CN103013161B

CN103013161B - 从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法

Info

Publication number: CN103013161B
Application number: CN201110301247.3A
Authority: CN
Inventors: 李华德; 易懿; 赵德
Original assignee: CHONGQING DAXIN PHARMACEUTICALS Co Ltd OF PKU INTERNATIONAL HEALTHCARE GROUP; Peking University Founder Group Co Ltd; PKU International Healthcare Group Co Ltd
Current assignee: CHONGQING DAXIN PHARMACEUTICAL CO LTD; New Founder Holdings Development Co ltd; Peking University Medical Management Co ltd
Priority date: 2011-09-28
Filing date: 2011-09-28
Publication date: 2014-06-04
Anticipated expiration: 2031-09-28
Also published as: CN103013161A

Abstract

本发明提供了一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。该方法包括：1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩；2)将浓缩液进行碱性水解；3)向水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集滤液；4)向滤液中加入第二沉淀剂，使溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐，过滤并收集滤液；5)将滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；6)将萃取液进行浓缩，得到浓缩液；7)将浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集滤液；以及8)将滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。本发明首次从洛伐他汀结晶母液中成功提取得到了水溶性红色素，并且工艺简单，对设备要求低，适于工业化连续生产。

Description

从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法

技术领域

本发明涉及一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。

背景技术

洛伐他汀(Lovastatin)是微生物来源的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降胆固醇药物，因其作用机理明确，临床疗效显著，是目前临床上重要的防治心脑血管疾病(如动脉粥样硬化和冠心病)药物。洛伐他汀是真菌的次生代谢产物，工业上主要的产生菌有土曲霉(Aspergillus terreus)、桔青霉(Penicillium citrinum)和红曲霉(Monascus ruber)。

洛伐他汀的化学名称为：(S)-2-甲基丁酸-(1S，3R，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-6H-3，7-二甲基-8-(2-((2R，4R)-4-羟基-6氧代-2H-四氢吡喃基)-乙基)-1-萘酯。洛伐他汀的分子式为C₂₄H₃₆O₅，分子量为404.55，结构式为：

洛伐他汀为白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味，略有引湿性，易溶于氯仿，在乙醇、乙酸乙酯、乙腈中略溶，在水中不溶，熔点为174.5℃。

洛伐他汀主要是从红曲霉菌、土曲霉菌及红曲霉-土曲霉的结合诱导菌株的液体发酵液中提取的。

目前从洛伐他汀发酵液中提取洛伐他汀主要有两种提取工艺路线：

1.通过对洛伐他汀发酵液进行酸化、絮凝等预处理，使洛伐他汀保留在菌丝体内，通过过滤获得含洛伐他汀的菌渣；利用有机溶媒对菌渣进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶、分离得洛伐他汀粗品和结晶母液；对粗品进行重结晶得洛伐他汀成品。

2.通过对洛伐他汀发酵液进行碱性水解处理，使菌丝壁破坏，洛伐他汀水解为开环的洛伐酸结构，转变为水溶性，进入水相；通过过滤，收集滤液，对滤液进行酸化沉淀处理，过滤收集沉淀物；利用有机溶媒对沉淀进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶、分离得洛伐他汀粗品和结晶母液；对粗品进行重结晶得洛伐他汀成品。

在提取洛伐他汀的同时得到了大量天然色素，上述天然色素在洛伐他汀的生产过程中大量进入结晶后的废弃母液中。

目前从红曲发酵中提取的红曲色素作为一种功能色素广泛运用于医药、食品、化妆品、饲料添加剂行业，由于其安全、可靠受到了人们高度关注，具有广阔的市场开发前景。

而作为洛伐他汀生产的副产物天然色素，目前还未得到有效的开发，作为生产废弃处理掉，浪费了大量的色素资源。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种从洛伐他

汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。

具体而言，本发明提供：

(1)一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法，所述方法包括：

1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂，得到第一浓缩液；

2)将步骤1)得到的第一浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有溶于水的洛伐酸盐的水解液；

3)向步骤2)得到的水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集所得第一滤液；

4)向步骤3)得到的第一滤液中加入第二沉淀剂，使该第一滤液中所述的溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐而沉淀，过滤并收集所得第二滤液；

5)将步骤4)得到的第二滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；

6)将步骤5)得到的萃取液进行浓缩，以除去其中的有机溶剂，得到第二浓缩液；

7)将步骤6)得到的第二浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集所得第三滤液；以及

8)将步骤7)得到的第三滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。

(2)根据(1)所述的方法，其中，所述的步骤1)中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

(3)根据(1)所述的方法，其中，所述的步骤2)中的所述碱性水解包括：向所述第一浓缩液中加入碱溶液，并使所得水解液的总体积为所述洛伐他汀结晶母液的体积的2.0-3.0倍，以及使所述水解液的pH值为8.0-9.5，并且在温度为70-80℃的条件下反应1.5-2.5小时。

(4)根据(1)所述的方法，其中，在所述的步骤3)中，所述第一沉淀剂选自聚合氯化铝、聚合硫酸铝铁和/或聚合硫酸铁；优选地，还向所述水解液中加入第一助滤剂和/或絮凝剂，其中所述的第一助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土，所述的絮凝剂优选为聚丙烯酰胺；优选地，将加入所述第一沉淀剂以及所述第一助滤剂和/或所述絮凝剂后的所述水解液在温度为20-45℃的条件下反应1.5-2.5小时。

(5)根据(1)所述的方法，其中，在所述的步骤4)中，所述第二沉淀剂为氯化钙和/或氯化铝；优选地，还向所述第一滤液中加入第二助滤剂，其中所述的第二助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土。

(6)根据(1)所述的方法，其中，在所述的步骤5)中，将所述第二滤液用所述酸化剂酸化至pH值1.5-3.5，并反应0.5-1.0小时；优选地，所述酸化剂选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或草酸；优选地，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯进行所述的有机溶剂萃取。

(7)根据(1)所述的方法，其中，所述的步骤6)中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

(8)根据(1)所述的方法，其中，所述的步骤7)中的所述用碱溶液进行碱化处理包括：向所述第二浓缩液中加入碱溶液，使得pH值为8.5-9.0。

(9)根据(1)所述的方法，其中，所述的步骤8)中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩；优选地，所述干燥包括在温度为70-80℃的条件下进行真空干燥或喷雾干燥。

(10)根据(1)所述的方法，其中，所述洛伐他汀结晶母液为将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的结晶母液。

本发明具有以下优点和积极效果：

本发明首次从洛伐他汀结晶母液中成功提取得到了水溶性红色素，并且本发明的方法工艺简单，对设备要求低，适于工业化连续生产。本发明的方法所得的水溶性红色素与利用红曲霉发酵生产的食用水溶性红色素的一些基本性质十分类似，其溶解度大，色价高，颜色稳定，附着力强，无明显异味，因此具有良好的市场开发前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

本发明所述的“洛伐他汀结晶母液”是将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的结晶母液。这种结晶处理可以是本领域通常采用的方法。

例如，可以将洛伐他汀的发酵液酸化，过滤得到含洛伐他汀的菌渣；利用有机溶媒对菌渣进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶，得到洛伐他汀粗品，分离洛伐他汀粗品后的液体为结晶母液，即洛伐他汀结晶母液。优选地，将洛伐他汀的发酵液用盐酸调pH值至2.5-3.5，过滤收集菌渣；将菌渣用醋酸丁酯萃取，分离收集有机相，将有机相进行浓缩，降温结晶，离心分离得到洛伐他汀粗品，以及洛伐他汀结晶母液。

