CN103356653B - Chukrasone A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及Chukrasone？A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。本发明涉及的Chukrasone？A在制备治疗口腔溃疡药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗口腔溃疡活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及ChukrasoneA在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。
背景技术
复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率局口腔粘膜病的首位。Sircus(1975)调查1587人，患病率为20％。由此可见，口腔溃疡患者是一个十分庞大的群体。复发性口腔溃疡的病因复杂，至今仍不明确，可能与病毒感染、细菌感染以及机体的内分泌紊乱、免疫功能失调等因素有关。
口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗，由于局部治疗毒副作用较低，因此得到了人们的人可。近年来出现的局部使用的口腔含片虽然携带、使用方便，口感及依从性较好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、华素片等，但这些药物在杀菌、抗炎、止痛等方面各有侧重。
本发明涉及的化合物ChukrasoneA是一个2012年发表(Liu,H.B.etal.,2012.ChukrasonesAandB:PotentialKv1.2PotassiumChannelBlockerswithNewSkeletonsfromChukrasiatabularis.OrganicLetters14(17),4438–4441.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性(Liu,H.B.etal.,2012.ChukrasonesAandB:PotentialKv1.2PotassiumChannelBlockerswithNewSkeletonsfromChukrasiatabularis.OrganicLetters14(17),4438–4441.)，对于本发明涉及的ChukrasoneA在制备治疗口腔溃疡药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗口腔溃疡活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。
发明内容
本发明提供了ChukrasoneA在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。
所述化合物ChukrasoneA结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的ChukrasoneA在制备治疗口腔溃疡药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗口腔溃疡活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物ChukrasoneA的制备方法参见文献(Liu,H.B.etal.,2012.ChukrasonesAandB:PotentialKv1.2PotassiumChannelBlockerswithNewSkeletonsfromChukrasiatabularis.OrganicLetters14(17),4438–4441.)。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物ChukrasoneA片剂的制备：
取20克化合物ChukrasoneA，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物ChukrasoneA胶囊剂的制备：
取20克化合物ChukrasoneA，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
试验例1ChukrasoneA抗口腔溃疡试验研究
1、试验目的：用苯酚制造口腔溃疡模型，每天给予口腔溃疡模型大鼠一定次数的ChukrasoneA，观察ChukrasoneA是否有减少溃疡的作用。
2、受试药物及试剂
华素片(北京四环医药科技股份有限公司)；苯酚
动物：Wistar大鼠，雄性，体重240～280
3、试验方法
取大鼠50只，雄性，体重240～280g，10％水合氯醛麻醉，剂量：0.35ml/100g，麻醉后将90％苯酚棉球的塑料滴管(内径：3mm)下端平置于大鼠左侧口角约1mm处的颊膜上，灼烧30min，即见该处约3mm的白色损害。24小时后随即分组，每组10只，分5组，即模型组(辅料4次/日，不含药物)；ChukrasoneA高剂量组(4次/日，0.5mg/次)；ChukrasoneA中剂量(4次/日，0.1mg/次)；ChukrasoneA低剂量组(4次/日，0.02mg/次)；阳性对照组：华素片组(4次/日，0.5mg/次)。ChukrasoneA与华素片含片在使用前研成粉末，给药以覆盖创面为度。连续给药5天，给药前及每次给药后次日观察溃疡面积大小(以溃疡的直径计)及溃疡愈合情况(无肉眼可见的溃疡视为愈合)，首次给药至末次给药分别记录为1、2、3、4、5、6天。溃疡面积大小用t检验，溃疡愈合率用X2检验。
4、试验结果
溃疡面积比较(表1)：ChukrasoneA高剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；华素片组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；ChukrasoneA中剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；ChukrasoneA低剂量组与模型组比较，从给药第5天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；ChukrasoneA中剂量组与华素片组比较，从给药第1天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异。
表1对大鼠溃疡面积的影响
注：与模型组比较，*p<0.05，*p<0.01。
愈合率(表2)：辅料组及ChukrasoneA低剂量组从给药第1天起到试验结束，溃疡没有愈合；而ChukrasoneA高剂量组从给药第4天起，就有溃疡愈合，到试验结束，达90％；华素片组从给药第4天起，有溃疡愈合，到试验结束，达60％；ChukrasoneA中剂量组从给药第5天起，有溃疡愈合，到试验结束，达40％。
表2对大鼠溃疡愈合时间的影响
注：与模型组比较，*p<0.05，*p<0.01。
5、结论
ChukrasoneA具有明显促进口腔溃疡愈合的作用。
Claims (1)
1.ChukrasoneA在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用，所述化合物ChukrasoneA结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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| Chukrasone A and B: Potential Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis;Liu,H.B.et al.;《Organic Letters》;20121231;第14卷(第17期);第4438–4441页 * |
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