CN105833424A - 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 - Google Patents
一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105833424A CN105833424A CN201610161394.8A CN201610161394A CN105833424A CN 105833424 A CN105833424 A CN 105833424A CN 201610161394 A CN201610161394 A CN 201610161394A CN 105833424 A CN105833424 A CN 105833424A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- needle
- layer
- micro
- silk fibroin
- micropin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 59
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 13
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 11
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 7
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229940059936 lithium bromide Drugs 0.000 claims description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000003796 beauty Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001039 wet etching Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/003—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles having a lumen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明属于医疗美容微针领域，尤其涉及一种丝素蛋白微针贴及其制备方法，该丝素蛋白微针贴包括背衬层、微针层、粘结所述背衬层和微针层的压敏胶涂层，所述微针层设有若干个均匀排列的针状凸起，所述针状凸起内设有针状空腔，所述针状空腔的体积占所述针状凸起体积的40‑90％，所述针状空腔内设有药物，所述微针层的材质为丝素蛋白，丝素蛋白的分子量低于10万，该丝素蛋白微针贴在干态下力学性能优异，具备足够的强度刺入皮肤，由于其分子量小于10万，其溶解速率高，刺入皮肤后触及体液后，微针层迅速溶解，进而药物触及体液而溶解扩散至表皮内侧，适合需快速释药且血药剂量要求较大的症状。
Description
技术领域
本发明属于医疗美容微针领域，尤其涉及一种丝素蛋白微针贴及其制备方法。
背景技术
如今人们越来越重视皮肤的护养，特别是眼部皮肤，眼周皮肤纤薄，最容易老化和产生问题。常用的眼部皮肤保养药物多为大分子药物，难以透过眼部皮肤进入皮下，因此利用率较低。
微针是一种类似注射针头的微米级空心或实心针，通过微细加工工艺制作而成，直径在30～80μm，长约几百微米。它可以恰好穿过角质层而不触及痛觉神经，在起到促渗作用的同时又不引起痛感和皮肤损伤，是在皮肤角质层上打开垂直、可见的通道。他在临床上有极广泛的用途，适用于胰岛素、干扰素、抗体等生物药品及疫苗等药品的给药。
传统金属、玻璃、硅质等实体微针虽具备较好的刺入以改变皮肤通透性能力，但是一般将药物涂抹于微针表面，载药量小，难以达到治疗效果。传统金属、玻璃、二氧化硅、硅质及聚合物空心微针可通过外加储药库的方法改善了实体微针在载药率低、药物控释性差的缺陷，但却需要复杂的电镀、光刻蚀、湿法刻蚀、微通道浇注技术以及插入模具制备及使用等复杂工艺，成本较高，不适合大批量的生产。
有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种丝素蛋白微针贴及其制备方法，使其更具有产业上的利用价值。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种丝素蛋白微针贴及其制备方法，得到的微针贴载药量高、给药速度快、成本低廉。
本发明提出的一种丝素蛋白微针贴，包括背衬层、微针层、粘结所述背衬层和微针层的压敏胶涂层，所述微针层设有若干个均匀排列的针状凸起，所述针状凸起内设有针状空腔，所述针状空腔的体积占所述针状凸起体积的40-90％，所述针状空腔内设有药物，所述微针层的材质为丝素蛋白，丝素蛋白的分子量低于10万。
进一步的，所述微针层的壁厚为5-40μm，所述针状凸起的相邻间距为0.1-1mm、高度为200-400μm、尖端直径不大于10μm、半高直径不大于50μm。
进一步的，所述药物包括布洛芬、阿司匹林，蛋白、多肽类药物胰岛素、血液消化酶、疫苗、免疫蛋白、生长激素、玻尿酸、肉毒素中的任意一种。
进一步的，所述压敏胶涂层为防水压敏胶涂层。
进一步的，所述背衬层的材质为柔性无纺布或PUR膜。
本发明还提出了一种丝素蛋白微针贴的制备方法，包括以下步骤：
1)小分子丝素溶液的制备：将蚕茧壳至于质量分数为0.25％的Na2CO3溶液中，于98～100℃下重复煮三次，每次30min，并用去离子水洗净，将脱胶并烘干后的丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，透析后浓缩至0.09g/mL；
2)微针层的制备：将浓度为0.09g/mL的小分子丝素蛋白溶液按4.5～10.5mg每15*15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿，温度：15～40℃，相对湿度：25～75％，干燥36h以上；
3)药物的加载：将固体药物先溶解于各自易挥发的良溶剂，所述良溶剂包括水、乙醇、三氯甲烷中的任意一种，配成溶液，将其涂抹于步骤2)所述的微针层表面，再经抽真空、恒温干燥等，使药物进入针状空腔内部并使溶剂挥发；悬浊液、乳浊液填充：利用超声分散的方法将难溶性固体粉末药物均匀分散于易挥发的溶剂中，制成短时间内较稳定的浊液体系，将其涂抹于步骤2)所述的微针层表面，再经抽真空、恒温干燥，使药物进入针状空腔并使溶剂挥发；
4)压敏胶涂层与背衬层的制备：将压敏胶涂覆于步骤3)中所述的包囊了药物的微针层背面，并压合上背衬层，再将其从聚二甲基硅氧烷模具表面揭下，经适当裁剪即可成型。
进一步的，所述步骤3)中，加载的药物还可以以固体粉末的状态直接进行填充。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：(1)其针状空腔的体积占针状凸起体积的40-90％，载药量高；(2)微针层的材质为丝素蛋白，在干态下力学性能优异，具备足够的强度刺入皮肤，由于其分子量小于10万，其溶解速率高，刺入皮肤后触及体液后，微针层迅速溶解，进而药物触及体液而溶解扩散至表皮内侧，适合需快速释药且血药剂量要求较大的症状。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
图1是本发明中丝素蛋白微针贴的结构示意图；
图2是实施例2中针状凸起局部的扫描电镜图；
图3是实施例2中微针贴背面的扫描电镜图；
图4是实施例2中丝素蛋白微针贴刺入前的扫描电镜图；
图5是实施例2中丝素蛋白微针贴溶解时的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
参见图1，本发明提出的一种丝素蛋白微针贴，包括背衬层1、微针层2、粘结背衬层1和微针层2的压敏胶涂层3，微针层2设有若干个均匀排列的针状凸起21，针状凸起21内设有针状空腔，针状空腔的体积占针状凸起21体积的40-90％，针状空腔内设有药物4，微针层2的材质为丝素蛋白，丝素蛋白的分子量低于10万。微针层2的壁厚为5-40μm，针状凸起21的相邻间距为0.1-1mm、高度为200-400μm、尖端直径不大于10μm、半高直径不大于50μm。针状空腔内的药物4可以是小分子药物4，如具治感冒发烧作用的布洛芬、阿司匹林，蛋白、多肽类药物4胰岛素、各种血液消化酶、疫苗、免疫蛋白、生长激素等，或者是美容抗皱用生物大分子玻尿酸、肉毒素等。压敏胶涂层3为防水压敏胶涂层3，使用过程中还用于将微针贴粘附固定于皮肤表面。背衬层1的材质为柔性无纺布或PUR膜。使用时，直接将微针贴贴敷于皮肤表面，针状凸起刺入皮肤，释放包裹在内的药物。
上述丝素蛋白微针贴的制备方法，举例如下：
实施例一
(1)小分子丝素溶液的制备：将80g的蚕茧壳至于4000mL质量分数为0.25％的Na2CO3溶液中，于98～100℃下重复煮三次，每次30min，并以去离子水洗净。将脱胶并烘干后丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，去离子水透析3～4d后浓缩至0.09g/mL，至于4℃冰箱中待用。
(2)微针层的制备：将浓度为0.09g/mL的小分子丝素蛋白溶液按4.5mg每15*15阵列浇注于PDMS(聚二甲基硅氧烷)模具，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿(温度：40℃，相对湿度：75％)干燥24h；
(3)布洛芬的加载：将一定剂量的粉末状感冒用药布洛芬溶于三氯甲烷，浇注于步骤(2)中尚未脱模的针状凸起表面，并再次于相同条件下抽真空、恒温恒湿干燥；
(4)压敏胶涂层与背衬层的制备：将一定量的压敏胶涂覆于步骤(3)中包囊了药物的微针层背面，并压合上一层柔性PE膜，再将其从PDMS模具表面揭下，经适当裁剪即可。
实施例二
(1)小分子丝素溶液的制备：将40g的蚕茧壳至于2000mL质量分数为0.25％的Na2CO3溶液中，于98～100℃下重复煮三次，每次30min，并以去离子水洗净。将脱胶并烘干后丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，去离子水透析3～4d后浓缩至0.09g/mL，至于4℃冰箱中待用。
(2)微针层的制备：将浓度为0.09g/mL的小分子丝素蛋白溶液按7mg每15*15阵列浇注于PDMS(聚二甲基硅氧烷)模具，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿(温度：25℃，相对湿度：65％)干燥24h；
(3)胰岛素的加载：将一定剂量的粉末状降血糖药物胰岛素溶解于pH＝2.5～3.5的HCL-Tris缓冲液，浇注于步骤(2)中尚未脱模的针状凸起表面，并再次于相同条件下抽真空、恒温恒湿干燥；
(4)压敏胶涂层与背衬层的制备：将一定量的压敏胶涂覆于步骤(3)中包囊了药物的微针层背面，并压合上一层柔性PE膜，再将其从PDMS模具表面揭下，经适当裁剪即可。
