CN102936212A - 脒腙化合物、组合物、制备方法及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有通式I的化合物及其盐；包含一种或多种该化合物和/或其盐的组合物；应用方法；和制备方法。
Description
交叉引用的相关申请
本申请要求了2004年8月17日提交的序号为60/601,992号的美国临时申请的优先权，在此将其全部内容引入作为参考。
发明背景
发明领域
本发明涉及药理学领域。一方面，本发明涉及脒腙化合物。该脒腙化合物或其盐可用于治疗方案，或用于鉴别产生具有增加的有效性或生物利用度的有效药物的侯选化合物。
相关技术
D’Souza的第2004/0043079号美国专利申请公开涉及作为药物的输送载体的微囊化。在其中一个实施方案中公开了脒腙化合物CNI-1493。
Giordano等人的第2003/0134904号美国专利申请公开涉及用于抑制RNase P活性的脒腙化合物
Bevec等人的第2003/0203969号美国专利申请公开涉及药物活性的芳香脒腙化合物。
Bianchi等人的第2002/0028851号美国专利申请公开涉及脒腙化合物及其治疗炎性疾病状态的用途。
Tracey等人的第6,673,777号及第6,143,728号美国专利涉及脒腙化合物及其在治疗与T细胞活化相关的疾病中的用途。
Tracey等人的第6,319,894号美国专利涉及胎球蛋白与治疗剂的复合物和组合以增强该治疗剂的活性。公开了脒腙化合物。
Bianchi等人的第6,248,787；6,180,676；6,022,900；6,008,255；5,859,062；5,854,289；5,849,794；5,753,684；5,750,573；和5,599,984号美国专利涉及脒腙化合物及其治疗炎性疾病状态的用途。
在Journal of Medicinal Chemistry，1995，Vol.38，No.22，pp4343-4362中的论文“Nitric Oxide：A New Paradigm for SecondMessengers”(一氧化氮：第二信使的新范例)涉及一氧化氮及其在生物学环境中作为第二信使的重要性。
为了所有目的在此将引用的每一参考文献的全部内容独立地引入作为参考。
发明概述
一实施方案提供了具有如下通式的化合物，或其盐：
其中每一X1、X2、X3和X4独立地表示H、GhyCH-、GhyCCH3-或CH3CO-，前提是X1、X2、X3和X4不能同时为H；
其中Z为一个或多个选自如下的基团：
-(A1)a-(CR2R3)x-(A2)b-；
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-(A2)b-；和
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；及其组合；
其中a选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中b选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中x选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中y选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中z选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中m选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中n选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中每一A1和A2独立地选自-NR8(CO)NR9-、-(CO)NR8-、-NR8(CO)-、-NR8-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-SO2NR8-、-NR8SO2-及上述的盐；
其中每一Q和T独立地选自-NR10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-SO2NR10-、-NR10SO2-及上述的盐，支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-C20亚烃基、饱和或不饱和的、取代或未取代的C3-C20亚环烃基、取代或未取代的C5-C25亚芳基及上述的组合；
其中在所述Q和/或T中的任意所述的亚烃基、亚环烃基或亚芳基中的一个或多个碳原子可以每一个被选自氮、氧、硫及其组合的一个或多个杂原子独立地代替；
以及其中当被取代时，在所述Q和/或T中的所述每一个亚烃基、亚环烃基或亚芳基被一种或多种取代基独立地取代，该取代基选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O-(NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；
其中每一前述的(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基和(C5-C25)芳基基团(作为在所述Q和T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基上的取代基)可被一至四个部分任意且独立地取代，所述部分选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C 1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；以及
其中每一R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11独立地选自氢、羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C 1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；
其中每-前述的(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基和(C5-C25)芳基基团(所述R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11基团中的)可被一至四个部分任意且独立地取代，所述部分选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)O-及上述的盐；
以及其中两个独立选择的含烃基基团R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11可与和其相连的任何原子一起形成3元至40元的环、杂环和杂芳环。
一实施方案提供了组合物，其包含上述化合物或其盐和至少一种药物可接受的载体、赋形剂、助剂或稀释剂。
一实施方案提供了方法，所述方法包括将上述组合物或其盐对人给药。
附图的简要说明
图1为显示TNFα释放的抑制图表。
图2为显示NO释放的抑制图表。
图3显示一氧化氮和TNFα释放的抑制组合结果。
图4显示一氧化氮和TNFα释放的抑制组合结果。
图5显示示例性化合物的结构和结果及其它结果。
发明的详细说明
本发明涉及具有如下通式的化合物及其盐：
包含一个或多个所述化合物和/或其盐的组合物；使用方法；和制备方法；
其中每一X1、X2、X3和X4独立地表示H、GhyCH-、GhyCCH3-或CH3CO-，前提是X1、X2、X3和X4不能同时为H；
其中Z为一个或多个选自如下的基团：
-(A1)a-(CR2R3)x-(A2)b-；
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-(A2)b-；和
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；及其组合；
其中a选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中b选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中x选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中y选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中z选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中m选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中n选自0、1、2、3、4、5、6、7、8和9；
其中每一A1和A2独立地选自-NR8(CO)NR9-、-(CO)NR8-、-NR8(CO)-、-NR8、-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-SO2NR8-、-NR8SO2-及上述的盐；
