WO2017119509A1 - グルタミン酸を有効成分とする味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、グルタミン酸又はその塩を有効成分とする味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤又は治療剤を提供する。特に、本発明は、担がん患者の化学療法時に生じる味覚障害及び／又は食欲障害に対して有効であり、更には糖尿病や腎炎で味覚受容体Ｔ１Ｒ３が減弱した患者の味覚障害及び／又は食欲障害にも有効である。

Description

グルタミン酸を有効成分とする味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤

　本発明は、味覚障害及び／又は食欲障害を改善又は治療するための、グルタミン酸又はその塩を有効成分とする改善剤又は治療用組成物に関するものである。特に、本発明は、加療中の頭頸部癌患者や透析患者に併発する味覚障害及び／又は食欲障害に対する治療剤又は治療用組成物に関するものである。

　味覚障害や食欲障害が大きな問題になるのは、担がん患者の治療、特に頭頸部癌の治療において顕著である。頭頸部癌の治療には、臓器温存を目指した化学放射線療法（ＣＲＴ）が行われる。しかし、化学放射線療法後に惹起される味覚障害や食欲障害が食欲不振を招き、患者の栄養状態を悪化させている。その結果、味覚障害や食欲障害は、入院期間の延長や補助化学療法や切除術を行う時期の遅延の要因となり、患者のＱＯＬ悪化、ひいては予後不良に影響する。頭頸部癌の中でも、特に口腔癌、咽頭癌、喉頭癌の患者では、病変が摂食経路に存在することから、ＣＲＴまたは化学療法による副作用として、口内炎などの口腔・咽頭の粘膜障害が起こり、更に嚥下痛や味覚低下を引き起こして、治療後の食欲不振が持続する。このため、患者のＱＯＬや予後が悪化する。
　これまで、味覚低下や味覚異常については、抗がん剤の治療が終了すれば自然に回復するものとして放置されていた。そのため、栄養剤の経口摂取を推奨されることが多く、深刻な治療対象として見なされていなかった。
　しかし、味覚は動物の五感の一つであり、口にする物質に応じて認識される感覚であり、食欲を亢進させる重要な感覚である。生理学的には甘味、酸味、苦味、塩味、うま味の５つが基本味として位置付けられる。味を感受するのは味細胞であり、その表面には、味物質と結合する受容体が存在している。なお、甘味、苦味、うま味の３つの味物質はＧ蛋白共役型受容体、塩味と酸味の２つの味物質はイオンチャネル型受容体に結合する。甘味受容体はＴ１Ｒ１とＴ１Ｒ２、うま味受容体はＴ１Ｒ１とＴ１Ｒ３の組み合わせで成立している。苦味はＴ２Ｒファミリーの受容体により感受される。従って、これらの受容体の発現を促進し、味覚感度を上げることで患者の食欲増進とＱＯＬの向上が期待できる。

　非必須アミノ酸の１つであるグルタミン酸は、特に日本の食事に汎用される出汁や味噌・醤油などの主たる呈味質であり、「うま味」を呈する物質である。欧米の研究では、味覚感受性が低下した高齢者の食事に遊離グルタミン酸を添加して、喫食量増加や、唾液分泌促進を介する高齢者のＱＯＬを改善できることが報告されている。また、近年、動物実験から、このうま味物質である遊離グルタミン酸の受容体が口腔内だけでなく胃内にも存在していること、そして、食物から摂取した遊離グルタミン酸が胃内のＴ１Ｒ１、Ｔ１Ｒ３を含むグルタミン酸受容体およびその輸送体の発現を増加させ、グルタミン酸が迷走神経胃枝の応答を誘発することが示されている。
　このように、グルタミン酸には、うま味以外に栄養生理学的機能があることが見出されており（非特許文献１）、更なる未知の有用性の発見が期待されている。例えば、グルタミン酸ソーダには創傷治癒効果のあることが知られており（特許文献１）、また、免疫賦活効果のあることが知られている（特許文献２）。
　しかし、これまで、抗がん剤治療中の患者に多発する味覚障害に対する治療剤や医薬組成物は知られておらず、更には透析患者に多発する味覚障害に対する治療剤や医薬組成物も知られていない状況である。

特開２００９－１９１０１５号公報 特開２００８－１３３２６５号公報

笹野高嗣、歯科学報Ｖｏｌ．１１０，Ｎｏ．６，７９４－７９９（２０１０）

　本発明の課題は、味覚障害及び／又は食欲障害を改善又は治療するために、グルタミン酸又はその塩を含有する医薬組成物又は食品添加用組成物を提供することである。特に、本発明では、担がん患者、特に頭頸部癌患者の治療時の副作用である味覚障害及び／又は食欲障害を改善又は治療するための医薬組成物又は食品添加用組成物、更には糖尿病患者や腎炎患者、Ｔ１Ｒ３の減少した患者に多発する味覚障害を改善又は治療するための医薬組成物又は食品添加用組成物を提供することである。

　本発明者らは、グルタミン酸又はその塩が持つ栄養生理学的機能について鋭意検討した結果、グルタミン酸又はその塩には、味覚障害を改善して食事をおいしく感じさせるだけでなく、円滑な消化を助けることによっても食欲改善に寄与できることを見出した。
　そこで、本発明者らは更に検討を進めたところ、頭頸部癌の化学療法時の食欲不振に対してグルタミン酸又はその塩が顕著な改善効果を示すことを見出した。即ち、グルタミン酸又はその塩の新たな用途として、化学療法時の担がん患者の味覚障害及び／又は食欲障害に対して、顕著な改善が可能となることを見出した。
　本発明者らは、１日１．８ｇ以上のグルタミン酸又はその塩を１週間食事に混合して投与すると、うま味成分を感知するうま味受容体Ｔ１Ｒ３が化学療法時の担がん患者において増加することを見出した。また、グルタミン酸又はその塩を１．８～２．７ｇ／日で１週間食事に混合して投与することにより、摂食量の減少や体重減少が抑制でき、味覚受容体Ｔ１Ｒ３遺伝子の発現を維持できることを見出した。
　本発明者らは、グルタミン酸特有の刺激を緩和し、摂食し易くするため、ふりかけ等の組成物の内容を検討することを行った。その結果、化学療法時の担がん患者において、味覚受容体Ｔ１Ｒ３の減少が抑制でき、グルタミン酸特有の刺激がマスクされた医薬組成物又は食品添加用組成物を見出すことができた。本発明者らは、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

　本件発明の要旨は以下の通りである。
（１）グルタミン酸又はその塩を有効成分とする、味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤又は治療剤。
（２）上記（１）の味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤又は治療剤を含有する、医薬組成物又は食品添加用組成物。
（３）上記味覚障害及び／又は食欲障害が、うま味受容体Ｔ１Ｒ３の減少により惹起される障害である、上記（２）の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（４）上記味覚障害及び／又は食欲障害が、化学療法時の担がん患者、糖尿病患者、腎炎患者、透析患者に生じる障害である、上記（２）又は（３）の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（５）上記担がん患者が、頭頸部癌患者である、上記（４）に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（６）上記グルタミン酸又はその塩がグルタミン酸ナトリウム塩である、上記（２）～（５）のいずれかに記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（７）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり１．８～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（６）に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（８）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり２．０～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（６）に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。

（９）グルタミン酸ナトリウム塩を有効成分とする、化学療法時の担がん患者、うま味受容体Ｔ１Ｒ３が減少した糖尿病患者、腎炎患者又は透析患者に対するうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
（１０）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり１．８～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（９）に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
（１１）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり２．０～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（９）に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
（１２）グルタミン酸ナトリウム塩を有効成分とする、化学療法時の担がん患者に生じるうま味受容体Ｔ１Ｒ３の遺伝子発現抑制改善用の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（１３）グルタミン酸ナトリウム塩を有効成分とする、うま味受容体Ｔ１Ｒ３が減少した糖尿病患者、腎炎患者又は透析患者に投与される、うま味受容体Ｔ１Ｒ３の遺伝子発現改善用の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（１４）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり１．８～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（１２）又は（１３）に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の遺伝子発現改善用の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（１５）上記グルタミン酸ナトリウム塩が、１日当たり２．０～２．７ｇの摂取量となるように含有される、上記（１２）又は（１３）に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の遺伝子発現改善用の医薬組成物又は食品添加用組成物。

（１６）医薬組成物又は食品添加用組成物が食品添加用組成物である、上記（２）～（８）及び（１２）～（１５）のいずれかに記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
（１７）上記食品添加用組成物がふりかけである上記（１６）に記載の食品添加用組成物。
（１８）上記ふりかけが米飯用ふりかけである上記（１７）に記載の食品添加用組成物。
（１９）上記ふりかけが、鰹節、醤油、及び胡麻を含有する、上記（１７）又は（１８）に記載の食品添加用組成物。
（２０）上記ふりかけが、鰹節、海苔、胡麻、砂糖、醤油、及び油を含有することを特徴とする、上記（１７）～（１９）のいずれかに記載の食品添加用組成物。
（２１）上記胡麻の含量が９～２０重量％、油の含量が３～９重量％、鰹節の含量が３～１６重量％、砂糖の含量が６～２０重量％、醤油の含量が５～２０重量％、刻み海苔の含量が３～１２重量％である、上記（２０）に記載の食品添加用組成物。

（２２）グルタミン酸ナトリウム塩を有効成分とし、鰹節、胡麻、及び醤油を含有することを特徴とする、グルタミン酸ナトリウム塩の呈味のマスク用食品組成物。
（２３）更に砂糖、海苔、及び食用油が添加されていることを特徴とする、上記（２２）に記載のグルタミン酸ナトリウム塩の呈味のマスク用食品組成物。
（２４）グルタミン酸ナトリウム塩の含量が２４～３０重量％の場合に、鰹節を８～１６重量％、胡麻を９～２０重量％、醤油を５～２０重量％含有することを特徴とする、上記（２２）又は（２３）に記載のグルタミン酸ナトリウム塩の呈味のマスク用食品組成物。
（２５）グルタミン酸ナトリウム塩の含量を１として、鰹節を０．２７～０．５６重量部、胡麻を０．３～１．０重量部、醤油を０．１５～０．６６重量部含有することを特徴とする、上記（２２）又は（２３）に記載のグルタミン酸ナトリウム塩の呈味のマスク用食品組成物。
（２６）更に砂糖が０．３３～０．６６重量部、海苔が０．２７～０．５６重量部、食用油が０．１１～０．４５重量部含有することを特徴とする、上記（２２）又は（２３）に記載のグルタミン酸ナトリウム塩の呈味のマスク用食品組成物。
（２７）食品に添加することにより、味覚障害及び／又は食欲障害を改善又は治療する機能を食品に付与するための、上記（１６）～（２１）のいずれかに記載の食品添加用組成物の使用方法。

　本発明の医薬組成物又は食品添加用組成物は、担がん患者の味覚障害及び／又は食欲障害の改善と治療に有効であるだけでなく、糖尿病、慢性糸球体腎炎又は透析患者の味覚障害及び／又は食欲障害の改善にも有効である。例えば、グルタミン酸ナトリウム塩を化学療法時の担がん患者に１週間投与することにより、味覚障害及び／又は食欲障害の改善が見られている。その結果、化学療法時の食事摂食量等に関する影響は少なくなり、化学療法以降の体重減少は認められなかった（図６を参照）。
　化学療法時に味覚異常を訴えた頭頸部癌患者について、舌のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量を測定すると、グルタミン酸ナトリウム塩が投与されていない患者の場合には、Ｔ１Ｒ３の発現量は化学療法開始時および２週間後ともに治療前と比較して有意に減少していた。しかし、グルタミン酸ナトリウム塩が投与されている患者の場合には、Ｔ１Ｒ３の発現量は化学療法開始時および２週間後共に治療前の数値と比較して有意差は見られなかった。また、グルタミン酸ナトリウム塩の投与の有無を比較すると、グルタミン酸ナトリウム塩を投与した患者にＴ１Ｒ３発現量が有意に増加していた(図５を参照)。このように、グルタミン酸ナトリウム塩の投与により、化学療法を受けた担がん患者のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現減少が回避、改善できることが明らかとなった。

化学療法を受けた頭頸部癌患者で味覚障害を惹起した４名にグルタミン酸ナトリウム塩（ＭＳＧ）の付加食事（ＭＳＧを２．７ｇ添加）を１週間提供した時の食事の味の満足度を評価した患者別の図である。食事の味の満足度を５段階（1：不味い～5：おいしい、3：変化なし）で評価したところ、被験者全員が満足したと回答した。 図１の食事の味の満足度評価の中で食品別の満足度を評価した結果を表した図である。食品の中では、高野豆腐、すまし汁、うどん、そば、にゅうめんなど元々出汁の効いた食品が高評価であった。また、酸味による刺激が強い酢の物なども高評価であった。 化学療法時に味覚障害を惹起した担がん患者に対してＭＳＧを添加した食事を提供すること（介入）によって、食事摂取量がどのように変化したかを表した図である。介入前の食事摂取量については、非介入群と介入群の両群間で差は見られなかった。介入時の食事摂取量については、介入群において上昇傾向がみられたが、有意な差ではなかった。しかし、食事摂取量の変化率でみると、介入群において有意に上昇していた。 ＭＳＧの添加の有無で、図３のように担がん患者の食事摂取量の変化率に有意な差がみられたので、体重あたりの経口摂取エネルギー量に対するＭＳＧの影響を検討した。味覚障害を惹起した担がん患者に対して、ＭＳＧの添加の有無による体重あたりの経口摂取エネルギー量の変化を表した図である。まず、化学放射線療法を受けた頭頸部癌の患者をＭＳＧの介入群と非介入群とに分ける。１クール目（非介入期間）の摂取エネルギー量は、非介入群で２１．１３±７．２ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙ、介入群で２１．２３±２．０６ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙとほぼ同程度であった。しかし、２クール目（介入期間）の摂取エネルギー量は、非介入群で１６．７４±７．８６ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙであったのに対し、介入群では２５．９７±３．７３ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙと非介入群に比べて有意に高いことが見出された。 化学療法時に味覚障害を惹起した頭頸部癌患者において、ＭＳＧを添加した食事を摂食したことによる、うま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量の変化を評価した図である。うま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量に関しては、１クール目（非介入期間）では、化学療法開始時および２週間後の発現量が治療前と比較して有意に減少していた。それに対し、２クール目（介入期間）では化学療法開始時および２週間後ともに治療前と差は見られなかった。また、Ｔ１Ｒ３の発現量は、非介入の２週間後のＴ１Ｒ３発現量に比べて、介入の２週間後のＴ１Ｒ３発現量が有意に増加していた。 化学療法加療中の頭頸部癌患者（味覚障害者）において、ＭＳＧの投与の有無による体重の変化率を表した図である。ＭＳＧの投与群では、非投与群と対比して顕著に体重の減少率が抑制できた。 官能試験サンプルとして、１０食分の基本処方（白胡麻５ｇ、サラダ油２ｇ、鰹節５ｇ、ＭＳＧ９ｇ、砂糖３ｇ、醤油６ｇ、刻み海苔２．５ｇ）の中で、白胡麻の含量を表３のように変化させたふりかけを作製し、これを用いて官能試験を行った結果を表した図である。白胡麻の添加量が増えればＭＳＧの味のマスクができるが、添加量が増えると食感が悪くなる。その結果、図に示すようなベル型の官能曲線が示されることなった。 図７と同様に、表４のようにサラダ油の含量を変化させたサンプルを作製し、官能試験を行った結果を表した図である。サラダ油の添加量が増えるとＭＳＧの味のマスクができるが、多くなると油っぽくなって食感が低下する。その結果、図に示すようなベル型の官能曲線が示された。 図７と同様に、表５のように鰹節の含量を変化させたサンプルを作製し、官能試験を行った結果を表した図である。 図７と同様に、表６のように砂糖の含量を変化させたサンプルを作製し、官能試験を行った結果を表した図である。 図７と同様に、表７のように醤油の含量を変化させたサンプルを作製し、官能試験を行った結果を表した図である。 図７と同様に、表８のように刻み海苔の含量を変化させたサンプルを作製し、官能試験を行った結果を表した図である。 担がん患者の化学療法に際して、患者を本発明のふりかけを摂取させた介入群（Ｕｍａｍｉ（＋）群）と、摂取させなかった非介入群（Ｕｍａｍｉ（－）群）に無作為に振り分け、治療開始前のＴ１Ｒ３受容体の発現量を１として、化学療法時と治療後２週間後のＴ１Ｒ３受容体の発現量を測定した結果を表した図である。非介入群では、化学療法の２週間後のＴ１Ｒ３受容体の発現量は有意に減少していたのに対して、介入群（ふりかけ摂取群）では、Ｔ１Ｒ３受容体の発現量の低下は認められなかった。

　本発明の「グルタミン酸及び／又はその塩」とは、動物あるいは植物由来の天然蛋白質の加水分解から得られたもの、発酵法あるいは化学合成法によって得られたものいずれでも良い。グルタミン酸は光学異性体として、Ｄ体とＬ体が存在するが、本発明に使用するには、生体蛋白質の構成成分であるＬ体が望ましい。グルタミン酸は種々の塩の形で用いても良い。塩としては、グルタミン酸が酸性を示すために主に塩基との塩が用いられる。塩基としてはナトリウム、カルシウム、カリウムなどが挙げられる。より好ましい塩基としては、ナトリウムを挙げることができる。
　グルタミン酸又はその塩の投与量としては、味覚障害等の症状に応じて適宜調整できるが、好ましくは担がん患者１日当たり摂取量が、グルタミン酸ナトリウム塩として、１．５～３．０ｇである。より好ましくは、１．８～２．７ｇを挙げることができる。更に好ましくは、２．０～２．７ｇを挙げることができる。

　本発明の「化学療法」とは、がんの化学療法のことであり、化学物質（抗がん剤）によってがんの増殖を抑え、がん細胞を破壊する治療法のことであり、更に化学療法と放射線療法を併用する化学放射線療法を意味するものである。がん細胞を破壊する際に、正常細胞も破壊されることから、脱毛や骨髄機能の障害などが不可避であると考えられている。その結果、がんの化学療法に共通の副作用として、消化器の合併症（例えば、下痢、吐き気、嘔吐、食欲不振や粘膜炎）、苦痛、味覚異常などの味覚障害、それに由来する食欲減退等の食欲障害、骨髄／血液学的合併症（例えば、白血球減少症、好中球減少症、貧血、出血や血小板減少症）、疲労および睡眠障害などが惹起される。
　特に、化学療法後に遷延する食欲不振は、患者の栄養状態を悪化させることになり、その結果、退院時期が遅れたり、追加の化学療法や救済手術を受ける時期が遅れたりすることになる。更に、がんの病変が摂食経路に存在する口腔癌、咽頭癌、喉頭癌などの頭頸部癌の場合には、病変が摂食経路に存在しているので、化学療法による副作用としての口内炎などの口腔・咽頭の粘膜障害が起き易く、同時に嚥下痛や味覚低下を引き起こし、治療後の食欲不振が持続することになる。このため、患者のＱＯＬや予後が悪化することが多い。

　本発明の「担がん患者」とは、がんを発症した患者のことであり、特にがんの発生部位が限定されるものではない。例えば前立腺癌、乳癌、子宮癌、血液がん、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、精巣癌、リンパ腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、肺癌、脳腫瘍、皮膚癌、胃癌、口腔癌、肝臓癌、喉頭癌、胆嚢癌、甲状腺癌、肝臓癌、腎臓癌、上咽頭癌等を含むがんを患う患者のことを言う。
　本発明の「味覚障害及び／又は食欲障害」とは、化学療法や化学放射線療法時に副作用として惹起される、消化器の合併症（例えば、下痢、吐き気、嘔吐、食欲不振や粘膜炎）、味覚異常などの味覚障害、それに由来する食欲減退等の食欲障害のことを言う。

　本発明の「改善剤又は治療剤」とは、味覚障害及び／又は食欲障害を改善又は治療するために、グルタミン酸又はその塩を、その目的に応じて医薬品又は食品、サプリメントの形態で用いられる製剤であり、グルタミン酸又はその塩を単独もしくは生理的又は薬剤学的に許容される通常の担体又は希釈剤と共に混合物として用いることが出来る。投与形態としては、経口投与、非経口投与の何れも可能であるが、経口、経胃又は経腸投与することが好ましい。これらを医薬組成物として経口投与する場合は、液体成分に含有させることも固形の形態をとることも可能であり、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、内用水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等が挙げられる。更には、サプリメントや、ふりかけ等の食品組成物として使用することができる。
　これらの各種製剤は、製剤上通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤等を適宜選択し、常法により製造することができる。
　本発明の「医薬組成物」とは、上記改善剤又は治療剤を含む医薬品として使用されるもののことを言う。
　本発明の「食品添加用組成物」とは、ふりかけ等の食品組成物のことであり、好ましいものとしては、米飯に掛けるふりかけ、パンに塗布するトッピングやマヨネーズ、ジャム等を挙げることができる。

　本発明の「うま味受容体Ｔ１Ｒ３」とは、旨味物質であるグルタミン酸ナトリウムの受容体の一つである。グルタミン酸ナトリウムの受容体は、Ｔ１Ｒ１とＴ１Ｒ３のヘテロダイマーで構成されている。それ故、うま味受容体Ｔ１Ｒ３のＲＮＡの発現量の増加は、うま味を感ずる受容体の増加に寄与できる。その結果、食物のうま味を感じやすくなり、味覚が鋭敏になる。それ故、がんの化学療法で引き起こされた味覚障害を改善するためには、化学療法で障害を受けたうま味受容体の再生を行うことが必要である。
　本発明の「発現促進剤」とは、化学療法で損傷を受けた担がん患者のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の減少を、グルタミン酸ナトリウム塩のＴ１Ｒ３受容体発現促進効果により、Ｔ１Ｒ３受容体の遺伝子の発現量を増大させる製剤のことである。例えば、化学療法を受けた担がん患者に対して有効成分のグルタミン酸ナトリウム塩の投与量としては、１日当たり２．０～２．７ｇが好ましく、１週間投与することにより、Ｔ１Ｒ３受容体の遺伝子の発現量が増大している。このように、グルタミン酸ナトリウム塩は、化学療法に起因するＴ１Ｒ３受容体の減少を抑制し、更にはＴ１Ｒ３受容体を増加できるので、化学療法による患者の味覚障害が改善され、食欲低下等の食欲障害が回避、改善できている。
　本発明の「グルタミン酸ナトリウム塩の呈味」とは、グルタミン酸特有の味のことを言う。グルタミン酸の濃度が高い場合には、その味は刺激的な味となり忌避する人が多くなっている。
　本発明の「マスク用食品添加物」とは、グルタミン酸特有の味をマスクできる食品添加物のことであり、例えば米飯に添加するふりかけと、パンや麺類に添加するトッピングやマヨネーズ、ジャム等を挙げることができる。

　次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）グルタミン酸ナトリウム塩（ＭＳＧ）による担がん患者の味覚障害の改善効果
（１）担がん患者
　担がん患者は、徳島大学耳鼻咽喉科に２０１４年１０月から２０１５年８月まで入院加療中の頭頸部癌患者１０名（平均年齢６３．６±９．１歳：男性６名、女性４名)であり、患者の腫瘍部位は、喉頭癌１名、下咽頭癌１名、中咽頭癌１名、上咽頭癌１名、上顎癌１名、耳下腺癌１名、顎下腺癌１名、副鼻腔癌２名、舌癌１名であった。２群間比較試験とし、グルタミン酸ナトリウム塩（ｍｏｎｏ　ｓｏｄｉｕｍ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ：ＭＳＧ）介入群６名と非介入群４名とに分けた。
　また、被験者全員を対象に味覚受容体Ｔ１Ｒ１、Ｔ１Ｒ２、Ｔ１Ｒ３、Ｔ２Ｒ５の解析を行った。
　なお、本研究は徳島大学病院倫理委員会による承認のもと、研究に同意を得られた患者を対象とした。
（２）評価方法
　治療においては、２か月間継続して放射線療法（週５回平日毎日）を行い、化学療法を１週間（週５日間）行って、３週間の休みを１クールとして行った。その１クール目で摂食量および味覚の低下を確認したのち、２クール目よりＭＳＧ介入を１週間行った。介入期間中、介入群はＭＳＧ（市販の「味の素」使用）２．７ｇ／日を１週間、食事に付加し、食事の味の満足度（５段階評価、１：不味い～５：おいしい）、喫食量、経口摂取エネルギー量に与える影響を評価した。非介入群は化学療法の１クール中または２クール中の１週間を比較対象期間として、評価を行った。

（３）うま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量の評価方法
ａ）舌味細胞サンプル採取
　頭頸部癌患者の味細胞は、舌の葉状乳頭をエッペンチューブの蓋の部分で擦過し採取した。採取したヒト味細胞のサンプルにＲＮＡ　ｌａｔｅｒ（登録商標）（Ａｍｂｉｏｎ，Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ，ＵＳＡ）５００μＬを加え、よく振り－２０℃で保存した。
ｂ）ＲＮＡ抽出
　ヒト味細胞からのＲＮＡ　ｌａｔｅｒ（登録商標）（Ａｍｂｉｏｎ）中に溶解したヒト味細胞のサンプルからのＲＮＡは、ＲＮＡｑｕｅｏｕｓ（登録商標）Ｋｉｔ（Ａｍｂｉｏｎ）を用いて精製した。方法は添付のプロトコールに従い、６４％エタノールにてＲＮＡをカラムに吸着させ、付属のＷａｓｈ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ＃１，Ｗａｓｈ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ＃２／３にて洗浄し、１００μＬの溶出液により溶出した。濃度は分光光度計（ＮＡＮＯＤＲＯＰ　８０００，Ｔｈｅｒｍｏ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）を用いて測定した。

ｃ）ｃＤＮＡ合成
　ＲＮＡｑｕｅｏｕｓ　Ｋｉｔ（登録商標）で抽出したＲＮＡからＣｅｌｌＡｍｐ（登録商標）Ｗｈｏｌｅ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅ　Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ　Ｋｉｔ　（Ｔａｋａｒａ、Ｊａｐａｎ）を用いてｃＤＮＡを増幅させた。
　オリゴｄＴアダプタープライマー（ＲＴ　ｄＴ　Ｐｒｉｍｅｒ）を用いた逆転写反応により、ｍＲＮＡからｃＤＮＡ合成を行った。次に合成したｃＤＮＡにＴｄＴでｄＡ　ｔａｉｌを付加し、これを鋳型として、ＰＣＲ法（９５℃×１分、５０℃×１分、７２℃×３分を１サイクル、９５℃×３０秒、６７℃×１分、７２℃×３分を２０サイクル、７２℃×１０分)によりｃＤＮＡを増幅した。合成ｃＤＮＡの濃度はＮＡＮＯＤＲＯＰ　８０００により確認した。

ｄ）リアルタイムＰＣＲ分析
　Ｓｔｅｐ　ＯｎｅＴＭ　ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ　ＰＣＲ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｃａｒｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いてリアルタイムＰＣＲを行った。Ｆａｓｔ　ＳＹＢＥＲ　Ｇｒｅｅｎ　ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ（登録商標）（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）５μＬ、ｃＤＮＡ　１μＬ、Ｐｒｉｍｅｒ（最終濃度が０．４μＭ）をプレート内で撹拌し、９５℃×２０秒、９５℃×３秒、６０℃×３０秒を６０サイクル、９５℃×１５秒、６０℃×１分、９５℃×１５秒の設定で行った。スタンダートＤＮＡとして人工合成ＤＮＡを作製した（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ)。使用したプライマーの塩基配列は以下の表１のとおりである。

　発現解析は標的プライマーｈＴ１Ｒ３のＣｔ値を内因性コントロールであるＧＡＰＤＨのＣｔ値で補正した。さらに、発現増加度（％）＝［１００－１００×（採取サンプルのＣｔ補正値／ＧＡＰＤＨのＣｔ値）］を算出し、経時的な発現量の増減を評価した。

ｅ）患者の味覚障害に関する調査
　カルテより病名、治療法、身体状況、生化学検査（ＴＰ、Ａｌｂ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｃｒｅ、ＢＵＮ、Ｋ、Ｎａ、Ｃａ、Ｐ、ＣＲＰ、ＲＢＣ、ＷＢＣ、ＰＬＴ、Ｈｂ、Ｈｔ、ＭＣＨ、ＭＣＶ、ＭＣＨＣ）、栄養補給法、食事摂取量を調査した。摂取しやすいもの、感じやすい味や感じにくい味など、カルテに記載されていない事項については、聞き取り調査を行った。

（４）評価結果
ａ）化学療法時に味覚障害を惹起した担がん患者に対するＭＳＧ介入の満足度
　ＭＳＧ付加による食事の満足度を５段階（１：不味い～５：おいしい、３：変化なし）で評価したところ、被験者全員が満足したと回答した（図１）。食品別の満足度をみると、高野豆腐、すまし汁、うどん、そば、にゅうめんなど元々出汁の効いた食品が高評価であった。また、酸味による刺激が強い酢の物なども評価が高かった（図２）。
ｂ）味覚異常者に対するＭＳＧ介入による食事摂取量の変化
　ＭＳＧの付加が食事摂取量にどの程度影響しているかを検討した。介入前の食事摂取量に非介入群と介入群の両群間で差は見られなかった（図３Ａ）。介入時の食事摂取量に関しては、介入群において上昇傾向がみられたが、有意な差はみられなかった（図３Ｂ）。しかし、食事摂取量の変化率でみると、介入群において有意に上昇していた（図３Ｃ）。

ｃ）化学療法時に味覚障害を惹起した担がん患者に対するＭＳＧ介入による体重あたりの経口摂取エネルギー量の変化
　食事摂取量の変化率に有意な差がみられたことから、体重あたりの経口摂取エネルギー量への影響を検討した。１クール目（非介入期間）の摂取エネルギー量は、非介入群で２１．１３±７．２ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙ、介入群で２１．２３±２．０６ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙとほぼ同程度であったが、２クール目（介入期間）の摂取エネルギー量は、非介入群で１６．７４±７．８６ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙであったのに対し、介入群では２５．９７±３．７３ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙと非介入群に比べて有意に高かった（図４Ａ，Ｂ）。また、１クール目と２クール目の摂取エネルギー量の変化率を見ると、非介入群で７７．３％と１クールに比べて減少したが、その一方で介入群は１１７．６％と増加していた（図４Ｃ）。
ｄ）化学療法時に味覚障害を惹起した担がん患者に対するＭＳＧ介入によるうま味受容体Ｔ１Ｒ３発現量の変化
　味覚障害を訴えた頭頸部癌患者において、うま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量を治療前、化学療法時、化学療法２週間後、ＭＳＧ介入中の化学療法時、ＭＳＧ介入から２週間後で解析を行った。ＭＳＧ介入前の１クール目では、化学療法開始時および２週間後の発現量が治療前と比較して有意に減少していた。それに対し、ＭＳＧ介入を行った２クール目では化学療法開始時および２週間後ともに治療前と差は見られなかった。また、ＭＳＧ介入前の２週間後のＴ１Ｒ３発現量に比べて、ＭＳＧ介入時の２週間後の方が有意に増加していた（図５）。

ｅ）化学療法時に味覚障害を惹起した担がん患者に対するＭＳＧ介入による患者体重の変化
　味覚異常を訴えた頭頸部癌患者の入院時、化学療法時の体重を非介入群および介入群それぞれで比較した結果を図６に示す。非介入群（Ｎ＝６、平均年齢６６±４．２歳、男性４名、女性２名）、介入群（Ｎ＝４、平均年齢６６±１１．０歳、男性２名、女性２名）
　化学療法を受けている頭頸部癌患者（味覚異常者）において、ＭＳＧ介入の１週間後の体重変化を評価すると、介入群の患者に関して体重減少の抑制が有意に認められた。

（実施例２）ＭＳＧの必要量を摂取するための食品添加用組成物の製造
（１）目的
　味覚障害患者あるいは加療中の担がん患者の場合、食欲増進・味覚受容体Ｔ１Ｒ３の維持に効果が認められるＭＳＧを、食事毎に約０．９ｇを摂取する必要がある。しかし、ＭＳＧには特有の味があるため、それをマスクすることが必要である。
　また、味覚閾値が改善され上昇した状態でも、ＭＳＧの必要量を摂取できるようにＭＳＧの特有の味をマスクすることが必要である。
　上記患者の主食である米飯をおいしく摂取可能にするために、最適な食品添加用組成物が求められており、そこで、必要量のＭＳＧを摂取可能にする食感の良好なふりかけの作製を行った。
（２）良好な食感のふりかけの作製
　ふりかけの組成に関するこれまでの検討から、鰹節、海苔、胡麻、砂糖等の調味料を加えることにより、ＭＳＧ特有の味をマスクでき、健常人でもおいしく摂取できることを見出した。更に食感の良好なふりかけを作製するため、次の検討を行った。

（２－１）調味料の組成評価
　これまでの検討から、胡麻、油、鰹節、砂糖、醤油、海苔がＭＳＧの味をマスクするために有用な調味料であることが分かった。そこで、どの調味料が必須のものかを確認するために、以下の表２の組成（ｇ表示、１０食分）のふりかけを作製した。

　上記表２のＮｏ．１～７のふりかけを作製して試験例１の官能検査を行ったところ、Ｎｏ.１のふりかけで示されるように、調味料を全て入れることでＭＳＧの味が最もマスクされることが示された。また、以下の表５と表６の結果から、鰹節や砂糖については減量しても良いことが示唆された。

（２－２）調味料の含量評価
　上記のように、各調味料の含量に減量の余地があることが見出されたので、調味料含量の最適化を検討した。
ａ）胡麻の含量の影響
　含有する白胡麻の含量を変化させたふりかけを以下の表３の組成（ｇ表示、１０食分）で作製した。官能試験の結果も併せて記載した。

　上記表３に示されるように、胡麻の含量が９重量％以上であると、ＭＳＧの味をマスクできることが分かった。しかし、胡麻の量が多すぎて２６重量％以上になると、食感が悪くなる。そのため、胡麻の含量は９～２０重量％、更に、９～１６重量％であることが望ましいと考えられる。
　またはＭＳＧを１として、胡麻が０．３～１．０存在すると、ＭＳＧの味がマスクでき、食感も良好であることが明らかとなった。

ｂ）食物油の含量の影響
　食物油としては、種々の選択が可能であるが、例えばサラダ油を使用し、その含量を変化させて、以下の表４（ｇ表示、１０食分）の組成比のサンプルを作製し、ＭＳＧの味のマスク効果と食感を評価した。

　含有する白胡麻の含量を変化させたふりかけを以下の表３の組成（ｇ表示、１０食分）で作製した。官能試験の結果も併せて記載した。
　上記表４に示されるように、サラダ油の含量が３重量％以上存在すると、ＭＳＧの味はマスクされる。更に添加すれば油臭くなり、１４重量％を超えると食感が悪くなることが示された。
　以上のことから、サラダ油の含量が３～９重量％、ＭＳＧを１として胡麻が０．１１～０．４５重量部あれば、ＭＳＧの味がマスクでき、食感が良いことが分かった。更にサラダ油の含量が３～６．５重量％の含量であれば望ましいことが分かった。なお、食物油をサラダ油から、胡麻油に切り換えても、同じ食感の評価が得られた。

ｃ）鰹節の含量の影響
　鰹節の組成比が異なる以下の表５（ｇ表示、１０食分）の組成比のサンプルを作製し、鰹節によるＭＳＧの味のマスク効果と食感を評価した。

　上記表５に示されるように、鰹節の含量が３重量％以上存在すると、ＭＳＧの味はマスクされる。更に鰹節を添加し、２０重量％を超えると食感が悪くなることが示された。従って、鰹節の含量が３～１６重量％であれば、ＭＳＧの味がマスクされると共に食感が良いことが分かった。更に８～１６重量％であれば望ましいことが分かった。なお、ＭＳＧを１として、鰹節が０．２７～０．５６重量部であるとマスクに良いことが分かった。

ｄ）砂糖の含量の影響
　砂糖の組成比が異なる以下の表６（ｇ表示、１０食分）の組成比のサンプルを作製し、砂糖によるＭＳＧの味のマスク効果と食感を評価した。

　上記表６に示されるように、砂糖の含量が６重量％以上存在すると、ＭＳＧの味はマスクされる。更に添加し、２３重量％を超えると甘くなりすぎて食感が悪くなることが示された。従って、鰹節の含量が６～２０重量％であれば、ＭＳＧの味がマスクされると共に食感が良いことが分かった。更に９～１７重量％が好ましいことが分かった。なお、ＭＳＧを１として、砂糖が０．３３～０．６６重量部であればマスクに良いことが分かった。

ｅ）醤油の含量の影響
　醤油の組成比が異なる以下の表７（ｇ表示、１０食分）の組成比のサンプルを作製し、醤油によるＭＳＧの味のマスク効果と食感を評価した。

　上記表７に示されるように、醤油の含量が５重量％以上、特に１０重量％以上存在すると、ＭＳＧの味はマスクされる。更に添加し、２５重量％を超えると塩辛くなりすぎて食感が悪くなることが示された。従って、醤油の含量が５～２０重量％であれば、ＭＳＧの味がマスクされると共に食感が良いことが分かった。更に１０～１９重量％が好ましいことが分かった。なお、ＭＳＧを１として、醤油が０．１５～０．６６重量部、特に０．３３～０．６６重量部であればマスクに良いことが分かった。

ｆ）刻み海苔の含量の影響
　刻み海苔の組成比が異なる以下の表８（ｇ表示、１０食分）の組成比のサンプルを作製し、刻み海苔によるＭＳＧの味のマスク効果と食感を評価した。

　上記表８に示されるように、刻み海苔の含量が３重量％以上存在すると、ＭＳＧの味はマスクされる。更に添加し、１４重量％を超えると嵩張って食感が悪くなることが示された。従って、刻み海苔の含量が３～１２重量％であれば、ＭＳＧの味がマスクされると共に食感が良いことが分かった。更に、刻み海苔の含量は７～１２重量％が好ましいことが分かった。なお、ＭＳＧを１として、刻み海苔が０．２７～０．５６重量部であればマスクによいことが分かった。

（試験例１）
（１）サンプル
　各々の食材が多量のグルタミン酸ナトリウム塩をマスクしておいしく摂取するために必要であることを調べるために、ひとつずつの材料を抜いた７種のサンプル（白胡麻なし、サラダ油なし、鰹節なし、ＭＳＧなし、砂糖なし、醤油なし、または刻み海苔なし）を作製した。
（２）方法
　官能試験の被験者は健常人１２名（平均年齢２２．６歳、全員女性）、および健常人２０名（平均年齢５３．８±１２．２歳、男女比４：１）を対象とした。
　前者は味覚が正常でかつ味に敏感な若年層を対象にしたものであり、後者は癌患者と同世代、かつ性別も主に男性が多い、という点で同等の条件とした。患者はすでに味覚障害があり味がわからない割合も多いために行なっていない。
　それぞれのふりかけの摂取の順番を固定し、白飯と共に食してもらった。飲み物は飲料水とした。これまでのＭＳＧの食経験なども併せて聞き取りした。
　評価は無記名式とし、専用の評価用紙を作成し、外観、香ばしさ、甘味、塩味、ＭＳＧの味、後味のよさ（悪さ）、ごはんとの相性、食感、総合評価、としてそれぞれ５段階で評価してもらった。
（３）結果
　その結果を表１に示す。官能試験の結果から、主に鰹節、胡麻、醤油がＭＳＧの味をマスクするように機能し、砂糖、海苔、食用油がマスク効果を強化するための風味付けとして機能していることを見出した。
　なお、表１の結果から、６種の調味料を入れると良いことが分かった。更に、試験例２の結果を考慮すれば、鰹節や砂糖については減量しても良いことが示された。

（試験例２）
（１）サンプル
　添加している胡麻などの成分分量の根拠を示すために、それぞれの分量を表２～８に示す割合でふりかけをそれぞれ作製した。
（２）方法
　被験者は健常人１２名（平均年齢２２．６歳、全員女性）である。
　試験例１と同様にそれぞれのふりかけの摂取の順番を固定し、白飯と共に食してもらった。飲み物は飲料水とした。
　評価は無記名式とし、専用の評価用紙を作成し、味については１０段階のＶＡＳ式にて（まずいを－５，ふつう０、おいしい５とした）おいしさを評価し、表２～８に示される試験結果は１０点満点のスコアとした。また、ＭＳＧの味がマスクできているかについては、ＭＳＧの味を、「非常に感じる」を－５，「感じる」を０とし、「全く感じない」を５とした１０段階で評価してもらい、表２～８では、「完全にマスクされている」を１００％として百分率で示した。
（３）結果
　表２～８と図７～１３に示されるように、ＭＳＧの味をマスクするために必要な各成分の分量が明確になった。

（実施例３）味覚異常患者に対するふりかけの効果
（１）対象患者
　以下の感受性試験で、味覚障害を有する５名の患者を選択した。なお、該当患者は、化学療法あるいはＣＲＴを目的に入院加療中の担がん患者であり、平均年齢は６３歳、男女比４：１であった。
［ＭＳＧの感受性試験］
　ＭＳＧの味を、「強く感じる」を－５とし、「全く感じない」を＋５とした場合、該当する５名の患者は、平均値＋４．５であり、ＭＳＧの味をほぼ感じていない状態である。
（２）評価方法
　治療においては、化学療法を１週間（週５日間）行って、３週間の休みを１クールとして行っている。その１クール目で摂食量および味覚の低下を確認したのち、２クール目よりＭＳＧ介入を１週間行った。介入期間中、介入群は実施例２のＮｏ．１のふりかけを毎食（１．８～２．７ｇ／日）１週間、食事の米飯に付加し、食事の味の満足度（１０段階評価、０：不味い～１０：おいしい）、喫食量、経口摂取エネルギー量に与える影響を評価した。非介入群は化学療法の１クール中または２クール中の２週間を比較対象期間として、評価を行った。

（３）評価結果
ａ）ふりかけの満足度
　食事の味の満足度（１０段階評価、０：不味い～１０：おいしい）で評価したところ、５名の患者の平均値が９．３であり、ふりかけを使用することにより、食事の満足度が高くなることが明らかとなった。即ち、ふりかけの満足度が高いことが示された。
ｂ）食事摂取量の増加
　介入前後の食事量を評価し、ふりかけを使用したことによる食事量の変動を評価した。その結果、次のように、変化した。
　（i）介入前の食事摂取量の平均（５名）：　２５０ｋｃａｌ／日
　（ii）介入後の食事摂取量の平均（５名）：　５３０ｋｃａｌ／日
　以上のように、ふりかけを使用することにより、米飯（軟飯、全粥を含む）の摂取量が増加し、約２倍の食事摂取量の増加につながった。このように、ふりかけを使用することが、食事摂取量の増加に有効であることが示唆された。
ｃ）うま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量の評価方法
　実施例１（３）のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現量の評価方法に基づき、Ｔ１Ｒ３遺伝子の発現量変化を評価した。
　治療前のＴ１Ｒ３受容体の遺伝子発現量を１とした場合、図１３に示されるように、非介入群の化学療法２週間後のＴ１Ｒ３受容体の発現は、有意に減少した。しかし、ふりかけを使用した群では、Ｔ１Ｒ３受容体の発現低下は認められなかった。

　本発明により、味覚障害及び／又は食欲障害に対して、有効な改善剤又は治療剤、特にふりかけ等の食品添加用組成物を提供できるようになった。例えば、担がん患者の化学療法時に生じる味覚障害及び／又は食欲障害に対して、有効な改善剤又は食品添加用組成物を提供できるようになった。担がん患者では化学療法時には副作用として味覚障害とそれに伴う食欲障害が生じるが、本発明のグルタミン酸ナトリウム塩を、１日当たり１．８～２．７ｇ／成人の使用量で、例えばふりかけの形状で投与することにより味覚障害とそれに伴う食欲障害を改善・回避することができた。このことから、本発明の改善剤又は食品添加用組成物は、担がん患者の化学療法時の体力維持、ＱＯＬを確保できる組成物として高い有用性が期待できるものとなっている。

Claims (22)

1. 　グルタミン酸又はその塩を有効成分とする、味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤又は治療剤。
2. 　請求項１に記載の味覚障害及び／又は食欲障害の改善剤又は治療剤を含有する、医薬組成物又は食品添加用組成物。
3. 　上記味覚障害及び／又は食欲障害が、うま味受容体Ｔ１Ｒ３の減少により惹起される障害である、請求項２に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
4. 　上記味覚障害及び／又は食欲障害が、化学療法時の担がん患者、糖尿病患者、腎炎患者、透析患者に生じる障害である、請求項２又は３に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
5. 　上記担がん患者が、頭頸部癌患者である、請求項４に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
6. 　上記グルタミン酸又はその塩がグルタミン酸ナトリウム塩（ＭＳＧ）である、請求項２～５のいずれかに記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
7. 　上記ＭＳＧが、１日当たり１．８～２．７ｇの摂取量となるように含有される、請求項６に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
8. 　上記ＭＳＧが、１日当たり２．０～２．７ｇの摂取量となるように含有される、請求項６に記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
9. 　ＭＳＧを有効成分とする、化学療法時の担がん患者、うま味受容体ＴＩＲ３が減少した糖尿病患者、腎炎患者又は透析患者に対するうま味味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
10. 　上記ＭＳＧが、１日当たり１．８～２．７ｇの摂取量となるように含有される、請求項９に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
11. 　上記ＭＳＧが、１日当たり２．０～２．７ｇの摂取量となるように含有される、請求項９に記載のうま味受容体Ｔ１Ｒ３の発現促進剤。
12. 　医薬組成物又は食品添加用組成物が食品添加用組成物である、請求項２～８のいずれかに記載の医薬組成物又は食品添加用組成物。
13. 　上記食品添加用組成物がふりかけである、請求項１２に記載の食品添加用組成物。
14. 　上記ふりかけが米飯用ふりかけである、請求項１３に記載の食品添加用組成物。
15. 　上記ふりかけが鰹節、醤油、胡麻を含有する、請求項１３又は１４に記載の食品添加用組成物。
16. 　上記ふりかけが鰹節、海苔、胡麻、砂糖、醤油、及び油を含有することを特徴とする、請求項１４又は１５に記載の食品添加用組成物。
17. 　上記胡麻の含量が９～２０重量％、油の含量が３～９重量％、鰹節の含量が３～１６重量％、砂糖の含量が６～２０重量％、醤油の含量が５～２０重量％、及び刻み海苔の含量が３～１２重量％である、請求項１６に記載の食品添加用組成物。
18. 　ＭＳＧを有効成分とし、鰹節、胡麻、及び醤油を含有することを特徴とする、ＭＳＧの呈味のマスク用食品組成物。
19. 　更に砂糖、海苔、食用油が添加されていることを特徴とする、請求項１８に記載のＭＳＧの呈味のマスク用食品組成物。
20. 　ＭＳＧの含量が２４～３０重量％の場合に、鰹節を８～１６重量％、胡麻を９～２０重量％、醤油を５～２０重量％含有することを特徴とする、請求項１８又は１９に記載のＭＳＧの呈味のマスク用食品組成物。
21. 　ＭＳＧの含量を１として、鰹節を０．２７～０．５６重量部、胡麻を０．３～１．０重量部、醤油を０．１５～０．６６重量部含有することを特徴とする、請求項１９に記載のＭＳＧの呈味のマスク用食品組成物。
22. 　更に砂糖が０．３３～０．６６重量部、海苔が０．２７～０．５６重量部、食用油が０．１１～０．４５重量部含有することを特徴とする、請求項２１に記載のＭＳＧの呈味のマスク用食品組成物。

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