还例如，可以对洛伐他汀发酵液进行碱性水解处理，使菌丝壁破坏，并使洛伐他汀水解开环；过滤收集滤液，对滤液进行酸化沉淀处理，过滤收集沉淀物；利用有机溶媒对沉淀进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶，得到洛伐他汀粗品，分离洛伐他汀粗品后的液体为洛伐他汀结晶母液。

在洛伐他汀结晶母液中含有大量天然色素和其它杂质，同时含有大量的洛伐他汀和有机溶媒(如醋酸丁酯)。由于存在回收困难的缺点，因此在生产中作为废弃物处理掉。

本发明所述的“洛伐他汀发酵液”是指通过将任何一种能主要产生洛伐他汀的土曲霉(例如，在中国典型培养物保藏中心保藏的土曲霉CCTCC AF93208)、桔青霉和红曲霉等菌株或其变种进行发酵生产而得到的发酵液。

本文中所述第一沉淀剂的“桥联聚合作用”是指氢氧根离子的架桥作用和多价阴离子的聚合作用。

第一沉淀剂中聚合氯化铝(也称碱式氯化铝)的分子式如下：[Al₂(OH)_nCl_6-n]_m(n为1-5，m≤10)，盐基度：B＝n/6×100％，其作用包括：对水中胶体物质的强烈电中和作用；对水中悬浮物的优良架桥吸附作用；对溶解性物质的选择性吸附作用。

本发明人在对洛伐他汀结晶母液的进一步开发利用的过程中发现：其中有大量的水溶性红色素与利用红曲霉发酵生产的食用水溶性红色素的一些基本性质十分相似，而作为洛伐他汀生产的副产物天然色素，目前还未得到有效的开发，而作为生产废弃处理掉，浪费了大量的色素资源。因此，本发明人开发了从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法，以便对该色素进行进一步的开发运用研究。

本发明的目的是提供一种从富含色素的洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。

是本发明人首次发现，将洛伐他汀的结晶母液通过水解，并通过具有选择性的两次沉淀和有机萃取可除去物料中的大量杂质。更具体而言：

1、一次沉淀除杂质：利用第一沉淀剂(如大分子的聚合氯化铝)的桥联聚合作用，将水解液中的蛋白质、核酸、脂质体及其偶合物等大分子的胶体杂质通过聚合沉淀过滤除去，而将可溶于水的洛伐酸盐(如洛伐酸钠盐)和色素保留在水相。

2、二次沉淀除杂质：利用第二沉淀剂(如氯化钙)将可溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的盐(如钙盐)而沉淀，使色素保留在水相中，达到进一步分离纯化，以利于后续步骤的提取回收。

3、利用该色素在pH3.5以下时在水中的溶解度变小的特点，用有机溶剂萃取，使之与大量的水溶性杂质分离。

因此，本发明的目的可以通过以下步骤来实现：

(1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂，得到第一浓缩液；

(2)将(1)得到的第一浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有洛伐酸盐的水解液；

(3)向(2)得到的水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集所得第一滤液；

(4)向(3)得到的第一滤液中加入第二沉淀剂，使第一滤液中溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐而沉淀，过滤并收集所得第二滤液；

(5)将(4)得到的第二滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；

(6)将(5)得到的萃取液进行浓缩，以除去其中的有机溶剂，得到第二浓缩液；

(7)将(6)得到的第二浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集所得第三滤液；

(8)将(7)得到的第三滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。

其中，(1)中所述洛伐他汀的结晶母液可以是以下方式得到的：将洛伐他汀发酵液进行板框压滤或真空抽滤，收集菌渣。将收集的菌渣，用醋酸丁酯或乙酸乙酯，萃取，分离，收集有机相，进行浓缩，降温结晶，进行分离，收集结晶母液。

优选的是，在(1)中，在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。为使尽量去除有机溶剂，可在进行第一次真空浓缩后，加入洛伐他汀结晶母液体积40-50％的水，再进行第二次真空浓缩。

