B CN 107663189B CN 201610599227 A CN201610599227 A CN 201610599227A CN 107663189 B CN107663189 B CN 107663189B
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Abstract

本发明提供了苯甲酰胺类化合物的多晶型物及其制备方法和应用，所述苯酰胺类化合物为3‑溴‑1‑(3,5‑二氯‑2‑吡啶基)‑N‑[2,4‑二氯‑6‑[(甲基氨基)羰基]苯基]‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺，所述化合物的多晶型物在用于制剂的制备等方面表现出优异的效果。多晶型物A在化学稳定性、过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、固体密度和流动性方面的优势能够对生产方法和制剂的开发以及植物处理剂的质量和功效有着显著的影响。

Description

苯甲酰胺类化合物的多晶型物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于杀虫、杀菌剂领域，具体地涉及一种苯甲酰胺类化合物的多晶型物及其制备方法和应用。
背景技术
3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)具有高的杀虫活性，沈阳化工研究院已将其开发为杀虫剂，其通用名为四氯虫酰胺。具体化学结构如下：
Figure BDA0001061442630000011
WO2010003350A1、CN102020633A公布了3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)的制备方法以及该化合物作为杀虫剂应用。
四氯虫酰胺具有优异的杀虫效果，而被广泛使用，且深受农户青睐。然而，随着科技发展，对农药的药效提出了进一步要求，进而如何提高四氯虫酰胺农药的性能，是本领域科研人员亟需开展的工作。
发明内容
本发明的目的在于提供3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)新的多型物及其制备方法，以及该新的多晶型物用于控制虫害、病害的用途。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种苯甲酰胺类化合物的多晶型物：所述苯甲酰胺类化合物多晶型物为3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺多晶型物A，所述多晶型物A使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在以下位置具有特征峰：10.24、12.40、17.84、18.96、19.12、22.76、23.92、24.72、25.92、26.12、28.64、31.96、34.00、38.92、42.20、46.24。
可选地，所述多晶型物A使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在以下位置具有特征峰：
2θ 2θ 2θ 2θ
10.6 18.48 23.76 31.56
11.28 18.52 25.24 32.48
12.88 19.28 25.36 32.52
12.92 19.36 25.44 32.56
12.96 19.4 27.76 33.68
13.56 19.44 28.08 36.84
13.6 19.48 28.12 36.88
15.64 19.52 28.88 36.92
15.96 19.64 28.92 39.76
16 20.68 29.92 39.8
16.04 21.24 30.12 39.88
16.48 23.48 30.2 44.72
17.16 23.56 30.24 44.8
17.36 23.6 30.28 49.36
18.36 23.68 31.52 54.4
进一步可选地，所述多晶型物物A具有与图1所示的粉末X射线衍射光谱。
一种苯甲酰胺类化合物的多晶型混合物，混合物为苯甲酰胺类化合物3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺中几种多晶型物的混合。
所述具体混合物为苯甲酰胺类化合物3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺多晶型物A和苯甲酰胺类化合物3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的多晶型物B。
可选地，所述多晶型物B使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在以下位置具有特征峰：10.60、11.28、12.92、13.56、15.64、16.48、17.36、18.48、19.40、20.68、21.24、23.68、25.24、27.76、28.88、29.92。
进一步可选地，所述多晶型物B具有与图2所示的粉末X射线衍射光谱。
本发明还提供了一种的苯甲酰胺类化合物的多晶型物的制备方法，包括：将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液,经加热后，制得多晶型物A。
所述3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式包括3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的多晶物B。
上述记载多晶型物B可按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温获得多晶型物B。
进一步可选地，在所述制备方法中，在将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液的步骤还包括，向浆液中加入所述多晶型物A，以提高所述反应过程中，所述固体形式向所述多晶型物A转化的速率。
再进一步可选地，所述3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂的质量比为1:1～15。
更进一步可选地，将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液，搅拌条件下加热浆液至30℃到所述溶剂的沸点之间，回流1～10h，而后降温至0～35℃获得多晶型物A。
其中，3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂的质量比为1:3～12。
又进一步可选地：将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液，搅拌条件下加热浆液至50℃～110℃，回流2～6h，而后降温至0～30℃，获得多晶型物A。
其中，3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂的质量比为1:4～10。
更优选制备：将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液，搅拌条件下加热浆液至70℃～90℃，回流4～10h，而后降温至20～25℃即得多晶型物A。
其中，3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂的质量比为1:5～8。
所述溶剂选自醇类溶剂和/或水。
所述醇类溶剂可以选自C1～20醇中的一种或多种，优选为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正戊醇中的一种或几种。
优选所述溶剂为水和/或乙醇；其中，水和乙醇混合时，按重量百分比计4～1:1。
本发明可通过在溶剂存在下加热化合物1的多晶型物B的浆液，转化成化合物1的多晶型物A。溶剂采用醇类溶剂和/水，醇类溶剂如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正戊醇；所采用溶剂能够良好的将多晶型物B转化为多晶型物A。另外，水作为溶剂可良好地用于将多晶型物B转变成多晶型物A；此外在转化过程中在不超过100℃的温度下，在适宜的时间内，转变进行至接近100％完成，并以高收率进行。溶剂的选择中，选择水相比于选择有机溶剂可有效降低成本，而且多晶型物A在水中具有很小的溶解度，能够通过过滤容易地将其分离。作为另外一种选择，如果多晶型物A以高浓度在水中，那么可通过水的蒸发而分离出多晶型物A。
更进一步可选地，上述记载将悬浮液或浆液形式的固体化合物1的多晶型物B和水的混合物至于合适尺寸的装有混合和加热混合物的装置内部；然后将所述混合物在混合的同时加热以完成多晶型物B至多晶型物A的转变。并且在反应体系中，加热前向含有多晶型物B的混合物中加入多晶型物A的晶种更有利于多晶型物B向多晶型物A转化，即提高所述多晶型物B的转化速率。晶种的添加减少了总的转变时间，并且可降低转变进程所需的温度。在多晶型物A转变完全后，可将所述悬浮液过滤以分离固体化合物，且可将固体产物或湿粉饼进一步干燥以获得适用于制备不包含水的制剂组合物或者直接用于制备含水的制剂组合物(例如含水的悬浮剂)的结晶产品。
甲酰胺类化合物的多晶型物可以由其多种形式制备并具有其原料的特性。这些固体形式包括结晶形式，其中组分分子在所有三个空间维度上以有序重复的图案排列。由此可见，相对于化合物1的另一种多晶型物或多晶型物的混合物，化合物1的多晶型物A能够在制剂的制备、改善生物性能等方面表现出优异的效果。
多晶型物A在化学稳定性、过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、固体密度和流动性方面的优势能够对生产方法和制剂的开发以及植物处理剂的质量和功效有着显著的影响。具体而言，研究人员发现多晶型物B暴露于变化的空气湿度时，具有明显吸湿性。不同于多晶型物B，当空气湿度变化时，多晶型物A未出现明显的吸湿性特性。此外，长期贮存期间，多晶型物A的稳定性优异，不会转化成其它晶型。这种稳定性有利于化合物1一致性的测定。这些特征也使得化合物1的多晶型物A良好地适用于长效稳定的固体制剂的制备，以使其具有稳定的活性成分含量。
本发明使用X-射线粉末衍射方法分别表征化合物1的多晶型物A和B，采用PhilipsX’PERT自动粉末衍射仪，使用Cu-Kα辐射(45Kv，40mA)。将样品仪干涂片制备于低背景的玻璃样品架上，使用具有0.03度的等步长和每步2.0秒的计数时间的连续扫描，在10-90度的2θ角处收集数据。
化合物1的多晶型物A的X-射线粉末衍射图具有表1所示2θ角的峰最大值。
表1
Figure BDA0001061442630000041
Figure BDA0001061442630000051
化合物1的多晶型物B的X-射线粉末衍射图具有表2所示2θ角的峰最大值。
表2
2θ 2θ 2θ 2θ
10.6 18.48 23.76 31.56
11.28 18.52 25.24 32.48
12.88 19.28 25.36 32.52
12.92 19.36 25.44 32.56
12.96 19.4 27.76 33.68
13.56 19.44 28.08 36.84
13.6 19.48 28.12 36.88
15.64 19.52 28.88 36.92
15.96 19.64 28.92 39.76
16 20.68 29.92 39.8
16.04 21.24 30.12 39.88
16.48 23.48 30.2 44.72
17.16 23.56 30.24 44.8
17.36 23.6 30.28 49.36
18.36 23.68 31.52 54.4
同时通过红外光谱对化合物1的多晶型物A和B进行表征，具体采用Impact400型红外光谱仪进行了红外光谱的测定。化合物1的多晶型物A的红外光谱数据列于表3，化合物1的多晶型物B的红外光谱数据列于表4。
表3：多晶型物A的红外光谱数据：
Figure BDA0001061442630000052
Figure BDA0001061442630000061
表4：多晶型物B的红外光谱数据：
波数(cm<sup>-1</sup>) 波数(cm<sup>-1</sup>) 波数(cm<sup>-1</sup>) 波数(cm<sup>-1</sup>)
3300 1667 1313 962
3143 1537 1272 889
3056 1463 1170 872
2975 1410 1131 852
2940 1380 1070 838
1682 1353 1022 741
通过X-射线单晶衍射进一步表征了化合物的多晶型物B。将化合物1(0.1克)加入到甲苯中(5毫升)中，得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发，得到多晶型物B块状无色晶体。从中选取大小约为0.28mm×0.22mm×0.20mm的单晶用于衍射实验，晶胞参数设定为：
Figure BDA0001061442630000062
数据减少获得2θ的范围＝1.50-26.00，共收集26933个衍射点，其中独立衍射点数为9492(Rint＝0.037)。9492个可观察衍射点(I>2σ(I))用于结构测定和修正。所有的计算均用SHELXL-97程序完成，得到最终偏离因子R＝0.0468、wR＝0.1069。原子分数坐标(×104)和等效各向同位性位移参数列于表5和表6中，其中U(eq)定义为正交Uij张量迹线的三分之一，估计的标准偏差位于括号中。
表5：化合物1多晶型物B的原子坐标(×104)和等效各向同位移参数(A2×103)
Figure BDA0001061442630000063
Figure BDA0001061442630000071
表6：化合物1多晶型物B的氢坐标(×104)和等效各向同位移参数(A2×103)
Figure BDA0001061442630000072
Figure BDA0001061442630000081
本发明还提供一种杀虫组合物，包含作为活性成分的多晶型物A。该杀虫组合物中活性成分的重量百分含量在1-99％之间。该杀虫组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。
本发明还提供一种杀菌组合物，包含作为活性组分的多晶型物A。该杀菌组合物中活性组分的重量百分含量在1-99％之间。该杀菌组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。
根据本发明的杀虫组合物和杀菌组合物，还可以进一步包含其他活性成分和/或辅料。例如，所述杀虫组合物可以含有其它杀虫活性成分，所述杀菌组合物可以含有其他杀菌成分。
本发明的组合物可以制剂的形式施用。所述制剂可以包含多晶型物A和载体。可选地，所述制剂为分散体。例如：这些化学制剂可被制成可湿性粉剂或水剂。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时可以加入适当的表面活性剂。
本发明还提供多晶型物A用于控制虫害、病害的用途。
本发明的技术方案还包括防治虫害的方法，包括将多晶型物A或其组合物施于所述的害虫或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷10克到1000克，优选有效量为每公顷20克到500克。
本发明还提供防治病害的方法，包括将多晶型物A或其组合物施于所述的病害或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷100克到2000克，可选地，有效量为每公顷200克到1000克。
术语“多晶型物”是指化合物的特定晶体形式(即晶格的结构)，其可以固态且多于一种晶体形式的存在。
本发明所具有的优点：
本发明提供-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)新的固体形式多晶型物A，化合物1的多晶型物A能够用于制剂的制备等方面表现出优异的效果。多晶型物A在化学稳定性、过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、固体密度和流动性方面的优势能够对生产方法和制剂的开发以及植物处理剂的质量和功效有着显著的影响。不同于多晶型物B，当空气湿度变化时，多晶型物A未出现明显的吸湿性特性。此外，长期贮存期间，多晶型物A的稳定性优异，不会转化成其它晶型。这些特征也使得化合物1的多晶型物A良好地适用于长效稳定的固体制剂的制备，以使其具有稳定的活性成分含量。
附图说明
图1是本发明实施例提供的化合物1多晶型物A的粉末X射线衍射图，其显示了对2θ反射位置作图的绝对强度计数。
图2是本发明实施例提供的化合物1多晶型物B的粉末X射线衍射图，其显示了对2θ反射位置作图的绝对强度计数。
具体实施方式
正如背景技术所述，为了提高农药性能，本领域技术人员需对现有农药进行进一步开发，以提高农药的性能。
