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Procédé pour la préparation de sels calciques doubles- facilement aquosolubles de l'acide ascorbique.
Il est connu que des sels de calcium organiques ayant une excellente action thérapeutique, comme le glu- conate de calcium, qui est très difficilement aquosolu- ble, peuvent être transformés en combinaisons doubles facilement,solubles dans l'eau, en les faisant réagir avec des sels de calcium des acides bioniques (brevet allemand 594'752). Ce procédé présente le désavantage que la teneur en calcium de ces combinaisons doubles est considérablement plus faible que celle du gluconate de calcium bien connu par ses propriétés thérapeutiaues.
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Le gluconate de calcium anhydre a une teneur en calcium de 9,3 %, alors que le sel double du gluconate de cal- cium et lactobionate de calcium contient seulement 6,7 % de calcium.
On a trouvé maintenant qu'on peut obtenir des com- binaisons doubles de calcium d'excellentes propriétés thérapeutiques et facilement solubles, si l'on fait ré- agir des sels de calcium d'acides poly-oxy-monoca.rboni- ques avec de l'ascorbate de calcium.- Ce procédé offre deux avantages: Il est possible d'associer un traitement par l'acide ascorbique avec une thérapeutique calcique énergique, sans qu'on soit obligé d'administrer des quantités démesurées du précieux acide ascorbique qui serait de nouveau éliminé du corps sans profit. On peut de cette façon donner une quantité de calcium à peu près double Que ce n'est le cas lorsqu'on utilise seu- lement l'ascorbate de calcium.
Le deuxième avantage de ce procédé consiste dans le fait que des sels de cal- cium excellents, comme le gluconate de calcium, sont rendus facilement solubles dans l'eau, grâce à la présen- ce de l'acide ascorbique, sans pour cela que la, teneur en calcium soit diminuée.
On peut utiliser comme acides poly-oxy-monocarbo- niques les acides gluconiques, manniques, quiniques etc.
On obtient ces combinaisons doubles en chauffant ou en laissant agir pendant un temps prolongé les com- posés entre eux à une température de 0 . On récupère les sels de calcium de leurs solutions par évaporation ou précipitation avec un solvant organique. aquosoluble tel
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que l'alcool. Les solutions qu'on obtient de ces combi- naisons doubles peuvent être utilisées directement pour faire des injections. Il est toutefois nécessaire, lors- qu'on travaille avec l'acide ascorbique qui est connu pour sa sensibilité, d'empêcher autant que possible l'accès de l'air et de.travailler avec prudence.
La solubilité de ces nouveaux sels doubles est beaucoup plus grande que celle des combinaisons équi- moléculaires. Si l'on agite pendant 2 heure 4,3 g de gluconate de calcium anhydre avec 3,9 g d'ascorbate de calcium dans 50 cc d'eau, il reste environ 2,6 g de gluconate'de calcium insoluble. Par contre 5 g de la nouvelle combinaisôn double se dissolvent dans 10 cc d'eau froide.
Exemple 1.
. 43 parties de gluconate de calcium anhydre et 39 parties d'ascorbate de calcium sont dissoutes dans 200 parties d'eau en chauffant. Le refroidissement ne pro- duit .pas de cristallisation. On filtre les quelques im- puretés et on précipite la combinaison double par ad- jonction de 4-500 parties d'alcool. La combinaison dou- ble se prend bientôt en une masse soluble par tritura- tion avec de l'alcool. Il se forme une poudre blanche granulée. La teneur en calcium de la combinaison double sèche est de 9,7 %.
Exemple 2.
17,6 parties d'acide ascorbique et 19,2 parties d'acide quinique sont chauffées dans 50 parties d'eau
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additionnées de 10 parties de carbonate de calcium. La combinaison double est précipitée par adjonction d'al- cool et se présente sous forme d'une poudre blanche. La teneur en calcium de la combinaison double sèche est de 9,8 - 9,9 %.
Exemple 3..
Des quantités équimoléculaires d'acide gluconi- que, d'acide ascorbique et d'hydroxyde de calcium sont chauffées peu de temps dans de l'eau. Les sels calci- ques des acides gluconique et ascorbique qui se forment passagèrement sont transformés en une combinaison double qui est précipitée par de l'alcool, ou qui après rem- plissage en ampoules peut etre directement utilisée pour injections.
Exemple 4.
54 parties de quinate de calcium hydraté, 35,2 parties d'acide ascorbique et 10 parties de carbonate de calcium sont chauffées dans 150 parties d'eau. On obtient bientôt la combinaison double par adjonction d'alcool qui se prend sous forme d'une masse granuleu- se.
Exemple 5.
43 parties de gluconate de calcium anhydre, 39 parties d'ascorbate de calcium sont agitées dans 200 parties d'eau en vase clos jusqu'à solution. Dès que celle-ci est terminée, on peut isoler la combinaison
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double à l'état solide ou sous forme de solution qui peut être utilisée directement pour injections.
Revendications.
1) Procédé pour la préparation de combinaisons calci- ques doubles de l'acide ascorbique facilement solubles, consistant à laisser réagir en solution aqueuse des quantités équimoléculaires de sels de calcium des aci- des poly-oxy-monocarboniques sur l'ascorbate de calcium.
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A process for the preparation of easily water-soluble double calcium salts of ascorbic acid.
It is known that organic calcium salts having excellent therapeutic action, such as calcium gluconate, which is very poorly water-soluble, can be converted into easily water-soluble double combinations by reacting them with. calcium salts of bionic acids (German patent 594'752). This process has the disadvantage that the calcium content of these double combinations is considerably lower than that of calcium gluconate, well known for its therapeutic properties.
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Anhydrous calcium gluconate has a calcium content of 9.3%, while the double salt of calcium gluconate and calcium lactobionate contains only 6.7% calcium.
It has now been found that double combinations of calcium of excellent therapeutic properties and easily soluble can be obtained by reacting calcium salts of poly-oxy-monoca.rbonic acids with calcium ascorbate - This process offers two advantages: It is possible to combine treatment with ascorbic acid with vigorous calcium therapy, without having to administer excessive amounts of the precious ascorbic acid which would be eliminated from the body again without profit. In this way, approximately double the amount of calcium can be obtained than is the case when only calcium ascorbate is used.
The second advantage of this process consists in the fact that excellent calcium salts, such as calcium gluconate, are made easily soluble in water, thanks to the presence of ascorbic acid, without for this reason that the calcium content is reduced.
As poly-oxy-monocarbonic acids, gluconic, mannic, quinic, etc. acids can be used.
These double combinations are obtained by heating or leaving the compounds to act for a prolonged time with one another at a temperature of 0. The calcium salts are recovered from their solutions by evaporation or precipitation with an organic solvent. water soluble such
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than alcohol. The solutions obtained from these double combinations can be used directly for making injections. However, when working with ascorbic acid, which is known to be sensitive, it is necessary to prevent the access of air as much as possible and to work with caution.
The solubility of these new double salts is much greater than that of the equi-molecular combinations. If 4.3 g of anhydrous calcium gluconate is stirred for 2 hours with 3.9 g of calcium ascorbate in 50 cc of water, about 2.6 g of insoluble calcium gluconate remains. On the other hand, 5 g of the new double combination dissolve in 10 cc of cold water.
Example 1.
. 43 parts of anhydrous calcium gluconate and 39 parts of calcium ascorbate are dissolved in 200 parts of water by heating. Cooling does not produce crystallization. The few impurities were filtered off and the double combination precipitated by adding 4-500 parts of alcohol. The double combination soon formed into a soluble mass by trituration with alcohol. A white granulated powder forms. The calcium content of the double dry suit is 9.7%.
Example 2.
17.6 parts of ascorbic acid and 19.2 parts of quinic acid are heated in 50 parts of water
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with 10 parts of calcium carbonate added. The double combination is precipitated by addition of alcohol and appears as a white powder. The calcium content of the dry double suit is 9.8 - 9.9%.
Example 3 ..
Equimolecular amounts of gluconic acid, ascorbic acid and calcium hydroxide are heated for a short time in water. The calcium salts of gluconic and ascorbic acids which transiently form are transformed into a double combination which is precipitated by alcohol, or which after filling in ampoules can be directly used for injections.
Example 4.
54 parts of hydrated calcium quinate, 35.2 parts of ascorbic acid and 10 parts of calcium carbonate are heated in 150 parts of water. The double combination is soon obtained by the addition of alcohol which takes the form of a granular mass.
Example 5.
43 parts of anhydrous calcium gluconate, 39 parts of calcium ascorbate are stirred in 200 parts of water in a closed vessel until solution. As soon as this is finished, we can isolate the combination
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double in solid state or as a solution that can be used directly for injections.
Claims.
1) Process for the preparation of easily soluble double calcium combinations of ascorbic acid, consisting in reacting in aqueous solution equimolecular amounts of calcium salts of poly-oxy-monocarbonic acids with calcium ascorbate.