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CN106748840A - 一种制备5‑氨基间苯二甲酸的方法 - Google Patents

一种制备5‑氨基间苯二甲酸的方法 Download PDF

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Publication number
CN106748840A
CN106748840A CN201611106068.3A CN201611106068A CN106748840A CN 106748840 A CN106748840 A CN 106748840A CN 201611106068 A CN201611106068 A CN 201611106068A CN 106748840 A CN106748840 A CN 106748840A
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CN
China
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nickel
hydrazine hydrate
acids
raney
nitroisophthalic
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Pending
Application number
CN201611106068.3A
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English (en)
Inventor
马军礼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Xi Zerun Technology Co Ltd
Original Assignee
Tianjin Xi Zerun Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Xi Zerun Technology Co Ltd filed Critical Tianjin Xi Zerun Technology Co Ltd
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明创造提供一种制备高纯度5‑氨基间苯二甲酸的方法，以5‑硝基间苯二甲酸为原料，在碱性条件下用水合肼/雷尼镍还原硝基，然后用乙酸酸化至pH 3.5‑4.0析出高纯度的5‑氨基间苯二甲酸。这种制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，选用水合肼/雷尼镍还原硝基，乙酸酸化析出产品，副反应少，产率高，产品纯度99.5％以上，操作更简便，利于工业化生产。

Description

一种制备5-氨基间苯二甲酸的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种5-氨基间苯二甲酸的制备方法。
背景技术
5-氨基间苯二甲酸是一种重要的有机合成中间体，在化学试剂、色素、染料、非离子X-CT造影剂等化工产品上都有广泛的应用，如合成碘海醇、碘帕醇、碘佛醇等都需要5-氨基间苯二甲酸。
5-氨基间苯二甲酸通常用铁粉/盐酸还原5-硝基间苯二甲酸得到，但是在工业化生产时用铁粉还原硝基的副产物铁泥后处理非常困难，废物量大，国家已经不建议使用。另外一个常用工艺是Pd/C催化加氢还原，反应干净，废物少，产品纯度高。但是催化加氢还原要使用昂贵的重金属催化剂Pd/C，成本高，而且加氢反应属于高危反应，工厂大量使用存在很大风险，单批次产量低，大规模生产难度较大。
发明内容
为了解决目前已知的制备5-氨基间苯二甲酸的方法中存在的问题，本发明的目的在于提供一种收率高、成本低、操作简单、安全性好、对环境友好，并且适合工业化生产的5-氨基间苯二甲酸的制备方法。
本发明创造提供的方法，包括下述步骤：在碱性条件下，采用水合肼和雷尼镍将5-硝基间苯二甲酸的硝基还原为氨基，再用有机酸酸化使溶液中的5-氨基间苯二甲酸析出即得。
其中，上述步骤中，优选的以氢氧化钠作为碱性质子化试剂。
其中，上述步骤中，有机酸优选为乙酸。
其中，上述步骤中，反应前溶液中氢氧根(或氢氧化钠)与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为2.0～5.0：1，雷尼镍与5-硝基间苯二甲酸的质量比为1.0～10.0：100。
其中，上述步骤中，水合肼与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为1.5～3.0：1。
其中，上述步骤中，水合肼以溶液的形式滴加进入含有5-硝基间苯二甲酸和雷尼镍的碱性水溶液中；优选的，所述水合肼的浓度为60～80％。
其中，上述步骤中，硝基还原过程的反应温度优选为20～40℃。
其中，上述步骤中，有机酸(或乙酸)酸化后体系的pH为3.5～4.0。
其中，上述步骤中，硝基还原反应完成后，还可以将反应体系中的催化剂雷尼镍过滤回收，使滤液进入下一有机酸酸化的步骤中。
本发明优选的合成路线如下所示：
本发明创造的优点在于：(1)反应所用的主要物料：水合肼、雷尼镍、氢氧化钠和乙酸等价格低廉、简单易得；(2)反应过程可控性好，后处理过程无剧烈放热现象，操控简单，安全性高；(3)反应中不用任何有机溶剂，后处理的废水通过中和，可以得到对环境无影响的水，本操作适合工业化生产；(4)经原料物料和比例的优化调整，目标产物收率在90％以上。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面通过具体实施例对本发明技术方案作进一步说明，但不限定本发明的保护范围。为叙述方便，实施例中略去了必要的或常规的技术条件或步骤，如称料、加料方式等，这些条件或步骤被认为是本领域常规或技术人员容易获知的。
本案中水合肼的浓度均指质量浓度。
实施例1：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、120.0g(3.0mol，3.0eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入5g雷尼镍，缓慢升温至25℃～30℃之间，再滴加入80％水合肼94.0g(1.5mol，1.5eq)，30分钟内滴完，继续搅拌1h结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到166.5g的5-氨基间苯二甲酸，收率92％，纯度99.5％(HPLC)。
实施例2：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、160.0g(4.0mol，4.0eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入10g雷尼镍，缓慢升温至30℃～35℃之间，再滴加入80％水合肼125.0g(2.0mol，2.0eq)，30分钟内滴完，继续搅拌30分钟结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到172.0g的5-氨基间苯二甲酸，收率95％，纯度99.7％(HPLC)。
实施例3：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、140.0g(3.5mol，3.5eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入15g雷尼镍，缓慢升温至35℃～40℃之间，再滴加入80％水合肼125.0g(2.0mol，2.0eq)，30分钟内滴完，继续搅拌30分钟结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到170.2g的5-氨基间苯二甲酸，收率94％，纯度99.6％(HPLC)。
本发明的已经通过具体的实施例进行了描述。本领域技术人员可以借鉴本发明的内容适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。

Claims (10)

1.一种制备5-氨基间苯二甲酸的方法，包括下述步骤：在碱性条件下，采用水合肼和雷尼镍将5-硝基间苯二甲酸的硝基还原为氨基，再用有机酸酸化使溶液中的5-氨基间苯二甲酸析出即得。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以氢氧化钠作为碱性质子化试剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸优选为乙酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应前溶液中氢氧根与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为2.0～5.0：1，雷尼镍与5-硝基间苯二甲酸的质量比为1.0～10.0：100。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合肼与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为1.5～3.0：1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合肼以溶液的形式滴加进入含有5-硝基间苯二甲酸和雷尼镍的碱性水溶液中。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述水合肼的浓度为60～80％。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，硝基还原过程的反应温度为20～40℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，有机酸酸化后体系的pH为3.5～4.0。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，硝基还原反应完成后，将反应体系中的催化剂雷尼镍过滤回收，使滤液进入下一有机酸酸化的步骤中。
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