CN102048841B - 一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺，本发明的组合物由柴胡，白芍，黄芩，漏芦，通草，川芎，王不留行。

Description

一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种医药领域，特别涉及一种具有催乳作用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着科技的发展和人们生活水平的提高，母乳喂养越来越受到重视；但同时由于人们生活节奏的加快和生活压力的增加，产后泌乳不足在妇女尤其是城市妇女中出现逐步上升的趋势。我国20个省(市)调查统计表明，产后4个月哺乳率仅占44％。而提高母乳喂养率的一个核心问题是促进和保持乳母乳汁分泌。根据中医理论对产后泌乳不足的分型诊断来辨证施治。目前主要以气血虚弱和肝郁气滞两型为主。由于目前剖腹产率日益增多、产妇营养过剩和不均衡等原因，气血虚弱型缺乳的产妇日益增多。

目前针对催乳治疗临床并无确切有效的方法，主要有民间食疗、热敷、针灸、按摩、中药方剂、医疗设备辅助吸乳、排乳等方法。民间食疗虽较普遍，但疗效不确定，缺乏科学研究支持，并易引起过敏反应。针灸、按摩、医疗设备辅助疗法多为辅助作用，不宜常规使用。

在药物治疗中，西医在治疗产后缺乳这方面缺乏有效和针对性强的药物，并且往往副作用较大，所以目前临床用药主要以中药方剂为主，汤剂治疗，病人服药感到痛苦，依从性不好。另外，国内已经批准的催乳中成药中如通乳冲剂，下乳涌泉散等药方中均加入动物药材穿山甲，而穿山甲为国家二类珍惜保护动物，不能满足临床用药的需求。经过长时间的实验证明，现有市场上销售的催乳作用的药物稳定性差，副作用大，且价格较贵。

中医认为，妇人的乳汁，由血所化生，赖气之运行，而气血的化生又来源于水谷精徽，有赖于脾胃的受纳、运化。乳房属阳明胃经，乳头属厥阴肝经，肝主藏血，主疏泄，乳汁的溢泻与排出的正常，有赖于肝气条达，疏泄有度。缺乳的产生，有虚有实，虚为气血虚弱，实力肝郁气滞。产妇因素体脾胃虚弱或产时失血过多，使气血亏虚，乳汁化源不足，无乳可下而导致缺乳；或因产后情志不畅，肝郁气滞，乳脉阻滞，乳汁壅闭不行而导致缺乳。

王不留行活血通经，下乳消肿。柴胡和解表里，舒肝解郁。川芎性温，为血中之气药，入肝行经气开郁，活血养血行气。白芍养血柔肝，缓中止痛。黄芩性味苦，寒，清热燥湿，泻火解毒。漏芦，性味甘寒，为解毒排脓要药，以其能利窍，善下乳而著，后世长与王不留行、山甲、通草配伍，治疗产后缺乳。通草，“入阳明胃经，通气上打而下乳汁”。以上药味配伍符合气血充足，则乳汁生化有源，乳量丰富；肝气条达，血脉通利，则乳汁运行畅达。

发明内容

本发明目的在于提供一种针对肝郁气滞所致缺乳、少乳的中药组合物。

本发明的另一个目的在于提供本发明的组合物的制备方法。

本发明的药物组合物，由下述重量份的原料加工制成：

柴胡3-30份，    白芍3-30份，    黄芩2-18份，    漏芦3-30份，

通草2-18份，    川芎3-30份，    王不留行5-45份。

本发明的组合物，优选是由下述重量份的原料加工制成：

柴胡5-20份，    白芍5-20份，    黄芩3-12份，    漏芦5-20份，

通草3-12份，    川芎5-20份，    王不留行7.5-30份。

本发明的组合物，最优选的是由下述重量份的原料加工制成：

柴胡10份，    白芍10份，    黄芩6份，      漏芦10份，

通草6份，     川芎10份，    王不留行15份。

以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂5-50单位，口服液5-50ml等。

以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服用剂量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明组合物是经过以下方法制备而成，具体步骤如下：

(1)柴胡、川芎醇提取，提取液浓缩得浓缩液；

(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；

(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物。

优选的本发明组合物的制备方法如下：

(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95％的醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液并回收醇，得浓缩液；

(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～3.0，于50-95℃保温0.5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH4～8干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，50-100℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物；

其中步骤(1)(3)所述醇选自：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇或戊醇。

进一步优选的本发明组合物的制备方法如下：

(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80％乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.5，于70-85℃保温0.5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH5～7，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，60-90℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

最优选的本发明组合物的制备方法如下：

(1)柴胡、川芎用8倍量的70％乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～5-7，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时，二次提取液合并，70-80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

通过以下实验进一步说明本发明的药物组合物的治疗效果。

通过动物实验研究本发明药效学，观察本发明催乳药物对母鼠泌乳量、泌乳素含量、5-羟色胺含量、乳腺组织的影响。

一.材料与方法

1.1实验动物

SPF级Wister大鼠，数量为雄性∶雌性＝1∶4，体重250～300g。

1.2受试药

催乳药物采用提取工艺后未加辅料的浸膏(实施例1方法制备的药物活性物质)。阳性对照药：补血生乳颗粒。由九芝堂股份有限公司生产，国药准字Z20000126，批号：20081003。左旋多巴，为sigma产品。大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠组织5-羟色胺检测试剂盒由ADL公司提供；试剂：甲醛、95％乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为国产分析纯。

1.3实验方法

将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1∶4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用托盘阴栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作实验，并分为5组，分别为模型组、催乳药低剂量组、催乳药中剂量组、催乳药高剂量组、阳性对照组，每组10只受孕鼠。

受孕雌鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次日起每日给母鼠腹腔注射左旋多巴2mg/kg，连续7天。各造模组在造模当天开始给受试药，观察14天。

1.4检测指标

1.4.1泌乳量测定

A.单次泌乳量仔鼠与母鼠隔离5h后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，称量全窝体重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳1h后再次称仔鼠体重，以比吮乳前增加的体复位为全窝仔鼠单次泌乳量。

B.总泌乳量将全窝仔鼠饥饿4h后，令母鼠哺乳15h，于哺乳前后分别称仔鼠体重，以其体重差表示母鼠一日泌乳量，累计14d总量作为总泌乳量。

1.4.2生化指标

实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于-20℃保存备用。

A.血清泌乳素(PRL)测定用ELISA方法，按试剂盒说明书测定PRL含量。

B.下丘脑5-羟色胺(5-HT)测定准确称量取材的下丘脑0.1g，加入2ml的酸性正丁醇(500ml正丁醇中加入0.85ml的浓盐酸)进行组织匀浆；匀浆后再振荡5min，3000r/min离心10min，取上清以备测量。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含量。

1.4.3乳腺组织病理形态学观察

解剖取其乳腺，立即固定于配制好的组织保存液(10％甲醛、5％冰醋酸、85％水)中，常规切片、HE染色，观察组织形态学变化。

二.结果与讨论

2.1各组对母鼠泌乳量影响

各组对母鼠泌乳量的测定结果见表1。造模后给药各组中，催乳药低、中、高剂量组与模型组相比，单次泌乳量和总泌乳量都有明显增加。并且，催乳药低、中、高剂量组具量效关系。

表1各组对母鼠泌乳量影响

组别	剂量(g/kg)	单次泌乳量(g)	总泌乳量(g)
				模型组	-	0.34±0.11	134.98±48.60
催乳药低剂量组	1.23	0.45±0.15	147.68±54.11
				催乳药中剂量	2.47	0.53±0.17*	151.29±34.54
催乳药高剂量组	3.69	0.59±0.24**	174.24±22.49*
				阳性对照组	1.87	0.64±0.15**	170.45±44.17*

^*表示与模型组相比，p＜0.05；^**表示与模型组相比，p＜0.01

2.2各组对母鼠泌乳素和5-羟色胺含量的影响

催乳素是多功能激素，由脑垂体产生，能促进乳腺生长、发育和乳液形成。5-羟色胺作为一种中枢神经系统递质，能促进泌乳素的分泌。从表2所列结果中可知，造模后各给药组泌乳素含量和组5-羟色胺含量与模型组相比皆有增加，其中高剂量组有显著增加。催乳药低、中、高剂量组具量效关系。

表2各组对母鼠泌乳素和5-羟色胺含量的影响

组别	剂量(g/kg)	泌乳素含量(ng/ml)	5-羟色胺含量(ng/ml)
				模型组	-	84.25±35.24	28.62±9.47
催乳药低剂量组	1.23	96.47±14.47	41.83±9.02
				催乳药中剂量组	2.47	113.90±19.90	42.31±14.26
催乳药高剂量组	3.69	138.92±62.11**	51.48±10.42*
				阳性对照组	1.87	117.41±33.10*	47.02±8.50

^*表示与模型组相比，p＜0.05；^**表示与模型组相比，p＜0.01

2.3各组对乳腺组织病理形态学影响

从对各组乳腺组织病理形态学观察结果显示，给药各组可催进哺乳期母鼠乳腺增生，使乳腺组织呈高度泌乳状态。观察结果见表3.

