WO2010013849A1 - Ｇｐｒ１１９作動薬 - Google Patents
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Definitions
- This GR is related.
- the number of urine diseases is increasing worldwide.
- Treatment methods for urine disease include diet, exercise and physical therapy
- Icchi (c), (Guide) and (Gupti), which are the digestive hoses that increase Issuance, are sold overseas, and SGs are also being promoted.
- GPR g is a G white matter container (G C) with e o e a o a d e as endogenous 1 a and has been reported as a receptor from cells. (O e o )
- GPR 9 is expected not only as a urinary remedy, but also as a lifestyle disease such as obesity and box dom.
- WO 20 4 764 l describes the following compound (), etc.
- WO 20004 065 380 (2) describes the following compound (), etc.
- WO 2005 007 647 (3) describes the following compound (C) and the like,
- WO 2007 003 96 (4) includes the following compounds (), etc.
- wo 20 8 25 798 (5) contains the following compounds (), etc.
- WO 2 08 00888 7 (6) includes the following compound ()
- a ring atom of a di-ring There is no description regarding the compound represented by the following (1) having a structure in which an elementary atom is directly bonded.
- the following compound (A) or () listed in (1) provides a salt that is chemically acceptable, and the cyclic conductor represented by () in (C) or () below is The object is to provide salts that are chemically acceptable, and to provide GP 9 urine disease having these as active ingredients.
- a prime number is ⁇ 8
- Achimechi Aki prime number is 8
- Ano C8 Achiano, C2 Chiano, C Axino, Aano (the prime number of Aki is 8)
- R3 represents a hydrogen atom C aki group.
- R represents a hydrogen atom C alkyl group.
- R is a hydrogen atom, a gate, a hydride, a C aki, a C aki, and a C aki that is replaced by three geeth.
- C represents an alkenyl group replaced by 3 getoms
- W represents C or C 6
- R is a hydrogen atom, a gene, a hydride, C, an aki C aki, or a C, aki substituted with up to 3 geeth.
- C represents an alk group substituted with 3 ge atoms
- X represents a ge atom, hydride, C 8 aki, C 8 aki, C aki group exchanged with up to 3 ge and 3 Selected from C aki groups replaced by a single number of atoms, which represents an aki of 3 to 3 atoms.
- X may form a W double bond when W is C.
- Z represents C) O 7 C R8 C () RCC () (R 2) (R), or an atom group that is replaced by a genus, C, aki, C 8 aki 3 ge and May be selected from C aki groups replaced by 3 getoms 5 or 6 a (Ari is an elementary atom that comprises an elementary atom and an elementary atom as a child and constitutes a ring And the cyclic atom is bonded via an atom)
- R and R R are C, C, C, C, F
- R 2 is a hydrogen atom, a gate, a hydride, C, an aki, a C aki, a C aki group that is replaced by three gates, or a C aki group that is replaced by three gates. Represents. )
- 3 represents the hydrogen atom C aki group.
- V is one and the other is C 5, or V is both
- R5 is a hydrogen atom, a gate, a hydrogen, a C, an Aki, a C8 Aki, a C8A that has been replaced by three gates, and a CA that has been replaced by three gates.
- W represents C or CR
- R is a hydrogen atom, a hydrogen atom, a hydrogen atom, a C atom, an Aki atom, a C atom, a C atom substituted with 3 atoms, a C atom exchanged with 3 to 3 atoms.
- X represents a genus, hydride, C, aki, C, aki, up to 3 C aki groups converted by 3 ge and up to 3 It is selected from C aki groups replaced by a gene.
- X may form a W double bond when W is C.
- Y is selected from a gate, a hydride, a C aki, a C aki, a C aki group exchanged with up to 3 ge and a C aki group exchanged with 3 gens. Even if it represents an atom with 3 atoms.
- Z represents C () 7 C () R8 C () RRCC) (R 2) (), or C, A, C, A, C, A A group selected from the group consisting of C and -3 groups, and a group selected from the group A or 5 (6). It is connected to the elementary atoms of the cyclic atom via the constituent elementary atoms)
- R7 R, R R are C aki C 8 a, C 8 quaki, C aki groups substituted with thio groups
- R R2 is a hydrogen atom, a hydrogen atom, a hydrogen atom, a C atom, a C atom, a C atom having three atoms, a C atom having three atoms, and a C 8 atom having three atoms. Represents the group. )
- the present invention also relates to a urinary remedy comprising as an active ingredient the compound represented by (1) of the above () or (B), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
- GPR 9 having as an active ingredient a compound represented by (1) of S () or (B) or a salt that is chemically acceptable thereof
- Achiano Axio Ano, Aano (Aki's prime number is ⁇ 8) C 8 Axis, C 8 Axis, Sui, C 8 Achiano, C 2 Achi Selected from Ano, Hus Tomb and 5 or 6 A may be replaced
- 0 represents (C), O, S 2 4 or a bond
- ⁇ 3 represents the hydrogen atom C, an aki group.
- V is not S or R 5, the other is C 2 6, or
- R2 represents C 8 aki C 8 aki aki, aki substituted with a group, and R represents a hydrogen atom, a gate, hydroxy, C 8 aki aki, up to 3 gates It represents a C 8 group substituted by 3 to 8 C 8 groups.
- 3 represents a number
- 2 represents a hydrogen atom, a C group.
- B represents (C), or R2 5;
- V is the other, the other is C 2 6, or V is both,
- 2 is a hydrogen atom, a gate, a hydride, a C, an A, C, an A, a C that has been replaced by 3 gates, a C, a that has been replaced by 3 gates, and a XY represents the same group, and XY is the same, and is different from the following: C, A, C, A, C, A, C, A replaced with ⁇ 3, and C, A replaced with ⁇ 3 Selected from a xy group and represents an aki with 3 or less atoms.
- R2 represents CB, C 8, C 8, and C aki substituted with a thio group, and R represents a hydrogen atom, a gene, hydroxy, C, aki, C aki , Represents a C 8 aki substituted with 3 gates and an 8 aki group replaced with 3 gates.
- the present invention also relates to urinary disease having as an active ingredient the cyclic antagonist represented by () in the above (C) or (), or a salt that is chemically contained therein.
- the present invention also relates to GPR 9 having as an active ingredient the cyclic conductor represented by () in the above (C) or (), or a salt that is chemically contained therein.
- GPR 9 having as an active ingredient the cyclic conductor represented by () in the above (C) or (), or a salt that is chemically contained therein.
- Preferred examples of the compound represented by (1) in () or () E include the following.
- a prime number is ⁇ 8
- Axis (Aki prime number is 8)
- Ano C
- Achiano C
- Diaciano C
- Is an akiseki (the prime number of aki is ⁇ 8) or the C 8 akis group, which is the two substituted FUJI groups of the akige ele (() or () The compound represented by 1) or scientifically.
- a compound represented by (1) on E A compound represented by () (20) above, wherein R is a gate atom and R2 is a hydrogen atom, or a compound thereof.
- Preferred examples of the cyclic conductor represented by () in (C) or () include the following.
- A's prime number is 8
- Axis (Aki's prime number is ⁇ 8)
- Ano C, Achiano, C Giachiano, C Axiano, Ashiano
- C 8 Axis, C 8 Axis, Sui, C Achiano, Su group and 5 or 6 a group are selected C) or ()
- (11) of (C) or () above which is a di-substituted group of tetra-C and an elegane, or a
- An annular conductor represented by () in (C) or () is an annular conductor described in (24) to (30) above, and is an annular conductor in which is a and is C, or scientifically.
- annular conductor represented by (1)
- the conductor (A) described in (24) (34) above. are both annular conductors, or are scientifically acceptable.
- An annular conductor represented by (C) or () () RR with the above conductor (24) (4) Is a cyclic conductor in which is a hydrogen atom, or is scientifically acceptable.
- the atoms are fluorine atoms, chlorine atoms, Elementary atoms are included, and examples of C aki include Mechi, Pippi Pichi,, Pechi, and Neopethi. 2 8 As for 2 types, there are 3 types and 2 types, C As for C quaki, As for C In the case of C 8 aki, C 8 aki can be listed as C 8 aki.
- Mechi, Omechi, 2 in and Fumechi are mentioned, and C is replaced by ⁇ 3
- Aki includes reiki, and Akabo (a's prime number is ⁇ 8).
- Aki nokabo (Aki's prime number is 8) includes acetylene, and Aki nokabo (Aki's prime number is ⁇ 8) is Methia nokabo or Chia nobobo.
- Chia Nobobo (Aki prime number is 2 to 2) is Mechia nobobo and Chia nobobo.
- Akabo Mechi (A prime is ⁇ 8) is Metochibobo. Toxicabo Mechi
- Axis (the prime number of Aki is ⁇ 8) is Meta Smet and Taschi is used, and Cs Achiano is Michiano and Chiano is C 2 Achiano includes methiano and chiano, and C and axano include methano and tansano.
- Ano (the prime number of Aki is ⁇ 8) is Acetyano, C, Axifini is Methi and Sy is C
- methane is a tassel
- C, 8 achiano is a methiano.
- Thiano is exemplified
- C 2 achiano is exemplified by methiano
- ant is exemplified by chi group.
- examples of 5 or 6 include pizi.
- Examples of a include 2 4 azo and pyridine.
- Examples of the substituted 5 or 6 that may be contained in the di group include terazo and 24 toazo.
- the cyclic conductor represented by () in the above (C) or () includes cis, trans, and optically active substances. included.
- the compound represented by () described in the above () or () includes the, and the cyclic anhydride represented by () described in (C) or ().
- a method for producing the above-mentioned () or () -listed compound () described above (C) or () -listed compound () -listed conductor, or a salt that is chemically acceptable is shown below.
- the compound represented by (1) in E () or (B) where is OX and is C 2 C but other compounds may be prepared in the same manner. it can.
- Such as acid, mu, acid tow A general (c) compound can be obtained by reacting with sphine radium and bis (difty) radium (11) cummethane. this .
- the reaction is 20 C ⁇ .
- the compound (f) of the compound (d) is a solvent that does not participate in the reaction such as tetradola, oxa, and
- reaction O It can be obtained by reacting with the presence or absence of dicaboste such as dikabosoppi, tossy, etc., and the aryl represented by general (e). In this case, reaction O.
- a compound of general (d) can be obtained by reacting with the presence or absence of tos (didentato) radium, tetrakis (tosi) radium, etc. You can. In this case, there is reaction 20 C 0. C
- reaction is 20 C to C.
- the compound (d) of the compound of general () can be prepared in the same manner as described above. Further, the compound (f) of the compound (d) can be produced by the following method.
- the compound (1) can be produced in the same manner as described above.
- the compound () of the general () compound can be prepared in the same manner as described above.
- the compound (f) of a compound of general () can be prepared in the same manner as described in the above-mentioned method A.
- reaction is 0 C to 80 C. twenty two
- the protecting group (G) of the ano group of the compound can be obtained by ordinary methods.
- the protecting group when it is an e-toxic group, it can be obtained by reacting with a solvent that does not participate in the reaction such as quanta or o.
- Solvents that are not involved in the reaction of the compound (a) of the compound (a) of the general (ae), such as chromium, tetradofura, and tones, thia, pyridi and the like, chloride represented by the general (af) Can be obtained by reacting.
- the compound of the present invention is shown below as the reaction C 5 O C.
- the widened PCR product was incorporated into plus c 5 (e 65 20 20) as an insert, and a PR system (o o e) was used to produce a gene that can be expressed normally by e a c c e.
- a PR system o o e
- C P Aden phosphorus
- Blood samples were collected before (30), before (0), before, 30, 40, 60 minutes, and after 0% of the compound or medium, and the amount of plasma gas was measured.
- the blood glucose () was measured for gusto, from 0 minutes to 0.
- the compound of the implementation was shown to be used for production of hyperglycemia in normal mouse experiments.
- the compound represented by (1) in the above () or (B), or E (C) or () listed in () listed in () or its scientifically acceptable salt is expected to be a urinary illness because it has GP 9 st, and further, Expected to respond to life diseases.
- the compound represented by (A) or (B) listed in (1), or the above-mentioned (C) or () listed in () listed in (), or a salt that is chemically contained therein is considered to be It can also be used for Compound E () or () or () or () or its salt or salt contained in () or () should be administered orally or by mouth. It can be administered by an appropriate administration method.
- a preparation in order to prepare a preparation that can be used in combination with other diabetes, it is possible to prepare a preparation, a powder, a powder, a capsule, a suspension, an injection by a usual method in the field of preparation.
- Crystalline cereals, glucose, etc. are decays such as dep, methescesium (CCCa), stearnesium, ta, etc., and binders as hippipes. (PC), gelatin, and pod (PVP).
- an agent, a stabilizer, a suspension, an emulsifier, a painless agent, a preservative, and the like are used.
- the compound represented by (1) in the above () or () which is an active ingredient by injection The above-mentioned (C) or (1)
- the acceptable salt is 0 ⁇ 00, 2 by mouth, but it can be increased or decreased depending on age.
- the sodium oxide solution was added to make 7-9, and the mixture was taken out with a bunch. And dried with saturated saline and anhydrous sodium sulfate
- titanium hydride (47O ⁇ 2O) was suspended in anhydrous tetradra (2), and the remaining tetradrane () obtained above was used. 80.
- Methi) 5 Dicabot 60 0 ⁇ O was dissolved in Tano (0) 7k 0), and titanium hydroxide (60 ⁇ 39 3 O) was added.
- the title compound (4) was obtained in the same manner as in Example 2 (2) using the obtained 4 xymethymethadose ammonium (45 O ⁇ 8 O).
- the title compound (6 3) was obtained as white by the same method as in Example 9, using the obtained 4 (2 methyl) 5 3 6 2 2 dibochi (3 O ⁇ 3 O).
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Abstract
ＧＰＲ１１９作動薬である次の一般式（ＩＩ）、 （式中、Ａｒ０はＣ１－８アルキルスルホニル基等の置換基で置換されていても良いフェニル基又は ピリジル基を表し Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ等を表し、 Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ等を表し、 Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、 Ｘ０及びＹ０は、置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、 Ｒ２３はＣ１－８アルキル基等を表し、 そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子等を表す。） で表される環状アミン誘導体を糖尿病治療薬として使用する。
Description
細 書 明の
GPR 9
術分野
本 G R 関する。 の である 尿病は、 世界中でその 者数は増加傾向にある。 尿病の 療方法としては、 食事療法、 運動 そして 物療法 (イ ス
、 経口 尿病 ) に分けられる。 尿病 しては、
(アカ ボ ス、 ボ ) 、 イ ス ( オグ ゾ ) 、 グアナイ ド系 ( メ ト ) 、 ス ォ
(グ ンクラ 、 グリ ピリ ド) 、 速効 イ ス 進剤 ( チグ カ ウム ) 等が日本で販売されて る。
方、 海外では、 イ ス の 増強さ る消化 ホ であるイ ク チ ( c ) ( クセ ) や ( グ プチ ) が 売されており、 またSG に関する 発も進められて る。
ところで GPR gは e o e a o a d eを内因 性 1 a とするG 白質 容体 (G C ) であり 、 胞 ら イ ス の する受容体として報告されて る。 (O e o
C e e a b 2００6 3 7 ( ) そしてGPR 9 での 用にお てイ ク の であるG c a o e P e d e G P ) の 濃度を上げるこ が認められており (C z ， d O C o o 2００8 49 2０3 8 47 ( 2) 接的にもイ ス の に寄与して る可能性がある。 さらに、
ラッ にお て体重増加を抑制する作用が報告されており (
) 、 ネ ギ 関与して る可能性も示唆 れて る。 これらのこと ら
GPR 9 、 尿病 療薬としての 能性のみならず、 肥満、 ボ ック ド ムと た生活 病 応も期待されて る。
GPR 9 としては、 たとえばWO 2０ 4 764 l ) には、 次の化合物 ( ) 等が記載され、
またWO 2００4 ０65 38０ ( 2) には、 次の化合物 ( ) 等が 記載され、
またWO 2００5 ００7 647 ( 3) には、 次の化合物 (C) 等が 記載され、
(D)
またwo 2０ 8 ０25 798 ( 5) には、 次の化合物 ( ) 等が 載され、
そして、 WO 2 ０8 ００888 7 ( 6) には、 次の化合物 ( )
F
が記載されて る。 し しながら、 ビ ジ ジ と環状ア が ジ
ジ 環の環 子である 素原子 同じ ア の 子であ
素原子とが直接結合して る構造を有する後記 ( 1 ) で表される化合 物に関する記載はな 。
方、 ピ ジ 造を有する化合物 (G) ( ) 等がWO 9 7 ( 7) に記載されて る。
また次の化合物 (J) 等がWO 2００2 ０423０5 ( ) に れて る。
ス ト 用を有する薬物を製造する際に用 る合成中間体で、 特許 7 8に は、 これらの 合物がG 9 として られる の はな 。 明の
明の 下記 (A) 又は ( ) 載 ( 1 ) で表される化合物 はその 学的に 容される塩を提供すること、 下記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表 れる環状ア 導体 はその 学的に 容される塩を提供す ること、 並びにこれらを有効成分 して 有するGP 9 尿病 を提供することにある。
、 、
( ) 次の ( 1 ) で表される化合物、 又はその 学的に 容 れる塩に 関する。
( 、 は ゲ 子、 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れたC 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キシ 、 フ オキシ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C 2
キ ア ノ 、 C ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は 8) C _ ア キ ス ィ ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換されて ても良 ア
5又は6 の ア 基を表し
は (C 、 O、 S、 R 又は結合 を表し、
ここで、 3の 数を表し、 R3 は水素原子 C ア キ 基を 表し
は (C C C 、 O、 S又は R4 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し R は水素原子 C ア キ 基を 表す。
がO、 S又は R のとき、 BはO、 S又は R4 ではな 。
の れ 一 は で、 他方はCR5 である 、 又は が共に で あり、
ここで、 R は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ
3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 基を表し WはC又はC 6 を表し、
ここでR は水素原子、 ゲン 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ
3個 ゲ 子で 換されたC， ア キ 基を表し Xは ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基及び 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基 ら選択される 換 れ て ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
ここで、 XはWがCの き、 W 二重 合を形成しても良 。
は ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C ア キシ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 基及び ～3個の
ゲ 子で 換されたC ア キ 基 ら選択される 換され て ても良 素原子数 3 ア キ を表し
ZはC ) O 7 C R8 C ( ) R C C ( ) (R 2 ) (R ) を表す 、 又は ゲ 子、 C， ア キ 、 C 8 ア キ 3個の ゲ 子で 換 れた ア キ 基及び ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 基 ら選択され る を有して ても良 5又は6 の ア ( アリ は、 子として 素原子及び 素原子を有し 環を構成する 素原子を介 して環状ア の 素原子 結合して る) を表し、
ここで R7 R8 g
R 、 R R はC ア キ 、 C ア 、 C ク ア キ 、 フ
基で 換されたC 8 ア キ 基を表し
そして、 R 2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 基を 表す。 )
また、 、
( ) 次の ( 1 ) で表される化合物、 又はその 学的に 容される塩 に関する。
( 、 A は ゲン 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ
オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は 8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ジア キ ア ノ
(ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ (ア の 素数は 8) 、 ア キ メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス ィ 、 C， 8 ア キ ス 、 ス ファ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は 6 の アリ 基 ら選択 れる 換されて ても良 ア 5又は6 の アリ 墓を表し は (C m 、 O、 R3又は結合 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し、 3 は水素原子 C ア キ 基を表 し
は (C ) 。 、 又は R4 を表し、
ここで、 は 3の 数を表し は水素原子 C ア キ 基を表 す。
がO又は R3 の き、 はO又は R4 ではな 。
Vの れ 一 は で、 他方はC 5 である 、 又は Vが共に であ り、
ここで、 R5 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C 8 ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を表し WはC又はCR を表し、
ここでR は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC， ア キ ～3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 基を表し Xは ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基及び ～3個の
ゲン 子で 換されたC ア キ 基 ら選択される 換されて ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
ここで、 XはWがCの き、 W 二重 合を形成しても良 。
Yは ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基及び 3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 基 ら選択される 換されて ても良 素原子数 3のア キ を表し
ZはC ( ) 7 C ( ) R8 C ( ) R R C C ) (R 2 ) ( ) を表す 、 又は ゲ 子、 C ア キ 、 C ， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 基 及び ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 基 ら選択される を有して ても良 5又は6 の ア ( ア は 、 子として 素原子及び 素原子を有し 環を構成する 素原子を介し て環状ア の 素原子と結合して る) を表し、
g
ここで R7 R 、 、 R R はC ア キ C 8 ア 、 C 8 ク ア キ 、 フ 基で 換されたC ア キ 基を表し、
そして、 R R2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キシ 、 C ア キ 、 C， ア キ 、 3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基を表 す。 )
また、 、 上記 ( ) 又は (B) 載の ( 1 ) で表される化合物 、 又はその 学的に 容される塩を有効成分 して 有する 尿病 療薬に関す る。
また、 S ( ) 又は (B) 載の ( 1 ) で表される化合物 、 又はその 学的に 容される塩を有効成分 して 有するGPR 9
関する。
また、 、
(C) 次の ( 1 ) される環状ア 導体、 又はその 学的に
， される塩に関する。
( 、 は ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 、 オキシ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ジア キ ア ノ カ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ ア ノ
ア キ ア ノ ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ ( ア キ の 素数は ～8) C 8 ア キ ス ィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 フ ス 墓及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換されて ても良
ジ 基を表し
０ は (C ) 、 O、 S 2 4 又は結合 を表し、
ここで は ～3の 数を表し、 2 は水素原子 C ア キ 基を 表し
は (C ) C C 、 O、 S又は R2 5 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し は水素原子 C， ア キ 基 を表す。
０
、 S又は R2 4 のとき、 、 S又は R 5 ではな V れ で、 他方はC 2 6 である 、 又は
共に であり 、
ここで、 は水素原子、 ゲン 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C 8 ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を表し X。 。 は、 同一 異なり 、 ゲ 子、 C ア キ 、 C 8 ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC， ア キ 基及 び ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 基 ら選択される 換されて ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
R2 はC 8 ア キ C 8 ア ク ア キ 、 基で 換された ア キ を表し、 そして、 R は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キシ 、 C 8 ア キ ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を表す。 )
また、 、
( ) 次の ( 1 1 ) で表される環状ア 導体、 又はそ 学的に 容される塩に関する。
( 、 は ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C
ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 3個 ゲ 子で 換されたC ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は 8) 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C B ア キ ア ノ 、 C ， 2 ア キ ア ノ 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス フィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C B ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換されて ても良 ジ 基を表し
は (C ) 、 O、 2 。 又は結合 を表し、
ここで は 3 数を表し、 2 は水素原子 C ア キ 基を 表し
B は (C ) 、 又は R2 5 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し R 水素原子 C ア キ 基 を表す。
、 が 又は R2 4 のとき、 は R2 5 ではな 。
V の れ で、 他方はC 2 6 である 、 又は V が 共に であり、
ここで、 2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 基を表し X Y は、 同一 異なり、 ゲ 子、 C， ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 基及び ～3個の ゲン 子で 換されたC， ア キシ基 ら選択 れる 換されて ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
R2 はC B ア キ C 8 ア 、 C 8 シク ア キ 、 フ フ 基で 換されたC ア キ を表し、 そして、 R は水素原子、 ゲン 子、 ヒ ド キシ 、 C， ア キ 、 C ア キ 、 ～3個 ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換された 8 ア キ 基を表す。 )
また、 、 上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状 ア ン 導体、 又はその 学的に 容される塩を有効成分 して 有する 尿病 に関する。
さらにまた、 、 上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表され る環状ア 導体、 又はその 学的に 容される塩を有効成分として 有する GPR 9 関する。 明を実施するための 良の
に本 明を詳細に説明する。
( ) 又は ( ) E載の ( 1 ) で表される化合物の 好まし は次のものが挙げられる。
( )
が ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ ア キ 、 C ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キシ 、 フ オキシ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 アシ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 、 ア ノ 、 C， ア キ ア ノ 、 C ジア キ ア ノ 、 C ノ
8 ア キ ス ア 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス フィ 、 C 8 ア キ ス
、 ス ファ イ 、 C B ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 アリ 基 ら選択される 換さ れて ても良 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 で表 される化合物、 又はその 学的に 容される 。
(2)
が ゲ 子、 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC， ア キシ 、
オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は 8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は 8) 、 C 8 ア キ ス フィ 、 C 8 ア キ ス
、 ス ァ イ 、 C， ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換さ れて ても良 ジ 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表 される化合物、 又はその に 容される 。
(3)
がア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ ( ア キ の 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス 、 ス
、 C 8 ア キ ア ノ 、 5又は6 の アリ 基 ら選択 れる の 換 れたフ ジ 基である上 記 ( ) (B) 載の ( 1 ) で表される化合物、 又はその 学的に 容される 。
4
(4)
がア キ ス (ア キ の 素数は ～8) で 換された ジ 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) で表され る化合物、 又はその 学的に 容される 。
(5)
がア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 又はC 8 ア キ ス 基 何れ ア キ ゲ 子の れ の 2個の置 換されたフ ジ 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物、 又はそ の 学的に 容 れる 。
(6)
A が 1 テ トラ 基で 換された ジ 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物、 又はその 学的に 容 される 。
( 7)
が テ トラ リ C ア キ ゲン 子の れ の 2個の置 換された ジ 基である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物、 又はその 学的に 容され る 。
・ (8)
( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 E ( ) ～ ( 7) 載の 合物で がOで BがC である化合物、 又はその 学的に 容される 。
(9)
(A) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 S ( ) ～ ( 7) 載の 合物で がC で がO又は である化合物、 又はその 学的に 容 れる 。
( ０)
(A) 又は ( ) E載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～
(7) 載の 合物で、 がC で、 がC である化合物、 又はそ 学 的に 容される 。
( )
( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) (7) 載 の 合物で、 がSで、 がC である化合物、 又はその 学的に 容される 。
( 2)
( ) 又は ( ) 載の ( 1 で表される化合物 5 ) ( ) 載の 合物で、 の れ 一 が で、 他方がC である化合 物、 又はそ 学的に 容される
( 3)
( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物 上記 ( ) ( E載の化合物で、 Vが共に である化合物、 又はその 学的に 容される 。
( 4)
E ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ( ) 載の 合物で、 が で、 がC である化合物、 又はその 学的に 容される 。
( 5)
( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物 上記 ( ) ( 4) 載の 合物で、 X が共に チ である化合物 はその 学的 に 容 れる 。
( 6)
( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～ ( 5) 載の 合物で、 ZがC ( ) R7 である化合物、 又はその 学的に 容される 。
( 7)
6) 載の 合物で、 R 7 がC 8 ア キ である化合物、 又はそ の 学的に 容される 。
( 8)
( 6) 載 合物で、 R7 がC 5 ア キ である化合物、 又はそ の 学的に 容される 。
( 9)
( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～
( 5) 載の 合物で Zが 3 8 ア キ 2 4 ア ゾ 5 イ 5 C 8 ア キ 2 4 アゾ 3 イ 基である化合物、 又はその 学的に 容される 。
(2０)
( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～ ( 5) 載の 合物で Zが5 C 8ア キ ピ 2 イ 基であ る化合物、 又はその 学的に 容 れる 。
(2 )
( ) 又は ( ) 載 ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～ (2０) 載の 合物で R R2 が水素原子である化合物、 又はその 学 的に 容される 。
(22)
E ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) ～ (2０) 載の 合物で R がC ア キ で、 R2 が水素原子である化合 物、 又はその 学的に 容される 。
(23)
( ) 又は ( ) E載の ( 1 ) で表される化合物 上記 ( ) (2０) 載の 合物で R が ゲ 子で、 R2 が水素原子である化合物 、 又はその 学的に 容される 。 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体の 好まし は次のものが挙げられる。
(24)
が ゲ 子、 ト 、 シアノ 、 ヒ ド キ 、 C， ア キ
、 C， ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換 れたC ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C， ア キ ア ノ 、 C ジア キ ア ノ 、 C ア キ ス ア ノ 、 アシ ア ノ (ア キ の 素数は 8) 、 C 8 ア キ ス ィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換 されて ても良 基である C) 又は ( ) 載 ( ) で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容 れる 。
(25)
o
が ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 8 ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C ， 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 アシ ア ノ (ア キ の 素数は 8) 、 C ア キ ス ィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ファ イ 、 C ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換 されて ても良 ジ 基である上記 (C) 又は ( ) 載の ( 1 )
で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(26)
o がア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 、 C 8 ア キ ス 、 フ ス 、 C 8 ア キ ア ノ 、 5又は 6 の ア 基 ら選択される の 換された ジ 基である 上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表 れる環状ア ン 導体、 又は その 学的に 容される 。
(2 7)
o がア キ ス (ア キ の 素数は 8) で 換されたフ ジ 基である上記 (C) 又は ( ) E載の ( ) で表 される環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(28)
がア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 又はC 8 ア キ ス 基の何れ の C 8 ア キ
ゲ 子の れ の 2個の置 換された
ジ 基である上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(29)
が テ トラ 基で 換 れた ジ 墓である上 記 (C) 又は ( ) E載の ( ) で表される環状ア 導体、 又はそ の 学的に 容される 。
(3０)
が テトラ C， ア キ ゲ 子の れ の 2個の置 換 れた ジ 基である上記 ( C) 又は ( ) 載の ( 1 1 ) で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(3 )
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表 れる環状ア 導体 上記 (24) ～ (3０) 載の ア 導体で、 が で、 がC である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(32)
(C) 又は ( ) 載の ( 1 1 ) で表 れる環状ア 導体 上記 (24) (3０) 載 ア 導体で、 。 がC で、 が 又は である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(33)
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 上記 (24) ～ (3０) 載の ア 導体で、 A がC で o
、 がC である環状ア 導体、 又はその 学的に 容 れる 。
(34)
(C) E載の ( 1 1 ) で表される環状ア 導体 5 24 ) ～ (3０) 載の ア 導体で、 。がSで、 B がC である環状 ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(35)
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 上記 (24) ～ ( E載の環 ア 導体で、 の れ 一 が で、 他方がC である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(3 6)
(C) 又は ( ) 載の ( 1 1 ) で表される環状ア 導体 上記 (24) (34) 載の ア 導体で、 。 が共に であ る環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(3 7)
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 5 (24) ～ (34) 載の ア 導体で、 が で、 V がC で ある環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(3 8) 2０
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 E ( (3 7) 載の ア 導体で X が共に チ である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(3 9)
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 E ( ～ (38) 載の ア 導体で
C ア キ である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(4 )
S (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体 上記 (24) ～ (38) 載の ア 導体で、 R がC 5 ア キ である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(4 )
(C) 又は ( ) 載 ( ) で表される環状ア 導体 上記 (24) (4 ) 載の ア 導体で R R
が水素原 子である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
(42)
E (C) 又は ( ) 載の ( 1 1 ) で表される環状ア 導体 上記 (24) ( E載の環 ア 導体で R がC， ア キ で R が水素原子である環状ア 導体、 又はその 学的に 容される 。 (43)
(C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア ン 導体 上記 (24) ～ (4０) 載の ア 導体で R が ゲ 子で R が水素原子である環状ア 導体、 又はその 学的に 容 れる 。 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 (C) 又 は ( ) 載の ( で表される環状ア 導体にお て、 ゲ 子 しては、 フッ 原子、 塩素原子 し は 素原子 が挙げられ、 C ア キ としては、 メチ チ 、 プ ピ プ ピ チ 、 、 ペ チ 、 ネオペ チ し は が挙げら
2 8 ア としては、 2 プ ペ し は3 メチ 2 テ が挙げられ、 C ク ア キ としては、 ク プ ピ 、 ク ペ チ し は ク が挙げられ、 基で 換されたC 8 ア キ としては、 ジ し は チ 基が挙 げられ、 C 8 ア キ としては、 メ トキ 、 トキ し はプ ポキシ が挙げられ、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ しては、 ク メチ 、 オ メチ 、 2 オ チ し は フ オ メチ が挙げられ、 ～3個の ゲ 子で 換されたC
8 ア キ としては、 オ トキ し は リ オ キ が挙げられ、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) しては、 メ トキ カ ボ し は トキ カ ボ が挙げられ、 ア
(ア キ の 素数は 8) としては、 アセチ が挙げられ、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) しては、 メチ ア ノ カ ボ し は チ ア ノカ ボ が挙げられ、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ 素数は2～ 2) しては、 メチ ア ノカ ボ し は チ ア ノカ ボ が挙げられ、 ア カ ボ メチ (ア の 素数は ～8) としては、 メ トキ カ ボ メチ し は トキシカ ボ メチ
が挙げられ、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) として は、 メタ ス メチ し は タ ス メチ が挙げられ 、 C s ア キ ア ノ としては、 メチ ア ノ し は チ ア ノ が挙げられ、 C 2 ア キ ア ノ としては、 メチ ア ノ し は チ ア ノ が挙げられ、 C， ア キ ス ア ノ し ては、 メ タンス ア ノ し は タンス ア ノ が挙げら れ、 ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) しては、 アセチ ア ノ が挙げられ、 C， ア キ ス フィニ しては、 メチ ス ィ し は ス ィ が挙げられ、 C ア キ ス
しては、 メタンス し は タ ス が挙げられ、 C， 8 ア キ ア ノ しては、 メチ ア ノ し は
チ ア ノ が挙げられ、 C 2 ア キ ア ノ としては、 メチ ア ノ が挙げられ、 そしてアリ と しては、 フ し は チ 基が挙げられる。 また、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で、 の を有して ても良 5又は6 の ア としては、 ピ ジ が挙げられる また、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で Zの5又は6
ア としては、 2 4 アゾ 、 ピリ ジ が挙 げられる。
また、 B ( ) 又は ( ) 載の ( ) で、 のア 5 又は6 の ア 基が有して ても良 置換 5又は6
ア しては、 テ トラゾ 2 4 ト アゾ が挙げ られる。 また、 上記 (C) 又は ( ) 載の ( 1 1 ) で、 の
ジ 基が有して ても良 置換 5又は6 の ア とし ては、 テ ラゾ 、 2 4 ト アゾ が挙げられる。 ( ) 又は ( ) 一般 ( ) で表される化合物 上記 (C) 又 は ( ) 載の ( で表される環状ア 導体にお て、 薬学的に 容される としては、 塩酸塩、 酸塩、 、 ウ の 機酸 無機酸 の塩が挙げられる。
明には、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物 上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア 導体には、 シス、 トランス 性体、 や光学活性体 含まれる。
明には、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物 上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) で表される環状ア ン 導体には、 これらの 、 も含まれる。
次に、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) される化合物 上記 ( C) 又は ( ) 載の ( ) 載の ア 導体、 又はその 学的 に 容される塩の製 法を次に示す。 下に E ( ) 又は (B) 載の ( 1 ) で表される化合物で が O Xおよび がC 2 C の 合の 法を例示するが、 他の化合物に ても同様な方法で 造するこ ができる。
(d)
( 3 )
( 、 は 、 、 ゲ を表し R2 V Z A は前記 同じ。 ) ） （ a） の （ V C e 1 1 ・ a e a J・ e d・ C e ・ 2 O 0 7 5 5 47 WO2 O０6 42 3 ） れ に に とがで 。 、 （b） 、 の （ ・ J・ W s e ・ a ・ S e s s 9 g 9 g 3 ） 、 に
がで 。
2） 工
料 （a） と （b） 、 う
、 オキサ 、 ジ ア 等の な
酸カ ウム、 ム、 酸 ト ウ 等の う （
スフィン ラジウム、 ビス (ジフ ス ィ ) ラジウム ( 1 1 ) ク ク メタン の 用 て反応さ るこ によ り 、 一般 ( c ) 化合物を得るこ ができる。 この 。
合、 反応 2０ C～ である。
3) 2
一般 ( c) の化合物の (d) の化合物 の 、 メタノ 、 タノ 等の反応に関与しな 溶媒 、 ラジウム として
加する方法で得ることができる。
4) 3
一般 (d) の化合物の ( f ) の 合物 の 、 テ トラ ド ラ 、 キサ 、 ト 等の反応に関与しな 溶媒 、 ジカ ボ
、 ジカ ボ ソプ ピ 等の ジカ ボ ステ 、 ト ス ィ 等の存 、 一般 ( e ) で表される ノ 、 アリ ア を反応させることにより得るこ ができる。 この 合、 反応 O。
C～8０ Cである。 また、 中間体である一般 (d) の化合物は、 下記の またはC法によ ても 製造するこ ができる。
(
( 、 は 、 、 ゲ を表し R R2
Zは前記 同じ。 )
) ( ) は、 の (S o e S e 98 3 など) びそれに準じる方法によ り合成するこ ができる。 2)
(a ) 出発 ( ) の 、 ト 、 テ トラ ド ラ 、 メチ ホ ムア ド等の反応に関与しな 溶媒 、 ト リ (2
) イ 等の添 の 、 ある は非存在 ト ス ( ジ デ ンア ト ) ラジウム、 テ トラキス (ト ス ィ ) ラジウム等 の触 用 て反応さ ることに り 、 一般 (d) の化合物を得ることができ る。 こ 合、 反応 2０ C 0 ある。 C
( 2
( ) ( 、 R R2 V Zは前記 同じ。 )
) ( ) は、 の ( z z a e a ・ J・ O a o e C e 9 8 2 5 49 C a b O e a J C S o c 962 3 など) びそれ に準じる方法によ り合成するこ ができる。 また、 出発 ( ) は、 の ( J W S 。 。 ・ 1 S e S s 9 993など) びそれに準じる方法によ り合成するこ ができる。
2)
( ) 出発 ( ) の 、 ト 、 テ トラ ド ラ 、 メチ ホ ムア ド等の反応に関与しな 溶媒 、 テ トラキス (ト イ ) ラジウム、 ト ス ( ジ デ ア ト ) ラジ ウム等の触 用 て反応 ることによ 、 一般 ( ) の化合物を得ること 。 。
ができる。 こ 合、 反応 2０ C～ Cである。
3) 2 程
一般 ( ) の 合物の (d) の化合物 の 、 前記 法で述 た方 法 同様にして行 こ ができる。 また、 一般 (d) の化合物の ( f) の 合物 の 、 下記の 法に よ ても製造することができる。
k
( 2
( 3 i Λ
p - l l l R1 , R2 , U, v, Z A ) l) mi
(d) : (k) ( 9 x
2) 2
(k) (f ) ( N, N - 4 f (e) 7 7 7! 8 O
<E >
29
(
( 3
( 、 は、 塩素、 、 ゲ 、 または、 メタ ス オ キシ 、 オキシ の を表し R2 V， Z A 前記 同じ。 ) ） 発 （ ） は 知の （ P 5 5 5 2 9 ） それ 法に る ができ
2） 第
3０
( 1 ) の 合物 の 、 前記 法で述 た方法と同 様にして ことができる。
3) 2 程
一般 ( ) の化合物の ( ) の化合物 の 、 前記 法で述 た方 法と同様にして ことができる。
4) 3
一般 ( ) の化合物の ( f の 合物 の 、 前記A法で述 た方 法 同様にして ことができる。
、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物で がO または XおよびYがC 2 C の 合の 法を例示するが、 他 化 合物に ても同様の 法で 造することができる。
B"
(t)
BがO UがC VがN
( 2
(q)また ㈹または(v)
3
( 、 は 、 、 ゲ を表し A
2 Zは前記 同じ。 )
(Bが の )
( ) の化合物の ( ) の化合物 の 、 テ トラ ド ラ 、 アセ ト 等の反応に関与しな 溶媒 、 、 オ の 、 ある は非存在 、 一般 (P) のア デヒ ド 合後、 ト チ ラ 等を反応さ ることにより得ることができる。 この 合、 反応 2 O oC～ 。
8０ Cである。
( がO、 が の )
(「 ) の化合物の ( ) の化合物 の 、 テ トラ ド ラ 、 、 ク メタン等の反応に関与しな 溶媒 、 力 リ ウム e
キ 、 水素化ナト ウム等の塩 、 一般 ( 5 ) のア を 。
せることによ り得ることができる。 この 合、， C 。Cである。
(BがO、 がC 、 が の )
( ) の化合物の ( ) の化合物 の 、 テ トラ ド フラ 、 キサ 、 等の反応に関与しな 溶媒 、 ジカ ボ
ジカ ボン ソプ ピ 等の ジカ ボ ステ 、 ト スフィ 等の存 、 一般 ( 5 ) で表 れるア を反応さ る
。
こ によ り得るこ ができる。 この 合、 反応 ０ C～8０ Cである。 2) 2
一般 ( ) または一般 ( ) または一般 ( ) の化合物 出発 (b) の 、 前記A法で述 た方法 同様にして ことができる。 3) 3
一般 ( の化合物の ( ) の化合物 の 、 メタノ 、 タノ 等の反応に関与しな 溶媒 、 白金 、 ラジウム とし て 加する方法で得ることができる。
また、 上記 ( ) 又は ( ) 載の ( ) で表される化合物で、 が 化合物は下記のG法に ても製造することができる。 G
( 2
( 3
( 4
( 6
( 、 は 、 、 ゲ を表し、 PGは e トキ カ ボ 、 ジ の 護基を表し、 2 ， Zは前記 同じ。 )
一般 ( ) の ( ) の化合物 の 、 メチ ホ ムア ド ク メタ 等の反応に関与しな 溶媒 、 メチ ン、 ト チ ア 等の塩基と 3 (3 メチ ア ノプ ピ )
酸塩 (WS C C 等の縮合剤と ゾト アゾ 等の存 、 一般 ( ) される ボン 合するこ によ り得ることができる。 この 合、 反応 O。
C 2０ Cである。
2) 2
一般 ( z ) の化合物 出発 (a a ) の 、 前記 法で述 た方法 同様にして こ ができる。
3) 3
(a b) の化合物の (a C) の 、 前記 法で述 た方法と 同様にして行 こ ができる。
4) 4 程
一般 a C) 化合物のア ノ基の保護基 ( G) の 、 通常の 法によ り行 こ ができる。 えば、 保護基が e トキ カ ボ 基の場合 、 ク メタ 等の反応に関与しな 溶媒 、 ある は オ 反応さ るこ によ り得るこ ができる。
5)
一般 (a d) の化合物の (a e) の化合物 の 、 テ ラ ド ラ 、 等の反応に関与しな 溶媒 、 水素化 チウムア ウム、 水 素化ビス (2 トキ トキ ア ウムナト リ ウム、 ボラ 等の還元剤 によ り行われる。
6)
一般 (a e ) の化合物の (a ) の化合物 の 、 ク ロメタ 、 テ トラ ド フラ 、 ト ン等の反応に関与しな 溶媒 、 チ ア 、 ピリジ 等 塩 、 一般 (a f ) で表される 塩化物を反応さ る ことによ り得ることができる。 この 合、 反応 C 5 O Cである に本 明の 合物例を次に示す。
合物 )
( 、 R
、 R 、 R 、 、 B、 Q R3 は ～5 載のとお り。 )
合物 (2)
( 、 R3 2 3 Q 3 4 は 6 8の 載の お り。
6
合物 (3)
( 、 R R3 、 Q R3 は 9～ ０ 載の おり。 )
O
合物 (4)
( 、 、 、 、 V、 Q 3 は 2 載のとおり。 )
合物 (5)
( 、 、 G、 Q R3 は 4 5載の おり。 )
4
( 、 R 、 R3 R 、 、 、 Q R3 は 5 載の おり
5
( 理実験 )
ヒ トGPR 9を導入した細胞における 合物の c P量の上 用を測定するこ によ り、 G R 9 ス ト 用を検討した。 下に試 験 法を示す。
( ) ヒ トG 白質 容体 9 ( GPR 9) 常発現 胞の GPR 9 伝子 ( 7847 ) e c a e C e C o e c o ( CC) ら 入した ( CC o ０8０7349) o d 1 1サイ を付加した オワ ド プライ ( c c a c c a g a a c a c c c a ( ) 、 および P a サイ トを付加した ス プライ ( c c g c c c a c c a c a a a c c a c ( 2) ) を設計し O S e 2 O O O O ) を用 たポ メ ラ ゼ 鎖反応法 (PCR) によ り 目的 する遺伝子を増幅した PCRは、 98 C ０ 、 5 5 C 3０ 、 6 8 CC 5秒の3ステッ プを 3 5サイク り返した。 幅されたPCR 物をイ サ ト としてプラス c 5 ( e 65 2０ 2０) に組み込み、 P R システム ( o o e ) を用 て、 目的 する遺伝子を e a c c eによ り 常発現可能な を作製した。 (2) アデ ン りん (C P) 定方法
上記 ( ) によ り作成した GPR 、 。
含むダ ッ イ グ 地を用 て 96 プ トに 、 24 e a c c ( o e Q ００ 9) を 添加し、 GPR 9 伝子 現を誘導した。 更に24 、 細胞は 合物を含む0 5 3 S
( 1 7０ ) りん 3 7 C 3０ 激した e C P XS s s a (G e a
c a e g０ ０75０3) のプ ト に s a O a ( G C ) を用 て細胞 。 P量を測定すること によ り 合物 GPR 9 セプタ に対する ス ト 性を測定した (3) 験結果
86の 6 ら明ら なよ に実施 2 載の 合物が、 優 れたG R 9 ス ト 用を示した。
様に後記 8 7の 7 ら明ら なよ に実施 25 等に記載 の 合物が、 優れたGPR 9 ス ト 用を示した。 ( 理実験 )
ウス
( )
試験にお て、 正常 ウスにおける 合物の 上 制 作用に て検討を行 た。 下に試験 法を示す。
2 育した9 の CR ウスを 8 、 物 として た。 合物、 又は媒 (ポ チ グ 4００ タノ e e 8０ 8 ) を経口投与し、 3０ 後に3 の スを経口 荷した。
合物、 又は媒体の 前 ( 3０ ) 、 グ ス 前 (０ ) 、 グ ス 2０ 、 4０ 、 6０分及び ０ 後に採血を行 、 血漿 グ スの量を測定した。
グ ス 、 ０分 ら ０ までの の に対する血糖 ( ) を求めた。
(2) 験結果
88の 8 載のよ に、 実施 載の 合物は、 正常 ウス 験にお て強 血糖上 制作用を示した。 て、 上記 ( ) 又は (B) 載の ( 1 ) で表される化合物、 又は上
E (C) 又は ( ) 載の ( ) 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される塩は、 GP 9 ス ト 用を有するこ ら、 尿病 として期待され、 さらに 、 メタボ ック ド ム た生活 病 の 応 期待されて る。
(A) 又は (B) 載 ( 1 ) で表される化合物、 又は上記 (C) 又は ( ) 載の ( ) 載の ア 導体、 又はそ 学的に 容される塩は、 の 尿病 との 用で用 ることもできる。 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 E ( ) 又 は ( ) 載の ( ) 載の ア 導体、 又はその に 容 される塩は、 ヒ に対して経口投与 口投与のよ 適当な投与 法によ り投与するこ ができる。 また、 他の糖尿病 と併用するこ も可能である 製剤 するためには、 製剤の 術分野における通常の 法で 剤、 、 散 剤、 カプセ 、 懸濁 、 注射 、 の 造することができる。
これらの 製には、 例えば 剤の 合、 通常の 、 崩壊 、 結合剤、 滑 、 色素などが用 られる。 ここで、 しては、 、
、 結晶セ ス、 ブドウ糖などが、 崩壊 としては、 デ プ 、 メ チ セ スカ ウム (C C C a) などが、 しては、 ステアリ グネシウム、 タ などが、 結合剤としては、 ヒ ド プ ピ セ ス ( PC) 、 ゼラチン、 ポ ド (PVP) などが挙げられる 。 の 製には 剤、 安定化剤、 、 懸濁 、 乳化剤、 無痛 剤、 、 保存剤などが用 られる。 通常 人にお ては、 注射 で有効成分である上記 ( ) 又は ( ) 載の ( 1 ) で表される化合物 上記 (C) 又は ( ) 載の ( 1 ) 載の ア ン 導体、 又はその 学的に 容 れる塩を 0・ 0 ０ ， 口投与で 2 であるが、 年齢、 によ り増減するこ ができる。
次に、 実施 を挙げ、 明を更に詳細に説明するが、 はこれらに限定 されるものではな 。
。 4 2 ( メタ ス フ メチ ) 5
ジン カ ボン チ ( ) 4 (2 メチ ) 5 3 6 ド 2 カ ボ ジ
囲気 、 5 2 メタノ ( ０ 0・ 53 2 O ) 4 (4 4 5， 5 テ トラメチ 3 2
ラ 2 イ ) 3 6 ド 2 ボ ジ (2 0・ 58 5 ) を無水 メチ ホ ムア ド ( ・ 3 ) テ ラ ド ラ ( 3 ) の 溶解し
ビス (ジ ス ィ ) ク ラジウム ( ) ・ ク メタ (22 0・ ０27 O セ ウム ( 。
347 ・ ０6 O を加えた。 9０ Cで2・ 5 間加熱 後、 室 温まで 、 (5 ) を加えて チ で 出した。 和食塩 水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残 留 カゲ カラ ク グラフィ ( キサン : チ ) によ り 製し、 表題化合物 ( 2０ 7０ ) を 物として得た
R (C C 3 400 z) 6
2 5 2 6 (2 )
3 8 b s
3 7 3 8 (2 )
4 4 2 (2 )
4 76 (2 S )
5 (2 S )
6 6 2 ( )
7 22 ( d J 8 z)
7 3 7 4 (5 )
7 65 ( d d J 2 z 8 Z)
8 5 7 d J 2 z) (2) 4 (2 メチ ) 5
カ ボン チ
得た4 (2 メチ ) 5 イ 3 6 ド ー 2 ジ カ ボ ンジ (527 ， ・ 6 3 O ) をメタノ ( 6 ) に溶解し 。 ラジウム ( 5 ) を加え、 室温 7 間接触 加した。 合物を ライ ト 液を減圧 した。
て、 得られた4 (2 メチ ) 5
の テ トラ ド ラ (8 ) び水 (8 ) の 溶解し、 チ ア (０ 34 2・ 43 O )
チ (3 9０ ・ 79 O ) を加えた。 ０ 後、 水 ( 5 ) を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残留 カ ゲ カラ ク トグラフィ ( キサ : チ 2 ク ロホ ム メタノ 3０ : ) によ 製し、 表題化合物 (322 68 ) を 物として得た。 R C C 4 ０ z )
49 g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 2 )
3 6 b S)
4 2 4 4 (2 )
4 74 (2 S )
7 2０ ( d J 8 z)
7 5 ( dd J 2 z 8 z)
8 43 ( d J 2 z) (3) 4 2 (メタ ス オキ メチ ) 5 イ
ボ チ
囲気 、 上記で得た4 (2 メチ ) 5 カ ボ チ ( ００ 0・ 342 o ) をク ホ ム (2 4 ) に溶解し、 、 ト チ ア ( ・ 0 7 ・ 5 O ) を加えた。 てメタ ス ク ライ ド ( ０3０ 0・ 39 O ) のク ホ ム ( ) を した。
3 、 減圧 して得られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン : チ 9 ０ ０) によ り 製 し、 表題化合物 (5 g 4 7 ) を 物 して得た。 C C 4００ z ) 6
9 g S
6 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 )
2 7 2 9 (2 )
3 09 (3 S
4 2 4 3 (2 )
5０
5 3 (2 S )
7 42 ( d J 8 z)
7 58 d J 2 z 8 z
8 48 ( d J 2 Z) (4) 4 2 (4 メタ ス フ メチ ) 5
カ ボ チ
囲気 、 55 。 素化ナト リ ウム ( ０ ・ 22 O を無 水テ トラ ド ラ (０ 5 ) に懸濁 、 O。
Cに冷却し 4 (メタ ス ) ノ (25 O・ 4 O の テ トラ ド フ ラン (０ 5 ) を 5 間 けて した。 2 した後、 上記で得た4 2 (メタ ス オキ メチ ) 5
カ ボ チ (5 g O・ 6 O
