CN101716214A - 含有蒲公英提取物的药物组合物及其新用途和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及蒲公英提取物在制备用于预防和治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途、含有所述蒲公英提取物的药物组合物、以及制备所述蒲公英提取物的方法，本发明还特别公开了用于预防和治疗视疲劳综合征的含有所述蒲公英提取物的多种眼用药物制剂。

Description

含有蒲公英提取物的药物组合物及其新用途和制备方法

技术领域

本发明涉及蒲公英提取物在制备用于预防和治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途、含有所述蒲公英提取物的药物组合物、以及制备所述蒲公英提取物的方法，本发明还特别公开了用于预防和治疗视疲劳综合症的含有所述蒲公英提取物的多种眼用药物制剂。

背景技术

近年来由于社会环境的变化，工作节奏的加快，视频终端的普及，近距离精细的用眼工作的逐渐增多，视疲劳综合征发病率呈日趋增高的趋势。

视疲劳又称眼疲劳，是目前眼科常见的一类病症，是以病人自觉眼的症状为基础，眼或全身器质性因素与精神(心理)因素相互交织的综合征，又称视疲劳综合征。患者的症状多种多样，常见的有近距离工作不能持久，出现眼及眼眶周围疼痛、视物模糊、眼睛干涩、流泪等，严重者有头痛、恶心、眩晕、盗汗、面涩苍白、心率慢、颈部肌肉紧张、肩部酸痛等全身症状，并常伴有精神萎靡、思睡、记忆力减退、失眠等精神症状。一般意义上讲的视疲劳并不是一种独立的眼病，而是眼部症状的体现。

引起视疲劳的原因可能有多种，包括环境因素、身体因素和眼睛本身的原因以及用眼卫生等。譬如光照不足或过强，光源分布不均匀或闪烁不定，注视的目标过小、过细或不稳定等都会造成眼睛超负荷地工作，从而导致视疲劳。日常生活中长时间注视或操作计算机、电视机、游戏机等闪烁的荧光屏，更是现代人容易产生视疲劳一个极其重要的原因。此外，当身体衰弱、疲劳或处于某些特殊时期(如更年期、孕期等)或者患有某些疾病(如高血压、贫血、癔病等)时均可能导致眼睛的调节能力不足，易发生视疲劳。眼睛本身的原因，如近视、远视、散光等屈光不正，都易引发视疲劳；另外所戴眼镜不合适也会加重眼睛负担，引发视疲劳。

目前，对于视疲劳综合征的药物治疗主要包括采用神经营养剂(如B族维生素)、镇静剂和副交感神经兴奋剂(如β受体阻滞剂、甲钴胺等)的治疗，但常常针对性较弱，效果不够满意。另外眼用制剂中还常添加有抗生素或防腐剂，其问题在于长期使用可能会有安全性问题，另外还易导致病人获得医源性眼科疾病。中医药对于视疲劳综合征的预防和治疗的产品目前都是复方产品，例如中国专利公开号CN1583097A公开了一种以女贞子、菟丝子、菊花、车前子为原料的改善微循环和缓解视疲劳的保健品；中国专利公开号CN1544075A公开了一种包含枸杞子、菟丝子、女贞子、何首乌的治疗眼疾近视、消除视疲劳症状的中药；中国专利申请200410035918公开了一种由密蒙花、菊花、决明子、冰片和玻璃酸钠等药物组成的治疗视疲劳的中药制剂；中国专利申请200510200488公开了一种由白芍、石斛、决明子和茺蔚子等组成的治疗视疲劳的药物制剂。上述这些制剂尽管有一定效果，但其疗效和安全性仍有待进一步提高和证实，另外较复杂组方可能需要考虑原料来源是否易得以及质量控制难度的问题，还可能存在潜在的未知的组分间复杂相互作用的问题。

因此，现有技术中仍迫切需要提供一种具有确切的良好效果并优选具有安全性高、质量易控及来源方便可靠等优点的用于治疗或预防视疲劳综合征的药物产品。

发明内容

蒲公英是菊科植物蒲公英属(Taraxacum)的多种药用蒲公英(Taraxacum officinale)的统称。其具有清热解毒、消肿散结、利湿通淋的功效。其化学成分主要有蒲公英甾醇、蒲公英素、蒲公英苦素、肌醇、莴苣醇、蒲公英赛醇、咖啡酸及树脂等。传统上主要作为抗病毒、解热及利尿药使用。在临床上常用于治疗急性乳腺炎、淋巴腺炎、瘰疠、疔毒疮肿、急性结膜炎、感冒发热、急性扁桃体炎、急性支气管炎、胃炎、肝炎、胆囊炎和尿路感染等病症。

然而，本发明人在研究中意外地发现，蒲公英提取物对于视疲劳综合征也有出乎意料的效果。本发明人发现，蒲公英提取物可有效降低平滑肌张力，显著扩张微动脉和微静脉，并且通过临床观察证实了对视疲劳患者具有很好的疗效。正是基于上述发现，本发明人完成了此发明。

在本发明的一个方面，提供了一种蒲公英提取物。所述蒲公英提取物是采用溶剂提取的，所述溶剂可以是醇或含水醇，优选含水醇。其中，所述醇包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇或其组合。其中，优选的醇是乙醇以及甲醇。所述含水醇为醇的水溶液，通常醇的浓度为50％～90％，优选60％～80％，更优选65％～75％，还更优选68％～72％，最优选70％。此外，所述含水醇优选是酸性含水醇，即含有有机酸或无机酸的含水醇，所述无机酸包括但不限于盐酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸及其它无机酸；所述有机酸包括但不限于甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸及其它有机酸等。其中优选的有机酸是甲酸。更优选含有1％～10％甲酸的乙醇水溶液作为提取溶剂，尤其优选含有1％～10％甲酸的70％乙醇水溶液作为提取溶剂，更优选含有5％甲酸的70％乙醇水溶液作为提取溶剂。需要说明的是，本发明中所述的溶剂可以是多种溶剂的组合，包括醇与水的组合、不同醇的组合、不同醇和水的组合以及不同醇与酸和水的组合等。

在本发明的另一方面，提供了所述蒲公英提取物在制备用于预防或治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途。其中，所述药物组合物可以是药物制剂产品形式，还可以是制备药物制剂产品的中间体形式。所述药物组合物包含本发明中的蒲公英提取物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。此外，所述药物组合物还可另外包含一种或多种其它活性药物成分。所述其它药物活性成分的实例包括但不限于玻璃酸钠、冰片、菊花提取物、决明子提取物、凡士林、B族维生素、类胡萝卜素、牛磺酸、维生素C、茶多酚、原花青素聚合物、越橘果提取物、银杏叶提取物、熊胆粉、密蒙花提取物、苦瓜霜、曲克芦丁、珍珠粉及其水解液、锌、胶原蛋白、抗生素、硼酸、桑叶、车前子提取物等。

在本发明的又一方面，提供了一种制备所述蒲公英提取物的方法，所述方法包括至少以下步骤：

(1)用醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英药材而得到提取液；以及

(2)任选地将所述提取液通过过滤或离心或其它合适的方法除去杂质，并任选地进行浓缩和/或干燥而得到不同形式和浓度的液体或固体提取物。

在本发明的另一方面，提供了一种用于治疗或预防视疲劳综合征的药物组合物，其包含上述蒲公英提取物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。此外，所述药物组合物还可另外包含一种或多种其它活性药物成分。所述其它活性药物成分的实例包括但不限于如上所述的成分。

在本发明的另一方面，提供了包含上述蒲公英提取物的药物制剂。所述药物制剂可以是选自滴眼液、洗眼液、软膏、眼用膜剂、眼用凝胶剂、眼用微乳或眼用脂质体等剂型的药物制剂。其中，优选的制剂是滴眼液、眼用膜剂、眼用凝胶剂、眼用微乳和眼用脂质体。优选的眼用凝胶剂是眼用温敏型凝胶剂。

具体实施方式

以下将详细描述本发明的具体实施方案。然而，应当理解，虽然以下的详细描述和具体实施例表明了本发明优选的实施方案，但它们仅是以举例说明的方式给出的，对于本领域技术人员而言，根据这些详细描述，在本发明精神和范围内的各种变化、改动和改进将显而易见。

在一个方面，本发明涉及蒲公英提取物的制药用途。具体地说，本发明涉及蒲公英提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在一个实施方案中，本发明涉及蒲公英醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在又一个实施方案中，本发明涉及蒲公英的乙醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及蒲公英的含水醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及蒲公英的50％～90％乙醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及蒲公英的70％乙醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及蒲公英的含5％甲酸的70％乙醇提取物在制备用于治疗和预防视疲劳综合征的药物组合物中的用途。