表3各组对乳腺组织病理形态学影响

组别	乳腺病理变化
		模型组	部分小叶腺泡被结缔组织包围，小叶间隔变成厚层，腺泡腔变窄，乳汁减少
催乳药物组	小叶的腺泡充满乳汁而显著扩大，小叶间质的结缔组织明显减少，小叶间隔也明显变成薄层。各剂量组间无明显差别。
		阳性对照组	乳腺组织形态与催乳药物组大致相似，乳腺组织丰富，腺腔充盈乳汁。

以上药效实验结果表明，本发明的催乳药物能显著增加缺乳母鼠泌乳量，可明显增加缺乳动物血清泌乳素含量和下丘脑5-羟色胺含量，使乳腺组织呈高度泌乳状态。

本发明所列举的所有实施例中的组合物具有同实施例1基本相同的功效。

本发明的组合物能够有效的催乳而且安全可靠，服用方便，适应性及依从性好；纯天然绿色中药产品，降低了婴儿服用的危害性；该组合物还调节产后妇女气血虚弱，增强体质和免疫力，有利于母体的身心健康，本发明的组合物还具有稳定性好，副作用少，保质期长，治疗效果显著等特点。同时，本发明的制备方法简单易行，适合生产化，提取率高；该发明中组合物处方为常用中药，避免名贵中药及动物药的使用，降低了生产成本，造福广大患者，适合推广。

具体实施方式：

通过下面具体实施方式解释本发明的内容，并不是对本发明保护范围的进一步限定。

实施例1、本发明的药物组合物

柴胡10g，    白芍10g，    黄芩6g，    漏芦10g，

通草6g，     川芎10g，    王不留行15g

上述原料药经过以下方法加工制成：

(1)柴胡、川芎用8倍量的70％乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～6，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时，二次提取液合并，80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例2、本发明的药物组合物

柴胡3g，    白芍3g，    黄芩2g，    漏芦3g，

通草2g，    川芎3g，    王不留行5g

上述原料药经过以下方法加工制成：

(1)柴胡、川芎用8倍量的50％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～6，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，每次1小时，二次提取液合并，80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例3、本发明的药物组合物

柴胡30g，    白芍30g，    黄芩18g，    漏芦30g，

通草18g，    川芎30g，    王不留行45g。

上述原料药经过以下方法加工制成：

(1)柴胡、川芎用10倍量的80％乙醇提取3次，每次3小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用10倍量水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～6，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用10倍量水提取2次，每次3小时，二次提取液合并，80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例4、本发明的药物组合物

柴胡5g，    白芍5g，    黄芩3g，    漏芦5g，

通草3g，    川芎5g，    王不留行7.5g。

上述原料药经过以下方法加工制成：

(1)柴胡、川芎用8倍量的70％甲醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～6，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时，二次提取液合并，80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例5、本发明的药物组合物

柴胡20g，    白芍20g，    黄芩12g，    漏芦20g，

通草12g，    川芎20g，    王不留行30g。

上述原料药经过以下方法加工制成：

(1)柴胡、川芎用6倍量的30％的醇提取3次，每次3小时，合并提取液并回收醇，得浓缩液；

(2)黄芩用6倍量水煎煮1次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～6，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6倍量水提取3次，每次2小时，合并提取液，80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例6、本发明的药物组合物

柴胡10份，    白芍10份，    黄芩6份，    漏芦10份，

通草6份，     川芎10份，    王不留行15份。

(1)柴胡、川芎用8倍量的90％的醇提取2次，每次2小时，合并提取液并回收醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5，于50℃保温0.5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH4干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，每次2小时，合并提取液，50℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂；

实施例7、本发明的药物组合物

柴胡10份，    白芍10份，    黄芩6份，    漏芦10份，

通草6份，     川芎10份，    王不留行15份。

(1)柴胡、川芎用8倍量的90％的醇提取2次，每次2小时，合并提取液并回收醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，用稀盐酸调pH3.0，于95℃保温0.5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH8干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，每次2小时，合并提取液，100℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达80％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂；

实施例8、本发明的药物组合物

柴胡10份，    白芍10份，    黄芩6份，    漏芦10份，

通草6份，     川芎10份，    王不留行15份。

(1)柴胡、川芎用8倍量的50％乙醇提取1次，每次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮1次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5，于70℃保温0.5小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH5，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取1次，每次1小时，合并提取液，60℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例9、本发明的药物组合物

柴胡10份，    白芍10份，    黄芩6份，    漏芦10份，

通草6份，     川芎10份，    王不留行15份。

(1)柴胡、川芎用10倍量的80％乙醇提取3次，每次3小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用10倍量水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH2.5，于85℃保温3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH7，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用10倍量水提取3次，每次3小时，合并提取液，90℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例10、颗粒剂

取实施例1-5任意一个药物活性物质100g，加入1.5倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例11、滴丸

取实施例1-5任意一个药物活性物质100g，加入1000g的聚乙二醇，混合均匀，熔融，上滴丸机，制成滴丸。

实施例12、口腔崩解片

取实施例1-5任意一个药物活性物质100g，加入5％交联聚维酮，0.1％的硬脂酸镁，50％的微晶纤维素，用适量乙醇溶液制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，压制成片，即得口腔崩解片。

实施例13、粉针剂

取实施例1-5任意一项药物活性物质0.5g，葡萄糖4.5g、硫代硫酸钠0.9g和蒸馏水1ml，上述组分混合均匀后，冷冻干燥，分装500支，即得粉针剂。

实施例14、胶囊剂

取实施例1-5任意一项药物活性物质100g，加入等量淀粉，蔗糖和硬脂酸镁，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例15、片剂

取实施例1-5任意一项药物活性物质100g，与淀粉，羧甲基纤维素钠、滑石粉混合均匀，制粒，压片即得片剂。

实施例16、口服液

取实施例1-9任意一项药物活性物质2g，与糖浆4g、溶于100ml的纯净水中，均质，过滤，经过高温瞬时灭菌(135℃，4s)。无菌灌装、分装。制得口服液。

上述实施例及说明书范围内的组分量可以根据生产需要同时扩大或缩小比例。

Claims (9)

1.一种具有催乳作用的药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工制成：

柴胡5-20份，  白芍5-20份，  黄芩3-12份，      漏芦5-20份，

通草3-12份，  川芎5-20份，  王不留行7.5-30份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量份的原料加工制成：

柴胡10份，  白芍10份，  黄芩6份，       漏芦10份，

通草6份，   川芎10份，  王不留行15份。

3.根据权利要求1-2所述的任意一种组合物，其中含有药学上可接受的载体。

4.根据权利要求1-2所述的任意一种组合物，是任何可药用的剂型。

5.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)柴胡、川芎用醇提取，提取液浓缩得浓缩液；

(2)黄芩水提酸沉得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行水提醇沉，提取液浓缩得浓缩液；

(4)上述两次提取后的浓缩液并浓缩干燥，加入黄芩提取物，即得药物活性物质，该活性物质与约物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

6.权利要求5所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)柴胡、川芎用6-10倍量的30-95％的醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液并回收醇，得浓缩液；

(2)黄芩用6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～3.0，于50-95℃保温0.5小时以上，静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH4～8干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用6-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，50-100℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)把以上浓缩液合并，浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂；

其中步骤(1)所述醇选自：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇。

7.权利要求5所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)柴胡、川芎用8-10倍量的50-80％乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.5，于70-85℃保温0.5-3小时，常温下静置12小时以上，过滤或离心，沉淀用乙醇、水洗至pH5～7，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8-10倍量水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，60-90℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

8.权利要求5所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)柴胡、川芎用8倍量的70％乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液并回收乙醇，得浓缩液；

(2)黄芩用8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，用稀盐酸调pH1.5～2.0，于80℃保温1小时，常温下静置24小时，过滤，沉淀用乙醇、水洗至pH5～5-7，干燥，得黄芩提取物；

(3)白芍、漏芦、通草、王不留行用8倍量水提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时，二次提取液合并，70-80℃浓缩至相对密度达1.05～1.20，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，取上清液回收乙醇得浓缩液；

(4)以上浓缩液合并继续浓缩收膏，加入黄芩提取物，搅拌均匀即得药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

9.权利要求1-2所述的任意一种组合物在制备催乳作用的药物中的应用。