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NOUVEAU DERIVE DE L'OESTRADIOL ET SON PROCEDE DE PREPARATION.
La présente invention a pour objet,à titre de produit industriel nouveau, le # 1,3,5-dihydroxy-3,17-acetyl-17-oestratriène, de formule (I).
EMI1.1
Cette hydroxy-méthylcétone, apparentée à l'oestradiol, peut être obtenue à partir de l'éthinyl-oestradiol, de formule (II) :
EMI1.2
par fixation d'une molécule d'eau, la réaction d'hydratation étant effectuée en présence du sel de mercure de la para-toluène-sulfamide, par une voie com- .parable à celle qui a permis notamment le passage de l'éthinyl-17 androstène- diol-3,17 à la pregnène-diol-3, 17-one-20, décrite par M.W. GOLDBERG, R, AESCH BACHER et Eo HARDEGGER (Helv. Chimo acta, 1943, 26, 680)
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L'éthinyl-oestradiol servant de matière première est un corps connu, qui a déjà été décrit dans la littérature (voir Ber. Chem.
Ges.
19380 Vol 71, p. 1024 et Natur Wissenschaft 1938 T. 26, p.96).
La préparation de ce produit nouveau peut être réalisée en main- tenant l'éthinyl-oestradiol pendant un certain temps à l'ébullition en solution alcoolique, en présence du sel de mercure de la para-toluène-sulfamide jouant le rôle d'un catalyseur. Le complexe formé est alors décomposé par un acide, ce qui permet d'isoler le stéroide cherché.
EXEMPLE. lère phase - Obtention du catalyseur d'hydratation.
2 g d'oxyde de mercure jaune et 3,3 g de paratoluène sulfamide sont broyés ensemble, puis chauffés, en agitant, pendant 2 heures à 200 C.
Le solide gommeux est alors fondu en le chauffant à 205-210 C pendant quel- ques minutes. Par refroidissement, on obtient un bloc compact que l'on broie au mortier et traite 4 fois avec 20 cc d'alcool bouillant. Par essorage,on sépa- re 3,3 g (65%) de catalyseur.
2ème phase-Hydratation de l'éthinyl-oestradiol.
1 g d'éthinyl-oestradiol (F. 182 ) est chauffé au reflux pendant 7 jours avec 2 g du catalyseur précédent, dans 100 ce d'alcool éthylique à 95%. Par.refroidissement, filtration, lavage à l'alcool du catalyseur et distillation du solvant, on obtient 1,4 g de résidu. Par nouveau trai- tement du catalyseur à l'acide acétique, on sépare encore 0,5 g de résidu (soit au total 1,9 g). Le résidu total est ensuite extrait à l'eau chaude, afin d'éliminer le catalyseur qu'il peut retenir, puis traité au bain-marie par de l'acide chlorhydrique dilué au 1/5, en présence d'un volume important de benzène. Le complexe stéroïdo-catalyseur existant est alors décomposé et le stérolde se dissout dans le solvant organique qu'on sépare, lave à l'eau, sèche et distille.
On obtient environ 0,6 du corps 1 (55 à 60%) fondant suc- cessivement à 216 C puis à 244 C, après recristallisation dans le benzèneo Son pouvoir rotatoire dans l'acétone est de + 35 pour la raie D.
Analyse: C20H26O3
Calculé C 76,4 H 8,3 0 15,3
Trouvé 76,4 8,4 15, 2
RESUME.
L'invention a pour objets :
1 -A titre de produit industriel nouveau, le # 1,3,5-dihydro- XY-3, 17-acétyl-17-oestratriène de formule :
EMI2.1
2 - Un procédé de préparation du produit sus-indiqué, qui consiste à hydrater l'éthnyl-oestradiol en présence du sel de mercure de la para-tolu- ène=sulfamide' puis à décomposer le complexe formé.
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NEW DERIVATIVE OF OESTRADIOL AND ITS PREPARATION PROCESS.
The present invention relates to, as a new industrial product, # 1,3,5-dihydroxy-3,17-acetyl-17-estratriene, of formula (I).
EMI1.1
This hydroxy-methyl ketone, related to estradiol, can be obtained from ethinyl-estradiol, of formula (II):
EMI1.2
by fixing a water molecule, the hydration reaction being carried out in the presence of the mercury salt of para-toluenesulfonamide, by a route comparable to that which in particular allowed the passage of ethinyl -17 androstene-diol-3,17 to pregnene-diol-3, 17-one-20, described by MW GOLDBERG, R, AESCH BACHER and Eo HARDEGGER (Helv. Chimo acta, 1943, 26, 680)
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Ethinyl estradiol serving as raw material is a known body, which has already been described in the literature (see Ber. Chem.
Ges.
19380 Vol 71, p. 1024 and Natur Wissenschaft 1938 T. 26, p.96).
The preparation of this new product can be carried out by maintaining the ethinyl-estradiol for a certain time at the boiling point in alcoholic solution, in the presence of the mercury salt of the para-toluenesulfonide acting as a catalyst. . The complex formed is then decomposed with an acid, which makes it possible to isolate the steroid sought.
EXAMPLE. 1st phase - Obtaining the hydration catalyst.
2 g of yellow mercury oxide and 3.3 g of paratoluene sulfonamide are ground together, then heated, with stirring, for 2 hours at 200 C.
The gummy solid is then melted by heating it to 205-210 ° C. for a few minutes. By cooling, a compact block is obtained which is ground in a mortar and treated 4 times with 20 cc of boiling alcohol. 3.3 g (65%) of catalyst are filtered off by suction.
2nd phase-Hydration of ethinyl-estradiol.
1 g of ethinyl-estradiol (F. 182) is heated under reflux for 7 days with 2 g of the preceding catalyst, in 100 cc of 95% ethyl alcohol. By cooling, filtering, washing the catalyst with alcohol and distilling off the solvent, 1.4 g of residue are obtained. By further treatment of the catalyst with acetic acid, a further 0.5 g of residue (totaling 1.9 g) is separated off. The total residue is then extracted with hot water, in order to remove the catalyst which it can retain, then treated in a water bath with hydrochloric acid diluted to 1/5, in the presence of a large volume of benzene. The existing steroid-catalyst complex is then decomposed and the steroid dissolves in the organic solvent which is separated, washed with water, dried and distilled.
About 0.6 of body 1 (55 to 60%) is obtained, melting successively at 216 ° C. then at 244 ° C., after recrystallization from benzene. Its rotatory power in acetone is + 35 for the D line.
Analysis: C20H26O3
Calculated C 76.4 H 8.3 0 15.3
Found 76.4 8.4 15.2
ABSTRACT.
The objects of the invention are:
1 -As a new industrial product, # 1,3,5-dihydro- XY-3, 17-acetyl-17-estratriene of formula:
EMI2.1
2 - A process for the preparation of the above-mentioned product, which consists in hydrating the ethnyl-estradiol in the presence of the mercury salt of para-toluene = sulfonamide 'then in decomposing the complex formed.