Instituto Politcnico Nacional
Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas
PRACTICA No. 13
Preparacin de 4-nitro-2picolin-Noxido
Fecha de elaboracin
18/05/2016
Grupo: 5FV1 Equipo 4
Integrantes:
Carrera: Qumico Farmacutico Industrial
Departamento de Qumica Orgnica
Laboratorio de Farmoqumica.
Barrueta Ocaa
Jorge Arturo
Serrano Martnez
Francisco Javier
Profesora:
Bauelos vila
Rosa Mara
Prctica 13
Preparacin de 4-Nitro-2-picolin-N-Oxido
Fecha de entrega
25/ Mayo/ 2016
Quinto Semestre.
La tcnica al servicio de la patria
Objetivos
Ilustrar el incremento en la reactividad hacia la sustitucin electroflica aromtica de los
compuestos pi-deficientes mediante la formacin de sus N-oxidos
Ilustrar la formacin 4-nitro-2-picolin-N-xido mediante el uso de N-xido de 2-picolina,
nitrando en el carbono 4, utilizado como un intermediario de otros heterociclos de usos
farmacolgicos
Observaciones
La prctica comenz en agregar en un matraz (de 100 ml) 1ml de 2-picolin-N-oxido y 3ml de
cido sulfrico, posteriormente agregamos 1.5ml de cido ntrico , durante la mezcla al principio
tena un color amarillo muy claro, a medida que el tiempo transcurra tornaba a un color
amarillo-marrn, inmediatamente despus de agregar los reactivos adaptamos un refrigerante
en posicin de reflujo y comenzamos a calentar la solucin hasta alcanzar un reflujo suave
durante 2 horas, durante este periodo de tiempo observamos que durante los primeros 30
minutos de reflujo la solucin se haba tornado color rojizo-caf (de rojo vino a caf-marron)
muy fuerte y desprenda algunos vapores cuando la temperatura aumentaba, es por eso que se
deba controlar la temperatura y esta se mantuviera constante.
Despus de una hora de reflujo en el matraz se desapareci el color rojo-marrn que se tena
en las paredes del mismo, as como, la solucin se torn de un color amarillo-verde muy tenue
dejando de desprender vapores.
Al termino de las dos horas de reflujo, enfriamos la mezcla y realizamos una cromato-placa para
cerciorarse que la reaccin ha terminado, posteriormente la vertimos sobre 30 ml de agua con
hielo y neutralizamos con carbonato de sodio, donde observamos espuma y burbujas
(efervescencia) y llevamos la mezcla a un pH aproximado a 7 y observamos un precipitado de
color amarillo-verdoso, suspendimos la adicin de carbonato de sodio y terminamos filtrando y
obtuvimos un slido de color amarillo verdoso y finalmente realizamos lavamos con agua.
Ensayos de identificacin
Una muestra de nuestro producto obtenido y una muestra de referencia fueron colocadas en una
cromatografa en placa fina con un sistema de elucin de acetato de etilo/hexano/cloroformo 8:2:1
el cual lemos con una lmpara UV de onda corta a 254 nm; observando en ellas la presencia de 2
manchas (una en cada muestra) donde comparado el rf de la muestra estndar con el producto
obtenido es evidencia de que obtuvimos el producto deseado
Resultados
Obtuvimos un precipitado slido de color amarilloverdoso, el punto de fusin experimentalmente es
de 155-157C. Obtuvimos 1.5g de producto.
El Rf de la cromatografa en capa fina demostr la
presencia de un producto, donde comparando con
el Rf de la muestra estndar es evidente de que
obtuvimos el producto deseado.
Producto
Mancha Rf
A
0.84
0.83
4-nitro-2-picolin-N-xido
Estructura
Peso Molecular
154.12 g/mol
Rendimiento
Punto de fusin
155-159 experimental 155-157
Aspecto fsico
Cristales slidos amorfos de color amarillo-verdoso
RF (sistema de elucin y
revelado)
Eluyente acetato de etilo/hexano/cloroformo 8:2:1 Revelado
con lmpara uv de onda corta a 254 nm
Solubilidad
Disolvente de
recristalizacin
Insoluble en agua fra, solubilidad en cloruro de metileno,
hexano, cloroformo
No se recristaliz, se debe recristalizar en hexano,
cloroformo o cloruro de metileno
Mtodos utilizados para la
caracterizacin del
producto
Cromatografa en capa fina Eluyente acetato de
etilo/hexano/cloroformo 8:2:1 solubilidad en cloroformo,
cloruro de metileno
Rendimiento:
Rendimiento terico:
DISCUSIN DE RESULTADOS
Se obtuvo el precipitado que se trata de la sal de 4-nitro-2-picolin-N-xido, que es un precipitado
de color amarillo-verdoso.
En primera instancia se debe de partir de la N-xido de 2-picolina, que son derivados de la piridina
cuando es tratada con un percido, de esta manera se obtienen los N-xidos. Mediante el
mecanismo observamos el comportamiento del enlace N-O en los N-xidos, que se comportan
como electrodonadores por efectos de resonancia debido a uno de los pares de electrones que
tiene libre el oxgeno, que puede donar hacia el nitrgeno y as generar una riqueza de electrones
en el anillo, a lo que se le conoce como efecto push (posiciones favorecidas 2 y 4), de esta manera
se puede justificar la adicin del grupo nitronio en la posicin 4 del anillo (posicin para al Nitrgeno
del anillo heteroclcico), aunado a que la posicin que tambin est activada est impedida por una
parte por el metilo de la 2-picolina, por eso es ms favorable el ataque electroflico en posicin
para.Tambin observamos mediante las formas contribuyentes al hibrido de resonancia que este
enlace N-O puede tener efecto electroatractor, justificado porque en el enlace del N-xido el
nitrgeno se encuentra con una carga formal positiva, por lo que tiene efecto electroatractor, dicho
efecto se conoce como efecto pull, y activa la SNA en posiciones orto y para, con respecto al
nitrgeno del heterociclo.
3
El in nitronio es obtenido de la reaccin de los acidos ntrico y sulfrico, dicho in en un electrfilo
que en esta reaccin su posicin ms favorable es la que est en posicin para con respecto al
enlace N-O de N-xido, debido a que la 2-picolina tiene un metilo en la posicin 2, lo que impide su
ataque en dicha posicin, (aunque tiene dos posiciones orto y puede atacar en la que no tiene el
metilo).
Durante el proceso de nitracin podemos observar los gases que se desprenden, a causa de la
presencia y formacin de ion nitronio. Por eso es la coloracin caf-rojiza (rojo ladrillo). Posterior
observamos el cambio de color a un color amarillo ligeramente verdoso y al final del reflujo un color
amarillo-verdoso, que denota la formacin del producto, 4-nitro-2-picolin-N-xido.
En esta sntesis fue importante que la posicin 2 estuviera impedida con ayuda de un metilo, en el
caso del N-xido de 2-picolina. Como en la reaccin existe cido sulfrico y alguna que otra
molcula de cido ntrico es necesario neutralizarla, de manera que tambin nuestro producto
precipite por el cambio de pH a uno bsico y la formacin de una sal sdica de 4-nitro-2-picolin-Nxido. Este paso lo realizamos con carbonato de sodio y observamos la efervescencia, debido al
desprendimiento de bixido de carbono y la formacin de un precipitado slido de color amarilloverdoso.
El rendimiento puede deberse a que se escap el vapor y con ello se las molculas del ion nitronio,
ya que el reflujo suave y deba ser controlado a una temperatura que evitara la prdida de vapores,
por otra parte se pudo perder producto al momento de filtrado. Pero en general el producto que
obtuvimos concuerda con el rf del producto estndar y con el punto de fusin as como su aspecto
fsico y color amarillo-verdoso.
Conclusiones
Obtuvimos el producto 4-nitro-2-picolin-N-xido a partir de N-Oxido de 2-picolina que a su
vez puede obtenerse de la 2-picolina cuando se tratada con un percido.
En esta sntesis fue importante que la posicin 2 estuviera impedida con ayuda de un metilo,
en el caso del N-xido de 2-picolina
El producto obtenido muestra el efecto push-pull, que origina que los compuestos tengan
alta reactividad para reaccines de SNA Y SeA, favoreciendo las posiciones 2 y 4 como lo es
el caso de los N-xidos.
Mediante reaccines de SNA y SeA, con compuestos que presenten actividad Pus-Pull, se
obtienen estructuras de gran actividad biolgica como lo es el caso de la iodinina, cido
asperglico, cido pulcherimnico y tirapazamina, que son importantes antibiticos, anti
fngicos usados algunos en la cra de ganados y algunos para tratar la esclerosis.
El efecto push-pull se debe que en los sistemas como lo son los N-xidos, el enlace N-O
pueden comportarse como electroatractor o electrodonador por efecto de resonancia.
Se demostr que con uso de un n-xido aumenta la reactividad de las piridinas hacia las
reaccines de SNA y SeA
El producto obtenido es de gran utilidad para sintetizar otros productos con actividad
farmacolgica de gran importancia. Esto se logr debido a que el efecto push activa las
posicines orto y para (2 y 4) del anillo heteroclclico, que mediante una piridina no se podra
nitrar ms que en la posicin meta (posicin 3)
Cuestionario
1.- Proponer un mecanismo que explique la nitracin del N-oxido de 2-picolina
2.-El N-xido de 4-nitro-2-picolina es un intermediario til en la sntesis del
heterociclo (ejemplifique una estructura)
Es un antibitico por lo regular en la cra de ganado
2.-Justifique la reactividad de cada
compuesto y ordene de mayor a menor.
-
CH
+
N
O
CH3
N
O
CH3
CH3
CH3
-
N
O
N
O
CH3
CH
CH3
-
HC
+
N
O
N
O
4.-Dar la estructura de iodinina, cido asperglico, cido pulcherimnico y
OH
CH3
H3C
N
OH
CH3
O
OH
CH3
+
CH3
O
tirapazamina.
CH3
N
CH3
HO
cido asperglico
Iodinina
H3C
N
H
cido pulcheriminico
NH2
tirapazamina
Efecto push-pull: la qumica de los n-xidos , es importante debido a que el
enlace N-O posee efecto eletrodonador y electroatractor por efecto de
resonancia
Electrodonador (push)
Electroatractor (pull)
Bibliografa
Paquette. Fundamentos de qumica heterocclica
paginas 192-194.
Qumica Heterocclica. R.M Acheson. PublicacionesCultural. 1 edicin. Mxico (1981). p.p
361-363
T.L. GILCHRIST. Qumica Heterocclica ED. Iberoamricana pag. 126-132
