CN101574476A - 用于辅助性降脂保肝的药材组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下药材：枳椇子、泽泻、鳖甲、木瓜、陈皮、苍术、丹参、黄精、山楂和荷叶。该组合物具有攻补兼收、标本兼顾、共奏燥湿活血、理气散结和补气养阴之功效。其可使湿浊得化，酒毒可解，气机调畅，瘀祛络通和邪去正安。经动物实验验证，本发明药物组合物具有辅助降血脂功能，对化学性肝损伤具有辅助保护功能。本发明药材组合物能在解酒、醒酒、延缓醉酒或减轻醉酒症状的同时对肝脏起到辅助性保护作用。

Description

用于辅助性降脂保肝的药材组合物

技术领域

本发明涉及一种药材组合物，尤其涉及一种由山楂、丹参、黄精、荷叶、泽泻和鳖甲等药材配伍而成的组合物，及其在降血脂和化学性肝损伤辅助治疗中的应用。

背景技术

随着我国人民生活水品的快速提高，我国的成年人血脂异常的患者快速增加。我国目前三分之一的成年人血脂偏高。同时酒精的消费量猛增，酒精性肝病的发生亦显著增加。在酗酒严重的西方国家和日本韩国等国，酒精性肝硬化占肝硬化病人的50-70％。故酒精性肝病在国外很早就受到重视，而日本更是从80年代就开始了关于酒精性肝病治疗和保健的研究，而我国尚未引起足够重视。

中国发明专利申请02116334.0公开了一种具有调节血脂和治疗化学性肝损伤作用的中药组合物。该组合物由重量份300-900的葛根、100-600枳椇子、100-600山楂、100-600茯苓、30-300白术、100-600五味子和30-300甘草组成。经测定动物体内的谷胱甘肽、丙二醛和甘油三脂水平，以及肝组织病理切片验证，该中药组合物对化学性肝损伤和高血脂症具有预防和治疗作用。

中国发明专利申请03122873.9公开了一种预防化学性肝损伤的解救护肝药物组合物及其制备方法。该组合物只有由大豆提取物、枸杞提取物、L-半胱氨酸组成，还可以加入山楂提取物、泽泻提取物、维生素C、维生素B6、泛酸钙、叶酸、维生素B12。经测定动物体内的谷胱甘肽、丙二醛、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、甘油三脂和总胆固醇等指标，以及肝组织病理切片验证，该中药组合物具有治疗、预防化学性肝损伤作用，并可解酒护肝。

中国发明专利申请200410080509.8公开了一种对化学性肝损伤有辅助保护作用的保健胶囊。该胶囊由重量份为0.1-0.25五味子、1-2.5甲壳素和0.1-0.4葛根组成。经测定动物体内的谷胱甘肽、丙二醛、甘油三脂和总胆固醇等指标，以及肝组织病理切片验证，该胶囊对化学性肝损伤具有保护作用。

中国发明专利申请200510034145.4公开了一种治疗高血脂、脂肪肝、肝纤维化的药物。该药物包括重量份10-35山楂、6-20姜黄、5-12三七、3-20厚朴、5-16酒大黄、8-20橘皮、5-19佛手、10-25蒲公英、10-30酸枣仁和5-15泽泻等。

中国发明专利申请200510134267.0公开了一种降脂护肝药物及其制备方法，其主要是以重量份0.1-1红曲、4-15绞股蓝、3-12葛根、2-8菊花、3-12蒲公英和3-12泽泻为原料。这些原料经醇提浓缩、水提浓缩、粉碎、干燥和压片等步骤制成。该药物具有降低血脂、增强肝脏的脂代谢、抑制肝细胞脂变、减少化学性肝损伤、对肝脏细胞起到良好的保护作用，并且同时具有降血脂和健肝保肝的功效。

中国发明专利申请200610012064.9公开了一种纯中药护肝保健食品。其由重量份8-15姜黄、3-8丹参、3-8决明子和2-5青皮的提取物组成，动物实验证明，本发明保健食品能降低酒精性肝损伤模型大鼠的肝组织中的甘油三酯(TG)含量，提高其肝组织中的还原型谷胱甘肽(GSH)含量，减轻其肝组织的脂肪变性过程度，而且对大鼠的体重无明显影响。具有对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能，具有对酒精性肝损伤有辅助保护功能。

中国发明专利申请200610031011.1公开了一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂。该制剂由重量百分含量8-20陈皮、5-12丹参、6-15枳椇子、4-10当归、6-15红景天、10-15积雪草、5-12干姜、10-25柴胡和4-10葛根组成，再经提取制得。经测定动物体内的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、白/球蛋白比例和总胆固醇等指标，以及肝组织病理切片验证，该制剂具有缓解肝损伤病理症状，可作为肝炎患者的辅助治疗。

中国发明专利申请200710002520.6公开了一种降脂护肝的复方制剂、其制备方法及其应用。复方制剂包括重量份1-27香附、1-27五味子、1-27决明子和1-27枳椇子。该制剂具有预防和治疗病毒性肝炎、黄疸性肝炎、化学性肝损伤、酒精性肝损伤、脂肪肝、高血脂、糖尿病和肥胖等作用。

上述专利申请或以醒酒解酒为主，或以降脂、保肝和护肝为主。酒精在体内需要全部通过肝脏代谢，所以是否醉酒不能作为保护肝脏的指标，而延缓醉酒或减轻醉酒症状并不能保护肝脏。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物。该组合物对降低血脂具有辅助功能，对化学性肝损伤具有辅助保护功能。

本发明的另一个目的在于提供一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物制剂。将药物组合物与辅料相配合制成便于使用的制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物制剂的制备方法。

陈皮，其理气燥湿，能行能降，用其即可化痰，又可使气顺。

泽泻，其利水渗湿，直达膀胱。使用泽泻正所谓“除湿不利小便，非其治也”，湿去则痰无所生。

苍术，其苦温辛燥，本发明取其燥湿健脾之功用，去除酒毒湿热之邪。

丹参，其活血养血，一味而功同四物，其活血化瘀的作用能去肝经脾胃积滞之瘀血，而养血安神的作用又能补益积滞日久耗损之阴血。

鳖甲，其软坚散结，能散酒毒痰浊气滞瘀血蕴结所成之积，另外能滋阴潜阳，能够补益体内积滞日久损伤之阴液。

山楂，其既能消食化积，而又能活血。

木瓜，其化湿和胃，荷叶利湿升阳。

黄精，其滋阴补脾益气以补虚损。

枳椇子，其解酒毒利小便。

荷叶，其利湿升阳。

一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下药材：枳椇子、泽泻、鳖甲、木瓜、陈皮、苍术、丹参、黄精、山楂和荷叶。

另一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下药材：枳椇子、泽泻、鳖甲、木瓜、陈皮、苍术、丹参、黄精和山楂。

另一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下重量份的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0鳖甲、0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精、2.5-5.0山楂和1.0-3.0荷叶。

另一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，由如下重量份的药材组成：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0鳖甲、0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精、2.5-5.0山楂和1.0-3.0荷叶。

上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物，其药材可以是预先经过切碎、研磨和干燥等方式加工，具体形态可以为饮片或粉末等。本领域技术人员可以根据实际制备需要选择不同形态的药材，所述药材的具体形态不不作为限定本发明。

上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物，通过水煎；或通过有机溶剂(如：乙醇)提取；或将一部分药材水煎，另一部分药材有机溶剂提取，最后在合并等方式制备后，再与各种辅料，如：崩解剂、分散剂、矫味剂、赋形剂等，制成各种制剂。其制剂形式可以为汤剂、散剂、丸剂、滴丸剂、片剂、冲剂、膏剂、丹剂、针剂、胶囊剂、口服液和酒剂等。

一种包含上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精和2.5-5.0山楂用50-75％(v/v)乙醇回流1次以上，每次大于1小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出50％-90％(w/w)加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后用水煎煮1次以上，每次大于1小时，然后静置过滤得到水提取液；

3)将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液混合后制成细粉；

4)将步骤2中剩余的1.0-3.0鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法，其中，在制备乙醇提取液过程中，所用乙醇一般为50-75％(v/v)，优先选择65-70％(v/v)。每次回流使用的乙醇浓度可以相同或不同，使用的乙醇量也可以相同或不同，每次回流时间也可以相同或不同。在制备水提取液过程中，每次煎煮使用的水量可以相同或不同，每次煎煮时间也可以相同或不同。

上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法中，静置过滤是为了实现将水煎煮后的水提取物与药材残留固液分离的目的。本领域技术人员能够想到各种方式以实现分离的目的，其具体方式不作为限定本发明。

制粒技术可以具体参见《现代实用中药新剂型新技术》，人民卫生出版社，2001；《中药制剂分析技术》，化工出版社，2006和《中药新剂型与新技术》，化学工业出版社，2008。

另一种包含上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精和2.5-5.0山楂先用10倍量70％(v/v)乙醇回流2小时，再用8倍量70％(v/v)乙醇回流1.5小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出50％-90％(w/w)加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后先用8倍量水煎煮2小时，再用8倍量水煎煮3小时，最后静置过滤得到水提取液；

3)将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液混合后制成细粉；

4)将步骤2中剩余的1.0-3.0鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法中，还可以先将乙醇提取液和水提取液分别浓缩后再合并，使用喷雾干燥制成细粉。其提取液的可以通过减压蒸馏实现浓缩的目的。本领域技术人员能够想到各种方式以浓缩目的，其具体方式不作为限定本发明。

另一种包含上述用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精和2.5-5.0山楂先用1 0倍量70％(v/v)乙醇回流2小时，再用8倍量70％(v/v)乙醇回流1.5小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出75％-85％(w/w)加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后先用8倍量水煎煮2小时，再用8倍量水煎煮3小时，最后静置过滤得到水提取液；

3)先将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液分别减压浓缩后，再混合浓缩液，喷雾干燥制成细粉；

4)将步骤2中剩余的1.0-3.0鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

上述各种制备方法中，药材鳖甲通常为鳖甲粉，其粒径一般小于200目，优先选择粒径小于100目。

上述各种制备方法中，乙醇提取液单独浓缩可以采用如下条件：真空度0.08Mpa，温度50-60℃减压回收乙醇，并浓缩至相密度1.15-1.20(50℃)。本领域技术人员可以选择适合的减压条件以浓缩乙醇提取液，其具体条件不作为限定本发明。

上述各种制备方法中，水提取液单独浓缩可以采用如下条件：真空度0.08Mpa，温度60-70℃减压回收乙醇，并浓缩至相密度1.15-1.20(50℃)。本领域技术人员可以选择适合的减压条件以浓缩水提取液，其具体条件不作为限定本发明。

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明将枳椇子、泽泻、鳖甲、木瓜、陈皮、苍术、丹参、黄精和山楂等多味药材相配合而成的组合物具有攻补兼收、标本兼顾、共奏燥湿活血、理气散结和补气养阴之功效。其可使湿浊得化，酒毒可解，气机调畅，瘀祛络通和邪去正安。

将本发明药物组合物制成的不同剂量的片剂经口给予化学性肝损伤小鼠使用后，与模型对照组相比，谷丙转氨酶活力有显著降低(P＜0.05)，肝细胞坏死平均分和肝细胞各种类型总平均分显著降低(P＜0.01)，对小鼠体重增长无不良影响。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)(2003年国家卫生部下发文件)，该的药物组合物对化学性肝损伤具有辅助保护功能。

将本发明药物组合物制成的不同剂量的片剂经口给予高血脂小鼠使用后，与模型对照组相比，血清总胆固醇显著降低(P＜0.05)，血清甘油三脂显著降低(P＜0.01)，对小鼠体重增长无不良影响。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)，该的药物组合物具有辅助降血脂功能。

