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BRPI0809161A2 - Olmesartan medoxomil, processos para a produção do mesmo, e, para a produção de um medicamento compreendendo olmesartan medoxomil, medicamento, e, uso de olmesartan medoxomil - Google Patents

Olmesartan medoxomil, processos para a produção do mesmo, e, para a produção de um medicamento compreendendo olmesartan medoxomil, medicamento, e, uso de olmesartan medoxomil Download PDF

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BRPI0809161A2
BRPI0809161A2 BRPI0809161-7A BRPI0809161A BRPI0809161A2 BR PI0809161 A2 BRPI0809161 A2 BR PI0809161A2 BR PI0809161 A BRPI0809161 A BR PI0809161A BR PI0809161 A2 BRPI0809161 A2 BR PI0809161A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
olmesartan medoxomil
particle diameter
cumulative volume
less
production
Prior art date
Application number
BRPI0809161-7A
Other languages
English (en)
Inventor
Susumu Hasegawa
Takeshi Hamaura
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Publication of BRPI0809161A2 publication Critical patent/BRPI0809161A2/pt

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Description

I “OLMESARTAN MEDOXOMIL, PROCESSOS PARA A PRODUÇÃO DO MESMO, E, PARA A PRODUÇÃO DE UM MEDICAMENTO COMPREENDENDO OLMESARTAN MEDOXOMIL, MEDICAMENTO, E, USO DE OLMESARTAN MEDOXOMIL”
[CAMPO TÉCNICO]
A presente invenção refere-se a olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula particular, a um medicamento contendo olmesartan medoxomil, cuja propriedade de dissolução é controlada, e a um processo de produção do mesmo.
[ARTE ANTECEDENTE]
Olmesartan medoxomil ((5-metil-2-oxo-l,3- dioxolan-4-il) metil 4- (1- hidróxi-1- metiletil)-2- propil-1- [2'- (1H- tetrzol -5-il) bifenil -4- ilmetil] imidazol-5- carboxilato) é conhecido como sendo um excelente bloqueador do receptor de angiotensina II e é útil como uma droga de 15 tratamento ou como uma droga de prevenção de hipertensão, doença cardíaca e os similares (referência ao Documento de Patente 1).
(olmesartan medoxomil)
Neste caso, embora as propriedades psicoquímicas de olmesartan medoxomil sejam expostas no Documento não- Patente 1, não é conhecido que diâmetros de partícula os cristais de olmesartan medoxomil possuem.
Quando da produção de um medicamento contendo olmesartan medoxomil como uma droga farmacêutica, a autoridade de controle farmacêutico requer que a biodisponibilidade de olmesartan medoxomil concernente a cada lote de medicamento esteja dentro de uma faixa constante a partir do valor padrão. Como a biodisponibilidade está correlacionada com as propriedades de dissolução de um medicamento, é importante controlar as propriedades de dissolução do medicamento.
De um modo geral, as propriedades de dissolução de uma droga podem ser aperfeiçoadas pela pulverização da substância da droga de um composto farmacêutico, de um modo a que este possua um diâmetro de partícula pequeno; no entanto, com relação ao medicamento contendo o olmesartan medoxomil, foi extremamente difícil prever que diâmetro de partícula seria requerido para os cristais, de um modo a controlar a propriedade de dissolução.
[Documento de Patente 1] Patente US N0 5. 616. 599. [Documento Não- Patente 1] Sankyo Research Institute Annual Report, vol. 55, págs. 12= 15, 2003.
[EXPOSIÇÃO DA INVENÇÃO]
[PROBLEMAS A SEREM RESOLVIDOS PELA INVENÇÃO]
O objeto da presente invenção é o de prover olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula particular, um medicamento contendo olmesartan medoxomil, cuja propriedade de dissolução é controlada, e um processo de produção do mesmo.
[MEIOS PARA SOLUCIONAR OS PROBLEMAS]
Como um resultado de que seja conduzidos estudos extensivos sobre as técnicas de formulação, que irão aperfeiçoar a propriedade de dissolução de olmesartan medoxomil, os inventores da presente invenção verificaram que um medicamento, cuja propriedade de dissolução é controlada, pode ser produzido através do uso de olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos, deste modo conduzindo a que a presente invenção seja completada.
A presente invenção provê olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos, um processo para a produção de olmesartan medoxomil tendo um tal diâmetro 5 de partícula, um processo para a produção de um medicamento contendo olmesartan medoxomil, que utiliza o olmesartan medoxomil tendo um tal diâmetro de partícula, e um medicamento contendo olmesartan medoxomil, que utiliza o olmesartan medoxomil tendo um tal diâmetro de partícula.
Ou seja, a presente invenção provê:
(1) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula
em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos,
(2) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 66 μηι ou menos,
(3) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 57 μιη ou menos,
(4) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos e um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de 156 μηι ou menos,
(5) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 66 μηι ou menos, e um diâmetro de
partícula em um volume cumulativo de 99% de 137 μηι ou menos,
(6) um olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 57 μιη ou menos e um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de 119 μιη ou menos,
(7) um processo para a produção do olmesartan medoxomil, tal
como descrito em de (1) a (6),
(8) um processo para a produção de um medicamento contendo olmesartan medoxomil, que utiliza o olmesartan medoxomil como descrito em de (1) a (6), e (9) um medicamento contendo o olmesartan medoxomil e os similares, que é produzido através do uso de olmesartan medoxomil como descrito em de (1) a (6).
[EFEITO DA INVENÇÃO]
De acordo com a presente invenção, um medicamento
contendo olmesartan medoxomil, cuja propriedade de dissolução é controlada, e um processo de produção do mesmo, podem ser providos.
[MELHOR MODO PARA EXECUTAR A INVENÇÃO]
Olmesartan medoxomil, que é um ingrediente ativo da presente invenção, pode ser facilmente produzido de acordo com o método descrito no Pedido de Patente N0 5. 616. 599, e os similares.
Como para o processo para a produção do medicamento contendo olmesartan medoxomil de acordo com presente invenção, os procedimentos não estão limitados, desde que ele utilize “olmesartan 15 medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos”, e o medicamento possa ser produzido através do uso de métodos ordinários descritos nas publicações, tais que Powder Technology and Pharmaceutical Processes (D. Chulia et al., Elsevier Science Pub Co. (1 de dezembro de 1993)).
O “olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula
cumulativo de 90% de 75 μιη ou menos” pode ser produzido através da pulverização de cristais tendo um diâmetro de partícula maior.
Como métodos para efetuar a pulverização dos cristais, podem ser mencionados os métodos do tipo faca, do tipo martelo, do tipo pino, do tipo jato, e os similares.
O método do tipo faca é um método que efetua a pulverização por meio do impacto gerado por uma lâmina rotativa. O aparelho típico é Power Mill (Fuji Paudal Co., Ltd.).
O método do tipo martelo é um método que efetua a pulverização por meio do impacto gerado por um martelo rotativo. Os aparelhos típicos são o Atomizador (Fuji Paudal Co., Ltd.), o Pulverizador (Hosokwa Micron Corporation) e os similares.
O método do tipo pino é um método que efetua a pulverização 5 por meio do impacto gerado por um disco de pino rotativo, tendo uma pluralidade de pinos em alta velocidade. Os aparelhos típicos são Fine Compact Mill (Hosokawa Micron Corporation) e os similares.
O método do tipo jato é um método que efetua a pulvrização permitindo com que um material seja varrido por uma corrente de ar, em alta 10 velocidade, de ar comprimido, e permitindo com que as partículas colidam, uma contra a outra, ou com uma unidade de pulverização. Os aparelhos típicos são Jet Mill (Nippon Pneumatic MFG Co., Ltd.), Counter Jet Mill (hosokawa Micron Corportion) e os similares.
O diâmetro de partícula de olmesartan medoxomil da presente 15 invenção não está limitado, desde que ele seja de um tamanho que possa melhorar a propriedade de dissolução do ingrediente ativo; no entanto, o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% é, de um modo preferido, de 75 μιη ou menos, de um modo mais preferido de 66 μιη ou menos, e de um modo ainda mais preferido de 57 μηι ou menos, e o diâmetro 20 de partícula em um volume cumulativo de 99% é, de um modo preferido, de 156 μηι ou menos, de um modo mais preferido de 137 μηι ou menos, e de um modo ainda mais preferido de 119 μηι ou menos.
O medicamento da presente invenção pode, se necessário, conter um aditivo, tal que um excipiente farmaceuticamente aceitável, lubrificante, aglutinante, agente de desintegração, emulsificante, estabilizador, corretivo ou diluente.
No caso dos “excipientes” usados, os excipientes orgânicos, que incluem derivados de açúcar, tais que lactose, sacarose, glicose, manitol ou sorbitol; derivados de amido, tais que amido de milho, amido de batata, aamido ou dextrina; derivados de celulose, tais que celulose cristalina; goma Arábica; dextrano; e pululano; e excipientes inorgânicos, que incluem os derivados de silicato, tais que o ácido silícico anidro leve, silicato de alumínio sintético, silicato de cálcio ou aluminato de metassilicato de magnésio;
5 fosfatos, tais que hidrogeno fosfato de cálcio dibásico; carbonatos, tais que carbonato de cálcio; e sulfatos, tais que sulfato de cálcio, podem ser mencionados.
No caso dos “lubrificantes” usados, ácido esteárico; sais metálicos do ácido esteárico, tais que estearato de cálcio ou estearato de 10 magnésio; talco; sílica coloidal; ceras, tais que ceras de abelhas ou espermaceti; ácido bórico; ácido adípico; sulfatos, tais que sulfato de sódio; glicol; ácido fumárico; benzoato de sódio; D, L- leucina; lauril sulfatos, tais que lauril sulfato de sódio ou lauril sulfato de magnésio; silicatos, tais que o anidrido silícico ou o hidrato de silicato; e os derivados de amido antes 15 citados podem ser mencionados.
No caso dos “aglutinantes” usados, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metil celulose, polivinil pirrolidona, macrogol e os compostos similares aos excipientes antes citados podem ser mencionados.
No caso dos “agentes de desintegração” usados, os derivados 20 de celulose, tais que hidroxipropil celulose de baixa substituição, carboximetil celulose, carboximetil celulose de cálcio ou carboximetil celulose de cálcio internamente reticulada; polivinil pirrolidona reticulada; e amidos/ celuloses quimicamente modificados, tais que carboximetil amido ou carboximetil amido de sódio podem ser mencionados.
No caso dos “emulsificantes” usados, argilas coloidais, tais
que bentonita ou goma de abelhas; hidróxidos metálicos, tais que hidróxido de magnésio ou hidróxido de alumínio; tensoativos aniônicos, tais que lauril sulfato de sódio ou estearato de cálcio; tensoativos catiônicos, tais que cloreto de benzalcônio; e tensoativos não-iônicos, tais que éteres alquílicos de polioxietileno, ésteres de ácido graxo de sorbitano polioxietileno ou ésteres de ácido graxo de sacarose podem ser mencionados.
No caso dos “estabilizadores” usados, ésteres do ácido parahidroxibenzóico, tais que metil parabeno ou propil parabeno; álcoois tais que clorobutanol, álcool benzílico ou álcool til fenílico; cloreto de benzalcônio; fenóis, tais que fenol ou cresol; timerosal; ácido deidroacético; e ácido sórbico podem ser mencionados.
No caso dos “corretivos” usados, os adoçantes, tais que sacarina sódica ou aspartame; agentes aromatizantes ácidos, tais que o ácido cítrico, ácido málico ou ácido tartárico;e fragrâncias, tais que uma fragrância de mentol, limão ou laranja podem ser mencionados.
No caso dos “diluentes” usados, lactose, manitol, glicose, sacarose, sulfato de cálcio, fosfato de cálcio, hidroxipropil celulose, celulose microcristalina, água, etanol, polietileno glicol, propileno glicol, glicerol, amido, polivinil pirrolidona, aluminato de metassilicato de magnésio,e misturas dos mesmos podem ser mencionados.
A presente invenção é caracterizada pelo fato de que a adoção do “olmesartan medoxomil tendo um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μηι ou menos”, cuja propriedade de dissolução do ingrediente ativo pode ser otimizada sem o uso de um “agente de solubilização”.
No entanto, o medicamento da presente invenção pode também conter um “agente de solubilização” e, deste modo, um medicamento com uma propriedades de eluição ainda mais otimizada pode ser produzido.
No caso do “agente de solubilização” usado, um polímero
solúvel em água, um tensoativo, e os similares podem ser mencionados.
No caso do “polímero solúvel em água” usado, os derivados de celulose, tais que hidroxipropil metil celulose, metil celulose, hidroxipropil celulose e carboximetil celulose de sódio; polímeros sintéticos, tais que polivinil pirrolidona, copolímeros de metacrilato de aminoalquila, polímeros de carboxivinila, álcool polivinílico e macrogol; HA “Sankyo”, goma Arábica, ágar, gelatina e alginato de sódio podem ser mencionados.
No caso do “tensoativo” usado, lauril sulfato de sódio, 5 polisorbato e os similares podem ser mencionados.
No caso do “medicamento” da presente invenção, comprimidos (que incluem os comprimidos sublinguais e comprimidos que se desintegram na boca), cápsulas (que incluem cápsulas moles e microcápsulas), grânulos, grânulos finos, pós, pílulas e pastilhas podem ser 10 mencionados por exemplo, e são preferidos os pós, grânulos finos, grânulos, cápsulas ou comprimidos, e de um modo mais preferido os comprimidos.
Os comprimidos da presente invenção podem ser obtidos através da granulação de um componente base com um excipiente, aglutinante e os similares, secagem e regulação do tamanho da partícula, mistura dos 15 grânulos resultantes com um lubrificante e os similares, e então e sua moldagem em comprimidos, o que é um método em si conhecido. Neste caso, a granulação pode ser conduzida por qualquer um de granulação a úmido, granulação a seco ou granulação por calor e, de um modo particular, ela é conduzida através do uso de um granulador de misturação em alta velocidade, 20 secador de leito fluido, granulador por extrusão ou compactador com rolo, por exemplo. Em adição, após a granulação, operações, tais que a secagem e a regulação dos grânulos podem ser conduzidas, se necessário. Uma mistura de um componente base, excipiente, aglutinante, lubrificante e os similares pode ser diretamente moldada sob a forma de comprimidos.
Neste caso, a granulação refere-se a uma operação, que produz
grânulos tendo uma forma e um tamanho quase uniformes a partir de matérias primas, que estão sob a forma de pós, grumos, soluções ou líquidos fundidos. A granulação de acordo com a presente invenção inclui procedimentos que fornecem produtos acabados, tais que grânulos, pós e grânulos finos, e procedimentos, nos quais os produtos granulares intermediários são produzidos para o uso subsequente na manufatura de comprimidos, cápsulas e os similares.
Os produtos granulados assim obtidos podem ser regulados para o seu tamanho de partícula desejado e podem ser moldados em um medicamento sob a forma de pós, grânulos finos ou de grânulos. Estes medicamentos podem ser também produzidos como cápsulas pelo seu enchimento ao interior de cápsulas; por outro lado, elas podem ser também adicionados com um agente de desintegração, lubrificante e os similares, se necessário, e ser produzidos como um medicamento sob a forma de comprimidos, através de moldagem por compressão por uma máquina de prensar comprimidos. As operações de mistura e de granulação são ambas amplamente usadas no campo de técnicas de medicamento, e aqueles versados na arte podem executá-las de um modo apropriado. Em adição, pelo menos uma camada de um revestimento de filme pode ser provida aos comprimidos.
O revestimento é, por exemplo, conduzido através do uso de uma máquina de revestimento de filme. Como agentes de revestimento de filme, agentes de revestimento de açúcar, agentes de revestimento de filme 20 solúveis em água, agentes de revestimento de filme entérico e agentes de revestimento de filme de liberação sustentada podem ser mencionados, por exemplo.
No caso dos “agentes de revestimento de açúcar” usados, a sacarose é usada, e ela pode ser usada em combinação com um ou mais aditivos, tais que o talco, carbonato de cálcio precipitado, fosfato de cálcio, sulfato de cálcio, gelatina, goma Arábica, polivinil pirrolidona e pululano.
No caso dos “agentes de revestimento de filme hidrofílicos “usados, os derivados de celulose, tais que hidroxipropil celulose, hidroxipropil metil celulose, hidroxietil celulose, metil hidroxietil celulose e carboximetil celulose sódica; polímeros sintéticos, tais que polivinil acetal dietil aminoacetato, copolímeros de metacrilato de aminoalquila e polivinil pirrolidona; e polissacarídeos, tais que pululano, podem ser mencionados.
No caso dos “agentes de revestimento de filme entérico” 5 usados, derivados de celulose, tais que ftalato de hidroxipropil metil celulose, succinato de acetato de hidroxipropil metil celulose, carboximetil etil celulose e ftalato de acetato de celulose; derivados de ácido acrílico, tais que o copolímero L de ácido metacrílico, o copolímero LD de ácido metacrílico e o copólímero S de ácido metacrílico; e as substâncias atuais, tais que shellac, 10 podem ser usadas.
No caso de “agentes de revestimento de filme de liberação sustentada” usados, derivados de celulose, tais que etil celulose; e derivados do ácido acrílico, tais que o copolímero RS de metacrilato de aminoalquila, e a emulsão de copolímero de acrilato de etila- metacrilato de metila, podem ser mencionados.
No que se refere aos agentes de revestimento acima, uma mistura de dois ou mais agentes de revestimento diferentes pode ser também usada, em uma razão adequada. De um modo adicional, os filmes de revestimento podem também conter aditivos farmacologicamente aceitáveis 20 adequados, tais que plastificantes, excipientes, lubrificantes, agentes de opacificação, colorantes e antissépticos, se necessário.
A propriedade de dissolução da composição farmacêutica da presente invenção é medida de acordo com o Método 2 do Teste de Dissolução (Teste de Pá) descrito na 14a Edição Revisada da Farmacopéia 25 Japonesa. Por exemplo, em revoluções de 50 pás por minuto, usando 900 ml da Solução 2 da Farmacopéia Japonesa (JP-2, pH 6,8) para a solução de teste, a solução de teste foi coletada 30 minutos após o início do tratamento, a solução de teste coletada para amostra foi filtrada através de um filtro de membrana tendo um diâmetro de poro de 0, 45 metido a uma análise quantitativa usando um fotômetro espectral, deste modo permitindo o cálculo da razão de dissolução de olmesartan medoxomil.
A quantidade de dosagem de olmesartan medoxomil, que é um ingrediente ativo na composição farmacêutica da presente invenção, pode ser 5 alterada dependendo de vários fatores, tais que a atividade de cada uma das drogas ou sintomas, idade e peso corpóreo de um paciente. Embora esta quantidade de dosagem possa variar dependendo do sintoma, idade e os similares, a dose de olmesartan medoxomil no caso da administração oral é de 5 mg a 80 mg (de um modo preferido de 10 mg a 40 mg), e é administrada de 10 1 a 6 vezes ao dia (de um modo preferido uma vez ao dia) com relação à dose diária de um humano adulto.
A composição farmacêutica da presente invenção é efetiva para a prevenção ou o tratamento de hipertensão ou de doenças causadas pela hipertensão (de um modo mais específico hipertensão, doenças cardíacas 15 [angina pectoris, enfarte do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca ou hipertrofia cardíaca], doenças renais [nefropatia diabética, nefrite glomerular ou nefroesclerose]. Ou doença cerebro vascular (enfarte cerebral ou hemorragia cerebral] e os similares.
A presente invenção será descrita em maiores detalhes por meio de Exemplos e os similares; no entanto, a presente invenção não tem a intenção de estar limitada a estes.
(Exemplo)
(1) Procedimento de moagem (obtenção de cristais pulverizados)
Foi usado um Fine Impact Mill (Hosokawa Micron Corporation), e a velocidade de rotação (8.000 - 18.000 rpm) e a velocidade de alimentação da substância de droga (200- 750 g/ minuto) foram variadas de um modo a que fossem obtidos produtos moídos tendo vários diâmetros de partícula.
(2) Procedimento de moldagem do medicamento (produção de comprimidos de 20 mg de olmesartan medoxomil)
O produto pulverizado de olmesartan medoxomil obtido no Exemplo (1) (12, 56%), lactose (66, 3%), L- HPC (12, 5%), HPC-L (1, 9%) foram carregados ao interior de um granulador de agitação de alta velocidade 5 (Vertical Granulator (Powrex Corporation)) e o amassamento foi conduzido durante um período de tempo particular usando água purificada. O produto amassado foi peneirado por Fiore Mini (Tojuku Co., Ltd.), secado em um secador de leito fluidizado (Flow Coater (Freund Corporation)), e foi peneirado por Fiore Mini. Os grânulos obtidos foram adicionados com Avicel 10 (Registered Trademark) (6, 3%) e estearato de magnésio (0,6%), misturados por um Misturador em Forma de V (Tojuku Co., Ltd. ) e então os comprimidos foram produzidos por uma máquina de moldagem de comprimidos (Cleanpress Correct 24 ou Vigro 0524SSIAX (ambos manufaturados port Kikusui Seisakusho Ltd.)).
(3) Medição do diâmetro de partícula do produto moído
O diâmetro de partícula de olmesartan medoxomil moído, obtido no Exemplo (1) foi medido sob as condições que se seguem:
Aparelho: Analisador de tamanho de partícula de pó seco HELOS & RODOS Lente: R3
Pressão dispersiva: 1,5 bar
Condição de disparo: 2 1000 ms - kl5- 0, 5%
Alimentador: VIBRI (ALIMENTAÇÃO: 70%)
(4) Medição da razão de dissolução de olmesartan medoxomil pulverizado De acordo com o Método 2 do Teste de Dissolução (Método
de Pá) descrito na 14a Edição Revisada da Farmacopéia Japonesa, em 200 revoluções de pó por minuto, usando 900 ml da Solução 2 da Farmacopéia Japonesa (JP-2) para a solução de teste, foram preparados 20 mg de olmesartan medoxomil moído por 1 Bessel. Foi coletada a amostra da solução de teste em 30 minutos após o início dos testes, a amostra da solução de teste foi filtrada através de um filtro de membrana, tendo um diâmetro de poro de
0,45 μιη, e a razão de dissolução de olmesartan medoxomil foi medida através de um espectrofotômetro. O cálculo da razão de dissolução foi conduzido com 5 base na “absorção de filtrado a 257 nm - absorção de filtrado a 338 nm”
(5) Medição da razão de dissolução de um comprimido de 20 mg de olmesartan medoxomil
De acordo com o Método 2 do Teste de Dissolução (Método de Pá) descrito na 14a Edição Revisada da Farmacopéia Japonesa, na 10 revolução de pá de 50 revoluções por minuto e usando 900 ml da Solução 2 da Farmacopéia Japonesa (JP—2) para a solução de teste, 1 comprimido de 20 mg de olmesartan medoxomil por 1 Bessel, foi adicionado. A solução de teste foi coletada em 30 minutos após o início de teste, a solução de teste foi coletada através de um filtro de membrana tendo um diâmetro de poro de 0,45 15 μηι, e a razão de dissolução de olmesartan medoxomil foi medida através de um espectrofotômetro. O cálculo da razão de dissolução foi conduzido com base na “absorção do filtrado a 257 mm- absorção do filtrado a 338 nm”.
Foi observada uma correlação positiva entre a razão de dissolução dos cristais pulverizados e aquela do medicamento. Em adição, foi observada uma correlação negativa entre o diâmetro de partícula em um volume de 90% dos cristais pulverizados e a razão de dissolução dos cristais pulverizados.
Quando a razão de dissolução da substância da droga é calculada a partir da equação de regressão na Figura 1 pelo ajuste da razão de 25 dissolução desejada do medicamento para 60%, ela é de 42, 93%. Neste caso, quando o diâmetro de partícula que satisfaz a esta razão de dissolução é calculado a partir da equação de regressão na Figura 2, o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% é de 75,3 μιη Em adição, quando a razão de dissolução da substância da droga é calculado a partir da equação de regressão na Figura 1 pelo ajsute da razão de dissolução desejada do medicamento para 65%, ela é de 50, 56%. Neste caso, quando o diâmetro de partícula, que satisfaz a esta razão de dissolução, é calculado a partir da equação de regressão na Figura 1, o diâmetro de partícula em um volume 5 cumulativo de 90% é de 66,1 μπι. Além disso, quando a razão de dissolução da substância da droga é calculada a partir da equação de regressão na Figura
1 pelo ajuste da razão de dissolução desejada do medicamento para 70%, ela é de 58, 18%. Neste caso, quando o diâmetro de partícula, que satisfaz a esta razão de dissolução, é calculado a partir da equação de regressão na Figura 1, o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% é de 57, 0 μηι.
Deste modo, com relação a um medicamento de olmesartan medoxomil, quando um medicamento, que elui 60% ou mais é preparado, é requerido que o diâmetro de partícula em uma volume cumulativo de 90% de olmesartan medoxomil seja de 75 μπι, ou menos. De um modo adicional, 15 quando um medicamento, que elui 65% ou mais é preparado, é requerido que o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de olmesartan medoxomil seja de 66 μιη ou menos. Além disso, quando um medicamento, que elui 70% ou mais é preparado, é requerido que o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de olmesartan medoxomil seja de 57 μπι ou 20 menos.
Quando é feita uma avaliação do diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99%, de um modo similar através do uso da Figura 3, com relação a um medicamento de olmesartan medoxomil, quando um medicamento que elui 60% ou mais é preparado, é requerido que o diâmetro 25 de partícula em um volume cumulativo de olmesartan medoxomil de 99% seja de 156 μπι ou menos. De um modo adicional, quando um medicamento, que elui 65% ou mais é preparado, é requerido que o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de olmesartan medoxomil seja de 137 μπι ou menos. Além disso, quando um medicamento, que elui 70% ou mais, é preparado, é requerido que o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de olmesartan medoxomil seja de 137 μηι, ou menos. Além disso, quando um medicamento, que elui 70% ou mais é preparado, é requerido que
o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de olmesartan medoxomil seja de 119 μπι, ou menos.
[APLICABILIDADE INDUSTRIAL]
De acordo coma presente invenção, pode ser obtido um medicamento contendo olmesartan medoxomil, em que a propriedade de dissolução de uma droga é controlada.
[BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS]
[Figura 1] Correlação entre a razão de dissolução de olmesartan medoxomil pulverizado após 30 minutos e a razão de dissolução do comprimido de 20 mg de olmesartan medoxomil após 30 minutos.
[Figura 2] Correlação entre a razão de dissolução de olmesartan medoxomil após 30 minutos e o diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90%.
[Figura 3] Correlação entre a razão de dissolução de olmesartan medoxomil, após 30 minutos, e o diâmetro de partícula em um volume cumulativo.

Claims (11)

1. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μπι ou menos.
2. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 66 μπι, ou menos.
3. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 57 μπι, ou menos.
4. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 75 μιη ou menos, e um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de 156 μπι, ou menos.
5. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 90% de 66 μπι, ou menos, e um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99% de 137 μηι, ou menos.
6. Olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ter um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 57 μηι, ou menos e um diâmetro de partícula em um volume cumulativo de 99%, de 119 μηι, ou menos.
7. Processo para a produção do olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ser como definido nas reivindicações 1 a 6.
8. Processo para a produção de um medicamento compreendendo olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de que dito olmesartan medoxomil é um olmesartan medoxomil como definido nas reivindicações 1 a 6.
9. Medicamento, caracterizado pelo fato de que compreende um olmesartan medoxomil como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em combinação com um aditivo farmaceuticamente aceitável.
10. Uso de olmesartan medoxomil, caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento para a profilaxia ou tratamento de hipertensão ou doença causa por hipertensão, em que dito olmesartan medoxomil é um olmesartan medoxomil como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.
11. Olmesartan medoxomil de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de ser para uso na profilaxia ou tratamento de hipertensão ou doença causada por hipertensão.
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