CN101049331A - 一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 - Google Patents
一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101049331A CN101049331A CN 200710068491 CN200710068491A CN101049331A CN 101049331 A CN101049331 A CN 101049331A CN 200710068491 CN200710068491 CN 200710068491 CN 200710068491 A CN200710068491 A CN 200710068491A CN 101049331 A CN101049331 A CN 101049331A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- column volume
- radix notoginseng
- reuse
- flushing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 title claims abstract description 67
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 title claims abstract description 67
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 51
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title claims description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims abstract description 5
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 29
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims description 13
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 13
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 13
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 10
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 16
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 15
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 13
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 13
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 9
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 description 8
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 8
- FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecah Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N 0.000 description 7
- HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rd Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(CCC5(C)C4CC(O)C23C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N vinaginsenoside R4 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- -1 carbon ketone Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- GIBQERSGRNPMEH-RYUDHWBXSA-N (1s,4s)-1,4-dimethyl-7-propan-2-ylidene-2,3,4,5,6,8-hexahydro-1h-azulene Chemical compound C1([C@H](CCC(C2)=C(C)C)C)=C2[C@@H](C)CC1 GIBQERSGRNPMEH-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 4
- RWXIFXNRCLMQCD-CZIWJLDFSA-N (20R)-ginsenoside Rg3 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RWXIFXNRCLMQCD-CZIWJLDFSA-N 0.000 description 4
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQSLMQNYHVFRDT-CABCVRRESA-N (-)-gamma-Elemene Natural products CC(C)=C1CC[C@](C)(C=C)[C@@H](C(C)=C)C1 BQSLMQNYHVFRDT-CABCVRRESA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N Copaene Natural products C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N 0.000 description 2
- SLKPBCXNFNIJSV-HNNXBMFYSA-N Cuparene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@]1(C)C(C)(C)CCC1 SLKPBCXNFNIJSV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N alpha-copaene Natural products CC(C)C1C2CC(=CCC2C3(C)CC13)C PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDUJKDRUFBJYSQ-UHFFFAOYSA-N alpha-elemene Natural products CC(C)C1=CC(=C(C)C)CCC1(C)C=C QDUJKDRUFBJYSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N copaene Chemical compound C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- YHAJBLWYOIUHHM-GUTXKFCHSA-N delta-guaiene Chemical compound C1C[C@@H](C(C)=C)C[C@H]2[C@@H](C)CCC2=C1C YHAJBLWYOIUHHM-GUTXKFCHSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N docosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N ethyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- BQSLMQNYHVFRDT-LSDHHAIUSA-N gamma-elemene Chemical compound CC(C)=C1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 BQSLMQNYHVFRDT-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- RVOXATXFYDNXRE-UHFFFAOYSA-N gamma-elemene Natural products CC(=C1CCC(C)(C(C1)C(=C)C)C(=C)C)C RVOXATXFYDNXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 2
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N heptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N nonadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPCXZDDGSGTVAW-XIDUGBJDSA-N (-)-alpha-gurjunene Chemical compound C[C@@H]1CC[C@H]2C(C)(C)[C@H]2C2=C(C)CC[C@H]12 SPCXZDDGSGTVAW-XIDUGBJDSA-N 0.000 description 1
- WLNGPDPILFYWKF-OAHLLOKOSA-N (-)-beta-chamigrene Chemical compound C1CC(C)=CC[C@]21C(C)(C)CCCC2=C WLNGPDPILFYWKF-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- BDOIVSNOYYRVKL-UHFFFAOYSA-N 12(11-10)-Abeo-4-bromo-3-chloro-7,8-epxoy-11(13)-chamigren-l-ol Natural products C=C1C(C)CC2OC2(C)C21CC(Br)C(C)(Cl)CC2O BDOIVSNOYYRVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLHUKYZOHIUZPZ-UHFFFAOYSA-N C(OC(C)(C)C)(OC(C)(C)C)=O.C(C=1C(C(=O)O)=CC=CC1)(=O)O Chemical compound C(OC(C)(C)C)(OC(C)(C)C)=O.C(C=1C(C(=O)O)=CC=CC1)(=O)O FLHUKYZOHIUZPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVXIAKZOFIKZKP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)O.CC(C)(C)O.OC(C1=CC=CC=C1C(O)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)O.CC(C)(C)O.OC(C1=CC=CC=C1C(O)=O)=O WVXIAKZOFIKZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000237970 Conus <genus> Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- XURCUMFVQKJMJP-UHFFFAOYSA-N Dihydro-alpha-guaien Natural products C1C(C(C)C)CCC(C)C2=C1C(C)CC2 XURCUMFVQKJMJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- UZIOUZHBUYLDHW-MSJHMJQNSA-N Ginsenoside Rf Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@](C)([C@@]3(C)[C@H]([C@@H](O)C2)[C@@H]([C@@](O)(CC/C=C(\C)/C)C)CC3)C1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 UZIOUZHBUYLDHW-MSJHMJQNSA-N 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- NEEQFPMRODQIKX-REOHCLBHSA-N N(3)-oxalyl-L-2,3-diaminopropionic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)C(O)=O NEEQFPMRODQIKX-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 241000208343 Panax Species 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010053476 Traumatic haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- ADIDQIZBYUABQK-UHFFFAOYSA-N alpha-Guaiene Natural products C1C(C(C)=C)CCC(C)C2=C1C(C)CC2 ADIDQIZBYUABQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-RRFJBIMHSA-N alpha-Muurolene Natural products C1CC(C)=C[C@@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-UHFFFAOYSA-N alpha-amorphene Natural products C1CC(C)=CC2C(C(C)C)CC=C(C)C21 QMAYBMKBYCGXDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADIDQIZBYUABQK-RWMBFGLXSA-N alpha-guaiene Chemical compound C1([C@H](CC[C@H](C2)C(C)=C)C)=C2[C@@H](C)CC1 ADIDQIZBYUABQK-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- FJNHFUOCVLERHW-UHFFFAOYSA-N alpha-gurjunene Natural products CC1CCC2C(C3=CCCC13)C2(C)C FJNHFUOCVLERHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-ZNMIVQPWSA-N alpha-muurolene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-ZNMIVQPWSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930002306 chamigrene Natural products 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- SLKPBCXNFNIJSV-UHFFFAOYSA-N cuparene Natural products C1=CC(C)=CC=C1C1(C)C(C)(C)CCC1 SLKPBCXNFNIJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- YHAJBLWYOIUHHM-UHFFFAOYSA-N delta-guaiene Natural products C1CC(C(C)=C)CC2C(C)CCC2=C1C YHAJBLWYOIUHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- WVRVMHCZDFFAFB-UHFFFAOYSA-N epsilon-Cuprenene Natural products C1=CC(C)=CCC1C1(C)C(C)(C)CCC1 WVRVMHCZDFFAFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940067592 ethyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- AWKIKXPYYLORMJ-MIEPWFEHSA-N ginsenjilinol Natural products CC(=C/CC[C@](C)(O)[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]1[C@H](O)C[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]4[C@H](C[C@@]23C)O[C@@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O[C@@H]6O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]6O)CO AWKIKXPYYLORMJ-MIEPWFEHSA-N 0.000 description 1
- NODILNFGTFIURN-GZPRDHCNSA-N ginsenoside Rb2 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NODILNFGTFIURN-GZPRDHCNSA-N 0.000 description 1
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFSIGTQOILYIIU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb3 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C3CCC4C(C)(C)C(CCC4(C)C3CC(OC5OC(COC6OCC(O)C(O)C6O)C(O)C(O)C5O)C12C)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C PFSIGTQOILYIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZIOUZHBUYLDHW-XUBRWZAZSA-N ginsenoside Rf Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZIOUZHBUYLDHW-XUBRWZAZSA-N 0.000 description 1
- ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rd2 Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OCC(O)C(O)C1O ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930187479 gypenoside Natural products 0.000 description 1
- ZRBFCAALKKNCJG-UHFFFAOYSA-N gypenoside-XVII Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZRBFCAALKKNCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- MNDHVJPEFKRLKH-UHFFFAOYSA-N methyl heptadeca-2,4-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC=CC=CC(=O)OC MNDHVJPEFKRLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229930000038 α-guaiene Natural products 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法，通过将三七药材粉碎成过粉末或颗粒，去除杂质，烘干，用含浓度为0－95％的乙醇水溶媒渗滤，热回流提取，提取液减压浓缩富集，将浓缩液上D101大孔树脂，依次以水、氨水、醇水洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得三七总皂苷精制物。本发明的方法制成的三七总皂苷，可制成片剂、胶囊、注射剂等多种药剂学上所说的剂型，也可配合其它药物或组分一起制成制剂使用。本发明方法只需乙醇水溶液提取，使用一次大孔树脂柱分离，终产物三七总皂苷纯度高，产品稳定性和均一性良好。本发明方法设计合理，低成本、易操作、稳定性好、质控更严格、易于产业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体而言是涉及从中药三七中经过提取、精制，获得三七总皂苷。