本发明药材组合物能在解酒、醒酒、延缓醉酒或减轻醉酒症状的同时对肝脏起到辅助性保护作用。

本发明所涉及的术语与其一般概念相同。

所述的“汤剂”是中医临床最广泛使用的一种剂型。其制备方法为：根据不同的重量份把各种药材配齐后，用水或黄酒，或水酒各半浸泡后，再煎煮一定时间，然后去渣取汁，即为汤剂。其通常作为内服使用，具有吸收快、疗效快且便于根据病情酌量使用。

所述的“散剂”分内服与外用两种。其制备方法为：根据不同的重量份把各种药材配齐后研碎，成为均匀混合的干燥粉末。其具有制作简便、便于服用携带、吸收较快、节省药材和不易变质等特点。

所述的“丸剂”是中医临床的一种常用剂型，有蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸等数种。其制备方法为：根据不同的重量份把各种药材配齐后，以蜜、水或米糊、面糊、酒、醋、药汁等作为赋型剂制成的圆形固体制剂。其具有吸收缓慢、药力持久和体积小等特点，便于服用、携带和贮存。

所述的“滴丸剂”是固体分散体制剂的一种，指将固体或液体药物与基质混匀加热融化后，滴入不相溶的冷却剂中，收缩冷凝成丸的一种速效制剂。

所述的“片剂”也是中医临床的一种常用剂型。其制备方法通常为：根据不同的重量份把各种药材配齐后，经过加工或提练后由药物细粉或提取物与辅料混合，压制成圆片状或其他形状的固体制剂。

所述的“冲剂”，其制备方法是先将中药提练成稠膏，再加入部分药粉、糖粉或辅料制成颗粒散剂干燥而成。

所述的“膏剂”分为内服及外用两种。将根据不同的重量份把各种药材配齐后煎煮，取汁浓缩而成半固体制剂。

所述的“口服液”也是中医临床的一种常用剂型。其制备方法通常为：采用适当的溶媒和方法，将中药中的有效成分提取出来，并分散于溶媒中所制成的供内服的液体制剂。

所述的“胶囊剂”，其制备方法系将药物的药材粉末或提取物直接分装于空心胶囊，或者入加药粉或辅料填充于空心胶囊中而成的制剂。《中国药典》2000年版制剂通则中将胶囊剂又细分为软胶囊、硬胶囊及肠溶胶囊。

所述的“酒剂”又称药酒。是将药物浸泡入酒中，经过一时间后，去渣取汁供内服或外用。

所述的“10倍量”和“8倍量”指药材总重量的倍数。

具体实施方式

以下详细描述本发明的技术方案。本发明列举的实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

本发明所用的试剂若未明确指明，则均购自西格玛-奥德里奇(Sigma-Aldrich)。

实施例1片剂制备

依据下述步骤制备药材组合物片剂：

1)将187.5g木瓜、187.5g陈皮、187.5g苍术、625g丹参、312.5g黄精和625g山楂置于容器中，先用10倍量70％(v/v)的乙醇回流2小时后，再用8倍量70％(v/v)的乙醇回流1.5小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)将375g鳖甲、187.5g枳椇子、187.5g泽泻、375g荷叶以及步骤1得到的药材固体残留共同置于容器中，然后先用8倍量水煎煮2小时后，再用8倍量水煎煮3小时，最后静置过滤得到水提取液；

3)先将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液分别减压浓缩后，再混合浓缩液，喷雾干燥制成细粉684g；

4)将66g鳖甲粉与步骤3制得的684g细粉混合后，加入辅料羟丙基纤维素27g、羧甲基淀粉钠20g和硬脂酸镁5g制得片剂1000片。

实施例2辅助降血脂动物实验

Wistar雄性大鼠分为一个对照组和三个不同剂量的给药组，共四组，每组12只动物。四组动物均给予相同组成和相同份量的高脂饲料。三组给药组动物给予实施例1所制片剂，其每公斤体重的剂量分别为：0.27g、0.53g和1.6g。每日经口灌胃1次，连续灌胃32天后测定血清总胆固醇和甘油三脂。对照组每日每次给予相同体积的水。

