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CN100335081C - 含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物 - Google Patents

含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物 Download PDF

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CN100335081C CNB038070405A CN03807040A CN100335081C CN 100335081 C CN100335081 C CN 100335081C CN B038070405 A CNB038070405 A CN B038070405A CN 03807040 A CN03807040 A CN 03807040A CN 100335081 C CN100335081 C CN 100335081C
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Abstract

本发明涉及一种含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物，特别是一种用于预防和治疗脚癣、腋臭、或痤疮的组合物；一种用于口腔清洁的组合物；一种杀菌/消毒组合物；一种消除引起头皮屑的病原体并控制气味的组合物；和一种功能性厨房洗涤组合物。本发明含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物对细菌，包括引起脚癣的病原体、引起皮肤湿疹的病原体和皮肤菌群，以及真菌具有较高的杀菌效果，且它们可很容易并简单地应用于药物、化妆品、或清洁剂。

Description

含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物
                    发明背景
(a)技术领域
本发明涉及一种含有牡丹根皮提取物作为活性成分的组合物，更具体而言，涉及一种用于预防和治疗脚癣、腋臭、或痤疮的组合物，一种用于口腔清洁的组合物，一种杀菌/消毒组合物，和一种厨房洗涤组合物，它们可应用于药物、化妆品或清洁剂。
(b)相关技术描述
细菌或真菌存在于世界各处，且种类繁多。细菌和真菌在适宜的生长条件下生长并繁殖，且它们可在包括人的动物中诱导疾病。具体而言，念珠菌病和脚癣由于真菌而频繁出现，微生物可引起对食品或工业产品质量和性质的损害。
真菌寄生于皮肤中，引起皮肤-霉菌病。特别是，寄生于角蛋白组织，如皮肤、毛发、手指甲、和脚趾甲的角蛋白中的皮真菌还可引起皮肤-细菌性病、癣、或表皮真菌感染。表皮真菌感染的主要来源是小孢子菌属、表皮-植物繁殖单位、发癣菌属、念珠菌属、和糠秕马拉色氏霉菌。引起表皮真菌感染的细菌主要通过在上层上皮细胞的角蛋白组织中增殖而诱导表皮损害，但有时它们可在上皮上层部分的下面诱导炎症，而且还可引起皮真菌疹。
作为一种由细菌产生的疾病，还可提到腋臭。腋臭是一种由残留在腋窝的微生物引起的产生污秽气味的疾病，可使皮肤表面的物质，包括顶泌腺分泌物、角蛋白分泌物、皮脂、和汗液降解。
引起腋臭的细菌包括需氧的diptheroid、coaglucoccus阴性葡萄球菌等(Korean Journal of Dermatology，Vol.28，No.5，pp.559-564，1990)。为了解决这种腋臭问题，曾经尝试过抑制汗液分泌或抑制汗液降解的方法，而且已经进行了有关使用直接或间接的微生物抑制剂或酶抑制剂，如乳酸乙酯、巴豆酸辛酯、柠檬酸三乙酯、carathane(4，6-二硝基-2-(甲基庚基)苯基巴豆酸酯)等的研究。此外，已知包含在皮脂中的大量不饱和化合物的氧化物质可导致污秽气味的产生，且已经使用了抗-氧化剂如BHA(丁基化羟基苯甲醚)或BHT(丁化羟基甲苯)。然而，这种方法显示出较差的除臭效果，且它们可能引起对皮肤的严重损害。汗液分泌抑制剂的使用可阻碍正常的体内平衡，且微生物抑制剂和抗-氧化剂可引起皮肤毒性，且在很多情况下，它们可通过降低其pH诱导皮肤刺激。
细菌分为对人有益的有益细菌和引起损害的有害细菌。有益细菌用于食品加工或用作抗生素。作为引起疾病的典型有害细菌，有破伤风杆菌、霍乱弧菌、C.Diphthetiae、及结核杆菌。具体而言，致病菌通过感染包括人在内的动物而引起发热或炎症反应。
在现有技术中，为了抑制有害微生物的活性，曾经使用过合成的有机抗菌剂或无机抗菌剂。然而，现有的合成、有机抗菌剂具有引起对眼睛、皮肤、或嗅觉的强烈刺激，且对革兰氏阴性菌(存在细胞膜)显示较弱抗菌活性的缺点。且，无机抗菌剂通常显示较弱的抗菌能力，且特别是，它们对真菌显示很微弱的抗菌活性，且当与水分接触时，它们的抗菌能力急剧降低。
作为目前可用的典型天然抗菌剂，有聚赖氨酸或烟酸，它们是链霉菌的杀菌剂。
然而，抗菌活性需要大量它们，且它们非常昂贵。此外，chito酸对革兰氏阳性菌比对革兰氏阴性菌更有效，但它们对真菌显示相对较弱的抗菌能力，而且，它们对细胞壁内含有chito酸的菌属的作用并不显著(Riccardo M等，Antimicrobial Society andChemotherapy，1990，34，2019-2023)。
为了预防和治疗细菌或真菌感染，Korea Laid-Open PatentNo.90-17490公开了一种组合物，它呈例如粉剂、溶液、混悬液、霜剂、凝胶、糊剂、软膏剂、或酊剂作为药物组合物的剂型，通过局部给药适于治疗真菌皮肤病，还公开了一种化妆品组合物。然而，在将这种剂型的组合物涂于受影响部分的情况下，当所要涂敷的部分较大时，需要大量药物，但控制均匀涂敷的量较为困难，且具有较高粘度的半-固体(例如：软膏剂和霜剂)存在涂敷在皮肤上后粘附衣物的问题。
此外，在抗细菌剂或抗真菌剂用于口服给药时，药物在整个肌体中循环，因此为了从药物获得作用，必需给予过量的剂量，并可能产生由于长期给药所致的副作用。特别是，肌体中来源于三唑药物的毒性已经成为问题：例如，当长期摄入时，在肝脏中引起副作用。
                    发明概述
进行本发明可解决上述现有技术的问题，本发明的目的是提供一种对人体无害且对皮真菌，如引起脚癣的病原体和引起头皮屑的病原体具有极好抗菌活性的组合物。
本发明另一目的是提供一种用于预防腋臭和用于治疗腋臭的组合物。
本发明另一目的是提供一种用于预防和治疗痤疮的组合物。
本发明另一目的是提供一种抗菌喷雾组合物，它可很容易并很简单地应用于受影响部分，且能使抗细菌和抗真菌物质很容易渗透到皮肤中。
此外，本发明的目的是提供一种抗菌喷雾组合物，它可预防和治疗由细菌或真菌所致的疾病，而且对人体无害。
此外，本发明的目的是提供一种能够有效将大自然中分布的有害微生物灭菌和/或消毒的组合物。
此外，本发明的目的是提供一种用于抑制口臭和预防蛀牙、对有害的口腔微生物具有抗菌活性的组合物。
此外，本发明的目的是提供一种厨房洗涤组合物，它能够有效抑制可在日常生活中见到的有害微生物。
为了实现上述目的，本发明提供一种含有牡丹根皮提取物作为活性成分的用于预防和治疗脚癣的组合物。
且，本发明提供一种含有牡丹根皮提取物作为活性成分的用于预防腋臭的组合物。
且，本发明提供一种含有牡丹根皮提取物作为活性成分的抗-痤疮组合物。
且，本发明提供一种抗菌组合物，它含有牡丹根皮提取物，和一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、奥昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、环己吡酮乙醇胺、和三氯生的化合物。
且，本发明提供一种杀菌消毒组合物，它含有牡丹根皮提取物，和一种或多种选自诺氟沙星、环丙沙星、环丙沙星盐、伊曲康唑硝酸盐、咪康唑硝酸盐、和酮康唑的化合物。
且，本发明提供一种用于口腔清洁的组合物，它含有牡丹根皮提取物，和一种或多种选自木糖醇、蜂胶、三氯生、chlorohexidine葡萄糖酸盐(XII)、氯化十六烷基吡啶(XIII)、异丙基甲基苯酚、hitokitiol、glytylitylic acid和尿囊素的化合物。
且，本发明提供一种厨房洗涤组合物，它含有牡丹根皮组合物，和一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、奥昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、环己吡酮乙醇胺、和三氯生的化合物。
              优选实施方案的详细描述
本发明人发现牡丹根皮提取物可有效发挥抗脚癣、腋臭、口臭、蛀牙、和痤疮的作用，并由此完成了本发明。
本发明的牡丹根皮提取物是按照常规提取方法提取牡丹根皮而制备的。
牡丹根皮，即牡丹(Paeonia Suttruticosa Andrews)的根皮，是已经在中药中作药用的物质，且对人体无害。
牡丹根皮提取物，例如可通过将干燥的植物根浸泡在提取溶液中制备提取物，并在减压下浓度它而制备，或它可通过用提取溶液分层而获得它。提取溶液可以是一种或多种选自水、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醇、异丙醇、丁醇、己烷、氯仿、乙二醇、丙二醇、丙醇、丙酮、苯、乙醇、甲醇、和丁醇的化合物。
本发明提供一种用于预防和治疗脚癣的组合物，它含有牡丹根皮提取物作为活性成分。
本发明用于预防和治疗脚癣的组合物可单独含有牡丹根皮提取物，或它可含有0.001-40重量％的牡丹根皮提取物和剩余量的药学上可接受的物质。
此外，本发明用于预防和治疗脚癣的组合物还可含有一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、奥昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、三氯生、和环己吡酮乙醇胺的化合物，且这些化合物的含量可以占整个组合物的0.001-30重量％。如果这种化合物的含量低于0.001重量％，则抗菌效果可能不显著，如果超过30重量％，则化合物可能会沉淀或与获得效果相比，经济效率可能较低。该化合物的优选含量为0.05-10重量％。
本发明用于预防和治疗脚癣的组合物可制成口服或非肠道的形式，且它的剂型可以是硬膏剂、颗粒剂、洗剂、搽剂、柠檬水、芳香剂、粉剂、糖浆剂、液体和溶液、气溶胶、喷雾剂、浸膏剂、酏剂、软膏剂、流浸膏、乳剂、混悬液、煎剂、输注剂、片剂、注射液、胶囊剂、霜剂、酊剂、糊剂、或丸剂。优选，将用于预防和治疗脚癣的组合物制成气溶胶或喷雾剂的形式。
本发明用于预防脚癣的组合物可以是药物、清洁剂、或化妆品。如果是药物，可将它们直接应用于受影响部分，清洁剂可以是肥皂。化妆品可以是洗剂或按摩霜的形式。
且，本发明提供一种用于预防腋臭的组合物，它含有牡丹根皮提取物作为活性成分。本发明用于预防腋臭的组合物可单独含有牡丹根皮提取物，或它可含有0.001-40重量％的牡丹根皮提取物和剩余量的药学上可接受的物质。还可含有的所述物质是三氯生和羟基氯化铝。
本发明用于预防腋臭的组合物可制成非肠道形式，且它的给药形式可以是洗剂、粉剂、糖浆剂、液体和溶液、棒状物、凝胶、气溶胶、喷雾剂、软膏剂、乳剂、混悬液、或霜剂。优选的剂型是气溶胶或喷雾剂。
且，本发明提供一种抗-痤疮组合物，它含有牡丹根皮提取物作为活性成分。本发明的抗-痤疮组合物可单独含有牡丹根皮提取物，或它可含有0.001-40重量％的牡丹根皮提取物和剩余量的药学上可接受的物质。这种物质是三氯生或羟基氯化铝。
本发明的抗-痤疮组合物可制成非肠道形式，且它的剂型可以是洗剂、粉剂、糖浆剂、液体和溶液、气溶胶、喷雾剂、软膏剂、乳剂、混悬液、或霜剂。本发明的抗-痤疮组合物可应用于化妆品、清洁剂、或药物，且化妆品或清洁剂可以是应用于人皮肤的所有类型的形式。例如，化妆品可以是洗剂、霜剂、乳液、凝胶、或洗发膏(packs)，清洁剂可以是肥皂。
本发明还提供一种抗菌组合物，它含有牡丹根皮提取物和抗菌化合物。这里所称的抗菌活性是指对有害微生物如藻类、细菌、原生动物、霉菌、酵母菌、或病毒的杀菌活性，作为有害微生物，还有引起脚癣的病菌、引起皮真菌病的病原体、皮肤菌群、有害细菌、和引起表皮真菌感染的细菌。
抗菌化合物可以是一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、奥昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、和环己吡酮乙醇胺的化合物。优选的化合物是酮康唑。
本发明的抗菌组合物可含有1∶5-5∶1重量比的牡丹根皮提取物和抗菌化合物，而且还可含有其它药学上可接受的物质。在抗菌组合物含有除了牡丹根皮提取物和抗菌化合物之外的物质时，牡丹根皮提取物可以0.001-20重量％包含在抗菌组合物中，抗菌化合物可以0.001-20重量％包含在抗菌组合物中。如果牡丹根皮提取物和抗菌化合物的含量低于0.001重量％，则抗菌活性可能不显著，如果超过20重量％，则经济效率较低，因为它们活性的增加与所加入的量不成正比。牡丹根皮提取物和抗菌化合物的优选含量为1-10重量％。
且，本发明的抗菌组合物还可含有除了牡丹根皮提取物和抗菌化合物之外的、常规的药学上可接受的物质。这种物质有皮肤保湿剂、皮肤增渗剂、香料、香料包囊载体、有机溶剂、或填充物。
皮肤保湿剂可以是一种或多种选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇(PEG)200-600、聚丙二醇(PPG)、二元醇酯和醚、PEG或PPG的烷基酯、PEG或PPG的羧酸酯、山梨糖醇、三羟基硬脂、和多元醇衍生物的化合物。抗菌组合物中皮肤保湿剂的含量优选0.05-5重量％。如果皮肤保湿剂的含量低于0.05重量％，则不能获得充足的保湿效果，如果超过5重量％，则抗菌组合物的性质可能会改变。更优选，皮肤保湿剂的含量为0.1-3重量％。
皮肤增渗剂用于促进抗菌物质渗透到皮肤角蛋白和真皮中，它的例子包括聚一月桂酸乙二醇酯(PEGML)、一月桂酸甘油酯、一月桂酸丙二醇酯、桉叶油素、卵磷脂、1-取代的氮杂环庚烷-2-酮、1-正-十二烷基环氮杂环庚-2-酮(商标：IZON)、鲸蜡醇、硬脂醇、肉豆蔻醇、聚乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如；吐温20、40、60、80等)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如、司盘60、80等)、十二烷胺、或羊毛脂。
皮肤增渗剂可单独使用或以两种或多种混合物的形式使用，且它们优选自吐温化合物，它是聚乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯；司盘化合物，它是脱水山梨糖醇脂肪酸酯；羊毛脂；及其混合物。更优选使用羊毛脂。抗菌组合物中皮肤增渗剂的含量优选0.1-10重量％。如果皮肤增渗剂的含量低于0.1重量％，则可能不能有效获得皮肤增渗效果，如果超过10重量％，则经济效率与所获得的效果相比较低。更优选皮肤增渗剂的用量为0.5-5重量％。
香料用于遮掩目的从而消除气味，加入到常规化妆品或药物中且应用于人或动物的所有类型的香料都可使用。香料的例子包括熏衣草、柠檬、花、草、苹果、草莓、百合、frisia、丁香、玫瑰、金合欢、中国温伯、麝香、信息素、和松木的香料，且它们可单独使用或以两种或多种混合物的形式使用。优选抗菌组合物中香料的含量为0.05-2重量％。如果香料的含量低于0.05重量％，则遮掩效果可能不显著，如果超过2重量％，则强烈的气味可能会引起相反的效果。更优选香料的含量为0.5-1.5重量％。
香料包囊载体用于维持遮掩气味的功能。所述载体可以是常规物质，且它们优选是糊精或环糊精。抗菌组合物中载体的含量优选0.1-10重量％，更优选1.0-5重量％。如果载体的含量低于0.1重量％，则香料的包囊作用可能不显著，如果超过10重量％，则可能不经济。
溶剂用于有效溶解或分散包含在抗菌组合物中的各物质，且对动物无害的任何溶剂都可使用。优选的溶剂包括乙醇、异丙醇、或其混合物，且它们可以剩余量包含在喷雾组合物中。
作为填充物，喷雾产品中所用的任何填充物都可使用。作为典型的填充物，可提到液化石油气(LPG)。且，填充物可以足量包含在其中，这样抗菌组合物就可以喷雾剂的形式应用。优选的含量为0.01-50重量％。
本发明的抗菌组合物优选具有3.0-9.0的pH，更优选4.0-7.5的pH。如果pH低于3.0或高于9.0，则会出现与剂型或应用的稳定性有关的副作用。
本发明的抗菌组合物可制成液体、凝胶、固体、气溶胶、或喷雾剂的形式，且根据剂型不同，可加入相关领域技术人员所知的常规物质。
在本发明的抗菌组合物制成喷雾剂形式的情况下，所述组合物可制成粉末喷雾剂或液体喷雾剂的形式，且优选使用液体喷雾剂。喷雾组合物可通过将它喷在动物，包括人的皮肤上、与皮肤接触的物品上，或喷在动物的生活环境中而使用，即可通过将它直接喷在脚或污秽气味的鞋或袜上而使用。可将抗菌喷雾组合物填充到常规的喷雾容器中，如具有喷雾装置的塑料、铝、或锡容器中。
本发明的喷雾组合物可以恒定量均匀用于受影响的部分上，且它不粘附衣物，因此它的可用性较高，且它的卫生和抗细菌及抗真菌效果极佳。特别是，抗菌喷雾组合物对口蹄疫、皮肤瘙痒、癣、头皮屑、或脚癣有效。
本发明的抗菌组合物可以是洗涤组合物，抑制引起头皮屑的病原体和气味的组合物，杀菌消毒组合物、给动物和动物养殖场灭菌和消毒的组合物，或抗口蹄疫的组合物。
本发明还提供一种用于口腔清洁的组合物，它含有牡丹根皮提取物和一种或多种选自木糖醇、蜂胶、三氯生、chlorohexidine葡萄糖酸盐(XII)、氯化十六烷基吡啶(XIII)、异丙基甲基苯酚、hitokitiol、glytylitylic acid和尿囊素的化合物。
本发明用于口腔清洁的组合物可含有1∶5-5∶1重量比的牡丹根皮提取物和上述化合物，且它还可含有其它药学上可接受的物质。在用于口腔清洁的组合物还含有除了牡丹根皮提取物和抗菌化合物之外的物质的情况下，牡丹根皮提取物可以0.001-20重量％包含在用于口腔清洁的组合物中，抗菌化合物可以0.001-20重量％包含在用于口腔清洁的组合物中。如果牡丹根皮提取物和抗菌化合物各自的含量低于0.001重量％，则抗菌活性可能不显著，如果超过20重量％，则经济效率可能较低，因为它们活性的增加与所加入的量不成正比。牡丹根皮和抗菌化合物各自的优选含量为0.1-10重量％。
本发明用于口腔清洁的组合物还可含有在常规牙膏组合物、漱口组合物、或用于抑制口臭及预防和治疗蛀牙的组合物中所用的物质，或用于口腔清洁的组合物可用作添加剂，并包含在牙膏、漱口剂、或用于抑制口臭和预防蛀牙的药剂中。
本发明用于口腔清洁的组合物可以是硬膏剂、颗粒剂、粉剂、糖浆剂、液体和溶液、气溶胶、喷雾剂、软膏剂、流浸膏、乳剂、混悬液、片剂、胶囊剂、霜剂、或丸剂的剂型。
且，本发明提供一种厨房洗涤组合物，它含有牡丹根皮提取物和一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、奥昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、环己吡酮乙醇胺、三氯生、诺氟沙星、环丙沙星及其盐的化合物。
本发明的厨房洗涤剂可含有1∶5-5∶1重量比的牡丹根皮提取物和上述化合物，且它还可含有其它药学上可接受的物质。在厨房洗涤组合物还含有除了牡丹根皮提取物和抗菌化合物之外的物质的情况下，牡丹根皮提取物可以0.001-20重量％包含在厨房洗涤组合物中，抗菌化合物可以0.001-20重量％包含在厨房洗涤组合物中。如果牡丹根皮提取物和抗菌化合物的各自含量低于0.001重量％，则抗菌活性可能不显著，如果超过20重量％，则经济效率可能较低，因为它们活性的增加与所加入的量不成正比。牡丹根皮和抗菌化合物各自的优选含量为0.1-10重量％。
本发明的厨房洗涤组合物可含有用于碟子和烹饪器皿的洗涤剂的常规成分。
本发明厨房洗涤组合物的剂型可以是液体和溶液、气溶胶、或喷雾剂。
之后，将描述本发明的实施例。下列实施例仅仅为了举例说明本发明而提供：本发明不应被解释为限制于此。
                       具体实施方式
                实施例1-11：植物提取物的制备
购买为了药用目的而出售的牡丹根皮，即牡丹(Paeoniaceae)(牡丹)的根皮。将牡丹根皮完全干燥并粉碎，然后过1.18-mm筛。将10kg的下面表1的各溶剂单独加入到1kg粉碎的牡丹根皮中，然后室温放置8小时。之后，在45℃下提取12小时，然后用Wattman#6过滤器过滤，得到滤液。60℃减压下，将滤液在带有冷凝器的蒸馏装置中浓缩，得到提取物。
各溶剂的牡丹根皮提取物的产率在下面表1中表示。
表1
  溶剂   Moutan根皮提取物(g)
  实施例1   水   32
  实施例2   乙酸乙酯   17
  实施例3   乙酸丁酯   25
  实施例4   乙醇   33
  实施例5   异丙醇   23
  实施例6   丁醇   17
  实施例7   乙二醇   21
  实施例8   丙二醇   26
  实施例9   丙醇   31
  实施例10   丙酮   25
  实施例11   苯   31
                      实验1
1.斑片试验
通过斑片试验研究牡丹根皮提取物的皮肤刺激。
将各植物提取物涂在8mm直径、0.5mm深的室(刚性铝)内，使5个室与2个矩形带绳粘附。将带粘附于100个成年人上2天，然后去掉斑片，根据ICDRG标准评估皮肤刺激。结果，如下面表2所示没有皮肤刺激。
-ICDRG标准-
？：可疑反应，+：弱阳性，++：强阳性，+++：超阳性，-：阴性，IR：刺激
表2
  提取溶剂   皮肤刺激
  水   -
  乙酸乙酯   -
  乙酸丁酯   -
  乙醇   -
  异丙醇   -
  丁醇   -
  乙二醇   -
  丙二醇   -
  丙醇   -
  丙酮   -
  苯   -
2.抗菌活性的验证
作为细菌，使用大肠杆菌0-157：H7(KCTC 1682)，金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC 1621)，鼠伤寒沙门氏菌(KCTC 1925)，和单核细胞增多性李斯特氏菌(ATCC 19111)；作为真菌，使用白色念珠菌(KCTC7729)，须发癣菌(KCTC 6085)，深红色发癣菌(KCTC 6352)，黑色曲霉(KCTC 6985)，柑桔青霉(KCTC 6990)，和A.Flavans(KCTC6081)。
抗真菌活性是按照ASTM G21测试的，它是American Society forTesting and Material的标准，抗细菌活性是通过摇瓶法测试的。为了测定抗细菌活性，25℃下边摇动边培养各菌株24小时(振速：150次/分)，然后通过采集实验组和对照组培养液的一部分而测量菌株数，其中实验组的培养液是通过加入20μl牡丹根皮提取物而培养的，而对照组则是在没有加入的条件下培养的。抗细菌活性是按照下列公式1进行转化的，结果如下列表3所示。
(公式1)
抗细菌活性＝(对照组菌株数-实验组菌株数)/对照组菌株数，×100
抗真菌活性是按照ASTM G21测试的，它是American Society forTesting and Material的标准。抗真菌活性的分级是按照下列标准确定的，结果在下面的表3中表示。
-标准-
0级：没有菌株在样品上生长
1级：有10％、内的菌株在样品上生长
2级：有约10％-30％的菌株在样品上生长
3级：有约30％-60％的菌株在样品上生长
4级：有超过60％的菌株在样品上生长
表3
  菌株   抗菌活性
  大肠杆菌0-157：H7   99.99
  金黄色酿脓葡萄球菌   99.99
  猪霍乱沙门氏菌   100
  溶血性巴斯德氏菌   100
  单核细胞增生性李斯特氏菌   100
  鼠伤寒沙门氏菌   99.99
  须发癣菌   0级
  深红色发癣菌   0级
  白色念珠菌   0级
  黑色曲霉   0级
  柑桔青霉   0级
  A.flavans   0级
从上面表3可以看出，本发明的牡丹根皮提取物具有极好的抗细菌和抗真菌活性。
            实施例12-16：液体杀菌消毒剂的制备
含有实施例1-11的牡丹根皮和天然草本物质的杀菌消毒组合物可产生遮掩气味的功能，其与净化水和乙醇混合，按照下面表4所示制备(单位：重量％)。
杀菌能力的测定是按照菌株减少率测定法(摇瓶法)进行的，其中观察从接种大肠杆菌(KCTC 1682)、金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC1621)、和鼠伤寒沙门氏菌(KCTC 1925)开始24小时后细菌的减少率，这些菌株很容易在日常生活中找到，结果在下面的表4中表示。
表4
  组合物成分   实施例12   实施例13   实施例14   实施例15   实施例16
  牡丹根皮提取物   10   10   5   10   10
  熏衣草   -   0.5   0.5   -   -
  迷迭香   -   -   -   0.5   -
  薄荷   -   -   -   -   0.5
  乙醇   80   19.5   15   19.5   19.5
  净化水   10   70   79.5   70   70
  合计   100   100   100   100   100
  菌株减少率(％)   大肠杆菌   99.99   99.36   87.01   99.50   99.99
  金黄色酿脓葡萄球菌   99.99   96.95   86.33   99.99   99.97
  鼠伤寒沙门氏菌   99.99   97.43   86.14   99.43   99.20
从上面表4可以看出，本发明的牡丹根皮提取物仍然维持了极好的抗菌活性，甚至当它们是含有香料的液体和溶液时。
                    实施例17-21
按照下面表5的组合比例制备抗菌剂，并验证它们的抗菌活性。
表5
  实施例17   实施例18   实施例19   实施例20   实施例21
  牡丹根皮提取物   10   10   10   5   5
  环丙沙星   -   5   -   -   -
  环丙沙星盐   1   -   -   1   1
  Enosaxin   -   -   2   -   -
  诺氟沙星   -   -   -   1   1
  伊曲康唑硝酸盐   -   -   2   -   -
  咪康唑硝酸盐   -   5   -   1   -
  酮康唑   3   -   -   1   2
  三氯生   1   -   1   1   1
  乙醇   25   20   25   30   30
  净化水   60   60   60   60   60
  合计   100   100   100   100   100
  抗细菌活性(％)   大肠杆菌   99.99   99.99   99.99   99.99   99.99
  金黄色酿脓葡萄球菌   99.99   99.99   99.99   99.99   99.99
  鼠伤寒沙门氏菌   99.99   99.99   99.99   99.99   99.99
  抗真菌活性   柑桔青霉   0级   0级   0级   0级   0级
  黑色曲霉   0级   0级   0级   0级   0级
从上面表5可以看出，含有牡丹根皮乙酸乙酯提取物和抗菌化合物的抗菌剂具有极佳的抗细菌和抗真菌活性。
                        实施例22-25
按照下面表6的组合比例(单位：重量％)，通过混合牡丹根皮的乙酸乙酯提取物、抗菌化合物、香料、和溶剂而制备杀菌消毒剂。此后，测试抗细菌、抗真菌和抗口蹄疫的活性。
抗口蹄疫的活性是通过下列方法测量的。
1.在4℃下，使抗菌剂和口蹄疫病毒接触30分钟。
2.向其中接种BHK21(用于研究病毒存在的细胞)，然后在37℃下培养1小时。
3.将培养物接种在琼脂培养基上，然后在37℃下培养48小时。
4.用亚甲蓝将它染色后，在由自然光的条件下，观察是否形成噬菌斑。
表6
  实施例22   实施例23   实施例24   实施例25
  牡丹根皮提取物   5   5   5   5
  诺氟沙星   -   -   -   -
  环丙沙星   1.0   -   1.0   -
  环丙沙星盐   -   1.0   -   1.0
  迷迭香   -   -   -   0.5
  阿昔洛韦   1.0   1.0   1.0   1.0
  利巴韦林   1.0   1.0   1.0   1.0
  三氯生   1.0   -   -   2.0
  熏衣草   0.5   -   -   -
  碳酸氢钠   1.0   -   1.0   -
  乙醇   15.0   15.0   15.0   15.0
  净化水   74.5   77.0   76.0   74.5
  合计   100   100   100   100
  抗细菌活性(％)   大肠杆菌   99.99   99.99   99.99   99.99
  金黄色酿脓葡萄球菌   99.99   99.99   99.99   99.99
  鼠伤寒沙门氏菌   99.99   99.99   99.99   99.99
  单核细胞增生性李斯特氏菌   99.99   99.99   99.99   99.99
  抗真菌活性   黑色曲霉   0级   0级   0级   0级
  柑桔青霉   0级   0级   0级   0级
  A.flavans   0级   0级   0级   0级
  须发癣菌   0级   0级   0级   0级
  深红色发癣菌   0级   0级   0级   0级
  白色念珠菌   0级   0级   0级   0级
  口蹄疫病毒   没有检测到   没有检测到   没有检测到   没有检测到
从上面表6可以看出，实施例22-25的杀菌消毒剂具有极佳的抗细菌和抗真菌活性，且它们还可有效作为口蹄疫抑制剂。
                    实施例26-28
按照下面表7的组合比例制备实施例26-28的组合物。之后，测定它们的抗真菌活性。
表7
  实施例26   实施例27   实施例28
  牡丹根皮提取物   15   10   5
  诺氟沙星   -   5   2
  净化水   25   20   25
  三氯生   -   -   1
  酮康唑   -   5   2
  乙醇   60   60   60
  黑色曲霉   0级   0级   0级
  柑桔青霉   0级   0级   0级
  A.flavans   0级   0级   0级
  须发癣菌   0级   0级   0级
  深红色发癣菌   0级   0级   0级
  白色念珠菌   0级   0级   0级
从上面表7可以看出，实施例26-28的组合物具有极佳的抗真菌活性。因此，上述组合物可用于治疗和预防皮肤瘙痒、癣、头皮屑、或脚癣。
                        实验2
将实施例26-28的组合物填充到手动喷雾器中。每天3次，每次三秒，将这些抗菌剂喷在20个脚被感染的成年人的受影响部分上，然后研究随时间改变，对引起脚癣的病原体和发癣菌的治疗效果。作为治疗结果，随着使用时间的改变，在患有严重脚癣的人中观察到下列症状。
-治疗1-3天后：在上皮细胞或组织中，溢液现象消失。
-治疗3-5天后：皲裂区逐渐愈合。
-治疗5-7天后：在头皮屑区形成角蛋白，且骚痒和疼痛消失。
-治疗7-9天后：由于角蛋白的形成，脚癣似乎完全复原。
在脚癣并不严重的人中，3天之内治疗6次可诱导角蛋白的充分形成，并因此可使引起脚癣的病原体和诱导骚痒的病原体-念珠菌完全复原。没有单独进行皮肤刺激试验，但在患者的皮肤上没有观察到特殊的损害或副作用。
因此，实施例26-28的抗菌剂在预防和治疗脚癣方面非常有效，它是通过引起含脚癣的组织角化，并因此诱导发癣菌生长条件改变而实现的。
                        实验3
实施例26-28的抗菌剂用于治疗残留在皮肤中并诱导痤疮和各种皮肤疾病的菌株，并测定了抗菌活性。结果在下面的表8中表示。
表8
  实施例26   实施例27   实施例28
  金黄色酿脓葡萄球菌   100％   99.9％   99.9％
  表皮葡萄球菌   100％   98.5％   100％
  化脓链球菌   99.9％   99.9％   99.9％
  Pronionbacterium acne   99.6％   100％   99.6％
上面表8揭示出，本发明实施例26-28的抗菌剂对皮肤菌群具有极好的抗菌活性，并因此可用于预防和治疗皮肤疾病的化妆品或清洁洗涤剂中。
                        实验4
将实施例26-28的抗菌剂涂在感染痤疮的皮肤上，并进行临床实验。
将22名发疹的痤疮患者和14名红肿的痤疮患者按照11∶25的男∶女比例构成，且他们每天2-3次使用所述药剂共15天。痤疮治疗效果是通过肉眼观察而评估的。结果在下面的表9中显示。作为对照，使用EJ中药皂组合物。
表9
  显著效果   轻微效果   没有效果   恶化
  实施例26-28   9人   7人   2人   0人
  对照   0   7人   7人   4人
从上面表9可以看出，本发明实施例26-28的抗菌剂对痤疮具有极好的治疗效果，没有皮肤刺激，但作为痤疮常规治疗剂的对照组，在某些情况下，甚至使痤疮恶化。
实施例29-65：用于预防和治疗脚癣的喷雾组合物的制备
将各250ml的环糊精和水填装到混合容器中，750rpm充分搅拌，然后向其中缓慢加入75g的天然香料或合成香料油并搅拌，之后，从其中完全除去湿气，将生成物微粉化，制备香料囊。且，此处所用的牡丹根皮提取物是乙酸乙酯和水的混合提取物，实施例29-65的喷雾组合物是按照下面表10a和10b的组成比例制备的(单位：重量％)。
表10a
  药理学活性剂   香料囊   溶剂   保湿剂   皮肤增渗剂   合计
  实施例29   酮康唑0.01   熏衣草0.5   乙醇96.49   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例30   酮康唑0.5   熏衣草0.5   乙醇96.00   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例31   酮康唑1.0   熏衣草0.5   乙醇95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例32   酮康唑2.0   熏衣草0.5   乙醇94.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例33   氟康唑0.01   丁香0.5   乙醇96.49   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例34   氟康唑0.5   丁香0.5   乙醇96.00   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例35   氟康唑1.0   丁香0.5   乙醇95.50   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例36   伊曲康唑0.01   迷迭香0.5   乙醇96.49   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例37   伊曲康唑0.5   迷迭香0.5   乙醇96.00   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例38   伊曲康唑1.0   迷迭香0.5   乙醇95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例39   咪康唑0.01   薄荷0.5   乙醇96.49   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例40   咪康唑0.5   薄荷0.5   乙醇96.00   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例41   咪康唑1.0   薄荷0.5   乙醇95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例42   酮康唑1.0氟康唑1.0   熏衣草0.5   乙醇70.00IPA 24.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例43   酮康唑1.0伊曲康唑1.0   熏衣草0.5   乙醇70.00IPA 24.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例44   酮康唑1.0特比萘芬1.0   熏衣草0.5   乙醇70.00IPA 24.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例45   芬康唑1.0   麝香0.5   IPA 95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例46   益康唑1.0   苹果0.5   IPA 95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例47   联笨苄唑1.0   柠檬0.5   IPA 95.50   PEG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例48   奥昔康唑1.0   花0.5   乙醇95.50   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例49   氯康唑1.0   Frisia 0.5   乙醇95.50   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例50   Rolcyclate 1.0   熏衣草0.5   乙醇95.50   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例51   两性霉素B 1.0   熏衣草0.5   乙醇95.50   EG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例52   氟胞嘧啶1.0   迷迭香0.5   IPA 95.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例53   Griceofulvin 1.0   迷迭香0.5   IPA 95.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  实施例54   特比萘芬1.0   迷迭香0.5   IPA 95.50   PG 1.0   羊毛脂2.0   100
  香料囊：Bolak(Co.，Ltd.)的人工合成/天然香料+环糊精，IPA：异丙醇，PEG：聚乙二醇400，EG：乙二醇，PG：丙二醇
表10b
  药理学活性剂   香料囊   溶剂   保湿剂   皮肤增渗剂   合计
  实施例55   牡丹根皮提取物0.5   薄荷0.5   乙醇94.00   PEG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例56   牡丹根皮提取物1.0   薄荷0.5   乙醇93.50   PEG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例57   牡丹根皮提取物5.0   薄荷0.5   乙醇89.50   PEG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例58   牡丹根皮提取物10.0   薄荷0.5   乙醇84.50   PEG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例59   牡丹根皮提取物5.0酮康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   EG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例60   牡丹根皮提取物5.0氟康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   EG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例61   牡丹根皮提取物5.0伊曲康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   EG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例62   牡丹根皮提取物5.0咪康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   PG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例63   牡丹根皮提取物5.0益康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   PG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例64   牡丹根皮提取物5.0奥昔康唑1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   PG 2.0   羊毛脂3.0   100
  实施例65   牡丹根皮提取物5.0特比萘芬1.0   薄荷0.5   IPA 88.50   PG 2.0   羊毛脂3.0   100
            实验7：皮肤增渗效果的验证
酮康唑、氟康唑、特比萘芬、和牡丹根皮提取物的皮肤增渗效果的测定是用经皮吸收装置(Franz-型渗滤池，Hason Co.，Ltd.)对豚鼠的皮肤进行的。
按照下面表11的组合比例，制备组合物1-8作为实验组，组合物9和10用作对照组。
表11
  药理学活性剂   溶剂   皮肤增渗剂   合计
实验组   组合物1   酮康唑1.0   乙醇97.00   鲸蜡醇2.0   100
  组合物2   酮康唑1.0   乙醇97.00   吐温802.0   100
  组合物3   酮康唑1.0   乙醇97.00   司盘802.0   100
  组合物4   酮康唑1.0   乙醇97.00   羊毛脂2.0   100
  组合物5   氟康唑1.0   乙醇97.00   羊毛脂2.0   100
  组合物6   克霉唑1.0   乙醇97.00   羊毛脂2.0   100
  组合物7   特比萘芬1.0   乙醇97.00   羊毛脂2.0   100
  组合物8   牡丹根皮提取物1.0   乙醇97.00   羊毛脂2.0   100
  对照组   组合物9   酮康唑1.0   乙醇99.00   -   100
  组合物10   牡丹根皮提取物1.0   乙醇99.00   -   100
采集1cm2的豚鼠腹部皮肤，放在0.9cm直径的渗透池中，然后用夹子固定。将0.5ml各实验组和对照组涂在一侧皮肤上，32℃放置24小时。此后，收集涂过皮肤的渗透样品，用HPLC分析，以测定吸收到皮肤中的程度。结果在下面的表12中表示。
表12
                 皮肤吸收量(μl/cm2/重量％)
  0小时   8小时后   16小时后   24小时后
实验组   组合物1   0   3.11   7.14   9.44
  组合物2   0   6.36   9.55   11.66
  组合物3   0   7.02   10.88   12.92
  组合物4   0   10.55   14.82   21.24
  组合物5   0   9.33   12.69   19.92
  组合物6   0   9.96   11.23   19.32
  组合物7   0   10.33   12.22   20.23
  组合物8   0   4.55   9.65   15.59
  对照组   组合物9   0   1.42   3.55   5.95
  组合物10   0   2.62   6.78   8.99
从上面表12可以看出，与没有使用皮肤增渗剂的对照组相比，使用皮肤增渗剂的实验组的皮肤渗透速度明显更好。
            实验8：抗细菌和抗真菌活性的验证
测定实施例29-65组合物的抗细菌和抗真菌活性。
抗细菌试验是按照ASTM G22进行的，它是American Society forTesting and Materials的标准，抗真菌试验是按照ASTM G21进行的。
观察抗细菌和抗真菌活性，并分成下列级，结果在下面表13中表示。
(级)
-标准-
0级：没有菌株在样品上生长
1级：有10％以内的菌株在样品上生长
2级：有约10％-30％的菌株在样品上生长
3级：有约30％-60％的菌株在样品上生长
4级：有超过60％的菌株在样品上生长
表13
  须发癣菌   深红色发癣菌   白色念珠菌   絮状表皮癣菌   黑色曲霉   柑桔青霉
  实施例31   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例35   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例38   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例41   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例42   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例43   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例44   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例46   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例48   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例50   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例52   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例54   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例57   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例59   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例61   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例64   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  实施例65   0级   0级   0级   0级   0级   0级
  大肠杆菌   铜绿假单胞菌   鼠伤寒沙门氏菌
  实施例57   1.5mm±0.5mm   2.0mm±0.5mm   2.0mm±0.5mm
  实施例59   1.0mm±0.5mm   1.5mm±0.5mm   1.0mm±0.5mm
  实施例60   1.5mm±0.5mm   1.0mm±0.5mm   1.5mm±0.5mm
  实施例63   1.0mm±0.5mm   1.0mm±0.5mm   1.5mm±0.5mm
  实施例64   1.0mm±0.5mm   1.5mm±0.5mm   1.0mm±0.5mm
上面表13揭示出，本发明的抗菌喷雾组合物对引起脚癣的细菌-须发癣菌和深红色发癣菌；对引起皮肤湿疹和骚痒的细菌-白色念珠菌和絮状表皮癣菌；对黑色曲霉和柑桔青霉具有极好的抗真菌和抗细菌活性。且，使用混合物形式抗菌物质的实施例42-43和59-65的组合物显示相同的结果。
        实验9：牡丹根皮对皮真菌的抗细菌活性的验证
为了验证牡丹根皮提取物单独使用或以混合物形式使用时的抗菌活性，测试了实施例55和65组合物的抗细菌活性。
按照下列公式1转化抗细菌活性，结果在下面表14中表示。
(公式1)
抗细菌活性＝((对照组菌株数-实验组菌株数)/对照组菌株数)×100
表14
                菌株数   减少率(％)
  刚刚接种后   24小时后
  金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC 1916)   对照组   5.0×105   683×109   -
  实施例55   5.0×105   602×108   91.20
  实施例57   5.0×105   5.7×103   99.99
  实施例58   5.0×105   4.3×102   99.99
  实施例59   5.0×105   4.75×103   99.99
  M.luteus(KCTC 1071)   对照组   5.0×105   1.72×1010   -
  实施例55   5.0×105   1.33×109   92.26
  实施例57   5.0×105   6.0×102   99.99
  实施例58   5.0×105   3.25×102   99.99
  实施例59   5.0×105   5.11×102   99.99
从上面表14可以看出，含有牡丹根皮提取物的喷雾组合物对皮肤菌群具有杀菌作用。且，其中将牡丹根皮提取物和酮康唑混合的实施例59也显示出对皮肤菌群的抗细菌活性。因此，预期牡丹根皮提取物可通过显示对皮肤菌群的抗细菌作用而基本防止人体的污秽气味。
                实验10：皮肤刺激的验证
本发明抗菌喷雾组合物的皮肤刺激程度是按与实验1相同的方法测试的。
将该测试应用于10名19-34岁的男性受试者和平均22岁的女性受试者上，本实验排除牛皮癣、湿疹、其它皮肤损害的患者，孕妇，哺乳妇女、或服用避孕药、抗组胺药的人等。结果在下面的表15中表示。
表15
  实施例31   实施例35   实施例38   实施例41   实施例57   实施例58   实施例59   实施例60   实施例61   实施例62   实施例63   实施例64   实施例65
  结果   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -
从上面表15可以看出，本发明的抗菌喷雾组合物无害，不会诱导对皮肤的刺激。
            实施例66-82：喷雾组合物的制备
按照表16的组合比例(单位：重量％)制备实施例66-82的喷雾组合物。
表16
  酮康唑   香料   溶剂   保湿剂   合计
  实施例66   0.05   熏衣草1   乙醇98.75   PEG 0.2   100
  实施例67   0.1   熏衣草1   乙醇98.70   PEG 0.2   100
  实施例68   0.5   丁香1   乙醇98.3   PEG 0.2   100
  实施例69   0.7   丁香1   乙醇98.1   PEG 0.2   100
  实施例70   0.75   丁香1   乙醇98.05   PEG 0.2   100
  实施例71   1.0   丁香1   乙醇97.8   PEG 0.2   100
  实施例72   2.0   熏衣草0.5百合0.5   IPA 96.80   PEG 0.2   100
  实施例73   3.0   百合0.5   IPA 96.30   PEG 0.2   100
  实施例74   4.0   苹果1   IPA 94.80   PEG 0.2   100
  实施例75   2.0   丁香1   乙醇60.00IPA 36.80   PEG 0.2   100
  实施例76   酮康唑1.90伊曲康唑0.10   熏衣草1   乙醇60.00IPA 36.80   PEG 0.2   100
  实施例77   氟康唑0.05   熏衣草1   IPA 98.75   PEG 0.2   100
  实施例78   氟康唑0.25酮康唑0.25   熏衣草0.5百合0.5   IPA 98.30   PEG 0.2   100
  实施例79   氟康唑1.0   熏衣草0.5   IPA 38.30乙醇60.00   PEG 0.2   100
  实施例80   伊曲康唑0.05   熏衣草0.5   乙醇99.15   PEG 0.3   100
  实施例81   伊曲康唑0.25酮康唑0.25   百合0.5   IPA 98.70   PEG 0.3   100
  实施例82   伊曲康唑1.0   苹果0.5   EA 10.00IPA 88.20   PEG 0.3   100
            实验11：抗细菌和抗真菌活性的验证
按照ASTM G21(American Society for Testing and Materials的标准)测试实施例66-82的喷雾组合物。
结果，实施例66-82的喷雾组合物对真菌显示出杀菌活性。结果的一部分在下面表17中显示。
表17
                                       抗真菌效果(抑制区)
  实施例67   实施例68   实施例69   实施例71   实施例76
  柑桔青霉   2±0.1mm   6±0.1mm   8±0.1mm   8.5±0.1mm   8.5±0.1mm
  黑色曲霉   2±0.1mm   9±0.1mm   11±0.1mm   12±0.1mm   12±0.1mm
上面表17揭示出，含有0.1-1.0重量％酮康唑的组合物对引起脚癣的病原体(须发癣菌、深红色发癣菌)和引起皮肤湿疹的病原体(白色念珠菌、絮状表皮癣菌)显示极好的抗真菌作用，且其中混合了伊曲康唑的实施例76显示极好的抗真菌作用。
     实施例83-85：用于预防腋臭的组合物的制备
按照下面表18的组合比例(单位：重量％)，制备实施例83-85的用于预防腋臭的组合物。
表18
  实施例83   实施例84   实施例85
  牡丹根皮提取物   2   1   0.5
  三氯生   0.5   0.5   0.5
  氧化镁(羟基氯化铝)   4.60   4.60   4.60
  PMMA   2.0   2.0   2.0
  沸石   0.23   0.23   0.23
  DC 344   6.77   6.77   6.77
  IPM   0.92   0.92   0.92
  红没药醇   0.02   0.02   0.02
  香料   0.15   0.15   0.15
  液化石油气   82.81   83.81   84.31
  合计   100   100   100
                    实验12
1.对诱导腋臭的病原体的抗细菌活性的验证
按照菌株减少率测定法(摇瓶法)，相对于金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC 1621)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(KCTC 2437)、和白色念珠菌(KCTC 7729)测试实施例83-85用于预防腋臭的组合物，它们都是典型的诱导腋臭的病原体，结果在表19中表示。
表19
  实施例83   实施例84   实施例85
  金黄色酿脓葡萄球菌，KCTC 1621   99.99％   99.99％   99.99％
  嗜麦芽糖寡养单胞菌，KCTC 2437   99.99％   99.99％   99.99％
  白色念珠菌，KCTC 7729   99.99％   99.99％   99.99％
从上面表19可以看出，实施例83-85的组合物对诱导-腋臭的病原体具有较好的杀菌作用。
2.比较对腋臭和污秽气味的除臭效果
试验是对意识到自身发出令人不愉快的腋臭并相信腋臭会变成骚扰其它人来源的20-45岁的30名女性和30名男性进行的。将实施例83-85的组合物喷在他们身上，1天3次(早晨、中午、晚上)，共4周，按照下面表20所示的标准，由调查对象评估对腋臭的除臭效果，他们的平均值在表21中显示。
此外，为了评估皮肤刺激，按照与实验1相同的方法测试皮肤刺激，结果在表22中显示。
表20
  标准                  内容
  4   除臭效果极佳
  3   除臭效果似乎存在，但它们不确定
  2   轻微的除臭效果似乎存在，但它们不确定
  1   既没有除臭效果也不会使腋臭恶化
  0   没有除臭效果，而且使腋臭恶化
表21
  得分(由调查对象自己评估)   得分(由感觉评估专家评估)
  实施例84   3.8   3.9
  实施例85   3.8   3.7
  实施例86   3.7   3.7
表22
  皮肤刺激
  实施例84   -
  实施例85   -
  实施例86   -
从表21和22可以看出，当本发明用于预防腋臭的组合物以粉末喷雾气溶胶的形式使用时，它们对令人不愉快的腋臭和污秽气味显示极好的除臭效果，而且不会诱导皮肤刺激。
        实施例86-88：用于口腔清洁的组合物
按照下面表23的组合比例(单位：重量％)制备用于口腔清洁的组合物。
表23
  实施例86   实施例87   实施例88
  牡丹根皮提取物   1   -   0.5
  木糖醇   -   1   0.5
  甘油   8   8   8
  氟化钠   0.02   0.02   0.02
  糖精钠   0.5   0.5   0.5
  乙醇   12   12   12
  聚二甲基硅氧烷   20   20   20
  乳剂   0.04   0.04   0.04
  净化水   至100   至100   至100
  合计   100   100   100
1.对口腔微生物的抗细菌试验
按照菌株减少率方法(摇瓶法)，进行抗细试验。作为菌株，使用变异链球菌(KCTC 3065)和温和链球菌(KCTC 3556)，结果在下面的表24中显示。
表24
  实施例86   实施例87   实施例88
  温和链球菌   98.56％   85.45％   99.9％
  变异链球菌   97.77％   80.44％   100％
2.抗细菌作用持久性的验证
将实施例86-88的组合物加入到变异链球菌中，随时间的改变测量菌株减少率。结果在下面的表25中显示。
表25
  6小时   12小时   24小时   48小时   72小时
  实施例86   97.55％   97.70％   97.77％   93.25％   80.44％
  实施例87   83.23％   81.15％   80.44％   60.35％   43.25％
  实施例88   99.99％   100％   100％   100％   98.33％
3.疼痛缓解作用的验证
应用实施例86-88的组合物后，计算不再感觉疼痛的受试者数，结果在下面的表26中显示。
表26
  第1天   第2天   第3天   第4天   第5天   第6天  长于1周
  实施例86   2   2   4   3   3   0  6
  实施例87   3   1   2   4   2   1  7
  实施例88   2   4   6   3   2   2  1
4.口臭抑制作用的验证
测试当把实施例86-88用于口腔清洁的组合物应用于人时，是否确实存在消除口臭的功效。
将大蒜中所含的用于检测口臭的成分定为甲硫醇，并根据除臭率测量它的消除率。试验时使用口臭检测器(Dr.Etiquette DE-160(Winners Japan Co.，Ltd.))，它是一种测量甲硫醇量的装置，共测试了5个人。
受试者在试验的2小时内，被强制不能摄取任何东西，他们咀嚼0.5g大蒜2分钟，然后用实施例86-88的组合物喷他们的口腔1分钟。之后，以10分钟的间隔，测量各受试者口腔内甲硫醇的浓度6次。且，作为对照，受试者咀嚼0.5g大蒜2分钟，然后以10分钟的间隔，测量他们口腔内的甲硫醇浓度6次。
除臭率是按照下列公式2计算的。
(公式2)
除臭率(％)＝((S-H)/S)×100
S：刚刚使用口腔清洁组合物后甲硫醇的浓度(ppm)
H：使用口腔清洁组合物后，以10分钟间隔测量的甲硫醇浓度(ppm)
图27所示的除臭率结果显示本发明用于口腔清洁的组合物对口臭具有持久的抑制效果。
表27
  10小时   20小时   30小时   40小时   50小时   60小时
  对照(没有治疗)   10.50   15.37   18.77   34.55   36.53   42.45
  实施例86   75.44   77.55   79.32   83.56   81.45   81.25
  实施例87   73.56   74.77   79.45   80.22   81.56   79.66
  实施例88   88.55   89.78   91.45   92.11   93.45   93.78
上述揭示出，实施例86-88的用于口腔清洁的组合物对口臭具有优良的持久的除臭效果，且其中共同使用牡丹根皮提取物和化合物的实施例88也显示出极佳的结果。
     实施例89-91：含有牡丹根皮提取物的洗涤组合物
按照下面表28的组合比例(单位：重量％)制备洗涤组合物。
表28
  实施例89   实施例90   实施例91
  牡丹根皮提取物   0.5   -   0.5
  三氯生   -   0.5   0.5
  烷基苯磺酸   11.0   11.0   11.0
  氧化镁   0.69   0.69   0.69
  烷基醚硫酸钠盐(27％)   15.0   15.0   15.0
  乙醇   0.5   0.5   0.5
  椰子脂肪酸二乙醇酰胺   2.0   2.0   2.0
  三乙醇胺   0.5   0.5   0.5
  羟乙基纤维素   0.05   0.05   0.05
  水   至100   至100   至100
  合计   100   100   100
1.洗碟布杀菌能力的评估
向通过混合大肠杆菌(KCTC 1682)，金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC1621)，和铜绿假单胞菌(KCTC 2004)并稀释它们(2.0×106/ml)而制备的溶液中加入试验棉片(121℃灭菌15分钟的白棉片)上，从而污染它们，然后用实施例89-91的组合物洗涤1分钟，并固定在细菌培养基上，37℃下保持。之后，根据下列标准评估细菌的增殖程度，结果在下面的表29中显示。
-细菌增殖程度-
◎：完全灭菌，○：灭菌，△：抑制，×：增殖
2.杀菌能力的评估
对鼠伤寒沙门氏菌(KCTC 1925)和弗氏志贺氏菌(KCTC 2008)进行与上面相同的实验。细菌培养在40℃下进行24小时。
3.除臭能力的评估
将实施例89-91的组合物填充到密封的容器中，分别向其中加入等量的污秽气味源(3种)，一段预定时间后，将没有被除臭的污秽气味的剩余部分吸收到检测试管中，测定剩余气体的浓度(使用Gastec检测试管)。
-污秽气味的来源-
-氨水：使用氨水检测试管，使用0.03％水溶液，0.5ml
-胺：使用胺检测试管，使用0.3％水溶液，0.5ml
-硫醇：使用硫醇检测试管，使用0.1％苯溶液，0.1ml
-评估：(通过检测试管中的检测浓度评估)
超过80ppm：没有除臭能力(×)
50-80ppm：轻微的除臭能力(△)
20-50ppm：存在除臭能力(○)
少于20ppm：极佳的除臭能力(◎)
下面表29显示实施例89-91的组合物的杀菌和除臭能力。
表29
  洗碟布杀菌能力             杀菌能力            除臭能力
  鼠伤寒沙门氏菌   弗氏志贺氏菌   氨水   甲硫醇   三甲胺
  实施例89   ○   ◎   ○   ○   △   ○
  实施例90   ◎   ◎   ◎   △   △   △
  实施例91   ◎   ◎   ◎   ◎   ○   ◎
               实施例92-94：肥皂组合物
按照下面表30的组合比例(单位：重量％)制备肥皂组合物。
表30
  实施例92   实施例93   实施例94
  牡丹根皮提取物   2   -   2
  酮康唑   -   2   1
  净化水   2.0   2.0   2.0
  三氯生   -   1   1
  矿物油   1.0   1.0   1.0
  聚乙二醇   0.5   0.5   0.5
  香料   1.2   1.2   1.2
  三溴沙仑   0.1   0.1   0.1
  Hexachlorofen   0.1   0.1   0.1
  乙酸乙二胺   0.1   0.1   0.1
  二氧化钛   0.1   0.1   0.1
  肥皂基   至100   至100   至100
  合计   100   100   100
1.抗细菌活性
实施例92-94组合物的抗细菌活性是通过抑制区的形成而研究的，结果在下面表31中显示。
表31
  实施例92   实施例93   实施例94
  B.cereus   3   10   10
  B.subtilis   2   12   12
  大肠杆菌   3   0   3
  K.pnewmoniae   3   0   3
  金黄色酿脓葡萄球菌   4   12   12
  鼠伤寒沙门氏菌   5   0   5
  黑色曲霉   2级   3   3
  A.flavans   1级   4   4
  柑桔青霉   2级   2   2
  须发癣菌   3   15   15
  深红色发癣菌   3   15   12
从上面表31可以看出，在含有牡丹根皮提取物和化合物的例子中，它们对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、和真菌具有广谱抗细菌作用。
2.除臭作用
测量实施例92-94组合物的除臭作用，结果在表32中显示。
表32
               除臭能力
  氨   甲硫醇   三甲胺
  实施例92   ○   △   ○
  实施例93   △   △   △
  实施例94   ◎   ○   ◎
如上所述，本发明的牡丹根皮提取物具有极佳的抗菌活性。因此，牡丹根皮提取物可用于药物、食品添加剂、化妆品、杀菌/消毒剂、和洗涤剂，从而有效预防口蹄疫病毒、皮肤骚痒、癣、头皮屑、腋臭、口臭、蛀牙、或脚癣。

Claims (4)

1.一种用于预防和治疗脚癣和腋臭的组合物，它含有：
牡丹根皮提取物；和一种或多种选自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、芬康唑、益康唑、联苯苄唑、臭昔康唑、氯康唑、rolcyclate、两性霉素B、氟胞嘧啶、griceofulvin、特比萘芬、制霉素、托萘酯、萘夫替芬、卤普罗近、环己吡酮乙醇胺，和三氯生的化合物作为活性成分，
其中腋臭是由选自下列的病原体所引起的：金黄色酿脓葡萄球菌(KCTC 1621)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(KCTC 2437)，和白色念珠菌(KCTC 7729)。
2.权利要求1所述的用于预防和治疗脚癣和腋臭的组合物，其中所述牡丹根皮提取物是通过用一种或多种选自水、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醇、异丙醇、丁醇、己烷、氯仿、乙二醇、丙二醇、丙醇、丙酮、苯、乙醇、甲醇，和丁醇的溶剂提取牡丹根皮制备的。
3.权利要求1-2任何一项所述的用于预防和治疗脚癣和腋臭的组合物，其中所述用于预防和治疗脚癣的组合物是喷雾剂的形式。
4.权利要求1-2任何一项所述的用于预防和治疗脚癣和腋臭的组合物，其中所述用于预防和治疗脚癣的组合物是药物、清洁剂，或化妆品。
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