CN1031173A

CN1031173A - 化学制剂

Info

Publication number: CN1031173A
Application number: CN88102777A
Authority: CN
Inventors: 霍华德·伯纳德·道森
Original assignee: NC Development Inc
Current assignee: NC Development Inc
Priority date: 1987-03-30
Filing date: 1988-03-30
Publication date: 1989-02-22
Also published as: NO885327L; ES2006397A6; JPH02502821A; MC2003A1; BR8807439A; NO177881B; DE3887513T2; AR243722A1; FI894638A; IE62581B1; AU1493488A; NO177881C; IE880966L; FI97851B; CA1301642C; WO1988007326A1; AU605855B2; ATE100668T1; NO885327D0; FI894638A0

Abstract

平均颗粒大小最大为200毫微米的可水溶混的农药制剂，其中农药可以是象腈二氯苯醚菊酯或溴氰菊酯那样的拟除虫菊酯。该制剂可以是分子溶液、胶束溶液或是微乳状液(油包水或水包油)，并且一般是透明的。它们的活性比传统的农药制剂高，特别是在保护谷物、水果及介属植物及防治昆虫、螨类和/或幼虫方面。这些制剂在保护贮存的谷物方面特别有用，例如，防治较小的谷物钻蛀象鼻虫(谷蠹)。

Description

本发明涉及化学制剂，这些化学制剂有效的用于可水溶混的制备那些通常被认为是不溶于水的化合物，本发明也涉及这些化学制剂作为农药制剂的应用。

某些在工农业中最有用的化合物是不溶于水的，这样就常常限制或削弱了它们的用途，特别是当化合物需要在溶液中应用时更是如此。尽管该化合物可以很好的溶于有机溶剂，但是大量使用从经济和环境的观点看不总是可取的。

此类化合物包括象拟除虫菊酯类的农药，它们广泛的商业应用或作为：

a.用水稀释后使用的5克/升～500克/升的农业化学浓缩物;或作为：

b.直接用于（rfu）公共卫生区域的0.1克/升～1.0克/升的制剂。

在这些体系中应用的一般溶剂包括象二甲苯、重芳烃石脑油、煤油和各种链烷烃即烷烃之类的烃类。

一种合成的拟除虫菊酯的通用名为溴氰菊酯，学名为3-（2，2-二溴乙烯基）-2，2-二甲基环丙烷羧酸氰基（3-苯氧基苯基）-甲基酯。溴氰菊酯是一种高效的合成拟除虫菊酯农药，它的外消旋混合物的制备在DE-A-2439177中做了叙述。溴氰菊酯不溶于水，但可在有机溶剂象乙醇、丙酮、二噁烷、二甲苯和某些石油馏分油中溶解。

其它的合成拟除虫菊酯类包括腈二氯苯醚菊酯〔3-（2，2-二氯乙烯基）-2，2-二甲基环丙烷羧酸氰基（3-苯氧基苯基）-甲基酯〕、苄氯菊酯〔3-（2，2-二氯乙烯基）-2，2-二甲基环丙烷羧酸（3-苯氧基苯基）-甲基酯〕和腈氯苯苯醚菊酯〔4-氯代-2-（1-甲基乙基）-苯乙酸氰基（3-苯氧基苯基）-甲基酯〕。腈二氯苯醚菊酯可以按照DE-A-2326077制备，苄氯菊酯可按照DE-A-2437882和DE-A-2544150制备，腈氯苯苯醚菊酯可以按照DE-A-2335347制备。其它农药包括非拟除虫菊酯杀虫剂和杀螨剂（象有机磷化合物）及除草剂和杀菌剂。有机磷化合物包括毒死蜱（O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基）硫代磷酸酯）、甲基毒死蜱（O，O-二甲基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸酯）、杀蜈蚣（O，O-二甲基-O-4-硝基-m-甲苯基硫代磷酸酯）和虫螨磷（O-2-二乙氨基-6-甲基嘧啶-4-基-O，O-二甲基硫代磷酸酯）。

概括地说，本发明是指配制在水中以小颗粒状态存在的不溶于水而溶于油的物质，小颗粒Z的平均均值颗粒尺寸小于200毫微米，这种Z的平均均值颗粒尺寸可定义为光散射模型的自由平均值。这样的制剂包括微乳状液、胶束溶液和分子溶液。

微乳状液是众所周知的，它们是三种确定型的油、水和表面活性剂的悬浮液之一（与分子溶液不同）。（在本说明书中所用的术语“油”意思是任何不含水的溶剂，在溶剂中重要的物质是可溶的但与水是不溶混的）。这三种类型的悬浮液是：微乳状液、胶束溶液和普通乳液（或粗乳状液）。

粗乳状液看来为白色或不透明，并且其特征是静置时分成两种原始液相状态，平均颗粒直径一般应为200毫微米以上。微乳状液与胶束溶液是半透明的，并不会分层。微乳状液可认为是它的小液滴（即颗粒）平均直径为10～200毫微米，胶束溶液的平均颗粒直径为2～10毫微米，分子溶液的平均颗粒直径小于2毫微米。然而，最近的资料认为微乳状溶的小液滴直径在10毫微米以下是可能的。

当水中表面活性剂形成大的聚集体，其浓度高于临界胶束浓度（cmc）时，就产生胶束，在这一浓度，这样的溶液的物理性质发生急剧的变化。相反，在无水溶剂中表面活性剂溶液的物理性质却是随着浓度的增加而逐渐变化的。这是由于在无水溶剂中（例如烃中）小聚集体是稳定的，但在含水的介质中却不稳定，这种相反的现象对较大的聚集体同样适用。已经辨认出两种形态的胶束，球形的和圆柱形的。这两种形态的胶束是包含表面活性剂分子的聚集体，其中疏水尾朝向内心，而亲水头朝外。

