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PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE L'ACIDE ISONICOTINIQUE.
La"présente invention concerne un nouveau procède pour la prépa- ration de dérivés de l'acide isonicotinique qui consiste à faire réagir l'hy- drazide de l'acide isonicotinique avec un composé carbonylé de la formule gé- nérale R = 0, R représentant un radical alcoylidèhe,. cycloalcoylidène., furfu- rylidène ou pyrimidylidène, et le cas échéant, à hydrogéner la 1-isonicotinyl- 2-R-hydrazine formée.
Comme produit de départ pour le procédé en question peuvent en- trer en considération par ex. les composés carbonylés suivants: des aldéhydes ou des cétones aliphatiques tels que l'acétaldéhyde, le propionaldéhyde, les butyraldéhydes, les pentaldéhydes, 19acétone les butanones, les pentanones, les hexanones; des aldéhydes ou des cétones cycloaliphatiques.,, tels que la cyclohexanone; le furfural ou l'alloxane.
Pour leur mise en réaction., lhydrazide de l'acide isonicotini- que et le composé carbonyle sont employés avantageusement en quantités équi- moléculaires. Il est en outre recommandable d'ajouter un diluant., par ex. du méthanol ou de léthanol. On peut tout aussi bien utiliser comme diluant un excès d'un des deux partenaires de la réaction.,, à condition que ce parte- naire s'y prête du point de vue de ses propriétés physiques.
C'est le cas, par exemple., pour les cétones inférieures comme l'acétone. La réaction s'effectue de préférence à la température ambiante ou à une tempéra- ture légèrement plus élevée.
L'hydrogénation des l'isonicotinyl-2-R-hydrazines a lieu de pré- férence par catalyse. A cet effet,, on les secoue avec de l'hydrogène en pré- sence d'un catalyseur d'hydrogénation par ex. du noir de platineavantageu- sement à la température ambiante ou à une température légèrement plus élevée, et sous pression normale ou légèrement.surélevée.
Les l'isonicotiny1-2-R-hydrazines et leurs dérivés dihydrogénés
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obtenus selon l'invention sont des composés nouveaux possédant des qualités chimiothérapeutiques remarquables et pouvant être employés comme médicaments,
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en particulier pour combattre la tuberculose. La 1-.sonicotinyl-2isopropyl hydrazine est particulièrement active ; on l'obtient en faisant réagir l'hydrazide de l'acide isonicotinique avec de l'acétone et en hydrogénant ensui te l'hydrazone ainsi formée.. @ " '
Exemple l.
Un mélange de 30 g d'hydrazide diacide isonicotinique, 40 cc d'acétaldéhyde et 300 ce d'isopropanol est chauffé sur le bain-marie jusqu'à dissolution complète. Au refroidissement du mélange, il s'en sépare la 1-.
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isonicotinyl-2-éthylidène-hydrazine pratiquement pure sous forme de cristaux blancs. Ce composé cristallise dans l'isopropanol ou dans le chloroforme
EMI2.3
sous forme d'aiguilles blanches du point de fusion 175>5-176 Co
Exemple 2.
Un mélange de 40 g d'hydrazide d'acide isonicotinique et 600 cc d'acétone est chauffé sur le bain-marie jusqu'à dissolution complète.
EMI2.4
Au refroidissement du mélange, la 1-isonicotinyl-2-isopropylidène-hydrazine s'en sépare sous forme d'aiguilles blanches du point de fusion 161-161,50C.
Exemple 3.
21 g d'hydrazide d'acide isonicotinique sont dissous dans 250 ce d'eau et additionnés ensuite de 15 de cyclohexanone.
Le système biphasique ainsi formé est secoué jusqu'à dissolution complète de la cyclohexanone. La 1-isonicotinyl-2-cyclohexylidène-hydrazine se précipite
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peu à peu sous forme d'aiguilles blanches fondant à 167 5-169>5 c.
Exemple 4.
Un mélange de 40 g d'hydrazide d'acide isonicotinique, 30 cc de furfural et 200 cc de méthanol est chauffé jusqu'à ébullition pendant env.
10 minutes. Le mélange réactionnel est refroidi et les fines aiguilles de 1-
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isonicotinyl-2-furfurylidène-hydrazine formées sont séparées par filtration.
Le composé fond à 217-218 C.
Exemple 5.