其中每一Q和T独立地选自-NR10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-SO2NR10-、-NR10SO2-及上述的盐，支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-C20亚烃基、饱和或不饱和的、取代或未取代的C3-C20亚环烃基、取代或未取代的C5-C25亚芳基及上述的组合；
其中在所述Q和/或T中的任意所述的亚烃基、亚环烃基或亚芳基中的一个或多个碳原子可以每一个被选自氮、氧、硫及其组合的一个或多个杂原子独立地代替；
以及其中当被取代时，在所述Q和/或T中的所述每一个亚烃基、亚环烃基或亚芳基被一种或多种取代基独立地取代，该取代基选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O-)O-及上述的盐；
其中每一前述的(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基和(C5-C25)芳基基团(作为在所述Q和T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基上的取代基)可被一至四个部分任意且独立地取代，所述部分选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O-NNH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；以及
其中每一R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11独立地选自氢、羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O-(NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；
其中每一前述的(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基和(C5-C25)芳基基团(所述R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11基团中的)可被一至四个部分任意且独立地取代，所述部分选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；
以及其中两个独立选择的含烃基基团R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11可与和其相连的任何原子一起以形成3元至40元的环、杂环和杂芳环；
在本申请中，GhyCH-为NH2C(＝NH)-NH-N＝CH-；以及GhyCH3-为NH2C(＝NH)-NH-N＝CCH3-。
在一实施方案中，Z为C1-C20亚烃基，其可以是支链的或无支链的、饱和的或不饱和的、取代或未取代的，以及可具有被选自氧、氮、硫及其组合的一个或多个杂原子所代替的一个或多个碳原子。这包括具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳的亚烃基。
在另一实施方案中，Z为支链的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z为无支链的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z为饱和的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z为不饱和的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z为未取代的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z是取代的C1-C20亚烃基。
在另一实施方案中，Z是C1-C20亚烃基，其中一个或多个碳原子被选自氮、氧、硫及其组合的一个或多个杂原子代替。
在一实施方案中，Z是饱和的或不饱和的、取代或未取代的C3-C20亚环烃基，以及其可具有被选自氧、氮、硫及其组合的一个或多个杂原子所代替的一个或多个碳原子。这包括具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳的亚环烃基。
在另一实施方案中，Z是饱和的C3-C20亚环烃基。
在另一实施方案中，Z是不饱和的C3-C20亚环烃基。
在另一实施方案中，Z是未取代的C3-C20亚环烃基。
在另一实施方案中，Z是取代的C3-C20亚环烃基。
在另一实施方案中，Z是C3-C20亚环烃基，其中一个或多个碳原子被选自氮、氧、硫及其组合的一个或多个杂原子代替。
在一实施方案中，Z是取代或未取代的C5-C25亚芳基，其中所述亚环烃基和亚芳基中的一个或多个碳原子可被选自氧、氮、硫及其组合的一个或多个杂原子所代替。这包括具有6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25个碳的亚芳基。
在另一实施方案中，Z是取代的C5-C25亚芳基。
在另一实施方案中，Z是未取代的C5-C25亚芳基。
在另一实施方案中，Z是C5-C25亚芳基，其中一个或多个碳原子被选自氮、氧、硫及其组合的一个或多个杂原子代替。
在一实施方案中，Z是-NR8(CO)NR9-基团，任选地以盐形式存在，其中R基团都为氢。
在另一实施方案中，Z是-(C6H4)-基团。
在另一实施方案中，Z是-(CH2)p-基团，其中p是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
在另一实施方案中，Z是-(C5H3N)-基团。
在另一实施方案中，Z是-O-(CH2)p-O-基团，其中p是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
在另一实施方案中，Z是-A-(CH2)p-A-基团，其中p是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，且其中每一A独立地是-NH(CO)-、-(CO)NH-或-NH(CO)NH-基团。
在另一实施方案中，Z是-A-(C6H4)-A-，其中每一A独立地是-CO-、-NH(CO)-、-(CO)NH-或-NH(CO)NH-基团。
在另一实施方案中，Z是-O-(C6H4)-O-，其中两个“-O-”基团在亚苯基环上互相为对位。
在另一实施方案中，Z是-O-(C6H4)-O-，其中两个“-O-”基团在亚苯基环上互相为间位。
在另一实施方案中，Z是-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-。
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在另一实施方案中，Z是具有如下式的基团：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在一实施方案中，所述化合物包含如下结构：
在所述化合物中，X1、X2、X3和X4均可相对于Z基团在亚苯基环上独立地采取邻位、间位或对位。在另一实施方案中，该X1、X2、X3和X4为Z基团的间位或对位。在另一实施方案中，非氢X1、X2、X3和X4基团不仅为Z基团的间位且互相之间为间位。
如本文所用的，式“-NH(CO)-”包括“-(CO)NH-”异构体。
在一实施方案中，X1、X2、X3和X4中至少一个为GhyCH-或GhyCCH3-，X1和X2不同时为H，且X3和X4不同时为H。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4选自包括GhyCH-或GhyCCH3-在内的基团。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4选自包括GhyCH-、GhyCCH3-或CH3CO-在内的基团。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4均为GhyCH-。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4均为GhyCCH3-。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4均为CH3CO-。
在另一实施方案中，X1、X2、X3和X4中至少一个为CH3CO-。
在一实施方案中，所述化合物为盐形式。
在另一实施方案中，所述化合物为具有化合物∶盐的比为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4或2∶1的盐形式。