优选的是，在(2)中，向所述浓缩液中加入碱溶液，使所得水解液的总体积为所述洛伐他汀结晶母液的体积的2.0-3.0倍，并使所述水解液的pH值为8.0-9.5，并且在温度为70-80℃的条件下反应2.0-2.5小时。

优选的是，第一沉淀剂选自聚合氯化铝、聚合硫酸铝铁和/或聚合硫酸铁。更优选的是，第一沉淀剂为聚合氯化铝。优选的是，第一沉淀剂的添加量为结晶母液体积的30-40％的浓度为5-8重量％的水溶液。

优选的是，在(3)中，还向所述水解液中加入助滤剂和/或絮凝剂，其中所述的助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土，所述的絮凝剂优选为聚丙烯酰胺；优选地，将加入所述第一沉淀剂以及所述助滤剂和/或所述絮凝剂的所述水解液在温度为20-45℃的条件下反应1.5-2.5小时。优选的是，助滤剂的添加量为结晶母液体积10-15％(g/L)的珍珠岩粉。优选的是，絮凝剂的添加量为结晶母液体积的30-40％的0.1重量％水溶液(如PAM水溶液)。

优选的是，第二沉淀剂为氯化钙和/或氯化铝，优选为氯化钙。优选的是，第二沉淀剂的添加量为结晶母液体积的30-40％的5-6重量％水溶液(如氯化钙水溶液)。

优选的是，在(4)中，还向(3)得到的所述滤液中加入助滤剂，其中所述的助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土。优选的是，助滤剂的添加量为结晶母液体积10-15％(g/L)。优选的是，将pH值控制为7.5-9.0。

优选的是，在(5)中，将第二滤液用酸化剂酸化至pH值1.5-3.5，并反应0.5-1.0小时；优选地，所述酸化剂选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或草酸；优选地，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯进行所述的有机溶剂萃取。优选的是，还采用0.3-0.5mol/L盐酸或磷酸、硫酸、硝酸、草酸的水溶液为洗涤液对萃取液洗涤0.5-1.0小时。

优选的是，在(6)中，在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

优选的是，在(7)中，向所述第二浓缩液中加入碱溶液，使得pH值为8.5-9.0。优选的是，碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液。

优选的是，在(8)中，在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩；优选地，所述干燥包括在温度为70-80℃的条件下进行真空干燥或喷雾干燥。

本发明的一种优选的实施方案可以是：

将洛伐他汀结晶母液于70-80℃进行真空浓缩，加母液体积的40-50％的水继续浓缩除尽有机溶媒。加母液体积的3-3.2％(w/v)的NaOH，加水稀释到母液体积的2.0-3.0倍，于70-80℃水解2.0-2.5小时，控制溶液的pH8.0-9.5，降温到20-40℃。

加入母液体积的10-15％(w/v)的珍珠岩粉助滤剂(60-80目)，搅拌加入母液体积30-40％的聚合氯化铝5-8重量％的水溶液；加入母液体积30-40％的0.1重量％的PAM溶液，继续搅拌1.5-2.0小时，进行板框过滤，收集滤液。

向滤液中加入母液体积的10-15％(w/v)的珍珠岩粉助滤剂(60-80目)，搅拌加入母液体积30-40％的氯化钙5-6重量％的水溶液；控制溶液的pH7.5-9.0，进行板框过滤，收集滤液。

用8-10mol/L的盐酸调节滤液的pH1.5-3.5，加入母液体积的30-40％的醋酸丁酯，搅拌萃取0.5-1.0小时，分离废水，收集有机相，用萃取液体积的30-50％的0.4-0.5mol/L的盐酸搅拌洗涤30-40分钟，分离洗涤液，将洗涤后的萃取液于70-80℃进行真空浓缩，加入萃取液体积的30-40％的无盐水继续浓缩除尽有机溶媒，用1％的NaOH水溶液溶解调节溶液的pH8.5-9.0，进行全纸板过滤，收集滤液。

将滤液于70-80℃进行真空浓缩，干燥、粉碎，得到水溶性红色素。

以下通过例子的方式进一步解释或说明本发明内容，但这些例子不应被理解为对本发明保护范围的限制。

以下实施例中所用的盐酸可购自重庆天原化工厂；珍珠岩粉可购自信阳市崇真助滤剂有限公司(崇真牌，商品号4#)；PAM(聚丙烯酰胺)可购自成都焯尔环保科技有限公司(商品号N601)；CaCl₂可购自重庆品誉化工公司(含量≥93％)；NaOH可购自重庆三阳化工有限公司(含量≥95％)；聚合氯化铝可购自巩义市永昌净水材料厂(Al₂O₃≥28％)；醋酸丁酯可购自重庆川东化工有限公司(含量≥95％)；

以下例子中所用的液相色谱仪可购自日本岛津制作所，型号为LC-2010AHT；旋转蒸发器可购自上海亚荣生化仪器厂，型号为RE5220；JJ-1电动搅拌器可购自江苏金坛荣化仪器制造公司。

以下实施例中所用的洛伐他汀结晶母液可通过试验例1的方法制备得到，但是本发明不限于此。

试验例1

洛伐他汀结晶母液可通过以下方法制备得到的：

1.洛伐他汀的发酵过程

将土曲霉种子液3-5L接入一级种子罐，其中载有无菌一级种子培养液1000L，包含蛋白胨、大豆粉、麦芽糖、葡萄糖、棉籽饼粉，pH值6.6-7.0；在25-28℃下培养80-150小时，移入二级种子罐中培养。

二级种子罐中载有无菌二级种子培养液4000-5000L，包含蛋白胨、大豆粉、麦芽糖、葡萄糖、棉籽饼粉，pH值6.6-7.0；在25-28℃下培养40-120小时，移入发酵罐中培养。

发酵罐中载有无菌发酵培养液38000-42000L，包含蛋白胨、大豆粉、麦芽糖、葡萄糖、棉籽饼粉，pH值6.6-7.0；在25-28℃下发酵培养160-180小时，菌丝处于代谢末期时放罐。

2.洛伐他汀的提取过程

压滤：

接发酵液后，启动酸化桶搅拌，用5-6mol×L^-1的HCl调pH至2.5-3.5，通入空气搅拌0.5小时以上，压滤后，滤饼进行萃取。

萃取：

将菌渣投入萃取桶，按5-15L/Kg的醋酸丁酯加量将醋酸丁酯放入萃取桶内，在45-50℃下保温搅拌2-6小时。然后泵入自动下部卸料分离机进行固液分离，萃取液进行浓缩。

浓缩：

在真空度≤-0.07Mpa下边进料边浓缩，浓缩加热蒸汽压力≤0.2Mpa，温度≤70℃。物料在浓缩罐中浓缩至结晶刚析出，立即放入结晶罐中结晶。

结晶分离：

浓缩后的物料进入结晶罐，用低温水降温至30℃以下，搅拌结晶，时间8-24小时。将物料放入三足式离心机分离，分别得到洛伐他汀粗品和洛伐他汀结晶母液。

实施例1

取洛伐他汀结晶母液2L，70-80℃进行真空浓缩，加1L水浓缩除尽有机溶媒，加2000ml 3％的NaOH溶液，加水至体积4L，搅拌水解2小时；调pH8.0，加200g珍珠岩粉，600ml 5％的聚合氯化铝溶液，600ml 0.1％的PAM溶液，搅拌1小时，进行真空过滤，收集滤液5.5L；

向滤液中加入200g珍珠岩粉，搅拌加800ml 6％的氯化钙溶液，搅拌1小时，过滤，收集滤液6L；加入110ml 10mol/L HCl调pH1.5，加800ml醋酸丁酯搅拌萃取30分钟，分离收集萃取液，用240ml 0.4mol/L HCl搅拌洗涤30分钟，分离洗涤废水，收集萃取液；将萃取液于70-80℃进行真空浓缩，加400ml水继续浓缩除尽醋酸丁酯，用500ml 1％的NaOH溶液溶解，将溶液的pH调至8.5；进行纸板过滤，收集滤液。