实施例三
(1)小分子丝素溶液的制备：将800g的蚕茧壳至于40000mL质量分数为0.25％的Na2CO3溶液中，于98～100℃下重复煮三次，每次30min，并以去离子水洗净。将脱胶并烘干后丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，去离子水透析3～4d后浓缩至0.09g/mL，至于4℃冰箱中待用。
(2)微针层的制备：将浓度为0.09g/mL的小分子丝素蛋白溶液按10.5mg每15*15阵列浇注于PDMS(聚二甲基硅氧烷)模具，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿(温度：15℃，相对湿度：25％)干燥24h；
(3)玻尿酸的加载：将一定剂量的固体粉末状美容药物玻尿酸溶于水，制成一定浓度水溶液，浇注于步骤(2)中尚未脱模的针状凸起表面，并再次于相同条件下抽真空、恒温恒湿干燥；
(4)压敏胶涂层与背衬层的制备：将一定量的压敏胶涂覆于步骤(3)中包囊了药物的微针层背面，并压合上一层柔性PE膜，再将其从PDMS模具表面揭下，经适当裁剪即可。
综上所述，本发明提出的丝素蛋白微针贴，具有以下优点：(1)其针状空腔的体积占针状凸起体积的40-90％，载药量高；(2)微针层的材质为丝素蛋白，在干态下力学性能优异，具备足够的强度刺入皮肤，由于其分子量小于10万，并在一定温度(15～40℃)和相对湿度(25～75％)的条件下浇注呈微针层，其溶解速率高，刺入皮肤后触及体液后，微针层迅速溶解，进而药物触及体液而溶解扩散至表皮内侧，适合需快速释药且血药剂量要求较大的症状；(3)采用温和加工条件下的小分子丝素蛋白水溶液浇注与干燥成型，避免了光化学刻蚀、电镀、微孔道浇注等复杂的工艺流程及其所需设备的使用，加工条件温和，利于保持生物大分子药物活性，空心结构成型方法简单、能耗低、技术要求低、加工成本低，更利于大规模生产；(4)相比传统玻璃、二氧化硅、硅质以及金属等实体微针，丝素蛋白微针贴对皮致敏性与刺激性更低；(5)相比传统空心微针往往需另带储药库、压力控制装置等缺陷，本发明通过将药物直接包囊于针状空腔的方法，在微针层溶胀控释药物并保持其生物活性的前提下，极大地简化的空心微针贴透皮给药系统结构，实用性更好；(6)相比目前药物与微针层基材共混后成型的可溶性微针，该系统以针状空腔(占针状凸起体积的40％～90％)包裹药物的方式，避免了共混微针因药物比例过大而使成型后的微针针体结构缺陷过多造成的针体强度较弱的缺陷，载药率更高；(7)药物可以以固体或液体的方式载入针状空腔内，载药方式更灵活；(8)可以加载多种药物，配合微针壳体的快速溶解的特性，特别适合血药浓度剂量要求较大且要求快速见效的药物经皮释放，如布洛芬、胰岛素、解酒酶等，使用范围广。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种丝素蛋白微针贴，其特征在于：包括背衬层、微针层、粘结所述背衬层和微针层的压敏胶涂层，所述微针层设有若干个均匀排列的针状凸起，所述针状凸起内设有针状空腔，所述针状空腔的体积占所述针状凸起体积的40-90％，所述针状空腔内设有药物，所述微针层的材质为丝素蛋白，丝素蛋白的分子量低于10万。
2.根据权利要求1所述的丝素蛋白微针贴，其特征在于：所述微针层的壁厚为5-40μm，所述针状凸起的相邻间距为0.1-1mm、高度为200-400μm、尖端直径不大于10μm、半高直径不大于50μm。
3.根据权利要求1所述的丝素蛋白微针贴，其特征在于：所述药物包括布洛芬、阿司匹林，蛋白、多肽类药物胰岛素、血液消化酶、疫苗、免疫蛋白、生长激素、玻尿酸、肉毒素中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的丝素蛋白微针贴，其特征在于：所述压敏胶涂层为防水压敏胶涂层。
5.根据权利要求1所述的丝素蛋白微针贴，其特征在于：所述背衬层的材质为柔性无纺布或PUR膜。
6.根据权利要求1至5任意一项所述的丝素蛋白微针贴的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)小分子丝素溶液的制备：将蚕茧壳至于质量分数为0.25％的Na2CO3溶液中，于98～100℃下重复煮三次，每次30min，并用去离子水洗净，将脱胶并烘干后的丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，透析后浓缩至0.09g/mL；
2)微针层的制备：将浓度为0.09g/mL的小分子丝素蛋白溶液按4.5～10.5mg每15*15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿，温度：15～40℃，相对湿度：25～75％，干燥36h以上；
3)药物的加载：将固体药物先溶解于各自易挥发的良溶剂，所述良溶剂包括水、乙醇、三氯甲烷中的任意一种，配成溶液，将其涂抹于步骤2)所述的微针层表面，再经抽真空、恒温干燥等，使药物进入针状空腔内部并使溶剂挥发；悬浊液、乳浊液填充：利用超声分散的方法将难溶性固体粉末药物均匀分散于易挥发的溶剂中，制成短时间内较稳定的浊液体系，将其涂抹于步骤2)所述的微针层表面，再经抽真空、恒温干燥，使药物进入针状空腔并使溶剂挥发；
4)压敏胶涂层与背衬层的制备：将压敏胶涂覆于步骤3)中所述的包囊了药物的微针层背面，并压合上背衬层，再将其从聚二甲基硅氧烷模具表面揭下，经适当裁剪即可成型。