在一实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中每一变量a、m、n和b等于1；以及变量x、y和z的总和不超过12；
以及其中Q、T、A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义。
在一实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中每一变量a、m、n和b等于1；以及变量x、y和z的总和不超过12；
其中Q和T均独立地选自R10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、其盐、-O-、任意取代的亚烃基、任意取代的亚芳基、任意取代的亚杂芳基，及上述的组合；
且其中A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义。
在一实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中每一变量a、m、n和b等于1；以及变量x、y和z的总和不超过12；
其中Q和T均独立地选自R10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、其盐、-O-、任意取代的亚烃基、任意取代的亚芳基、任意取代的亚杂芳基，及上述的组合；
且其中A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义。
前提是如果Q是-NR10-或-O-，且y是1，则T不为-NR10-或-O-。
在一实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中每一变量a、m、n和b等于1；以及变量x、y和z的总和不超过12；
其中Q和T均独立地选自R10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、其盐、-O-、任意取代的亚烃基、任意取代的亚芳基、任意取代的亚杂芳基，及上述的组合；
且其中A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义；
前提是如果Q是-NR10-或-O-，且y是1，则T不为-NR10-或-O-；
并且前提是如果Q是-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-或-O-，且y是1，则T不是-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-或-O-。
在另一实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中Q和T均独立地选自R10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、其盐、-O-、任意取代的亚烃基、任意取代的亚芳基、任意取代的亚杂芳基，及上述的组合；
其中A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义；
其中如果被取代，所述亚烃基、亚芳基和/或亚杂芳基均被0至4个基团独立地取代，该基团选自H、卤素、OR、NR1R1’、NR1CO、CONR1、COR1、SR1、SO2R1、SO2NR1、SOR1、烷基、芳基、杂烷基和杂芳基、其盐、及上述的组合；
R1和R1’均独立地选自氢、羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C 1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；
其中每一前述的(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基和(C5-C25)芳基基团(R1和R1’基团中的)可被-至四个部分任意且独立地取代，所述部分选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-、(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-、(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-、H2N-SO2-、(C1-C20)烷基-NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的盐；以及
以及其中两个独立选择的含烃基基团R1或R1’可与和其相连的任何原子-起形成3元至40元的环、杂环和杂芳环。
在另-实施方案中，Z具有如下通式：
-(A1)a-(CR2R3)x-Qm-(CR4R5)y-Tn-(CR6R7)z-(A2)b-；
其中Q和T均独立地选自R10(CO)NR11-、-(CO)NR10-、-NR10(CO)-、-NR10-、其盐、-O-、任意取代的亚烃基、任意取代的亚芳基、任意取代的亚杂芳基，及上述的组合；
其中A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10和R11如本文所定义。
其中如果被取代，所述亚烃基、亚芳基和亚杂芳基均被0至4个基团独立地取代，该基团选自H、卤素、OR、NR1R1’、NR1CO、CONR1、COR1、SR1、SO2R1、SO2NR1、SOR1、烃基、芳基、杂烃基和杂芳基、其盐、及上述的组合；
且其中R1和R1’均独立地选自包括烃基、芳基、杂烃基和杂芳基在内的基团。
在一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自羟基、卤素、溴、氯、碘、氟、-N3、-CN、-NC、-SH、-NO2、-NH2、其盐、及上述的组合。
在另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基、苯基、(C3-C20)环烷基、(C1-C20)烃氧基、(C3-C25)杂芳基、(C3-C25)杂环基、(C2-C20)烯基、(C3-C20)环烯基、(C2-C20)炔基、(C5-C20)环炔基、(C5-C25)芳基、全卤代(C1-C20)烃基、及上述的组合。
在另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-O-、苯基-O-、(C3-C20)环烷基-O-、(C3-C25)杂芳基-O-、(C3-C25)杂环基-O-、(C2-C20)烯基-O-、(C3-C20)环烯基-O-、(C2-C20)炔基-O-、(C5-C20)环炔基-O-、(C5-C25)芳基-O-、全卤代(C1-C20)烃基-O-及上述的组合。
在另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-S-、苯基-S-、(C3-C20)环烷基-S-、(C3-C25)杂芳基-S-、(C3-C25)杂环基-S-、(C2-C20)烯基-S-、(C3-C20)环烯基-S-、(C2-C20)炔基-S-、(C5-C20)环炔基-S-、(C5-C25)芳基-S-、全卤代(C1-C20)烃基-S-及上述的组合。
在另-实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-SO2-、苯基-SO2-、(C3-C20)环烷基-SO2-、(C1-C20)烃氧基-SO2-、(C3-C25)杂芳基-SO2-、(C3-C25)杂环基-SO2-、(C2-C20)烯基-SO2-、(C3-C20)环烯基-SO2-、(C2-C20)炔基-SO2-、(C5-C20)环炔基-SO2-、(C5-C25)芳基-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自H2N-SO2-、(C1-C20)烷NH-SO2-、苯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烷基-NH-SO2-、(C1-C20)烃氧基-NH-SO2-、(C3-C25)杂芳基-NH-SO2-、(C3-C25)杂环基-NH-SO2-、(C2-C20)烯基-NH-SO2-、(C3-C20)环烯基-NH-SO2-、(C2-C20)炔基-NH-SO2-、(C5-C20)环炔基-NH-SO2-、(C5-C25)芳基-NH-SO2-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-SO2-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自{(C1-C20)烷基}2N-SO2-、{苯基}2N-SO2-、{(C3-C20)环烷基}2N-SO2-、{(C1-C20)烃氧基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂芳基}2N-SO2-、{(C3-C25)杂环基}2N-SO2-、{(C2-C20)烯基}2N-SO2-、{(C2-C20)炔基}2N-SO2-、{(C