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PROCEDE POUR LA PREPARATION D'UN NOUVEAU CHIDRO-ISOPROPANOL.
La présente invention a pour objet la préparation du pentachloro- insopropanol de formule
CCL3. CHOH.CHCl2.
Ce composé se présente sous la forme d'une huile incolore, distillant sans décomposition à 98 - 99 sous une pression de 12 mm, se solidifiant sous forme cristalline à 33 et très aisément soluble dans les solvants organiques usuels.
Ce nouveau composé se montre actif vis-à-vis de différents vers intestinaux; il est relativement peu toxique et ne cause pas de domma- ges visibles aux animaux qui en ont ingéré, même à doses répétées. Il possède une grande marge thérapeutique et peut être utilisé pour le traite- ment des maladies dues à des vers intestinaux.
Le pentachloro=isopropanol est obtenu en traitant la pentachlo- racétone avec un alcool secondaire, notamment l'isopropanll en présence d'un alcoolate, par exemple d'un alcoolate d'aluminium. La réduction avec l'alcool secondaire peut être effectuée avantageusement en présence d'un alcoolate secondaire ou tertiaires en premier lieu en présence d'isopropyla-d te d'aluminium,, La réaction est effectuée à chaud, par exemple à 60 - 90 , les produits réactionnels formés, facilement volatils, comme l'acétone, étant avantageusement éliminés de façon continue par distillation. On peut éven- tuellement ajouter encore des solvants organiques inertes, comme le benzène et autres,
Une autre forme d9exécution du procédé consiste à réduire la%en- tachloracétone à 19aide d9un hydrure bimétallique, notamment à l'aide de l'hydrure de lithium et d'aluminium ou de l'hydrure de sodium et de bore.
Lorsqu'on utilise l'hydrure de lithium et d'aluminium, on travaille de pré- férence à basse température, par exemple entrer- 15 et + 20 ; on utilise avantageusement.des solvants-dans lesquels sont solubles ..aussi .bien la pen-
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tachloracétone que l'hydrure bimétallique, comme l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranneo On dissout, par exemple, la pentachloracétone dans l'éther, et on introduit goutte à goutte, à basse température, une solu- tion éthérée d'hydrure de lithium et d'aluminium. 'Pour réduire 1 mol de pentachloracétone, il suffit de 1/4 de mol d'hydrure de lithium et d'alu- minium;
on utilise avec avantage un excès, par exemple 20%, de l'agent de réduction,, Lorsqu'on effectue la réduction avec l'hydrure de sodium et de bore, on peut opérer à température plus élevée, par exemple dans de l'alcool.
En opérant comme on l'a indiqué ci-dessus, on obtient le penta- chloro-isopropanol avec un bon rendement.
Ce résultat est cependant d'autant plus surprenant que Mo Kulka dans Jo American Chemical Society, vol. 72, année 1950, page 1031, a indi- qué qu'en traitait la pentachloroacétone avec de l'éthanol, en présence d'é- thylate d'aluminium, on obtient du chloroforme et de l'ester éthylique de l'acide dichloroacétiqueo
La présente invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux,les produits conformesà ceux obtenus par le procédé défini ci-dessus ; ces produits ne sont toutefois pas protégés par le présent brevet pour leurs emplois en thérapeutique humaine.
L'invention est décrite dans les exemples qui suivento Il existe le même rapport entre chaque partie en poids et chaque partie en volume qu'entre le gramme et le centimètre cube. Les 'tempéra*ures sont données en degrés centigrades.
Exemple 1.
Dans un récipient muni d'un agitateur et d'un refrigérant dont l'enveloppe est à moitié remplie de méthanol, on porte à l'ébullition un mélange de 46 parties de pentachloracétone, 25 parties d'isopropylate d'aluminium et 100 parties d'isopropanolo Les vapeurs d'isopropanol se condensant dans le réfrigérant portent à l'ébullition le méthanol se trou- vant dans l'enveloppe de refroidissement, de sorte que la température dans le réfrigérant se maintient à environ 65 , ce qui permet la condensation de l'isopropanol, tandis que l'acétone formée lors de la réaction est sépa- rée par distillation,, Vers la fin de la réaction, on distille lentement une partie de l'isopropanol contenant en solution une fraction de l'acéto- ne formée. Au bout d'environ 5 heures la réduction est pratiquement ache- vée.
On élimine alors sous vide la majeure partie de l'isopropanol et le résidu est repris avec de l'acide sulfurique binormal et de l'éthero La couche éthérée est séparée et lavée à l'eau jusqu'à neutralité. Après sé- chage de la solution et distillation du solvant, l'huile résiduelle est fractionnée sous vide, le pentachloro-isopropanol distillant à 98 - 99 sous une pression .de 12 mmo Ce produit se prend à l'état cristallin à.33 et se dissout aisément dans les.solvants organiques usuels.
Exemple-'2,
Dans un récipient muni d'un agitateur, on refroidit à - 15 , à l'abri de l'humidité, 100 parties de pentachloracétone dissoutes dans 200 parties en volume d'éther desséché sur du sodium. Puis on ajoute goutte à goutte une solution de 5,0 parties d'hydrure de lithium et d'aluminium (120% de la quantité calculée) dans 80 parties en volume d'é- ther, suffisamment lentement pour que la température ne dépasse pas -10 .
L'addition terminée, on agite encore 10 minutes sans refroidissement ex- térieur, on porte alors le mélange réactionnel dans un mélange de glace et d'acide sulfurique dilué.
La couche éthérée est séparée et lavée à l'eau jusqu'à neutra- lité, Après séchage de la solution et distillation du solvant, le résidu est fractionné sous vide, le pentachloroisopropanol distillant à 98 - 99 sous une pression de 12 mmo
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Exemple 3.
A une solution de 2,2 parties en poids d'hydrure de sodium et de bore dans 50 parties en volume d'alcool,on ajoute 46 parties en poids de pentachloroacétone et chauffe le mélange réactionnel pendant 12 heures à 1 ébullition, au reflux,, On distille ensuite l'alcool en partie, agite le résidu avec 100 parties en volume diacide sulfurique binormal et on extrait plusieurs fois avec de l'éther de pétroleo La solution dans l'éther de pé- trole est lavée avec de l'eau jusqu9à neutralité, séchée, puis le solvant est évaporé. En distillant le résidu., on obtient en bon rendement le pen- tachloroisopropanol,
REVENDICATIONS.
1. - Un procédé pour la préparation d'un nouveau chloro-isopro- panol, remarquable,, notamment, par les caractéristiques suivantes considé- rées séparément ou en combinaison : a) On réduit la pentachloracétone avec un alcool secondaire en présénce d'un alcoolate, ou avec un hydrure bimétallique. b) :
On effectue la réduction avec un alcool secondaire, en pré- sence d'un alcoolate d'aluminium secondaire ou tertiaire. c) On effectue la réduction avec de l'isopropanol en présence d'isopropylate d'aluminium. d) On effectue la réduction avec de l'hydrure de lithium et d'à- luminiumo e) on effectue la réduction avec de l'hydrure de sodium et de- bore.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NEW CHIDRO-ISOPROPANOL.
The present invention relates to the preparation of pentachloro-insopropanol of formula
CCL3. CHOH.CHCl2.
This compound is in the form of a colorless oil, distilling without decomposition at 98-99 under a pressure of 12 mm, solidifying in crystalline form at 33 and very easily soluble in the usual organic solvents.
This new compound is shown to be active against various intestinal worms; it is relatively low in toxicity and does not cause visible damage to animals which have ingested it, even in repeated doses. It has a large therapeutic margin and can be used for the treatment of diseases caused by intestinal worms.
Pentachloro = isopropanol is obtained by treating pentachloracetone with a secondary alcohol, in particular isopropanll in the presence of an alcoholate, for example an aluminum alcoholate. The reduction with the secondary alcohol can be carried out advantageously in the presence of a secondary or tertiary alcoholate, first of all in the presence of aluminum isopropyla-d te ,, The reaction is carried out hot, for example at 60 - 90, the reaction products formed, easily volatile, such as acetone, being advantageously removed continuously by distillation. It is also possible to add inert organic solvents, such as benzene and others, if necessary.
Another form of carrying out the process is to reduce the% entachloroacetone using a bimetallic hydride, especially using lithium aluminum hydride or sodium boron hydride.