背景技术
目前，在全球范围内，中草药都有广阔的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用天然植物治疗、预防一些化学合成药物难以解决的疾病。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药物进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加大。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。
三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。中医认为，其味甘、微苦，性温，归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛之功效，适用于治疗咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛等。现代研究表明，三七中主要含人参皂苷(Ginsenosides)Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh，20-O-葡萄糖人参皂苷Rf，三七皂苷(Notoginsenoside)R1、R2、R3、R4，七叶胆皂苷(Gypeno-side)X VII，尚含人参皂苷Rb2。还含挥发油，有α-及β-愈创烯(α-，β-guaiene)，另外有α-古巴烯(α-copaene)、δ-愈创烯、花柏烯(cuparene)、α-，β-，γ-榄香烯(α-，β-，γ-elemene)、α-依兰油烯(α-muurolene)、α-古芸烯(α-gurjunene)、十六酸甲酯、十六酸乙酯、十七碳二烯酸甲酯、十八碳二烯酸乙酯、邻苯二甲酸二叔丁酯(benzene-diformic acid ditert-butylate)、十八碳二烯酸、异丙苯、环十二碳酮(cy-clodode-canone)、1-甲基-4-过氧甲硫基[2，2，2]辛烷、十四烷、十六烷、十七烷、十八烷、十九烷、廿烷、廿一烷、廿二烷等。水提取液中含一种具止血活性的三七素(N-oxalo-L-α，β-diaminopro-pionic acid)。另含槲皮素、三七黄酮B、β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷、蔗糖。三七中的皂苷类成分是目前研究最多，药效活性最为显著的成分，具有强心，收缩血管，缩短凝血时间及凝血酶原形成时间的作用，现已用于治疗出血性紫癜。对血压的影响是先升高后使之下降。大剂量能扩张血管，增加冠状动脉血流量，减慢心率，减少心肌耗氧量，现已用于治疗冠心病。
目前，从三七中制备总皂苷的工艺尚有一些文献及专利报道，但总体而言，存在工艺步骤繁琐，产物纯度不高，质量控制水平低下三方面不足。
现有技术从三七中制备总皂苷的步骤较为繁琐或关键步骤技术要求较高，难以实现工业化生产或生产成本太高。如专利1(CN01108591.6)所公开的方法为了去除三七中的糖类、黄酮类以及色素等物质，使用了大孔树脂和离子交换树脂两种类型的树脂，工艺复杂，经过提取、澄清、脱色、脱糖、喷雾干燥等多道步骤；专利2(CN93105774.4)更是采用了浸泡、粉碎、浸提、精滤、浓缩、层析、脱色、过滤、浓缩、干燥等十道工序，并且先后使用了氧化铝和活性炭两种脱色剂，干燥则使用了丙酮干燥和真空干燥；专利3(CN02131193.5)所公开的方法使用了季胺基树脂进行纯化。工艺步骤繁多不但会导致产物损失增加、得率下降，也会影响到工业化生产效率，提高生产成本。专利4(CN200410091532.7)所公开的方法则使用了制备型高效液相色谱仪进行分离。制备液相等要求较高的生产条件现阶段不可能在工业生产中推广运用。本发明所公开的方法简便，可操作性强，只需提取后经大孔树脂纯化即可，利于大规模生产运用，并且能够大幅降低生产成本。
此外，现有工艺技术制备三七总皂苷存在纯度不高，产品质量标准低等问题。中华人民共和国药典(2005版第一部)中规定三七中总皂苷的含量测定采用的是高效液相色谱法，相对于传统的紫外分光光度法，其准确度和专属性均优，而专利1(CN01108591.6)采用传统的紫外分光光度法来对总皂苷质量进行评价，而仅用高效液相法对其中Rg1，Rb1，R1三个单体皂苷进行含量测定。专利2(CN93105774.4)和专利3(CN02131193.5)中使用高效液相色谱法测定产品中皂苷含量分别为88％和60％，可控成分含量不高，这必然影响三七总皂苷在临床用药的安全性和有效性，也不利于突破进入国际市场的技术壁垒。本发明所公开的方法在简单工序的基础上实现了高纯度、高产率，使用高效液相法测定总皂苷，纯度可达95％，总皂苷从药材到产物中的转移率在90％以上。尤其是在大孔树脂纯化过程中，经过大量的实验证明，样品上样后采用一定浓度的氨水溶液冲洗，能有效除去酚性成分，极大地提高了总皂苷的含量(经实验证明，总皂苷含量能从80％提高到95％)。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法，包括药材用醇水溶液提取，提取液浓缩用大孔吸附树脂柱分离的步骤。
具体通过以下技术方案实现：
(1)三七药材粉碎成过20目筛的粉末或粒径小于1cm的颗粒，去除杂质，烘干，用含浓度为0-95％的乙醇水溶媒渗滤，超声，热回流提取，溶剂用量5-20倍量，提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液减压浓缩富集；
(2)浓缩液上D101大孔树脂，依次以水、氨水、醇水洗脱，先用水冲洗3-6个柱体积(BV)，再用0.05％-3％氨水冲洗3-6BV，再用水冲洗至pH＝7，最后用20-80％乙醇洗脱4-8BV，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得三七总皂苷精制物。
步骤(1)中三七药材粉碎成粒径1mm-10mm的颗粒状，以含浓度为30-95％的乙醇水溶媒渗滤，溶剂用量6-15倍量，热回流提取1-2次，每次1-2小时。
步骤(1)中，三七药材粉碎成3mm-8mm的颗粒状，以含浓度为65-75％的乙醇水溶液，溶剂用量10-12倍量，热回流提取2次，每次2小时。
步骤(2)中样品上D101大孔树脂，先用水冲洗4-6个柱体积，再用0.05％-1％氨水冲洗4-6个柱体积，再用水冲洗至pH＝7，再用20-30％乙醇冲洗3-5个柱体积，最后用60-80％乙醇洗脱3-6个柱体积，收集洗脱液，回收溶剂得三七皂苷精制物。
步骤(2)中，样品上样后，先用水冲洗4-5个柱体积(BV)，再用0.05-0.1％氨水冲洗4-5BV，再用水冲洗至pH＝7，再用20-30％乙醇冲洗4-5BV，最后用60-70％乙醇洗脱5-6BV，收集洗脱液，浓缩，干燥，得三七总皂苷精制物。
按照本发明的方法制成的三七总皂苷，可制成片剂、胶囊、注射剂等多种药剂学上所说的剂型，也可配合其它药物或组分一起制成制剂使用。
本发明所述方法的有益之处在于：所述方法操作简便，提取只需乙醇水溶液，分离只需使用一次大孔树脂柱；终产物三七总皂苷纯度高，可达95％以上；在过大孔树脂柱时，以氨水冲洗，能有效去除三七中黄酮、酚酸类成分，提高皂苷得率(总皂苷得率从80％提高到95％以上)；对总皂苷中5个主要成分R1，Rg1，Re，Rd，Rb1以HPLC进行含量测定，同时HPLC指纹图谱分析结果证明产品稳定性和均一性良好。本发明方法设计合理，低成本、易操作、稳定性好、质控更严格、易于产业化生产。
附图说明
图1为五种三七中含量最高的单体皂苷进行定量分析。
具体实施方式
本发明结合实施例作进一步的说明，应该理解下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例一
取三七药材粗颗粒(粒径约1cm)500g，50℃干燥6小时，加8倍量30％乙醇微沸状态加热回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用4倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，继续用4BV 30％乙醇溶液冲洗，弃去，最后用5BV 70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC测定，精制物中三七皂苷R1 2％、人参皂苷Rg1 15％、人参皂苷Rb1 9％、人参皂苷Rd 3％、人参皂苷Re 1％，总皂苷含量达30％。
实施例二
取三七药材粗颗粒(粒径约1cm)500g，50℃干燥6小时，加15倍量40％乙醇微沸状态加热回流提取1次，2小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用5倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用4BV 1％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，最后用6BV 30％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC测定，精制物中三七皂苷R1 4％、人参皂苷Rg1 30％、人参皂苷Rb1 15％、人参皂苷Rd 5％、人参皂苷Re 3％，总皂苷含量达57％。
实施例三
取三七药材粗颗粒(粒径约1cm)500g，50℃干燥6小时，加18倍量50％乙醇微沸状态加热回流提取1次，1小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用4倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用4BV 0.1％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，最后用5BV 60％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC测定，精制物中三七皂苷R1 4％、人参皂苷Rg126％、人参皂苷Rb1 16％、人参皂苷Rd 5％、人参皂苷Re 4％，总皂苷含量达55％。
实施例四
取三七药材颗粒(1mm-10mm)500g，50℃干燥6小时，加12倍量50％乙醇微沸状态加热回流提取2次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用3倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用3BV 0.05％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，继续用4BV 20％乙醇溶液冲洗，弃去，最后用5BV 50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC外标法测定，精制物中三七皂苷R1 6％、人参皂苷Rg1 42％、人参皂苷Rb1 23％、人参皂苷Rd 7％、人参皂苷Re 3％，总皂苷含量达81％。
实施例五
取三七药材颗粒(1mm-10mm)500g，50℃干燥6小时，加15倍量60％乙醇微沸状态加热回流提取1次，1小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用3倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用5BV 0.5％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，继续用4BV 20％乙醇溶液冲洗，弃去，最后用6BV 40％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC外标法测定，精制物中三七皂苷R1 7％、人参皂苷Rg1 38％、人参皂苷Rb1 20％、人参皂苷Rd 8％、人参皂苷Re 3％，总皂苷含量达76％。
实施例六
取三七药材颗粒(3mm-8mm)500g，50℃干燥6小时，加12倍量50％乙醇微沸状态加热回流提取3次，每次0.5小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用3倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用3BV 2％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，继续用4BV 30％乙醇溶液冲洗，弃去，最后用6BV 50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC外标法测定，精制物中三七皂苷R1 7％、人参皂苷Rg1 35％、人参皂苷Rb1 22％、人参皂苷Rd 6％、人参皂苷Re 3％，总皂苷含量达73％。
实施例七
取三七药材颗粒(3mm-8mm)500g，50℃干燥6小时，加10倍量70％乙醇微沸状态加热回流提取2次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压浓缩至0.5g/mL(生药量)，上D101大孔树脂。用4倍量柱体积去离子水冲洗，弃去，再用4BV 0.05％氨水冲洗，弃去，然后用去离子水冲洗至流出液pH＝7，继续用4BV 30％乙醇溶液冲洗，弃去，最后用5BV 70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至无醇，冷冻干燥，即得三七总皂苷。经HPLC外标法测定，精制物中三七皂苷R1 8％、人参皂苷Rg1 44％、人参皂苷Rb1 28％、人参皂苷Rd 10％、人参皂苷Re 5％，总皂苷含量达95％以上。
实施例八：三七总皂苷的含量测定
色谱条件 色谱柱Agilent Extend-C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；采用梯度洗脱，流动相A相为水，流动相B相为乙腈，洗脱梯度：0min，20％B；30min，20％B；55min，46％B；65min，55％B；70min，55％B；72min，95％B；80min，95％B。流速1.0mL·min-1；检测波长203nm；柱温15℃；进样量5μL。
供试品溶液的制备 称取本品，用甲醇溶液溶解在容量瓶中，稀释至刻度，摇匀，即得。
测定方法 精密吸取供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例九：滴丸的制备
取实施例七的三七总皂苷0.5g与10.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸滴灌中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸300粒。
实施例十：冻干粉针剂的制备
取降香油1.5g，加入到13ml饱和的羟丙基β-环糊精中，搅拌溶解，滤过，滤液低温干燥得降香油和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。除上述降香油合羟丙基β-环糊精的包合物粉末外，再取实施例七的三七总皂苷0.5g、甘露醇5.5g、依地酸钙钠0.9g和蒸馏水2ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装350支，即得。
实施例十一：片剂的制备
取实施例七中三七总皂苷适量与微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，60℃干燥1小时，整粒，加入滑石粉适量，混匀，压片，即得。
实施例十二：胶囊的制备
取实施例七中三七总皂苷与花生油按2∶18的比例水溶式不锈钢搅拌灌中，同时加入适量明胶和甘油混合，放出再用胶体磨磨浆，磨出的混合液搅拌，制成药液；将甘油与蒸馏水在40-50℃温度下搅拌混溶，再将甘油液温至80-90℃，取明胶加入其中混合搅拌，直至全部溶化成胶液，然后在60℃温度下使胶液静置4小时，用制板机制成胶板供制丸工序使用；将上述制成的药液和胶板送入压丸机制丸，然后在22-25℃温度下吹风4小时作滚筒定型，又在25-30℃温度下吹风干燥16-20小时，检选合格胶丸，用95％乙醇清洗，在25-30℃下吹风干燥4小时，即得。
实施例十三：注射液的制备
取实施例七中三七总皂苷适量用40℃注射用水溶解，加入适量药用载体等渗剂，调节溶液的pH值为7.0-8.0，加注射用水至全量，用超滤器超滤除热源，测定pH值后，用膜过滤，分装后，高压灭菌，检验、包装，即得。
实施例十四：三七总皂苷对大鼠急性心肌缺血的影响
1、实验材料：
1.1药品与试剂
三七总皂苷，按实施例七方法制备。
盐酸维拉帕米注射液，上海禾丰制药有限公司，批号：6E12001。
盐酸利多卡因注射液，浙江诚意药业有限公司，批号：20060422。
水合氯醛，分析纯，国药集团化学试剂有限公司，批号：T20060922TTC，Sigma公司
CK检测试剂盒，宁波亚太生物技术有限责任公司，批号：06090102。
LDH检测试剂盒，宁波亚太生物技术有限责任公司，批号：06060101。
1.2实验器材
大鼠灌胃针，2ml注射器，手术器械，小动物呼吸机，恒温水浴锅，电子天平，酶标仪
1.3实验动物
SD大鼠，160-180g，雄性，浙江省医学科学院，许可证：SCXK(浙)2003-0001。
2、实验方法
2.1分组给药
160-180g雄性SD大鼠，随机分作四组：假手术组，模型组，阳性药组，三七组。阳性药组，腹腔注射给予维拉帕米0.5mg/kg；三七组，灌胃给予三七总皂苷50mg/kg；假手术组和模型组灌胃给予等体积生理盐水。各组连续给药7天。
2.2模型复制
第7次给药后，各组动物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉。仰卧位固定于手术板上。后肢肌肉注射利多卡因10mg/kg。胸部正中切开皮肤，3、4肋间开胸，挤出心脏，结扎冠状动脉前降支(假手术组穿线而不结扎)。结扎点定位于肺动脉圆锥和左心耳交界下2mm处。
2.3样品采集
造模后24h，腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉。下腔静脉抽血，供制备血清。开胸，取出心脏，生理盐水洗涤，除去血液，剪掉心房以及与心室相连的血管。心室切成等厚的五片，置于1％TTC中，37℃水浴5min染色，正常心肌组织染成砖红色，坏死组织不染色，呈灰白色。取出心脏切片，生理盐水洗掉多余TTC，10％甲醛溶液固定过夜。
2.4药物作用评价
检测血清CK、LDH，按试剂盒说明书操作。甲醛固定过夜的心脏切片，分离呈砖红色的正常组织和不染色的坏死组织。坏死组织，以及整个心室称重，计算梗死率(％)
梗死率％＝坏死心肌重mg/心室总重mg×100％
3、实验结果
结果显示，模型组血清CK、LDH含量，较假手术组明显升高，梗死率为20.9±3.5％。阳性药维拉帕米能有效降低梗死率，以及血清CK、LDH含量。提示模型复制成功。
受试药物三七总皂苷能显著降低心肌梗死率(15.0±3.1％)，与模型组比较差异有显著意义(P＜0.01)。同时三七组血清CK、LDH含量较模型组明显降低，差异有显著性意义(P＜0.05，P＜0.01)。具体数据见表1。
表1三七总皂苷(A2)对大鼠急性心肌缺血损伤的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量mg/kg | 样本数n | 梗死率％ | CK(U/L) | LDH(U/L) |
| 假手术组模型组阳性药组三七组 | --0.550 | 5768 | 0.0±0.020.9±3.517.1±2.4*15.0±3.1** | 121.89±14.90299.59±70.52##201.27±69.19*229.40±47.73* | 261.55±65.06682.28±266.53##412.76±156.81355.88±123.32** |
注：与假手术组比较##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01
4、结论
按本发明方法制备的三七总皂苷对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显的保护作用，能显著降低心肌梗死率。
实施例十五
本发明所公开的方法与现有技术相比的另一个优势在于能对三七总皂苷进行较好的质量控制。本发明建立了高效液相色谱的分析方法，对R1、Rg1、Re、Rb1、Rd这五种三七中含量最高的单体皂苷进行定量分析，样品分离度较好(参见附图1)，满足定量要求。同时，本工艺稳定性和重现性好，用本发明所述方法进行六次重复实验，制得六批三七总皂苷，进行液相分析，结果以上五种单体皂苷含量RSD均在5％以内。
综合以上所述，用本发明所述方法制备三七总皂苷具有工艺简单，得率较高，重现性好的优点，同时，依据本发明所建立的分析方法能对三七总皂苷进行质量控制。表2为本发明所述方法与现有技术之间在工艺步骤、总皂苷测定方法及含量等几方面的对比。
表2本发明所述方法与现有技术的对比
| 工艺步骤 | 皂苷测定方法 | 皂苷含量 | |
| 专利1(CN01108591.6) | 使用了大孔树脂和离子交换树脂，经过提取、澄清、脱色、脱糖、喷雾干燥等步骤 | 分光光度法测总皂苷，高效液相法测Rg1，Rb1，R1 | 总皂苷含量95％(分光光度法测定) |
| 专利2(CN93105774.4) | 采用了浸泡、粉碎、浸提、精滤、浓缩、层析、脱色、过滤、浓缩、干燥等十道工序，使用两步脱色、两步干燥 | 未说明 | 总皂苷含量88％ |
| 专利3(CN02131193.5) | 使用了季胺基树脂 | 高效液相法测定Rg1，Rb1，R1，Re | 总皂苷含量60％以上 |
| 本发明 | 提取、大孔树脂纯化、干燥 | 高效液相法测定Rg1，Rb1，R1，Re，Rd | 总皂苷含量95％以上(高效液相法测定) |
Claims (5)
1.一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法，其特征通过以下步骤实现：
(1)三七药材粉碎成过20目筛的粉末或粒径小于1cm的颗粒，去除杂质，烘干，用含浓度为0-95％的乙醇水溶媒渗滤，超声，热回流提取，溶剂用量5-20倍量，提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液减压浓缩富集；
(2)浓缩液上D101大孔树脂，依次以水、氨水、醇水洗脱，先用水冲洗3-6个柱体积，再用0.05％-3％氨水冲洗3-6个柱体积，再用水冲洗至pH＝7，最后用20-80％乙醇洗脱4-8个柱体积，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得三七总皂苷精制物。
2.根据权利要求1所述的一种从中药三七中提取纯化总皂苷制备方法，其特征是：步骤(1)中三七药材粉碎成粒径1mm-10mm的颗粒状，以含浓度为30-95％的乙醇水溶媒渗滤，溶剂用量6-15倍量，热回流提取1-2次，每次1-2小时。
3.根据权利要求1所述的一种从中药三七中提取纯化总皂苷制备方法，其特征是：步骤(1)中三七药材粉碎成粒径3mm-8mm的颗粒状，以含浓度为65-75％的乙醇水溶液，溶剂用量10-12倍量，热回流提取2次，每次2小时。
4.根据权利要求1所述的一种从中药三七中提取纯化总皂苷制备方法，其特征是：步骤(2)中样品上D101大孔树脂，先用水冲洗4-6个柱体积，再用0.05％-1％氨水冲洗4-6个柱体积，再用水冲洗至pH＝7，再用20-30％乙醇冲洗3-5个柱体积，最后用60-80％醇洗脱3-6个柱体积，收集洗脱液，回收溶剂得三七皂苷精制物。
5.根据权利要求1所述的一种从中药三七中提取纯化总皂苷制备方法，其特征是：步骤(2)中样品上D101大孔树脂，先用水冲洗4-5个柱体积，再用0.05％-0.1％氨水冲洗4-5个柱体积，再用水冲洗至pH＝7，再用20-30％乙醇冲洗4-5个柱体积，最后用60-70％乙醇洗脱5-6个柱体积，收集洗脱液，回收溶剂得三七皂苷精制物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100684913A CN100560083C (zh) | 2007-05-11 | 2007-05-11 | 一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100684913A CN100560083C (zh) | 2007-05-11 | 2007-05-11 | 一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101049331A true CN101049331A (zh) | 2007-10-10 |
| CN100560083C CN100560083C (zh) | 2009-11-18 |
Family
ID=38781067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2007100684913A Expired - Fee Related CN100560083C (zh) | 2007-05-11 | 2007-05-11 | 一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100560083C (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101463061A (zh) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | 中国医学科学院药物研究所 | 三七中人参皂苷Rg1、Rb1及其总皂苷的制备方法 |
| CN102166238A (zh) * | 2011-04-08 | 2011-08-31 | 桂林英美特生物技术有限公司 | 一种田七提取物及其应用 |
| CN103462009A (zh) * | 2013-09-04 | 2013-12-25 | 云南七丹药业股份有限公司 | 一种辅助降血脂的中药提取物及其制备方法 |
| CN104697950A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-06-10 | 刘旭 | 一种三七含量检测及优化提取纯化方法 |
| CN104800258A (zh) * | 2015-04-09 | 2015-07-29 | 广西大学 | 一种三七总苷的制备方法 |
| CN105125609A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-09 | 桂林三宝药业有限公司 | 一种从三七中提取三七总皂甙的方法 |
| CN106176864A (zh) * | 2016-08-23 | 2016-12-07 | 李续博 | 一种治疗瘢痕的三七总皂苷药物组合物及其制备方法 |
| CN106420871A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 澳门大学 | 富含Fe、Fd的三七总皂苷及其单体Fe和Fd的制备方法 |
| CN107693559A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-02-16 | 贵州浩诚药业有限公司 | 三七提取物的制备方法 |
| CN112010911A (zh) * | 2019-05-31 | 2020-12-01 | 泰州医药城国科化物生物医药科技有限公司 | 一种人参总皂苷的纯化方法 |
| CN113116949A (zh) * | 2020-01-15 | 2021-07-16 | 四川森科制药有限公司 | 一种三七总皂苷的提取工艺 |
| CN114432324A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-05-06 | 吉林省道地参茸有限公司 | 一种三萜皂苷类化合物治疗高尿酸血症和痛风的新用途 |
-
2007
- 2007-05-11 CN CNB2007100684913A patent/CN100560083C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101463061A (zh) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | 中国医学科学院药物研究所 | 三七中人参皂苷Rg1、Rb1及其总皂苷的制备方法 |
| CN102166238A (zh) * | 2011-04-08 | 2011-08-31 | 桂林英美特生物技术有限公司 | 一种田七提取物及其应用 |
| CN102166238B (zh) * | 2011-04-08 | 2012-06-20 | 桂林英美特生物技术有限公司 | 一种田七提取物及其应用 |
| CN103462009A (zh) * | 2013-09-04 | 2013-12-25 | 云南七丹药业股份有限公司 | 一种辅助降血脂的中药提取物及其制备方法 |
| CN104697950A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-06-10 | 刘旭 | 一种三七含量检测及优化提取纯化方法 |
| CN104800258A (zh) * | 2015-04-09 | 2015-07-29 | 广西大学 | 一种三七总苷的制备方法 |
| CN105125609B (zh) * | 2015-09-30 | 2019-01-15 | 桂林三宝药业有限公司 | 一种从三七中提取三七总皂甙的方法 |
| CN105125609A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-09 | 桂林三宝药业有限公司 | 一种从三七中提取三七总皂甙的方法 |
| CN106176864A (zh) * | 2016-08-23 | 2016-12-07 | 李续博 | 一种治疗瘢痕的三七总皂苷药物组合物及其制备方法 |
| CN106176864B (zh) * | 2016-08-23 | 2017-06-16 | 李续博 | 一种治疗瘢痕的三七总皂苷药物组合物及其制备方法 |
| CN106420871A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 澳门大学 | 富含Fe、Fd的三七总皂苷及其单体Fe和Fd的制备方法 |
| CN106420871B (zh) * | 2016-09-28 | 2020-06-19 | 澳门大学 | 富含Fe、Fd的三七总皂苷及其单体Fe和Fd的制备方法 |
| CN107693559A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-02-16 | 贵州浩诚药业有限公司 | 三七提取物的制备方法 |
| CN112010911A (zh) * | 2019-05-31 | 2020-12-01 | 泰州医药城国科化物生物医药科技有限公司 | 一种人参总皂苷的纯化方法 |
| CN113116949A (zh) * | 2020-01-15 | 2021-07-16 | 四川森科制药有限公司 | 一种三七总皂苷的提取工艺 |
| CN114432324A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-05-06 | 吉林省道地参茸有限公司 | 一种三萜皂苷类化合物治疗高尿酸血症和痛风的新用途 |
| CN114432324B (zh) * | 2021-12-13 | 2024-06-25 | 吉林省道地参茸有限公司 | 一种三萜皂苷类化合物治疗高尿酸血症和痛风的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100560083C (zh) | 2009-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101049331A (zh) | 一种从中药三七中提取纯化总皂苷的制备方法 | |
| CN1919222A (zh) | 一种三七总皂苷的制备方法 | |
| CN101129457A (zh) | 一种分步获得总丹参酮和总酚酸的制备方法 | |
| CN1360916A (zh) | 一种纳米障眼明制剂药物及其制备方法 | |
| CN1282468C (zh) | 中药脑得生软胶囊及其制备方法 | |
| CN101926848B (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂 | |
| CN101077364A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN101073598A (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂 | |
| CN1634241A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法 | |
| CN1301707C (zh) | 一种注射用丹红冻干粉针制剂 | |
| CN1360931A (zh) | 一种纳米石斛夜光制剂药物及其制备方法 | |
| CN1291733C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1554335A (zh) | 一种注射用丹红冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1911272A (zh) | 高含量丹参多酚酸盐粉针剂及其制备方法 | |
| CN1872101A (zh) | 具抗病毒作用的小紫金牛提取物及其提取方法和应用 | |
| CN1362184A (zh) | 一种纳米人参养荣制剂药物及其制备方法 | |
| CN1364486A (zh) | 纳米十香返生制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362085A (zh) | 纳米复方青黛制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362077A (zh) | 纳米血栓心脉宁制剂药物及其制备方法 | |
| CN1365697A (zh) | 纳米脑灵制剂药物及其制备方法 | |
| CN1360921A (zh) | 一种纳米明目地黄制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362193A (zh) | 一种纳米心可舒制剂药物及其制备方法 | |
| CN1872155A (zh) | 一种黄芪丹参注射用微球及其制备方法 | |
| CN1362158A (zh) | 一种纳米心脑康制剂药物及其制备方法 | |
| CN1364550A (zh) | 纳米如意定喘制剂药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20091118 Termination date: 20200511 |