テ ラ ド ラ (０ 5 ) を 5 間 けて した。 2 、 さらに一晩 流した後、 飽和 ア ウム 溶液を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥し て した。 られた カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ 2) によ り 製し、 白色 得た。 られた結 晶を再度 チ に溶解し 酸水溶液で 出した。
酸化ナト ウム 溶液を加えて 7～9とし、 チ で 出した。 を分取し、 飽和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して
、 表題化合物 ( 7 5 ) を白色 として得た。 S ( z ) 447 ( )
R C C 4 ０ z )
48 (g S )
6 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０3 3 S )
4 2 4 2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 42 ( d J 8 z )
7 56 ( d J 2 z 8 z)
7 87 (2 d J g z )
8 48 ( d J 2 z) 2
4 5 (4 メタ ス メチ ) 2
カ ボン チ ( ) 4 (5 メチ ) ジ 2 3 6 ド 2 ビ ボ ジ
2 5 メタノ (2 ・ 7 O を用 、 実施 ( ) 同様の 法で表題化合物 (33０ 8 7 ) を 物として得た。 R C C 4００ z ) 6
2 ( b S )
2 2 7 2 )
3 7 3 8 (2 )
4 2 4 3 (2 )
4 72 (2 b S )
5 (2 S )
6 5 6 6 ( )
7 3 7 4 (5 )
7 69 ( d d J 2 Z 8 z )
8 ０ ( d J 8 z)
8 53 ( d J 2 Z) (2) 4 (5 メチ ) 2
カ ボ チ
得た4 (5 メチ ) 2 3 6
。
ド ー2 ジ カ ボン ジ (3 3０ ・ 2 O ) を用 、 実施 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 72
58 ) を無色 物 して得た。 R C C 4００ z ) 6
47 (g S )
6 8 (2 )
8 2 ０ (2 )
2 7 2 9 (3 )
4 2 4 3 (2 )
4 7 (2 S )
7 ( d J 8 z )
7 67 ( d d J 2 z 8 z)
8 52 ( d J 2 z ) (3) 4 5 (4 メタ ス メチ ) ジ 2 イ ボ チ
囲気 、 上記で得た4 5 メチ )
ボ チ ( ００ 0・ 342 O 1 ) 、 4 (メタ ス ) フ ノ (65 0・ 38 O
ト フ スフィ (9 g 0・ 3 8 O を無水テ トラ ド フ ラ ( 7 ) に溶解した。 O。
Cに冷却し ジカ ボ の
(０ 7 2 2 O ) を した。 26 、 ト ン (5 ) ク キサ (5 ) を加えて でさらに 3 した。 液を 酸化ナト ウム 溶液で 、 無水硫酸ナ ト ウムで乾燥して した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ チ 5 85 ０ ００) によ り 製し、 表題化合物 (5 g 3 9 。) を白色 として得た。
S ( z ) 447 ( ) ・ 4０ 42 C
(C C 4００ z ) 6
48 (g S)
6 8 (2 )
9 2 2
2 8 3 (3 )
3 ０4 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 2 ( d J 8 z)
7 72 ( d d J 2 z 8 Z)
7 89 (2 d J g Z)
8 6０ ( d J 2 z)
C ) 7 2922 69 9 6 7 8 59 5 5 7 7 498 423 4０6 3 6 5 3 7 2 98 254 7 3 47 7 ０9 5 ０ 6 96０ 8 3 5 769 544 52 5 3
4 2 (4 メタ ス ンジ ア ノ) 5
カ ボ チ ( ) V (5 2 イ ) 4 メタ ス 囲気 、 4 メタ ス 息香酸 ( ００ 0・ 5０ o 2 ア ノ 5 ジ ( ０4 0 6０ O ) を無水 ク メタ ( O ) に溶解し 4 メチ ア ノ ジ (6 7 ・ 5 5 O 3 3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩 ( ０5 0・ 55 O ) を加えた。
一晩 後、 水 ( O ) を加えて チ で 出した。 和食塩 水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残 留 カゲ カラ ク トグラ ィ (ク ホ ム : チ 3 ) によ り 製し、 表題化合物 (56 32 ) を白色 として得た
C C 4００ z ) 6
3 (3 S )
7 9０ ( d d J 2 z g z)
8 4 S)
8 32 ( d， J g Z)
8 39 ( d J 2 Z)
8 55 ( b S ) (2) 4 2 (4 メタ ス ゾイ ア ノ) 5 3 6 ド 2 カ ボ チ
囲気 、 上記で得た (5 2 イ ) 4 メタ ス ア ド (287 ・ 8 O ) 4 (4 4 5 5 テ トラメチ 3 2 ラ 2 イ ) 3 。
6 ド ー 2 ボ チ (3０5 O
9 7 O 無水 メチ ホ ムア ド ( ０ に溶解し、
ビス (ジ ス ィ ) フ ク ラジウム 1 ・ ク メタン (33 0・ ０4 O セ ウム (52 7 ・ 6 O ) を加えた。 9 Cで一晩 、 室温まで 、 ( O ) を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 リ カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ 2) によ り 製 し、 表題化合物 (83 22 ) を白色 して得た。 R (C 3 4００ z ) 6
5 (g S )
2 4 2 6 (2 )
3 (3 S
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 2 (2 )
6 ０ 6 2 ( )
7 78 ( d d J 2 Z g z)
8 9 2 d J 8 z)
8 (2 d J 8 z)
8 3 ( d J 2 Z)
8 34 ( d J g Z)
8 79 ( b S ) (3) 4 2 (4 メタ ス ンゾイ ア ノ) 5 イ ボン チ
得た4 2 (4 メタ ス ゾイ ア ノ) ジ 5 3 6 ド 2 カ ボ チ ( 83 ・ O をメタノ (2 ) に溶解し ラジ ウム (8 3 ) を加え、 室温 4 間接触 加した。
物を ライ 液を減圧 した。 られた残留 リカゲ カ ラ ク グラ ィ ( キサ チ 2 3) によ り 製し、 表題 化合物 (47 5 7 。) を白色 して得た。 R C C ０ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2
2 5 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
7 63 ( d J 2 z 8 z )
8 ０ 8 2 (5 )
8 3 ( d J 8 z )
9 ０3 ( b S ) (4) 4 2 (4 メタ ス ンジ ア ノ) 5
カ ボ チ
得た4 (4 メタ ス ゾイ ア ノ) ジン 5 カ ボ チ (47 ， O・ ０ 。
) を ク メタン ( ) に溶解し、 ト フ オ ( ) を加え た。 3０ した後、 水 (5 ) を加えて チ で 出した。
3０ ア モ ア (3 ) を加えて で 出した。 を分 取し、 飽和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して し た。
囲気 、 水素化 チウムア ウム (4 7 O・ 2 O ) を無水テ トラ ド ラ (2 ) に懸濁 、 上記で得た残 の テ ト ラ ド ラン ( ) を した。 8０。
Cで 7 した後、 氷
テ (5 ) 水硫酸ナト ウム 溶液を加えて 5 した。 セライ トで した後、 減圧 した。
られた テ トラ ド フラ ( 水 ( ) の 溶解 し、 チ (22 ・ O ト チ ア (2 は O・ 5 O ) を加えて 7 した。 (5 ) を加えて チ で 出し、 有機 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ 2 ) によ り 製し、 表題化合物 ( 4 3 9 ) を白色アモ ァスとして得た。 S z ) 446 (
R (C C 4００ z )
47 g S
5 7 (2 )
7 8 (2 )
2 5 2 6 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０4 (3 S )
4 4 4 (2 )
4 64 (2 d J 6 Z)
4 9 5 )
6 35 ( d J 8 z)
7 2 7 3 ( )
7 55 2 d J 8 z
7 89 (2 d J 8 z)
7 96 ( d J 2 z) 4
4 6 (4 メタ ス フ メチ ) 3
3 6 ド 2 カ ボ チ ( ) 3 ク 6 (4 メタ ス フ メチ )
4 メタンス ) ノ カ ウム ( 5 0・ 7
O をⅣ メチ ホ ムア ド (2 ) に溶解し メ チ 6 ク ジ (22 ・ ０7 O ) の メ チ ホ ムア ド (2 ) 液を加え、 室温で2 5 した。 液を 水にあ 、 チ で 出し、 有機 和食塩水で 、 無水硫酸ナ リ ウムで乾燥して した。 られた残留 カゲ カラ ク グラフィ ( キサ : チ 2 3 によ り 製し、 表題 化合物 ( 48 6 9 ) を白色 して得た。 R C C 4００ z ) 6
3 ０4 (3 S )
5 5０ (2 S )
7 (2 d J g z)
7 59 ( d J g z)
7 7０ ( d J g Z
7 9０ (2 d J g z ) (2) 4 6 (4 メタ ス フ メチ ) ジ 3 イ 3 6 ド 2 カ ボ チ
得た 3 ク 6 (4 メタンス メチ ) ジン ( 79 0・ 26 O ) および4 (4 4 5 5 テ トラメ チ 3 2 ラ 2 イ ) 3 6 ド 2 ビ ボ チ (8 2 0・ 26 O ) を無 水 メチ ホ ムア ド (3 ) に溶解し、 テ トラキス (
ス ィ ) ラジウム (9 7・ 9 セシウム ( 。
2 g 0・ 397 O ) を加えた。 8０ Cで2 間加熱 後、 室温
まで 水にあ 、 チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナト リ ウムで乾燥して した。 られた残留 カ ゲ カラ ク トグラ ィ (ク ホ ム チ および キサ チ 2) により 製し、 表題化合物 ( 6 4 。) を白色 として得た。 S ( z ) 446 ( )
C 4 ０ 6
5 (g S )
2 7 2 9 (2 )
3 ０3 (3 S )
3 6 3 8 (2 )
4 4 3 (2 )
5 5 (2 S
6 6 7 ( b S )
7 (2 d J g z)
7 63 (2 S )
7 88 (2 d J g z) 5
4 6 (4 メタ ス メチ ) 3
ピ カ ボ チ
で得た4 6 (4 メタ ス フ メチ ) ダ ジン 3 3 6 ド 2 カ ボ
チ ( 4 3 4 o ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表 題化合物 ( ０ 7 3 ) を白色 して得た。 C C 3 4 z ) 6
48 (g S ) 6０
7 9 (2 )
9 2 (2 )
2 8 3 ０ (2 )
3 ０3 (3 S )
3 ０ 3 2 ( )
4 2 4 4 (2 )
5 49 ( S )
7 (2 d J g z)
7 39 ( d J g z)
7 63 ( d J g Z)
7 89 (2 d J g Z) 6
4 2 (4 メタ ス ジ オキ ) 5 3 6 ド 2 ジン カ ボ チ ( ) 5 モ 2 (4 メタ ス ジ オキ )
2 5 ジ (474 2・ ００ O ) 、 および4 ( メタ ス ) ジ ア (3 72 2・ ００ O をテ ト 。
ラ ド フラ (5 ) に溶解し、 窒素 、 Cに冷却し、 カリ ウ ム トキ テトラ ド フラ (2 2 2・ 2０ O ) を ０ 間 けて した。 度をO。
Cとした後、 5 5 、 飽和 ア ウム 溶液にあ 、 チ で 出した。
和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 ら れた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ
) によ り 製し、 表題化合物 (2 ０ ， 3 ) を得た。 C 3 4 ０ z ) 8
3 ０5 ( S )
6
5 5 (2 S
6 76 ( d J g z
7 63 2 d J g z)
7 69 d d J 2 Z g z)
7 94 2 d g z
8 1 d J 2 z (2) 2 4 メタ ス ンジ オキ 5 イ
3 6 2 ボ チ
得た F ー2 (4 メタ ス ンジ オキ ) ジ (5０ ・ 46 ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表 題化合物 (25 3 9 ) を白色 として得た。 R S z 45 )
R (C C 4００ z )
49 g S
2 4 2 6 2 )
3 ０4 (3 S
3 6 3 7 2 )
4 ０ (2 )
5 49 S
5 S
6 82 d J 8 z
7 6 7 7 3 )
7 94 2 d J g Z
8 d J 2 z
7
4 2 メタ ス ジ オキ ) 5
カ ボ チ
6で得た4 2 (4 メタ ス ジ オキ ) 5 3 6 ド 2 ジ カ ボン チ (3 g 8 7 7 ) をメタノ (2 ) に溶解し ０
( 5 ) を加え、 室温 一晩 加した。 合物を ライ ト 液を減圧 した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ チ : ) によ り 製し、 表題化合物 ( 2 5 ) を白色 して得た。 S ( z ) 447 ( )
C C 4００ z ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 5 2 7 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０5 (3 S )
4 4 4 (2 )
5 46 (2 S )
6 8 d J 8 z)
7 47 ( d d J 2 z 8 z)
7 6 (2 d J 8 z)
7 94 (2 d J 8 Z)
7 99 ( d J 2 Z) 8
5 (5 ソプ ピ 2 4 アゾ 3 イ )
2 (4 メ タ ス フ メチ ) ジ
( ) 4 2 (4 メタ ス メチ ) 5 ジ
で得た4 2 (4 メタ ス フ メチ )
5 ジ カ ボ チ ( 64 0・ 3 6 7 O を ク メタ ( 5 ) に溶解し フ オ ( 5 ) を加えて 一晩 した。 後、 飽和 を加 えてク ホ ムで 出した。 水硫酸ナト ウムで乾燥後、 減圧
、 表題化合物 ( 25 98 ) を得た。 R C C 3 4 ０ z ) 6
6 8 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０3 ( S )
3 3 3 (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z )
7 4 ( d J 8 z)
7 59 ( d J 2 z 8 z)
7 86 (2 d J g Z)
8 49 ( d J 2 Z) (2) 4 2 (4 メタ ス メチ ) 5
カ ボ
得た4 2 (4 メタ ス フ メチ ) ジ 5 ジ ( 24 0・ 358 O を ク メタン ( ) に溶解し、 炭酸水素ナト ウム (6０ ・ 7 6 O の (０ 5 ) 液を加えた。 、 アン (45 ， 0・ 43０
ク メタ ( ) 液を加えて 3０ 、 さらに した。 合物を にあ 、 ク ホ ムで 出し、 無 水硫酸ナ ウムで乾燥後、 減圧 した。 られた残留 リカゲ カラ ク トグラフィ ( チ ) により 製し、 表題化合物 (
8 6 ) を得た。 R (C C 4００ z ) 6
8 2 4 )
2 6 2 8 ( )
3 3 (3 S )
3 3 3 (2 )
3 5 3 7 (2 )
5 26 (2 S )
7 (2 d J g Z)
7 46 ( d J 8 z)
7 58 ( d d J 2 z 8 z
7 87 (2 d J g z)
8 48 ( d J 2 Z) (3) A キシ 4 2 (4 メタ ス メチ )
5 カ ボ ジ
得た4 2 (4 メタ ス メチ ) ジン 5 カ ボ ト (92 g 0・ 248 o ) を タノ (０ 8 ) に溶解し 5０ 溶液 (０ 。
2 ) を加え 6０ Cで4 した。 合物を 温に戻して、 減圧 、 表題化合物 (98 98 ) を得た。
S z) 4 5 (
(4) 5 (5 ソプ ピ 2 4 アゾ 3 イ ) 4 2 (4 メタ ス メチ ) ジ
得た キ 4 2 (4 メタ ス メ チ ) ジ 5 カ ボ ジ (98 O 242 O ) (22 O 242 O ) および ゾ アゾ ・ (4 0・ 26 7 ) を Ⅳ メチ ホ ムア ド (2 ) に溶解し、 、 ソプ ピ チ ア ( 4 0・ 8００ O ) (3 メチ ア ノ プ ピ ) 3 チ 酸塩 (55 0・ 29 O ) を加えた。 一晩 後、 反応 合物を にあ 、 チ で 出し、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残留 ト (4 ) に懸濁 、 2 間加熱 流した。 合物を 温に戻し て、 減圧 得られた残留 リカゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ チ 2 5) によ り 製した。 られた チ キサ によ り再結晶 、 表題化合物 (5 g 5 3 ) を白 色 して得た。 S ( z ) 45 7 ( ) ・ p 43 45 C
R (C C 4００ z ) 6
36 (6 d J 7 z )
7 2 ０ (4 )
2 7 2 9 ( )
2 9 3 2 (3 )
3 ０3 (3 S)
4 4 3 2 )
5 25 (2 S)
7 (2 d J g z)
7 42 ( d J 8 z)
7 58 ( d J 2 z 8 Z)
7 87 (2 d J g z)
8 5０ ( d， J 2 z)
R ( C ) 29 76 2 9 25 283 6 5 7 9 54 498 45 8 4 6 38 7 29 2 246 4０ ０9 3 ０3 9 ０7 97 2 9 ０ 8 3 3 7 7 55 ０ 526 9
4 2 (4 トキ カ ボ ー 3 オ メチ )
5 ジ カ ボ チ
囲気 、 2 オ 4 キシ 息香酸 チ (76 O 4 O 4 (2 メチ ) 5
カ ボ チ (8０ ， 0・ 2 74 O ) 、 およ び スフィ ( 8 0・ 4 O ) を無水テ トラ ド フラ (2 ) に溶解し、 、 ジカ ボ チ (2 2 O ト 0・ g 0・ 4 O ) を 、 室温で一晩 した。 合物を水にあ 、 で 出し、 有機 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 ら れた残留 カゲ カラ ク トグラフィ ( キサ チ 3
2) によ り 製し、 表題化合物 ( 7 g， 5 6 。) を して得た。 S ( z ) 45 9 ( ) ・ p 92 9 5 C
R (C C ００ z ) : 6
3 7 (3 J 7 Z)
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 2 3 )
4 2 4 4 (2 )
4 35 (2 J 7 z)
5 22 (2 S)
6 73 ( d J 2 z 2 z)
6 8 ( dd J 2 Z 8 Z)
7 42 ( d J 8 z
7 57 ( d d J 2 z 8 z)
7 9 ( J 8 z)
8 48 ( d J 2 z)
( C ) 29 78 28 5 6 7０5 684 62 2 5 76 5０8 456 429 3 6 3 34０ 27 3 238 76 28 ０8 6 ０4 ０ 8 9 76 8 6 2 843 77 68 8 ０
4 \2 (4 カ ボキ 3 オ メチ ) t 5
カ ボ チ
9で得た4 2 (4 トキ カ ボ 3 オ
メチ ) 5 ジ カ ボ チ (6０ 0・ O を タノ (０ ) 7k ０ ) に 溶解し、 水酸化 チウム ( 6 0・ 3 9 3 O ) を加えた。
一晩 、 氷水及び 酸水溶液を加えて中和したのち、 ク ホ ムで 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して 、 表題化合物 (5 7 量的) を白色 て得た。 A S ( z) 43 ( )
49 (9 s)
5 7 (2
8 9 (2 )
2 7 2 9 (3
4 2 4 4 (2
5 29 (2 s
6 77 ( dd J 2 z 3 z)
6 85 ( d J 2 z 9 z)
7 48 ( d J 8 z)
7 64 ( d J 8 z)
7 96 ( J 9 z
8 5 ( b s)
R ( c 297 2929 2850 69 62 0 5 76 508 450 4 9 365 342 298 27 7 232 73 55 7 093 043 020 9 78 943 89 849 7 7 752 640 607
4 2 (2 6 メチ 4 メ タ ス フ メチ ) ジ 5 カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) 5
カ ボ チ (5０ O・ 7 o 1 ) 、 お よび2 6 メチ 4 (メタ ス ) ノ (5 O・ 25 7 ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 3
5 ) を無色 物として得た。 S ( z ) 447 ( )
R (C C 4００ z ) 6
48 (g S )
6 7 2 )
8 9 (2 )
2 37 (6 S )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 42 ( d J 8 z)
7 56 ( d d J 2 Z 8 z
7 87 (2 d J g z )
8 48 ( d J 2 z) 1 2
4 2 (2 オ 4 メタ ス メチ ) ジ 5 ジ カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) 5 ジ カ ボ チ (3 3 ， O・ 3 o 1 ) 、 よび2 フ オ 4 メタ ス ノ (32 0・ 70 O を用 、 実施 9 同様 法で表題化合物 ( 8 ， 3 を白色 して得た。 B S ( z ) 46 5 (
R (C C 4００ z )
48 (g S )
5 7 (2 ) 7０
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 3 S
4 2 4 4 (2 )
5 32 (2 S
7 ( J 8 z)
7 47 ( d J 8 z)
7 58 ( d J 2 z 8 z)
7 6 7 7 (2 )
8 47 ( d J 2 z)
R ( C ) 29 78 29 2 7 285 6 8０ 6０ 6 5 76 5 2 45０ 429 3 6 5 32 7 3０4 23 8 78 4 7 28 ０76 ０36 ００5 9 68 9０6 83 7 76 6 6０2 5 34 494 1 3
4 2 (4 アノ 3 オ メチ ) 5
ジ カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) 5
ボ チ (30 O・ 3 O 、 お よび2 オ 4 ンゾ ト (2 O・ 5 o ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 8 42 ) を 、 して得た。 S ( z) 4 2 ( )
C C 4００ z )
48 g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 2 )
5 23 (2 S )
6 82 ( d d J 2 Z z )
6 87 ( d d J 2 z 8 z)
7 4 ( d J 8 z)
7 52 J 8 z)
7 58 ( d d J 2 z 8 z)
8 48 ( b S
R ( C ) 29 76 2943 29 8 2229 6 9 9 6 2０ 5 74 5０6 444 4 7 365 3 3 5 3０2 254 2 38 2０5 74 26
０6 43 9 76 864 82 5 76 9 73 7 6 25 4
4 2 4 チ ア ノフ メチ ) ジ 5
ジ カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) ジ 5
カ ボ チ (3 ， O・ 3 O 、 お よび (4 ) ア ド (2 3 ・ 5 o を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( g 44 ) を 白色 として得た。 S ( z ) 426 ( )
R C C 4 ０ z ) 6
48 (g S)
5 9 (4 )
2 (3 S
2 6 2 9 (3 )
4 4 4 2 )
5 2 S
6 94 (2 d J g Z)
7 ０9 ( b S )
7 38 (2 d J g z)
7 45 ( d J 8 z)
7 55 d J 8 z)
8 45 ( b S )
R ( C ) 33０9 29 2 7 68 5 655 6
54 5 ０ 479 458 43 7 363 3００ 27 7 2 36 74 2 6 ０55 ０ 2 93 5 8 8 3 86０ 82 7 76 9 52０ 5
4 2 3 フ オ 4 ( 2 キ メチ チ イ ) フ メチ ピ 5 カ ボン チ
囲気 、 実施 ０で得た4 2 (4 カ ボキ ー 3 フ オ メチ ) ジン 5 カ ボ チ (2 e O・ ０49 O ) ゾト アゾ ・ (g 3 0 ０6 O ) 、 および (3 メチ ア ノ プ ピ ) 3 チ 酸塩 ( 2 0・ ０6
) を無水テ ラ ド フラ ( 5 ) に溶解し、 室温X 、 ( ) 2 ア ノ プ ノ ( 7・ 6は 0・ ０98 。 ) の テ ラ ド フラ (０ ０5 ) 液を加えた。 一晩 、 飽和 を加え、 ク ホ ムで 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥 、 減圧 した。 られた残留 リ カゲ カラ ク トグラフィ (ク ホ ム メタノ ０ : ) に
よ 製し、 表題化合物 (2 g 86 ) を白色 として得た。 S ( z ) 48 8 ( )
(C C 4００ z ) 6
28 (3 d J 7 z)
49 (g S
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (4 )
3 6 3 7 ( )
3 7 3 8 ( )
4 2 4 4 3 )
5 22 2 S )
6 72 ( d d J 2 z 4 z)
6 7 6 8 ( )
6 87 ( d d J 2 z g z)
7 43 ( d J 8 z )
7 57 ( d d J 2 z 8 z)
8 ０3 ( J g z)
8 48 ( d J 2 Z)
R ( B C ) 3325 2 9 76 29 3 5 28 58 6 9 5 627 5 73 5 3 9 5０4 45 6 42 7 3 65 3 3 5 3０6 2 73 23 6 7 7 ０9 5 ０45 ０ 4 9 74 88 7 843 76 9 6
4 2 4 ( 2 4 アゾ イ ) メチ
5 イ ジ カ ボ
4 ( 2 4 ト アゾ イ ) ノ ( 3 ， O
79 O 用 、 実施 4) 同様の 法で表題化合物 (28 82 。) を白色 として得た。 S z ) : 3 6 ( )
。
・ 47 5 C
R C C 4０ z ) 6
49 (g S)
5 7 2 )
8 g (2 )
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 (2 )
5 23 (2 S
7 (2 d J g z)
7 45 ( d J 8 z)
7 56 ( d d J 2 z 8 z)
7 56 (2 d J g z)
8 07 ( S)
8 45 ( S)
8 49 ( b S
R ( C ) 3 ０7 3００6 29 76 29 2０ 28 6 O 69 3 5 9 5 5 76 5 23 45 6 4 9 3 6 9 3０6 2 7 7 2 3 2 7 5 ０86 ０5 9 ０ 6 98 2 95 3 926 88 9 86 2 829 76 9 673 642 52 7