Un mélange de 40 g d'hydrazide d'acide isonicotinique,50 cc de méthylhexylcétone et 300 cc de méthanol est chauffé à ébullition pendant 4 heures avec reflux. On éloigne le méthanol dans le vide. On addutionne le ré- sidu de 200 cc de ligroine (intervalle d'ébullition 60 - 90 C). Le mélange est chauffé sur le bain-marie, secoué et finalement refroidie ce qui provo- que la formation d'aiguilles blanches de 1-isonicotinyl-2-(1-méthyl-heptyli-
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dène)-hydrazîne. Ce composé fond à 75-77 Co Exemple 6.
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27,4 g d'hydrazide d'acide isonicotinique dans 375 cc d'eau sont mélangés avec 32 g d'alloxane dans 160 ce d'eau.
La 1-isonicotinyl-2-(2>4,6-trioxo-hexahydro-5-pyrimidylidène)-hydrazine se précipite sous forme de cristaux blancs. Elle fond en se décomposant à 243,5 C.
Exemple 7.
On mélange 40 g d'hydrazide d'acide isonicotinique, 40 cc d'al- déhyde butyrique et 300 cc de méthanol. La température du mélange s'élève spontanément et on obtient une solution limpide. On éloigne le méthanol et l'aldéhyde en excès dans le vide. En refroidissant, le résidu cristallise Une recristallisation dans le toluène livre des cristaux granuleux blancs de
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l'is nicotinyl-2-butylidène-hyàrazine fondant à 113-114 C.
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Exemple 8. -
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On mélange 20 g d'hydraz.de d9acide isonicotinique 20 cc deal- déhyde propionique et 100 cc de méthanol. La température du mélange s'élève spontanément et on obtient une solution limpide. On éloigne le méthanol et l' aldéhyde en excès dans le vide. En refroidissant, le résidu cristallise. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle livre des cristaux incolores de 1-
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isonicotinyl-2-propyliàène-hyàrazine fondant à l42p5-143s5 C.
ExempJ,e 9 0= On mélange 20 g d'hydrazide d9acide isonîcotinique., 18 g de 2(éthyl-hexanal et 150 cc d'eau, ce qui donne lieu à la formation d'un sys- tème biphasique d'eau et d'huile. Quand on agite, la phase huileuse livre
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un précipité blanc de 1-isonicoiinyl-2-(2-éthyl-hexyliàène)-hydrazineo Quand on le recristallise dans un mélange de ligroïne (intervalle d'ébullition 60-
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90 C) et de xylène ce composé fond à $9s51,5 Co Exemple10.-
EMI3.5
On mélange 20 g d'hydrazide d9acide isonicotinique, 17 g d9 heptanal et 150 cc d'eau ce qui donne lieu à la formation d'un système bi- phasique d9eau et d'huileo Quand on agite,
la phase huileuse livre un précipi-
EMI3.6
té de 1-isçnicotinyl-2-heptyliàène-hyàrazineo Après une recristallisation dans le xylènes ce composé a un point de fusion de 101-102 C.
Exemple 11.-
Un mélange de 20 g d9hydrazide diacide isonicotinique, 20 cc d'hexanal et 150 cc de méthanol est chauffé jusqu9à dissolution. On éloigne ensuite le méthanol dans le vide. On obtient un sirop visqueux qui, quand il est traité avec de 1?éther livre un précipité blanc de 1-isonicotinyl- 2-hexylidène-hydrazine.
EMI3.7
Après recristallisation dans du xylène., ce composé fond à 12li5-1230C.
Exemple 12.-
EMI3.8
On ajoute 20 cc à9aldéhyde isobutyrique à une solution chaude de 20 g d9hydrazide diacide isonicotinique dans 150 cc de méthanol,, puis on laisse reposer le mélange pendant 15 minutes.
On éloigne ensuite le méthanol et l'aldéhyde en excès dans le vide et on
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obtient la 1isonicot.nyl2isobutyl.dènehyârazâ.n.e sous forme d'un corps solide. Une recristallisation dans le benzène livre ce composé sous forme de
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rhomboïdes incolores du point de fusion 136s5m13$ Co Exemple 130 Une solution de 4s89 g de .misonâcotinylm2éthylidènehydrazim ne (préparée suivant l'exemple 1) dans 150 cc de méthanol est agitée avec de l'hydrogènes à la température ambiante et sous une pression de 2,8 atmosphè- res, en présence de 300 mg de noir de platine. Après l'absorption de 1 équi- valent moléculaire d'hydrogène l'hydrogénation est interrompue.
On filtre le mélange réactionnel,, on éloigne le méthanol et on dissout le résidu dans de
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19isopropanol, On ajoute à la solution de l'acide chlorhydrique éthanolique en excès ce qui provoque un précipité de dihydrochlorure de 1-isonicotinyl- 2-éthyl-hydrazineo Ce composé est purifié par recristallisation dans un mélan- ge de méthanol et d'acétone. Les cristaux obtenus, incolores et d'apparence duveteuse, se décomposent à 22-222 C.
On prépare la base libre en dissolvant le dihydrochlorure dans de l'hydroxyde d'ammonium concentrée en évaporant la solution jusqu'à sicci- té et en extrayant le résidu au moyen de chloroforme. Après avoir éloigné le chloroforme de l'extrait chloroformée on obtient la base libre sous forme
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de cristaux blancs fondant à 105-107 Co
Exemple 14.1
Une solution de 20 g de l-isonicotinyl-2-isopropylidène-hydrazi- ne (préparée suivant l'exemple 2) dans 150 cc de méthanol est agitée avec de
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1-lhydrogène, à la température ambiante et sous une pression de 3,5 atmosphères, en présence de 300 mg de noir de platine. Le produit de l'hydrogénation est transformé en le dihydrochlorure selon le procédé de l'exemple 13.
Après l' avoir recristallisé dans un mélange de méthanol et d'isopropanol, on obtient
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le dihydrochlorure de 1-isonicotinyl-2-isopropyl-hyàrazine sous forme de rhom- boides blancs qui se décomposent à 224,5 C.
La base libre,, qui peut être préparée à partir du dihydrochloru- re, suivant l'exemple 13, consiste en des aiguilles blanches fondant à 112 C.
Exemple 15.-
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Une solution de 17.7 g de 1-isonicotinyl-2-propylidène-hyàrazi- ne (préparée selon l'exemple 8) dans 150 cc de méthanol est hydrogénée suivait le procédé de l'exemple 13 pour produire la 1-isonicotinyl-2-propyl-hydrazine. Une recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole livre le composé sous forme d'aiguilles blanches et tendres, qui fondent à 60-60,5 C.
Exemple 16.-
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Une solution méthanolique de 19,1 g de 1-isonicotinyl-2-butylidène-lzP drazim(obtenue suivant l'exemple 7) est hydrogénée suivant la procédure de 1' exemple 13, la température de l'hydrogénation étant portée à 50-60 C. Une recristallisation dans le xylène livre la 1-isonicotinyl-2-butyl-hydrazine formée à l'état d'aiguilles blanches du point de fusion de 76-77 C.
Exemple 17.-
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Une solution de 14 g de 1-isonicot.nylz-isobutylidênehydra- zine (obtenue suivant l'exemple 12) dans du méthanol est hydrogénée comme il est décrit dans l'exemple 16. La 1-isonicotinyl-2-isobutyl-hydrazine for- mée est transformée, après avoir éloigné le méthanol en le dihydrochlorure par traitement avec de l'acide chlorhydrique éthanolique. Quand on recris-
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tallise dans un mélange de méthanol et d'isopropanol, on obtient le dihydro- chlorure de 1-isonicotinyl-2-isobutyl-hydrazine sous forme de cristaux blancs
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fondant à 223 5-224,5 C.
Exemple 18. - On transforme 14 g .de 1-isonicotinyl-2-heptylidène-hydrazine(pré- parée suivant l'exemple 10), selon le procédé de l'exemple 13, en dihydroch2o- rure de 1-isonicotinyl-2-heptyl-hyàrazineo Ce composé cristallise dans un mé- lange de méthanol et d'isopropanol sous forme de flocons brillants fondant à 222, 5-224, 5 c .
Exemple 19.- On soumet une quantité de 15 g de 1-isonicotinyl-2-(l-méthyl- heptylidène) -hydrazine (préparée suivant l'exemple 5) à une hydrogénation selon le procédé de l'exemple 13, ceci à une température de 50-60 C. La 1- isonicotinyl-2-(l-méthyl-heptyl)-hydrazine obtenue est transformée au moyen d'acide chlorhydrique éthanolique en son dihydrochlorure, qui est isolé sous
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forme de flocons brillants blancs du point de décomposition 221,5-223 5 C.
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Exemple 20. -
20 g de l-isonicotinyl-2-hexylidène-hydrazine(préparée suivant l'exemple 11) sont dissous dans du méthanol et transformés suivant le procé- dé de l'exemple 13 en le dihydrochlorure de l-isonicotinyl-2-hexyl-hydrazine, Ce composé cristallise dans l'acide acétique glacial sous forme de plaques blanches se décomposant à 214-215 C.
Exemple 21.-
On agite avec de l'hydrogèbe un mélange de 21 g d'hydrazide d'acide isonicotinique et 15 g (16 cc) de cyclohexanone dans du méthanol à la température ambiante et sous une pression de 3,5 atmosphèress en présen- ce de 300 mg de noir de platine.
Pendant le cours de l'hydrogénation, le corps solide tend à se séparer de la solution. Après l'absorption d'un équivalent moléculaire d'hydrogènes on interrompt l'hydrogénations on chauffe le mélange jusqu'à dissolution et on filtre du catalyseur. Pendant le refroidissement de la solution méthanoli- que,, la l'isonicotinyl-2-cyclohexenyl-bydrazine se sépare et est filtrée.
Une quantité supplémentaire est obtenue lorsqu'on ajoute de l'eau au fil- trat.Leproduit cristallise dans l'éthanol sous forme d'aiguilles blanches du point de fusion de 148,5-149 C.
REVENDICATIONS.-
1) Procédé pour la préparation de dérivés de l'acide isonico- tinique9 caractérisé par le fait que l'on fait réagir l'hydrazide de l'aci- de isonicotinique avec un composé carbonylé de la formule générale R = 0, dans laquelle R représente un radical alcoylidène, cycloalcoylidène, furfu- rylidène ou pyrimidylidène, et que, le cas échéante on soumet la 1-isonico- tinyl-2-R-hydrazine formée à une hydrogénation.
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PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISONICOTINIC ACID DERIVATIVES.
The present invention relates to a novel process for the preparation of isonicotinic acid derivatives which comprises reacting isonicotinic acid hydrazide with a carbonyl compound of the general formula R = 0, R representing an alkylidene, cycloalkylidene, furfurylidene or pyrimidylidene radical, and optionally, in hydrogenating the 1-isonicotinyl-2-R-hydrazine formed.
As a starting material for the process in question can be considered eg. the following carbonyl compounds: aldehydes or aliphatic ketones such as acetaldehyde, propionaldehyde, butyraldehydes, pentaldehydes, acetone, butanones, pentanones, hexanones; cycloaliphatic aldehydes or ketones, such as cyclohexanone; furfural or alloxan.
For their reaction, the isonicotinic acid hydrazide and the carbonyl compound are advantageously employed in equimolecular amounts. It is further advisable to add a thinner, e.g. methanol or ethanol. An excess of one of the two reaction partners can equally well be used as a diluent, provided that this partner is suitable from the point of view of its physical properties.
This is the case, for example, for lower ketones like acetone. The reaction is preferably carried out at room temperature or at a slightly higher temperature.
The hydrogenation of isonicotinyl-2-R-hydrazines preferably takes place by catalysis. For this purpose, they are shaken with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, for example. platinum black preferably at room temperature or at a slightly higher temperature, and under normal or slightly higher pressure.
Isonicotiny1-2-R-hydrazines and their dihydrogenated derivatives
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obtained according to the invention are new compounds possessing remarkable chemotherapeutic qualities and which can be used as drugs,
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especially to combat tuberculosis. 1-.sonicotinyl-2isopropyl hydrazine is particularly active; it is obtained by reacting the hydrazide of isonicotinic acid with acetone and then hydrogenating the hydrazone thus formed.
Example l.
A mixture of 30 g of isonicotinic diacid hydrazide, 40 cc of acetaldehyde and 300 cc of isopropanol is heated on the water bath until complete dissolution. When the mixture cools, the 1- separates.
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Substantially pure isonicotinyl-2-ethylidene-hydrazine as white crystals. This compound crystallizes in isopropanol or in chloroform
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in the form of white needles of melting point 175> 5-176 Co
Example 2.
A mixture of 40 g of isonicotinic acid hydrazide and 600 cc of acetone is heated on the water bath until complete dissolution.
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On cooling of the mixture, the 1-isonicotinyl-2-isopropylidene-hydrazine separates from it in the form of white needles with a melting point of 161-161.50C.
Example 3.
21 g of isonicotinic acid hydrazide are dissolved in 250 cc of water and then added with 15 of cyclohexanone.
The two-phase system thus formed is shaken until complete dissolution of the cyclohexanone. 1-isonicotinyl-2-cyclohexylidene-hydrazine precipitates
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little by little in the form of white needles melting at 167 5-169> 5 tbsp.
Example 4.
A mixture of 40 g of isonicotinic acid hydrazide, 30 cc of furfuraldehyde and 200 cc of methanol is heated to the boil for approx.
10 minutes. The reaction mixture is cooled and the fine needles of 1-
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isonicotinyl-2-furfurylidene-hydrazine formed are separated by filtration.
The compound melts at 217-218 C.
Example 5.
A mixture of 40 g of isonicotinic acid hydrazide, 50 cc of methylhexyl ketone and 300 cc of methanol is heated to boiling for 4 hours with reflux. The methanol is removed in a vacuum. The residue is added to 200 cc of ligroin (boiling range 60 - 90 C). The mixture is heated on the water bath, shaken and finally cooled causing the formation of white needles of 1-isonicotinyl-2- (1-methyl-heptyli-
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dene) -hydrazine. This compound melts at 75-77 Co Example 6.
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27.4 g of isonicotinic acid hydrazide in 375 cc of water are mixed with 32 g of alloxan in 160 cc of water.
1-Isonicotinyl-2- (2> 4,6-trioxo-hexahydro-5-pyrimidylidene) -hydrazine precipitates as white crystals. It melts and decomposes at 243.5 C.
Example 7.
40 g of isonicotinic acid hydrazide, 40 cc of butyric aldehyde and 300 cc of methanol are mixed. The temperature of the mixture rises spontaneously and a clear solution is obtained. The methanol and excess aldehyde are removed in a vacuum. On cooling, the residue crystallizes. Recrystallization from toluene yields white granular crystals of
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is nicotinyl-2-butylidene-hyàrazine melting at 113-114 C.
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Example 8. -
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20 g of hydrazone of isonicotinic acid, 20 cc of propionic aldehyde and 100 cc of methanol are mixed. The temperature of the mixture rises spontaneously and a clear solution is obtained. The methanol and excess aldehyde are removed in a vacuum. On cooling, the residue crystallizes. Recrystallization from ethyl acetate yields colorless crystals of 1-
EMI3.2
isonicotinyl-2-propylene-hyrazine, melting at 142p5-143s5 C.
Example 9 0 = 20 g of isonicotinic acid hydrazide, 18 g of 2 (ethyl-hexanal and 150 cc of water are mixed together, resulting in the formation of a two-phase system of water and When stirred, the oily phase delivers
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a white precipitate of 1-isonicoiinyl-2- (2-ethyl-hexyliàene) -hydrazineo When recrystallized from a mixture of ligroin (boiling range 60-
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90 C) and xylene this compound melts at $ 9s51.5 Co Example10.-
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20 g of isonicotinic acid hydrazide, 17 g of heptanal and 150 cc of water are mixed together resulting in the formation of a two-phase system of water and oil. When stirring,
the oily phase delivers a precipi-
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tee of 1-iscnicotinyl-2-heptylien-hyàrazineo After recrystallization from xylenes this compound has a melting point of 101-102 C.
Example 11.-
A mixture of 20 g of isonicotinic diacid hydrazide, 20 cc of hexanal and 150 cc of methanol is heated until dissolved. The methanol is then removed in a vacuum. A viscous syrup is obtained which, when treated with ether, yields a white precipitate of 1-isonicotinyl-2-hexylidene-hydrazine.
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After recrystallization from xylene., This compound melts at 12li5-1230C.
Example 12.-
EMI3.8
20 cc of isobutyric aldehyde is added to a hot solution of 20 g of isonicotinic diacid hydrazide in 150 cc of methanol, then the mixture is allowed to stand for 15 minutes.
The methanol and excess aldehyde are then removed in a vacuum and
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obtains the 1isonicot.nyl2isobutyl.dènehyârazâ.n.e in the form of a solid body. Recrystallization from benzene delivers this compound in the form of
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Colorless rhomboids of melting point 136s5m13 $ Co Example 130 A solution of 4s89 g of .misonâcotinylm2ethylidenehydrazim ne (prepared according to Example 1) in 150 cc of methanol is stirred with hydrogen at room temperature and under a pressure of 2 , 8 atmospheres, in the presence of 300 mg of platinum black. After absorption of 1 molecular equivalent of hydrogen the hydrogenation is stopped.
The reaction mixture is filtered, the methanol is removed and the residue is dissolved in
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19isopropanol. Excess ethanolic hydrochloric acid is added to the solution which causes a precipitate of 1-isonicotinyl-2-ethyl-hydrazineo dihydrochloride. This compound is purified by recrystallization from a mixture of methanol and acetone. The crystals obtained, colorless and fluffy in appearance, decomposed at 22-222 C.
The free base is prepared by dissolving the dihydrochloride in concentrated ammonium hydroxide, evaporating the solution to dryness and extracting the residue with chloroform. After removing the chloroform from the chloroform extract, the free base is obtained in the form
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white crystals melting at 105-107 Co
Example 14.1
A solution of 20 g of 1-isonicotinyl-2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 2) in 150 cc of methanol is stirred with
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1-Hydrogen, at room temperature and under a pressure of 3.5 atmospheres, in the presence of 300 mg of platinum black. The product of the hydrogenation is converted into the dihydrochloride according to the process of Example 13.
After having recrystallized it from a mixture of methanol and isopropanol, one obtains
EMI4.2
1-isonicotinyl-2-isopropyl-hyàrazine dihydrochloride as white rhomboids which decompose at 224.5 C.
The free base, which can be prepared from dihydrochloride, according to Example 13, consists of white needles melting at 112 ° C.
Example 15.-
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A solution of 17.7 g of 1-isonicotinyl-2-propylidene-hyàrazine (prepared according to Example 8) in 150 cc of methanol is hydrogenated following the process of Example 13 to produce 1-isonicotinyl-2-propyl -hydrazine. Recrystallization from a mixture of benzene and petroleum ether delivers the compound as white, soft needles, which melt at 60-60.5 C.
Example 16.-
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A methanolic solution of 19.1 g of 1-isonicotinyl-2-butylidene-lzP drazim (obtained according to Example 7) is hydrogenated according to the procedure of Example 13, the temperature of the hydrogenation being brought to 50-60. C. Recrystallization from xylene gives 1-isonicotinyl-2-butyl-hydrazine formed as white needles with a melting point of 76-77 C.
Example 17.-
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A solution of 14 g of 1-isonicot.nylz-isobutylidenehydrazine (obtained according to Example 12) in methanol is hydrogenated as described in Example 16. 1-isonicotinyl-2-isobutyl-hydrazine for- mée is transformed, after removing the methanol to the dihydrochloride by treatment with ethanolic hydrochloric acid. When we recruit
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tallized in a mixture of methanol and isopropanol, 1-isonicotinyl-2-isobutyl-hydrazine dihydrochloride is obtained in the form of white crystals
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melting at 223 5-224.5 C.
Example 18. - 14 g of 1-isonicotinyl-2-heptylidene-hydrazine (prepared according to example 10) are converted, according to the process of example 13, into 1-isonicotinyl-2- dihydrochloride. heptyl-hyàrazineo This compound crystallizes in a mixture of methanol and isopropanol in the form of shiny flakes melting at 222.5-224.5 c.
Example 19.- A quantity of 15 g of 1-isonicotinyl-2- (1-methyl-heptylidene) -hydrazine (prepared according to Example 5) is subjected to a hydrogenation according to the process of Example 13, this to a temperature of 50-60 C. The obtained 1- isonicotinyl-2- (l-methyl-heptyl) -hydrazine is transformed by means of ethanolic hydrochloric acid into its dihydrochloride, which is isolated under
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form of white shiny flakes from decomposition point 221.5-223 5 C.
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Example 20. -
20 g of 1-isonicotinyl-2-hexylidene-hydrazine (prepared according to example 11) are dissolved in methanol and converted according to the process of example 13 into l-isonicotinyl-2-hexyl-hydrazine dihydrochloride This compound crystallizes in glacial acetic acid as white plaques decomposing at 214-215 C.
Example 21.-
A mixture of 21 g of isonicotinic acid hydrazide and 15 g (16 cc) of cyclohexanone in methanol at room temperature and under a pressure of 3.5 atmospheres in the presence of 300 is stirred with hydrogenbea. mg platinum black.
During the course of hydrogenation, the solid body tends to separate from the solution. After the absorption of one molecular equivalent of hydrogen, the hydrogenations are stopped, the mixture is heated until dissolution and the catalyst is filtered off. During the cooling of the methanolic solution, the isonicotinyl-2-cyclohexenyl-bydrazine separates out and is filtered.
A further amount is obtained when water is added to the filtrate. The product crystallizes from ethanol in the form of white needles with a melting point of 148.5-149 C.
CLAIMS.-
1) Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives9 characterized in that the hydrazide of isonicotinic acid is reacted with a carbonyl compound of the general formula R = 0, in which R represents an alkylidene, cycloalkylidene, furfurylidene or pyrimidylidene radical, and that, where appropriate, the 1-isonico-tinyl-2-R-hydrazine formed is subjected to hydrogenation.