5-C20)环炔基}2N-SO2-、{(C5-C25)芳基}2N-SO2-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-SO2-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-SO2-NH-、苯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烷基-SO2-NH-、(C1-C20)烃氧基-SO2-NH-、(C3-C25)杂芳基-SO2-NH-、(C3-C25)杂环基-SO2-NH-、(C2-C20)烯基-SO2-NH-、(C3-C20)环烯基-SO2-NH-、(C2-C20)炔基-SO2-NH-、(C5-C20)环炔基-SO2-NH-、(C5-C25)芳基-SO2-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-SO2-NH-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-NH-、苯基-NH-、(C3-C20)环烷基-NH-、(C1-C20)烃氧基-NH-、(C3-C25)杂芳基-NH-、(C3-C25)杂环基-NH-、(C2-C20)烯基-NH-、(C3-C20)环烯基-NH-、(C2-C20)炔基-NH-、(C5-C20)环炔基-NH-、(C5-C25)芳基-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自{(C1-C20)烷基}2N-、{苯基}2N-、{(C3-C20)环烷基}2N-、{(C1-C20)烃氧基}2N-、{(C3-C25)杂芳基}2N-、{(C3-C25)杂环基}2N-、{(C2-C20)烯基}2N-、{(C3-C20)环烯基}2N-、{(C2-C20)炔基}2N-、{(C5-C20)环炔基}2N-、{(C5-C25)芳基}2N-、{全卤代(C1-C20)烃基}2N-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-NH-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-NH-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-NH-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-NH-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-NH-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、苯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{((C1-C20)烃基)N}-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烷基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C1-C20)烃氧基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C20)环炔基-(C＝O)-{(苯基)N}-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-{(苯基)N}-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-{(苯基)N}-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自H2N(C＝O)-、(C1-C20)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C20)烃氧基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-NH-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-NH-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C20)环炔基-NH-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-NH-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-NH-(C＝O)-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自{(C1-C20)烷基}2N-(C＝O)-、{苯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{(C1-C20)烃基}N-(C＝O)-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自{苯基}2N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烷基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C1-C20)烃氧基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C25)杂环基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C3-C20)环烯基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C2-C20)炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C20)环炔基}{苯基}N-(C＝O)-、{(C5-C25)芳基}{苯基}N-(C＝O)-、{全卤代(C1-C20)烃基}{苯基}N-(C＝O)-、其盐、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自HO-(C＝O)-、(C1-C20)烷基-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂芳基-O-(C＝O)-、(C3-C25)杂环基-O-(C＝O)-、(C2-C20)烯基-O-(C＝O)-、(C3-C20)环烯基-O-(C＝O)-、(C2-C20)炔基-O-(C＝O)-、(C5-C25)芳基-O-(C＝O)-、全卤代(C1-C20)烃基-O-(C＝O)-、苯基-O-(C＝O)-、及上述的组合。
另一实施方案中，所述Q和/或T中的所述亚烃基、亚环烃基或亚芳基均被一个或多个取代基基团独立地取代，该取代基基团选自(C1-C20)烷基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂芳基-(C＝O)-O-、(C3-C25)杂环基-(C＝O)-O-、(C2-C20)烯基-(C＝O)-O-、(C3-C20)环烯基-(C＝O)-O-、(C2-C20)炔基-(C＝O)-O-、(C5-C25)芳基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、全卤代(C1-C20)烃基-(C＝O)-O-及上述的组合。
当Z基团或其组成A、Q、T或CRR基团被取代时，则取代基优选药物可接受的或药物适合的取代基。此取代基的类型旨在为化学可接受及药物可接受的官能基(例如，不消除所述活性化合物的药理学活性的部分)。
在一实施方案中，所述适合的药物可接受的取代基包括但不限于卤素基团、全氟烃基基团、全氟烃氧基基团、烷基基团、烯基基团、炔基基团、羟基基团、氧代基团、巯基基团、烃硫基基团、烃氧基基团、芳基或杂芳基基团、芳氧基或杂芳氧基基团、芳烷基或杂芳烷基基团、芳烷氧基或杂芳烷氧基基团、HO-(C＝O)-基团、氨基基团、烃基氨基和二烃基氨基基团、氨基甲酰基基团、烷基羰基基团、烃氧基羰基基团、烃基氨基羰基基团、二烃基氨基羰基基团、芳基羰基基团、芳氧基羰基基团、烃基磺酰基基团、芳基磺酰基基团等等。
本发明所使用的术语“亚烃基”是指二基烃类，其包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳或在此之间的任意子范围的碳。所述亚烃基可以是支链的或无支链的、饱和的或不饱和的、以及取代的或未取代的。另外，在此处的任何碳原子可以被诸如氮、氧或硫或其任意组合的一个或多个杂原子任意地代替。
本发明所用的术语“亚环烃基”指的是二基环烃类，其包含3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个环碳或在此之间的任意子范围的碳。该亚环烃基可以是支链或无支链的、饱和或不饱和的、以及取代或未取代的。另外，在此处的任何碳原子可以被诸如氮、氧或硫或其任意组合的一个或多个杂原子任意地代替。