将滤液70-80℃进行真空浓缩至膏状，移入真空干燥箱。于80℃真空干燥4小时，冷却、粉碎得粉末状红色素55g。

实施例2

取洛伐他汀结晶母液2L，70-80℃进行真空浓缩，加1L水浓缩除尽有机溶媒，加2070ml 3％的NaOH溶液，加水至体积6L，搅拌水解2小时；调pH9.5，加300g珍珠岩粉，800ml 5％的聚合氯化铝溶液，800ml 0.1％的PAM溶液，搅拌1小时，进行真空过滤，收集滤液5.6L；

向滤液中加入300g珍珠岩粉，搅拌加600ml 6％的氯化钙溶液，搅拌1小时，过滤，收集滤液7.8L；加入110ml 8mol/L HCl调pH1.5，加600ml醋酸丁酯搅拌萃取30分钟，分离收集萃取液，用300ml 0.4mol/L HCl搅拌洗涤30分钟，分离洗涤废水，收集萃取液；将萃取液于70-80℃进行真空浓缩，加400ml水继续浓缩除尽醋酸丁酯，用500ml 1％的NaOH溶液溶解，将溶液的pH调至9.0；进行纸板过滤，收集滤液。

将滤液70-80℃进行真空浓缩至膏状，移入真空干燥箱。于80℃真空干燥4小时，冷却、粉碎得粉末状红色素50g。

Claims

1.一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法，所述方法包括：

1）将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂，得到第一浓缩液；

2）将步骤1）得到的第一浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有溶于水的洛伐酸盐的水解液;

3）向步骤2）得到的水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集所得第一滤液；

4）向步骤3）得到的第一滤液中加入第二沉淀剂，使该第一滤液中所述的溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐而沉淀，过滤并收集所得第二滤液；

5）将步骤4）得到的第二滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；

6）将步骤5）得到的萃取液进行浓缩，以除去其中的有机溶剂，得到第二浓缩液；

7）将步骤6）得到的第二浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集所得第三滤液；以及

8）将步骤7）得到的第三滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤1）中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤2）中的所述碱性水解包括：向所述第一浓缩液中加入碱溶液，并使所得水解液的总体积为所述洛伐他汀结晶母液的体积的2.0-3.0倍，以及使所述水解液的pH值为8.0-9.5，并且在温度为70-80℃的条件下反应1.5-2.5小时。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤3）中，所述第一沉淀剂选自聚合氯化铝、聚合硫酸铝铁和/或聚合硫酸铁。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，在所述的步骤3）中，还向所述水解液中加入第一助滤剂和/或絮凝剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述的第一助滤剂为珍珠岩粉或硅藻土，所述的絮凝剂为聚丙烯酰胺。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，将加入所述第一沉淀剂以及所述第一助滤剂和/或所述絮凝剂后的所述水解液在温度为20-45℃的条件下反应1.5-2.5小时。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤4）中，所述第二沉淀剂为氯化钙和/或氯化铝。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在所述的步骤4）中，还向所述第一滤液中加入第二助滤剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述的第二助滤剂为珍珠岩粉或硅藻土。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤5）中，将所述第二滤液用所述酸化剂酸化至pH值1.5-3.5，并反应0.5-1.0小时。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述酸化剂选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或草酸。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯进行所述的有机溶剂萃取。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤6）中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤7）中的所述用碱溶液进行碱化处理包括：向所述第二浓缩液中加入碱溶液，使得pH值为8.5-9.0。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤8）中的所述浓缩包括：在温度为70-80℃的条件下进行真空浓缩。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述的步骤8）中的所述干燥包括在温度为70-80℃的条件下进行真空干燥或喷雾干燥。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述洛伐他汀结晶母液为将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的结晶母液。