7.根据权利要求6所述的丝素蛋白微针贴的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，加载的药物还可以以固体粉末的状态直接进行填充。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610161394.8A CN105833424A (zh) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610161394.8A CN105833424A (zh) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105833424A true CN105833424A (zh) | 2016-08-10 |
Family
ID=56587651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610161394.8A Pending CN105833424A (zh) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105833424A (zh) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106362223A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-02-01 | 南通纺织丝绸产业技术研究院 | 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 |
| CN106422045A (zh) * | 2016-09-05 | 2017-02-22 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种柔曲性缓释微针贴片及其制备方法 |
| CN106730308A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 卢欣旸 | 一种仿蚊子口器的丝素蛋白微针及其制备方法 |
| CN107126620A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-09-05 | 傅书华 | 一种隐形注射针 |
| CN107334495A (zh) * | 2017-08-24 | 2017-11-10 | 广州新诚生物科技有限公司 | 用于植发的可溶针以及其制作方法 |
| CN108606797A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-10-02 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种智能贴片及其制作方法 |
| CN109718465A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-07 | 深圳市中明科技股份有限公司 | 3d打印驻极体微针促吸收面膜 |
| WO2019195350A1 (en) * | 2018-04-03 | 2019-10-10 | Vaxess Technologies, Inc. | Microneedle comprising silk fibroin applied to a dissolvable base |
| CN112423829A (zh) * | 2018-05-18 | 2021-02-26 | 浦项工科大学校产学协力团 | 经皮药物递送贴剂及其制造方法 |
| CN113274630A (zh) * | 2020-02-20 | 2021-08-20 | 台湾科技大学 | 刺青针头结构 |
| CN113440471A (zh) * | 2021-05-20 | 2021-09-28 | 康迈丽德(深圳)生物科技有限公司 | 一种聚合物微针及其制备方法 |
| WO2023004941A1 (zh) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | 苏州大学 | 用于治疗失眠的丝素蛋白微针透皮贴片及其制备方法 |
| CN115844808A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-03-28 | 可孚医疗科技股份有限公司 | 一种可溶性微针的制备方法及所得可溶性微针 |
| CN116509768A (zh) * | 2023-04-24 | 2023-08-01 | 广东瀚润生物科技有限公司 | 基于纯天然中草药、蚕丝提取的抗氧化抗皱效果的纳米微针化妆品及其制备工艺 |
Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1897883A (zh) * | 2003-10-28 | 2007-01-17 | 阿尔扎公司 | 通过涂覆的微喷射体释放治疗用肽和蛋白的聚合物缀合物 |
| CN101029079A (zh) * | 2006-07-31 | 2007-09-05 | 浙江中医药大学 | 硫酸化丝素蛋白的制备方法及其在抗凝血药物上的应用 |
| CN101208129A (zh) * | 2005-06-27 | 2008-06-25 | 3M创新有限公司 | 微针药筒组件及其施放方法 |