When lithium aluminum hydride is used, it is preferable to work at low temperature, for example enter-15 and + 20; use is advantageously.des solvents in which are soluble ..also.
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tachloroacetone than bimetallic hydride, such as diethyl ether or tetrahydrofuran o For example, pentachloroacetone is dissolved in ether, and an ethereal solution of lithium hydride is introduced dropwise at low temperature and aluminum. 'To reduce 1 mol of pentachloroacetone, 1/4 mol of lithium aluminum hydride is sufficient;
an excess, for example 20%, of the reducing agent is advantageously used. When the reduction is carried out with sodium boron hydride, it is possible to operate at a higher temperature, for example in alcohol.
By operating as indicated above, penta-chloro-isopropanol is obtained in a good yield.
This result is, however, all the more surprising since Mo Kulka in Jo American Chemical Society, vol. 72, year 1950, page 1031, indicated that by treating pentachloroacetone with ethanol, in the presence of aluminum ethylate, chloroform and the ethyl ester of dichloroacetic acid are obtained.
The present invention also relates, as new industrial products, to products conforming to those obtained by the process defined above; however, these products are not protected by this patent for their uses in human therapy.
The invention is described in the following examples: There is the same ratio between each part by weight and each part by volume as between the gram and the cubic centimeter. Temperatures are given in degrees centigrade.
Example 1.
In a vessel fitted with a stirrer and a refrigerant, the envelope of which is half filled with methanol, a mixture of 46 parts of pentachloroacetone, 25 parts of aluminum isopropoxide and 100 parts of aluminum is brought to the boil. 'isopropanolo The isopropanol vapors condensing in the condenser bring the methanol in the cooling jacket to the boil, so that the temperature in the condenser remains at around 65, which allows condensation of isopropanol, while the acetone formed during the reaction is separated by distillation, Towards the end of the reaction, a part of the isopropanol is slowly distilled, containing in solution a fraction of the acetone formed . After about 5 hours the reduction is practically complete.
Most of the isopropanol is then removed under vacuum and the residue is taken up with binormal sulfuric acid and ether. The ether layer is separated and washed with water until neutral. After drying of the solution and distillation of the solvent, the residual oil is fractionated in vacuo, the pentachloroisopropanol distilling at 98-99 under a pressure of 12 mmo. This product is taken in crystalline form at 33 and readily dissolves in usual organic solvents.
Example-'2,
In a container fitted with a stirrer, cooled to 15, protected from humidity, 100 parts of pentachloroacetone dissolved in 200 parts by volume of ether dried over sodium. Then a solution of 5.0 parts of lithium aluminum hydride (120% of the calculated amount) in 80 parts by volume of ether is added dropwise, slowly enough so that the temperature does not exceed. -10.
When the addition is complete, the mixture is stirred for a further 10 minutes without external cooling, the reaction mixture is then brought to a mixture of ice and dilute sulfuric acid.
The ethereal layer is separated and washed with water until neutral. After drying the solution and distilling off the solvent, the residue is fractionated in vacuo, the pentachloroisopropanol distilling at 98-99 under a pressure of 12 mmo
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Example 3.
To a solution of 2.2 parts by weight of sodium boron hydride in 50 parts by volume of alcohol, 46 parts by weight of pentachloroacetone are added and the reaction mixture is heated for 12 hours at 1 boiling, at reflux, The alcohol is then partially distilled, the residue stirred with 100 parts by volume of binormal sulfuric acid and extracted several times with petroleum ether. The solution in petroleum ether is washed with water. until neutral, dried, then the solvent is evaporated off. By distilling off the residue, pentachloroisopropanol is obtained in good yield,
CLAIMS.
1. - A process for the preparation of a novel chloro-isopropanol, remarkable, in particular, by the following characteristics considered separately or in combination: a) The pentachloracetone is reduced with a secondary alcohol in the presence of a alcoholate, or with a bimetallic hydride. b):
The reduction is carried out with a secondary alcohol in the presence of a secondary or tertiary aluminum alkoxide. c) The reduction is carried out with isopropanol in the presence of aluminum isopropoxide. d) The reduction is carried out with lithium aluminum hydride; e) The reduction is carried out with sodium boron hydride.
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