需要说明的是，上述的50％～90％乙醇、70％乙醇均指乙醇在水中的重量百分含量。

在另一方面，本发明涉及制备上述蒲公英提取物的方法。通常，可采用溶剂提取法制备所述蒲公英提取物。所述方法至少包括以下步骤：(1)用醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英药材而得到提取液；以及(2)任选地将所述提取液通过过滤或离心或其它合适的方法除去杂质，并任选地进行浓缩和/或干燥而得到不同形式和浓度的液体或固体提取物。当然，提取的具体条件可根据本领域技术人员所公知的技术进行细化、组合、调整和优化。例如可在常温下进行提取，并辅助以超声处理以促进提取。还可在加热条件下进行，例如在溶剂的回流温度下进行。提取通常可进行两次，例如，第一次时间通常可以为1-2小时，第二次通常为0.5-1小时，并可将两次提取物(溶液)合并。任选地，可以在提取前对蒲公英药材进行前处理，例如挑选、除杂、洗净、切段，然后粉碎成适当大小。提取溶剂的用量可以为药材重量的8～10倍(每1kg干燥药材：8～10L溶剂)。提取液过滤或离心后可浓缩至不同程度，并且还可根据需要进行粉碎、筛分和干燥，从而得到溶液、混悬液、浸膏、粉末或颗粒等不同形式的提取物。

在另一个方面，本发明提供了一种包含上述蒲公英提取物的药物组合物。所述药物组合物以上述蒲公英提取物作为活性成分，并任选包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。所述药学上可接受的赋形剂和/或载体包括眼膏基质如凡士林、羊毛脂、液状石蜡；膜剂材料如PVA、EVA；温敏凝胶基质如泊洛沙姆407和188；离子敏感基质如海藻酸钠；pH敏感基质如卡波姆；生物粘性材料如HPMC、HA；乳化剂如卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油；pH调节剂如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等；抑菌剂如尼泊金类(对羟基苯甲酸酯)，苯甲醇、苯甲酸钠等；助溶剂如吐温-80、丙二醇等。在更进一步的一个方面，本发明还提供了一种包含上述药物组合物的药物，更具体地说，是包含上述药物组合物的眼用药物制剂。根据需要，所述药物组合物和所述眼用药物制剂还可任选地包含一种或多种其它药物活性成分。所述其它药物活性成分包括但不限于选自以下物质中的一种或多种的组合：玻璃酸钠、冰片、菊花提取物、决明子提取物、凡士林、B族维生素、类胡萝卜素、牛磺酸、维生素C、茶多酚、原花青素聚合物、越橘果提取物、银杏叶提取物、熊胆粉、密蒙花提取物、苦瓜霜、曲克芦丁、珍珠粉及其水解液、锌、胶原蛋白、抗生素、硼酸、桑叶、车前子提取物和葡萄提取物。

在又一个方面中，本发明还提供了包含所述蒲公英提取物的眼用制剂，优选的剂型包括滴眼液、洗眼液、软膏、眼用膜剂、眼用凝胶剂、眼用微乳或眼用脂质体，其中优选滴眼液、眼用膜剂、眼用温敏型凝胶和眼用脂质体。通过这些制剂，可以更好地实现对视疲劳综合征的治疗和预防作用。术语与定义：

本文中所用的术语“药学上可接受的赋形剂和/或载体”意指无毒、惰性的固体、半固体或液体的填充剂、稀释剂、包封材料或任何类型的制剂辅料。Remington′s Pharmaceutical Sciences Ed.by Gennaro，MackPublishing，Easton，Pa.，1995公开了用于配制药物组合物的各种载体和用于制备这些药物组合物的已知技术。本领域技术人员也可根据技术常识和其它文献资料来确定它们。

本文中所用的术语“治疗或预防”意指对对象(包括人或哺乳动物)所患有的疾病或症状具有治愈、消除、缓解、改善或延缓作用或者可防止或延缓其发生。

另外，需要说明的是，本发明药物制剂均包含有效量的药物活性成分。所述有效量是由医师根据所治疗患者进行选择的。“有效量”指产生所期望的生物学应答的必需量。本领域普通技术人员将会理解，本发明蒲公英提取物的有效量可根据多种因素而变化：包括疾病状态的严重程度，所治疗患者的年龄、体重和性别；饮食、施用时间和频率；药物联用；反应敏感性；以及对治疗的耐受性/响应等。

为了更好地描述本发明，提供了以下实施例供参考。

尽管本说明书给出了本发明的一些优选实施方案，但是在不背离权利要求所涵盖的构思和基本原则的情况下，可对其中部分的形式和配置进行另外的改变。

实施例

制备实施例1：蒲公英提取物的制备

取净选、适当粉碎后的干燥蒲公英药材1kg，置于圆底烧瓶中，加入含5％甲酸的70％乙醇8L，加热回流提取1.5小时，过滤，滤液保留；药渣以6L上述含5％甲酸的70％乙醇进行第二次提取，回流1小时，过滤，合并两次滤液。将滤液减压浓缩至干，干燥、粉碎即得蒲公英提取物A(粉末)150g～200g，相当于原生药量的15％～20％。

制备实施例2：蒲公英提取物的制备

取净选、适当粉碎后的干燥蒲公英药材1kg，置于圆底烧瓶中，加入含5％甲酸的70％醇8L，室温下超声提取1小时，过滤，滤液保留；药渣以6L上述含5％甲酸的70％醇进行第二次提取，超声提取0.5小时，过滤，合并两次滤液。将滤液薄膜蒸发浓缩至干，干燥、粉碎即得蒲公英提取物B(粉末)100g～140g，相当于原生药量的10％～14％。

制备实施例3：蒲公英提取物的制备

除了采用90％醇作为提取溶剂以外，其余按照与制备实施例1完全相同的方法，制得蒲公英提取物C(粉末)80g～120g，相当于原生药量的8％～12％。

制备实施例4：蒲公英提取物的制备

除了采用含1％甲酸的70％甲醇作为提取溶剂以外，其余按照与制备实施例2完全相同的方法，制得蒲公英提取物D(粉末)160g～230g，相当于原生药量的16％～23％。

制剂实施例1：蒲公英滴眼液及其制备

处方

蒲公英提取物B        10g

聚山梨酯-80          7ml

对羟基苯甲酸乙酯     0.5g

氯化钠               7.5g

注射用水            加至1000ml

制法：取对羟基苯甲酸乙酯溶于适量热注射用水中，加入上述量的氯化钠、聚山梨酯-80并使溶解，加入蒲公英提取物B 10g，过滤，添加注射用水至1000ml，混匀，100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装即得。

制剂实施例2：蒲公英眼用膜剂及其制备

处方

蒲公英提取物B      10g

聚乙烯醇           2.7g

对羟基苯甲酸乙酯   0.03g

甘油               1.0ml

注射用水           加至50ml

制法：取上述量的聚乙烯醇和甘油以及适量注射用水，搅拌膨胀后，于90℃水浴加热使溶解，趁热过90目筛，得无色澄明液体；将上述量的蒲公英提取物B、对羟基苯甲酸乙酯溶于注射用水中，加入上述制好的液体中，搅匀，添加注射用水至50ml，流通蒸汽100℃30min灭菌，放冷至50℃左右；无菌操作下，在涂有适量液状石蜡的平板玻璃上制模，在超净台面上吹干，紫外线照射正反面各10-15min，含量测定后，切割成小片，包装即得。

制剂实施例3：蒲公英眼用温敏型凝胶及其制备

处方

蒲公英提取物B       1g

泊洛沙姆407         20.5g

泊洛沙姆188         1.80g

HPMC                1.40g

对羟基苯甲酸乙酯    0.03g

注射用水              加至100ml

制法：将上述量的泊洛沙姆407、泊洛沙姆188撒入不断搅拌的适量的注射用水中，搅拌一个小时后，置于4℃的冰箱中冷藏24小时，备用；将HPMC溶于上述已制好的泊洛沙姆溶液中不断搅拌，充分溶胀后得凝胶基质；将对羟基苯甲酸乙酯、蒲公英提取物B溶于适量注射用水中，再将上述制好的凝胶基质溶入其中，加注射用水至100ml，搅拌得澄清溶液，100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装即得。

制剂实施例4：蒲公英眼用微乳的制备

处方

蒲公英提取物B      10g

中链甘油三酸酯     0.5g    

聚氧乙烯蓖麻油     2.5g

PEG400             1.3g

水                 加至100ml

制法：取处方量的中链甘油三酸酯、蒲公英提取物B置恒温水浴(25℃)中混合搅拌30min，药物溶解完全，加入处方量的聚氧乙烯蓖麻油混合搅拌2hr，后加PEG400搅拌30min，边搅拌边加入水至100ml，制得透明的微乳。

制剂实施例5：蒲公英眼用脂质体的制备

处方

蒲公英提取物B       10g

卵磷脂              0.25g

胆固醇              0.08g

氯化钠              0.08g

对羟基苯甲酸乙酯    0.003g

水                  加至10ml

制法：采用逆相蒸发法。称取处方量的卵磷脂和胆固醇，加入20m L乙醚溶解，置旋转蒸发仪上减压蒸发成膜。再加入20mL乙醚使膜重新溶解；加入蒲公英提取物溶液(系预先将蒲公英提取物B溶解在适量蒸馏水中而得)，短时超声形成稳定的W/O型乳状液。减压蒸发除去乙醚，达到胶态后，滴加水(含有上述量的对羟基苯甲酸乙酯)，剧烈振摇使瓶壁上的凝胶脱落，继续旋转水化2h，即得。

药效学研究：

本发明分别进行了动物实验与临床观察来考察蒲公英眼用制剂治疗或预防视疲劳的效果。现分述如下：

动物实验

本研究分别从以下角度考察了蒲公英眼用制剂对于缓解视疲劳的作用，具体实验模型及结果如下：

(1)平滑肌解痉作用：

试验用药：蒲公英提取物A-D(溶于蒸馏水中，0.01g/ml)各0.2ml；

阳性对照：0.02％去甲肾上腺素0.2ml；

空白对照：生理盐水0.2ml。

以家兔为实验动物。用木槌击兔头使其昏迷后，沿腹白线切开腹壁，先找到回盲部，取靠近该部的长约1.5～2cm的一段小肠，，用邵氏液冲洗小肠内容物，用线结扎两端，其中一端固定于浴槽通气钩上，并放入已盛20ml邵氏液的麦氏浴槽(37℃)中，另一端则与张力换能器连接，通氧，使肠管标本在37℃中适应性温孵20分钟，调节负荷，稳定后，分别加入上述各试验药物和阳性、空白对照。观察并记录加药后肠平滑肌张力变化程度，每组测定9个样本，计算平均值及标准差，以空白对照组和阳性对照组为对照进行统计分析(t检验)。统计结果见下表1：

表1.蒲公英提取物对家兔眼睫状肌张力的影响

^＊代表与空白对照组相比较，P≤0.05，^＊＊代表与空白对照组相比较，P≤0.01；

^△代表与阳性对照组相比较，P≤0.05，^△△代表与阳性对照组相比较，P≤0.0l。

结果表明：在离体试验中，蒲公英提取物A-D均能显著降低平滑肌张力，且与空白对照组有显著性差异；其中蒲公英提取物A、B和D还与阳性对照组有显著性差异，表明其对于降低平滑肌张力具有更好的效果。

(2)对微循环的影响：

试验用药：蒲公英提取物A-D(溶于蒸馏水中，0.01g/ml)各0.2ml；

阳性对照：奇正消痛贴(批号080406，西藏林芝奇正藏药厂)；

空白对照：生理盐水0.2ml

取健康ICR小鼠60只，随机均分为6组，每组各10只，即空白对照组、阳性对照组和试验用药提取物A-D组。空白对照组小鼠右耳涂以生理盐水；阳性对照组小鼠右耳贴奇正消痛贴；受试组小鼠右耳涂以蒲公英提取物溶液。15min后腹腔注射戊巴比妥钠0.01mL/g，麻醉动物，随后尾静脉注射0.1％肾上腺素0.01mL/g。然后，立即用连接于BI-2000图像分析系统的XSZ-H系列生物显微镜观察小鼠右耳微动脉和微静脉口径(μm)及直径为0.2mm范围内的毛细管数。需要说明的是，正常血管在显微镜下是看不到的，但是血管被扩张后，由于局部变大，因而在镜下可以被看到并计数。

计算平均值及标准差，分别以空白对照组和阳性对照组为对照进行统计分析(t检验)。对所得结果见下表2：

表2.蒲公英提取物对小鼠耳部微循环的影响(n＝10)

^＊代表与空白对照组相比较，P≤0.05，^＊＊代表与空白对照组比较，P≤0.01；

^△代表与阳性对照组相比较，P≤0.05，^△△代表与阳性对照组相比较，P≤0.01。

结果表明：蒲公英提取物A-D均能显著地扩张微动脉和微静脉、增加毛细血管的网点数，且与空白对照组有显著性差异；并且还与阳性对照组有显著性差异，说明该制剂具有显著改善小鼠施用部位微循环的功效。

临床观察

利用本发明制剂实施例的某一制剂作为试验药物，进行了针对视疲劳的临床研究如下：

本研究采用随机试验，按患者就诊随机顺序，符合纳入标准者全部纳入观察，随机均分到试验组和阳性对照组中，每组30例，共观察60例。

(1)试验药物

试验用药：蒲公英提取物B(溶于蒸馏水中，0.01g/ml)0.2ml；

阳性对照：珍视明滴眼液(江西天施康中药股份有限公司，其有效成分为珍珠层粉、天然冰片、硼砂硼酸等，一次1～2滴，一日3～5次，批号：090711)；

空白对照：生理盐水0.2ml。

(2)纳入标准及确定依据

根据下表3中的视疲劳症状判定标准，凡是总分大于等于2分者均可纳入观察。

表3.视疲劳症状判定标准(半定量积分法)

项目/级别	0	1	2	3
					眼胀	无，0分	偶感眼胀，1分	时有眼胀，休息后好转，2分	经常眼胀，休息后好转，3分
眼痛	无，0分	偶感眼痛，1分	时有眼痛，2分	经常眼痛，3分
					畏光	无，0分	偶有畏光，1分	时有畏光，2分	经常畏光，3分
视物模糊	无，0分	偶有模糊，1分	时有模糊，休息后缓解，2分	经常模糊，休息后改善，3分
					眼干涩	无，0分	偶有干涩，1分	时有干涩，2分	经常干涩，3分

注：“偶感”是指1-2次/2天；“时有”是指1-3次/天；“经常”是指＞3次/天。

(3)视疲劳的疗效评定标准

治愈：试验后上述各项积分之和减去试验前各项级分之和的差值≥4；

显著改善：试验后上述各项积分之和减去试验前各项级分之和的差值≥3；

好转：试验后上述各项积分之和减去试验前各项级分之和的差值＝1或2；

无效：试验后上述各项积分之和减去试验前各项级分之和的差值＜1。

(4)治疗结果

临床观察的治疗结果如下表4所示。

表4

疾病疗效

经Ridit分析，试验组与对照组比较，P＜0.05，疗效明显优于对照组

根据以上结果可知，经过治疗后，试验组中总有效例数达到88％，明显高于对照组的58％，说明蒲公英提取物B具有显著的治疗视疲劳的疗效。

虽然已经参照本发明的具体实施方案和多个实施例描述了本发明，但本领域技术人员应当理解，可进行多种改变和等价替换而不背离本发明的实质精神和范围。此外，可进行许多改进以使得具体的物质、组合物、用途和方法步骤等适应本发明的目的、精神和范围。所有这些改进均在本文权利要求的范围内。

Claims (10)

1.蒲公英提取物在制备用于预防或治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述蒲公英提取物是以醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英而得到的。

3.权利要求2的用途，其中所述醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇中的任一种或其组合，并且优选乙醇。

4.权利要求1的用途，其中所述含水醇为酸性含水醇，优选含有5％甲酸的70％的乙醇。

5.权利要求1的用途，其中所述药物组合物任选地含有药学上可接受的赋形剂和/或载体以及任选地一种或多种其它药物活性成分。

6.权利要求5的用途，其中所述其它药物活性成分包括选自以下的物质：玻璃酸钠、冰片、菊花提取物、决明子提取物、凡士林、B族维生素、类胡萝卜素、牛磺酸、维生素C、茶多酚、原花青素聚合物、越橘果提取物、银杏叶提取物、熊胆粉、密蒙花提取物、苦瓜霜、曲克芦丁、珍珠粉及其水解液、锌、胶原蛋白、抗生素、硼酸、桑叶、车前子提取物。

7.权利要求5的用途，其中所述药学上可接受的赋形剂和/或载体包括pH调节剂、缓冲剂、抑菌剂、助溶剂、增稠剂、成膜剂、温度敏感型凝胶基质、离子敏感型基质、PH敏感型基质以及生物黏性材料。

8.权利要求1的用途，其中所述药物组合物为局部眼用药物制剂，尤其是滴眼液、洗眼液、软膏、眼用膜剂、温敏型凝胶剂、眼用微乳或眼用脂质体。

9.权利要求1的用途，其中所述蒲公英提取物是通过包括至少以下步骤的方法制备的：

(1)用醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英药材而得到提取液；以及

(2)任选地将所述提取液通过过滤或离心或其它合适的方法除去杂质，并任选地进行浓缩和/或干燥而得到不同形式和浓度的液体或固体提取物。

10.一种用于治疗或预防视疲劳综合征的药物组合物，其含有如权利要求1-9中任一项所述的蒲公英提取物。