当向在油中的表面活性剂溶液加水时或向在水里的表面活性剂溶液加油时，可以观察到胶束溶液。油和水可以相互溶解，事实上油和水靠它们自己是不溶混的。当油溶解在水里时，在胶束中油分子是结合在表面活性剂分子链之间，因此增溶作用可高于临界胶束浓度（cmc）。当水溶解在油里时，它助长了表面活性剂分子的聚集，作为“膨胀逆相胶束”，其中极性基团头埋入水中，这种体系看作是单相体系，并且聚集体是球形或是圆柱形。

现在再回到微乳状液，当一种辅助表面活性剂，例如中等链长的醇加到一种含油、水和表面活性剂的混合物中时，加溶物（油或水）能形成一个由表面活性剂和辅助表面活性剂分子的薄层包围的芯。水包油型或油包水型的珠滴的大小几乎都一样，小于200毫微米（并有可能在10～100毫微米这样一个范围）。

如同粗乳状液一样，微乳状液可以是油包水型（W/O）或水包油型（O/W），并且可从一种形态向另一种形态转化。正是在这个转化的区域内，微乳状液显示了独特的性质。从液体W/O微乳状液开始，随着水的加入，它们通过一个粘弹性凝胶区域，当更多的水加入后，它们就转化为O/W微乳状液。这一过程可以逆变，而且该粘弹性凝胶区域（它几乎可以是固体的）包括有一个接近W/O阶段的水圆柱体的六角排列和一个接近O/W阶段的双分子叶片的多层相。这些凝胶期间的相是液晶相。

微乳状液有一些或者可以单独或一起看作特性的物理性质。有一性质就是它们散射光的方式。由于廷德耳效应，对于反射光微乳状液显兰色，而对于透射光它显示橙/红色。它们的分子或成分散射光线。比光的波长（就目前的实际应用来说，可以把白色波长取为560毫微米）大的颗粒以常规方式进行光的反射和折射，并且显示为白色。稍小的颗粒的散射光是朝各个方向的，它对于散射的光是平面偏振的。当乳液的小液滴的直径在λ/4以下时，白光可以通过悬浮体，并且它变成半透明（或是乳白色）。根据组分的相对折射率这样的体系变成半透明（或透明）。

也可用流变学来表示一个特性。当分散的聚集体不是球形时，它们对流动表现出较大的阻力，这一现象由于粘度突然急骤增加，通常可被检测出。就微乳状液而言，粘弹性凝胶区域的形成相当于非球形聚集体的形成。

可以用沉降速率来区分粗乳状液与微乳状液。粗乳状液在离心机中在100至500×g下一般用五分钟就分出乳油或沉淀。通常在这种情况下微乳状液则不会分离。

双折射也可用作识别微乳状液的特性。当很小的聚集体不是均质的时，当微乳状液被搅动或让其流动时，它们的悬浮体就变得能双折射。据观察，在正交极化滤光片之间被照的区域将照亮成美丽色彩的图形。这是由于偏振光的散射和再偏振的作用。

可用传导率来区分油连续微乳状液和油连续胶束溶液。对于微乳状液，随着水的加入直到接近粘弹性凝胶区域，传导率对（水体积）/（油体积）的曲线图没有什么重大的变化，而对于胶束溶液，随着水的加入，传导率持续增长。这两者的实际曲线图比这个简单的对比更复杂，然而其可起指导性的作用。传导率的测定可采用例如PTJ-20数字水分析仪（分析的提供者，Derby）。

依照本发明，区别制剂与粗乳状液（和微乳状液、胶束溶液与分子溶液）的最好方法是依据颗粒或液滴的大小（通常以平均值计）。平均颗粒或液滴大小可用激光颗粒定径器如：MALVERN AUTOSTZER 2C（Malvern Instruments，Malvern，Hereford & Worcester）用玻璃管做样品容器来测定。

本发明制剂的另外的或其它可能的特性可用其它的技术测定。这些技术包括X光分析、电子显微镜检查法、光散射消偏振和核磁共振（nmr）。通常用核磁共振技术解决关于微乳状液中分子的状态与位置的理论问题。对于分子中质子，线条宽度可表示分子热运动的自由度。加宽的线条表示运动的限制更大。当水以球形或圆柱形或层状胶束分布时，它的化学位移是不同的。此外，可用核磁共振作其他一些分析。

US-A-4567161公开了制备微乳状液的液体活性组分浓缩物。所述的微乳状液是水包油型微乳状液。辅助乳化剂是一类特殊的HLB（亲水-亲油平衡）值为12到18的甘油酯。US-A-4567161所说的制剂作为医药活性物质具有特殊重要意义。然而该活性组分可以是一些其它物质ǔ菁粒谐銎渲幸恍⑸本痢⑸背婕痢⑸彬痢⑸毕叱婕粱蛑参锷さ鹘诩痢Ｋ灾撂岬降拿挥刑厥獾纳本痢⑸背婕痢⑸彬痢⑸毕叱婕粱蛑参锷さ鹘诩痢?