4 2 4 (テ ラ イ ) メチ ジ 5 カ ボ
4 (テ ラゾ イ ) フ ノ (9 8 0・ ０6０ 。
用 、 実施 (4) 同様の 法で表題化合物 ( 2 45 ) を白色 として得た。 S ( z) 43 7 ( )
(C C 4００ z ) 6
49 (g S)
5 7 2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 (2 )
5 25 (2 S)
7 (2 d J g z)
7 45 ( d J 8 z)
7 57 ( d J z 8 z
7 59 (2 d J g z)
8 49 ( b S)
8 89 ( S)
R ( C ) 3 24 29 78 292 9 28 5 2 6 9 9 6 84 5 2０ 58 4 9 3 6 5 3０9 2 7 7 248 2０7 7 3 7 ０9 3 ０5 3 ０2０ 99 7 83 3 7 7 3 525 8
4 2 (3 オ 4 メタ ス メチ )
5 カ ボ
3 オ 4 メタ ス ノ ( 0 ０53 o ) を用 、 実施 (4) 同様の 法で表題化合物 (7 6 4 ) を白色 として得た。
S ( z) : 46 5 ( )
R C C 3 4００ z ) 6
49 (g S)
5 7 (2 )
8 9 2 )
2 6 2 9 (3 )
3 3 S
4 2 4 4 2 )
5 23 (2 S)
6 85 ( d J 2 z 2 z)
6 9 ( d J 2 z 8 z)
7 39 J 8 z)
7 57 ( d J 2 z 8 z )
7 86 ( J 8 z)
8 48 ( d J 2 z)
R ( C ) 3００5 2 9 74 292 9 28 54 68 5 6 ０ 5 7 7 489 45 6 43 36 3 3 23 3 4 2 7 7 2 3 6 7 5 7 34 78 ０36 2 97０ 88 7 83 5 7 7 6 9 5 9 1 9
4 2 (3 メタ メチ フ メチ ) 5 イ ボン チ
(2) で得た4 (2 ド メチ ) 5
カ ボン チ (3 O・ 5 O 、 お よび3 メタ ス メチ ノ (2 g ‥ O・ 58 O ) を用 、 実施 g 様の 法で表題化合 ( ・9 48 ) を白色 として得た。
S ( z) 46 ( )
R (C C 4００ z ) 6
49 (g S
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
2 72 (3 S )
4 2 (2 S )
4 2 4 4 (2 )
5 (2 S )
6 9 7 (3 )
7 33 ( J 8 z )
7 45 ( d J 8 z )
7 55 ( d J 2 Z 8 z )
8 47 ( b S )
R ( C ) ０ 8 2 9 7 9 29 24 28 5 6 7 2 5 9 7 49 5 448 4 4 3 6 7 298 2 7 23 2 76 3 ０5 3 ００9 95 8 9 ０ 88 7 83 3 798 76 2 734 7０4 5０7 46 2０
4 2 (3 メタ ス メチ ) 5 ピ カ ボン チ
(2) 4 (2 メチ ) 5
カ ボ チ (45 O・ 5 O 、 お よび3 ノ (4０ 0・ 233 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (22 ， 3 9 ) を白色 し て得た。
S ( z) 447 ( )
(C C 4００ z )
g S
5 7 2 )
8 9 2 )
2 6 2 9 (3 )
3 5 (3 S
4 2 4 4 (2 )
5 23 (2 S)
7 2 7 3 ( )
7 44 ( d J 8 z)
7 48 ( J 8 z)
7 5 7 6 (3 )
8 48 ( d J 2 Z)
R ( C ) 3００3 2 9 76 2922 28 6０ 68 9 5 9 9 5 ０ 48 448 4 2 38 7 3 6 3 98 24０ 73 4０ 9 ０95 65 ００7 9 7 2 768 68 5 34 49 2 2
4 2 (4 ファ イ メチ ) 5
ジ 一カ ボ チ ( ) 4 ンゼ ス ア ド カ ウム
4 ゼ ス ア ド (2００ ・ 5 O ) を ソ ( ) に溶解し、 0・ 5 酸化カ ウム ( 2・ 5 ) を加えた。 、 減圧 、 表題化合物 を淡 として定量的に得た。
(2) 4 2 (4 ァ イ メチ ) 5
1 カ ボ チ
囲気 、 実施 (3) で得た4 2 (メタ ス オキ メ チ ) 5 カ ボ チ (24 0・ ０6 5 ) を メチ ス ( ) に溶解し、 上記で得 た4 ゼ ス ア ドカ ウム ( 4 0・ ０65 O ) を加え、 室温で3 5 した。 合物に ア ウ ム 溶液を加え、 ク ホ ムで 出し、 有機 和食塩水で した。 水 硫酸ナト ウムで乾燥後、 減圧 得られた残留 カゲ カ ラ ク トグラ ィ ( キサ : チ : 8、 およびク ホ ム メタノ 2００ ) によ り 製し、 表題化合物 ( 6
54 ) を白色 として得た。 S ( z ) 448 ( )
R C C 4０ z ) 6
48 (g S)
5 7 (2 )
8 g (2 )
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 (2 )
4 9 5 (2 )
5 2 (2 S )
7 ０5 (2 d J g z )
7 42 ( d， J 8 z)
7 56 ( d d J 2 z 8 z)
7 85 (2 d J g z)
8 47 ( d J 2 Z)
R ( B C ) 3329 3００55 298 28 58 6 7 6 59 3 5 76 49 6 45０ 4 4 3 6 5 3 3
8０
3 3 2 7 7 24０ 5 9 2０ ０9 7 ０ 4 9 8 9 947 89 7 858 83 9 7 7 7 6 2 7 5 79 548 22
4 2 (4 メタ ス 2 メチ メチ ) ジン 5 ジ カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) 5
ボン チ (39 ・ 5 ) 、 お よび4 メタ ス 2 メチ ノ (38 0・ 2０3 o を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 6 26 ) を 白色 として得た。 S ( z ) 46 ( )
R C C 4００ z ) 6
49 (g S)
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 37 (3 S
2 6 2 9 (3 )
3 ０2 (3 S)
4 2 4 4 (2 )
5 27 (2 S )
6 99 ( d J g z)
7 43 ( d J 8 z )
7 57 ( d d J 2 z 8 z )
7 7 7 8 (2 )
8 47 ( d J 2 Z)
R ( C ) 3００8 29 78 292 5 28 56 6 8 9 5 9 5 498 45０ 42 7 3 6 5 32 298
8
269 2 3 6 73 24 ０9 5 ０45 ０ 2 9 72 88 7 822 769 642 6 9 5 82 53 2 49 6 23
4 2 (4 メチ ス ファ イ フ メチ ) 5 イ ボ チ ( ) 4 キ メチ ンゼ ス ア ド カ ウム 4 キ メチ ンゼ ス ア ド (46 O・ 22 7 O を用 、 実施 2 ( ) 同様の 法で表題化合物を淡 として定量的に得た。 (2 。
) 4 2 (4 メチ ス ファ イ フ メチ ) ジ 5 カ ボ チ
得た4 キシ Ⅳ メチ ゼ ス ア ド カ ウム (45 O・ 8 O ) を用 、 実施 2 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 4 。) を して得た。
S ( z) 47 6 ( )
R (C 3 4００ z )
49 (g S
5 7 2 )
8 9 (2 )
2 69 (6 S )
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 (2 )
5 23 2 S
7 (2 d J g z)
7 43 ( d J 8 z)
7 56 ( dd J 2 z 8 z
7 72 (2 d J g z)
8 d J 2 z)
R ( C ) 29 78 2 9 2 2854 69 5 5 9 9 5 ００ 45０ 4０2 3 6 7 33 6 3０6 273 24０ 78 5 9 2０ ０93 ０6 ０26 9 5０ 83 3 77 7 74 7 2 68 623 573 53 8 24
4 \2 (4 メタンス メチ ) 5
3 6 ド 2 ジ カ ボ チ ( ) 4 (2 メチ ) 5 3 6 ド 2 ボ
5 2 メタノ ( 5・ 32 O およ び4 (4 4 5 5 テ トラメチ 3 2 ラ 2 イ ) 3 6 ド 2 ジン カ ボ チ ( ・ 64 5・ 32 O を用 、 実施 ( ) 同様の 法で表題化 合物 ( 33 8 6 ) を 物として得た。
S ( z ) : 445 ( )
R (C C 4００ z ) 6
5 g S
2 4 2 6 (2 )
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 2 (2 )
4 76 (2 S)
6 ０ 6 2 )
7 22 ( d J 8 z)
7 65 ( J 2 z 8 z )
8 58 ( b S (2) 4 2 (4 メタンス フ メチ ) 5 3 6 ド 2 ジ カ ボ チ
得た4 (2 メチ ) 5 3 6 ド 2 ジ ボ チ (3 O・ 3 O ) を用 、 実施 9 同様の 、法で表題化合物 (6 3 。) を白色 として得た。
S ( z ) 445 ( )
C C 4００ z ) 6
5０ (g S)
2 5 2 6 (2 )
3 ０3 (3 S
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 2 (2 )
5 27 (2 S)
6・ 6 2 ( )
7 (2 d J g z)
7 43 ( d J 8 z)
7 69 ( d d J 2 z 8 z)
7 7 2 d ・J g z)
8 64 ( S )
R ( B C ) 3００3 29 79 29 2 28 54 9 7 6 5 3 5 93 49 8 45 6 T ０ 3 65 29 6 238 6 9 4０ 6 ０38 9 72 6０ 83 3 8 ０ 7 7 3 55 2 5 28・
25
4 2 (2 ク 4 メタ ス フ メチ ) ジ 5 ジ ボ チ
2) で得た4 (2 メチ ) 5
カ ボ チ (3 3 ・ 4 O 、 お よび2 ク A メタ ス フ ノ (3 5 g ・ 7 o ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (2 3 42 ) を 白色 として得た。 S ( z ) 48 ( )
R (C C 4 ０ z ) 6
49 (g S)
5 7 2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 3 )
3 ０4 ( S )
4 2 4 4 2 )
5 34 (2 S )
7 ( d J 8 Z)
7 52 ( d J 8 z)
7 58 ( d J 2 z 8 Z)
7 79 ( d d J 2 z 8 Z)
7 98 d J 2 Z
8 47 ( b S )
R ( B C ) 29 74 2929 28 54 68 9 5 8 5 49 5 45 6 423 3 94 3 6 5 3 7 2 34 ０ ０6 5 ０ 6 964 86 2 76 9 73 9 584 52 8 49
26
4 2 4 メタ ス 2 メ トキ メチ )
5 ボ チ ( ) 4 メタ ス 2 メ トキ ノ
4 2 トキ ノ (5００ 2・ 46 O 、 メ タ ス フィン ナト ウム ( 9・ 84 O 、 ト リフ オ メタ ス ホ ( 1 ) ゼン ( 24 ・ 2 5 O
メチ チ ジア ン (5 3 4 0 49 O を メチ ス
(3 ) に溶解し 3 Cで一晩 した。 温まで 、 チ (8 ) 、 (8 ) を加え、 セライ トで した。 液に 2 酸水 溶液を加え、 チ で 出し、 有機 を水、 飽和食塩水で順次 した。 水硫酸ナ ウムで乾燥後、 減圧 得られた残留 カゲ カラ ク グラフィ ( キサ チ 3 ) によ り 製し、 表題化合物 (258 52 。) を白色 として得た。 R C C 4００ z ) 6
3 4 (3 S )
3 98 (3 S )
6 ( S )
7 ０6 ( d J 8 Z
7 4 d J 2 z
7 5 ( d d J 2 z 8 z) 。 (2) 4 2 (4 メタ ス 2 トキシ メチ )
5 カ ボ チ
(2) で得た4 2 メチ ) 5
ボ チ (3 O・ 3 O 、 お よび上記で得た4 メタンス 2 トキ ノ (3 O
5 O 用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (4０
8 。) を白色 として得た。 S z ) 47 7 ( )
・ 3 5 3 8 C
R (C C 3 4００ z )
48 (g S)
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０4 (3 S)
3 97 (3 S)
4 2 4 4 (2 )
5 32 (2 )
7 ０3 ( J 8 z)
7 4 7 5 (3 )
7 54 ( d J 2 z 8 z)
8 47 ( b S)
R ( C ) 29 74 29 25 285 2 6 8 5 58 7 5０8 458 425 4０4 3 6 3 3０8 2 6 234 6 9 34 ０9 2 ０2０ 9 68 8 9 3 85 8 764 6０6 54 495 2 7
4 2 (4 メタ ス 2 オ メチ フ メチ ) 5 ジ カ ボ チ ( ) 4 メタ ス 2 ト オ メチ ノ
4 モ 2 ト オ メチ ノ (3 6 ， ・ 3
用 、 実施 26 ( ) 同様の 法で表題化合物 (9０ 2 9 。) を得た。 R (C 4 z )
3 (3 S )
7 ( d J g z)
7 98 ( d d J 2 z g z
8 5 d J 2 z (2) 4 2 (4 メタ ス 2 ト オ メチ
メチ ) 5 カ ボ チ
(2) で得た (2 メチ ) 5
カ ボ チ (4０ O・ 3 7 o 1 ) 、 お よび上記で得た4 メタ ス 2 オ メチ ノ (4 g 0・ 2０5 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (2 4 3 5 ) を白色 として得た。
S ( z ) 447 )
R (C C 3 4０ z ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 3 )
3 ０6 (3 S )
4 4 4 (2 )
5 38 (2 S )
7 25 ( d J g Z )
7 48 ( d J 8 Z)
7 58 ( d d J 2 z 8 z
8 ０6 ( d d J 2 z g z)
8 9 b S )
8 46 ( b S )
R ( T C ) 29 78 29 2 7 28 6０ 74 6 9 7 6 4 498 456 427 3 6 9 3０8 284 23 6 47 26 ０ 9 9 ０5 9 ０ 2 968 9 ０ 86 2 845 82０ 796 76 6 69 8 623 553 5 32 492 28
4 2 (2 4 メタ ス メチ )
5 ピ カ ボ チ
2) で得た4 (5 メチ ) ジ 2
カ ボン チ (36 O・ 23 O および2 キ 5 メタンス ト ノ (4０ O 7 O を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (35
58 ) を白色ア ァスとして得た。 A S ( z ) 48 9 ( )
(C C 4００ z ) 6
48 (g S )
5 7 2 )
8 9 (2 )
2 6 7 (3 S
2 6 2 9 (3 )
3 ０5 (3 S )
4 4 4 (2 )
5 37 (2 S )
7 22 ( d J 8 Z)
7 4 ( d J 8 z)
7 58 dd J 2 z 8 z
7 99 ( dd J 2 z 8 z
8 26 ( d J 2 z
8 49 ( d J 2 z 29
4 \2 (2 チ メタ ス メチ ) ジ 5 カ ボ チ ( ) 2 チ メタンス ノ
囲気 、 塩化ア ウム ( 72 ・ 2 g O を無水 ク メタ (4 3 ) に溶解し、 ボラ ・ チ ア
(224 2・ 5 7 O ) 加え したのち、 2
5 メタ ス ト ノン (92 0・ 42g O の ク メタン ( ) 液を した。 一晩 、 0・ (2 2 ) を加え、 減圧 した。 チ を加えて 出し 、 有機 0・ 、 飽和食塩水で順次 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 した。 られた残留 シ カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ チ 2 ) によ り 製し、 表題化合物 (2 3
2 7 ) を無色 物として得た。 R C C 4 ０ z )
26 (3 J 7 z)
2 69 (2 J 7 z )
3 ０4 (3 S)
6 ００ ( b S)
6 8 6 9
7 6 7 8 (2 ) 9０
(2) 4 \2 (2 4 メタ ス メチ ) カ ボ チ
得た メタ ス ノ (2 0・ ０ O を用 、 実施 (4) 同様 法で表題化合物 ( 6
34 ) を 物として得た。 S z) 75 )
C C 4００ z ) 6
28 3 J 7 Z)
49 g S)
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (5 )
3 ０3 (3 S
4 2 4 4 (2 )
5 27 2 S)
7 d J g z)
7 42 d J 8 z)
7 56 dd J 2 z 8 Z)
7 7 7 8 (2 )
8 48 ( d J 2 Z) 3
4 2 3 フ メチ ) 5 イ ジ カ ボン チ 2) で得た4 5 メチ ) 2 ジ カ ボ チ ( 5０ 0・ 5 7 o ) 9
および3 ト フ ノ ( ０8 0・ 7 7 5 ) を用 、 実施 9 同様 法で表題化合物 ( 47 69 。) を として得 た。 S ( z ) 4 4 ( ) ・ 94 9 6 C
(C C 4００ z )
49 (g S)
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
4 4 4 (2 )
5 24 (2 S)
7 2 7 4 ( )
7 4 7 5 (2 )
7 57 ( d d J 2 z 8 Z)
7 7 7 g (2 )
8 49 ( b S
R ( C ) 29 7０ 293 2848 6 8 5 5 2 5 47 7 427 348 29 6 246 6 7 7 ０78 ０5 ０ 4 98 9 9 8 89 845 8 4 76 6 73 9 6 75 3 1
4 2 (3 ア ノフ メチ ) 5 ジン カ ボン チ
(55 3 8・ 46 O ) び塩化 ウム ( 6 0・ 44 O ) を タノ (2 6 ) (０ 6 ) の
。
懸濁 9０ Cで加熱 しながら、 実施 3０で得た4 2 3
ト メチ 5 カ ボ チ (9 7 0・ 2 3 O ) の タノ (2 ) 液を加えた。 。
9０ Cで 5 間加熱 、 室温まで 、 セライ で不溶 、 チ で 出した。 を水、 飽和食塩水で順次 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ (ク ホ ム メタノ ００ ００ 2) によ り 製し、 表題化合物 (84 94 。) を得た。 S ( z) 384 ( )
R C C 4０ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 66 (2 S
4 4 4 (2 )
5 (2 S )
6 2 6 5 (3 )
7 ０5 ( J 8 z)
7 45 ( d J 8 z)
7 53 ( d d J z 8 z)
8 44 ( b S ) 3 2
4 2 (3 メタ ス ア ノフ メチ ) 5 イ ジ カ ボ チ
3 で得た4 2 (3 ア ノフ メチ ) ジ 5 カ ボ チ (2０ O・ 05 O ) を用 、 実施 (3) 同様の 法で表題化合物 ( 8 74 。)
を ア ァスとして得た。 S z) 46 2 )
(C C 4００ z ) 6
49 g S)
5 7 2 )
7 9 2 )
2 6 2 9 3 )
3 ００ 3 S)
4・ 4 4 (2 )
5 2 S)
6 48 b S
6 6 9 2
6 9０ J 2 z)
7 2 7 3 )
7 45 d 8 z)
7 55 d J 2 z 8 z
8 47 d J 2 z) R
4 2 4 フ メチ ) 5 ジン カ ボン チ
2) で得た4 5 メチ ) 2 ピ カ ボ チ ( 5 0・ 5 7 O よび4 ト ノ ( ０8 0・ 7 7 5 ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (75 35 ) して得 た。 S z ) 4 4 )
・ 49 5 C
R C C 3 4００ z )
g S
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 g (3 )
4 2 4 4 (2 )
5 26 2 S
7 ０6 (2 d J g z)
7 42 ( d J 8 z)
7 56 ( d J 2 z 8 z)
8 2０ (2 d J g z)
8 49 ( d J 2 Z)
R ( B C ) 29 72 29 2 28 3 7 6 8 5 5 9 5 ０ 45０ 4 7 3 65 3 3 3 279 259 232 6 7 7 ０84 ０45 ０2０ 98 9 9 44 88 7 86０ 84０ 8 8 7 7 75 2 6 7 5 34
4 2 (4 メチ ) 5 ピ ・ カ ボ チ
3 3で得た4 2 (4 ト メチ ) 5 カ ボ チ ( 3 0・ 2 9 。 ) を用 、 実施 3 同様の 法で表題化合物 (9 8 ００ ) を 物 して得た。 R C 3 4００ z) : 6
49 g S
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 2 9 3 )
3 5 3 8 (2 )
4 4 4 (2 )
5 (2 S )
6 68 (2 d J g z )
6 82 2 d J g z )
7 46 ( d J 8 z )
7 53 ( d d J 2 z 8 z)
8 45 ( d J 2 z 3 5
4 2 (4 メタ ス ア ノ メチ ) 5 ボ チ
34で得た4 \ 4 ア ノフ メチ ) 5 イ ジ カ ボ チ (26 0・ ０6 7m O ) を用 、 実施 3) 同様の 法で表題化合物 (24 78 。) を として得た。 S z ) 462 ( ) ・ 7 C
R C C 4００ z )
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 2 9 (3 )
2 95 S
4 2 4 4 (2 )
5 (2 S )
6 47 ( b S )
6 97 (2 d J g z)
7 (2 d J g z)
7 44 ( d J 8 Z)
7 55 d d J 2 z 8 z)
8 47 ( d J 2 z)
R ( C ) 29 76 2 929 2852 2349 68 9 5０8 458 4 7 3 6 5 325 27 7 23 8 49 7 ０2０ 974 835 7 7 526 3 6
4 2 (2 モ 4 メタ ス メチ ) ジ 5 イ ジ カ ボン チ
(2) で得た4 (5 メチ ) ジン 2 ジ カ ボ チ (45 O・ 55 O 、 お よび2 4 メタ ス ノ (58 0・ 232 o ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (4 g 6 ) を ア ァスとして得た。 Z 52 5 ( ) 52 7 3)
R (C C 4００ z ) 6
49 ( S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０4 (3 S)
4 2 4 4 (2 )
5 33 (2 S )
7 ( d J g z)
7 55 ( d J 8 z)
7 59 d d J 2 z 8 z)
7 3 J 2 z z)
8 ( d J 2 z )
8 46 ( d J 2 z) 3 7
4 2 2 フ オ 4 (テトラゾ イ ) メチ ジ 5 ピ ボ チ
(2) で得た4 (5 メチ ) ジ 2
ボ チ (96 0・ 3 3 O ) 、 およ び (3 オ ) テ ラゾ (6 O 3 3 O を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (4 6
3 。) を として得た。 S ( z ) 45 5 ( )
C C 4０ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
4 2 2 )
5 32 (2 S )
7 23 ( J g Z)
7 3 7 4 ( )
7 5 7 6 (2 )
7 59 ( d d J 2 z 8 z)
8 49 ( d， J 2 Z)
8 9 ( S 3
4 2 4 テトラゾ イ ) 2 フ オ メチ
メチ 5 イ ボン チ
(2) で得た4 (2 メチ ジン 5 イ ) カ ボ チ (64 0・ 22 O ) 、 および (4 ト フ オ メチ ) テ トラゾ ( 0・ 22 O を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (34 3 。) を として得た。
S ( z ) 5０5 ( )
R (C C 3 4００ z ) 6
49 (g S
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
4 2 4 4 (2 )
5 38 (2 S )
7 3０ ( d J g z)
7 5 ( d J 8 z)
7 J 2 z 8 z)
7 82 ( d d J 3 z g z)
7 94 ( d J 3 z)
8 47 ( d， J 2 Z)
8 94 ( S ) 3 9
4 2 2 ク 4 (テ トラゾ イ ) メチ 5 ボ チ
2) で得た4 メチ 5 イ ) ボ チ (75 0・ 26 O ) 、 および (3 ク 4 ) テトラゾ (5 0・ 25 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (2 3 2０ ) を として得た。 S ( z ) 47 ( )
(C C 4００ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
4 2 4 4 (2 )
5 34 (2 S )
7 ( d J g z
7 5 7 7 (3 )
7 79 ( d J 2 z)
8 47 ( S )
8 9０ ( S ) 4
4 2 2 メチ 4 (テ トラゾ イ ) フ メチ ピ ジ 5 カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ 5 イ ) カ ボ チ ( 7 5 0・ 26 O ) 、 および (3 メチ 4 ) テ トラゾ (5 g 0・ 29
００
O 用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 5 2 ) を どして得た。 S ( z ) 5 )
R (C C 3 4００ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 4 (3 S )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
4 2 4 4 (2 )
5 27 (2 S )
7 ０2 ( d J g z)
7 43 ( d d J 2 Z g z)
7 47 d J 8 z)
7 5０ ( S
7 58 ( d d J 2 z 8 z)
8 49 ( d J z)
8 89 ( S ) 4
4 2 (4 メタ ス メチ 。
) 5
ボ メチ プ ピ
囲気 、 実施 で得た4 2 (4 メタ ス
メチ ) 5 イ カ ボ チ (3
０ ０6 7 O ) を無水 ク メタ (０・ 35 ) に溶解し、 ト フ オ (０ 35 ) を加えた。 2 後、 減圧
した。
０
られた 合物を無水テ トラ ド ラ (０ 7 ) に溶解し、 ト リ チ ア (28は O・ 2 O ア (2 5 O O を加えた。 3 後、 水 ( ) を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラフ ( キサ チ ) によ り 製し、 表題化合物 (28 ， 9 。) を白色 として得た。 S ( z) 46 ) ・ 4 C
(C C 4００ z ) 6
O 9 (3 J 8 z)
45 (6 S )
6 7 (2 )
8 9 4 )
2 7 2 8 (3 )
3 ０3 (3 S)
4 26 (2 )
5 25 (2 S)
7 2 d J g Z)
7 4 ( d J 8 Z)
7 55 ( d d J 2 z 8 z)
7 86 (2 d J g z)
8 48 ( d， J 2 z)
R B C ) 29 74 2 9 25 285 8 6 8 7 5 9 3 4 98 466 42 7 3 6 5 3 3 292 2 28
5 4０ ０ 9 3 ０49 96・8 94 83 7 7 7 3 6 5 55０ 526
42
4 2 (4 メタ ス メチ ) 5
カ ボ ジ
で得た4 2 (4 メタ ス ノキ メチ ) ジ 5 カ ボ チ (3 0 ０67 O ) を用 、 実施 4 同様の 法で表題化合物 (24 73 。) を白色ア ァスとして得た。 S ( z) 48 ( )
R (C C 3 4００ z ) 6
6 8 (2 )
8 2 ０ (2 )
2 7 2 8 ( )
2 8 3 ０ (2 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 5 (2 )
5 6 (2 S )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g Z)
7 3 7 5 (6 )
7 55 ( d d J 2 z 8 z)
7 87 (2 d J g z
8 48 ( d・ J 2 z) 43
4 2 4 メタ ス ノキ メチ ) 5
カ ボ チ
得た4 2 (4 メタ ス メチ ) ジ ン 5 カ ボ チ (30 9 0・ ０6 7 ０3
O 用 、 実施 4 同様の 法で表題化合物 (20 69 ) を白色 して得た。 S ( z ) 4 9 ( ) ・ 9 C
R (C C 4０ z ) 6
28 (3 J 7 z)
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 7 2 8 ( )
2 8 3 ０ (2 )
3 03 (3 S)
4 (2 J 7 z)
4 2 4 4 (2 )
5 25 (2 S
7 (2 d J g z)
7 42 ( d J 8 z)
7 56 ( dd J 2 z 8 z)
7 87 (2 d J g z
8 48 ( d J 2 z
R ( C ) 29 2 5 2 8 54 6 9 3 5 95 5 7 9 49 8 43 7 38 5 2 92 23０ 42 ０9 3 ０34 97０ 839 7 73 546 526 44
4 2 4 メタンス イ
カ ボ チ
で得た4 2 (4 メタ ス メチ ) 5 イ カ ボ チ (3 O ・ 6 7 1０4
用 、 実施 4 同様の 法で表題化合物 (23 7 7 。) を白色 として得た。 S ( z ) 447 ( ) ・ 4 C
R (C 3 4００ Z) 6
O 95 (6 d J 7 z)
5 8 2 )
8 9 (2 )
9 2 O ( )
2 7 2 8 ( )
2 8 3 0 (2 )
3 ０3 (3 S)
3 9０ (2 J 7 z)
4 2 4 4 (2 )
5 25 (2 S)
7 (2 d J g Z)
7 42 ( d J 8 z)
7 56 ( d d J 2 z 8 z)
7 87 (2 d J g z)
8 49 ( J 2 z)
R ( C ) 29 6０ 29 29 28 7 3 69 59 3 5 7 7 498 46 9 43 7 3 8 9 3 3 29０ 26 9 248 T 28 4０ 2０ ０9 3 ０47 968 83 7 7 7 5 5 5０ 528 45
2 4 メタ ス ー 2 ト オ メチ メチ 。 ) 5 イ t カ ボ メチ ク プ
０5
で得た4 2 (4 メタ ス メチ )
ボ チ (28 ・ ０ 3 O を用 、 実施 4 同様の 法で表題化合物 ( g 68 ) を白色 して得た。 S z ) 445 ( )
R C C ０ z ) 6
O 6 ０ 8 (2 )
O 8 ０ (2 )
5 7 (3 S )
5 8 (2 )
8 2 ０ (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０3 (3 S
4 4 4 (2 )
5 25 (2 S
7 (2 d J g z
7 42 ( d J 8 z)
7 55 ( d d J 2 z 8 z )
7 87 (2 d J g z)
8 48 ( d J 2 z) 46
4 2 (4 メタ ス フ メチ ) 5
3 3 メチ ブタン オン
得た4 2 (4 メタンス フ メチ )
5 ボ チ (3０ ・ ０67 O ) および3 3 メチ ク ライ ド ( 4は O ０6
o 用 、 実施 4 同様の 法で表題化合物 (28 94 ) を白色 として得た。 S ( z ) 445 ( ) ・ 4０ 42 C
(C C 4００ z ) 6
08 (g S)
6 7 2 )
9 2 (2 )
2 2 2 4 (2 )
2 6 2 7 ( )
2 7 2 8 ( )
3 03 (3 S)
3 3 2 ( )
4 4 2 ( )
4 8 5 )
5 25 (2 S
7 (2 d J g Z)
7 42 ( d J 8 Z )
7 55 ( d d J 2 Z 8 z)
7 86 (2 d J g z )
8 58 ( d J 2 z)
R ) 95 2 9 25 23 6 6 6 3 3 5 9 3 498 4 9 36 5 3 7 2 9 8 254 46 ０9 5 ０5 ００7 96 2 8 3 3 76 9 544 47
4 2 4 メタ ス メチ ) 5 イ 2 メチ プ ン オ
０7
で得た4 2 (4 メタ ス フ メチ )
5 ボ を用 、 実施 4 同 様の 法で表題化合物を として得た。 A S ( z) 4 7 ( )
R (C C 3 4００ z )
5 (6 b S )
5 7 (2 )
8 2 ０ (2 )
2 5 2 7 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０3 (3 S )
3 3 3 )
4 ０ 4 2 ( )
4 8 4 9 ( )
5 26 (2 S )
7 (2 d J g Z)
7 44 ( d J 8 Z)
7 5 7 ( d d J 2 Z 8 z)
7 87 (2 d J g z)
8 49 ( d J 2 z) 48
5 2 4 2 4 メタンス メチ )
5 ジ イ ジン
囲気 、 実施 で得た4 2 (4 メタンス フ メチ ) 5 カ ボ チ (5０ O O ) を無水 ク メタ (０ 55 ) に溶解し、 ト オ (０ 55 ) を加えた。 2 後、 減圧
０8
した。
られた 合物を無水アセ リ ( ) に溶解し、 炭酸カ ウム (7 6 0・ 5 5 O 5 2 ジ (26 0・ 22 O ) を加えた。 8０ Cで 8 間加熱 後、 室温まで 、 ( ) を加えて で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 カ ゲ カラ ク トグラフ ( キサ : チ 2) により 製し 、 表題化合物 (35 7０ 。) を白色 して得た。 S ( z) 45 3 ( ) ・ 8 5 87 C
R C C ０ z ) 6
2０ (3 J 8 z)
7 8 (2 )
8 2 (2 )
2 48 (2 J 8 z)
2 8 2 9 ( )
2 9 3 (2 )
3 ０3 ( S )
4 8 5 ０ (2 )
5 25 (2 S)
7 (2 d， J g z)
7 4０ ( d J 8 z)
7 56 ( d d J 2 z 8 Z)
7 86 (2 d J g z )
8 (2 S)
8 5 ( d J 2 z )
R ( C ) 2997 29 7 844 7 32
4 5 38 5００ 45 6 4０8 3 6 3 7 2 9 6 ０9
2 7 24 78 47 ０9 3 ０43 ０9 966 947 82 7 79 5 77 73 9 6 5 8 62 7 5 38 486 4 49
2 4 2 (4 メタンス メチ ) ジン 5 ジ
5 プ ピ ピ ジ
で得た4 2 (4 メタ ス メチ ) 5 カ ボ チ (5０ O・
) および5 プ ピ 2 ジ (26は O・ 22 o ) を用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 (3 6 。) を白色 として得た。 S ( z ) 46 7 ( )
・ 64 6 6 C
(C C 3 4００ z ) 6
O 94 (3 J 7 z)
5 6 (2 )
6 8 (2 )
9 2 (2 )
2 4 (2 J 7 z)
2 8 2 9 ( )
2 9 3 (2 )
3 ０3 (3 S )
4 9 5 (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 4 ( d J 8 z) ０
7 58 ( d d J 2 z 8 z)
7 86 (2 d J g z)
8 (2 S )
8 5０ ( d J 2 z)
R ( C ) 29 58 292 7 285 2 23 5 9 23 2 2 6０3 54 48 458 3 6 9 3 ０2 254 74 47 ０9 3 ０47 ０ 4 964 947 84 798 76 9 73 9 62 9 5 28 492 4 8 5
2 4 2 4 メタ ス フ メチ ) 5
ジ
5 ペ チ ピ ジ
で得た4 2 (4 メタ ス ノキ メチ )
5 ジ カ ボ チ (5０ O・ O ) お び5 ペンチ 2 ブ ジ (3 7は O・ 22 o ) を用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 (35 64 。) を白色 して得た。
S ( z ) 49 5 ( )
・ 54 5 7 C
R C C 4 ０ z )
O 89 (3 J 7 z)
3 4 ( )
4 6 (2 )
6 8 (2 )
9 2 ０ ( )
2 42 ， J 7 z
2 8 2 9 ( )
2 9 3 （ 2 ）
3・ 03 （3 s）
4 9 5 （2 ）
5・ 25 （2 s）
7・ （2 d J 9 z）
7・ 4 （ d J 8 z）
7・ 5 7 （ d d J 2 8 z）
7・ 86 （2 d J 9 z）
8・ 7 （2 s）
8・ 5 （ d J 2 z）
1 （ c 2 g 5 2 29 2 5 28 5 2 23 6０ 2 3 22 6 O 54 48 9 45 6 3 6 3 298 25 0 4 g ０ g 3 05 3 0 2 9 58 8 3 9 79 8 7 7 6 38 5 3 2 488・ 5
5 2 4 2 4 （ ）
。
一 5
7 得 4 2 4 （ ）
。
5 一 ボ （26 0・ 06 1） お 5 一 2一 ピ ジ （ 4は O ・ 2 ） を 48 同 で （ 0 率3 8 ） を と 。 も （ z） 43 7 （ ）
（C C 1 3 400 ） 6 ・ 6 （3 J 7 z） ・ 6 ・ 8 （2 ）
・ 9 2・ （2 ）
2 47 (2 J 7 Z)
2 8 2 9 ( )
2 9 3 ０ (2 )
4 8 5 (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 44 ( d J 8 z)
7 5 7 6 (3 )
8 2０ (2 S
8 5 d J 2 z )
8 88 ( S 52
2 4 2 (4 アノ 3 フ オ メチ ) 5
5 ピ ジ
3で得た 2 (4 アノ 3 オ メチ ) 5 ジ カ ボ チ (50 O・ 2 O ) および5 2 ジ (29 O・ 24 O ) を用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 (3 7 73 ) を白色 して得た。 S ( z ) 4 8 ( )
・ 2 9 3 C
R C C 4００ z )
2０ (3 J 8 z)
6 8 (2 )
9 2 ０ (2 )
2 47 (2 J 8 Z)
2 8 2 9 ( ) 3
2 9 3・ 0 （ 2 ）
4・ 9 5・ O （2 ）
5・ 2 (2 s）
6 8 6・ g （2 ）
7 3 7 （ d J 8 z）
7・ 5 2 ( J 8 z）
7・ 5 7 ( d d J 2 z 8 ）
8・ 9 （2 s）
8・ 50 （ d J 2 z） ・
1 （ c 29 70 2 9 3 3 28 5 223 3 68 6０3 5 72 543 506 475 446 3 8 3 6０ 3 O 2， 246 2 2 3 7 5 4 0 3 9 3 9 847 8 6 7 8 9 754 634 50 7 45 3 ， 409・ 5 3
2 4 2 （4 アノ 3 キ メ ） 5 。
り イ 5 ピ ン
3で 4 2 (4 3 オ チ ） 。
5 ボ ブチ （50 0・ 2 1） よ 5 2 ブ ジン （33 ， ・ 24 ） を 48 で （3 ， 率67 ） を 。 S （ z） ： 4 3 （ ） ・ ・ 20
R （C C 1 3 4００ z） 6
０・ 94 (3 ， J 7 z） ・ 5 ・ 8 （4 ）
9 2 (2 )
2 4 (2 J 7 z)
2 8 2 9 ( )
2 9 3 ０ 2 )
4 9 5 ０ (2 )
5 2 (2 S )
6 8 6 9 (2 )
7 38 ( d J 8 Z
7 52 ( d d J 8 z g z )
7 57 ( d d J 2 z 8 z )
8 (2 S )
8 5 ( d J 2 z)
( C ) 3０ 4 29 2 7 28 54 23 5 9 222 9 6 22 6０ 5 74 54 5０6 47 7 45０ 36 5 3 29 3 ００ 26 9 244 7 5 ０47 ０ 2 9 72 943 83 3 798 73 6 6 2 7 49 54
2 4 2 (4 アノ 3 オ メチ ) 5 イ 5 ピリ ジ
3で得た4 2 (4 アノ 3 オ オキ メチ ) 5 ピ ジ カ ボ チ (33 O・ ０8 O ) および5 ペ チ 2 ジ (27は O・ 6 O ) を用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 ( 65 ) を白色 して得た。 S ( z ) 46０ ( ) ・ 92 94 C
5
R C C 3 4０ z ) 6
89 (3 J 7 z)
2 4 (4 )
5 6 (2 )
6 8 (2 )
9 2 0 (2 )
2 42 (2 J 8 z)
2 8 2 9 )
2 9 3 0 (2 )
4 8 5 0 (2 )
5 2 (2 S)
6 7 6 9 (2 )
7 38 d J 8 z)
7 52 ( d J 8 z g z
7 58 ( d d J 2 z 8 z )
8 (2 S )
8 5 ( d J 2 z)
R ( C ) 295 8 29 29 285 6 23 62 2 3 2 2 222 7 62 59 9 5 74 54０ 5０8 456 36 5 3 3 5 3０4 24０ 225 74 ０5 ０43 ０ 4 9 74 943 843 8００ 7 5 629 5
・5 5
5 プ ピ 2 4 2 4 (テトラゾ イ )
メチ 5 ジ イ ジ
7で得た4 2 4 (テ ラゾ ー イ ) フ メ チ 5 " カ ボ" チ (56 0・ 3 O ) および5 プ ピ 2 ジ (3 6は
6
0・ 26 O 用 、 実施 8 同様の 法で表題化合物 (6 。) を白色 して得た。 B S ( z) 45 7 ( )
R (C C 3 4００ z ) 6
O 95 (3 J 7 z)
4 6 (2 )
6 8 2 )
9 2 ０ (2 )
2 4 (2 J 7 z)
2 8 3 (3 )
4 9 5 ０ (2 )
5 25 (2 S )
7・ 7 2 (2 )
7 4 7 5 ( )
7 5 7 7 (3 )
8 (2 S )
8 52 S )
8 88 ( S) 56
5 ペ チ 2 4 2 4 (テ ラゾ イ )
メチ ピ 5 ピ ジン
7で得た4 2 4 ( ラゾ イ ) フ メ チ 5 カ ボ チ (52 ， 0・ 2 O ) および5 ペ チ 2 ジン (4 は 0・ 24 O ) を用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 (26
45 ) を白色 として得た。
S ( z) 48 5 ( ) ・ 74 76 C
R (C C 4０ z ) 6
O 89 (3 J 7 Z)
2 4 4 )
4 6 (2 )
6 8 2 )
9 2 2 )
2 42 (2 J 7 z)
2 8 2 9 ( )
2 9 3 (2 )
4 9 5 ０ (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 44 ( d J 8 z)
7 5 7 7 (3 )
8 (2 S )
8 5 ( d J 2 )
8 88 ( S)
R ( C ) 3 28 295 2 292 7 28 54 6０ 4 54 52０ 8 3 46 ０ 3 6 7 3０6 248 2０7 73 ０ 9 3 ０ 5 5 947 83 79 6 6 7 642 5 2 6 49 6 5 7
5 ・2 4 2 (4 メ タ メチ )
" 5 ジ ピ ジ
で得た4 2 4 " フ メチ )
5 カ ボ チ (3０ 0・ ０6 7 8
O 用 、 実施 48 同様の 法で表題化合物 (3 92 。) を白色 して得た。 C C 4００ z )
6 8 (2 )
9 2 ０ (2 )
2 8 2 9 ( )
2 9 3 (2
3 3 (3 S )
4 8 5 (2 )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g Z )
7 42 ( d J 8 Z )
7 56 ( d d J 2 z 8 z)
7 86 (2 d J g z)
8 3０ (2 S
8 58 ( d J 2 Z) 58
5 ソプ ペ 2 4 2 4 メタ ス メチ ) 5 ジ ピ
囲気 、 実施 5 7で得た 5 2 4 2 ( メタ ス フ メチ 。
) 5
ジ (3 0・ ０6 2 O ) ソプ ビナ (23 ， O・ 4 o を無水 メチ ホ ムアミ ド (０ 3 ) に ビス (ジ スフィ ) ク ラジ ( ) ・ ク メタ ( ０ ０ 2 ) セ ウム (4０ O・ 4 O を加えた。 9 。
０ Cで一晩 後、 室温まで 、 ( ) を加えて チ で 出した。
19
を 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた残留 リカゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン チ 2) によ り 製し、 表題化合物 (23 78 ) を白色 とし て得た。 S ( z ) 465 ( )
R C C 4００ z ) 6
6 8 (2 )
9 2 0 (2 )
2 09 (3 S)
2 8 3 0 3 )
3 2 (3 S)
4 9 5 ０ (3 )
5 25 (2 S)
5 26 ( b S)
7 (2 d J g z)
7 4 ( d J 8 z)
7 57 ( d J 2 z 8 z
7 86 (2 d J g z)
8 45 (2 S )
8 5 ( b S) 5 9
5 ソプ ピ 2 4 2 ( メタ ス
) ジ 5 ピ ジ 山 ジン
5 8で得た 5 ソプ ペ 2 4 2 (4 メタ ス ・ メチ ) 5 ル ピ ミジ ン (2 0・ ０45 O ) をメタノ (０ 45 ) に
０ ラジウム ( ０ g O を加え、 室温 間接
12０
加した。 合物を ライ ト 液を減圧 した。 られ た残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ
2) によ り 製し、 表題化合物 ( 5 7 ) を白色 として得た S ( z ) 46 7 (
R C C 3 4００ z
23 6 J 7 z)
6 8 2
9 2 ０ 2
2 7 2 g 2
2 9 3 ０ 2
3 ０3 (3 S)
4 9 5 ０ 2 U
5 25 (2 S)
7 2 (2 d J g z)
7 4０ ( d J 8 z)
7 57 ( d d J 2 z 8 z )
7 87 (2 d J g Z)
8 22 (2 S)
8 5 ( d J 2 z
R ( C ) 2958 292０ 2 2 9 7
49 6 45 8 3 6 2 3 3０2 54 23０ 76 49 ０9 5 ０ 5 ０ 4 9 64 947 84 8０4 76 9 528 6０
4 2 2 4 ) チ 1 5 ジン ボン
2
( ) 2 (5 2 イ ) タノ
囲気 、 (5 ジン 2 イ ) ( O 278 O ) を無水テ トラ ド フラ ( 4 ) に溶解し、 ボラ テ トラ ド ラ 体のテ トラ ド ラ ( ０6 o ０ 3 0・ 3 6 O ) を した。 9 、 水 (5 ) (5 ) の をゆ り えた。 テ ラ ド フラ を減圧 、 を冷却した 酸水素ナト ウム 溶液 注ぎ、 で 出した。 、 無水硫酸ナト で乾燥して
した。 られた残留 リカゲ カラ ク トグラフィ ( キサ チ 7 ０ ) によ り 製し、 表題化合物 (45 8 。) を 物として得た。 R C C 4００ z )
2 98 (2 J 5 z )
3 68 ( b S )
4 ０ (2 J 5 z )
7 ０9 ( d J 8 z)
7 75 ( d d J 2 z 8 Z)
8 57 ( d J 2 Z)
(2) 4 2 (2 ) ジ 2 3 6 ド 2 V カ ボ チ
得た 2 (5 2 イ ) タノ (2０2 ・ ００ O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 (3
99 。) を 物として得た。 C C 4 z
5０ (g S ) 22
2 4 2 6 (2 )
3 ０ 2 J 5 z
3 6 3 7 (2 )
4 2 (2 J 5 z)
０ 4 2 (2 )
4 5 ( b S )
6 ０6 S
7 ( d J 8 z)
7 59 ( d d J 2 z 8 z)
8 52 ( d J 2 z) (3) 4 2 2 ) 5 ジ ボ チ
得た 2 (2 ) 2 3 6 ド 2 ボ チ (3 ０ ・ ０2 O ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表題化合物 (3 2 99 ) を 物 して得た。 R C C 4００ z )
48 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０5 (2 J 5 Z)
4・ 02 (2 J 5 Z)
4 2 4 4 (2 )
7・ ０ d 8 Z)
7 55 d d J 2 z 8 Z
8 3 7 ( d J 2 Z)
23
(4) 4 2 2 (4 メタンス )
5 ジ ボ チ
得た4 2 (2 ) ジ 5 ピ ジ カ ボ チ ( 5０ 0・ 49０ O ) を用 、 実施 9 同様の 、法で表題化合物 (84 3 7 ) を白色 として 得た。 S ( z ) 46 ( ) ・ 23 26 C
R C C 4０ ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０ (3 S
3 26 (2 J 7 z)
4 2 4 3 (2 )
4 44 (2 J 7 )
7 ０2 (2 d J g Z)
7 2０ ( d J 8 Z)
7 J 2 z Z
7 84 (2 d J g Z)
8 42 ( d J 2 z)
R (O C ) 3０ 4 298 2 28 7０
5， 5 9 7 7 7 3 4 6０ 2 3 3 65 3 298 26 2 36 6 5 4 9 88 ０26 96 6 83 8０8 764 55 5 534
24
6
4 2 (4 メタ ス ) チ 5
ボ チ ( ) 4 2 ( ) 5 3 6 ド 2 ジ カ ボ
5 2 イ ) タノ ( 0 ・ 495 O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 7
47 。) を 物として得た。 C C 4０ z )
5０ (g S)
5 (3 S)
2 4 2 6 (2 )
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 2 (2 )
4 2 ( b S )
4 89 ( J 6 Z)
6 9 ( b S )
7 25 ( d J 8 z)
7 66 ( d J 2 z 8 z)
8 55 ( d J 2 z) (2) 4 2 ( ) 5 ジ カ ボ チ
得た4 2 ( ) 5 ー 3 。
6 ド 2 ボ チ (3 ０ ， ・ ０2 O ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表題化合物 ( 7
25
99 物 して得た。 C 3 4 z) 6
49 g S
4 6 (3 )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 g (2 )
4 4 4 (3 )
4 87 ( J 6 z)
7 22 ( d J 8 z)
7 52 d J 2 z 8 z)
8 4 ( d J 2 z) (3) 4 2 4 メタ ス ) チ ジ 5 カ ボン チ
得た4 2 ( ) 5 ピ ジ カ ボ チ (70 0・ 22 g O ) を用 、 実 施 9 同様 法で表題化合物 ( 79 75 ) を ア ァ ス して得た。 A S z ) 46
C C 4００ z ) 6
48 g S
5 7 (2 )
7０ 3 d J 6 z)
8 9 (2 )
2 6 2 9 (3 ) 26
2 99 (3 S )
4 2 4 3 (2 )
5 47 J 6 z)
7 99 (2 d J g Z)
7 3０ ( d J 8 z)
7 49 ( d d J 2 z 8 Z)
7 7 7 2 d J g z )
8 44 ( d J 2 z ) 62
4 2 (4 メタ ス ノキ メチ ) 3 メチ ジ 5 イ 3 6 ド 2 カ ボ チ ( ) 5 2 (4 メタ ス ノキ メチ ) 3 メチ ジ
(5 モ 3 メチ ジ 2 イ ) メタノ (2 O 99０ O ) を用 て、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (238 6 8 ) を 物として得た。 R (C C 4００ z ) 6
2 42 (3 S )
3 ０2 (3 S )
5 25 (2 S )
7 (2 d J g z )
7 7０ ( d， J 2 Z )
7 85 (2 d J g Z )
8 5０ ( d J 2 z ) (2) 4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 メチ
27
5 6 ド 2 カ ボン チ
得た 5 2 (4 メタ ス メチ ) 3 。
メチ ジ ( ００ 0 2 8 O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 6 9 。) を して得た
( C 4 ０ z ) 6
49 (g S )
2 43 (3 S
2 6 2 )
3 ０2 (3 S
3 6 3 7 (2 )
4 4 2 (2 )
5 29 (2 S )
6 ( b S
7 2 d J g Z)
7 48 ( S )
7 85 (2 d J g z)
8 46 ( S ) 63
4 2 (4 メタ ス フ メチ ) 3 メチ ジン 5 ボ チ
6 2で得た4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 メチ 5 3 6 ド ジ カ ボ チ ( 0・ 249 O ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表題化合物 (9 79 。) を白色 して得た。
S ( z ) 46 ( ) ・ 3０ 3 2 C
R (C C 3 4０ z )
48 (g S)
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 4 (3 S)
2 6 2 9 (3 )
3 02 (3 S)
4 2 4 4 (2 )
5 27 (2 S)
7 (2 d J g Z)
7 35 ( S)
7 85 (2 d J g z )
8 3 ( S)
R ( C ) 29 72 2 9 24 2843 6 9 3 5 9 5 5 7 7 5０2 4 ０ 3 6 7 3 3 298 26 5 232 6 5 47 5 ０9 3 ０3 6 ００ 9 7０ 9 ０ 86 6 829 8０2 775 6 2 542 5 26 64
4 6 (4 メタ ス ホ メチ ) 2 メチ
3 イ 3 6 ド 2 カ ボ ( ) 3 モ 6 4 メタ ス フ メチ ) 2 メチ ジ
(3 ー2 メチ ジ 6 イ ) メタノ ( 、6
792 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 96
99 ) を して得た。
29
R C C 4００ z ) 6
2・ 9 3 S
3 3 S
5 2 S
7・ 2 d J g Z
7・ f d J 8 z
7・ 8 d z
7 8 7 2 d J g z 2 6 メタ ス ノキ メチ 2 メチ
イ 3 6 ド 2 カ ボ チ
得た 4 メタ ス メチ ) 2 メチ ジ (8０ 0・ 225 O を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 (75 7 ) を ア ファスとして 得た。 R S z 59 )
R C C 4 ０ z ) 6
5 S
2 2 )
2 3 3 S
3 3 S
3 2
4 4 1 2 )
5 23 2 S
5 S
7・ 2 d J g z
3
7 27 ( d J 8 z)
7 4 ( d J 8 z)
7 87 (2 d J g z) 65
4 6 (4 メタ ス メチ ) 2 メチ ジ 3 カ ボ チ
6 で得た4 6 4 メタンス ノキ メチ ) 2 メチ 3 3 6 ド 2 カ ボ チ (45 0・ ０98 O を用 、 実施 7 同様 の 法で表題化合物 ( 3 23 。) を白色 として得た。 A S ( z ) 46 )
R C C 4００ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 63 (3 S )
2 7 2 9 (3 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 3 (2 )
5 23 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 3 ( S )
7 52 ( S )
7 87 (2 d J g z) 66
4 2 (4 メタ ス ノキ メチ ) 3 キ ジ 13
5 3 6 ド 2 カ ボン チ ( ) 5 モ 2 4 メタ ス メチ ) 3 ト キシ ジ
(5 3 トキ ジ イ ) メタノ ( 2 0・ 5 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 4
74 。) を白色ア ファスとして得た。 R (C C 4００ z ) 6
3 ０2 (3 S )
3 9 (3 S )
5 25 (2 S )
7 2 d J g Z)
7 4０ ( d J 2 z)
7 85 2 d J g z)
8 29 d J 2 z)
(2) 4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 トキ
5 3 6 ド 2 カ ボ チ
得た 5 2 (4 メタ ス メチ ) 3 。
メ トキシ ジン ( 4 0・ 3 79 O を用 、 実施 3 (2 ) 同様の 法で表題化合物 ( 5 88 。) を ア ァス として得た。 S ( z) 475 ( )
(C C 3 4００ z ) 6
49 (g S )
2 5 2 6 (2 ) 32
3 2 (3 S)
3 6 3 7 (2 )
3 9 (3 S )
4 ０ 4 2 (2 )
5 29 2 S
6 2 ( b S )
7 (2 d J 8 z)
7 ( S )
7 84 (2 d J 8 z)
8 25 ( S) 6 7
4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 トキ
5 イ カ ボ
66で得た4 2 4 メタ ス メチ ) 3 メ トキ 5 3 6 ド ー 2 ビ ジ カ ボ チ ( 25 0・ 263 O ) を用 、 実施 7 同 様の 法で表題化合物 ( 7０ 56 ) を白色 として得た。 S ( z ) 47 7 ( ) ・ 5 3 54 C
(C C 3 4００ z )
49 (g S )
5 7 (2 )
8 2 )
2・ 7 2 9 (3 )
3 ０2 (3 S)
3 89 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 2 7 (2 S
7 ０6 ( S
7 (2 J g Z)
7 85 (2 d J g Z)
8 ( S
R ( C ) 299 9 2 9 76 29 3 3 28 6０ 69 5 5 9 498 456 4 5 3 6 7 296 246 6 3 4 7 86 ０2 989 95 5 8 7 7 83 9 76 9 57 542 523 6 R
4 3 ジ オキ 2 (4 メタ ス メチ )
5 イ 1 3 6 ド 2 ジ カ ボ チ ( ) 3 ジ オキ 2 5
2 5 3 オ (2０ 0・ 79 O ) を 無水 メチ ホ ムア ド (8 ) に溶解し、 炭酸カ ウム ( 64
g O び臭化 ジ (０ O・ 949 O を加 えた。 2 、 水 ( ) を加えて チ で 出した。
和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して し た。 られた残留 カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサン :
チ 3 2) によ り 製し、 表題化合物 (2 78 ) を白色 として得た。 R (C 4００
5 (2 S
7 3０ ( d J 2 z)
7 3 7 5 (5 )
8 ０7 ( d J 2 z) (2) (3 ジ オキ 5 ジ 2 イ ) メタノ
囲気 、 上記で得た 3 ジ オキ 2 5 ジ ( 。
2 ０ 0・ 6 2 o ) を に溶解し Cに冷却した。
チウム ( 6０ ０ 46 L 0・ 735 ) を 、 2・ 5 、 無水 メチ ホ ムア ド (０ ０95 ・ 22 O ) を加えた。 に 温まで 、 メタノ (5 ) び水素化 ナト ウム (23 O・ ) を加えた。 3０
、 飽和 ア ウム 溶液を加えて チ で 出した。 和食 塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた 残留 カゲ カラ ク グラ ィ ( キサン チ 4 ) によ り 製し、 表題化合物 ( 62 ) を として得た R C C 3 ０ z ) 6
3 9 ( b S )
4 74 (2 S )
5 (2 S )
7 34 ( S )
7 3 7 5 (5 )
8 24 ( S )
(3) 3 オキシ 5 2 (4 メタ ス
メチ ) ジン
得た (3 ンジ オキ ー 5 ジン 2 V) メタノ ( T 0・ 3 7 7 ・o ) を用 様の 法で表題 合物 ( ・8 5 99 ) を ア ァス て得た。
R (C C 3 4００ z ) 6
3 ０2 (3 S )
5 2 S
5 29 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 3 7 5 (5 )
7 45 ( d J 2 z)
7 83 2 J g z)
8 3０ ( d J 2 z) (4) 4 3 ジ オキシ 2 (4 メタ ス メチ ) 5 3 6 ド 2 ビ ジ カ ボ チ
得た 3 ジ オキシ 5 2 (4 メタ ス
メチ ) ジ ( 85 0・ 4 3 O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 68 74 ) を 物と して得た。 C C 4００ z ) 6
62 (g S )
2 4 2 5 (2 )
3 ０2 (3 S )
3 6 3 7 2 )
4 ０ 4 (2 )
5 (2 S
5 34 (2 S )
6 ０8 ( b S )
7 2 d J g z)
7 23 ( S
36
7 3 7 5 (5 )
7 82 (2 d J g Z)
8 26 ( S 6 9
4 3 キシ 2 (4 メタ ス フ メチ )
5 ジ カ ボ チ
68で得た4 3 ンジ オキ 2 4 メタンス
ノキ メチ ) 5 3 6 ド 2 ジ カ ボン チ (6 O・ g O ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表題化合物 ( 7 ， 34 ) を白色 として得 た。 B S ( z) 46 3 ( )
C C 4 ０ z ) 6
48 (g S
4 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 02 (3 S )
4 2 4 3 (2 )
5 42 (2 S )
6 58 ( b S)
7 06 ( d J z )
7 2 d J g z
7 88 (2 d J g z)
8 ０7 ( d J z) 7０
37
4 3 ク 2 (4 メタ ス メチ ) ジ 5 3 6 ド 2 カ ボ チ ( ) (5 3 ク ビ 2 イ ) メタノ
3 ク 2 5 ジ ( ００ 0・ 369 O 1 ) を用 、 実施 68 (2) 同様の 法で表題化合物 (48 59 ) を として得た。 R (C C 3 4００ z ) 6
3 93 ( b S )
4 75 (2 S )
7 86 d J 2 z)
8 56 ( b S ) (2) 5 3 ク 2 (4 メタンス フ メチ ) ジ
得た (5 3 ク ビリジ 2 イ ) メタノ (4 0・ 2 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 (64
79 ) を して得た。 R C C 3 4００ z ) 6
3 ０3 (3 S)
5 33 (2 S)
7 44 (2 d J g Z)
7 8 7 ( d J g Z)
7 94 ( d J 2 Z)
8 59 ( d J 2 Z) (3) 4 3 ク 2 (4 メタ ス メチ )
ジ 5 3 6 ド 2 ジ 一カ ボ チ
得た 5 3 ク 2 (4 メタ ス
メチ ) ジ (64 0・ 7０ O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 7 8 7 ) を白色ア ファスとして得 た。 C 4０
49 (g S )
2 4 2 6 (2 )
3 ０3 (3 S )
3 6 3 7 (2 )
3 9 4 (2 )
5 36 2 S )
6 8 ( b S )
7 (2 d J g z)
7 7０ ( d J 2 z )
7 87 (2 d J g z )
8 55 ( d J 2 Z) 7 1
4 3 ク 2 (4 フ メチ ) ジン 5 ピ 1 チ
7 で得た4 3 ク 2 (4 メタ ス フ メチ ) 5 イ 3 6 ド ー2 ジ カ ボン チ (50 0 ０4 O ) チ ( ) に 溶解し、 酸化 (5 ) を加え、 室温 4 間接触 加した。
合物を ライ ト 液を減圧 した。 られた残留 カゲ カラ ク トグラフィ ( キサ : チ ) によ り 製し、
39
題化合物 ( 3 2 6 。) を白色ア ァスとして得た。 A S ( z) 48 (
(C C 3 4 ０ z ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 7 2 9 (3 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 35 (2 S )
7 (2 d J g z
7 58 ( S )
7 87 (2 d J g z)
8 4 ( S ) 7 2
4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 ト オ メチ
5 3 6 ド 2 ジ カ ボ
( ) (5 モ 3 ト フ オ メチ 2 イ ) メタノ 2 5 モ 3 オ メチ ジ ( 2０ 0・ 39 4 O ) を用 、 実施 68 (2) 同様の 法で表題化合物 (3 9
39 。) を して得た。 R (C C 4００ z ) 6
4 ( J 5 z)
4 86 (2 d J 5 z) 4０
8 ( d J 2 Z)
8 82 ( d J 2 z) (2) 5 ー2 (メ タ ス メチ ) 3 リフ オ メチ ジ
得た (5 3 オ メチ イ ) メタ ノ (3 9 ・ 2 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題 化合物 (5 8 93 を として得た。 C C 4００ z )
3 ０3 (3 S )
5 37 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 87 (2 d J g z)
8 ( d J 2 z)
8 86 ( d J 2 Z)
(3) 4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 ト オ 。
メチ 5 イ 3 6 ド 2 カ ボ チ
得た 5 モ 2 (メタ ス メチ ) 3 ト フ オ メチ ジン (58 O・ O ) を用 、 実施 3 (2) 同様 法で表題化合物 (7 ) を 物として 得た。 ・R (C 3 4００ z) 6
5０ (g S )
2 5 2 6 2 )
3 ０3 (3 S )
3 6 3 7 (2 )
4 4 2 (2 )
5 4 (2 S )
6 24 ( b S
7 (2 d J g z)
7 87 (2 d J g z )
7 97 ( d J 2 z)
8 8 d J 2 z) 73
4 2 (4 メタ ス メチ ) 3 ト オ メチ
5 カ ボ チ
72で得た4 2 4 メタ ス ノキ メチ ) 3 ト オ メチ 5 3 6 ド 2 ジ カ ボ チ (7 0 ０ 7 O ) を用 、 実施 7 同様の 法で表題化合物 ( 7 9 9 ) を白色ア ファス して得た。 S ( z ) 5 5 (
R C C 4０ z )
49 (g S
6 7 (2 )
8 9 (2 )
2 7 2 8 (3 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 38 (2 S )
7 2 d J g Z
7 84 ( d J 2 Z)
42
7 87 (2 d J g Z)
8 67 ( d J 2 z) 74
4 3 オ 2 (4 メタンス メチ )
5 3 6 ド 2 ジ カ ボン チ ( ) (5 ー 3 フ オ 2 イ ) メタノ
3 オ 2 5 ジ (2０ 0・ 785 。
1 ) を用 、 実施 68 (2) 同様の 法で表題化合物 ( ０ g 6 7 。) を して得た。 R C C 3 ００ z ) 6
3 54 ( J 5 z)
4 79 (2 d d J z 5 z)
7 6０ ( d d J z 8 z)
8 49 ( S ) (2) 5 3 フ オ 2 (4 メ タ ス ノキ メチ ) ジン
得た (5 3 オ ジ 2 イ ) メタノ ( ０ g 0・ 52 g O を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 3 7 72 ) を白色 して得た。 R C C 4００ z ) 6
3 ０3 (3 S )
5 29 (2 d J 2 z)
7 (2 d J g z)
7 68 ( d d J 2 z g Z )
7 87 (2 d J g z)
8 54 ( d J 2 z) (3) 4 3 オ ー 2 (4 メタ ス メチ )
5 3 6 ド 2 ボ チ
得た5 3 オ 2 (4 メタ ス
) ジ ( 7 O・ 94 O を用 、 実施 3 2) 同様の 法で表題化合物 (9 3 99 。) を アモ ァス して得た。 R C C 4００ z ) 6
49 (g S )
2 4 2 6 (2 )
3 ０2 (3 S )
3 6 3 7 (2 )
4 4 2 (2 )
5 32 (2 d J 2 Z)
6 9 ( b S )
7 (2 d J g z)
7 4 ( d d J 2 z z)
7 87 (2 d J g z)
8 5０ ( ・ b S ) 75
4 3 フ オ 2 (4 メタン フ メチ )
5 カ ボ チ
7・4で得た4 3 フ オ ー 2 4 メタ ノキ メチ ) 5 3 6 ド 2
44
ボ チ (50 O・ 8 O ) を用 実施 7 同様 法で表題化合物 ( 3 26 ) を白色 として得た。 S ( z) 465 ( )
R (C C 3 4 ０ z ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 7 2 9 (3 )
3 ０2 (3 S
4 2 4 3 (2 )
5 3０ (2 d J 2 z)
7 (2 d J g z)
7 3０ ( d J 2 z g z )
7 87 (2 d J g z)
8 34 S 76
4 4 ク 2 (4 メタ ス メチ ) ジ 5 イ 3 6 ド 2 ジ カ ボ チ ( ) 5 4 ク 2 (4 メタ ス メチ ) ジ
(5 ー4 ク ビ 2 イ ) メタノ ( ００ O 45０ O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 27
75 ) を白色 して得た。 (C C 3 4 z
3 ０4 (3 S ) 45
5 2 (2 S )
7 (2 d J g z)
7 62 ( S )
7 9０ (2 d J g z)
8 73 ( S ) (2) 4 4 ク 2 (4 メタンス メチ )
5 3 6 ド 2 ボン チ
得た5 ー4 ク ー 2 (4 メタ ス
メチ ) ジ ( 2 7 0・ 3 3 7 O ) を用 、 実施 3 (2) 同様の 法で表題化合物 ( 28 79 ) を白色 として得た。 A S ( z) 479 ( ) ・ 48 5０ C
(C C 3 4００ z )
5 ( S )
2 4 2 5 (2 )
3 ０4 (3 S )
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 2 (2 )
5 24 ( S )
5 79 ( b S )
7 (2 d J g z)
7 5 ( S )
7 89 (2 d J g Z)
8 39 ( S ) 7 7
46
4 2 (4 メタンス フ ア ノ) メチ 5 ジ カ ボ チ ) 4 (2 メチ ) ジ 5 ジン カ ボ チ
囲気 、 実施 (2) で得た4 (2 メチ ) イ ボ チ ( 6 ・ 39 7 O を無水テトラ ド ラ (4 ) に溶解し、 、
(94 0・ 43 7 O を加えて する。 て 8 シク 5・ 4・ ０ 7 デセ 5 g O 397 O ) を加えて した後、 室温で24 ク 水溶液を加えて チ で 出した。 を水及び 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。 られた リカ ゲ カラ ク グラフィ によ り 製し、 表題化合物 (55 ・44 を得た。 C C 4０ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
4 2 4 4 (2 )
4 46 (2 S )
7 29 ( d J 8 z )
7 55 d d J 2 z 8 z)
8 47 ( d J 2 z ) (2) 4 2 (4 メタ ス ア ノ) メチ
5 ボン チ
得た4 (2 メチ ) 5 ジ カ ボ チ (55 O・ 3 O をメタノ (5 O ) に溶解し ラジウム (6 0 ) を加えて
24 間接触 加した。 合物を ライ 液を減圧 し た。
て、 得られた4 (2 ア ノ メチ ) 5
ジ カ ボ の 、 および 4 メ タ ス ゼ (4 O・ ０ O ) 、 水酸化カ ウム ( 0・ 3 39 O 、 ト ス ( ジ デ ア ト ) ラジウム ０) (3 3・ 28 O ) 5 ( ス ィ ) 3 5 ト 4 ラゾ (5 9・ 8 7 は O を ア ア (8 0 ) (4 0 ) 溶解した。 ００ Cで一晩 、 室温まで 水を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 リカゲ カラ ク トグラ ィ (ク ホ ム チ 3) によ り 製し、 表題化合物 (3 4
4 ) を 物として得た。 S ( z ) 46 ( )
R C C 4００ z ) 6
48 (g S )
5 9 (4 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ００ ( S )
4・ 2 4 4 (2 )
4 49 (2 S )
5 6 ( b S
48
6 ( )
・ 7 2 d J g z
7 27 ( d J 8 Z)
7 54 d d J 2 z 8 Z)
7 7 (2 d J g z)
8 46 ( d J 2 z) 78
( ) 4 2 2 4 メタンス )
5 カ ボ チ
囲気 、 実施 (2)で得た4 (2 メチ ) 5 ピ カ ボ チ (2００ 0・ 6 84 O ) 、 化炭素 (22 7 ・ 684 o ) ト
ス ィ (2 g 0・ 8 24 o ) を無水 ク メタン (5・ 0 ) に溶解し、 した。 水を加えて チ で 出し、 有 機 を水及び 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して
した。
られた 合物にト チ ス ァイ ト ( 7 3 2・ 2 O 。
を加えて Cで 間加熱 、 減圧 チ ス ァイ を 除 た。 て、 窒素 囲気 、 無水テ ラ ド フラ (3 ) に溶解 し、 6 。 素化ナ リ ウム (3 3 0 825 O ) を加え た。 、 4 メタ ス ア デヒ ド (84 0・ 456 O の テ トラ ド ラ (2 O ) 液を加え、 室 温で2 水を加えて チ で じた。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 シ カゲ カラ ク グラフィ によ り 製し、 表題化合物 (2 7
9 ) を して得た。 S z ) 443 ( )
R (C C 4００ z ) 6
49
49 (g S )
5 7 (2 )
2 )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 (2 )
3 ０7 (3 S
4 4 4 (2 )
7 28 ( d J 5 z)
7 37 ( d J 8 z)
7 54 d d J 2 z 8 z)
7 65 ( d J 5 z)
7 73 (2 d J 8 z)
7 93 (2 d J 8 z)
8 5 ( d J 2 Z) 79
4 2 2 (4 メタ ス ) チ 5 イ ボ チ
78で得た ( ) 4 2 2 (4 メタ ス フ )
5 イ ジン カ ボ チ ( 4 3 6 O ) を用 、 実施 3 (3) 同様の 法で表題化合物 (
7 8 ) を白色 として得た。
S ( z ) 445 ( )
R C C 3 4００ z ) 6
49 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 7 ( ) 5０
2 7 2 9 (2 )
3 ０4 (3 S)
3 ０ 3 (2 )
3 3 2 (2 )
4 4 4 (2 )
7 ０2 ( d J 8 z)
7 38 (2 d J 8 Z)
7 4 dd J 2 Z 8 z)
7 83 (2 d J 8 z)
8 42 ( b S ) 8
4 2 2 ク メタ ス フ メチ ) 3 メチ ジ 5 カ ボ チ ( ) 5 2 メチ オキシメチ 3 メ チ
2 。
メチ 3 メチ ジ ( 5 O ) をⅣ メチ ホ ムア ド (5０ ) に溶解 ト リ チ ア ( ・ 56 5 o 1 ) び メチ ク ラ (
7・ 5 O を加え 4 した。 (5０ ) を加えて チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナ ウムで乾燥して した。 られた残留 シ カゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ : チ 4 ) によ り 製し、 表題化合物 ( 5 ００ ) を無色 物 して得た。 R (C C 4００
O ０7 (6 S
89 (g S
5
2 4０ (3 S )
4 7 7 (2 S )
7 6 ( b S )
8 4 ( d J 2 z) 。 (2) 4 2 ( メチ オキ メチ ) 3 メチ
5 3 6 ド 2 ボ チ
得た 5 2 ( メチ オキ メチ ) 。
3 メチ ジ (9０7 3 O ) を用 、 実施 3 (2) 同 様の 法で表題化合物 ( 2 9 7 ) を 物 して得た。 R (C C 4００ z )
O ０7 (6 S )
O 89 (g S )
49 (g S )
2 4 (3 S )
2 4 2 6 (2 )
3 6 3 7 (2 )
4 ０ 4 (2 )
4 8 (2 S
6 ０7 ( b S )
7 42 ( d J 2 z )
8 3 7 ( d J 2 z) (3) 4 (2 メチ ) 3 メチ 5
カ ボ チ
得た 4 2 メチ オキ メチ 3 メチ 5 3 6 ド ー 2 ボ
52
チ ( 8 2 9 O ) を無水テトラ ド フラ ( 2 g ) に溶解し ・ ０ テトラ チ ア ウムフ オ ド テ ラ ド ラ (4 3 7 4・ 3 7 O ) を加え 5
した。 チ を加え 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥して した。
られた 合物をメタノ (2 g ) に溶解し ０ ラジウム ( 6 7 ) を加え、 室温 間接触 加した。 合物を ラ イ ト 液を減圧 した。 カゲ カラ ク グラ ィ ( キサン チ 2) によ り 製し、 表題化合物 (6０5
68 。) を白色 して得た。 R C C 4００ z )
49 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 2０ (3 S
2 6 2 9 (3 )
4 2 4 4 (2 )
4 6 4 8 ( )
4 66 (2 S )
7 26 ( S )
8 26 ( S ) (4) 4 2 (2 ク ー4 メ タ ス フ メチ ) 3 メチ 5 カ ボ チ
得た4 2 (4 メタ ス フ メチ ) 3 メチ
5 イ カ ボ チ (3０ 、 O・ ０98 O ) 2 ク 4 フ ノ (26
7 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 7 、
53
率34 白色 して得た。 S ( z ) 4 9 5 ( )
43 45 C
R (C C 4００ z ) 6
48 (g S)
5 7 (2 )
7 g (2 )
2 46 (3 S )
2 6 2 g (3 )
3 03 ( S)
4 2 4 4 (2 )
5 38 ( S)
7 3 7 4 (2 )
7 77 ( d J 2 z g z
7 92 ( d J 2 z
8 29 ( d J 2 z
R ( C ) 3０22 2 98 292 9 28 52 68 5 58 5 49 429 3 9 2 3 6 7 3 27 9 23 6 49 22 ０ ０ 5 9 ０3０ 99 9 9 6 2 9 8 64 825 76 2 725 584 525 492 8
4 2 (2 4 メタ ス ノキ メチ ) 3 メチ
5 イ カ ボ チ
8０ (3) で得られた4 2 (4 メタ ス ノキ メ チ ) 3 メチ 5 カ ボ チ (3 O 、 0・ ０98 O ) 2 4 メタ ス ノ (3 2 O・ 7 O を用 、 実施 9 同様の 法で表題化
54
( 5 、 収率27 ) を無色 物 して得た。
S ( z ) 539 ( ) 54 ( 3)
C C 4００ z ) 6
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 2 )
2 47 3 S )
2 6 2 9 (3 )
3 ０3 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 38 2 S
7 3 7 4 (2 )
7 8 ( d d J 2 z g z)
7 92 ( d J 2 z)
8 29 ( d J 2 Z) 82
4 2 (4 メタ ス 2 メチ メチ ) 3 メチ
5 ジ ・ ボ チ
8０ (3) で得た4 (2 メチ ) 3 メチ 5 イ ボ チ (6 g 、 0・ 225 と 2 メチ メタ ス ノ (48 0・ 26 ０ O ) を用 、 実施 (3) (4) 同様の 法で表題化合物 (3 7 、 収率3０ ) を ア ファスとして得た。
S ( z ) 474 ( )
(C C 4０ )
48 (g S )
55
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 26 (3 S )
2 42 (3 S )
2 6 2 9 (3 )
3 ０ (3 S )
4 4 4 2 )
5 29 (2 S
7 ( d J g z)
7 35 ( d J 2 z )
7 68 ( d J 2 z )
7 73 ( d J 2 z g z)
8 3０ ( d J 2 z ) 8 3
4 2 2 オ 4 (テ ラゾ イ ) メチ 3 メチ 5 ジ ・ ・ カ ボ チ
8 (3) で得た4 (2 メチ ) 3 メチ 5 イ カ ボン チ (8０ 0・ 2 6 ) 、 および (3 オ A ) テ ト ラゾ (5０ 0・ 2 7 O ) を用 、 実施 9 同様の 法で表題化合物 ( 25 2０ 。) を して得た。 B S ( e) 46 9 ( )
R (C C 3 4００ z )
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 2 )
2 47 (3 S )
2 6 2 8 ( )
2 7 2 9 2 )
4 2 4 4 (2 )
5 35 (2 S )
7 3 7 5 (3 )
7 48 ( d d J 2 z 8 Z
8 3０ ( d J 2 z )
8 88 ( S ) 8
4 2 (4 メタ ス チオメチ ) 5
カ ボ チ
3) で得た4 2 (メタ ス オキ メチ )
5 イ カ ボ チ ( 、 O・ 5 O 、 メタ ス ンゼ チオ (3 ０ 6 5
) セ ウム (8 、 0・ 247 O ) を トン ( ・ 6 ) に懸濁 、 室温で2０ した。， 溶液を加え チ で 出し、 有機 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥し て した。 られた残留 リカゲ カラ ク トグラ ィ ( キサ チ 2) によ り 製し キサ チ よ り再結晶して表題化合物 (5 2 68 ) を白色 として得た。 S ( e) 46 3 ( )
R (C C 4００ z )
48 (g S )
5 7 (2 )
7 9 (2 )
2 6 2 9 (3 )
3 ０2 (3 S )
57
4 2 4 3 (2 )
4 34 (2 S )
7 36 d J 8 z)
7 4 7 5 (3 )
7 78 (2 d J 8 z)
8 42 ( d J 2 z)
R ( C ) 3０ 3 2 9 76 2922 28 5０ 68 7 5 7 7 479 423 3 94 36 5 3０4 2 75 234 7 5 ０8 2 ０22 9 7 88 7 86 2 82 7 79 73 5 573 5 3 2
8 5
4 2 (4 メタンス 3 メチ フ メチ ) ジン 5 ジ カ ボ チ
(2) で得た4 (2 メチ ) 5
カ ボ チ (64 0・ 2 O ) 、 お よび4 メタ ス 3 メチ フ ノ (4 0・ 2 o を用 、 実施 (3) (4) 同様の 法で表題化合物 (3 5 3 5 ) を ア ァスとして得た。 S ( z) 6 ( )
R (C C 4００ z ) 6
49 (g S
5 7 (2 )
8 9 (2 )
2 66 (3 S )
2 6 2 9 (3 )
3 ０4 (3 S )
4 2 4 4 (2 )
5 22 (2 S )
6・ 8 7・ O （ 2 ）
7 4 （ d J 8 z）
7・ 5 5 ( d d J 2 z 8 z）
7・ 9 6 ( J 8 z）
8・ 48 ( J 2 z） ・ 8 6
（ ）
（ ） G 9 （ GP R g） の G g （ 7847 ） は e 。 a e C + e C 1 e c ・ o （ CC） し （A CC o・ ０8 ０ 734 g） 。 ・ d 1 た
（ c c a c c a g a a c a c + c c a （ ） 、 a を （c c 9 c c c a c c a c a a a c c a 9 c ( 2） ） を 、 P s Ve ・ 2 （ O O 2 ） を （ CR） に 的 を 。 PCRは g 8 O 、 5 5 3０ 、 68 5 の 3ス を 3 5 。 C プ c 5 R O （ e V6520 2 O） に 、 1 R （ e ） を て、 的 を e a c c ・ eに
を た。 （2） 環 （ c P） 方法
記 （ ） に GPR g を、 化 0 を を用 g に 、 24 培 e a c c （ ・ e Q 00 9） を 、 GPR g を 。 に24 、 は
合物を含む0 5 3 SO X ( 1 7０ ) りん 37。C、 3０ 激した e C P XS s s a (G e a C a e g０００7 5０3) のプ ト に O s a O a ( G C ) を用 て細胞 c P量を測定すること によ り 合物のGPR 9 セプタ に対する ス ト 性を測定した
(3) 験結果
験結果を表 6に示す 6
（ Z）
8 6 （薬 ） （ ） （ ） な 験を行 の を 7に
7
2 育した 9 の 1 C ウスを 8 、 物 として た。 合物、 又は媒 (ポ チ グ 4０ タノ e e 8０ 8 : ) を経口投与し、 3 後に 3 の スを経口 荷した。
合物、 又は媒体の 前 ( 3０ ) 、 グ ス 前 (０ ) 、 グ ス 2０ 、 4０ 、 6０分及び ０ 後に採血を行 、 血漿 グ スの量を測定した。 グ ス 、 ０分 ら ０ までの の
に対する血糖 ( ) を求めた。
( 験結果)
その 果を表 8に示す。
8
記のよ に、 明化合物は、 正常 ウス 験にお て強 血糖上 制作用を示した。
Claims
求 の
次の ( ) で表される化合物、 又はそ 学的に 容される 。
( 、 は ゲ 子、 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC， ア キシ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は 8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 8 ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス フィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ファ イ 、 C ア キ ア ノ 、 C
2 ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択 れる 換されて ても良 ア
5又は6 の ア 基を表し
は (C 、 O、 S、 R3 又は結合 を表 、
ここで、 は ～3の 数を表し、 R3 は水素原子 C ア キ 基を 表し、
63
は (C 、 C C 、 O、 S又は R4 を表し、
ここで、 は 3の 数を表し R。 は水素原子 C ア キ 基を 表す。
がO、 S又は R3 のとき、 はO、 S又は R ではな 。
の れ 一 は で、 他方はCR5 である 、 又は が共に で あり、
ここで、 R は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キシ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC 8 ア キ
3個 ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基を表し WはC又はCR を表し、
ここでR は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個 ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基を表し Xは ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， 8 ア キ 、 C 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基及び ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基 ら選択される 換され て ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
ここで、 XはWがCの き、 W 二重 合を形成しても良 。
は ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基及び ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基 ら選択される 換され て ても良 素原子数 3のア キ を表し
ZはC ( ) OR7 C ( ) R8 C ) R R C C ) (R 2 (R ) を表す 、 又は ゲン 子、 C， 8 ア キ
ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基及び ～3 の ゲ 子で された・C 8 ア キ 基 ら選択 れ る 有して ても良 5又は6 の ア ( アリ は、 子 して 素原子及び 素原子を有し 環を構成する 素原子を介 して環状ア の 素原子 結合して る) を表し、
64
ここで R7 R R R 、 R R
R はC ア キ C 8 ア 、 C ク ア キ 、
基で 換されたC ア キ 基を表し、
そして、 R 2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を 表す。 )
2
次の ( ) で表される化合物、 又はその 学的に 容される 。
( 、 は ゲン 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ カ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) 、 C 8 ア キ ス ィ 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 8 ア キ ア ノ 、
65
ス 基及び5又は6 の アリ 基 ら選択される 換されて ても良 アリ 5又は6 アリ 基を表し は (C 、 O、 R3 又は結合 を表し、
ここで、 は 3の 数を表し、 R3 は水素原子 C 8 ア キ 基を 表し
は (C 、 又は R。 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し R。 は水素原子 C 8 ア キ 基を 表す。
がO又は R3 のとき、 はO又は R4 ではな 。
の れ 一 は で、 他方はC 5 である 、 又は Vが共に で あり、
ここで、 R5 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キシ基を表し WはC又はC を表し、
ここでR は水素原子、 ゲ 子、 ヒド キ 、 C 8 ア キ 、 C 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れた 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換 れたC 8 ア キ 基を表し Xは ゲ 子、 ヒ ド キシ 、 C ア キ 、 C， 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 墓及び ～3個の ゲン 子で 換されたC 8 ア キ 基 ら選択される 換 れ て ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
こ で、 ⅩはWがCのとき、 W 二重 合を形成しても良 。
Yは ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 8 ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基及び ～3個の ゲ 子で されたC 8 ア キ 基 ら選択される 換 れ て ても良 素原子数 ～3のア キ を表し
C ( ) O 7 C ( ) R8 C ( ) R C C ( ) (R 2 ) (R
) を表す 、 又は ゲ 子、 C 8 ア キ 、
C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基及び ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基 ら選択され る を有して ても良 5又は6 ア ( ア は、 子 して 素原子及び 素原子を有し 環を構成する 素原子を介 して環状ア の 素原子と結合して る) を表し、
g
ここで、 R R R R 、 R 2 R 3 はC R ア キ C ア ク ア キ 、 フ
基で 換されたC ア キ 基を表し、
そして、 R R2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換された ， ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 基を 表す。 )
3
が ゲ 子、 ト 、 シアノ 、 ヒ ド キシ 、 C R ア キ 、 C 8 ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 3個の ゲ 子で 換されたC， ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は 8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は 8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、 C ， ジア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ ア ノ (ア キ の 素数は ～8) C 8 ア キ ス ィ 、 C 8 キ ス
、 ス ァ イ 、 C， ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基から 択される 換さ れて ても良 フ 基である 又は2 載の 合物、 又はその 学的 に 容される 。
4
67
が ゲ 子、 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C ア キ 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 、 フ オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ 素数は 8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 8 ア キ ア ノ ア キ ア ノ 、 C ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は ～8) 、 C B ア キ ス ィ 、 C 8 ア キ ス
、 ス ァ イ 、 C ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換 れて ても良 ジ 基である 又は2 載の化合物、 又はその に 容される 。
5
がア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア シカ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ ( ア キ の 素数は 8) 、 C 8 ア キ ス 、 フ ス
、 C， ア キ ア ノ 、 5又は6 の ア 基 ら選択される の 換された ジ 基である 又は2 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。
6
・ ア キ ス (ア キ の 素数は ～8) で 換されて て も良 ジ 基である 又は2、記載の 合物、 又 その 学的に 容される 。
7
がア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 又はC
8 ア キ ス 基の何れ の C 8 ア キ ゲ 子の れ の 2個の置 換された ジ 基である 又は2 載 合物、 又はその 学的に 容 れる 。
8
A が テ ラ 基で 換された ジ 基である 又は2 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。
9
A が 1 テ ラ C ア キ ゲ 子の れ の 2個の置 換された ジ 基である 又は2 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。 がOで がC である 9 載 合物、 又はその 学的に 容される 。 が がO又は である ～9 載の 合物、 又はその 学的に 容 れる 。
1 2
がC で がC である 9 載 合物、 又はその 学的 に 容される 。
1 3
がSで がC である 、 3～9 載の 合物、 又はその 学的 に 容 れる 。
1
の れ で、 他方がC である ～ 3 載の 合物 、 又はその 学的に 容される 。
5
が共に である ～ 3 載の 合物、 又はその 学的に 容 される 。
6
69
が で がC ある ～ 3 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。
7
X が共に チ である 6 載の 合物、 又はその 学的 に 容 れる 。
8
ZがC ( ) R7 である ～ 7 S載の化合物、 又はその 学的に 容される 。
9
R7 がC 8 ア キ である 8 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。
2
7
がC ア キ である 8 載の 合物、 又はそ 学的に 容される 。
2
Zが C 8 ア キ 2 4 アゾ 5 イ
5 C 8 ア キ 2 4 アゾ ー 3 イ 基である ～ 7 載の 合物、 又はその 学的に 容される 。
2 2
Zが5 C 8ア キ ピ 2 イ 基である ～ 7 載の 合物、 又はその 学的に 容 れる 。
2 3
R R 水素原子である 22 載の 合物、 又はその 学的 に 容される 。
24
R がC， ア キ で、 2 が水素原子である 22 載の 合物 、 又はその 学的に 容される 。
2 5
R が ゲ 子で R 水素原子である ～22 載の 合物、
7０
又はその 学的に 容 れる 。
26
25 載の 合物、 又はそ 学的に 容 れる塩を有効成分 し て 有する 尿病 。
2 7
～25 2載の化合物、 又はその 学的に 容される塩を有効成分とし て 有するGPR 9 。
28
次の ( ) で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容され る 。
( 、 A 。
は ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キシ 、 C， 8 ア キ 、 C 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換された 8 ア キ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) ア キ ア ノカ ボ (ア キ 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノ カ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ ( ア キ の 素数は ～8) C 8 ア キ ス ィ 、 C， 8 ア
7
ス 、 ス ファ イ 、 C ア キ ア ノ 、 C 2 ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の アリ 基 ら選択される 換されて ても良
ジ 基を表し
。 は (C ) 、 、 S R2 又は結合 を表し、
ここで は 3の 数を表し、 R2 。 は水素原子 C， ア キ 基を 表し
( ) C C O、 S又は 2 5 を表し、
ここで、 は 3の 数を表し、 R2 は水素原子 C ア キ 基 を表す。
が 、 S
又は R2 。
のとき、 B は 、 S又は R ではな
れ で、 他方はCR である 、 又は
が共に であり 、
ここで、 R2 は水素原子、 ゲン 子、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C 8 ア キシ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 3個の ゲン 子で 換されたC， ア キ 基を表し X Y は、 同一 異なり、 ゲ 子、 C ア キ 、 C， ア キ 、 3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 基及 び ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基 ら選択される 換 れて ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
R2 は 8 ア キ C 8 ア 、 C 8 ク ア キ 、 基で 換されたC， ア キ を表し、 そして、 R
R 水素原子、 ゲン 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C， ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ ～3個の ゲン 子で 換されたC 8 ア キシ 基を表す。 )
29
次の ( ) で表される環状ア 導体、 又はその 学的に 容され
。
R21 R22
Ar A B
O R 23
( 、 。
A は ゲ 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C 8 ア キ 、 C ア キ 、 3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 、 ～3個の ・ゲ 子で 換されたC ア キ 、 オキシ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノ カ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、 C
ジア キ ア ノ 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ ( ア キ の 素数は 8) C 8 ア キ ス フィ 、 C 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 フ ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される
換されて ても良 ジ 基を表し
は (C ) 、 O、 2 又は結合 を表し、
ここで は ～3の 数を表し、 2 は水素原子 C， ア キ 基を 表し
は (C ) 、 又は R2 5 を表し、
ここで、 は ～3の 数を表し R 水素原子 C， ア キ 基 を表す。
、 ０ が 又は R2 4 の き、 は 又は R2 ではな 。
V の れ で、 他方はCR2 6 である 、 又は
73
が共に であり 、
ここで、 R2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C ア キ 、 3個の ゲ 子で 換 れたC ア キ 3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を表し X 。 は、 同一 異なり 、 ゲ 子、 C， ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基及 び 3個の ゲ 子で 換されたC 8 ア キ 基 ら選択される 換されて ても良 素原子数 ～3のア キ を表し、
R2 はC 8 ア キ 2 8 ア 、 C 8 ク ア キ 、 フ 基で 換されたC， ア キ を表し、 そして、 R R2 は水素原子、 ゲ 子、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C ア キシ 、 3個 ゲ 子で 換されたC ア キ ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 基を表す。 )
3
が ゲ 子、 、 シアノ 、 ヒ ド キ 、 C， ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC ア キシ 、 オキ 、 ア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は 8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8 、 ア ノ 、 C， ア キ ア ノ 、 C ， シア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ の 素数は 8) C 8 ア キ ス ィ 、 C， 8 ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 フ ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換 されて ても良 基である 2 7又は28 載の ア ン 導体
74
、 又はそ 学的に 容される 。
3
が ゲン 子、 ト 、 アノ 、 ヒ ド キ 、 C ア キ 、 C ア キ 、 ～3個の ゲン 子で 換されたC ア キ 、 ～3個の ゲ 子で 換されたC ア キ 、 オキ 、 ア シカ ボ (ア の 素数は ～8) 、
、 力 イ 、 ア (ア キ の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ 素数は 8) 、 ジア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は2～ 2) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、 C ジア キ ア ノ 、 C 8 ア キ ス ア ノ 、 ア ア ノ (ア キ 素数は ～8) 、 C ア キ ス ィ 、 C ア キ ス 、 ス ァ イ 、 C 8 ア キ ア ノ 、 ス 基及び5又は6 の ア 基 ら選択される 換 されて ても良 ジ 基である 2 7又は28 載の ア 導体 、 又はその 学的に 容される 。
32
o
がア カ ボ (ア の 素数は ～8) 、 ア キ ア ノカ ボ (ア キ の 素数は ～8) 、 ア カ ボ メチ
(ア の 素数は ～8) 、 ア キ ス メチ (ア キ の 素数は 8) 、 C 8 ア キ ス 、 ス 、 C 8 ア キ ア ノ 、 5又は6 の アリ 基 ら選択される の 換されたフ ジ 基である 27又は 28 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
33
がア キ ス (ア キ の 素数は ～8) で 換されて て 良 フ ジ 基である 2 7又は28 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
34
がア キ ス メチ (ア キ の 素数は ～8) 又はC ア キ 基 何れ の C 8 ア キ
ゲ 子の れ の 2個の置 換されたフ
ジ 基である 27又は28 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
3 5
テ トラ 基で 換された ジ 基である 27又は28 載の ア ン 導体、 又はそ 学的に 容 れる 。
36
テ ラ ア キ ゲ 子の れ の 2個の置 換された ジ 基である 2 7又は28 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
3 7
。 が で、 がC である 2 7～35 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
38
０ がC 、 又は である 27～3 5 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
39
がC 、 C である ・27 35 載の ア 導体 、 又はその 学的に 容される 。
4
０がSで、 C である 2 7、 29～3 5 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
4
れ 一 が で、 他方がC である 27～3 9 載の ア 導体 はその 学的に 容される 。
42
76
。 が共に である 27～39 載の ア 導体、 又は その 学的に 容される 。
43
が で C である 2 7～3 9 載の ア 導体、 又 はその 学的に 容される 。
44
。 。
X が共に チ ンである 27 42 載の ア 導体 、 又はその 学的に 容される 。
45
R2 がC 8 ア キ である 2 7～43 E載の環 ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
46
C ア キ である 27 43 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
47
R 水素原子である 2 7～45 載 ア 導体 、 又はそ 学的に 容される 。
48
R がC ア キ で が水素原子である 2 7～45 載の ア 導体、 又はその 学的に ざれる 。
9
R ゲン 子で、 2 が水素原子である 27～45 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される 。
5０
27～48 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される塩 有効成分 して 有する 尿病 。
5
27～48 載の ア 導体、 又はその 学的に 容される塩を 有効成分として 有するG R 9 。
77
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