CN103462998A - Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 - Google Patents
Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103462998A CN103462998A CN2013104782978A CN201310478297A CN103462998A CN 103462998 A CN103462998 A CN 103462998A CN 2013104782978 A CN2013104782978 A CN 2013104782978A CN 201310478297 A CN201310478297 A CN 201310478297A CN 103462998 A CN103462998 A CN 103462998A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- neonectrolide
- ulcer
- treating
- day
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 title abstract description 18
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 title abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 208000020670 canker sore Diseases 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 10
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 6
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 241001335047 Neonectria sp. Species 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗口腔溃疡活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及化合物Neonectrolide A的新用途，尤其涉及Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。
背景技术
复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率局口腔粘膜病的首位。Sircus（1975）调查1587人，患病率为20%。由此可见，口腔溃疡患者是一个十分庞大的群体。复发性口腔溃疡的病因复杂，至今仍不明确，可能与病毒感染、细菌感染以及机体的内分泌紊乱、免疫功能失调等因素有关。口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗，由于局部治疗毒副作用较低，因此得到了人们的人可。近年来出现的局部使用的口腔含片虽然携带、使用方便，口感及依从性较好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、华素片等，但这些药物在杀菌、抗炎、止痛等方面各有侧重。
本发明涉及的化合物Neonectrolide A是一个2012年发表（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅抑制部分肿瘤细胞增殖（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.），本发明涉及的Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明的目的在于根据现有Neonectrolide A研究中未发现其具有治疗或预防口腔溃疡的报道的现状，提供了Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。
所述化合物Neonectrolide A结构如式（Ⅰ）所示：
本发明涉及的Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗或预防口腔溃疡活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗或预防口腔溃疡显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Neonectrolide A的制备方法参见文献（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.）
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Neonectrolide A片剂的制备：
取5克化合物Neonectrolide A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Neonectrolide A胶囊剂的制备：
取5克化合物Neonectrolide A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
试验例1：Neonectrolide A抗口腔溃疡试验研究
1、试验目的：用苯酚制造口腔溃疡模型，每天给予口腔溃疡模型大鼠一定次数的Neonectrolide A，观察Neonectrolide A是否有减少溃疡的作用。
2、受试药物及试剂
华素片（北京四环医药科技股份有限公司）；苯酚
动物：Wistar大鼠，雄性，体重240～280g，南京医科大学实验动物中心。
3、试验方法
取大鼠50只，雄性，体重240～280g，10%水合氯醛麻醉，剂量：0.35ml/100g，麻醉后将90%苯酚棉球的塑料滴管（内径：3mm）下端平置于大鼠左侧口角约1mm处的颊膜上，灼烧30min，即见该处约3mm的白色损害。24小时后随即分组，每组10只，分5组，即模型组（辅料4次/日，不含药物）；Neonectrolide A高剂量组（4次/日，0.5mg/次）；Neonectrolide A中剂量（4次/日，0.1mg/次）；Neonectrolide A低剂量组（4次/日，0.02mg/次）；阳性对照组：华素片组（4次/日，0.5mg/次）。Neonectrolide A与华素片含片在使用前研成粉末，给药以覆盖创面为度。连续给药5天，给药前及每次给药后次日观察溃疡面积大小（以溃疡的直径计）及溃疡愈合情况（无肉眼可见的溃疡视为愈合），首次给药至末次给药分别记录为1、2、3、4、5、6天。溃疡面积大小用t检验，溃疡愈合率用X2检验。
4、试验结果
溃疡面积比较（表1）：Neonectrolide A高剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；华素片组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Neonectrolide A中剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Neonectrolide A低剂量组与模型组比较，从给药第5天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Neonectrolide A中剂量组与华素片组比较，从给药第1天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异。
表1对大鼠溃疡面积的影响
注：与模型组比较，*p<0.05，*p<0.01。
愈合率（表2）：模型组及Neonectrolide A低剂量组从给药第1天起到试验结束，溃疡没有愈合；而Neonectrolide A高剂量组从给药第4天起，就有溃疡愈合，到试验结束，达90%；华素片组从给药第4天起，有溃疡愈合，到试验结束，达60%；Neonectrolide A中剂量组从给药第5天起，有溃疡愈合，到试验结束，达40%。
表2对大鼠溃疡愈合时间的影响
注：与模型组比较，*p<0.05，*p<0.01。
5、结论
Neonectrolide A具有明显促进口腔溃疡愈合的作用。
Claims (1)
1.Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用，所述化合物Neonectrolide A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013104782978A CN103462998A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013104782978A CN103462998A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103462998A true CN103462998A (zh) | 2013-12-25 |
Family
ID=49788196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013104782978A Pending CN103462998A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103462998A (zh) |
-
2013
- 2013-10-14 CN CN2013104782978A patent/CN103462998A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103768308B (zh) | 一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1943675A (zh) | 清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物及其制备方法 | |
| CN103585147B (zh) | Nitrosporeusines A在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103462951B (zh) | Scopariusins在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN102988382B (zh) | Houttuynoid C在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103479624B (zh) | Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103462998A (zh) | Neonectrolide A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN107501435A (zh) | 茯苓多糖的提取方法及其应用 | |
| CN103263423A (zh) | Myriberine A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103356653B (zh) | Chukrasone A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN106344555A (zh) | Fistulains B在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103638005B (zh) | Hippolachnin A在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN102872060B (zh) | Gypensapogenin B在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103599104A (zh) | Caesanines D在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN105982909A (zh) | 阿奇霉素在治疗功能性肠蠕动乏力的药物中的应用 | |
| CN103393655A (zh) | Sarcaboside B在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103127077A (zh) | Aphanamixoid A在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103356549A (zh) | Sarcaboside A 在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN105147676A (zh) | 一种治疗或预防口腔溃疡药物及其应用 | |
| CN103027918A (zh) | Houttuynoid E在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN105287543A (zh) | Strynuxlines B在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103381160A (zh) | Chukrasone B在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN103127086A (zh) | Eryngiolide A在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN105412109A (zh) | Biscarpamontamine B在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 | |
| CN105232531A (zh) | Penifulvin A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20131225 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |