CH297689A

CH297689A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.

Info

Publication number: CH297689A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Suter; Zutter Hans
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-04-06
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1954-03-31

Description


  Verfahren     zur    Herstellung eines neuen     hasischen    Äthers.         Gegenstand    des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur     Herstellung    eines neuen       basischen    Äthers, nämlich des     1-(3'5'-Dime-          thyl-phenoxy)-2-äthylainino-propans.    Es wurde  gefunden, dass dieser Äther das vegetative  Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als  Pharmazeutikum und als Zwischenprodukt zur       1-1erstellung    weiterer Derivate Verwendung  finden.  



  Das den Gegenstand des Patentes bildende  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0009     
    unter reduzierenden Bedingungen mit einer  Verbindung der Formel  
EMI0001.0010     
    umsetzt, in welchen beiden Formeln eines  der K ein Sauerstoffatom und das andere ein  Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven       Alkylierung    befähigten und dabei die     NH-          Oruppe    ergebenden stickstoffhaltigen Rest  bedeutet.  



  Man kann erfindungsgemäss beispielsweise       1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)        -2-oxo-propan    mit       Äthylamin    und einem Reduktionsmittel zur  Reaktion bringen. Man kann dabei so vor-    gehen, dass das     Äthylamin    in Gegenwart des  andern Ausgangsstoffes aus     Nitroäthän    ge  bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man  die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink  und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium       usf.,    verwenden. Als weitaus ergiebigstes Re  duktionsmittel ist aber katalytisch erregter  Wasserstoff anzusprechen.

   Als Katalysatoren  sind die Metalle der     Raney-Gruppe,    die be  kannten     Platin-Katalysatoren        usf.,        verwendbar.     Wird in Gegenwart von     Raney-Katalysatoren     reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter  Druck; beim Arbeiten in Gegenwart -von  Platin-Katalysatoren kann der Wasserstoff  ohne Druck oder mit nur leichtem     -Überdruck     angewendet werden. Die Reduktion wird vor  teilhaft in einem Lösungsmittel, beispielsweise  in niederen Alkoholen,     durchgeführt.     



  Man kann     erfindungsgemäss    auch     1-(3'5'-          Dimethyl-phenoxy)-2-amino-propan    mit     Acet-          aldehyd    und einem Reduktionsmittel umset  zen. Dabei kann man das     1-(3'5'-Dimethyl-          phenoxy)-2-amino-propan    in Gegenwart des  andern Ausgangsstoffes aus     1-(3'5'-Dimethyl-          phenoxy)        -2-nitro-propan    herstellen.

   Eine  weitere     Ausführungsform    des     Verfahrens    be  steht darin, dass man 1-     (3'5'-Dimethyl-          phenoxy)        -2-oxo-propan    mit     N-Äthyl-benzyl-          amin        zusammen    katalytisch reduziert, wobei  man zugleich die     reduktive        Alkylierung    und       Debenzylierung        vornimmt.     



  Das so erhaltene     1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-          2-äthyl-aminopropan    siedet unter 15 mm bei      145 bis 148  C. Das Chlorhydrat der Verbin  dung schmilzt bei 150  C.  



  Der neue basische     Äther    soll als Zwischen  produkt und als Pharmazeutikum Verwen  dung finden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  162 g     1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo-          propan    und 128,5 g 70     %        iges        Äthylamin    wer  den in 200     em3    Äthanol gelöst und 25 Stunden  im     Autoklaven    bei 70 bis 80  C (100 .atü)  katalytisch hydriert.  



  Als Katalysator wird     Raney-Nickel    ver  wendet.  



  Der     Katalysator    wird     abgenutscht,    das  Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n  Salzsäure aufgenommen und     ausgeäthert.     



  Aus der salzsauren Lösung wird mit     konz.     Natronlauge die Base in     Freiheit    gesetzt und  in Äther aufgenommen.  



  Nach dem Trocknen und Verdampfen des  Äthers wird der Rückstand bei vermindertem  Druck destilliert, wobei man das unter 15 mm  bei 145 bis 148  C siedende     1-(3'5'-Dimethyl-          phenoxy)        2-äthylamino-propan    in 62,5 %     iger     Ausbeute gewinnt.  
EMI0002.0019     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 75,30 <SEP> % <SEP> H <SEP> 10,22 <SEP> % <SEP> N <SEP> 6,76 <SEP>  lo
<tb>  Gef. <SEP> C <SEP> 75,09 <SEP> % <SEP> H <SEP> 9,99 <SEP> % <SEP> N <SEP> 6,90       Das Chlorhydrat der Base     schmilzt    bei  150  C.  



  Die Base löst sich leicht in Alkohol, Ace  ton, Äther,     Petroläther,    Benzol und ist unlös  lich in Wasser.  



  <I>Beispiel</I>  1     Mol        1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo-          propan        und    1     Mol        Nitroäthan    werden in glei  cher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben  zusammen reduziert. Man erhält so     1-(3'5'-          Dimethyl-phenoxy)-2-äthylamino-propan    in  befriedigender Ausbeute.  



  <I>Beispiel 3:</I>  1     Mol        1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-amino-          propan    und 1     Mol        Acetaldehyd    werden in  Gegenwart von     RaneyNickel    bei 80  C (100  atü)     hydriert..    .    Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in  Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls     1-(3'5'-Di-          methyl-phenoxy)-2-äthylaniino-propan    in guter  Ausbeute.  



       Beispiel     1     Mol        1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy-2-nitro-          propan    und 1     Mol        Acetaldehyd    werden unter  den gleichen     Bedingungen    wie im Beispiel 3  beschrieben zusammen reduziert. Die Auf  arbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man er  hält     1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)        2-äthjamino-          propan    in guter     Ausbeute.     



       Beispiel   <I>5:</I>  1     Mol    1-     (3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo-          propan    und 1     Mol        N-Äthyl-benzylamin    wer  den in Gegenwart von     Raney-Nickel    im Auto  klaven bei 80  C (100 atü) hydriert. Die Auf  arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 ange  geben erfolgen kann, liefert     1-(3'5'-Dimethyl-          phenoxy        )-2-äthylamino-propan    in befriedigen  der Ausbeute.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen-Ä thers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel EMI0002.0062 mit einer Verbindung der Formel - EMI0002.0063 umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Was serstoffatom neben einem zur reduktiven Al- kylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet. Das so erhaltene 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)- 2-äthylamino-propan siedet unter 15 mm bei 145 bis 148 C.

Das Chlorhydrat der Verbin dung schmilzt bei 150 C. Der nette basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden. UNTERANSPRMIE 1. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(3'5'-Dime- t.hyl-phenoxy)-2-oxo-propan unter reduzieren den Bedingungen mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0007 umsetzt, wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NI-Gruppe ergebenden stick stoffhaltigen Rest bedeutet. 2.

Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeiehnet, dass man 1-(3'5'-Dime- thyl-phenoxy)-2-oxo-propan in Gegenwart von katalytiseh erregtem Wasserstoff mit Äthyl- amin umsetzt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0017 worin X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NH-Gruppe ergebenden stickstoffhal tigen Rest bedeutet, unter reduzierenden Be dingungen mit Aeetaldehyd umsetzt. -1. Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man '1-(3'5'-Dime- thyl-phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Acetaldehyd umsetzt.