本领域熟知的是某些结晶化合物能够作为多晶型物的存在。术语“多晶型物”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列或构象。虽然多晶型物具有相同的化学组成，但是他们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型物可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、盐酸、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。
对于四氯虫酰胺农药现有研究中，虽然WO2010003350A1、CN102020633A公开了化合物1以固体形式存在，但是到目前为止，还不能预测其多晶型物的出现和数目，也难以预测任何多晶型物的具体物理化学特性。本发明中，发明人对四氯虫酰胺进行开发，提供了一种四氯虫酰胺的多晶型物，相比于现有的四氯虫酰胺已知的形态，所述多晶型物具有更为突出的化学稳定性、过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、固体密度和流动性优势，这些优势能够对生产方法和制剂的开发以及植物处理剂的质量和功效有着显著的影响。从而良好地适用于长效稳定的固体制剂的制备，以提高农药固体制剂的稳定的活性成分含量。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，下列实施例应被理解被仅仅是举例说明性的，而不是以任何方式限制本发明。以下给出了化合物1多晶型物A的具体实施例。
实施例1
化合物1的多晶型物A的制备(使用水为溶剂)
500mL的反应瓶中加入水210克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(70克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可(参见图2))将混合物加热至回流。回流5小后，将反应器降温至25℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(参见图1)(64.0克，红外分析多晶型物A的含量为98％)。
实施例2
化合物1的多晶型物A的制备(使用水为溶剂)
500mL的反应瓶中加入水250克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(75克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可)，然后再加入多晶型物A(2克)作为晶种。将混合物加热至回流。回流4小后，将反应器降温至25℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(68.3克，红外分析多晶型物A的含量为98.2％)。
实施例3
化合物1的多晶型物A的制备(使用乙醇为溶剂)
500mL的反应瓶中加入乙醇200克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(35克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可，无需进行进一步的后处理)。将混合物加热至回流。回流8小后，将反应器降温至0℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(25.8克，红外分析多晶型物A的含量为96.8％)。
实施例4
化合物1的多晶型物A的制备(使用乙醇为溶剂)
500mL的反应瓶中加入乙醇200克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(35克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可，无需进行进一步的后处理)，然后再加入多晶型物A(2克)作为晶种。将混合物加热至回流。回流6小后，将反应器降温至0℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(26.2克，红外分析多晶型物A的含量为97.2％)。
实施例5
化合物1的多晶型物A的制备(使用乙醇/水为溶剂)
500mL的反应瓶中加入乙醇100克、水100克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(72克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可，无需进行进一步的后处理)，然后再加入多晶型物A(2克)作为晶种。将混合物加热至回流。回流6小后，将反应器降温至0℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(65.0克，红外分析多晶型物A的含量为98.0％)。
实施例6
化合物1的多晶型物A的制备(使用正丙醇为溶剂)
500mL的反应瓶中加入正丙醇200克，再加入化合物1的多晶型物B的粉饼(35克，按照CN102020633A中公开的方法，酰氯和苯胺缩合时反应溶剂选自甲苯，反应完毕后直接降温至0℃过滤即可，无需进行进一步的后处理)。将混合物加热至回流。回流10小时后，将反应器降温至0℃，再将反应混合物过滤、烘干，得到多晶型物A(24.2克，红外分析多晶型物A的含量为96.4％)。
实施例7
在制剂加工过程中，多晶型物A比多晶型物B表现了更佳的物理性质，如更好的悬浮率、更好的倾倒性。另外，还表现了更佳的药效稳定性，如更佳的杀虫活性。多晶型物A和B的制剂性能对比数据列于表7中。多晶型物A与按照专利WO2010003350A1的方法(实施例5)制备出的化合物1在制剂物理性质方面，同样表现了更佳的性能，数据对比列于表8中。
所述制剂组成为：按重量份数计，将10份上述实施例获得化合物1多晶型物A或化合物1多晶型物B、3份萘磺酸钠甲醛缩合物、3份烷基萘磺酸缩聚物的钠盐、0.1份白炭黑、0.1份黄原胶、2份农乳0201B、5份乙二醇、0.2份WJX-1，水补足至100份，依次加入到混合罐中混合，先经过高剪切进行粗粉碎、匀化，然后抽入到砂磨机中进行细磨，粒度分布仪检测砂磨物料的粒度，当粒径达到标准要求后，过滤，即可得到10％化合物1多晶型物A或化合物1多晶型物B水悬浮剂。
表7多晶型物A和B的制剂性能对比数据
Figure BDA0001061442630000111
Figure BDA0001061442630000121
表8多晶型物A和WO2010003350A1的方法制备化合物1的制剂性能对比数据
Figure BDA0001061442630000122

Claims (9)

1.一种苯甲酰胺类化合物的多晶型物，其特征在于：所述苯甲酰胺类化合物的多晶型物为苯甲酰胺类化合物 3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺多晶型物 A，所述多晶型物 A 使用 Cu-Kα 辐射，以 2θ 角度表示的 X 射线粉末衍射在以下位置具有特征峰：10.24、12.40、17.84、18.96、19.12、22.76、23.92、24.72、25.92、26.12、28.64、31.96、34.00、38.92、42.20、46.24。
2.按权利要求 1 所述的苯甲酰胺类化合物的多晶型物，其特征在于：所述多晶型物 A具有与图 1 所示的粉末 X 射线衍射光谱。
3.一种权利要求 1 所述的苯甲酰胺类化合物的多晶型物的制备方法，其特征在于：将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液,经加热后，制得多晶型物 A；
所述 3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式包括 3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的多晶型物 B；
所述多晶型物 B 使用 Cu-Kα辐射，以 2θ角度表示的 X 射线粉末衍射在以下位置具有特征峰：10.60、11.28、12.92、13.56、15.64、16.48、17.36、18.48、19.40、20.68、21.24、23.68、25.24、27.76、28.88、29.92；
所述溶剂选自醇类溶剂或水。
4.按权利要求 3 所述的苯甲酰胺类化合物的多晶型物的制备方法，其特征在于：在将3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液的步骤还包括，向浆液中加入所述多晶型物 A。
5.按权利要求 3 或 4 所述苯甲酰胺类化合物的多晶型物的制备方法，其特征在于：将 3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液后，在搅拌条件下加热所述浆液至 30℃到所述溶剂的沸点之间，回流 1-10h，而后降温至 0-35℃，获得所述多晶型物 A。
6.按权利要求 5 所述苯甲酰胺类化合物的多晶型物的制备方法，
其特征在于：将 3-溴-1-(3,5-二氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的固体形式与溶剂混合形成浆液，在搅拌条件下加热浆液至 50℃-110℃，回流 2-6h，而后降温至 0-30℃，获所述多晶型物 A。
7.一种权利要求 1 所述苯甲酰胺类化合物的多晶型物的应用，其特征在于：所述多晶型物 A 在用于控制虫害、病害中的应用。
8.一种杀虫、杀菌组合物，其特征在于：以权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物的多晶型物为活性成分。
9.一种制剂，其特征在于：以权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物的多晶型物为活性成分，再与载体和表面活性剂混合。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101333213A (zh) * 2008-07-07 2008-12-31 中国中化集团公司 1-取代吡啶基-吡唑酰胺类化合物及其应用
CN102020633A (zh) * 2009-09-21 2011-04-20 中国中化股份有限公司 一种1-(3，5-二氯吡啶-2-基)-吡唑甲酰胺类化合物的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101747318A (zh) * 2008-12-11 2010-06-23 中国中化集团公司 1-(3，5-二氯吡啶基)-1h-5-吡唑羧酸酯类化合物
CN105801558A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 沈阳科创化学品有限公司 一种四氯虫酰胺晶体及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101333213A (zh) * 2008-07-07 2008-12-31 中国中化集团公司 1-取代吡啶基-吡唑酰胺类化合物及其应用
CN102020633A (zh) * 2009-09-21 2011-04-20 中国中化股份有限公司 一种1-(3，5-二氯吡啶-2-基)-吡唑甲酰胺类化合物的制备方法

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