高脂饲料组成：78.8％基础饲料(中国医学科学院实验动物研究所)、1％胆固醇、10％蛋黄粉、10％猪油和0.2％胆盐。

测定血清总胆固醇：

四组动物禁食16小时后，取血，3000rpm离心10分钟，取血清。使用总胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)测定，结果见表1。

表1药材组合物对Wistar大鼠血清总胆固醇(TC)的影响

由表1可见，对照组与实验前比较，血清总胆固醇升高，具有显著性差异(P＜0.01)，表明动物模型建立成功。给药前，各组动物的血清总胆固醇与对照组(0g/kg体重)比较，均无显著性差异(P＞0.05)。给药组(1.60g/kg体重)与对照组相比，血清总胆固醇显著降低(P＜0.05)。

测定甘油三脂：

四组动物禁食16小时后，取血，3000rpm离心10分钟，取血清。使用甘油三脂试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)测定，结果见表2。

表2药材组合物对Wistar大鼠血清甘油三脂(TG)的影响

由表2可见，对照组与实验前比较，血清甘油三脂升高，具有显著性差异(P＜0.01)，表明动物模型建立成功。给药前，各组动物的血清甘油三脂与对照组(0g/kg体重)比较，均无显著性差异(P＞0.05)。给药组(1.60g/kg体重)与对照组相比，血清甘油三脂显著降低(P＜0.01)。

根据上述各项实验结果以及《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的判定标准，本发明药材组合物具有辅助降血脂功能。

实施例3辅助化学性肝损伤保护作用

昆明种雄性小鼠分为一个模型对照组、一个空白对照组和三个不同剂量的给药组，共四组，每组12只动物。五组动物均给予相同组成和相同份量的高脂饲料。三组给药组动物给予实施例1所制片剂，其每公斤体重的剂量分别为：0.53g、1.07g和3.20g。每日经口灌胃1次，连续灌胃35天后测定谷丙转氨酶和肝组织切片病理分析。对照组每日每次给予相同体积的水。

在连续给药第33天后，将各组动物禁食16小时，模型对照组和各给药组一次性灌胃给予剂量每公斤体重80mg的1％四氯化碳。空白对照组给予相同体积的植物油。

测定谷丙转氨酶：

在给予受试四氯化碳24小时后处死动物，取血清分离，用谷丙转氨酶试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)在全自动生化分析仪测定，结果见表3。

表3药材组合物对谷丙转氨酶活力的影响

由表3可见，经口给予小鼠不同剂量的实施例1制得的片剂35天，模型对照组与空白对照组比较，谷丙转氨酶活力显著升高(P＜0.01)，表明动物模型建立成功。给药组(3.20g/kg体重)与模型对照组相比，谷丙转氨酶活力显著降低(P＜0.05)。

肝脏组织切片病理分析：

在给予受试四氯化碳24小时后处死动物，小鼠肝脏左叶用10％福尔马林固定，从肝左叶中部做横切取材常规病理制片(石蜡包埋，H.E.染色)。

从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片。主要病变类型有肝细胞气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、肝细胞水样变性和细胞坏死。计分判断的标准如下：

肝细胞气球样变：(细胞肿大，胞浆残留少许)

脂肪变性：(肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡)

胞浆凝聚：(胞浆嗜伊红增强)

水样变性：

肝细胞坏死：(胞浆嗜伊红变，凝固性坏死)

分别记录每个视野中的各种病变所占视野的面积，并累计所观察视野的病变总分，结果见表4。

表4药材组合物对肝组织切片病理学的影响

由表4可见，经口给予小鼠不同剂量的实施例1制得的片剂35天，模型对照组与空白对照组比较，水样变性和肝细胞坏死平均分、各种类型总平均分显著升高(P＜0.01)，表明动物模型建立成功。给药组(3.20g/kg体重)与模型对照组相比，肝细胞坏死平均分、各种类型总平均分显著降低(P＜0.01)。

根据上述各项实验结果以及《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的判定标准，本发明药材组合物具有对化学性肝损伤的辅助功能。

实施例4辅助降血脂人体试食实验

人体试食实验入组标准：半年内采血2次，两次血清总胆固醇(TC)均≥5.2mmol/L或血清甘油三脂(TG)均≥1.65mmol/L的单纯血脂异常者。

人体试食实验排除标准：

●年龄在18岁以下或65岁以上者；

●妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对该受试样品过敏者；

●合并有心、脑血管、肝、肾、消化道等严重疾病及精神患者；

●短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；

●未按标准服用受试样品，资料不全影响功效或安全性判断者。

受试者分组：实验采用自身前后对照和组间对照两种形式。受试者随机分为实验组和对照组，实验组服用受试物，对照组为空白对照。

受试者服用剂量：实施例1制备的片剂(每片0.8g)。每人每日2次，每次4片，服用量为6.4g/日，连续45天。

仪器与试剂：CA-500型血球计数仪，RM-200尿十项分析仪，AUTOLAB全自动生化分析仪，生化试剂盒全部由中生北控生物科技股份有限公司提供。

观察指标：

以下观察指标实验前后各检查一次。

1.安全性观察：

●一般状况：包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等。

●血、尿、便常规检查：红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规、便常规检查。

●血液生化检查：血清白蛋白ALB，总蛋白TP，谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，总胆红素TBIL，尿素UREA，肌苷CRE，血糖GLU。

●腹部B超，心电图，X线胸部透视(试验开始前进行)

2.功效性观察：

●  化验检查：检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，观察血清总胆固醇(TC)水平及降低百分率、甘油三酯(TG)水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及上升幅度。

数据处理和结果判定：

1.数据处理：

用统计软件SPSS计算分析数据。凡自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验；但变异系数太大如(CV＞50％)的资料应用秩和检验。功效指标用X²检验。

2.功效判定标准：

●有效：TC降低＞10％；TG降低＞15％；HDL-C上升＞0.104mmol/L。胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇，试食组自身比较及与对照组组间比较差异有显著性，或高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组。

●无效：未达到有效标准者

实验结果

●一般状况：

受试者随机分为实验组和对照组，符合标准受试者100例，每组50例。受试者试验前血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、胸透、心电图、B超等检查，均在正常范围，分组情况见表5，试食前两组患者年龄、性别、血脂升高时间、胆固醇和甘油三酯均无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。试食者试食前后精神、睡眠、饮食、大小便、血压等无明显变化。

表5试食前一版资料比较

●胆固醇变化

试食前后胆固醇的变化情况见表6

表6试食前后胆固醇变化(X±SD)

自身对照**P＜0.01    组间对照##P＜0.01

●甘油三酯变化

试食前后甘油三酯的变化情况见表7

表7试食前后甘油三酯变化(X±SD)

自身对照**P＜0.01    组间对照#P＜0.05    组间对照##P＜0.01

●高密度脂蛋白变化

试食前后高密度脂蛋白的变化情况见表8

表8试食前后高密度脂蛋白变化(X±SD)

自身对照**P＜0.01    组间对照#P＜0.05    组间对照##P＜0.01

●功效评定：

试食前后功效评定见表9

表9功效判定

组间对照#P＜0.05

●主要症状改善情况：

试食前后主要症状改善情况见表10和表11

表10主要症状改善情况

“()”中表示对照组

表11试食前后症状积分变化(X±SD)

自身对照**P＜0.01    组间对照#P＜0.05

安全性指标检测：

●心率和血压比较

试食前后主要症状改善情况见表12

表12试食前后心率和血压比较(X±SD)

实验表明，试验前后心率和血压均在正常范围。

●血液、尿和大便常规安全指标

试食前后血液、尿和大便常规变化情况见表13

表13试食前后血液安全指标变化比较(X±SD)

实验表明，试验前后上述各项指标均在正常范围。

试食前腹部B超、心电图、X线胸部透视，试食前后血压基本在正常范围。

病例脱失率：试食组与对照组各为52例，其中试食组试食结束时有2例未在规定时间按时复查；对照组有2例未在规定时间按时复查。试食组与对照组各有2例符合受试者排除标准，有效病例每组50例，病例脱失率均为3.85％。

人体试食实验结论：

100例符合要求的高血脂受试者，随机分为试食组和对照组，试食组按要求服用华麟牌丹参鳖甲片45天后，胆固醇平均下降0.63±0.66mM，下降百分率10.24％；甘油三脂平均下降0.32±0.46mM，下降百分率15.70％；高密度脂蛋白平均升高0.11±0.16mM，50例中，有效13例，总有效率26.00％。试食组胆固醇、甘油三脂试验前后自身比较，及试食后试食组与对照组组间比较差异均有显著性(P＜0.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中辅助降血脂功能判定标准，认为本发明实施例1制备的片剂具有辅助降血脂的作用。

本发明实施例1制备的片剂试食前后，除血脂外的血生化、血常规、尿常规及便常规指标均在正常范围，说明本品对受试者身体健康无不良影响。

本发明实施例1制备的片剂试食后，未见过敏及其它不良反应。

Claims (10)

1.一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下药材：枳椇子、泽泻、鳖甲、木瓜、陈皮、苍术、丹参、黄精、山楂和荷叶。

2.一种用于辅助性降脂保肝的药材组合物，包括如下重量份的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0鳖甲、0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、2.5-5.0丹参、0.5-1.5黄精、2.5-5.0山楂和1.0-3.0荷叶。

3.一种包含如权利要求1或2所述的用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂，其特征在于所述制剂为汤剂、散剂、丸剂、滴丸剂、片剂、冲剂、膏剂、胶囊剂、口服液或酒剂。

4.一种用于辅助性降脂保肝制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、丹参、0.5-1.5、2.5-5.0黄精和2.5-5.0山楂用体积比50％-75％乙醇回流1次以上，每次大于1小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出50wt％-90wt％，加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后用水煎煮1次以上，每次大于1小时，然后静置过滤得到水提取液；

3)将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液混合后制成细粉；

4)将步骤2中剩余的1.0-3.0鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

5.一种用于辅助性降脂保肝制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、丹参、0.5-1.5、2.5-5.0黄精和2.5-5.0山楂先用10倍量体积比70％乙醇回流2小时，再用8倍量体积比70％乙醇回流1.5小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出50wt％-90wt％加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后先用8倍量水煎煮2小时，再用8倍量水煎煮3小时，最后静置过滤得到水提取液；

3)将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液混合后制成细粉；

4)将步骤2中剩余的1.0-3.0鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

6.一种用于辅助性降脂保肝制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)重量份如下的药材：0.5-1.5木瓜、0.5-1.5陈皮、0.5-1.5苍术、丹参、0.5-1.5、2.5-5.0黄精和2.5-5.0山楂先用10倍量体积比70％乙醇回流2小时，再用8倍量体积比70％乙醇回流1.5小时，得到乙醇提取液和药材固体残留；

2)在重量份1.0-3.0鳖甲中取出75wt％-85wt％加入重量份如下的药材：0.5-1.5枳椇子、0.5-1.5泽泻、1.0-3.0荷叶，再与步骤1得到的药材固体残留合并，然后先用8倍量水煎煮2小时，再用8倍量水煎煮3小时，最后静置过滤得到水提取液；

3)先将步骤1所得的乙醇提取液和步骤2所得的水提取液分别减压浓缩后，再混合浓缩液，喷雾干燥制成细粉；

4)将步骤2中剩余的鳖甲与步骤3制得的细粉混合后，加入羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁辅料后制得片剂。

7.根据权利要求4-6之一所述的用于辅助性降脂保肝制剂的制备方法，其特征在于所述的鳖甲为鳖甲粉。

8.根据权利要求1或2所述的用于辅助性降脂保肝的药材组合物，在制备治疗和保健酒精性肝病、血脂异常、脂肪肝和其他化学性肝损伤的药物中的应用。

9.根据权利要求1或2所述的用于辅助性降脂保肝的药材组合物，在延缓醉酒或减轻醉酒症状中的应用。

10.根据权利要求3所述的用于辅助性降脂保肝的药材组合物的制剂，在延缓醉酒或减轻醉酒症状中的应用。