本发明所用的术语“亚芳基”指的是芳族的二基类，其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25个碳及其任意子范围的碳。如本文所述其可以是未取代或取代的。另外，在此处的任何碳原子可以被诸如氮、氧或硫或其任意组合的一个或多个杂原子任意地代替。
本发明所用的术语“烃基”以及本发明提及的其它基团(例如(C1-C20)烷基、(C1-C20)烃氧基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基和全卤代(C1-C20)烃基)中或内的烃基部分包括具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳或在此之间的任意子范围的碳的烃基部分。它们可以是直链的或支链的(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等等)。它们可以是饱和的或由术语“烯基”或“炔基”表示的不饱和的形式。除了全卤代烃基(其完全地被一个或多个相同或不同的卤素取代)之外，如本文所述，该烃基基团可以是未取代的或取代的。
本发明所用的术语“环烃基”以及本发明所提及的具有环状基团的其它部分(例如(C3-C20)环烷基、(C3-C20)环烯基、(C5-C20)环炔基)是指具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个环碳或者在此之间的任意子范围的碳的单环部分。如本文所述，其可以是未取代的或取代的。
本发明所用的术语“烯基”、“炔基”、“环炔基”和“环烯基”是指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳的(或者具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个环碳的环状类)或在此之间任意子范围的碳或环碳的不饱和基类。如本文所述，其可以是支链的或无支链的、以及其可以是未取代或取代的。这些基团具有一个或多于一个的不饱和，即，一个或多个双键或三键。例如，这些部分可具有1、2、3、4或多个不饱和部位。这些基团的一些非限制性例子包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基和2-丁炔基。
本发明所用的术语“烃氧基”是指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20个碳的或在此之间任意子范围的碳的烃基-O-基类。如本文所述，它们可以是未取代或取代的。
本发明所用的术语“卤素”或“卤代”包括氟、氯、溴或碘或其任意组合。
本发明所用的术语“芳基”是指具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25个碳及其任意子范围的碳的芳族基。如本文所述这些芳基可以是未取代的或取代的。非限制性例子包括苯基、萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基等等。
本发明所用的术语“杂芳基”是指芳族杂环基团，该芳族杂环基团在环中具有至少一个选自O、S和N的杂原子且具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25个环碳及其任意子范围的碳。所述杂原子可以单独地或以任意组合的形式存在。如本发明所述，该杂芳基基团可以是未取代的或取代的。可存在1、2、3、4或多个杂原子。除了所述杂原子之外，该芳基在环中可任意具有多达4个N原子。杂芳基基团的非限制性例子包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡咯基、噁唑基(例如，1，3-噁唑基、1，2-噁唑基)、噻唑基(例如，1，2-噻唑基、1，3-噻唑基)、吡唑基、四唑基、三唑基(例如，1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基)、噁二唑基(例如，1，2，3-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1，3，4-噻二唑基)、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基等等；它们任选为未取代的或为被本文所定义的一种或多种取代基基团取代。
本文所用的术语“杂环基”是指含有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25个环碳及其任意子范围的碳原子和选自N、O、S或NR’的杂原子的环状基团。非限制性例子包括氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、咪唑烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、噻唑烷基、吡唑烷基、硫代吗啉基(thiomorpholinyl)、四氢噻嗪基、四氢噻二嗪基、吗啉基、氧杂环丁烷基、四氢二嗪基、噁嗪基、噁噻嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、苯并噁嗪基等等。这类单环的饱和或部分饱和的环体系的实例为四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、咪唑烷-1-基、咪唑烷-2-基、咪唑烷-4-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、1，3-噁唑烷-3-基、异噻唑烷、1，3-噻唑烷-3-基、1，2-吡唑烷-2-基、1，3-吡唑烷-1-基、硫代吗啉基、1，2-四氢噻嗪-2-基、1，3-四氢噻嗪-3-基、四氢噻二嗪基、吗啉基、1，2-四氢二嗪-2-基、1，3-四氢二嗪-1-基、1，4-噁嗪-2-基、1，2，5-噁噻嗪-4-基等等；它们可以是未取代的或被本文所定义的一种或多种取代基任意取代。
本领域所属技术人员可根据公知的方法合成本发明的化合物。
为了所有目的，本文将CRC Handbook of Chemistry and Physics，第66版(1985-86)的全部内容引入作为参考，并同此参考文献一样详细地说明。
为了所有目的，本文将G.P.Moss，P.A.S.Smith and D.Tavernier，Pureand Applied Chemistry，67，1307-1375(1995)的全部内容引入作为参考。
为了所有目的，本文将A.D.McNaught和A.Wilkinson编著的International Union of Pure and Applied Chemistry Compendium of Chemical Terminology(“The Gold Book”)第二版，(1997)的全部内容引入作为参考。
本发明所述的化合物适于对需要预防和/或治疗多种适应症的个体给药，优选对人给药，本领域内公知用CNI-1493来预防和/或治疗该适应症，且本发明已将其引入作为参考。这些适应症包括Giordano等人的第2003/0134904号美国专利申请公开；Bevec等人的第2003/0203969号美国专利申请公开；和Bianchi等人的第2002/0028851号美国专利申请公开；以及第6,673,777；6,143,728；6,319,894；6,248,787；6,180,676；6,022,900；6,008,255；5,859,062；5,854,289；5,849,794；5,753,684；5,750,573和5,599,984号美国专利。
本发明人已进行了体外分析，并已测定了本发明的化合物抑制LPS诱导的从小鼠巨噬细胞中分泌一氧化氮和TNFα的活性。发明人令人惊讶地且出乎意料地发现，可能确定NO和TNF α活性，并可利用在NO分析中具有有效性而对TNFα相对无活性的化合物将NO和TNFα活性进行分辨。发明人还发现可能提供良好的“混合的”抑制剂以及更具有选择性的TNFα抑制剂。TNF活性以及可能的生物靶均是本文所关注的。
特别地，本发明所述化合物特别用于对个体，优选人给药，以预防或减少一氧化氮(NO)的产生，或用于抗TNFα治疗中，或治疗或预防由NO或TNFα介导的或者由两者介导的任何疾病状态或疾病。在一实施方案中，所述化合物可以是对称的，即在Z连接部分(linker)的两侧具有相同的基团。在另一实施方案中，所述化合物可以是不对称的，即在该连接部分的两侧具有不同的基团。在这点上，连接部分Z本身不被包括在对称/不对称的计算之内，例如，具有连接至对称端基的不对称连接部分基团Z的化合物是对称化合物。在一实施方案中，可将对称和不对称化合物给药。在一实施方案中，不对称和对称化合物都适于对个体、优选人给药，以预防或减少一氧化氮(NO)的产生，或用于抗TNFα治疗中，或治疗或预防由NO或TNFα介导的或者由两者介导的任何疾病状态或疾病。在另一实施方案中，不对称化合物表现出更显著的抗TNFα活性。在另一实施方案中，对称化合物表现出更显著的抗NO活性。
本发明所述化合物是碱性的，并且如果需要可与有机酸和无机酸形成药物可接受的盐。用于形成这类酸加合盐的合适的酸的非限制性例子为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、枸橼酸、草酸、丙二酸、水杨酸、对氨基水杨酸、苹果酸、延胡索酸、琥珀酸、抗坏血酸、马来酸、磺酸、膦酸、高氯酸、硝酸、甲酸、丙酸、葡萄糖酸、乳酸、酒石酸、羟基马来酸、丙酮酸、苯乙酸、苯甲酸、对氨基苯甲酸、对羟基苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、亚硝酸、羟基乙磺酸、乙二磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、对氨基苯磺酸、樟脑磺酸、china acid、扁桃酸、邻甲基扁桃酸、苯磺酸氢酸、苦味酸、己二酸、右旋-邻甲苯基酒石酸、羟基丙二酸、α-甲基苯甲酸、(o，m，p)-甲基苯甲酸、萘胺磺酸和本领域内技术人员公知的其它矿物酸或羧酸。所述盐通过如下方法制备：以常规方式将游离碱形式与足够量的所需酸接触来产生盐。
在一实施方案中，所述化合物为粘酸盐、羟乙基磺酸盐、醋酸盐、谷氨酸盐、L-乳酸盐、L-酒石酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、硫酸盐及其组合。可以存在含有盐的混合物的组合物。
通过用诸如稀释的氢氧化钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢铵和碳酸氢钠水溶液的适合的稀释的碱性水溶液处理所述盐可再生游离碱形式。该游离碱形式在某些物理性质上有些不同于其相应的盐形式，例如在极性溶剂中的溶解度，但是该盐在其它方面等同于其相应的游离碱形式。
一实施方案涉及药物组合物，包含作为活性成分的至少一种化合物和/或其药物可接受盐及药物可接受的载体、赋形剂、助剂和/或稀释剂。
任选地使用基本无毒的药物可接受的载体、赋形剂、助剂或稀释剂，所述化合物也可以以其药物活性盐的形式给药。可采用公知的方法，以适当的剂量水平在任何常规的固体或液体载体或稀释剂以及任选的任何常规制药助剂中制备所述组合物。优选的制剂为适于口服应用的给药形式。这些给药形式例如包括丸剂、片剂、薄膜片剂、包衣片剂、胶囊、粉剂和蓄积物(deposits)。
除了口服给药的形式外也可以是其它形式。所述化合物和/或包含所述化合物的药物制剂可通过任何适合的方式给药，包括但不限于注射(静脉内、腹膜内、肌内、皮下)，通过上皮或粘膜皮肤层(mucocutaneous linings)(口腔粘膜、直肠和阴道上皮层、鼻咽粘膜、肠粘膜)的吸收；口服、经直肠、经皮肤、局部、真皮内的(intradermally)、胃内的、皮肤内(intracutanly)、阴道内、血管内(intravasally)、鼻内、口腔内(intrabuccally)、经皮(percutanly)、舌下或在药用领域内可利用的任何其它方式。
含有至少一种化合物和/或其药物可接受盐作为活性成分的药物组合物通常以与合适载体材料的混合物形式给药，该载体材料根据所期望的给药方式来进行恰当地选择并与常规的药物实践相一致，所述给药方式即口服片剂、胶囊(固体-填充的、半固体-填充的或液体填充的)、用于组成的粉剂、口服凝胶、酏剂、可分散颗粒、糖浆剂、混悬剂等等。例如，以片剂或胶囊的形式用于口服给药，所述活性药物组分可与任何口服的无毒的药物可接受惰性载体结合，所述惰性载体例如乳糖、淀粉、蔗糖、纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、滑石、甘露醇、乙醇(液体形式)等。此外，当要求或需要时，也可将合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂加入到混合物中。粉剂和片剂可包含约5％至约95％重量比的所发明的化合物、其盐、或化合物和盐的混合物，该范围包括所有的值和在此之间的子范围，包括10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85和90％重量比。
适合的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖、玉米甜味剂、诸如阿拉伯胶的天然和合成树胶、藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇和蜡。在润滑剂中，所提及的可用于这些剂型的润滑剂为硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等等。崩解剂包括淀粉、甲基纤维素、瓜尔胶等等。当适合时，可也包括甜味剂、调味剂和防腐剂。上述某些术语，即崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂等等在下文中更详细地讨论。
另外，所述化合物或组合物可以缓释形式被组方，以提供任何一种或多种组分或活性成分的控速释放，以最优化治疗作用，即抗组织胺活性等等。用于缓释的适合剂型包括含有不同崩解速率层的层状片(layered tablet)或者控释聚合基质，该控释聚合基质浸渍有所述活性成分并被成形为包含这种被浸渍的或被包囊的多孔性聚合基质的片剂形式或胶囊。
液体形式制剂包括溶液剂、混悬剂和乳剂。非限制性实例包括用于肠胃外注射的水溶液、乙醇溶液、乙醇的溶液、水-乙醇溶液或水-聚乙二醇溶液或添加有甜味剂和遮光剂的口服溶液、混悬剂和乳剂。液体形式制剂也可包括用于鼻内给药的溶液剂。
适于吸入的气雾剂可包括可与诸如惰性压缩气体的药物可接受载体组合的溶液和粉末形式的固体，该气体例如氮。
为了制备栓剂，首先将诸如混合物的低熔点蜡熔化，通过搅拌或类似的混合将所述活性成分均匀地分散在其中，该脂肪酸甘油酯例如可可脂。然后将该熔化的均匀混合物倾倒在合适的一定大小的模具内，使其冷却从而固化。
还包括固体形式制剂，旨在使用之前将其即刻转化为用于口服或肠胃外给药的液体形式制剂。这种液体形式包括溶液剂、混悬剂和乳剂。
所述化合物也可透皮输送。透皮组合物可采取乳膏剂、洗剂、气雾剂和/或乳剂的形式，并可被包含在用于此目的的本领域内常规的基质透皮贴剂或贮库型内。
术语胶囊指的是由甲基纤维素、聚乙烯醇或变性明胶或淀粉制成的、用于支持或包含含有所述活性成分的组合物的特定容器或外壳。硬壳胶囊通常用相对高胶凝强度骨架和猪皮明胶的混合物制成。胶囊本身可含有少量的染料、遮光剂、增塑剂和防腐剂。
片剂指的是含有所述活性成分和适合稀释剂的压制的或模制的固体剂型。本领域内技术人员公知可通过将混合物或由湿法制粒、干法制粒得到的颗粒进行压制或压紧来制备所述片剂。
口服凝胶指的是分散或溶解在亲水性半固体基质内的活性成分。
用于组成的粉剂指的是含有所述活性成分和合适稀释剂的、可被混悬于水或液体中的粉末混合物。
合适的稀释剂为通常构成所述组合物或剂型的主要部分的物质。
合适的稀释剂包括诸如乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇的糖、源于小麦、玉米大米和马铃薯的淀粉以及诸如微晶纤维素的纤维素。在所述组合物中稀释剂的量可为总组合物的约5％至约95％重量比，优选约25％至约75％重量比，更优选约30％至约60％重量比。
术语崩解剂指的是加入到所述组合物中以促使其分裂(崩解)并释放所述药物的物质。合适的崩解剂包括淀粉，诸如羧甲基淀粉钠的“可溶于冷水的”变性淀粉，诸如刺槐豆、刺梧桐树胶、瓜尔胶、黄芪胶和琼脂的天然和合成树胶，诸如甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的纤维素衍生物，微晶纤维素和诸如交联羧甲纤维素钠的交联微晶纤维素，诸如藻酸和藻酸钠的藻酸盐，诸如膨润土的粘土和泡腾混合物。在所述组合物中崩解剂的量可为该组合物的约2％至约20％重量比，更优选约5％至约10％重量比。
粘合剂指的是将粉末粘合或“胶合”在一起并通过形成颗粒使粉末粘合，因此在制剂中用作“黏合剂”的物质。粘合剂增加了已经在所述稀释剂或膨胀剂中得到的粘结强度。合适的粘合剂包括诸如蔗糖的糖，源于小麦、玉米大米和马铃薯的淀粉；诸如阿拉伯胶、明胶和黄芪胶的天然树胶；诸如藻酸、藻酸钠和藻酸铵藻酸钙(ammoniumcalcium alginate)的海藻衍生物；诸如甲基纤维素和羧甲基纤维素钠和羟丙基-甲基纤维素的纤维素类物质；聚乙烯吡咯烷酮；和诸如硅酸镁铝的无机物。在所述组合物中粘合剂的量可为该组合物的约2％至约20％重量比，更优选约3％至约10％重量比，甚至更优选约3％至约6％重量比。
润滑剂指的是加入到所述剂型中，在压制后通过减少摩擦力或磨损使片剂、颗粒等等能够从模子或模具中释放的物质。合适的润滑剂包括硬脂酸金属盐，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸钾；硬脂酸；高熔点的蜡；及水溶性的润滑剂，例如氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、油酸钠、聚乙二醇和d，l-亮氨酸。润滑剂通常在压制前的最后一步加入，因为其必须存在于颗粒的表面以及颗粒与压片机的部件之间。在所述组合物中润滑剂的量可为该组合物的约0.2％至约5％重量比，优选约0.5％至约2％重量比，更优选约0.3％至约1.5％重量比。
助流剂是防止结块并改善颗粒的流动性，以便流动顺利且均匀的物质。合适的助流剂包括二氧化硅和滑石。在所述组合物中助流剂的量为该总组合物的约0.1％至约5％重量比，优选约0.5％至约2％重量比。
着色剂是为所述组合物或剂型提供着色的赋形剂。这类赋形剂可包括食品级染料和吸附在诸如粘土或氧化铝的合适吸附剂上的食品级染料。该着色剂的量可在所述组合物的约0.1％至约5％重量比之间变化，优选约0.1％至1％重量比。
用于将所述化合物组方和给药的技术可参见“Remington′sPharmaceutical Sciences”(雷明顿制药学)Mack Publishing Co.，EastonPa，在此将其全部内容引入作为参考。包含至少一种本发明所述化合物的合适的组合物可以是该化合物在适当的液体药物载体中的溶液或任何其它制剂，例如片剂、丸剂、薄膜片剂、包衣片剂、锭剂、胶囊、粉剂和蓄积物、凝胶、糖浆剂、浆液、混悬剂、乳剂等等。
本发明所用的术语“治疗(treating)”指的是逆转、缓解、抑制该术语所应用的病症或疾病状态的发展，或者预防该病症或疾病状态或该病症或疾病状态的一种或多种症状。本发明所用的术语“治疗(treatment)”指的是上文所定义的术语进行治疗的行为。
所述化合物可以多种互变异构形式和几何异构体及其混合物的形式存在。所有这类互变异构形式均包括在本发明的范围之内。互变异构体在溶液中以互变异构体的混合物形式存在。在固体形式中，通常一种互变异构体占优势。即使描述了一种互变异构体，但是本发明包括本发明所述化合物的所有互变异构体。
本发明还包括阻转异构体。阻转异构体是指可被分成旋转受限制的异构体。这些化合物可含有链烯样双键。当存在这种双键时，所述化合物以顺和反构型的形式及其混合物的形式存在。
所述化合物可以任何适宜的晶体、半晶体或无定形形式存在。这些形式可通过包括真空结晶化或喷雾干燥的典型的结晶途径获得。根据所需的溶解度，可优选通过例如喷雾干燥得到的无定形形式。可用所述化合物或其盐或其混合物的水溶液、乙醇溶液、有机溶液或混合的水乙醇溶液进行喷雾干燥。所述化合物可以包含一个或多个结合水的形式存在。
本发明也包括与上述的那些酸相同的同位素标记的酸化合物，但是事实上一个或多个原子被原子质量或质量数与自然界中通常发现的原子质量或质量数不同的原子所代替。可被引入至本发明所述化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别例如2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和36Cl。含有上述同位素和/或其它原子的其它同位素的化合物、其前药、以及所述化合物的或所述前药的药物可接受盐均在本发明的范围之内。某些同位素标记的化合物，例如引入诸如3H和14C的放射性同位素的化合物可用于药物和/或底物组织分布分析中。因为其易于制备和可检测性，特别优选氚(即，3H)和碳-14(即，14C)同位素。此外，采用诸如氘(即，2H)的较重同位素的取代可提供由较大的代谢稳定性导致的某些治疗优点，例如，增加体内半衰期或减少剂量需求，从而在一些情况下是优选的。通常可以通过用可容易得到的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂制备同位素标记的化合物和/或前药。
实施例
按照本领域内技术人员可获得的方法，制备以下实验和列表实例。下文中，“MF”表示分子式，“MW”以克/摩尔形式表示分子量。
类似物7
将3，5-二乙酰基苯胺(150mg，0.847mmol)和吡啶(0.16mL，1.7mmol)混合于20mL二氯甲烷中并冷却至0℃。加入己二酰氯(0.17mL，0.91mmol)。搅拌15分钟后，除去冰浴并在室温下搅拌反应混合物15小时。然后加入水，过滤该混合物。收集固体并将其在丙酮/甲醇的1/1混合物(30mL)中煮沸。在将混合物冷却至室温后，再次过滤混合物并收集固体。该灰白色的固体是非常纯净的二酰胺产物(142mg，0.305mmol)。LC/MS(EI)465(M+1)，487(M+Na)。
将该二酰胺(142mg，0.306mmol)悬浮于4mL的2-甲氧乙醇中。加入浓HCl(27μL，0.43mmol)和1.3mL水，并将混合物加热至50℃。加入氨基胍盐酸盐(68mg，0.62mmol)并将混合物在60℃下搅拌4小时。加入乙醇(2mL)并将该反应室温搅拌2天。过滤混合物。LC/MS显示起始材料向产物和三取代的产物的转化率只有50％。除了省去了水以外，将固体混合物再置于该反应条件下。10小时后，将该反应冷却至室温并搅拌2天。向反应混合物中加入水(5mL)。然后过滤并用10mL水洗涤。收集固体并干燥，得到97mg的纯物质。含水滤液中含有较多的产物，但是纯度更低。
1H NMR(DMSO d6)δ11.03(s，4H)，10.19(s，2H)，8.12(s，4H)，8.05(s，2H)，7.73(broad s，12H)，2.36(m，16H)，1.66(broad s，4H)；LC/MS(EI)689(M+1)，711(M+Na)。
类似物8
将3，5-二乙酰基苯胺(200mg，1.13mmol)和吡啶(0.18mL，1.7mmol)混合于10mL二氯甲烷中并冷却至0℃。加入辛二酰氯(0.11mL，0.62mmol)并在室温下搅拌反应混合物5小时。然后加入水，过滤该混合物。收集固体并将其在丙酮/甲醇的1/1混合物中煮沸。在将混合物冷却至室温后，再次过滤混合物并收集固体。该白色的固体是非常纯净的二酰胺产物(168mg，60％)。LC/MS(EI)493(M+1)，515(M+Na)。
将该二酰胺(166mg，0.337mmol)悬浮于10mL的2-甲氧乙醇中。加入氨基胍盐酸盐(298mg，2.69mmol)并将混合物搅拌加热至115℃。8小时后，反应混合物变为澄清溶液。再加入289mg的氨基胍盐酸盐并在115℃下搅拌混合物15小时。现在可看到白色沉淀。将反应混合物冷却至室温并过滤。用20mL水洗涤固体，收集并干燥。从25mL甲醇中进行重结晶，得到白色固体产物(145mg，50％)：1H NMR(DMSO d6)δ11.04(s，4H)，10.14(s，2H)，8.10(s，4H)，8.05(s，2H)，7.75(broad s，12H)，2.36(m，16H)，1.62(broad s，4H)，1.35(broad s，4H)；LC/MS(EI)717(M+1)，739(M+Na)。
类似物9
将2，5-噻吩二羧酸(200mg，1.16mmol)悬浮于4mL二氯甲烷中。加入草酰氯(0.25mL，2.9mmol)。然后加入一滴二甲基甲酰胺。观察到气体的放出。20分钟后，气体停止放出，再加入另一滴二甲基甲酰胺。该过程重复1小时。从反应混合物中除去溶剂，并用真空泵干燥黄色的固体。无需进一步纯化就使用该二酰氯。
将3，5-二乙酰基苯胺(150mg，0.847mmol)和吡啶(0.14mL，1.2mmol)混合于4mL二氯甲烷中。向该溶液中缓慢地加入粗的2，5-噻吩二酰氯(89mg，0.42mmol)的3mL二氯甲烷溶液。并在室温下搅拌反应混合物1天。通过LC/MS发现依然存在大量的起始的苯胺。向反应混合物中加入更多的二酰氯(89mg，0.42mmol)的2mL二氯甲烷溶液。将混合物搅拌36小时。加入水并过滤混合物。收集固体产物(164mg，79％)并无需进一步纯化就使用：LC/MS(EI)491(M+1)，513(M+Na)。
将该二酰胺(164mg，0.334mmol)悬浮于10mL的2-甲氧乙醇中。加入氨基胍盐酸盐(296mg，2.67mmol)并将混合物搅拌加热至85℃并持续1天。再加入氨基胍盐酸盐(296mg，2.67mmol)并将反应温度升至115℃并搅拌8小时。重复进行添加并继续搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温。将混合物过滤并用20mL水洗涤固体。收集该固体并用二氯甲烷研磨。通过从25mL沸的乙醇中重结晶实现进一步的纯化，得到浅褐色固体产物(179mg，63％)：1H NMR(OMSO d6)δ11.05(s，4H)，10.79(s，2H)，8.37(s，4H)，8.28(s，2H)，8.12(s，2H)，2.41(s，12H)；LC/MS(EI)715(M+1)；737(M+Na)。
类似物10
将癸二酸单甲酯(238mg，1.10mmol)悬浮于4mL的二氯甲烷中。加入草酰氯(0.12mL，1.3mmol)。然后加入一滴二甲基甲酰胺。观察到的气体的放出。20分钟后，气体停止放出，再加入另一滴二甲基甲酰胺。该过程重复1小时。从该反应混合物中除去溶剂，并用真空泵干燥黄色的固体。无需进一步纯化就使用该酰氯。
将3，5-二乙酰基苯胺(133mg，0750mmol)和吡啶(0.21mL，1.58mmol)混合于5mL二氯甲烷中。缓慢地加入该酰氯(194mg，0.825mmol)的3mL二氯甲烷溶液。将反应混合物室温搅拌5小时。加入碳酸氢钠的饱和水溶液并继续搅拌混合物30分钟。分离两相，并用二氯甲烷萃取水溶液。合并有机物，并用硫酸钠干燥。通过柱层析，用3∶1二氯甲烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂，纯化该产物。得到灰白色固体状的210mg所需产物(75％)：LC/MS(EI)376(M+1)。
将单甲酯酰胺(210mg，0.559mmol)溶于甲醇∶水的3∶1混合物中。加入氢氧化锂一水合物(47mg，1.1mmol)并将反应混合物搅拌1天。通过旋转蒸发除去甲醇。用30mL水稀释残余物并用20mL乙酸乙酯萃取3次。用1mL的6N盐酸溶液将水层酸化至约pH 2。然后用20mL乙酸乙酯再萃取水层3次。将最后萃取的有机物合并并用硫酸钠干燥。然后过滤混合物并通过旋转蒸发除去溶剂。通过使用二氯甲烷的研磨纯化残余物，得到白色固体状的纯产物(121mg，61％)：1H NMR(DMSO d6)δ10.28(s，1H)，8.42(s，2H)，8.14(s，1H)，2.63(s，6H)，2.34(t，J＝7.6Hz，2H)，2.18(t，J＝7.3Hz，2H)31.60(m，2H)，1.49(m，2H)，1.28(m，8H)；LC/MS(EI)715(M+1)；737(M+Na)。
将该二酰胺(149mg，0.341mmol)悬浮于10mL的2-甲氧乙醇中。加入氨基胍盐酸盐(113mg，1.02mmol)并将混合物加热至95℃并持续8小时。加入更多的氨基胍盐酸盐(113mg，1.02mmol)并在95℃至100℃下将反应混合物再连续搅拌15小时。转化依然不完全，再加入氨基胍盐酸盐(226mg，2.04mmol)，将温度升至120℃并持续加热8小时。重复进行添加并将混合物在该温度再搅拌15小时。然后将混合物冷却至室温并通过旋转蒸发除去溶剂。使用25mL甲醇，将残余物进行加热直到其完全溶解为止。加入小量的水(1mL)并将混合物冷却至室温。收集形成的结晶，得到纯产物(60mg，28％)：1H NMR(DMSO d6)δ11.29(s，2H)，10.16(s，1H)，9.91(s，1H)，8.72(s，1H)，8.12(s，2H)，8.04(s，1H)，7.84(broad s，6H)，7.59(d，J＝7.7Hz，2H)，7.27(t，J＝8.0Hz，2H)，7.00(t，J＝7.4Hz，1H)，4.69(s，1H)，2.38(s，6H)，2.31(m，4H)，1.59(m，4H)，1.30(broad s，8H)；LC/MS(EI)549(M+1)，571(M+Na)。
类似物11
将3-乙酰苯胺(201mg，1.49mmol)和吡啶(0.18mL，1.7mmol)混合于10mL二氯甲烷中。缓慢地加入癸二酰氯(0.18mL，0.85mmol)，并将反应混合物室温搅拌16小时。加入碳酸氢钠的饱和水溶液(5mL)并搅拌混合物30分钟。过滤混合物并收集固体。得到白色固体状的310mg产物(95％)：LC/MS(EI)437(M+1)，459(M+Na)。
将该二酰胺(272mg，0.623mmol)悬浮于10mL的2-甲氧乙醇中。加入氨基胍盐酸盐(207mg，1.87mmol)并将混合物加热至115℃并持续8小时。加入更多的氨基胍盐酸盐(207mg，1.87mmol)并在115℃下将反应混合物连续搅拌1天。将混合物冷却至室温并通过旋转蒸发除去有机溶剂。将残余物溶于8mL的热甲醇中并加入1mL水。将混合物慢慢地冷却至室温并放置2天。将混合物过滤并收集结晶，得到纯产物(248mg，64％)：1H NMR(DMSO d6)δ10.98(s，2H)，10.00(s，2H)，7.98(s，2H)，7.72(m，8H)，7.33(t，J＝8.0Hz，2H)，3.30(s，2H)，2.30(m，10H)，1.59(m，4H)，1.30(s，8H)；LC/MS(EI)549(M+1)；571(M+Na)。
其它化合物：
制备30mg的单氨基胍。根据合成和纯化方法，其可能是游离碱。该物质是非常高质量的，由HPLC显示大约97％-98％。NMR数据也显示是洁净的。
四氨基胍化合物：
对于这些化合物，因为存在较少的沾染有DCC副产物，选择酰氯路线。
四乙酰基化合物：
三氨基胍化合物：
采用类似于单氨基胍合成的条件，将四乙酰基化合物完全溶解于CH3CN:THF中并加入氨基胍盐酸盐的甲醇溶液。只使用两当量的氨基胍，因为该目的是为了产生双-氨基胍杂质。但是，该反应产生单氨基胍和三氨基胍，只有非常少的双氨基胍。该三氨基胍与一些单氨基胍一起从反应混合物中沉淀，形成3∶1混合物。虽然试图通过柱层析纯化此混合物没有成功，但是将再次尝试柱层析。然而，可以证实每个化合物表现不同，每种化合物需要不同的纯化方案。
制备如下化合物。
类似物2
类似物12中间体的反应方案：
在RAW264.7细胞中的抗炎活性：
本发明人测定了8个测试品抑制LPS诱导的一氧化氮和TNFα从小鼠巨噬细胞中分泌的能力。
根据如下方案、检测手段标准化操作规程以及美国食品药品管理局实验室工作规范(US FDA Good Laboratory Practice Regulations)实施该研究。
化合物：
类似物5
类似物6
类似物7
类似物9
类似物10
类似物11
类似物12
类似物13
CNI-1493
方法：
在RAW 264.7培养物中进行所述研究
RAW 264.7细胞的培养：
在37℃下，在5％CO2中，将RAW 264.7鼠巨噬细胞(ATCC，TIB-71)维持在含有10％胎牛血清(fbs，Fisher，lot 05069F)加2mM L-谷氨酰胺和青霉素/链霉素的RPMI培养液(Fisher 15-040-CV，1mg/L谷胱甘肽)中。该细胞每两至三天进行次培养。在开始所述分析之前，将细胞以1×105细胞/孔的密度接种在组织培养处理的96孔板内并在37℃下，在5％CO2中孵育至少一个小时。在开始所述分析之前用含10％fbs的RPMI洗涤该细胞。
抗炎活性：
称重所述化合物，并将其溶于DMSO中制成10mg/mL的储备液，并在RPMI中连续稀释。将接种的RAW 264.7细胞一式两份地用所测试的化合物、对照(CNI-1493)或载体以0、0.1、1.0、10和100μg/mL的终浓度进行预处理1小时。用100ng/mL的LPS(E.coli 0111：B4)刺激该细胞并在37℃下，在5％CO2中孵育24小时。采集培养液并贮存在-20℃。
TNFα定量：
按照供应厂商的技术说明书，通过ELISA(BioSource或类似的商业来源)测定鼠TNFα。将所贮存的培养液以1∶30的比进行稀释。
一氧化氮(亚硝酸盐)测定：
向50μL的无细胞培养液中加入50μL的Oriess试剂(1份0.1％萘基乙二胺二盐酸盐、1份含1.32％磺胺的60％醋酸)并在室温下孵育不超过5分钟。在微量滴定板读数器上在540nm对样品进行读数并与0.1-5nmol亚硝酸盐标准曲线比较。
在此将如下的每一参考文献的全部内容引入作为参考：
Bianchi，M et al.，MoI Med，1995，1：254-266；
Bianchi，M et al.，J Exp Med，1996，183：927-936。
结果与讨论：
四种化合物，类似物10、类似物12、类似物5和类似物11抑制TNFα从LPS诱导的RAW 264.7细胞中释放，IC50值分别为8.8、26.7、27.7和47.6μg/mL(图1)。CNI-1493在约8μg/mL的IC50时抑制TNFα的释放。剩余的化合物对TNFα释放具有很小的作用(IC50＞50μg/mL)或没有作用(IC50＞100μg/mL)。
CNI-1493抑制一氧化氮释放(图2)，IC50为约5.5μg/mL。类似物5、类似物12和类似物7抑制一氧化氮释放，IC50均＜1μg/mL，剩余的化合物较小程度地抑制一氧化氮释放(图2)。
图3和图4显示抑制一氧化氮和TNFα释放的组合结果。在抑制一氧化氮的活性和对TNFα释放抑制的活性之间似乎不存在绝对相关。
图5显示了这些化合物及其它化合物的结构和结果。
结论：
类似物10、类似物12、类似物5和类似物11抑制TNFα从LPS诱导的RAW 264.7细胞中释放，IC50值分别为8.8、26.7、27.7和47.6μg/mL。
类似物5、类似物12和类似物7抑制一氧化氮释放，IC50均＜1μg/mL。
在抑制一氧化氮的活性和抑制TNFα释放的活性之间似乎不存在绝对相关。
应当理解，本领域内的技术人员在不偏离以所附权利要求所表达的本发明的精神和范围的前提下，可对为了阐明本发明的实质而描述及示例性说明的部分的细节、材料和设置作出多种改变。
Claims (3)
1.具有下式的化合物：
或其盐。
2.组合物，包含权利要求1的化合物和至少一种药物可接受的载体、赋形剂、助剂或稀释剂。
3.权利要求1的化合物在制备用于抑制TNFα、NO或两者的释放的药物中的用途。
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