| US20080213461A1 (en) * | 2005-06-17 | 2008-09-04 | Georgia Tech Research Corporation | Coated Microstructures and Methods of Manufacture Thereof |
| CN101857729A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-10-13 | 苏州大学 | 一种难溶于水的丝素蛋白多孔材料及其制备方法 |
| CN102580232A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-18 | 游学秋 | 一种丝素微针系统和丝素纳米颗粒及其制备方法 |
| CN103800998A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-05-21 | 苏州大学 | 一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法 |
| US20140272101A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
| CN104338235A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-11 | 清华大学 | 一种叠层式微针系统及其制备方法 |
| CN104363951A (zh) * | 2012-06-27 | 2015-02-18 | 考司美德制药株式会社 | 微针贴片的离型保护膜 |
| CN204352374U (zh) * | 2014-07-03 | 2015-05-27 | 台州薇凯生物科技有限公司 | 一种可分离式微针系统 |
| CN104888284A (zh) * | 2015-05-07 | 2015-09-09 | 苏州大学 | 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法 |
| CN105031810A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-11 | 苏州先蚕丝绸生物科技有限公司 | 一种匀压微针结构 |
| CN105031728A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-11 | 中国人民武装警察部队后勤学院附属医院 | 一种低温快速成型三维打印胶原丝素蛋白材料 |
| CN105079953A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-25 | 苏州先蚕丝绸生物科技有限公司 | 一种丝素蛋白缓释微针 |
| CN205007427U (zh) * | 2015-09-25 | 2016-02-03 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种微针贴片及包装盒 |
-
2016
- 2016-03-21 CN CN201610161394.8A patent/CN105833424A/zh active Pending
Patent Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1897883A (zh) * | 2003-10-28 | 2007-01-17 | 阿尔扎公司 | 通过涂覆的微喷射体释放治疗用肽和蛋白的聚合物缀合物 |
| US20080213461A1 (en) * | 2005-06-17 | 2008-09-04 | Georgia Tech Research Corporation | Coated Microstructures and Methods of Manufacture Thereof |
| CN101208129A (zh) * | 2005-06-27 | 2008-06-25 | 3M创新有限公司 | 微针药筒组件及其施放方法 |
| CN101029079A (zh) * | 2006-07-31 | 2007-09-05 | 浙江中医药大学 | 硫酸化丝素蛋白的制备方法及其在抗凝血药物上的应用 |
| CN101857729A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-10-13 | 苏州大学 | 一种难溶于水的丝素蛋白多孔材料及其制备方法 |
| CN102580232A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-18 | 游学秋 | 一种丝素微针系统和丝素纳米颗粒及其制备方法 |
| CN104363951A (zh) * | 2012-06-27 | 2015-02-18 | 考司美德制药株式会社 | 微针贴片的离型保护膜 |
| US20140272101A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
| CN103800998A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-05-21 | 苏州大学 | 一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法 |
| CN204352374U (zh) * | 2014-07-03 | 2015-05-27 | 台州薇凯生物科技有限公司 | 一种可分离式微针系统 |
| CN104338235A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-11 | 清华大学 | 一种叠层式微针系统及其制备方法 |
| CN104888284A (zh) * | 2015-05-07 | 2015-09-09 | 苏州大学 | 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法 |
| CN105031728A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-11 | 中国人民武装警察部队后勤学院附属医院 | 一种低温快速成型三维打印胶原丝素蛋白材料 |
| CN105031810A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-11 | 苏州先蚕丝绸生物科技有限公司 | 一种匀压微针结构 |
| CN105079953A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-25 | 苏州先蚕丝绸生物科技有限公司 | 一种丝素蛋白缓释微针 |
| CN205007427U (zh) * | 2015-09-25 | 2016-02-03 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种微针贴片及包装盒 |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106362223B (zh) * | 2016-08-26 | 2019-05-03 | 南通纺织丝绸产业技术研究院 | 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 |
| CN106362223A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-02-01 | 南通纺织丝绸产业技术研究院 | 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 |
| CN106422045A (zh) * | 2016-09-05 | 2017-02-22 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种柔曲性缓释微针贴片及其制备方法 |
| CN106730308A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 卢欣旸 | 一种仿蚊子口器的丝素蛋白微针及其制备方法 |
| CN107126620A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-09-05 | 傅书华 | 一种隐形注射针 |
| CN107334495A (zh) * | 2017-08-24 | 2017-11-10 | 广州新诚生物科技有限公司 | 用于植发的可溶针以及其制作方法 |
| WO2019195350A1 (en) * | 2018-04-03 | 2019-10-10 | Vaxess Technologies, Inc. | Microneedle comprising silk fibroin applied to a dissolvable base |
| CN108606797A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-10-02 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种智能贴片及其制作方法 |
| US11439323B2 (en) | 2018-04-28 | 2022-09-13 | Beijing Boe Technology Development Co., Ltd. | Smart patch and method for fabricating the same |
| CN112423829A (zh) * | 2018-05-18 | 2021-02-26 | 浦项工科大学校产学协力团 | 经皮药物递送贴剂及其制造方法 |
| CN112423829B (zh) * | 2018-05-18 | 2023-03-28 | 浦项工科大学校产学协力团 | 经皮药物递送贴剂及其制造方法 |
| US12036378B2 (en) | 2018-05-18 | 2024-07-16 | Postech Academy-Industry Foundation | Transdermal drug delivery patch and manufacturing method thereof |
| CN109718465A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-07 | 深圳市中明科技股份有限公司 | 3d打印驻极体微针促吸收面膜 |
| CN113274630A (zh) * | 2020-02-20 | 2021-08-20 | 台湾科技大学 | 刺青针头结构 |
| CN113440471A (zh) * | 2021-05-20 | 2021-09-28 | 康迈丽德(深圳)生物科技有限公司 | 一种聚合物微针及其制备方法 |
| WO2023004941A1 (zh) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | 苏州大学 | 用于治疗失眠的丝素蛋白微针透皮贴片及其制备方法 |
| CN115844808A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-03-28 | 可孚医疗科技股份有限公司 | 一种可溶性微针的制备方法及所得可溶性微针 |
| CN116509768A (zh) * | 2023-04-24 | 2023-08-01 | 广东瀚润生物科技有限公司 | 基于纯天然中草药、蚕丝提取的抗氧化抗皱效果的纳米微针化妆品及其制备工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105833424A (zh) | 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法 | |
| CN104117137B (zh) | 一种胶囊式中空载药微针阵列及其制备方法 | |
| CN103501852B (zh) | 微结构体的制造方法 | |
| CN108697882B (zh) | 利用生物相容性高分子的微针的制备方法 | |
| Chu et al. | Fabrication of dissolving polymer microneedles for controlled drug encapsulation and delivery: bubble and pedestal microneedle designs | |
| CN109364017B (zh) | 快速分离型可溶性微针及其制备方法 | |
| KR101832716B1 (ko) | 정량 투여가 가능하며 약물 투입 속도 조절이 가능한 미세바늘 구조체 및 제조방법 | |
| CN106422045A (zh) | 一种柔曲性缓释微针贴片及其制备方法 | |
| TWI629073B (zh) | Microneedle patch manufacturing method | |
| CN105078880A (zh) | 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法 | |
| CN110478612B (zh) | 尖端溶解法制备气泡式空心给药微针的方法 | |
| Narayan | Transdermal delivery of insulin via microneedles | |
| CN108392728A (zh) | 一种丝素蛋白多层复合微针及其制备方法 | |
| CN105126243B (zh) | 微针注射弹及其制备方法和微针注射设备 | |
| KR20170135773A (ko) | 정량 투여가 가능하며 약물 투입 속도 조절이 가능한 미세바늘 구조체 | |
| CN105797266A (zh) | 一种微结构体及其制备方法 | |
| CN114146046A (zh) | 具有多层结构的涂层微针、其制备方法及包含该涂层微针的微针贴片 | |
| JP2015116335A (ja) | 経皮薬剤投与システム及び経皮薬剤投与システムの製造方法 | |
| CN106853271B (zh) | 微结构体的制造方法 | |
| CN106039552A (zh) | 一种气泡式微针及其制备方法 | |
| CN105771082A (zh) | 一种空管丝素微针给药系统及其制备方法 | |
| JP2023528622A (ja) | 耐熱性埋込型ポリマーマイクロニードルおよびその作製方法ならびに用途 | |
| Pan et al. | Recent advances in multifunctional microneedle patches for wound healing and health monitoring | |
| Park et al. | Research progress on detachable microneedles for advanced applications | |
| CN216497013U (zh) | 一种载药微针贴片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20200706 Address after: Room b1134, 9 / F, building 1, 2816 Yixian Road, Baoshan District, Shanghai 201900 Applicant after: Paraxon Pharmaceutical Biotechnology (Shanghai) Co.,Ltd. Address before: 226000 Jiangsu Province, Nantong City Chongchuan District Chongchuan Road No. 58 Applicant before: NANTONG TEXTILE & SILK INDUSTRIAL TECHNOLOGY Research Institute |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160810 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |