JPH10109934A

JPH10109934A - 炎症性眼疾患用剤

Info

Publication number: JPH10109934A
Application number: JP26483696A
Authority: JP
Inventors: Mitsuaki Watabe; 光朗渡部; Tatsutake Shimizu; 達丈清水; Kiyoshi Kuriyama; 澄栗山
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1996-10-04
Filing date: 1996-10-04
Publication date: 1998-04-28

Abstract

(57)【要約】【課題】即効性で高い抗炎症効果を示す炎症性眼疾患
用剤を提供する。【解決手段】ビタミンＥ及びスクワランを含有するこ
とを特徴とする炎症性眼疾患用剤。特に、ビタミンＥの
含有量が０．０１重量％を超え９９．９９重量％未満、
スクワランの含有量が０．０１重量％を超え９９．９９
重量％未満、より好ましくは、ビタミンＥの含有量が
０．０５重量％を超え９９．９５重量％未満、スクワラ
ンの含有量が０．０５重量％を超え９９．９５重量％未
満、更に好ましくは、ビタミンＥの含有量が３０重量％
を超え７０重量％未満、スクワランの含有量が３０重量
％を超え７０重量％未満である上記炎症性眼疾患用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、炎症性眼疾患用剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、炎症性眼疾患の治療において
は、ステロイド剤、非ステロイド剤、抗アレルギー剤、
又は収斂剤を配合した点眼薬や眼軟膏による治療が主流
である。しかしながら、これらの眼疾患用剤は、作用が
現れるまでにある程度の時間を要することや、痒みに対
する作用が弱いなどの問題点がある。また、ステロイド
剤は、易感染性の亢進、リバウンド現象のような副作用
や全身的な副作用を発現する恐れがある。また、非ステ
ロイド剤は接触アレルギーを惹起する恐れがある。更に
収斂剤は過敏症、掻痒感、眼瞼発赤や浮張を伴うことが
ある。従って、炎症性眼疾患に対して即効性でかつ安全
な治療薬の開発が望まれている。一方、これまでにも眼
科用剤には、抗酸化剤としてビタミンＥを配合するもの
が提案されている（特開昭６２−１０６０１８号公報）
が、眼疾患用抗炎症剤としてのビタミンＥの適用に関し
ては提案されたことがない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的は、即効性で高い抗炎症
効果を示す炎症性眼疾患用剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の炎症性眼疾患用
剤は、ビタミンＥ及びスクワランを含有することを特徴
とする。

【０００５】上記ビタミンＥとは、トコフェロール（ビ
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢酸エステ
ル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコハク酸エ
ステル）等が挙げられる。日本薬局方収載以外のものと
しては、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロ
ール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコ
チン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸エステ
ル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸エステ
ル）、天然型ビタミンＥ等が挙げられるが、これらに限
定されるものではなく、トコフェロールの単糖や多糖と
のエステル体や水溶性のビタミンＥも含まれる。

【０００６】上記スクワランとは、深海産の魚類、特に
サメ類の肝油中又は植物油中、例えば、オリーブ油、コ
メヌカ油、小麦胚芽油、ゴマ油、綿実油に存在する不飽
和炭化水素であるスクワレンを還元してなる飽和炭化水
素である。また、ゲラニルアセトン及びアセチレン化合
物を原料として合成して得られる合成スクワランも含ま
れる。

【０００７】本発明の炎症性眼疾患用剤中のビタミンＥ
の含有量は、少なくなると炎症を抑制する効果が十分で
なくなり、多くなっても炎症抑制効果が含有量に応じて
著しく高くなることはなく、また製剤によっては剤型の
保持が困難になる場合もあるので、０．０１重量％を超
え９９．９９重量％未満が好ましく、０．０５〜５０重
量％がより好ましい。

【０００８】本発明の炎症性眼疾患用剤中のスクワラン
の含有量は、少なくなると炎症を抑制する効果が十分で
なくなり、多くなっても炎症抑制効果が含有量に応じて
著しく高くなることはなく、また製剤によっては剤型の
保持が困難になる場合もあるので、０．０１重量％を超
え９９．９９重量％未満が好ましく、０．０５〜５０重
量％がより好ましい。

【０００９】上記ビタミンＥ及びスクワランの炎症性眼
疾患用剤中の含有量の組み合わせとしては、好ましく
は、ビタミンＥの含有量が０．０１重量％を超え９９．
９９重量％未満、スクワランの含有量が０．０１重量％
を超え９９．９９重量％未満であり、より好ましくは、
ビタミンＥの含有量が０．０５重量％を超え９９．９５
重量％未満、スクワランの含有量が０．０５重量％を超
え９９．９５重量％未満であり、更に好ましくは、ビタ
ミンＥの含有量が３０重量％を超え７０重量％未満、ス
クワランの含有量が３０重量％を超え７０重量％未満で
ある。

【００１０】本発明の炎症性眼疾患用剤の剤型は、特に
限定されるものではないが、点眼薬、眼軟膏を挙げるこ
とができ、例えば、液状、ペースト状、クリーム状、ジ
ェリリー状、ゲル状、乳液状である。

【００１１】上記剤型の基剤としては、薬学的に許容し
得るものであればよく、液剤、眼軟膏剤等の基剤として
従来公知のものを用いることができ、例えば、アルギン
酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガント
ガム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カ
ラギーナン、マンナン、アガロース、ポリビニルアルコ
ール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−
無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビ
ニルピロリドン等のポリマー；ミツロウ、オリーブ油、
カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ
油、牛油、豚油、鶏油、ラノリン等の油脂類；白色ワセ
リン、黄色ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボンゲ
ル（例えば、商品名プラスチベース、ブリストル・マイ
ヤーズスクイブ社製）；ステアリン酸等の高級脂肪
酸；セチルアルコール、オクチルドデカノール、ステア
リルアルコール等の高級アルコール；ポリエチレングリ
コール（例えば、マクロゴール４００、マクロゴール４
０００など）；モノステアリン酸グリセリン；ポリオキ
シエチレンセチルエーテル；自己乳化型プロピレングリ
コールモノステアレート；トリエタノールアミン；モノ
オレイン酸エステル；ステアリン酸グリセリド；水、生
理食塩水、リン酸緩衝液等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。

【００１２】さらに必要に応じて、ポリソルベート８
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンヒマシ油、レシチン等の界面活性剤；ポリビニルピ
ロリドン等の溶解補助剤；カオリン、ベントナイト、酸
化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；パラオキシ安息香
酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等の安定化剤；
老化防止剤；ｐＨ調節剤；グリセリン、プロピレングリ
コール等の保湿剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、クエン酸及びそのナトリウム塩、パラオキシ
安息香酸類、ホウ酸、ホウ砂、カンフル等の防腐剤；キ
サンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、流動パ
ラフィン、グリセリン、マクロゴール、ポリビニルピロ
リドン等の粘凋、粘凋化剤；などを添加してもよい。

【００１３】本発明の炎症性眼疾患用剤の使用量は、１
日１〜４回、１回あたり液剤であれば１〜２滴（約５０
〜５００μｌ）、軟膏剤であれば５０〜５００ｍｇであ
る。

【００１４】本発明の炎症性眼疾患用剤の治療対象とな
る疾患としては、例えば、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、表
層角膜炎、春季カタル、強膜炎、上強膜炎、前眼部ブド
ウ膜炎、虹彩炎、虹彩毛様炎、眼外傷及びその後の術後
炎症などが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の実施例及び比較例を説明
する。（実施例１〜４及び比較例１〜４）表１に示した所定量
（重量％）の酢酸トコフェロール（ＢＡＳＦ社製）、ス
クワラン（マルハ社製）、アズレン（和光純薬社製）、
インドメタシン（シグマ社製）、フマル酸ケトチフェン
（シグマ社製）、酢酸ヒドロコルチゾン（シグマ社製）
及びプラスチベース（ブリストル・マイヤーズスクイ
ブ社製）を乳鉢に供給し、全体が均一になるまで混練し
て眼軟膏剤を得た。

【００１６】

【表１】

【００１７】（実施例５〜１１）表２に１００ｍｌあた
りの処方を示した所定量（ｇ）の酢酸トコフェロール
（ＢＡＳＦ社製）及びスクワラン（マルハ社製）を、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（日光ケミカルズ社
製）、ポリソルベート８０（日光ケミカルズ社製）及び
ポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ−４０、シグマ社
製）を溶解した精製水に加えて混合した。次に、適量の
水酸化ナトリウム及び希塩酸を加えてｐＨ６．５に調整
し、点眼液を得た。

【００１８】

【表２】

【００１９】（比較例５〜８）表３に１００ｍｌあたり
の処方を示した所定量（ｇ）のアズレン（和光純薬社
製）、インドメタシン（シグマ社製）、フマル酸ケトチ
フェン（シグマ社製）及び酢酸ヒドロコルチゾン（シグ
マ社製）を、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（日
光ケミカルズ社製）を溶解した精製水に加えて混合し
た。次に、適量の水酸化ナトリウム及び希塩酸を加えて
ｐＨ６．５に調整し、点眼液を得た。

【００２０】

【表３】

【００２１】上記実施例１〜７及び比較例１〜８で得ら
れた炎症性眼疾患用剤について以下の試験を行った。な
お、試験においては、それぞれ、一群６匹のウサギを使
用し、得られた結果はその平均値である。

【００２２】〔試験例〕ウサギ眼粘膜刺激に対する作用体重２．５〜３．０ｋｇの雄性日本白色種ウサギの左眼
の膜のう内に、上記の実施例及び比較例で得られた眼軟
膏剤０．０５ｇ、又は点眼液０．１ｍｌを適用した。３
分後、下眼瞼を引っ張って結膜のう内に２（Ｗ／Ｖ）％
ラウリル硫酸ナトリウム含有生理食塩水溶液０．５ｍｌ
を適用した後に閉眼させ、１５秒間軽くマッサージし
て、眼粘膜に刺激を与えた。

【００２３】刺激を与えてから１、３、６、２４時間後
に、Ｄｒａｉｚｅ（ＤｒｕｇｓａｎｄＣｏｓｍｅｔ
ｉｃｓ，４６，１９５９）の判定基準に従い、粘膜の発
赤（０〜３）、結膜の浮腫（０〜４）、分泌物（０〜
３）について採点を行い、刺激性の評価を行った。

【００２４】また、コントロールとして、上記炎症性眼
疾患用剤の代わりに、それぞれの軟膏基剤又は点眼液基
剤のみを適用したことの他は、上記と同様の操作を行
い、上記同様に評価した。

【００２５】得られた評価値を薬剤適用群の平均値を
（Ｂ）とし、コントロール群の平均値を（Ｃ）とし、以
下の計算式によって、それぞれの炎症性眼疾患用剤の抑
制率（Ａ）（％）を求め、表１〜３に示した。（Ａ）（％）＝〔｛（Ｃ）−（Ｂ）｝／（Ｃ）〕×１０
０

【００２６】表１〜３の結果から、本発明の炎症性眼疾
患用剤は、ステロイド剤（酢酸ヒドロコルチゾン）、非
ステロイド剤（インドメタシン）、抗アレルギー剤（フ
マル酸ケトチフェン）又は収斂剤（アズレン）を主成分
とする眼疾患用剤と比較して、即効性で強い炎症抑制作
用が認められ、炎症性眼疾患に対して有効な製剤である
ことが分かる。

【００２７】

【発明の効果】本発明の請求項１〜４記載の炎症性眼疾
患用剤の構成は、上述の通り、ビタミンＥに加えてスク
ワランが含有されているので、本発明の炎症性眼疾患用
剤は、ステロイド剤、非ステロイド剤、抗アレルギー剤
又は収斂剤を主成分とする眼疾患用剤と比較して、即効
性で強い抗炎症効果を有する。従って、本発明の炎症性
眼疾患用剤は、炎症性眼疾患に対して高い臨床効果を有
する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＥ及びスクワランを含有するこ
とを特徴とする炎症性眼疾患用剤。
【請求項２】炎症性眼疾患用剤中のビタミンＥの含有
量が０．０１重量％を超え９９．９９重量％未満、スク
ワランの含有量が０．０１重量％を超え９９．９９重量
％未満である請求項１記載の炎症性眼疾患用剤。
【請求項３】炎症性眼疾患用剤中のビタミンＥの含有
量が０．０５重量％を超え９９．９５重量％未満、スク
ワランの含有量が０．０５重量％を超え９９．９５重量
％未満である請求項１記載の炎症性眼疾患用剤。
【請求項４】炎症性眼疾患用剤中のビタミンＥの含有
量が３０重量％を超え７０重量％未満、スクワランの含
有量が３０重量％を超え７０重量％未満である請求項１
記載の炎症性眼疾患用剤。