[go: up one dir, main page]

CN101031310B - 含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物 - Google Patents

含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101031310B
CN101031310B CN2005800328710A CN200580032871A CN101031310B CN 101031310 B CN101031310 B CN 101031310B CN 2005800328710 A CN2005800328710 A CN 2005800328710A CN 200580032871 A CN200580032871 A CN 200580032871A CN 101031310 B CN101031310 B CN 101031310B
Authority
CN
China
Prior art keywords
xanthan gum
ophthalmic composition
sodium
disease
epithelial cell
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2005800328710A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101031310A (zh
Inventor
土井光司
安艺博
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Senju Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Senju Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Senju Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Senju Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN101031310A publication Critical patent/CN101031310A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101031310B publication Critical patent/CN101031310B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/723—Xanthans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

本发明提供含有黄原胶、或黄原胶和氨基酸的眼科用组合物，所述眼科用组合物具有优越的角膜上皮病症治疗效果和优越的角膜上皮细胞保护效果。

Description

含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物
技术领域
本发明涉及含有黄原胶、或黄原胶和氨基酸的眼科用组合物，所述眼科用组合物用于角膜上皮病症的治疗。
背景技术
泪液覆盖由角膜和结膜组成的眼球表面，以保持角膜和结膜的润湿性并且防止干燥。然而，近年来，越来越多的人报告包括疲劳感和异物感在内的多种症状，即，干眼综合征，它是由角膜和结膜的干燥表面引起的，原因在于泪液减少、在佩带隐形眼镜期间的眼睛干燥、或在OA装备操作期间的眼睛干燥等。干眼有时伴随角膜上皮病症、角膜上皮糜烂等，原因在于角膜上皮细胞的病症。在严重情况下，可能发展角膜溃疡和眼感染。为了减轻由干燥引起的这样的多种生理状况，已经使用了含有诸如氯化钠等的盐作为主要成分的人造泪液，含有羟乙基纤维素、硫酸软骨素或透明质酸等的滴眼剂。然而，因为情况如此，至今还没有满意的药剂。
据说泪液显示假塑性。也就是说，当通过眨眼施加力时泪液的粘度降低，并且当不施加所述力时泪液粘度增加。因此，泪液具有独特性质，因为它具有低粘度并且在眨眼期间变稀以促进眨眼，但是在眨眼前后它变成高度粘滞性的以覆盖眼表面用于防护。作为显示这样假塑性的聚合物化合物，黄原胶是已知的。
作为含有黄原胶的眼科用组合物，已经报道了下列。例如，公开了含有碘化二乙氧膦酰硫胆碱(echothiopate iodide)和黄原胶的眼科用组合物，并且已经报道了黄原胶增强碘化二乙氧膦酰硫胆碱的治疗效果(美国专利号4136177)。另外，已经公开了含有黄原胶和碳酸酯脱水酶(carbonatedehydratase)抑制剂的眼科用组合物，其中黄原胶用于改善碳酸酯脱水酶抑制剂的眼药生物利用度(JP-T-2001-508035、JP-T-2002-501017、JP-T-2002-506461)。为了改善药物的眼药生物利用度，使用黄原胶，并且已经公开了含有碳酸酯脱水酶抑制剂、前列腺素衍生物和黄原胶的眼科用组合物(JP-T-2002-501533、JP-T-2002-521332、JP-T-2002-521333)。已经公开了含有季氮的乙氧基化糖苷和黄原胶的眼科用组合物用于干眼的治疗(JP-T-2001-516713)。另外，已经公开了含有黄原胶眼科用组合物，其在与眼接触时胶凝(JP-T-2002-510654)。
然而，没有发现关于含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物的报告。而且，人们不知道黄原胶具有角膜上皮细胞保护作用，或可以通过组合黄原胶和氨基酸改善角膜上皮细胞保护作用。
发明内容
本发明的目的是提供对于角膜上皮病症具有良好适用性和优越治疗效果的眼科用组合物。具体地，所述目的是提供具有优越角膜上皮细胞保护效果的眼科用组合物。
本发明的发明人已经进行了深入细致的研究以求实现上述目的并且发现黄原胶在角膜上皮细胞的培养测试体系中具有角膜上皮细胞保护作用，并且可以通过组合黄原胶和氨基酸改善细胞保护作用，基于该发现他们将所述研究进一步继续进行并且完成了本发明。
因此，本发明可以提供如下。
(1)包含黄原胶的眼科用组合物。
(2)1的眼科用组合物，还包含氨基酸。
(3)2的眼科用组合物，其中所述氨基酸是选自下列各项的至少一种：天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。
(4)1至3任何一项的眼科用组合物，其中黄原胶在其中的浓度是0.05-0.4重量/体积％。
(5)2至4任何一项的眼科用组合物，其中氨基酸在其中的浓度是0.05-2重量/体积％。
(6)1至5任何一项的眼科用组合物，将其用于角膜上皮病症的治疗。
(7)6的眼科用组合物，其中所述角膜上皮病症是角膜上皮细胞中的病症。
(8)1至5任何一项的眼科用组合物，将其用于保护角膜上皮细胞。
(9)1至8任何一项的眼科用组合物，它是滴眼剂。
(10)黄原胶用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于角膜上皮病症的治疗。
(11)黄原胶用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于保护角膜上皮细胞。
(12)黄原胶和氨基酸用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于角膜上皮病症的治疗。
(13)黄原胶和氨基酸用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于保护角膜上皮细胞。
(14)12或13的用途，其中所述氨基酸是选自下列各项的至少一种：天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。
(15)10至14的任何一项的用途，其中所述黄原胶在其中的浓度是0.05-0.4重量/体积％。
(16)12至15的任何一项的用途，其中所述氨基酸在其中的浓度是0.05-2重量/体积％。
(17)用于治疗角膜上皮病症的方法，所述方法包括将有效量的黄原胶施用到需要所述治疗的给药受试者的步骤。
(18)用于保护角膜上皮细胞的方法，所述方法包括将有效量的黄原胶施用到需要所述保护的给药受试者的步骤。
(19)用于治疗角膜上皮病症的方法，所述方法包括将有效量的黄原胶和氨基酸施用到需要所述治疗的给药受试者的步骤。
(20)用于保护角膜上皮细胞的方法，所述方法包括将有效量的黄原胶和氨基酸施用到需要所述保护的给药受试者的步骤。
(21)19或20的方法，其中所述氨基酸是选自下列各项的至少一种：天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。
(22)17至21任何一项的方法，其中所述黄原胶在其中的浓度是0.05-0.4重量/体积％。
(23)19至22任何一项的方法，其中所述氨基酸在其中的浓度是0.05-2重量/体积％。
根据本发明，可以提供含有黄原胶、或黄原胶和氨基酸的眼科用组合物，所述眼科用组合物具有治疗角膜上皮病症的优越效果。
而且，以滴眼剂形式的本发明的眼科用组合物具有优越的适用性，因为它含有显示假塑性的黄原胶。
实施本发明的最佳方式
在下文中更详细地解释本发明。
本发明提供含有黄原胶的眼科用组合物。在另一个实施方案中，本发明的含有黄原胶的眼科用组合物还含有氨基酸。在下文中，也一起将这些眼科用组合物称为本发明的眼科用组合物。
本发明的眼科用组合物仅需要是可以施用到眼的局部组织的制剂并且可以提到，例如，滴眼剂、硬膏剂和压敏粘合剂、软膏剂、洗剂、乳膏等，优选滴眼剂。而且，本发明的眼科用组合物也可以用作隐形眼镜溶液。
用于本发明眼科用组合物的黄原胶具有平均分子量一般为100000-50000000，优选200000-20000000，特别优选1000000-10000000。作为黄原胶，使用从DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO.，LTD.商购的ECHO GUM系列例如ECHO GUM T、ECHO GUM等，从San-Ei Gen F.F.I.Inc.商购的SAN-ACE系列例如SAN-ACE NXG-S等，从Sansho Co.，Ltd.商购的KELTROL系列例如KELTROL CG、KELTROL CG-T等，诸如此类，优选ECHO GUM T和KELTROL CG-T。本发明的眼科用组合物中的黄原胶含量一般是0.005-1重量/体积％，优选0.01-0.6重量/体积％，更优选0.02-0.5重量/体积％，特别优选0.05-0.4重量/体积％。
作为用于本发明眼科用组合物的氨基酸，可以提到甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天门冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、色氨酸、组氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。作为盐，可以提到钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。这些用于一种或多种种类的组合。可以优选使用的氨基酸包括天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸及其药理学上可接受的盐。特别优选，使用天冬氨酸、硫酸软骨素、氨基乙磺酸或其药理学上可接受的盐。
本发明眼科用组合物中氨基酸的含量一般是0.01-10重量/体积％，优选0.05-2重量/体积％，更优选0.1-1重量/体积％，特别优选0.2-1重量/体积。
黄原胶和氨基酸的组合的比例，按重量比例，一般是在5∶1-1∶50的范围内，优选在2∶1-1∶20的范围内。
本发明的眼科用组合物可以酌情含有多种添加剂，诸如缓冲液、等渗压性试剂、防腐剂、溶解助剂、稳定剂、螯合剂、增稠剂、pH调节剂等。
作为缓冲液，可以提到，例如，硼酸或其盐(硼酸钠等)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)、葡糖酸或其盐(葡糖酸钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢钠、磷酸二氢钠等)、多种氨基酸例如谷氨酸、ε-氨基己酸等和三羟甲基氨基甲烷缓冲液等，及其组合。
作为等渗压性试剂，可以提到，例如，山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾等。
作为防腐剂，可以提到，例如，对羟基苯甲酸盐、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、苯甲醇、山梨酸或其盐、双氯苯双胍己烷葡糖酸盐或酯、脱氢醋酸钠、氯化十六烷吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、氯丁醇等。
作为溶解助剂，可以提到，例如，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧40硬脂酸盐或酯、聚山梨醇酯80(商品名：吐温80)等。
作为稳定剂，可以提到，例如，乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、环糊精、缩合磷酸或其盐、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐、二丁基羟基甲苯等。
作为螯合剂，可以提到，例如，乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、缩合磷酸或其盐(缩聚磷酸钠等)。
作为增稠剂，可以提到，例如，甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、透明质酸等。
作为pH调节剂，可以提到，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸或其盐(硼酸钠)、盐酸、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钾等)、乙酸或其盐(乙酸钠、乙酸铵等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)等。
将本发明的眼科用组合物调节到pH 3-10，优选pH 5-8。本发明的眼科用组合物具有角膜上皮细胞保护作用。因此，将本发明眼科用组合物用作预防或治疗角膜上皮病症的药剂，所述病症特别是与角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症。
特别是，将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗由干燥引起的角膜上皮病症(例如，泪液减少症、干眼病、睑板腺功能障碍(meibomian glanddysfunction)、Sjogren综合征、干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitis sicca)、睑缘炎(blepharitis)、Stevens-Johnson综合征、干眼综合征诸如VDT(可视显示终端)手术有关的干眼等、由干眼引起的角膜和结膜的上皮病症、角膜上皮糜烂、角膜溃疡(角膜溃疡形成)、睑缘炎、眼天疱疮、春季卡他性结角膜炎(vernal kerato-conjunctivitis)、变态反应性结膜炎等)的药剂，特别作为预防或治疗与由干燥引起的角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症的药剂。
另外，将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗由紫外线所引起的角膜上皮病症(例如，角膜炎、雪盲等)的药剂，特别作为用于预防或治疗与由紫外线所引起角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症的药剂。
另外，将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗通过与防腐剂接触所引起的角膜上皮病症(例如，表面点状角膜炎(keratitis punctatasuperficialis)、角膜溃疡等)的药剂，特别作为用于预防或治疗与通过接触防腐剂所引起角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症的药剂。
还可以将本发明的眼科用组合物用作预防或改善眼疲劳、眼干燥、视力模糊、眼发炎、结膜注射、通过佩带隐形眼镜的不舒适等的滴注组合物。
可以将本发明的眼科用组合物用于预防或治疗人和除人以外的动物[例如，除人以外的哺乳动物(家畜和宠物诸如猪、牛、马、狗等)等]的上述疾病或病症。
因此，本发明提供用于预防或治疗上述疾病或病症的方法，并且所述方法包括将有效量的黄原胶或有效量的黄原胶和氨基酸施用到需要所述治疗的给药受试者(例如，人或除人以外的动物)的步骤。
本发明也提供保护角膜上皮细胞的方法并且所述方法包括将有效量的黄原胶或有效量的黄原胶和氨基酸施用到需要所述保护的给药受试者(例如，人或除人以外的动物)的步骤。
当黄原胶和氨基酸将要施用时，可以施用通过同时制备黄原胶和氨基酸获得的单一制剂，或者可以同时组合施用通过分别形成黄原胶和氨基酸制剂的两种制剂，只要可以在给药的时候组合黄原胶和氨基酸。
虽然黄原胶的剂量取决于剂型，和所述试验受试者的目标疾病、年龄、性别、体重、病症等而变化，但是例如，对于成年人(例如，体重60kg)的每日剂量一般在0.01μg-10μg范围内，优选在0.02μg-5μg范围内。
另外，当将氨基酸与黄原胶组合施用时，虽然氨基酸的剂量取决于剂型，和所述试验受试者的目标疾病、年龄、性别、体重、病症等而变化，但是例如，对于成年人(例如，体重60kg)的每日剂量一般在0.01μg-10μg范围内，优选在0.02μg-5μg范围内。
黄原胶和氨基酸的组合比例，无论将它们作为单一制剂或者多个单独制剂施用，其重量比一般在5∶1-1∶50的范围内，优选在2∶1-1∶20的范围内。
可以一次或以数个部分施用每个成分的每日剂量。例如，当用作滴眼剂时，可以将本发明的眼科用组合物施用每天数次，优选1至6次，每次给药数滴，优选1至3滴。不特别限制给药周期。
本发明还提供试剂盒(商业包装)用于实施上述方法。所述试剂盒含有本发明的眼科用组合物，并且还含有书面文件，所述书面文件陈述所述组合物可以用于预防或治疗上述疾病或情况，或者所述组合物可以用于保护角膜上皮细胞等(例如，利用所述试剂盒实施上述方法的说明书)。
通过参考实施例和实验的实施例，在下文中详细地解释本发明，所述实施例和实验的实施例不应当被解释为限制性的。
实施例
[实验实施例1]通过黄原胶和天冬氨酸的组合抗由干燥引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
如(Br.J.Ophthalmol.2001，85，610)所述进行该实验。将冷冻的正常的兔角膜上皮细胞悬浮液(NRCE2，由Kurabo Industries Ltd.制造)悬浮在培养基(RCGM2，由Kurabo Industries Ltd.制造)中。将该悬浮液离心(5min，400×g)，并除去上清液。将所述细胞悬浮在2mL的培养基中，将其用
Figure G05832871020070330D000082
的锥虫蓝稀释，并且在血细胞计数板上计数活细胞。然后，将所述细胞接种到96-孔板的每一个孔至
Figure G05832871020070330D000083
细胞/孔/μL，并且在37℃、5％CO2在加湿下培养到汇合(n＝5)。将培养上清液从96-孔板除去，加入含有多种浓度(重量/体积％)的L-天冬氨酸钾和/或黄原胶(ECHO GUM T：商标)的
Figure G05832871020070330D000084
的磷酸盐缓冲液(pH7，试液)或磷酸盐缓冲液(pH7，对照溶液)，并且将所述混合物在37℃、5％CO2在加湿下培养15min。在培养后，除去加入的试液或对照溶液，将所述细胞在室温下干燥30min。将CellCounting Kit-8溶液(
Figure G05832871020070330D000085
由DOJINDO LABORATORIES制造)加入到每个孔，并且在2hr后利用96-孔Microplate Reader(Labsystems Multiskan，商标)测量吸光度(波长450nm)。利用下列公式从试液或对照溶液吸光度的平均值和未处理组的吸光度平均值确定角膜上皮细胞的存活率(％)。
2.实验结果
如表1中所示，相比于用不含黄原胶的L-天冬氨酸溶液处理的细胞，用含有0.1％黄原胶的0.2％、0.5％或1％的L-天冬氨酸钾溶液处理的角膜上皮细胞的存活率显示更高的值。另外，相比于只用不含黄原胶的磷酸盐缓冲液处理的细胞，当用含有0.1％黄原胶的磷酸盐缓冲液(黄原胶单独溶液)处理时，所述存活率显示较高的值。然而，用L-天冬氨酸钾溶液通过加入黄原胶的存活率改善效果(在加入和不加入黄原胶之间的存活率差别)高于用磷酸盐缓冲液。
表1.通过将黄原胶加入到L-天冬氨酸钾溶液的存活率改善效果
Figure DEST_PATH_GA20180359200580032871001D00041
如表2中所示，相比于用不含L-天冬氨酸钾的黄原胶溶液处理的细胞，当用含有1％L-天冬氨酸钾的0.05％或0.1％黄原胶溶液处理，角膜上皮细胞的存活率显示较高的值。另一方面，当用含有1％L-天冬氨酸钾的磷酸盐缓冲液(L-天冬氨酸钾单独溶液)的存活率几乎与仅用不含黄原胶的磷酸盐缓冲液处理时的值相同。即，用所述黄原胶溶液通过加入L-天冬氨酸钾的存活率改善效果(L-天冬氨酸钾的加入和不加入之间的存活率差异)高于用所述磷酸盐缓冲液。
这些结果指出黄原胶和L-天冬氨酸钾的组合改善角膜上皮细胞保护作用。
表2.通过将L-天冬氨酸钾加入到黄原胶溶液的存活率改善效果
Figure DEST_PATH_GA20180359200580032871001D00042
[实验实施例2]通过黄原胶和氨基乙磺酸的组合抗由干燥引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
利用氨基乙磺酸代替L-天冬氨酸钾，如实验实施例1进行类似的操作。
2.实验结果
如表3中所示，相比于用不含氨基乙磺酸的黄原胶溶液处理的细胞，用含有0.5％氨基乙磺酸的0.1％黄原胶溶液处理的角膜上皮细胞的存活率显示较高的值。另外，相比于仅用不含氨基乙磺酸的磷酸盐缓冲液处理的细胞，用含有0.5％氨基乙磺酸的磷酸盐缓冲液(氨基乙磺酸单独溶液)处理的角膜上皮细胞的存活率显示较高的值。然而，用所述黄原胶溶液通过加入氨基乙磺酸的存活率改善效果(在氨基乙磺酸加入与不加入之间的存活率差异)高于用磷酸盐缓冲液。所述结果指示黄原胶和氨基乙磺酸的组合改善角膜上皮细胞保护作用。
表3.通过将氨基乙磺酸加入到黄原胶溶液的存活率改善效果
Figure DEST_PATH_GA20180359200580032871001D00051
[实验实施例3]通过黄原胶和硫酸软骨素钠的组合抗由干燥引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
利用硫酸软骨素钠代替L-天冬氨酸钾，如实验实施例1进行类似的操作。
2.实验结果
如表4中所示，相比于当用不含硫酸软骨素钠的黄原胶溶液处理时，用含有0.5％硫酸软骨素钠的0.1％黄原胶溶液处理时的角膜上皮细胞的存活率显示较高的值。另外，相比于当仅用不含硫酸软骨素钠的磷酸盐缓冲液处理时，用含有0.5％硫酸软骨素钠的磷酸盐缓冲液(硫酸软骨素钠单独溶液)处理时所述存活率显示较高的值。然而，用所述黄原胶溶液通过加入硫酸软骨素钠的存活率改善效果(在硫酸软骨素钠加入与不加入之间的存活率差异)高于用磷酸盐缓冲液。
所述结果指示黄原胶和硫酸软骨素钠的组合改善角膜上皮细胞保护作用。
表4.通过将硫酸软骨素钠加入到黄原胶溶液的存活率改善效果
[实验实施例4]通过黄原胶和天冬氨酸的组合抗由干燥引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
如实验实施例1进行类似的操作，不同之处在于将在37℃，5％CO2下的培养时间从15min改变成5min并且将干燥条件从室温下30min改变成37℃下60min。
2.实验结果
如表5中所示，相比于当用不含黄原胶的L-天冬氨酸钾溶液处理时，用含有0.4％黄原胶的0.2％L-天冬氨酸钾溶液处理时的角膜上皮细胞的存活率显示较高的值。另外，相比于当仅用不含黄原胶的磷酸盐缓冲液处理时，用含有0.4％黄原胶的磷酸盐缓冲液(黄原胶单独溶液)处理时所述存活率显示较高的值。然而，用所述L-天冬氨酸钾溶液通过加入黄原胶的存活率改善效果(在黄原胶加入与不加入之间的存活率差异)高于用磷酸盐缓冲液。
表5.通过将黄原胶加入到L-天冬氨酸钾溶液的存活率改善效果
Figure G05832871020070330D000121
[实验实施例5]黄原胶抗由防腐剂引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
将冷冻的正常兔角膜上皮细胞悬浮液(NRCE2，由Kurabo Industries Ltd.制造)悬浮在培养基(RCGM2，由Kurabo Industries Ltd.制造)中。将该悬浮液离心(5min，400×g)，并且除去所述上清液。将所述细胞悬浮在2mL的培养基中，将其
Figure G05832871020070330D000122
用的锥虫蓝稀释，并且在血细胞计数板上计数活细胞。然后，将所述细胞接种到96-孔板的每一个孔至
Figure G05832871020070330D000124
细胞/孔/μL，并且在37℃、5％CO2在加湿下培养到汇合(n＝6)。将培养上清液从96-孔板除去，加入
Figure G05832871020070330D000125
含有苯扎氯铵的磷酸盐缓冲液(pH7)、磷酸盐缓冲液(pH7，试液)或含有黄原胶(ECHO GUM T：商标)的磷酸盐缓冲液(pH 7)或磷酸盐缓冲液(pH 7)，并且将所述混合物在37℃、5％CO2在加湿下培养30min。在培养后，除去每种加入的溶液，并且将所述细胞用培养基(
Figure G05832871020070330D000126
)洗涤两次。将Cell Counting Kit-8溶液(
Figure G05832871020070330D000127
μL，由DOJINDOLABORATORIES制造)加入到每个孔，并且在2hr后利用96-孔MicroplateReader(Labsystems Multiskan，商标)测量吸光度(波长450nm)。利用下列公式从每个溶液的吸光度平均值和未处理组的吸光度平均值确定角膜上皮细胞的存活率(％)。
Figure G05832871020070330D000128
2.实验结果
如表6中所示，当用含有防腐剂、苯扎氯铵的水溶液培养时的所述存活率低于在所述磷酸盐缓冲液中培养的存活率。然而，通过在含有0.1％或0.4％黄原胶的水溶液中进一步培养改善了所述存活率。
所述结果指示了黄原胶具有抗由防腐剂引起的病症的角膜上皮细胞保护作用。
表6.黄原胶抗由防腐剂引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
溶液   角膜上皮细胞的存活率(％)
0.0025％苯扎氯铵+0.1％黄原胶水溶液   49.3
0.0025％苯扎氯铵+0.4％黄原胶水溶液   100
0.0025％苯扎氯铵水溶液   37.7
磷酸盐缓冲液   92.9
[实验实施例6]黄原胶抗由紫外线引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
将冷冻的正常兔角膜上皮细胞悬浮液(NRCE2，由Kurabo Industries Ltd.制造)悬浮在培养基(RCGM2，由Kurabo Industries Ltd.制造)中。将该悬浮液离心(5min，400×g)，并且除去所述上清液。将所述细胞悬浮在2mL的培养基中，将其
Figure G05832871020070330D000131
用
Figure G05832871020070330D000132
的锥虫蓝稀释，并且在血细胞计数板上计数活细胞。然后，将所述细胞接种到96-孔板的每一个孔至
Figure G05832871020070330D000133
细胞/孔/μL，并且在37℃、5％CO2在加湿下培养到汇合(n＝6)。将培养上清液从96-孔板除去，加入含有黄原胶(ECHO GUM T：商标)的磷酸盐缓冲液(pH 7)或磷酸盐缓冲液(pH 7)，并且照射紫外线(约
Figure G05832871020070330D000135
)90min。照射后，除去各自加入的溶液，并且将所述细胞用培养基(
Figure G05832871020070330D000136
)洗涤两次。将Cell Counting Kit-8溶液(
Figure G05832871020070330D000137
由DOJINDOLABORATORIES制造)加入到每个孔，并且在2 hr后利用96-孔MicroplateReader(Labsystems Multiskan，商标)测量吸光度(波长450nm)。利用下列公式从每个试液的吸光度平均值和未处理组的吸光度平均值确定角膜上皮细胞的存活率(％)。
Figure G05832871020070330D000141
2.实验结果
如表7中所示，通过紫外线的照射，角膜上皮细胞的存活率下降。然而，含有0.4％黄原胶的水溶液的存活率即使在紫外线照射后仍然显示高值。所述结果指示黄原胶具有抗由紫外线引起的病症的角膜上皮细胞保护作用。
表7.黄原胶抗由紫外线引起的病症的角膜上皮细胞保护作用
Figure G05832871020070330D000142
根据本发明含有黄原胶和氨基酸的滴眼剂的制备实施例显示如下。
[实施例1]含有黄原胶和硫酸软骨素钠的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
硫酸软骨素钠    0.5g
氯化钠          0.5g
硼酸            0.3g
硼酸钠          e.q.
柠檬酸钠        0.2g
黄原胶          0.2g
山梨酸          0.2g
净化水          e.q.
总量                             100ml(pH 7.0)
[实施例2]含有黄原胶和L-天冬氨酸钾的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
L-天冬氨酸钾                     1g
氯化钠                           0.5g
硼酸                             0.2g
硼酸钠                           e.q.
黄原胶                           0.2g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)      0.05ml
(作为苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
[实施例3]含有黄原胶和氨基乙磺酸的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
氨基乙磺酸                       1g
氯化钠                           0.5g
硼酸                             0.4g
硼酸钠                           e.q.
黄原胶                           0.1g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)      0.05ml
(苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
[实施例4]含有黄原胶和硫酸软骨素钠的隐形眼镜用滴眼剂
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠                     0.5g
氯化钠                           0.55g
氯化钾                           0.15g
硼酸                             0.5g
硼酸钠                           e.q.
乙二胺四乙酸二钠                 0.01g
黄原胶                           0.1g
聚山梨醇酯80                     0.15mL
葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/体积％)0.025mL
(作为葡萄糖酸洗必泰    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
实施例5]含有黄原胶和氨基乙磺酸的隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
氨基乙磺酸                       1g
部分水解的聚乙烯醇               2g
氯化钠                           0.6g
羟基丙基甲基纤维素2906           0.5g
乙二胺四乙酸二钠                 0.02g
乙酸钠                           0.1g
氢氧化钠                         e.q.
黄原胶                           0.1g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)      0.05mL
(作为苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
实施例6]含有黄原胶和硫酸软骨素钠的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
硫酸软骨素钠                     0.5g
氯化钠                           0.5g
硼酸                             0.3
硼酸钠                           e.q.
柠檬酸钠                         0.2g
黄原胶                           0.3g
山梨酸                           0.2g
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.0)
[实施例7]含有黄原胶和L-天冬氨酸钾的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
L-天冬氨酸钾                     1g
氯化钠                           0.5g
硼酸                             0.2g
硼酸钠                           e.q.
黄原胶                           0.4g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)0.05ml
(作为苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
实施例8]含有黄原胶和氨基乙磺酸的人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
氨基乙磺酸                       1g
氯化钠                           0.5g
硼酸                             0.4g
硼酸钠                           e.q.
黄原胶                         0.5g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)          0.05ml
(作为苯扎氯铵  0.005g)
净化水                               e.q.
总量                                 100ml(pH 7.2)
[实施例9]含有黄原胶和硫酸软骨素钠的隐形眼镜用滴眼剂
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠                         0.5g
氯化钠                               0.55g
氯化钾                               0.15g
硼酸                                 0.5g
硼酸钠                               e.q.
乙二胺四乙酸二钠                     0.01g
黄原胶                               0.3g
聚山梨醇酯80                         0.15mL
葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/体积％)    0.025mL
(作为葡萄糖酸洗必泰  0.005g)
净化水                               e.q.
总量                                 100ml(pH 7.2)
[实施例10]含有黄原胶和L-天冬氨酸钾的隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
L-天冬氨酸钾                         1g
部分水解的聚乙烯醇                   2g
氯化钠                               0.4g
羟基丙基甲基纤维素2906               0.5g
乙二胺四乙酸二钠                     0.02g
乙酸钠                               0.1g
氢氧化钠                         e.q.
黄原胶                           0.4g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)      0.05mL
(作为苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
实施例11]含有黄原胶和氨基乙磺酸的隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
氨基乙磺酸                       1g
部分水解的聚乙烯醇               2g
氯化钠                           0.6g
羟基丙基甲基纤维素2906           0.5g
乙二胺四乙酸二钠                 0.02g
乙酸钠                           0.1g 
氢氧化钠                         e.q.
黄原胶                           0.5g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积％)      0.05mL
(作为苯扎氯铵    0.005g)
净化水                           e.q.
总量                             100ml(pH 7.2)
工业适用性
根据本发明，可以提供含有黄原胶、或者黄原胶和氨基酸的眼科用组合物，所述眼科用组合物具有优越的角膜上皮病症-治疗效果和优越的角膜上皮细胞保护效果。将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗泪液减少症、干眼病、睑板腺功能性障碍、Sjogren综合征、干燥性角膜结膜炎、睑缘炎、Stevens-Johnson综合征、干眼综合征诸如与VDT手术相关的干眼等、由干眼所引起角膜和结膜的上皮病症等。另外，将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗由紫外线所引起角膜上皮病症或者由接触防腐剂所引起的角膜上皮病症的药剂。
而且，以滴眼剂形式的本发明的眼科用组合物具有优越的适用性，因为它含有显示假塑性的黄原胶。
虽然已经在上面详细地描述了本发明的一些实施方案，但是本领域普通技术人员可以在基本不背离本发明新的教导和优势的情况下对于展示的特定的实施方案进行多种修改和改变。将这样的修改和改变包括在如后附权利要求所述的本发明的实质和范围内。
这个申请是基于在日本提出的申请号2004-281588，其内容通过参考结合于此。

Claims (11)

1.一种滴眼剂，其包含黄原胶和氨基酸，其中所述氨基酸是选自下列各项的至少一种：天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。
2.权利要求1的滴眼剂，其中所述黄原胶的浓度是0.05-0.4重量/体积％。
3.权利要求1或2的滴眼剂，其中所述氨基酸的浓度是0.05-2重量/体积％。
4.权利要求1或2的滴眼剂，所述滴眼剂用于角膜上皮病症的治疗。
5.权利要求4的滴眼剂，其中所述角膜上皮病症是角膜上皮细胞中的病症。
6.权利要求1或2的滴眼剂，所述滴眼剂用于保护角膜上皮细胞。
7.黄原胶和氨基酸用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于治疗角膜上皮病症。
8.黄原胶和氨基酸用于生产药物试剂的用途，所述药物试剂用于保护角膜上皮细胞。
9.权利要求7或8的用途，其中所述氨基酸是选自下列各项的至少一种：天冬氨酸、氨基乙磺酸、硫酸软骨素及其药理学上可接受的盐。
10.权利要求7或8的用途，其中所述黄原胶在其中的浓度是0.05-0.4重量/体积％。
11.权利要求7或8的用途，其中所述氨基酸在其中的浓度是0.05-2重量/体积％。
CN2005800328710A 2004-09-28 2005-09-27 含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物 Expired - Fee Related CN101031310B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004281588 2004-09-28
JP281588/2004 2004-09-28
PCT/JP2005/018239 WO2006035969A1 (ja) 2004-09-28 2005-09-27 キサンタンガムおよびアミノ酸を含有する眼科用組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101031310A CN101031310A (zh) 2007-09-05
CN101031310B true CN101031310B (zh) 2010-10-27

Family

ID=36119102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2005800328710A Expired - Fee Related CN101031310B (zh) 2004-09-28 2005-09-27 含有黄原胶和氨基酸的眼科用组合物

Country Status (6)

Country Link
US (2) US7939511B2 (zh)
EP (1) EP1797888A4 (zh)
JP (1) JP4948176B2 (zh)
KR (1) KR101301839B1 (zh)
CN (1) CN101031310B (zh)
WO (1) WO2006035969A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4966854B2 (ja) 2005-07-11 2012-07-04 千寿製薬株式会社 キサンタンガムおよびテルペノイドを含有する点眼剤
ITMI20061030A1 (it) 2006-05-26 2007-11-27 Altergon Sa Nuova composizione comprendente glicosamminoglicani a viscosita' controllata e uso di tale composizione nella terapuia della cistite cronica
JP2009096790A (ja) * 2007-09-28 2009-05-07 Rohto Pharmaceut Co Ltd 疲れ目改善用及び／又はかすみ目改善用コンタクトレンズ装着液
JP2015096473A (ja) * 2013-11-15 2015-05-21 第一三共ヘルスケア株式会社 唾液分泌促進剤及びそれを含有する口腔用組成物
CN117143265B (zh) * 2023-10-30 2024-01-16 广东海天创新技术有限公司 改性黄原胶及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1358883A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-05 Sifi S.p.A Re-epithelializing pharmaceutical compositions containing xanthan gum

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
AU555747B2 (en) 1983-08-09 1986-10-09 Cilco Inc. Chondroitin sulfate and sodium hyaluronate composition
US5013714A (en) * 1988-12-15 1991-05-07 Lindstrom Richard L Viscoelastic solution
IT1260467B (it) 1992-01-29 1996-04-09 Bruschettini Srl Medicamento contenente arg-gly-asp per il trattamento del glaucoma
IL105553A (en) 1992-05-06 1998-01-04 Janssen Pharmaceutica Inc Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water
RU2056821C1 (ru) 1993-02-26 1996-03-27 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Глазные капли "кератоник"
WO1996008244A1 (en) * 1994-09-14 1996-03-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Eye drops for repairing corneal disturbance
CA2205863A1 (en) 1994-12-19 1996-06-27 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Liposome eye drops
JPH08291060A (ja) 1995-04-20 1996-11-05 Teijin Ltd 角膜障害治療剤および角膜保護剤
US5571503A (en) * 1995-08-01 1996-11-05 Mausner; Jack Anti-pollution cosmetic composition
RU2077328C1 (ru) * 1995-11-14 1997-04-20 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека
JPH10109934A (ja) 1996-10-04 1998-04-28 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性眼疾患用剤
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
EP0998277A1 (en) 1997-05-30 2000-05-10 Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.) Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2002506461A (ja) 1997-06-26 2002-02-26 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 網膜及び視神経の健康の最適化方法
US6277365B1 (en) 1997-09-18 2001-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent
CA2317121A1 (en) 1998-01-23 1999-07-29 Merck Sharp & Dohme B.V. Carbonic anhydrase inhibitor for increasing oxygen tension in the optic nerve and retina
JP3621596B2 (ja) 1998-01-23 2005-02-16 参天製薬株式会社 ペプチド及び医薬組成物
ATE245451T1 (de) 1998-04-07 2003-08-15 Alcon Lab Inc Xanthangummi enthaltende gelbildende ophthalmische zusammensetzungen
CA2337349A1 (en) 1998-07-21 2000-02-03 Gerald S. Ponticello Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
WO2000004898A1 (en) 1998-07-21 2000-02-03 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2001253822A (ja) 1999-10-22 2001-09-18 Lion Corp 角膜細胞回復剤組成物
JP2002020279A (ja) 2000-06-30 2002-01-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd 点眼液
ES2225573T3 (es) * 2000-07-28 2005-03-16 Alcon, Inc Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana.
US6919321B2 (en) * 2000-12-20 2005-07-19 Alcon, Inc. Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery
US7923469B2 (en) * 2001-04-30 2011-04-12 Allergen, Inc. Compositions including vitamin-based surfactants and methods for using same
RU2198633C2 (ru) 2001-05-07 2003-02-20 Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Способ лечения буллезной кератопатии
JP2003128553A (ja) 2001-08-15 2003-05-08 Rohto Pharmaceut Co Ltd 眼科用組成物
JP2003137781A (ja) * 2001-08-20 2003-05-14 Rohto Pharmaceut Co Ltd 眼科用組成物
JP2004059432A (ja) 2002-06-04 2004-02-26 Rohto Pharmaceut Co Ltd 角膜障害治療剤
US20040034042A1 (en) * 2002-08-14 2004-02-19 Masao Tsuji Preservative composition
JP2004203836A (ja) 2002-12-26 2004-07-22 Rohto Pharmaceut Co Ltd 眼科用局所適用製剤
JP5627161B2 (ja) 2003-07-24 2014-11-19 ロート製薬株式会社 コンタクトレンズの濡れ増強方法及びコンタクトレンズ用組成物
JP5147156B2 (ja) * 2003-08-08 2013-02-20 ロート製薬株式会社 角膜障害抑制剤
US7087369B2 (en) * 2003-12-17 2006-08-08 The Regents Of The University Of California Cornea preservation medium

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1358883A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-05 Sifi S.p.A Re-epithelializing pharmaceutical compositions containing xanthan gum

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP特开2001-253822A 2001.09.18

Also Published As

Publication number Publication date
US20100203079A1 (en) 2010-08-12
US7939511B2 (en) 2011-05-10
US20080039423A1 (en) 2008-02-14
EP1797888A4 (en) 2009-12-16
JPWO2006035969A1 (ja) 2008-05-15
EP1797888A1 (en) 2007-06-20
WO2006035969A1 (ja) 2006-04-06
US20120269845A2 (en) 2012-10-25
KR101301839B1 (ko) 2013-08-29
CN101031310A (zh) 2007-09-05
US8450295B2 (en) 2013-05-28
JP4948176B2 (ja) 2012-06-06
KR20070059188A (ko) 2007-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101405009B (zh) 包含黄原胶和葡萄糖的眼科组合物
ES2324118T7 (es) Composición farmacéutica sin dexpantenol, iones calcio y fosfato así como uso de quelantes de calcio y regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible
CN101304727A (zh) 大分子聚集体存在相关病症，尤其是眼科疾病的治疗
US6395756B2 (en) Use of ophthalmic agent
US6281224B1 (en) Pranoprofen eyedrops containing organic amine
JP2824863B2 (ja) α▲下１▼―ブロッカー点眼剤
US8450295B2 (en) Ophthalmic composition containing xanthan gum and amino acid
JP2003206241A (ja) 眼科用剤
JP2015091880A (ja) シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
JP5700479B2 (ja) シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
JP6449774B2 (ja) 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物
US20090030001A1 (en) Therapeutic agent for corneal disease
JP2003073303A (ja) 眼局所用液剤の清涼化作用の持続方法
US4190673A (en) Colchicine ophthalmic composition and method of use
CN107530324A (zh) 用于眼科用途的吡咯烷酮羧酸（pca）
EP4368180A1 (en) Application of loxoprofen sodium in preparation of drug for treating dry eye disease
TR2022007385A2 (tr) P2y2 reseptörü i̇çeren bi̇leşi̇m
JPWO2007023877A1 (ja) 角膜疾患治療剤
JP2000281563A (ja) 眼科用液剤
CN118319945A (zh) 一种可降低眼睛氧化应激反应的洗眼液及其制备方法
JP2005187354A (ja) 水性外用剤組成物
EA200901480A1 (ru) Офтальмологический гель и способ его приготовления
JP2005200411A (ja) 涙液層安定化剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20101027

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee