CH369449A - Verfahren zur Herstellung von 16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion-3-acylaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion-3-acylaten       Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein  Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen  der     16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acylaten     unter Verwendung der bekannten     J16-Pregnen-          3a-ol-11,20-dion-3-acylaten    als Ausgangsmaterial.

    Diese neuen     16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-          Verbindungen    besitzen starke     anästhetische    Wirkung  und sind ferner verwendbar als Zwischenprodukte  für die Herstellung von     16a-Methyl-1,4-pregnadien-          17a,21-diol-3,11,20-trion    und verwandten Verbin  dungen, welche ausserordentlich hohe entzündungs  hemmende Wirkung besitzen.  



  Diese neuen     16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-          dion-3-acylaten,    deren Herstellung Gegenstand vor  liegender     Erfindung    ist, lassen sich durch folgende       Strukturformel        darstellen:     
EMI0001.0015     
    worin R     Acyl    ist.  



  Diese     16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-          acylate    werden erfindungsgemäss hergestellt, indem  man ein     416-Pregnen-3a-o1-11,20-dion-3-acylat,    z. B.       J16-Pregnen-3a-o1-11,20-dion-3-acetat,    vorzugsweise  in Gegenwart von     Cuprochlorid,    mit einem     Methyl-          magnesiumhalogenid    umsetzt. Die erhaltenen Steroide  können durch Behandlung mit einem     Hydrolysie-          rungsmittel    zum 16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-         dion    umgesetzt werden.

   Das     16a-Methyl-pregnan-3a-          ol-11,20-dion    lässt sich mit     Acylierungsmitteln,    wie  z. B. niedrigen     Fettsäureanhydriden,        Benzoesäure-          anhydrid    und dergleichen, umsetzen zur Bildung von  andern 16a -     Methyl-pregnan    - 3a -     0l        -11,20-dion-3-          acylaten,    wie  16a     Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-propionat,          16a-Methyl-pregnan-3        a-ol-11,20-dion-3-butyrat,          16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,

  20-dion-3-tert.        Butyl-          acetat,          16a-Methyl-pregnan-3        a-ol-11,20-dion-3-benzoat     und dergleichen.  



  <I>Beispiel</I>  Man gibt eine Lösung von 10,22g     Methyljodid     in 50     cm3        Äther    zu 1,73g Magnesium in 50     cm3     Äther. Zur erhaltenen ätherischen Lösung von     Me-          thylmagnesiumjodid,    welche unter Stickstoffatmo  sphäre gehalten wird, gibt man 0,045g wasserfreies       Cuprochlorid.    Zu diesem Gemisch fügt man innert  etwa 1 Stunde unter kräftigem Rühren und Aufrecht  erhaltung einer Temperatur von etwa Zimmertempe  ratur eine Lösung von etwa 5,6 g     J16-Pregnen-3a-          ol-11,20-dion-3-acetat    in 175     cm3    Äther.

   Hierbei  scheidet sich ein weisser körniger Feststoff ab. Das  erhaltene Gemisch wird unter mässigem     Rückfluss    2  Stunden lang erhitzt, worauf man das Reaktions  gemisch abkühlt und mit 125     cm3    gesättigter wässe  riger     Ammoniumchlorid-Lösung    und     anschliessend     mit 200     cm3    Äther versetzt. Die Schichten werden  getrennt,     und    die ätherische Schicht wird dreimal     mit     je 50     cm.3    Wasser gewaschen. Die gewaschene äthe  rische Schicht wird getrocknet, und das Lösungs  mittel wird     im.    Vakuum abgedampft, wobei man ein  braunes, viskoses Öl erhält.

   Das     letztere    wird 15  Minuten lang     mit    einem Gemisch aus 25     cm3        Acet-          anhydrid    und 25     cm3        Pyridin    auf 60-70  C erhitzt,      und das     acetylierte    Produkt wird durch     Chromato-          graphieren    auf mit Säure gewaschener Tonerde ge  reinigt und dann aus     Petroläther    kristallisiert, wobei  man ungefähr 1,5 g reines     16a-Methyl-pregnen-3a-          ol-11,20-dion-3-acetat    erhält.  



  Der erhaltene Ester kann folgendermassen     hydro-          lysiert    werden:  Zu einer Lösung von 0,8 g     16a-Methyl-pregnan-          3a-ol-11,20-dion-3-acetat    in 40 cm?, Methanol gibt  man 1,5     em3        konzentrierte    wässerige     Salzsäure.    Die  erhaltene Lösung wird über Nacht bei etwa 25  C       gerührt.    Man dampft die Reaktionslösung im Va  kuum bei 25  C zu einem kleinen Volumen ein und  giesst die konzentrierte Lösung in 50     em3    Eiswasser.

    Der weisse Feststoff, welcher ausfällt, wird     abfiltriert,     mit Wasser gewaschen und aus     Äthylacetat    um  kristallisiert, wobei man     16a-Methyl-pregnan-3a-ol-          11,20-dion    erhält.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 16a - Methyl- pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acylaten, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein d16-Pregnen-3a-ol-11,20- dion-3-acylat mit einem Methylmagnesiumhalogenid behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Reaktion in Gegenwart von Cuprochlorid durchführt. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man j,16-Pregnen-3a-ol-11,20- dion-3-acetat in Gegenwart von Cuprochlorid mit Methylmagnesiumjodid behandelt zur Bildung von 16a-Methyl-pregnan-3a ol-11,20-dion-3-acetat. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein erhaltenes 16a-Methyl- pregnan-3a-ol-11,20-dion-3-acylat anschliessend mit einem Hydrolysierungsmittel behandelt zur Bildung von 16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion. 4. Verfahren nach den Unteransprüchen 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass man mit wässerig- methanolischer Salzsäure hydrolysiert.