Farmacologa ocular
Nicols Molina Prat
Hospital Clinic de Barcelona
Molcula farmacolgica: qumico que ejerce su
influencia sobre uno o ms componentes celulares
alterando de forma ms o menos especfica su
funcionamiento para poder llevar a cabo su efecto
Introduccin
Particularidades
Frmaco ideal: efecto deseado sin efectos adversos
Oftalmologa: efecto local, sin efectos adversos oculares
ni sistmicos
Preferencia administracin local / periocular
Farmacodinmica
Es el efecto biolgico y teraputico de la droga
(mecanismo de accin)
Droga: inhiben macromolculas, neurotransmisores,
receptores hormonales, enzimas
Receptor: agonista antagonista
Enzima: activador - inhibidor
Farmacocintica
Droga: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin
Vas de administracin:
Local
Colirios
Ungentos
Inyecciones perioculares
Inyecciones intraoculares
Sistmicos
Oral
Intravenoso, intramuscular..
Farmacocintica
Administracin tpica: mayor concentracin en CA y
menor toxicidad sistmica
Volumen gota: 50 l
Slo el 20% se retiene
Lavado por lagrimeo reflejo
50% de la droga / 4 minutos, 17% / 10 minutos.
Farmacocintica
Tiempo de residencia: cantidad de la droga que
permanece en el film lagrimal
Aplicaciones consecutivas: espaciar 5 minutos
Oclusin lagrimal / cierra palpebral
Mayor efectividad / menor toxicidad sistmica
Droga
Cmara anterior
Farmacocintica
Epitelio corneal: hidroffico / lipoflico
Estroma: hidroflico / lipofbico
Endotelio: hidrofbico / lipoflico
Drogas deben ser lipofilicas e hidroflicas
Formas no - inicas: lipoflicas
pH
Factores a considerar
Concentracin y solubilidad de la droga: a ms alta
concentracin, mejor penetracin (limitado por reflejo
lagrimeo)
Viscosidad: metilcelulosa o alcohol polivilnico aumentan
el tiempo de contacto con la cornea y pueden alterar el
epitelio corneal
pH: pH normal 7.4, si es muy diferente puede causar
reflejo de lagrimeo
Factores a considerar
Surfactantes: los conservantes alteran la membrana
celular en la crnea y aumentan la permeabilidad (ej:
cloruro de benzalconio y tiomersal)
Osmolaridad: se tolera NaCl entre 0.7 1.2%.
Soluciones hipertnicas son mejor toleradas que las
hipotnicas.
Formulaciones y vas de
administracin
Colirios
Formulacin ms habitual
1 gota: 50 l
Volumen fondo de saco conjuntival: 30 l (7-10 l)
Medidas para aumentar la absorcin:
- Esperar 5 10 minutos entre aplicaciones
- Comprimir saco lagrimal
- Cerrar los prpados por 5 minutos
Ungentos
Aumentan el tiempo de contacto
Desventajas: visin borrosa
La droga tiene que ser liposoluble para ser til como
ungento
Inyecciones perioculares
Alcanzan detrs del diafragma
iridiano mejor que los frmacos
tpicos
Ej: subconjuntival, subtenon,
peribulbar, retrobulbar
Esta va evite el epitelio
conjuntival y corneal. Ideal para
drogas con baja solubilidad
lipdica (el. penicilinas)
Anestsicos y esteroides son los
ms utilizados
Inyeccin intraocular
Intracameral o intravtrea
Ejemplos:
Acetilcolina / cefuroxima
durante la ciruga de
catarata
Antibiticos en caso de
endoftalmitis
Esteroides en edema
macular
Anti-VEGF para DMAE
Implantes de liberacin
prolongada
Sistemas que liberan la
droga de forma sostenida
Ejemplos:
Ozurdex: dexametasona
Retisert: fluocinolona
Implante de ganciclovir
Drogas sistmicas
Oral, subcutneo, intramuscular o intravenoso
Factores que influyen en la penetracin ocular:
Lipofilicidad: directamente proporcional
Unin a protenas: inversamente proporcional
Inflamacin ocular: ms penetracin en caso de inflamacin
ocular
Clasificacin por familia de
frmacos
Agonistas colinrgicos
Agonistas directos
Agonistas indirectos (reversibles)
Agonistas indirectos (irreversibles)
Otros
Agonistas colinrgicos
Agonistas directos:
Pilocarpina, acetilcolina, carbacol
Usos: miosis, glaucoma
Mecanismos:
Miosis por contraccin del msculo esfnter del iris
Aumentan la salida de humor acuoso a travs de la malla trabecular
Acomodacin por contraccin del msculo ciliar
Efectos secundarios:
Local: visin borrosa (miopia), cefalea, cataratas, quistes iridianos,
desprendimiento de retina
Sistmicos: salivacin, transpiracin, espasmo bronquial y urinario,
nauseas, vmitos y diarrea
Agonistas colinrgicos
Anti-colinesterasa (indirectos):
Ms potentes y efecto ms duradero
Reversibles
Fisostigmina
Fue usado en glaucoma y pediculosis
Efectos adversos a nivel neurolgico
Agonistas colinrgicos
Anticolinesterasa
Irreversible:
Echothiophate
Usos: endotropia acomodativa
Efectos secundarios: quistes de iris
y catarata subcapsular posterior
Puede ocasionar apnea si se usa
combinado con succinilcolina o
procana
Antagonistas colinrgicos
Tropicamida, ciclopentolato, atropina, homatropina, escopolamina
Mecanismo: midriasis y ciclopljia por parlisis del msculo esfnter del iris
y msculo ciliar
Usos: fundoscopia, refraccin bajo cicloplejia, uveitis anterior
Efectos secundarios:
Local: reaccin alrgica, visin borrosa
Sistmico: nausea, vmitos, palidez, lipotimia, constipacin, retencin urinaria, y
confusin
En nios: pueden causar flushing, fiebre, taquicardia o delirio
Agonistas adrenrgicos
Agonistas no selectivos (1, 2, 1, 2)
Epineprina, depevefrina (pro-droga de la
epinefrina)
Usos: glaucoma
Efectos secundarios: cefalea, arritmia,
hipertensin arterial, pigmentacin
conjuntival, edema macular qustico en
ojos afquicos
Agonistas adrenrgicos
Agonistas alfa-1
Fenilefrina
Usos: midriasis (sin cicloplejia), descongestionante
Efectos secundarios:
Hipertensin arterial significativa especialmente en nios y adultos
susceptibles
Congestin de rebote
Glaucoma de ngulo cerrado en ojos con ngulo estrecho
Agonistas adrenrgicos
Agonistas alfa-2
Brimonidina, apraclonidina
Usos: glaucoma, profilaxis de hipertensin ocular tras procedimiento
lser
Mecanismo: disminucin de produccin de humor acuoso, y aumento del
flujo uveoescleral
Efectos secundarios:
Local: reaccin alrgica, midriasis, retraccin palpebral
Sistmico: sequedad bucal, cefalea, fatiga, mareos, hipotensin
ortosttica, sncope vasovagal
Contraindicaciones: nios, usuarios de inhibidores de la MAO
Antagonistas alfa adrenrgicos
Timoxamina, dapiprazol
Usos: revertir la dilatacin pupilar
No son muy utilizados
Bloqueantes beta-adrenrgicos
No selectivos: timolol, levobunolol,
metipranolol, carteolol
Selectivos: betaxolol (beta 1
cardioselectivo)
Usos: glaucoma
Mecanismo: disminuyen la produccin
de humor acuoso
Efectos secundarios: broncoespasmo
(menos con betaxolol), insuficiencia
cardiaca
Inhibidores de anhidrasa carbnica
Tpicos: dorzolamida, brinzolamida
Sistmicos: acetazolamida, metazolamide
Usos: glaucoma, edema macular qustico, pseudotumor cerebri
Mecanismo: disminucin de produccin de humor acuoso / LCR
Efectos secundarios: miopa, parestesias, anorexia, sntomas GI,
cefalea, alteracin del gusto y olfato, hipoNa e hipoK, acidosis
metablica, litiasis renal, aplasia medular
Contraindicaciones: alergias a las sulfas, usuarios de digitlicos,
embarazo
Osmticos
Deshidratan el humor vtreo, lo que reduce
significativamente la PIO
Ej:
Jarabe de glicerol 50% (nausea, hiperglicemia)
Manitol 20% IV (insuficiencia cardiaca)
Anlogos de prostaglandinas
Latanoprost, bimatoprost, travoprost
Usos: glaucoma
Mecanismo: aumentan el flujo uveoescleral
Efectos secundarios: aumento pigmentacin del iris
(heterocromia), crecimiento y engrosamiento de las
pestaas, inflamacin intraocular, edema maculas
Antiinflamatorios
Esteroides
AINES
Corticoesteroides
Tpicos
Ej: fluorometalona, rimexolona, prednisolona,
dexametasona, hidrocortisona
Mecanismo: inhibicin de la fosfolipasa A2, inhibicin
de la liberacin de cido araquidnico desde los
fosfolpidos
Usos: postop, uveitis anterior, conjuntivitis alrgica,
queratoconjuntivitis vernal,transplante corneal,
epiescleritis, escleritis
Efectos secundarios: inmunosupresin, glaucoma,
cataratas, ptosis, midriasis, melting escleral, atrofia
cutnea
Corticoesteroides
Sistmicos:
Prednisolona, hidrocortisona
Usos: uveitis posterior, neuritis ptica, arteritis de la
temporal
Efectos adversos:
Local: catarata subcapsular posterior, glaucoma, retinopata
serosa central
Sistemico: supresin eje hipotlamo-hipfisis-suprarenal,
hiperglicemia, osteoporosis, lcera gstrica, psicosis
AINES
Ketorolaco, diclofenaco, flurbiprofeno
Mecanismo: inactivacin ciclo-oxigenasa
Usos: postop, conjuntivitis alrgica, epiescleritis,
uveitis leve, edema macular qustico, prevencin
de miosis intraoperatorio
Efectos secundarios: ardor
Anti-alrgicos
Evitar alrgenos, compresas fras, lubricacin
Antihistamnicos
Descongestionantes (nafazolina, fenilefrina)
Estabilizadores de mastocitos (lodoxamida, pemirolast,
nedocromil, olopatadina)
AINES (ketorolaco)
Esteroides (fluorometolona, rimexolona, prednisolona)
Combinaciones
Antibiticos
Penicilinas
Cefalosporinas
Sulfas
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Aminoglicosidos
Fluoroquinolonas
Vancomicina
Macrolidos
Antibiticos
Tpico: profilaxis pre y
postoperatoria, tratamiento de
infeccin bacterianas
Oral: celulitis preseptal
Intravenoso: celulitis orbitaria
Intravtreo: endoftalmitis
Antibiticos
Tracoma
Queratitis bacteriana
(lcera corneal)
Conjuntivitis bacteriana
Antifngicos
Usos: queratitis fngica, endoftalmitis fngica
Polienos
Imidazoles
Daan la membrana celular de cepas susceptibles
anfotericina B, natamicina
Efectos secundarios: nefrotoxicidad
Aumentan la permeabilidad de la membrana celular
miconazol, ketoconazol
Flucitocina
Inhiben la sntesis de ADN
Antivirales
Aciclovir
Trifluridina
Ganciclovir
Frmacos diagnsticos
Fluorescena
Colirios o tiras
Usos: tincin de defectos
epiteliales, tonometra de
aplanacin, deteccin de
fugas de humo acuoso,
angiografa fluorescenica
Precauciones:
Tien LDC
Pueden contaminarse con
pseudomona
Frmacos diagnsticos
Rosa bengala
Tien epitelio desvitalizado
Usos: ojo seco severo, queratitis herptica
Anestsicos locales
Tpicos
Procaina, tetracaina
Usos: tonometra de aplanacin, gonioscopa,
cuerpos extraos, extraccin de suturas, en
pacientes con dolor
Efectos secundarios: txico para el epitelio corneal,
alergias
Anestsicos locales
AGENTE
CONCENTRACION
DOSIS MAX.
INICIO
DURACION
DOLOR EN LA
ACCION
ACCION
INYECCION
1-4%
38 cc al 2%
2-8 min
30-45 min
+++
con adrenalina
1-2%
25 cc al 2%
4-6 min
120 min
++
sin adrenalina
1-2%
15 cc al 2%
4-6 min
60-75 min
Mepivacana
1-2%
15 cc al 2%
3-5 min
2-3 horas
++++
Bupivacana
0,25-0,75%
23 cc al 0,75%
5-30 min
2-12 horas
+++++
Procana
Lidocana
Anestsicos locales
Infiltracin orbitaria
Peribulbar, subtenoniana o retrobulbar
Anestesia y akinesia para ciruga ocular
Procana, lidocaina, bupivacaina
Otros
Lubricantes
Gotas o ungentos
Celulosa,
metilcelulosa, cido
hialurnico
Con o sin
preservantes
Otros
Anti-VEGF
Macugen, Lucentis,
Avastin
Inhibicin de VEGF
Usos: DMAE, edema
macular, diabetes
Efectos secundarios: eventos
cardiovasculares
Conclusiones
Es importante conocer la fisiologa y
consecuentemente la farmacologa
Existen particularidades propias de la farmacologa
ocular
Mayor tendencia al uso tpico/local de frmacos