现已发现，通过选择具有特殊HLB值的助乳化剂，可以配制能从W/O型制剂转变为O/W型制剂的微乳状液，因此使它们的用途变得更为灵活。同样，可以配制分子溶液或胶束溶液，这些溶液用水稀释形成微乳状液。此外发现，某些象拟除虫菊酯类的农药制剂（例如：溴氰菊酯、腈二氯苯醚菊酯或苄氯菊酯）显示增强的生物活性。

根据本发明的第一种观点，提供一种平均颗粒尺寸最大为200毫微米的可水溶混的制剂，该制剂包括水、油、表面活性剂和HLB小于12的辅助表面活性剂。

如上所述，如果该制剂是微乳状液，该微乳状液一般应是澄清或半透明的，粘弹性凝胶相例外。另外，胶束溶液和分子溶液可能是澄清的。

虽然可用蒸馏水，是也可用自来水。在微乳状液中的水量将取决于很多因素，但通常，对于W/O型微乳状液应是20～70%（W/V），对于O/W型微乳状液应是40～95%（W/V）。对于水的硬度，尽管不重要，但在实际应用中也是有用的。硬度在100～200ppm（按Caco₃计）或许是合适的，最好是在150ppm或160ppm左右。

如前所述，所需的油不仅仅是石油馏分意义上的“油”，尽管包括这类油，这里用的术语“油”是指任意不含水的溶剂，在其中可以溶解不溶于水的有用物质，另外，有用的物质可本身就是油。一般说来，油可以是动物油、植物油、矿物油或硅油，或某些其它水不溶混的有机溶剂，象任何一种卤代烃。该烃可以是烷烷或芳烃，或烷烃和芳烃各半的烃。一般的溶剂包括二甲苯、萘、煤油、异构烷烃和卤代烃。

表面活性剂可以是任何在大多数粗乳状液体系用的一般乳化剂。表面活性剂可以是阴离子、阳离子、两性离子或非离子的。阴离子表面活性剂更常用。适宜的阴离子表面活性剂包括：烃硫酸盐、烃磺酸盐和烃氨基磺酸盐，特别是其中烃部分是烷烃或烷芳烃的化合物。皂类（烃基羧酸盐）也可以使用，象硫代丁二酸那样的硫代羧酸可以用。可用的具体的阴离子洗涤剂的实例包括烷基苯磺酸盐和磺酸，象C₈到C₁₆烷基苯磺酸盐和包括十二烷苯磺酸在内的磺酸（其化合物是以直链为主的混合物，商标是NANSA SSA）。

本专业的技术人员不用做很多的实验就可选择适当的表面活性剂。作为指导原则，要记住，从化学意义上讲，表面活性剂的结构与油的结构相一致才是最理想的。例如，如果油是芳烃象二甲苯或萘，最好使用有芳烃部分的表面活性剂象烷基苯磺酸盐或烷基萘磺酸盐。如果油是脂肪族烃，最好选择脂肪族的表面活性剂，象烷基磺酸盐，或二烷基硫代丁二酸盐（象二辛基硫代丁二酸盐）或皂。决定选择表面活性剂的其它因素是要生产的微乳状液的类型（W/O或O/W）。低HLB的表面活性剂（例如具有4～9HLB，特别是4～7的）往往是稳定W/O型微乳状液，因此对W/O型微乳状液应选用低HLB的表面活性剂，高HLB的表面活性剂（例如具有9-20HLB的，特别是9～20）往往是稳定O/W型微乳状液，因此对O/W型微乳状液应使用这种高HLB表面活性剂。HLB值可以采用标准方法测定。

进行了初步选择之后（例如在HLB的基础上），可进一步通过比较表面活性剂的疏水部分与油的结构来选择表面活性剂，如同上面讨论的那样。表面活性剂的极性基团也起重要的作用，所以在选配过程中应考虑这个问题。

选择表面活性剂的另一种体系是基于相转化温度（PIT），因而可以称之为PIT体系。这种体系是以这一温度为基础，在此温度下表面活性剂把O/W型乳液转变为W/O型乳液。这就提供了可用的油的类型、相体积关系和表面活性剂浓度的信息。根据非离子表面活性剂HLB随温度而变化的情况确立这样的体系，当表面活性剂的亲水和亲油的趋势恰好平衡时就出现了乳液类型的转化。在此温度下没有乳液形成。用非离子稳定的乳液，在低温下往往是O/W型，而在高温下则往往是W/O型。从微乳状液的角度看，PIT体系有一种有用的特征，它可以阐明对给定的油如何选配最好的表面活性剂的化学类型。

依据本发明的第一种观点，水可溶混的制剂包含HLB值小于12的辅助表面活性剂。虽然可用其它辅助表面活性剂，但通常最好选用两类辅助表面活性剂。脂肪醇（特别是脂族伯醇）是最好的一类。它们的碳原子数为5～12，或更多。较低级的同系物（例如C₅到C₇的醇类）用于稳定某些制剂，包括W/O型微乳状液，C₈以上的醇（也可包括C₈）往往用于稳定其它制剂，包括O/W型微乳状液。

非离子表面活性剂形成更多用途的辅助表面活性剂。它们可以与主要的表面活性剂平衡，形成稳定体系，象胶束溶液、W/O型及O/W型微乳状液。所有非离子表面活性剂都可以用，包括环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物（具有代表性的是BASF生产的RONIC PE或PLURIOL PE系列）和脂肪醇乙氧基化物（具有代表性的有Shell公司的DOBANOL系列）。

辅助表面活性剂的HLB可小于10甚至小于5。例如一种非离子辅助表面活性剂是以PLU RONIC PE6100或PLU RONIC PE 6100商标出售的含有10%环氧乙烷的环氧乙烷环氧丙烷嵌段公聚物，它的HLB为3.0。对辅助表面活性剂合适的其它HLB值小于3，例如约为2或者甚至约为1。

本专业的技术人员按照本发明，不需要做更多的实验就可选择要与表面活性剂和微乳状液的其它组分相配制的合适的表面活性剂。以前阐述过的有关选择表面活性剂的方法，对辅助表面活性剂的选择也是有帮助的。另外，辅助表面活性剂的分配技术能有助于微乳状液的配制。这种方法是有前提的，那就是使微乳状液自然形成和稳定的条件是界面张力为零（或瞬态负值）。总界面张力由以下公式给出：

r_i＝r（O/W）-π

式中：

r_i＝总界面张力

r（O/W）＝加入稳定剂前的界面张力

π＝在单分子层吸附物中的二维扩展压力

于是提出总界面张力初始的零值或负值不是由于如此高值的二维扩展压力的结果，而是由于r（O/W）_a值有一个大的下降的结果，因此，r_i＝〔r（O/W）_a〕-π下降，式中〔r（O/W）_a〕是加稳定剂以后的界面张力。

由于大部分微乳状液在有辅助表面活性剂（此辅助表面活性剂是能溶于油的）存在下形成得如此之快，所以假定这种物料自身分布在油相和界面之间，接着改变油的组成，导致它的界面张力减少到（rO/W）_a。对油的微乳化作用来讲，这提供了一个帮助选配乳化剂（表面活性剂和辅助表面活性剂）的有用的公式。从经济观点来看，仅仅要求使用最少量的辅助表面活性剂，该辅助表面活性剂对本发明所考虑的任何制剂都适用。

已经发现，采取辅助表面活性剂分配技术，对于给出的任何一种表面活性剂，一种短链辅助表面活性剂往往会产生W/O体系，而一种长链辅助表面活性剂往往会产生O/W体系。就皂类而言，（水合的）阳离子的尺寸越大越有效，即特殊的皂会加速形成O/W型微乳状液。

根据本发明的观点，对于微乳状液稳定性的前提为零界面张力的理论是否正确这一点并不是主要的。如何选择辅助表面活性剂的说明已经对这个问题做了简要的论证。人们已经承认，使用膜平衡方程式是过于简单化了。然而，从实际配制者的角度看，表达式（rO/W）_a是有用的。

根据本发明，制剂的各种成分的有关比例可以变化范围很宽。对于W/O型微乳状液、胶束溶液和分子溶液，下面列出了各成分的宽范围和推荐的范围。

成分宽范围W/V 推荐范围W/V

油（若有的话，包括溶解的物质） 20～50% 30～40%

表面活性剂 1～20% 1～5%

辅助表面活性剂 1～20% 1～5%

水 20～70% 50～70%

通常表面活性剂与辅助表面活性剂的量应保持在尽可能低的水平上，而水量应保持在尽可能高的水平上。所说的这些必须满足这样一个前提，即各成分的百分比总数不能超过100。

对于O/W型微乳状液，各成分的宽浓度范围和推荐浓度范围如下：

成分宽范围W/V 推荐范围W/V

油（若有的话，包括溶解的物质） 1～20% 1～10%

表面活性剂 1～10% 1～5%

辅助表面活性剂 1～10% 1～5%

水 40～95% 70～90%

重申，上述必须满足的前提是，各成分的百分比总数不能超过100。

可以把要用于配制的不溶于水而溶于油的物质溶解在油里，不过很清楚，这种油本身就可能是不溶于水而溶于油的物质。这个“有用的物质”可以是在此方法中方便配制的任何物质（包括其它溶剂）。如前所述，象合成拟除虫菊酯和除草剂这类农药是专门选用的由本发明制得的制剂。除了合成的拟除虫菊酯外，象天然的拟除虫菊酯、有机磷化合物和氨基甲酸酯都是在本发明中有用的其它农药的范例。农药的混合物（例如拟除虫菊酯类的混合物，或是拟除虫菊酯与有机磷化合物的混合物）应用在某些方面可能特别合适。腈二氯苯醚菊酯是一种既可作为油，又可作为不溶于水而溶于油的物质的液体实例。

因此，根据本发明的第二个观点，提供了一种可水溶混的制剂，它的平均颗粒尺寸最大为200毫微米，制剂包括有水、油及表面活性剂与辅助表面活性剂，其中或者油是农药或者制剂含有溶解在油中的农药。当油为农药时，制剂对农药而言可无需油性溶剂。最好辅助表面活性剂的HLB小于12。农药可以是拟除虫菊酯类或是其它的杀虫剂、杀螨剂、除草剂或杀菌剂。本发明的第二个观点的其它较好的特征是作为第一种观点在某些细节上的修订。

就油包水型微乳状液、胶束溶液及分子溶液来讲，一般可获得较高浓度的物质（如溴氰菊酯或其它的合成拟除虫菊酯或其它农药）。然而，O/W制剂可为使用或者甚至为使用前用于稀释的浓缩物提供非常合适的浓度。

原则上，根据本发明的制剂可以非常简单地制取。因此，根据本发明的第三个观点，采用混合配料来配制与本发明第一、第二个观点一致的制剂。基于体系的热力学的良好性能，这些配料将势必形成微乳状液、胶束溶液或分子溶液。然而在实践中，从动力学角度考虑可要求最好采用一些搅动方式以帮助混合。搅动可以用磁力或机械方式或有时用超声方式。一旦所需的符合平衡的制剂已经获得，就会发现配料添加的顺序通常并不是关键。但是对于W/O微乳状液、胶束溶液和分子溶液，最好以如下的顺序把配料加入容器：

1.把油加入容器

2.加任意添加剂，如溶解在另外油中的固体溴氰菊酯

3.加表面活性剂和辅助表面活性剂，并把它们液解在油中

4.加水得到一种透明的制剂（如W/O微乳状液）

尽管发现以上过程对O/W微乳状液是合适的，但是有可能在加入水时，这个体系就变到粘弹性胶体区域（其可能几乎是固体），这就可引起实际的混合问题。因此最好选用以下的步骤来制备O/W微乳状液：

1.把油加入容器

2.把添加剂（例如固体的溴氰菊酯）溶在油中

3.加表面活性剂并溶在油中

4.加水并搅动得到均相粗乳状液

5.加辅助表面活性剂，搅拌体系生成透明的O/W微乳状液。

过程的改进，如加热或改变搅拌的剧烈程度，可以使这些基本过程适应所用的系统。

上面已叙述过，发现最好的拟除虫菊酯或其它农药的微乳状液制剂提高了农药的活性。因此，根据本发明的第四个观点，提供一种防治害虫的方法，这个方法包括施洒呈平均颗粒大小至少200毫微米的制剂形式的农药。该制剂可以是微乳状液、胶束溶液或分子溶液。该微乳状液可以是O/W或W/O制剂。水包油微乳状液制剂是较好的。该制剂一般包括水、农药油、表面活性剂和辅助表面活性剂，最好辅助表面活性剂的HLB小于12。以这种方法配制的腈二氯苯醚菊酯或其它的农药可用来防治农业环境中的害虫，例如，防治农田中的害虫。农作物的例子包括谷类植物、介属植物如甘兰、水果如苹果和梨。这些害虫可以是昆虫或蜱螨，或可以是芽虫;这些害虫可以是幼虫。另外，可以施用在其中大量粮食受到各种害虫危害的大粮仓中。特别是在温暖的气候条件下，如美国南方和澳大利亚，少量谷类钻蛀象鼻虫（谷蠹）已造成相当大的经济损失，并证明使用惯用的制剂是很难防治的。已发现，按本发明的制剂防治这些害虫有意外的效果。特别是本发明的制剂有高的活性、惊入的持久性，并且可以估计到准确地控制在所要保护的物质上农药的平均用量。一般可用本发明的制剂防治钻蛀虫。

象拟除虫菊酯或其它农药（例如，有机磷）制剂的应用不限于农业，公共卫生制剂在商业上也是很重要的。按照本发明的农业制剂可以有另外的优点，即每一剂量它们比某些惯用的制剂使用的潜在的有害溶剂（如二甲苯）少，因此对所处理的谷物、管理人员和环境的危害一般很小。

根据本发明的第五个观点，提供一种防治贮存的谷物的害虫的方法，该方法包括把水可混溶的制剂施洒到害虫所在地（例如贮存的谷物或贮存谷物的容器），该制剂平均颗粒大小最大200毫微米，该制剂包括水、油、表面活性剂、辅助活性剂，其中或者油是农药，或者制剂包含溶解在油中的农药。

第四和第五种观点的其它较好的特征作为第一种观点在细节上的必要的修正。

在本发明的制剂中有用物质（例如溴氰菊酯）的浓度可以小到0.1ppm、0.01g/l或0.1g/l至100g/l或200g/l或更多。农药的高浓度范围可以从10～300g/l，例如：25～200g/l，如25或100g/l。用在农业上的溴氰菊酯或其它拟除虫菊酯农药最终的浓度为10到50g/l或100g/l是合适的。用于公共卫生或贮存的粮食，含0.1ppm或0.05g/l到5g/l，例如0.1g/l到1g/l的制剂是令人满意的。

本发明将用下面的实施例加以说明。

实施例1

由下列组分制备W/O微乳状液：

二甲苯/溴氰菊酯浓缩物^（1）200ml/l

二甲苯 200ml/l

PLURIOL PE6100^（2）150g/l

NANSA SSA^（3）130g/l

水（自来水） 345g/l

注：（1）该浓缩物含125g/l溴氰菊酯并且给出最终的浓度为25g/l。

（2）环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物的商标，其含有10%的环氧乙烷，HLB3.0，非离子表面活性剂作为辅助表面活性剂。

（3）十二烷基苯磺酸的商标，主要为直链（阴离子表面活性剂）。

按以下步骤制备1升上述制剂：首先把200ml二甲苯加到烧杯中，然后把200ml二甲苯/溴氰菊酯浓缩物加到同一烧杯中，然后加表面活性剂和辅助表面活性剂，并溶解在油相中，然后搅拌下加水，得到透明的W/O微乳状液。由导电性测定，确定该制剂是微乳状液。通过MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定1/400稀释液，其平均颗粒大小为62.8±11.8毫微米。

实施例2

用下列组分制备制剂：

溴氰菊酯 0.4g/l

二甲苯 25.75g/l

NANSA SSA^（2）36g/l

环氧丙烷/环氧乙烷共聚物^＊41.2g/l

水 906g/l

^＊辅助表面活性剂：聚环氧丙烷的摩尔量＝1750g/mol;

聚环氧乙烷占总分子的百分数为10%。

按下述步骤制备1升上述制剂：先把二甲苯加到烧杯中，然后加固体溴氰菊酯并溶在二甲苯中，然后加NANSA SSA表面活性剂，并溶解在油相中。其后，加水并搅拌混合物，得到均相粗乳状液。最后，加（PLURIOL PE 6100）辅助表面活性剂，并搅拌整个体系，得到透明的制剂。用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，平均颗粒大小为0.8毫微米，其表明该制剂是分子溶液。

实施例3

用下列组分制备试剂：

二甲苯/腈二氯苯醚菊酯^（1）400ml/l

PLURIOL PE 6100 150g/l

NANSA SSA 130g/l

水 345g/l

注：（1）100g腈二氯苯醚菊酯（工业的）用二甲苯补充到400ml。

（2）十二烷基苯磺酸的商标，以直链为主（阴离子表面活性剂）。

把20g腈二氯苯醚菊酯用二甲苯补充到80ml，形成的混合物放入250ml烧杯中，然后慢慢把PLURIOL PE 6100表面活性剂和NANSA SSA辅助表面活性剂溶解到其中，在搅拌下慢慢用滴管加适量水（69.0mls）。可用导电性测定确定该制剂为胶束溶液。用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定1/400稀释液的平均颗粒大小为40.2±6.9毫微米，表明该稀释的制剂是微乳状液。

实施例4

由下列组分制备可直接使用的制剂：

K′OTHRINE 50^（1）8.0ml/l

二甲苯 2.0ml/l

PLURONIC PE 10 100^（2）9.0g/l

NANSA SSA 6.0g/l

水 976.0g/l

注：（1）50g/l的溴氰菊酯溶于二甲苯的溶液

（2）环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的商标，含10%环氧乙烷，HLB3.0，用作辅助表面活性剂的非离子表面活性剂。

把K′OTHRINE与二甲苯混合，并把表面活性剂溶于其中，然后在不断搅拌下用滴定管加水。并用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其平均颗粒大小为15.0±2.2毫微米，表明该制剂是下限颗粒的微乳状液。

实施例5

用如下组分制备可直接使用的制剂：

K′OTHRINE 50^（1）8.0ml/l

二甲苯 2.0ml/l

PLURONIC PE 10 100^（2）12.0g/l

NANSA SSA 8.0g/l

水 917.0g/l

注：（1）50g/l的溴氰菊酯溶于二甲苯的溶液

（2）环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的商标，其含10%环氧乙烷，HLB3.0，用作辅助表面活性剂的非离子表面活性剂。

把K′OTHRINE和二甲苯放在烧杯中，把PLURONIC和NANSA加到其中，然后很好地混合，在连继搅拌下把水加到该混合物中，用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，平均颗粒大小为4.1±1.4毫微米，表示该制剂是胶束溶液。

实施例6

由下列组分制备制剂：

K′OTHRINE 50^（1）40.0ml/l

NANSA SSA 34.2g/l

PLURONIC PE 6200^（2）41.8g/l

过滤过的自来水 889g/l

注：（1）50g/l的溴氰菊酯溶于二甲苯的溶液。

（2）环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的商标，其含20%环氧乙烷，用作辅助表面活性剂的非离子表面活性剂。

把40ml K′OTHRINE、34.2g NANSA SSA和41.8g PLURONIC PE 6200放在烧杯中，然后用搅拌器混合。然后在继续搅拌下把889g水加到该混合物中，用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其平均颗粒大小为0.8毫微米，表明该制剂是分子溶液。同样方法测定8%的稀释液，其平均颗粒大小为73.0±14.3毫微米，表明该稀释的制剂是微乳状液。

实施例7

由下列组分制备制剂：

腈二氯苯醚菊酯 50g/l

二甲苯 38.5g/l

PLURIOL PE 8100^（1）100g/l

NANSA SSA 53.8g/l

水 757.7g/l

注：（1）环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的商标，其含10%环氧乙烷（HLB＝2），用作辅助表面活性剂的非离子表面活性剂。

把腈二氯苯醚菊酯溶解在二甲苯中，在该溶液中加PLURIOL PE 8100和NANSA SSA，并很好地混合。不断地搅拌下慢慢地加水至透明，在水中1/400的稀释液的平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其为41.2±7.0毫微米，表明该制剂是微乳状液。

实施例8

由下列组分制备制剂：

腈二氯苯醚菊酯 50g/l

PLURIOL PE 8100^（1）130g/l

NANSA SSA 70g/l

水 750g/l

把腈二氯苯醚菊酯溶解在PLURIOL PE 8100和NANSA SSA中，在不断搅拌下慢慢地加水，直至透明。平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其为7.8±1.6毫微米，表明该制剂是胶束溶液，预计稀释后会形成微乳状液。

实施例9

由下列组分制备制剂：

腈二氯苯醚菊酯 95.6g/l

二甲苯 36.8g/l

PLURIOL PE 8100^（1）124.3g/l

NANSA SSA 66.9g/l

水 676.4g/l

注：

（1）环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物的商标，其含10%环氧乙烷（HLB＝2），用作辅助表面活性剂的非离子表面活性剂。

把腈二氯苯醚菊酯溶解在二甲苯中，把PLURIOL PE 8100和NANSA SSA加到其中，并很好地混合，不断搅拌下慢慢加水直至透明。平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其为40.6±7.4毫微米，表明该制剂是微乳状液。

实施例10

由下列组分制备制剂：

腈二氯苯醚菊酯 100g/l

PLURIOL PE 8100^（1）154g/l

NANSA SSA 83g/l

水 663g/l

注：

把腈二氯苯醚菊酯溶解在PLURIOL PE 8100和NANSA SSA中，在不断搅拌下慢慢加水，直到透明。平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其为18.1±3.9毫微米，表明该制剂是微乳状液。

实施例11

按例1的一般方法制备最终为100g/l的腈氯苯苯醚菊酯的微乳状液。

实施例12

由下列组分制备制剂：

杀螟松 175g/l

溴氰菊酯 25g/l

二甲苯 180g/l

PLURIOL PE 8100 150g/l

NANSA SSA 100g/l

水 400g/l

把杀螟松和溴氰菊酯溶解在二甲苯中，在搅拌下把PLURIOL PE8100和NANSA SSA加到所生成的溶液中，然后在不断地搅拌下慢慢地加水直至透明，在水中的1/400稀释液的平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其为41.5±11.4毫微米，表明该稀释制剂是微乳状液。

实施例13

由下列组分制备制剂：

甲基毒死蜱 175g/l

溴氰菊酯 25g/l

二甲苯 180g/l

PLURIOL PE 8100 150g/l

NANSA SSA 100g/l

水 400g/l

把甲基毒死蜱和溴氰菊酯溶解在二甲苯中，在搅拌下把PLURIOL PE 8100和NANSA SSA加到所生成的溶液中，然后在不断搅拌下慢慢加水直至透明，在水中1/400稀释液用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定平均颗粒大小，其约为40毫微米，表明该稀释的制剂是微乳状液。

实施例14

由下列组分制备制剂：

杀螟松 150g/l

腈二氯苯醚菊酯 50g/l

二甲苯 180g/l

PLURIOL PE 8100 150g/l

NANSA SSA 100g/l

水 400g/l

把杀螟松和腈二氯苯醚菊酯溶解在二甲苯中，在搅拌下把PLURIOL PE 8100和NANSA SSA加到所得溶解中，然后在不断搅拌下慢慢加水直至透明。在水中1/400的稀释液的平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其约为40毫微米，表明该稀释的制剂是微乳状液

实施例15

由下列组分配制制剂：

甲基毒死蜱 150g/l

腈二氯苯醚菊酯 50g/l

二甲苯 180g/l

PLURIOL PE 8100 150g/l

NANSA SSA 100g/l

水 400g/l

把甲基毒死蜱和腈二氯苯醚菊酯溶解在二甲苯中，在搅拌下把PLURIOL PE 8100和NANSA SSA加到所得溶液中，然后在不断搅拌下慢慢加水直至透明。在水中1/400的稀释液的平均颗粒大小用MALVERN AUTOSIZER 2C激光颗粒定径器测定，其约为40毫微米，表明该稀释的制剂是微乳状液。

实施例 A

把按实施例1制备的溴氰菊酯微乳状液用来处理在南诺丁汉的甘兰类作物，那里的大部分植物受到2-4小群灰色蚜虫及一些毛虫的侵扰，那里的气候条件是阳光充足，温度为16℃。例1的制剂以50、70、150、450毫升/公顷（mls/ha）的比率施洒，并与可比浓度的对照制剂（DECIS溴氰菊酯）相比较。DECIS制剂以50、75和150毫升/公顷的比率施洒。这些处理同未处理的对照一起列于表1。DECIS是商标。

表1

处理号产品比率毫升/公顷

1 未处理的 -

2 实施例1 50

3 实施例1 75

4 实施例1 150

5 实施例1 450

6 DECIS 50

7 DECIS 75

8 DECIS 150

N比率选为150毫升/公顷，即在重复施洒计划中通常所用的维持比率。选用这一比率使产品在正常的全效比率以下。

通过分析处理之后每棵植物上活蚜虫群体的数目来评定试验结果。试验包括4次重复，每次重复试验检测25棵植物。换句话说，每次处理要评定100棵植物。残留群体的数目及害虫的防治程度（百分比），同未处理的植物比较，其结果列于表2。

表2

处理号 1 2 3 4 5 6 7 8

比率（毫 0 50 75 150 450 50 75 150

升/公顷）

重复1 47.0 10.0 6.0 6.0 4.0 28.0 19.0 11.0

重复2 33.0 14.0 13.0 7.0 0 28.0 17.0 14.0

重复3 34.0 17.0 8.0 5.0 3.0 20.0 13.0 7.0

重复4 38.0 12.0 11.0 7.0 6.0 15.0 12.0 12.0

总数 152.0 53.0 38.0 25.0 13.0 91.0 61.0 44.0

平均数 38.0 13.3 9.5 6.3 3.3 22.8 15.3 11.0

未处理

65.1 75.0 83.6 91.4 40.1 59.9 71.1

的对照%

方法之间的差别极小：

在95%概率下为4.14

在99%概率下为5.65

在99.9%概率下为7.60

结果可以作如下分析：

表3

比率 % 对照实施例1/DECIS %

毫升/公顷实施例1 DECIS （%）增长

50 65.1 40.1 162 62

75 75.0 59.9 125 25

150 83.6 71.1 117 17

从表3和图1可以看出，根据本发明的微乳状液比惯用的非微乳状液制剂的活性要高，图1表示实施例1的制剂和DECIS制剂的对照百分数作为施洒比率的函数。实施例1的微乳状液表明比标准制剂增长15～60%，其取决于所用的比率，并且看来达到商业上的要求，也就是说，在约60毫升/公顷下比70%对照更高。

实施例 B

通过以不同的稀释液局部施洒1微升的方法决定实施例1、3和11的微乳状液杀绿头大苍蝇幼虫死亡率大约50%的剂量（LD₅₀S），并同对应的可乳化的浓缩物（EC_S）的相应LD₅₀比较。结果列于表4：

表4

活性组分大约LD₅₀（微克/昆虫）比率

和浓度微乳状液标准EC M∶EC

溴氰菊酯 0.076 0.145 0.52

（25g/l）

腈二氯苯醚菊酯 0.100 0.200 0.5

（100g/l）

腈氯苯苯醚菊酯 0.342 0.617 0.55

对于三种所试验的拟除虫菊酯，可以看出，LD₅₀值减少的数量级相同，也就是说大约50%。

实施例 C

按实施例3制备的腈二氯苯醚菊酯制剂用于处理受到卷叶蛾幼虫侵扰的南诺丁汉的Discovery苹果树梢。实施例3的制剂以2.5、3.3、5.0和10.0毫升/20升的比率稀释，并同对照制剂比较（AMBUSH C 腈二氯苯醚菊酯）。把AMBUSH C制剂以2.5、5.0和10毫升/20升的比率稀释（该产品的通常稀释比率是10.0毫升AMBUSH C/20升）。这些处理及未处理的对照一起列于表5。AMBUSH是商标。

表5

处理号产品比率ml/20l

1 未处理的 -

2 实施例3 2.5

3 实施例3 3.3

4 实施例3 5.0

5 实施例3 10.0

6 AMBUSH C 2.5

7 AMBUSH C 5.0

8 AMBUSH C 10.0

通过测定处理之后三天活的幼虫数来评定这些结果，评定之前要用强风把弱残和死的幼虫除去。试验包括四次重复试验。残留的幼虫数及幼虫的防治程度（%）与未处理的植物进行比较，结果列于表6。

表6

处理号 1 2 3 4 5 6 7 8

比率(ml/20l) 0 2.5 3.3 5.0 10.0 2.5 5.0 10.0

重复1 5 0 0 0 1 1 0 0

重复2 3 0 0 0 0 0 1 0

重复3 4 0 0 0 0 1 0 0

重复4 3 0 0 0 0 1 0 0

总计 15 0 0 0 1 3 1 0

未处理的对照％ 100.0 100.0 100.0 93.4 80.0 93.4 100.0

从表6可以看出，根据本发明的制剂比惯用的制剂有效，甚至在较低活性组分浓度下也比惯用制剂有效。

实施例 D

把以25%W/V乳油提供的实施例3的制剂与标准的虫螨磷制剂比较进行防治各种昆虫和螨害虫的试验，所说的昆虫和螨即：锯谷盗、谷象（Sitophilus granarius）、赤拟谷盗（昆虫类）、和粗脚粉螨（Acarus siro）及嗜甜家螨（Glycyphaqus destructor）（螨类）。在活性组分的比率为1ppm和2ppm时，实施例3的制剂的性能类似于标准制剂的性能，但在活性组分的比率为0.5ppm和0.25ppm时，实施例3的制剂的性能比标准制剂的性能好。

实施例 E

把以25%W/V乳油提供的实施例3的制剂与标准虫螨磷制剂比较，进行防治较小的谷物钻蛀象鼻虫（谷蠹）的试验。活性组分的比率为0.15ppm的实施例3的制剂的性能与活性组分的比率为0.25ppm的标准制剂的性能相当。

实施例 F

用实施例3的制剂进行6个月的防治较小的谷物钻蛀象鼻虫（谷蠹）的试验研究。在研究开始后的下列时间和在下列浓度下测定击倒数：

击倒%

一周 2月 4月 6月

0.125mg/kg 97 92 92 68

0.25mg/kg 100 99 100 98

0.5mg/kg 100 100 100 100

1.0mg/kg 100 100 100 100

2.0mg/kg 100 100 100 100

其结果如图1所示，可以看出，在整个试验阶段基本保持初始的高活性水平。

比例实施例G

在与实施例F相同的条件下，用市场上可买到的腈二氯苯醚菊酯粗乳化制剂进行六个月防治较小的谷物钻蛀象鼻虫（谷蠹）的研究试验。在研究开始后的下列时间和在下列浓度下测定击倒数：

击倒（%）

1周 2月 4月 6月

0.125mg/kg 100 0 0 0

0.25mg/kg 100 0 0 0

0.5mg/kg 100 0 0 0

1.0mg/kg 100 0 0 0

2.0mg/kg 100 0 0 0

结果如图2所示。可以看出，与本发明的制剂相反，在整个试验过程中不能维持初始的高活性水平。

比较实施例H

在与实施例F相同的条件下，用市场上可买到的虫螨磷粗乳化制剂进行6个月的防治较小的谷物钻蛀象鼻虫（谷蠹）的研究试验。在研究开始后的下列时间和在下列浓度下测定击倒数：

击倒（%）

1周 2月 4月 6月

0.125mg/kg 8 2 2 0

0.25mg/Kg 69 1 1 4

0.5mg/Kg 98 4 5 5

1.0mg/Kg 99 2 10 8

2.0mg/Kg 98 8 16 7

结果如图3所示。可以看出，与本发明的制剂相反，在整个研究过程中，初始的高活性水平仅维持很小的程度。

Claims

1、一种防治害虫保护谷类、水果或介属植物的方法，该方法包括给谷类、水果或介属植物施洒一种农药制剂，该制剂的平均颗粒大小最大为200毫微米。

2、根据权利要求1的方法，其是防治害虫保护贮存的谷物的方法。

3、一种防治幼虫、昆虫或螨的方法，该方法包括给幼虫、昆虫或螨或它们的所在地施洒一种农药制剂，该制剂的平均颗粒大小最大为200毫微米。

4、根据权利要求1或3的方法，其中制剂包含水、农药油、表面活性剂和辅助表面活性剂。

5、根据权利要求4的方法，其中农药油基本上仅由农药组成。

6、根据权利要求5的方法，其中辅助表面活性剂的HLB小于12。

7、根据权利要求1或3的方法，其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂。

8、根据权利要求1或3的方法，其中辅助表面活性剂包括非离子表面活性剂或肪脂醇。

9、根据权利要求1或3的方法，其中制剂含（按W/V计）：油（20～50%）、表面活性剂（1～20%）、辅助表面活性剂（1～20%）及水（20～70%），以各组分的百分数之和不能超过100为条件。

10、根据权利要求1或3的方法，其中制剂含（按W/V计）、油（1～20%）、表面活性剂（1～10%）、辅助表面活性剂（1～10%）及水（40～95%），以各组分的百分数之和不能超过100为条件。

11、一种制备水可溶混的平均颗粒大小最大为200毫微米的制剂的方法，该方法包括把水、油、表面活性剂及HLB小于12的辅助表面活性剂相混合。

12、一种制备水可溶混的平均颗粒大小最大为200毫微米的制剂的方法，该方法包括把水、油、表面活性剂及辅助表面活性剂相混合，其中或者油是农药，或者制剂含有溶解在油中的农药。