CN103601715A - 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 - Google Patents
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Abstract
一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，涉及一种化合物的分离提纯方法，包括反应所得混合物用有机溶剂A萃取，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在一定温度B下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物；2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体，本发明提供了一种通过重结晶方式提纯2-(4-氟苯基)噻吩的方法，该方法操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的分离提纯方法，特别是涉及一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法。
背景技术
Canagliflozin是近年来临床效果最好的抗糖尿病新药之一。2-(4-氟苯基)噻吩是该化合物合成过程中的重要中间体。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体，所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。该化合物物理性质特殊，常温下为白色固体，加热条件下为液体。因此，难以分离提纯。传统的柱层析分离方法，操作繁琐，耗时较长，且不利于工业化生产。目前，国内外关于合成该化合物的文献中仅提到利用柱层析分离该化合物，可是该方法操作繁琐，不易工业化生产。目前，国内外的相关文献中并未有对该化合物分离提纯的专门论述。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，该方法以石油醚为溶剂，通过重结晶得到纯净的2-(4-氟苯基)噻吩，其操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，所述方法包括反应所得混合物用有机溶剂A萃取，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在一定温度B下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物；
其具体步骤如下：
首先2-(4-氟苯基)噻吩的合成：在Ar2保护下，向圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的4-氟苯硼酸，在室温下加入 Pd(PPh3)4，搅拌，加入 2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h；
2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：反应得混合物用二氯甲烷提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，90℃下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，所述有机溶剂A包括二氯甲烷、或乙酸乙酯、或氯仿、或甲醇、或乙醇。
所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，所述温度B为82-90℃。
所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，所述重结晶的温度为适合2-(4-氟苯基)噻吩重结晶的适合温度，该温度一般为60℃。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步详述。
本发明反应所得混合物用有机溶剂萃取，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在一定温度下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入步骤②的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解。抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
实施例1
(1) 2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在Ar2保护下，向250mL的圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的0.139g(1mmol)4-氟苯硼酸。在室温下加入0.023g Pd(PPh3)4，搅拌5分钟，加入0.163g 2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h。
(2) 2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
①反应得混合物用二氯甲烷提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；
②抽滤混合液，90℃下减压分馏。
③加热石油醚到60℃，加入步骤②的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解。抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
实施例2
(1) 2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在Ar2保护下，向250mL的圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的0.139g(1mmol)4-氟苯硼酸。在室温下加入0.023g Pd(PPh3)4，搅拌5分钟，加入0.163g 2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h。
(2) 2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
①反应得混合物用乙酸乙酯提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；
②抽滤混合液，84℃下减压分馏。
③加热石油醚到60℃，加入步骤②的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解。抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
实施例3
(1) 2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在Ar2保护下，向250mL的圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的0.139g (1mmol)4-氟苯硼酸。在室温下加入0.023g Pd(PPh3)4，搅拌5分钟，加入0.163g的2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h。
(2) 2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
①反应所得混合物用氯仿提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；
②抽滤混合液，90℃下减压分馏。
③加热石油醚到60℃，加入步骤②的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解。抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
Claims (4)
1.一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述方法包括反应所得混合物用有机溶剂A萃取，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在一定温度B下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入的剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物；
其具体步骤如下：
首先2-(4-氟苯基)噻吩的合成：在Ar2保护下，向圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的4-氟苯硼酸，在室温下加入 Pd(PPh3)4，搅拌，加入 2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h；
2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：反应得混合物用二氯甲烷提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，90℃下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。
2.根据权利要求1所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述有机溶剂A包括二氯甲烷、或乙酸乙酯、或氯仿、或甲醇、或乙醇。
3.根据权利要求1所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述温度B为82-90℃。
4.根据权利要求1所述的一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述重结晶的温度为适合2-(4-氟苯基)噻吩重结晶的适合温度，该温度一般为60℃。
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