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WO2011025006A1 - Ｇｐｒ１１９作動薬 - Google Patents

Ｇｐｒ１１９作動薬 Download PDF

Info

Publication number
WO2011025006A1
WO2011025006A1 PCT/JP2010/064730 JP2010064730W WO2011025006A1 WO 2011025006 A1 WO2011025006 A1 WO 2011025006A1 JP 2010064730 W JP2010064730 W JP 2010064730W WO 2011025006 A1 WO2011025006 A1 WO 2011025006A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
alkyl
substituted
acceptable salt
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/064730
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
遠藤剛
田中博人
高橋俊弘
國上敏浩
Original Assignee
日本ケミファ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日本ケミファ株式会社 filed Critical 日本ケミファ株式会社
Priority to US13/392,961 priority Critical patent/US20120245344A1/en
Priority to EP10812052A priority patent/EP2474540A4/en
Priority to JP2011528894A priority patent/JPWO2011025006A1/ja
Publication of WO2011025006A1 publication Critical patent/WO2011025006A1/ja

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to GPR119 agonists.
  • Diabetes a lifestyle-related disease
  • Treatment methods for diabetes can be divided into diet therapy, exercise therapy, and drug therapy (insulin injection, oral diabetes drug).
  • Oral diabetes drugs include ⁇ -glucosidase inhibitors (acarbose, voglibose), insulin resistance improvers (pioglitazone hydrochloride), biguanide preparations (metformin hydrochloride), sulfonylurea preparations (glibenclamide, glimepiride), accelerated rapid insulin secretion An agent (mitiglinide calcium hydrate) is commercially available.
  • GPR119 is a G protein-coupled receptor (GPCR) having N-Oleoylanolamide as an endogenous ligand, and has been reported as a receptor that enhances insulin secretion from pancreatic ⁇ cells.
  • GPCR G protein-coupled receptor
  • GPR119 agonists have been found to increase the plasma concentration of Glucagon like peptide-1 (GLP-1), which is one of the incretins, in the action in vivo (Non-patent document 1).
  • Patent Document 1 describes the following compound (A) and the like,
  • Patent Document 2 describes the following compound (B) and the like,
  • Patent Document 3 describes the following compound (C) and the like,
  • Patent Document 4 describes the following compound (D) and the like,
  • Patent Document 5 describes the following compound (E) and the like,
  • Patent Document 6 describes the following compound (F) and the like.
  • the compounds of the present invention represented by the following general formula (I), (II) or (III) are different from the above compounds (A) to (F) in that a carbon atom of a cyclic amine such as a piperidine ring and a pyridyl group are directly present. It is different that they are bonded, and Ar in the general formula (I) described later is a bicyclic heterocycle, and in the general formula (II) or (III), the corresponding moiety is indole or the like. To do.
  • the present inventors have also studied GPR119 agonist and have applied for a patent (Patent Document 7). Recently, Patent Document 8 has been published internationally.
  • Patent Document 9 describes a compound (G) represented by the following formula.
  • Patent Document 9 when the Alzheimer's disease therapeutic drug is produced, the compound G is used as a synthetic intermediate, but there is no description that this compound has a GPR119 agonistic action.
  • An object of the present invention is to provide a compound represented by the following general formula (I), (II) or (III) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for diabetes containing these as active ingredients. is there.
  • the present invention relates to a compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Ar represents a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, C 1-8 alkoxy group substituted with 1 to 3 halogen atoms, phenyloxy group, alkoxycarbonyl group (alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), carboxyl group, carbamoyl group, acyl group (the carbon number of alkyl is 1-8), alkylaminocarbonyl group (alkyl has 1 to 8 carbon atoms), dialkylaminocarbonyl group (alkyl has 2 to 12 carbon atoms), alkoxycarbonylmethylcarbonyl group (alkoxy has 1 to 8 carbon atoms) , alkylsulfonyl methyl group (the carbon number of alkyl is 1 to 8), an amino group, C 1-8 alkylamin
  • A is S, O or NR 3
  • B is not S, O or NR 5 .
  • One of U and V is N and the other is CR 6 or U and V are both N;
  • R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 to 3
  • W represents C or CR 7
  • R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 to 3
  • a C 1-8 alkoxy group substituted with a halogen atom of X is substituted with a halogen atom, a
  • alkylene having 1 to 3 carbon atoms which may be substituted with a substituent selected from a C 1-8 alkoxy group
  • X when W is C, X may form a double bond with W.
  • Y is substituted with a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • Z represents C (O) OR 8 , C (O) R 9 , SO 2 R 10 , C (O) NR 11 R 12 , CH 2 C (O) N (R 13 ) (R 14 ), or A halogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a C 1-8 substituted with 1 to 3 halogen atoms
  • a 5- or 6-membered heteroaryl group which may have a substituent selected from an alkoxy group (a heteroaryl has a carbon atom and a nitrogen atom as ring-constituting atoms, via a carbon atom constituting the ring; And bonded to the nitrogen atom of the cyclic amine)
  • R 23 , R 24 , and R 25 are the same or different and each is a hydrogen atom, halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxy group, C 1-8 alkyl group, C 1-8 alkoxy group, 1 to 3
  • a 0 is CH 2 or a bond
  • B 0 is not S, O, or NR 32 .
  • Either one of U 0 and V 0 is N and the other is CR 33 , or U 0 and V 0 are both N
  • R 33 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 to 3
  • X 0 and Y 0 are the same or different and are a halogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms
  • 1 to 3 Represents an alkylene having 1 to 3 carbon atoms which may be substituted with a substituent selected from
  • a 5- or 6-membered heteroaryl group optionally having a substituent selected from 8 alkoxy groups (heteroaryl has a carbon atom and a nitrogen atom as ring-constituting atoms, and a carbon atom constituting the ring; Is linked to the nitrogen atom of the cyclic amine via
  • R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 and R 40 are C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl group, C 3-8 cycloalkyl group, phenyl group or phenyl group
  • Represents a C 1-8 alkyl group substituted with R 21 and R 22 are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 Represents a C 1-8 alkoxy group substituted with ⁇
  • R 23 , R 24 , and R 25 are the same or different and each is a hydrogen atom, halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxy group, C 1-8 alkyl group, C 1-8 alkoxy group, 1 to 3
  • a 0 is CH 2 or a bond
  • B 0 is not S, O, or NR 32 .
  • Either one of U 0 and V 0 is N and the other is CR 33 , or U 0 and V 0 are both N
  • R 33 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 to 3
  • X 01 represents a halogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a C substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 01 represents a hydrogen atom, a C 1-8 alkyl group or a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms
  • Y 0 is a halogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a C substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • Z 0 represents C (O) OR 34 , C (O) R 35 , SO 2 R 36 , C (O) NR 37 R 38 or CH 2 C (O) N (R 39 ) (R 40 ), Or a halogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms and a C 1 1 substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • a 5- or 6-membered heteroaryl group optionally having a substituent selected from 8 alkoxy groups (heteroaryl has a carbon atom and a nitrogen atom as ring-constituting atoms, and a carbon atom constituting the ring; Is linked to the nitrogen atom of the cyclic amine via
  • R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 and R 40 are C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl group, C 3-8 cycloalkyl group, phenyl group or phenyl group
  • Represents a C 1-8 alkyl group substituted with R 21 and R 22 are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-8 alkyl group, a C 1-8 alkoxy group, a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms, or 1 Represents a C 1-8 alkoxy group substituted with ⁇
  • the present invention also relates to a therapeutic agent for diabetes containing the compound represented by the above general formula (I), (II) or (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. Furthermore, this invention relates to the GPR119 agonist which contains the compound represented by the said general formula (I), (II) or (III), or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.
  • Ar is a halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxy group, C 1-8 alkyl group, C 1-8 alkoxy group, C 1-8 alkyl group substituted by 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C 1-8 alkoxy group, phenyloxy group, alkoxycarbonyl group (alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), carboxyl group, carbamoyl group, acyl group (alkyl has 1 to 8 carbon atoms) substituted with a halogen atom of , Alkylaminocarbonyl group (alkyl has 1 to 8 carbon atoms), dialkylaminocarbonyl group (alkyl has 2 to 12 carbon atoms), alkoxycarbonylmethylcarbonyl group (alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), alkylsulfonylmethyl Group (the number of carbon atom
  • Ar is any one selected from a cyano group, an alkoxycarbonyl group (alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), a C 1-8 alkylsulfonyl group, a sulfamoyl group, a phenylsulfonyl group, a 5- or 6-membered heteroaryl group.
  • Indole Ar is substituted with 2 substituents of any one of the substituents of C 1-8 alkylsulfonyl group and a C 1-8 alkyl group or a halogen atom, indoline, indazole, pyrrolopyridine, benzofuran, benzothiophene, A compound of the above general formula (I), which is benzo [b] thiophene-1,1-dioxide or tetrahydroquinoline, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • (11) A compound of the above general formula (I) or the above (1) to (10), wherein X and Y are both ethylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 23 , R 24 and R 25 are the same or different, a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C 1-8 alkyl group, an alkoxycarbonyl group (the alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), a C 1-8 alkylsulfonyl group,
  • Z 0 is a 3-C 1-8 alkyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl group or a 5-C 1-8 alkyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl group.
  • R 23 , R 24 and R 25 are the same or different, a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C 1-8 alkyl group, an alkoxycarbonyl group (the alkoxy has 1 to 8 carbon atoms), a C 1-8 alkylsulfonyl group,
  • (41) A compound according to the above general formula (III), wherein any one of R 23 , R 24 and R 25 is a C 1-8 alkylsulfonyl group, and any one of the remaining is a C 1-8 alkyl group or a halogen atom; Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 34 is C 3-5 alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Z 0 is a 3-C 1-8 alkyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl group or a 5-C 1-8 alkyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl group
  • R 21 and R 22 are hydrogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom
  • the C 1-8 alkyl group includes a methyl group.
  • Examples of the C 3-8 cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
  • Examples of the C 1-8 alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms include a chloromethyl group, a fluoromethyl group, and a fluoromethyl group.
  • a C 1-8 alkoxy group substituted with 1 to 3 halogen atoms includes a fluoromethoxy group or a trifluoromethoxy group.
  • examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group
  • examples of the acyl group (alkyl has 1 to 8 carbon atoms) include an acetyl group.
  • examples of the alkylaminocarbonyl group include a methylaminocarbonyl group and an ethylaminocarbonyl group.
  • the dialkylaminocarbonyl group (the alkyl has 2 to 12 carbon atoms) includes Examples thereof include a dimethylaminocarbonyl group and a diethylaminocarbonyl group.
  • alkoxycarbonylmethylcarbonyl group examples include a methoxycarbonylmethylcarbonyl group and an ethoxycarbonylmethylcarbonyl group.
  • alkylsulfonylmethyl group examples include a methanesulfonylmethyl group and an ethanesulfonylmethyl group.
  • a C 1-8 alkylamino group includes a methylamino group and an ethylamino group.
  • Examples of the C 2-12 dialkylamino group examples include a dimethylamino group and a diethylamino group.
  • Examples of the C 1-8 alkylsulfonylamino group include a methanesulfonylamino group and an ethanesulfonylamino group.
  • Examples of the acylamino group include an acetylamino group.
  • As the C 1-8 alkylsulfinyl group and the like methylsulfinyl group or ethylsulfinyl group.
  • Examples of the C 1-8 alkylsulfonyl group such as a methanesulfonyl group or an ethanesulfonyl group and the like, C 1-8 Examples of the alkylaminosulfonyl group include a methylaminosulfonyl group and an ethylaminosulfonyl group. Examples of the C 2-12 dialkylaminosulfonyl group include a dimethylaminosulfonyl group and a diethylaminosulfonyl group. Examples of the C 1-8 alkyl group substituted with a phenyl group include a benzyl group. Examples of the C 2-8 alkenyl group include a vinyl group and a propenyl group.
  • a bicyclic heterocycle in which a benzene ring or a pyridine ring optionally substituted with a substituent of Ar and a 5- or 6-membered heteroaryl group is condensed includes an indole, Indoline, indazole, pyrrolopyridine, benzofuran, benzothiophene, benzo [b] thiophene-1,1-dioxide, tetrahydroquinoline, and the like can be given. Indole, indoline, indazole and tetrahydroquinoline are preferably bonded to A via a nitrogen atom constituting the ring.
  • pyrrolopyridine it is preferably bonded to A via a nitrogen atom of the pyrrole ring.
  • pyrrolopyridine examples include pyrrolo [2,3-b] pyridine, pyrrolo [3,2-b] pyridine, and pyrrolo [2,3-c] pyridine.
  • the bicyclic heterocycle may have a 5- or 6-membered heteroaryl group, and in the general formula (II) or (III), R 23 , R 24 and R 25 Examples of the 5- or 6-membered heteroaryl group include a 1,2,4-triazolyl group and a tetrazolyl group.
  • Z in the above general formula (I) and Z 0 in the above general formula (II) or (III) are 5- or 6-membered heteroaryl groups (heteroaryl has a carbon atom and a nitrogen atom as ring constituent atoms. And having a nitrogen atom of a cyclic amine via a carbon atom constituting the ring) includes a pyrimidyl group or an oxadiazolyl group.
  • the 5- or 6-membered heteroaryl group of Z and Z 0 is a halogen atom such as a fluorine atom, a C 1-8 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an i-propyl group, a cyclopropyl group, It may have a substituent such as a C 1-8 alkyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms such as a 3- to 7-membered cycloalkyl group such as a cyclopentyl group or a cyclohexyl group, or a trifluoromethyl group. good.
  • the number of substituents that the bicyclic heterocycle in which a benzene ring or a pyridine ring and a 5- or 6-membered heteroaryl group are condensed may have 1 to 3, preferably Is 1 to 2.
  • pharmaceutically acceptable salts include hydrochlorides, salts with inorganic acids such as sulfates, fumarate, mesyl And salts with organic acids such as acid salts.
  • the compound represented by the general formula (I), (II) or (III) includes a racemate and an optically active substance.
  • the compound represented by the general formula (I), (II) or (III) includes these hydrates and solvates.
  • Halo represents a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine
  • Ar, R 1 , R 2 , U, V, Z and n are the same as described above.
  • the starting material (a) can be synthesized by a known method (MV Cheliah et.al., J. Med. Chem., 2007, 50, 5147, WO2006014213, etc.) and a method analogous thereto.
  • the starting material (b) can be synthesized by a known method (DJ Wustrow et.al., Synthesis, 1991, 993, etc.) and a method analogous thereto.
  • Step 2 Conversion of the compound of the general formula (c) into the compound of the general formula (d) is a method in which catalytic hydrogenation is performed using palladium-carbon or the like as a catalyst in a solvent such as methanol or ethanol that does not participate in the reaction. It can be carried out.
  • Step 3 Conversion of the compound of the general formula (d) into the compound of the general formula (f) can be carried out in a solvent that does not participate in the reaction such as tetrahydrofuran, dioxane, toluene, etc. in a solvent such as diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate, etc.
  • the reaction can be carried out by reacting the azodicarboxylic acid ester with the heteroaryl alcohol represented by the general formula (e) in the presence of triphenylphosphine or the like.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to 80 ° C.
  • the compound of the general formula (d) which is an intermediate can also be produced by the following Method B or Method C. ⁇ Method B>
  • the starting material (g) can be synthesized by a known method (S, Billotte, Synlett, 1998, 379, etc.) and a method analogous thereto. 2) First step The conversion of the starting material (a) and the starting material (g) into the compound of the general formula (d) by the condensation reaction is carried out in a solvent such as toluene, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide or the like.
  • the reaction can be carried out by using a catalyst such as tris (dibenzylideneacetone) palladium or tetrakis (triphenylphosphine) palladium in the presence or absence of an additive such as tri (2-furyl) phosphine. .
  • a catalyst such as tris (dibenzylideneacetone) palladium or tetrakis (triphenylphosphine) palladium in the presence or absence of an additive such as tri (2-furyl) phosphine.
  • the reaction temperature is 20 ° C. to 110 ° C.
  • the starting material (h) is prepared by a known method (H. Azizian et.al., J. Organomet. Chem., 1981, 215, 49, C. Eaborn et.al., J. Chem. Soc., 1962, 1131 Etc.) and methods according thereto.
  • the starting material (i) can be synthesized by a known method (DJ Wustrow et.al., Synthesis, 1991, 993, etc.) and a method analogous thereto. 2)
  • First step The conversion of the starting material (h) and the starting material (i) into the compound of the general formula (j) by the condensation reaction is carried out in a solvent that does not participate in the reaction such as toluene, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, etc. , Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, tris (dibenzylideneacetone) palladium and the like.
  • the reaction temperature is 20 ° C. to 110 ° C.
  • Step 1 Conversion of the compound of the general formula (d) into the compound of the general formula (k) is performed in the presence or absence of a base such as pyridine or triethylamine in a solvent such as toluene or dichloromethane.
  • Step 2 Conversion of the compound of the general formula (k) to the compound of the general formula (f) can be carried out by using sodium hydride, potassium carbonate, etc. in a solvent not involved in the reaction such as N, N-dimethylformamide, acetone and the like.
  • the reaction can be performed by reacting the heteroaryl alcohol represented by the general formula (e) in the presence of a base. In this case, the reaction temperature is 0 ° C. to 80 ° C.
  • the compound of general formula (n) which is an invention compound and is a production intermediate of the compound represented by general formula (f) can also be produced by the following Method E. ⁇ Method E>
  • the starting material (l) can be synthesized by a known method (EP15555259 etc.) and a method analogous thereto. 2) First step The starting material (l) can be converted to the compound of the general formula (m) in the same manner as described in the second step of the method D. 3) Second Step The conversion of the compound of the general formula (m) into the compound of the general formula (n) can be performed in the same manner as the method described in the first step of the method A.
  • Step 1 Conversion of the compound of the general formula (p) into the compound of the general formula (q) is carried out by using potassium hydroxide, hydrogenation in a solvent such as toluene, N, N-dimethylformamide, acetone, etc.
  • the reaction can be carried out by reacting the compound of the general formula (o) in the presence of a base such as sodium or potassium carbonate, in the presence or absence of an additive such as crown ether or potassium iodide.
  • reaction temperature is from room temperature to 130 ° C.
  • the compound represented by the general formula (I), (II) or (III) can also be produced with reference to the above production method, examples described later, and the above-mentioned patent documents 1 to 7 and the like.
  • R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , A, B, U, V, Q and R 41 are as described in Tables 3 to 5)
  • the GPR119 agonistic effect was examined by measuring the effect of increasing the intracellular cAMP level of the test compound in cells into which human GPR119 was introduced.
  • the test method is shown below.
  • (1) Construction of human GPR119 constant expression cells The human GPR119 gene (NM_178471) was purchased from ATCC (ATCC No. 10807349), and PCR amplification was performed so that a BamHI site was formed on the 5 ′ side and an Apa I site was formed on the 3 ′ side.
  • PCR conditions are as follows. Single-stranded DNA in which double-stranded DNA was heat denatured at 98 ° C. for 10 seconds per cycle using DNA polymerase (KOD-Plus-Ver.2; TOYOBO # KOD-211) and primer was denatured at 55 ° C. for 30 seconds. followeded by DNA elongation at 68 ° C. for 1 minute 15 seconds. This was repeated for 35 cycles.
  • the PCR product was inserted as an insert into plasmid pcDNA5 / FRT / TO (Invitrogen # V6520-20), and the resulting plasmid was introduced into Flp-in T-Rex-293 cells (invitrogen # R78007).
  • the introduction method was performed according to the product protocol.
  • the amount of intracellular cAMP was measured using a commercially available kit (HitHunter TM cAMP XS + Assay (GE Healthcare # 90007503)) and a measuring machine (FLUOstar Optima: BMG LABTECH).
  • the test compound was dissolved in 100% DMSO and added at a final concentration of 1%.
  • the compound of the above general formula (I), (II) or (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof is expected as a therapeutic agent for diabetes because it has a GPR119 agonistic action and a blood glucose lowering action. Furthermore, it is also expected to be applied to lifestyle-related diseases such as obesity and metabolic syndrome.
  • the compound of the above general formula (I), (II) or (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof can also be used in combination with a known therapeutic agent for diabetes.
  • the compound of the above general formula (I), (II) or (III) or a pharmaceutically acceptable salt thereof should be administered to humans by an appropriate administration method such as oral administration or parenteral administration. Can do. It can also be used in combination with other therapeutic agents for diabetes.
  • an appropriate administration method such as oral administration or parenteral administration. Can do. It can also be used in combination with other therapeutic agents for diabetes.
  • it can be produced into a dosage form such as a tablet, granule, powder, capsule, suspension, injection, suppository and the like by a conventional method in the technical field of formulation.
  • usual excipients, disintegrants, binders, lubricants, pigments and the like are used.
  • lactose, D-mannitol, crystalline cellulose, glucose and the like are used, as the disintegrant, starch, carboxymethylcellulose calcium (CMC-Ca) and the like, as the lubricant, magnesium stearate,
  • binders include talc and the like, hydroxypropylcellulose (HPC), gelatin, polyvinylpyrrolidone (PVP), and the like.
  • Solvents, stabilizers, solubilizers, suspending agents, emulsifiers, soothing agents, buffers, preservatives and the like are used for the preparation of injections.
  • the dosage is usually about 0.01 mg to about 0.01 mg / day of the compound of the above general formula (I), (II) or (III), which is an active ingredient in an injection, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in an adult. 100 mg orally 1 mg to 2000 mg per day, but may be increased or decreased depending on age, symptoms, etc.
  • Example 1 Using 4- [2- (5-methanesulfonylindoline-1-ylmethyl) pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxylate t-butyl 5-methanesulfonylindoline (44 mg, 0.223 mmol), Example 1 ( The title compound (39 mg, yield 37%) was obtained as a pale yellow amorphous product by the same method as 4).
  • Example 1 Using 4- [2- (4-methanesulfonylindol-1-ylmethyl) pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxylate t-butyl 4-methanesulfonylindole (44 mg, 0.225 mmol), Example 1 ( The title compound (47 mg, yield 44%) was obtained as a yellow amorphous substance by the same method as 4).
  • IR (KBr, cm ⁇ 1 ): 2976, 2931, 1693, 1650, 1591, 1477, 1427, 1390, 1303, 1236, 1171, 1138, 1070, 1007, 947, 883, 854, 827, 762, 719, 669 629, 573, 521, 490.
  • the obtained residue was dissolved in a mixture of water (2.0 mL) and tetrahydrofuran (2.0 mL), and di-t-butyl dicarbonate (7 mg, 32.1 ⁇ mol) and triethylamine (5 ⁇ L, 36.1 ⁇ mol) were added. Stir at room temperature overnight. The reaction mixture was poured into water, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 1: 2) to give the title compound (4.2 mg, yield 34%) as a white amorphous.
  • a dimethyl sulfoxide (0.5 mL) solution of the obtained residue was added to the dimethyl sulfoxide (57 mg, 0.259 mmol) of 1,1-dioxo-1H-benzo [b] thiophen-5-ol potassium salt (57 mg, 0.259 mmol) obtained above. 0.5 mL) was added to the solution. The mixture was stirred overnight at room temperature, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine.
  • IR (KBr, cm ⁇ 1 ): 3095, 2970, 2929, 2850, 1689, 1610, 1556, 1427, 1365, 1338, 1302, 1281, 1240, 1171, 1151, 1126, 1074, 1011, 856, 843, 812 , 764,700,617,571,517.
  • the obtained residue was dissolved in chloroform, washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the title compound was obtained as a light brown amorphous product in the same manner as described above.
  • the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product by the same procedure.
  • the title compound was obtained as a pale yellow amorphous product by the same procedure.
  • Example 47 4- [2- [1- (5-Methanesulfonylindol-1-yl) ethyl] pyridin-5-yl] -3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate t-butyl 4- [2- (1-Hydroxyethyl) pyridin-5-yl] -3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate t-butyl (74 mg, 0.243 mmol) obtained in Example 47 (1) The title compound (13 mg, yield 11%) was obtained as a white amorphous product in the same manner as in Example 18.
  • chloroacetonitrile (0.18 mL, 2.88 mmol) and anhydrous aluminum chloride (353 mg, 2.64 mmol) were added, and the mixture was stirred with heating at 90 ° C. overnight.
  • the mixture was allowed to cool to room temperature, neutralized with 2M hydrochloric acid, and then heated and stirred at 90 ° C. for 10 minutes.
  • the mixture was allowed to cool to room temperature, extracted with chloroform, and the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 62 4- [2- [5- (1,2,4-Triazol-1-yl) indol-1-ylmethyl] pyridin-5-yl] -3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1- T-Butyl carboxylate 4- (2-Hydroxymethylpyridin-5-yl) -3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid obtained in Example 62 (1) The title compound was obtained as a white amorphous product in the same manner as in Example 18 using t-butyl and 5- (1,2,4-triazol-1-yl) indole.
  • Example 43 4- [2- (5-Methanesulfonylindol-1-ylmethyl) pyridin-5-yl] -3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate t-butyl 4- (4,4,5,5 -Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate t-butyl (152 mg, 0.492 mmol) and obtained in Example 43 (1) The title compound (192 mg, 100% yield) was obtained in the same manner as in Example 43 (4) using 1- (5-bromopyridin-2-ylmethyl) -5-methanesulfonylindole (150 mg, 0.411 mmol).
  • Example 39 4- [3-Fluoro-2- (7-fluoro-5-nitroindol-1-ylmethyl) pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxylate t-butyl Obtained in Example 39 (1) 7-fluoro-5-nitroindole (50 mg, 0.278 mmol) and 4- [3-fluoro-2- (hydroxymethyl) pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxyl obtained in Example 13 (2) The title compound (70 mg, yield 53%) was obtained as a pale yellow oil in the same manner as in Example 18 using t-butyl acid (137 mg, 0.441 mmol).
  • Example 82 4- [3-Fluoro-2- [7-fluoro-5- (tetrazol-1-yl) indol-1-ylmethyl] pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxylate
  • Example 82 The resulting 4- [3-fluoro-2- [7-fluoro-5- (tetrazol-1-yl) indol-1-ylmethyl] pyridin-5-yl] piperidine-1-carboxylate (25 mg, 50
  • the title compound (17 mg, 71% yield) was obtained as a pale yellow oil in the same manner as in Example 54.
  • Pharmacological experiment 1 (1) Construction of human GPR119 constant expression cell
  • the human GPR119 gene (NM_178471) was purchased from ATCC (ATCC No. 10807349), and PCR amplification was performed so that a BamHI site was formed on the 5 ′ side and an ApaI site was formed on the 3 ′ side.
  • PCR conditions are as follows. Single-stranded DNA in which double-stranded DNA was heat denatured at 98 ° C.
  • the amount of intracellular cAMP was measured using a commercially available kit (HitHunter TM cAMP XS + Assay (GE Healthcare # 90007503)) and a measuring machine (FLUOstar Optima: BMG LABTECH).
  • the test compound was dissolved in 100% DMSO and added at a final concentration of 1%.
  • Pharmacological experiment 2 The amount of intracellular cAMP was measured by the same method as the pharmacological test method of Example 87. The test results are shown in Tables 11, 12, and 13.
  • Test method Normal mouse oral glucose tolerance test
  • test method the effect of the test compound on glucose uptake after glucose loading in normal mice was examined.
  • the test method is shown below.
  • a 9-week-old male ICR mouse preliminarily raised for 2 weeks was fasted for 18 hours and used as a test animal.

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Abstract

　ＧＰＲ１１９作動薬である次の一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基又はＣ１－８アルキルスルホニル基他を表し、　Ｑ０及びＴ０はＣＨ２他を表すか、又はＱ０及びＴ０がいっしょになってＣＨ＝ＣＨ他を表し、 Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、 Ｂ０は結合手他を表し、 Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ３１他であり、 Ｘ０及びＹ０はＣＨ２ＣＨ２他を表し、 Ｚ０はＣ（Ｏ）ＯＲ３２他を表し、 そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－８アルキル基他を表す。） で表される化合物又はその塩を糖尿病治療剤として使用する。

Description

ＧＰＲ１１９作動薬
本発明はＧＰＲ１１９作動薬に関する。
生活習慣病の一つである糖尿病は、世界中でその患者数は増加傾向にある。糖尿病の治療方法としては、食事療法、運動療法そして薬物療法（インスリン注射剤、経口糖尿病薬）に分けられる。経口糖尿病薬としては、α－グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース、ボグリボース）、インスリン抵抗性改善剤（塩酸ピオグリタゾン）、ビグアナイド系製剤（塩酸メトホルミン）、スルフォニル尿素系製剤（グリベンクラミド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（ミチグリニドカルシウム水和物）等が市販されている。
　さらに最近では、インスリンの分泌を増強させる消化管ホルモンであるインクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）製剤（エクセナチド）やＤＰＰ　ＩＶ阻害剤（シタグリプチン）が開発、販売されており、またＳＧＬＴ阻害剤に関する開発も進められている。
ところで、ＧＰＲ１１９はＮ－Ｏｌｅｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｄｅを内因性ｌｉｇａｎｄとするＧ蛋白質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であり、膵β細胞からインスリンの分泌を亢進する受容体として報告されている。（非特許文献１）　そしてＧＰＲ１１９作動薬はｉｎ　ｖｉｖｏでの作用においてインクレチンの一つであるＧｌｕｃａｇｏｎ　ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１（ＧＬＰ－１）の血漿中濃度を上げることが認められており（非特許文献２）、間接的にもインスリンの分泌亢進に寄与している可能性がある。さらに、高脂肪食負荷ラットにおいて体重増加を抑制する作用が報告されており（非特許文献１）、エネルギー代謝に関与している可能性も示唆されている。これらのことから、ＧＰＲ１１９作動薬は、糖尿病治療薬としての可能性のみならず、肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
　ＧＰＲ１１９作動薬としては、たとえば特許文献１には、次の化合物（Ａ）等が記載され、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
また特許文献２には、次の化合物（Ｂ）等が記載され、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
また特許文献３には、次の化合物（Ｃ）等が記載され、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
また特許文献４には、次の化合物（Ｄ）等が記載され、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
また特許文献５には、次の化合物（Ｅ）等が記載され、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
そして、特許文献６には、次の化合物（Ｆ）等が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される本発明化合物は、上記化合物（Ａ）～（Ｆ）とは、ピペリジン環等の環状アミンの炭素原子とピリジル基等が直接結合していることが異なり、また後記一般式（Ｉ）のＡｒが二環系のヘテロ環であること、一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）では、対応する部分がインドール等であることも相違する。
　また、本発明者らもＧＰＲ１１９作動薬の研究を行い、特許出願している（特許文献７）。また最近、特許文献８が国際公開されている。
　上記特許文献７及び８記載の化合物と後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される本発明化合物とは、Ａｒがヘテロ環の場合、前者は単環であるのに対し、後者はインドール等の２環系のヘテロ環の相違がある。
　一方、特許文献９には、次式で表される化合物（Ｇ）が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　特許文献９では、アルツハイマー病治療薬を製造する際、上記化合物Ｇを合成中間体として使用しているが、このものがＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する旨の記載はない。
ＷＯ　２００４／０７６４１３ ＷＯ　２００４／０６５３８０ ＷＯ　２００５／００７６４７ ＷＯ　２００７／００３９６０ ＷＯ　２００８／０２５７９８ ＷＯ　２００８／００８８８７ ＷＯ　２０１０／０１３８４９ ＷＯ　２０１０／００８７３９ ＷＯ　２００２／０７６４４０
Ｏｖｅｒｔｏｎ　ＨＡ他，Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂ．，２００６，３，１６７－７５． Ｃｈｕ　ＺＬ他，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００８，１４９，２０３８－４７.
本発明の目的は下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、並びにこれらを有効成分として含有する糖尿病治療剤を提供することにある。
　即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いベンゼン環又はピリジン環と５又は６員環のヘテロ環が縮合した二環系のヘテロ環を表し、
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｏ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１～３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
Ｂは（Ｃ（Ｒ４）Ｈ）ｎ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ５又は結合手を表し、
ここで、ｎは１～３の整数を表し、Ｒ４及びＲ５は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
但し、ＡがＳ、Ｏ又はＮＲ３のとき、ＢはＳ、Ｏ又はＮＲ５ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ６であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ７を表し、
ここでＲ７は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
　ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５若しくは６員環のヘテロアリール基を表し、
　Ｑ０及びＴ０は同一又は異なりＣ（Ｒ２６）（Ｒ２７）を表すか、又はＱ０及びＴ０がいっしょになってＣＲ２８＝ＣＲ２９又はＣＲ３０＝Ｎを表し、
　ここでＲ２６及びＲ２７は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ２８及びＲ２９は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ３０は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
ここでｐは１～３の整数を表し、
Ｂ０は（Ｃ（Ｒ３１）Ｈ）ｑ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ３２又は結合手を表し、
ここで、ｑは１～３の整数を表し、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＣＨ２又は結合手のとき、Ｂ０はＳ、Ｏ又はＮＲ３２ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ３３であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ３３は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
Ｚ０はＣ（Ｏ）ＯＲ３４、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８又はＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４０）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
　ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９及びＲ４０はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）

　また、本発明は次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５若しくは６員環のヘテロアリール基を表し、
　Ｑ０及びＴ０は同一又は異なりＣ（Ｒ２６）（Ｒ２７）を表すか、又はＱ０及びＴ０がいっしょになってＣＲ２８＝ＣＲ２９又はＣＲ３０＝Ｎを表し、
　ここでＲ２６及びＲ２７は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ２８及びＲ２９は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ３０は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
ここでｐは１～３の整数を表し、
Ｂ０は（Ｃ（Ｒ３１）Ｈ）ｑ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ３２又は結合手を表し、
ここで、ｑは１～３の整数を表し、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＣＨ２又は結合手のとき、Ｂ０はＳ、Ｏ又はＮＲ３２ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ３３であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ３３は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
Ｘ０１はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良いメチレン又はエチレンを表し、
Ｒ０１は水素原子、Ｃ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
Ｙ０はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
Ｚ０はＣ（Ｏ）ＯＲ３４、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８又はＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４０）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
　ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９及びＲ４０はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤に関する。
　さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。
　次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（１）
　Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２）　
Ａｒがシアノ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される何れか１つの置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３）　
ＡｒがＣ１－８アルキルスルホニル基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４）
ＡｒがＣ１－８アルキルスルホニル基とＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５）
Ａｒが１－テトラゾリル基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（６）　
Ａｒが１－テトラゾリル基とＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子の何れか一つの置換基の２個の置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである上記一般式（Ｉ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（７）　
ＡがＣＨ２で、Ｂが結合手である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（８）　
ＡがＯで、ＢがＣＨ２である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（９）　
Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１０）　
ＵがＮで、ＶがＣＨである上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１１）　
Ｘ及びＹが共にエチレンである上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１２）
ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ８である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１３）
Ｒ８がＣ１－８アルキルである上記（１２）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１４）
Ｒ８がＣ３－５アルキルである上記（１２）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１５）
Ｚが３－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基又は５－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１６）
Ｚが５－Ｃ１－８アルキルピリミジン－２－イル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１７）
Ｒ１及びＲ２が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１８）
Ｒ１及びＲ２の何れか一方がＣ１－８アルキルで、他方が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１９）
Ｒ１及びＲ２の何れか一方がハロゲン原子で、他方が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
上記一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（２０）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５若しくは６員環のヘテロアリール基である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２１）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２２）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２３）
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２４）
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２５）
　Ｑ０及びＴ０がいっしょになってＣＨ＝ＣＨを表す上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２６）　
Ｑ０及びＴ０が共にＣＨ２である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２７）　
Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０が結合手である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２８）　
Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２７）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（２９）　
Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２７）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３０）　
Ｘ０及びＹ０が共にエチレンである上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（２９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３１）
Ｚ０がＣ（Ｏ）ＯＲ３４である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３２）
　Ｒ３４がＣ１－８アルキルである上記（３１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３３）
Ｒ３４がＣ３－５アルキルである上記（３１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３４）
Ｚ０が３－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基又は５－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３５）
Ｚ０が５－Ｃ１－８アルキルピリミジン－２－イル基である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３６）
　Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３７）
　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がＣ１－８アルキルで、他方が水素原子である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３８）
　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がハロゲン原子で、他方が水素原子である上記一般式（ＩＩ）又は上記（２０）～（３５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（３９）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５若しくは６員環のヘテロアリール基である上記一般式（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４０）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基である上記一般式（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４１）　
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４２）
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基又は１，２，４－トリアゾール－１－イル基である上記一般式（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４３）
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基又は１，２，４－トリアゾール－１－イル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４４）
　Ｑ０及びＴ０がいっしょになってＣＨ＝ＣＨを表す上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４３）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４５）　
Ｑ０及びＴ０が共にＣＨ２である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４３）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４６）　
Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０が結合手である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４７）　
Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４６）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４８）　
Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４９）　
Ｘ０１、Ｎ、Ｙ０、Ｃ＝Ｃからなる複素環が３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジンである上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５０）
Ｚ０がＣ（Ｏ）ＯＲ３４である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５１）
　Ｒ３４がＣ１－８アルキルである上記（５０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５２）
Ｒ３４がＣ３－５アルキルである上記（５０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５３）
Ｚ０が３－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基又は５－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５４）
Ｚ０が５－Ｃ１－８アルキルピリミジン－２－イル基である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（４９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５５）
　Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（５４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５６）
　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がＣ１－８アルキルで、他方が水素原子である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（５４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５７）
　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がハロゲン原子で、他方が水素原子である上記一般式（ＩＩＩ）又は上記（３９）～（５４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等が挙げられ、Ｃ１－８アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ－プロピル基、ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基若しくはヘキシル基等が挙げられる。
　またＣ３－８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、Ｃ１－８アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基若しくはプロポキシ基等が挙げられ、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基としては、クロロメチル基、フルオロメチル基、２－フルオロエチル基若しくはトリフルオロメチル基等が挙げられ、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基としては、フルオロメトキシ基若しくはトリフルオロメトキシ基等が挙げられる。
また、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）としては、メトキシカルボニル基若しくはエトキシカルボニル基等が挙げられ、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）としては、アセチル基等が挙げられ、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）としては、メチルアミノカルボニル基若しくはエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）としては、ジメチルアミノカルボニル基若しくはジエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）としては、メトキシカルボニルメチルカルボニル基若しくはエトキシカルボニルメチルカルボニル基等が挙げられる。
また、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）としては、メタンスルホニルメチル基若しくはエタンスルホニルメチル基等が挙げられ、Ｃ１－８アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基若しくはエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基としては、メタンスルホニルアミノ基若しくはエタンスルホニルアミノ基等が挙げられ、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）としては、アセチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基若しくはエチルスルフィニル基等が挙げられ、Ｃ１－８アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基等が挙げられ、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基としては、メチルアミノスルホニル基若しくはエチルアミノスルホニル基等が挙げられ、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基としては、ジメチルアミノスルホニル基若しくはジエチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
また、フェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
　またＣ２－８アルケニル基としては、ビニル基、プロペニル基等が挙げられる。
　また、上記一般式（Ｉ）で、Ａｒの置換基で置換されていても良いベンゼン環又はピリジン環と５又は６員環のヘテロアリール基が縮合した二環系のヘテロ環としては、インドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリン等が挙げられる。
　インドール、インドリン、インダゾール及びテトラヒドロキノリンは環を構成する窒素原子を介してＡと結合することが好ましく、またピロロピリジンの場合は、ピロール環の窒素原子を介してＡと結合することが好ましい。
ピロロピリジンとしては、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で、上記二環系のヘテロ環が有しても良い５又は６員環のヘテロアリール基並びに一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）でＲ２３、Ｒ２４及びＲ２５の５又は６員環のヘテロアリール基としては、１，２，４－トリアゾリル基又はテトラゾリル基等が挙げられる。

　また、上記一般式（Ｉ）でのＺ及び上記一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）のＺ０の５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）としては、ピリミジル基又はオキサジアゾリル基等が挙げられる。
　なお上記Ｚ及びＺ０の５又は６員環のヘテロアリール基はフッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はｉ－プロピル基等のＣ１－８アルキル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等の３～７員環のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基等の置換基を有していても良い。

また、上記一般式（Ｉ）で、ベンゼン環又はピリジン環と５又は６員環のヘテロアリール基が縮合した二環系のヘテロ環が有しても良い置換基数は、１～３個、好ましくは１～２個である。

上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物において、薬学的に許容される塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸との塩、又はフマル酸塩、メシル酸塩等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明には、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物には、ラセミ体や光学活性体等も含まれる。
本発明には、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物には、これらの水和物、溶媒和物も含まれる。
　次に上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物の製造方法を記載する。

（１）上記一般式（Ｉ）で、ＡがＯ、Ｂが（ＣＨ ２ ） ｎ で、ＷがＣＨで、Ｘ及びＹがＣＨ ２ ＣＨ ２ の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
＜Ａ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、Ａｒ、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，Ｚ及びｎは前記と同じ。）

１）
出発原料（ａ）は、公知の方法（Ｍ．Ｖ．Ｃｈｅｌｌｉａｈ　ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，５１４７，ＷＯ２００６１１４２１３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｂ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ　ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｂ）の縮合反応による一般式（ｃ）の化合物への変換は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体等の触媒を用いて行うことができる。この場合、反応温度は２０℃～１１０℃である。

３）第２工程
一般式（ｃ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム－炭素等を触媒として接触水素添加する方法で行うことができる。

４）第３工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｅ）で表されるヘテロアリールアルコールを反応させることにより行うことができる。この場合、反応温度は０℃～８０℃である。

また、中間体である一般式（ｄ）の化合物は、下記のＢ法またはＣ法によっても製造することができる。

＜Ｂ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、ＺｎＩは、ヨウ化亜鉛を表し、そしてＨａｌｏ、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、Ｖ、Ｚ及びｎは前記と同じ。）

１）
出発原料（ｇ）は、公知の方法（Ｓ，Ｂｉｌｌｏｔｔｅ，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，３７９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｇ）の縮合反応による一般式（ｄ）の化合物への変換は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、トリ（２－フリル）ホスフィン等の添加剤の存在下、あるいは非存在下にトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより行うことができる。この場合、反応温度は２０℃～１１０℃である。

＜Ｃ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020

（式中、Ｂｎはベンジル基、Ｂｕはブチル基、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｕ、Ｖ及びＺ及びｎは前記と同じ。）

１）
出発原料（ｈ）は、公知の方法（Ｈ．Ａｚｉｚｉａｎ　ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２１５，４９，Ｃ．Ｅａｂｏｒｎ　ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６２，１１３１など）及びそれに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｉ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ　ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）及びそれに準じる方法により合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ｈ）と出発原料（ｉ）の縮合反応による一般式（ｊ）の化合物への変換は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより行うことができる。この場合、反応温度は２０℃～１１０℃である。

３）第２工程
一般式（ｊ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、前記Ａ法の第２工程で述べた方法で、還元反応と同時に脱ベンジル化することにより行うことができる。

また、一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、下記のＤ法によっても行うことができる。

＜Ｄ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、そしてＡｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、Ｖ、Ｚ及びｎは前記と同じ。）

１）第１工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｋ）の化合物への変換は、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、あるいは非存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル等を反応させることにより行うことができる。

２）第２工程
一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、一般式（ｅ）で表されるヘテロアリールアルコールを反応させることにより行うことができる。この場合、反応温度は０℃～８０℃である。

また、発明化合物でもあり、一般式（ｆ）で表される化合物の製造中間体である一般式（ｎ）の化合物は、下記のＥ法によっても製造することができる。

＜Ｅ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025

（式中、Ａｒ、Ｈａｌｏ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、Ｖ、Ｚ及びｎは前記と同じ。）

１）
出発原料（ｌ）は、公知の方法（ＥＰ１５５５２５９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ｌ）の一般式（ｍ）の化合物への変換は、前記Ｄ法の第２工程で述べた方法と同様にして行うことができる。

３）第２工程
一般式（ｍ）の化合物の一般式（ｎ）の化合物への変換は、前記Ａ法の第１工程で述べた方法と同様にして行うことができる。

４）第３工程
一般式（ｎ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、前記Ａ法の第２工程で述べた方法と同様にして行うことができる。
　　　　　　　
（２）上記一般式（ＩＩ）で、Ａ ０ がＣＨ ２ 、Ｂ ０ が結合手、Ｘ ０ 及びＹ ０ がＣＨ ２ ＣＨ ２ の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026

＜Ｆ法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027

（式中、Ｌ、Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５，Ｑ０，Ｔ０，Ｕ０，Ｖ０，及びＺ０は前記と同じ。）

１）第１工程
一般式（ｐ）の化合物の一般式（ｑ）の化合物への変換は、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、クラウンエーテル、ヨウ化カリウム等の添加剤の存在下、あるいは非存在下に一般式（ｏ）の化合物を反応させることにより行うことができる。この場合、反応温度は室温～１３０℃である。

なお、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物は上記の製造方法、後記実施例、並びに前記の特許文献１～７等を参考にして製造することもできる。
本発明の代表化合物例を次に示す。
（代表化合物例１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（上記一般式中、Ａｒ、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｑ及びＲ４１は表１及び２記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
（代表化合物例２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（上記一般式中、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｑ及びＲ４１は表３～５記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
（代表化合物例３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（上記一般式中、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｑ及びＲ４１は表６～８記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
（代表化合物例４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（上記一般式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ及びＲ４１は表９記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
　次に薬理試験について述べる。
（薬理実験Ａ）
ヒトＧＰＲ１１９を導入した細胞における被検化合物の細胞内ｃＡＭＰ量の上昇作用を測定することにより、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を検討した。以下に試験方法を示す。
（１）ヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞の構築
ヒトＧＰＲ１１９　遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡＴＣＣから購入し（ＡＴＣＣ　Ｎｏ．１０８０７３４９）、５’側にＢａｍＨＩサイト、３’側にＡｐａ　ＩサイトができるようにＰＣＲ増幅をおこなった（プライマー：ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））。ＰＣＲ条件は以下のとおりである。ＤＮＡ　ポリメラーゼ（ＫＯＤ－Ｐｌｕｓ－Ｖｅｒ．２；ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ－２１１）を用いて１サイクルあたり９８℃で１０秒間２本鎖ＤＮＡを熱変性し、５５℃で３０秒間プライマーを変性した１本鎖ＤＮＡ　にアニーリングさせ、引き続き６８℃で１分１５秒間ＤＮＡ伸長反応させる。これを３５サイクル繰り返した。ＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０－２０）に組み込み、できたプラスミドをＦｌｐ－ｉｎ　Ｔ－Ｒｅｘ－２９３細胞（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ＃Ｒ７８００７）に導入した。導入法については製品のプロトコール通り行った。
（２）細胞内ｃＡＭＰ測定方法
上記方法により作成したヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞を２５００　ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度になるように９６穴プレートに播種した（培地は、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ　）を含む、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）培地を用いた）。細胞を播種して２４時間後、ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）（最終濃度２０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、ｈＧＰＲ１１９の発現を誘導した。２４時間後、培地を捨て、被検化合物を含むａｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒ（０．５ｍＭ　ＩＢＭＸ　ＰＢＳ（－））で３７℃３０分間刺激した。市販のキット（ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ　ｃＡＭＰ　ＸＳ＋　Ａｓｓａｙ（ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３））及び測定機（ＦＬＵＯｓｔａｒ　Ｏｐｔｉｍａ：ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定した。被検化合物は１００％　ＤＭＳＯに溶解し、終濃度１％で添加した。
（３）試験結果
　後記実施例８７の表１０から明らかなように実施例２、１４等に記載の化合物は、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
　同じく後記実施例８８の表１１～１３から明らかなように実施例３８、４１、８３等に記載の化合物は、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
（薬理実験Ｂ）
次に正常マウス経口糖負荷試験について記載する。
（１）試験方法
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ　／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（－３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。
（２）試験結果
　後記実施例８９の表１４から明らかなように実施例１、２に記載の化合物は、優れた血糖低下作用を示した。
　また後記実施例９０の表１５から明らかなように実施例２４、５４に記載の化合物は、優れた血糖低下作用を示した。
従って、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用、並びに血糖低下作用を有することから、糖尿病治療薬として期待され、さらに肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、公知の糖尿病治療薬との併用で用いることもできる。
　上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。また、他の糖尿病治療剤と併用することも可能である。
　製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
　これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調製には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
　投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ～２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
　次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ベンジル
　窒素雰囲気下、５－ブロモピリジン－２－メタノール（１００ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ベンジル（２００ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）及び無水テトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）の混液に溶解し、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（２２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３４７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で２．５時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１２０ｍｇ，収率７０％）を橙色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．５－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．５８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．７－３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．２（２Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），
６．０－６．２（１Ｈ，ｍ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３－７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　上記で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ベンジル（５２７ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０５ｍｇ）を加え、室温１気圧で１７時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
　続いて、得られた４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－１Ｈ－ピペリジンの粗体をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の混液に溶解し、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ，２．４３ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジｔ－ブチル（３９０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分攪拌後、水（１５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→クロロホルム：メタノール＝３０：１）により精製し、表題化合物（３２２ｍｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．６１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロリド（０．０３０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１ｍＬ）を滴下した。室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１００）により精製し、表題化合物（５９ｍｇ，収率４７％）を橙色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０９（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３１（２Ｈ，ｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（４）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、５－メタンスルホニルインドール（４４ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１３ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）及び１８－クラウン－６－エーテル（６０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）を無水トルエン（３．０ｍＬ）に懸濁させ、８０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷して水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（４８ｍｇ，収率４５％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　５－メタンスルホニルインドリン（４４ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（３９ｍｇ，収率３７％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
２．９９（３Ｈ，ｓ），
３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｓ），
６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．６０（１Ｈ，ｂｒ　ｄ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（４－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　４－メタンスルホニルインドール（４４ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（４７ｍｇ，収率４４％）を黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－２－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
５－メタンスルホニル－２－メチルインドール（６０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（５８ｍｇ，収率４２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４３（２Ｈ，ｓ），
６．４－６．６（２Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－メチルピリジン
５－ブロモ－２－ヒドロキシメチル－３－メチルピリジン（１．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５６ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．１３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１．５１ｇ，収率１００％）を無色透明油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
７．６１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た、５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－メチルピリジン（９０７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９２８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（１．１２ｇ，収率９７％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６－３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．１（２Ｈ，ｍ），
４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．０７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１．１８ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２９ｍＬ）に溶解し，１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド－テトラヒドロフラン溶液（４．３７ｍＬ，４．３７ｍｍｏｌ）を加え，室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え, 有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物をメタノール（２９ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６１７ｍｇ）を加え、室温１気圧で１時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（６０５ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２０（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６－４．８（１Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）．

（４）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（６１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（４２μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロリド（１７μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に５－メタンスルホニルインドール（３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６－エーテル（４２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び無水トルエン（２．０ｍＬ）を加え、８０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷して水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２３ｍｇ，収率２４％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２３（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２－７．３（２Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドリン－１－イルメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
５－メタンスルホニルインドリン（３２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例５（４）と同様の手法で表題化合物（２８ｍｇ，収率３６％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
２．９９（３Ｈ，ｓ），
３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４３（２Ｈ，ｓ），
６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｓ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（６－メタンスルホニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
６－メタンスルホニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（６３ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率１７％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６３（２Ｈ，ｓ），
６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４－７．５（３Ｈ，ｍ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドリン－１－カルボニル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（ベンジルオキシカルボニル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、５－ブロモピリジン－２－カルボン酸ベンジル（７９０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１．０９ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１５ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で６時間加熱攪拌した。室温まで放冷し水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（６５９ｍｇ，収率６２％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．６（２Ｈ，ｍ），
２．５－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６－３．７（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．１－６．３（１Ｈ，ｍ），
７．２－７．６（５Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－（２－カルボキシピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（ベンジルオキシカルボニル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（４９０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、室温１気圧で一晩接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）により精製し、表題化合物（１２５ｍｇ，収率３３％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［２－（５－メタンスルホニルインドリン－１－カルボニル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－（２－カルボキシピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（６１ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、５－メタンスルホニルインドリン（４７ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３４ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルモルホリン（６１μＬ，０．５５５ｍｍｏｌ）及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（４２ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→１：３）により精製し、表題化合物（６６ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：２０２－２０５℃
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｂｒ　ｄ），
７．７－７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３－８．６（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：２９７６，２９３１，１６９３，１６５０，１５９１，１４７７，１４２７，１３９０，１３０３，１２３６，１１７１，１１３８，１０７０，１００７，９４７，８８３，８５４，８２７，７６２，７１９，６６９，６２９，５７３，５２１，４９０．
４－［２－（５－メタンスルホニルベンゾフラン－２－イル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（４－ブロモ－２－ホルミルフェノキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例１（３）で得た４－［２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（７８ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）、５－ブロモサリチルアルデヒド（２１ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（３５ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、一晩加熱還流した。室温まで放冷し水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→１：９）により精製し、表題化合物（３４ｍｇ，収率６９％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２８（２Ｈ，ｓ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５－７．７（２Ｈ，ｍ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
１０．５（１Ｈ，ｓ）．

（２）５－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（５－ブロモベンゾフラン－２－イル）ピリジン
上記で得た６－［２－（４－ブロモ－２－ホルミルフェノキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５５ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解し、ベンジルブロミド（１６．５μＬ，０．１３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４８ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）を加えて１１０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷し水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。続いて、得られた残留物に酢酸（３．０ｍＬ）を加えて一晩加熱還流した。室温まで放冷し水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（２９ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），
２．０－２．２（２Ｈ，ｍ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
３．０－３．１（２Ｈ，ｍ），
３．５７（２Ｈ，ｓ），
７．２－７．５（８Ｈ，ｍ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）５－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（５－メタンスルホニルベンゾフラン－２－イル）ピリジン
窒素雰囲気下、上記で得られた５－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（５－ブロモベンゾフラン－２－イル）ピリジン（２９ｍｇ，６４．８μｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（６．５ｍｇ，６４．６μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３．２ｍｇ，６．３６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（１．４μＬ，１３．０μｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）に懸濁し、１３０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えて不溶物をセライトでろ別した。有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１２ｍｇ，収率４１％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．７－２．０（４Ｈ，ｍ），
２．１－２．３（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０－３．１（２Ｈ，ｍ），
３．１６（３Ｈ，ｓ），
３．６１（２Ｈ，ｓ），
７．２－７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６１（１Ｈ，ｓ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（４）４－［２－（５－メタンスルホニルベンゾフラン－２－イル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（５－メタンスルホニルベンゾフラン－２－イル）ピリジン（１２ｍｇ，２６．９μｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）の混液に溶解し、１０％パラジウム炭素（２．０ｍｇ）を加え、室温１気圧で一晩接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を水（２．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）の混液に溶解し、二炭酸ジ－ｔ－ブチル（７ｍｇ，３２．１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５μＬ，３６．１μｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：２）により精製し、表題化合物（４．２ｍｇ，収率３４％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．１１（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
７．４９（１Ｈ，ｓ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－オール
Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（１．２３ｇ，２．００ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、５－ヒドロキシベンゾチオフェン（２００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下した。室温で６時間撹拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２３４ｍｇ，収率９８％）を薄桃色結晶として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．８－７．０（３Ｈ，ｍ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

（２）１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－オール　カリウム塩
　　１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－オール（５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍエタノール性水酸化カリウム溶液（０．６ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を黄色結晶として定量的に得た。

（３）４－［２－（１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（７６ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（５４μＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロリド（２４μＬ，０．３１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．６ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）溶液を、上記で得た１，１－ジオキソ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－オール　カリウム塩（５７ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）溶液に加えた。室温で一晩撹拌し、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：８、およびヘキサン：テトラヒドロフラン＝３：２→１：２）により精製し、表題化合物（４０ｍｇ，収率３４％）を白色結晶として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５４－１５７℃
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：３０９５，２９７０，２９２９，２８５０，１６８９，１６１０，１５５６，１４２７，１３６５，１３３８，１３０２，１２８１，１２４０，１１７１，１１５１，１１２６，１０７４，１０１１，８５６，８４３，８１２，７６４，７００，６１７，５７１，５１７．
４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール
５－ブロモ－７－フルオロインドール（１００ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（３）と同様の手法で表題化合物（５７ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０９（３Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１０Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ），
８．８３（１Ｈ，ｄ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール（５７ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（７４ｍｇ，収率５７％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６０（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３－７．５（３Ｈ，ｍ），
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－３－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
５－メタンスルホニル－３－メチルインドール（１０３ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（７８ｍｇ，収率３３％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４０（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．３－７．４（２Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［３－フルオロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
（１）４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　窒素雰囲気下、５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－メタノール（２３５ｍｇ、１．１４１ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３５３ｍｇ、１．１４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（３４２ｍｇ，収率９７％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．９５（９Ｈ，ｓ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０－４．２（２Ｈ，ｍ），
４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
６．１４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１０Ｈｚ），
８．４－８．５（１Ｈ，ｍ）．

（２）４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　上記で得た４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３４０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例８（２）と同様の手法で、表題化合物（２９６ｍｇ，収率８６％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．８０（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｓ）．

（３）４－［３－フルオロ－２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５０ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物（２９ｍｇ，収率４６％）を紅色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１０Ｈｚ），
８．３－８．４（１Ｈ，ｍ）．

（４）４－［３－フルオロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［３－フルオロ－２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２９ｍｇ，０．０７４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（２１ｍｇ，収率７０％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６－７．８（２Ｈ，ｍ），
８．２－８．３（２Ｈ，ｍ）．
４－［３－クロロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）メタノール
窒素雰囲気下、３－クロロ－２，５－ジブロモピリジン（２．２６ｇ，８．３ｍｍｏｌ）をトルエン（８３ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。１．６Mｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液（６．２３ｍL，９．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌後、無水ジメチルホルムアミド（１．２９ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に室温まで昇温し、メタノール（８３ｍＬ）及び水素化ホウ素ナトリウム（３１４ｍｇ，８．３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（９６７ｍｇ，収率５２％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．９３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），
７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン
上記で得た（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）メタノールを用い、実施例５（１）と同様の手法で表題化合物（１．３９ｇ，収率１００％）を無色透明油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１１（６Ｈ，ｓ），
０．９１（９Ｈ，ｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン（１．３９ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１．３５ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（１，９１ｇ，収率１００％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１２（６Ｈ，ｓ），
０．９２（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），
４．１－４．１（２Ｈ，ｍ），
４．８９（２Ｈ，ｓ），
６．１２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（４）４－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た, ４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１７９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物（９１ｍｇ，収率５１％）を無色透明油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（３Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（５）４－［３－クロロ－２－（クロロメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１２ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．３７ｍＬ）に溶解した。氷冷下、無水ピリジン（９μＬ，０．１１１ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（３μＬ，０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた後、徐々に室温まで昇温した。２時間撹拌後、反応液をそのまま減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（５ｍｇ，収率３９％）を無色透明油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．７９（２Ｈ，ｓ），
７．５－７．６（１Ｈ，ｍ），
８．３－８．４（１Ｈ，ｍ）．

（６）４－［３－クロロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［３－クロロ－２－（クロロメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（３７ｍｇ，収率８４％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．５６（２Ｈ，ｓ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［３－クロロ－２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例１４（４）で得た４－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチルを用い、実施例５（４）と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７３（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２－７．３（１Ｈ，ｍ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
５－イソプロピル－３－［４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］－［１，２，４］オキサジアゾール

（１）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン
実施例１で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９２ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去後、飽和重層水を加えてクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（７０ｍｇ，収率９７％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．８（２Ｈ，ｍ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．８（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．１－３．３（２Ｈ，ｍ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボニトリル
上記で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン（７０ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（３２ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下に、臭化シアン（２４ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えて３０分間撹拌し、さらに室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和重層水にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→０：１００）により精製し、表題化合物（６５ｍｇ，収率８７％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．１－３．２（２Ｈ，ｍ），
３．５－３．６（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３－７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）Ｎ－ヒドロキシ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキサミジン
上記で得た［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボニトリル（６５ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）をエタノール（０．８ｍＬ）に溶解し、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．１３ｍＬ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（７０ｍｇ，収率９９％）を得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋１）

（４）５－イソプロピル－３－［４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］－［１，２，４］オキサジアゾール
　上記で得たＮ－ヒドロキシ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキサミジン（７０ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（１５μＬ，０．１６４ｍｍｏｌ）、および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（２８ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（９４μＬ，０．５４０ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３８ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を飽和重層水にあけ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（４ｍＬ）に懸濁し、２時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：２→０：１００）により精製し、表題化合物（３５ｍｇ，収率４５％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．９－３．２（３Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．１２（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６４（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．０５（１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－７－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（７１μＬ，０．５１２ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロリド（２９μＬ，０．３７５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌後、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、４－［２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチルの粗体を得た。
得られた４－［２－（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル、５－メタンスルホニル－７－ニトロインドール（６６ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１６ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）及び１８－クラウン－６－エーテル（７３ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）を無水トルエン（５ｍＬ）に懸濁させ、８０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（３３ｍｇ、収率２３％）を淡赤色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．４－１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１２（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６１（２Ｈ，ｓ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－アミノ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例１８で得た４－［２－（５－メタンスルホニル－７－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２０ｍｇ，０．０３８９ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、酸化白金（０．６ｍｇ）を加え、室温１気圧で５時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（８ｍｇ，収率４３％）を淡黄色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．４－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），
５．６５（２Ｈ，ｓ），
６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－（テトラゾール－１－イル）インドール
５－アミノインドール（３００ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解させ、オルトギ酸トリエチル（２ｍＬ）、アジ化ナトリウム（７３８ｍｇ，１１．３５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し表題化合物（２３７ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
９．０３（１Ｈ，ｓ），
９．６８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－［５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た、５－（テトラゾール－１－イル）インドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３－７．５（４Ｈ，ｍ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９４（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－２－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－メタンスルホニルインダゾール
５－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（１５５ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼンコンプレックス（７７ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（３３μｌ，０．３０４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解し、１３０℃で一晩撹拌した。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１１３ｍｇ，収率３８％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０６（３Ｈ，ｓ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
１０．３４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
（３）４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－２－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た、５－メタンスルホニルインダゾールを用い、実施例１８と同様の手法で４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－２－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチルを得た。

４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７４（２Ｈ，ｓ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２３（１Ｈ，ｓ），
８．４－８．５（２Ｈ，ｍ）．

４－［２－（５－メタンスルホニルインダゾール－２－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７３（２Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｓ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（４－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
４－フルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を薄茶色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．２４（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（６－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
６－フルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．９（４Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．２２（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３９（２Ｈ，ｓ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドリン
５－ブロモ－７－フルオロインドリン（７５ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率２４％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０１（３Ｈ，ｓ），
３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．３０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｓ）．

（２）４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドリン（３３ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（７０ｍｇ，収率９７％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０１（３Ｈ，ｓ），
３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－７－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－メタンスルホニル－７－メチルインドール
５－ブロモ－７－メチルインドール（９８ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（７３ｍｇ，収率７５％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．５７（３Ｈ，ｓ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），
６．６－６．８（１Ｈ，ｍ），
７．３－７．４（１Ｈ，ｍ），
７．５－７．６（１Ｈ，ｍ），
８．１－８．２（１Ｈ，ｍ），
８．６０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－（５－メタンスルホニル－７－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－メタンスルホニル－７－メチルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５７（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６９（２Ｈ，ｓ），
６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４－７．５（１Ｈ，ｍ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－クロロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
７－クロロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０９（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．８８（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－７－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－メタンスルホニル－７－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン
窒素雰囲気下、６－メタンスルホニル－２－メチル－３－ニトロピリジン（２００ｍｇ，０．９２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、－７８℃でビニルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．８ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を滴下した。－２０℃で３時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３、及びクロロホルム：メタノール＝１００：１）により精製し、表題化合物（３４ｍｇ，収率１８％）を薄赤色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．６８（３Ｈ，ｓ），
３．２３（３Ｈ，ｓ），
６．６－６．７（１Ｈ，ｍ），
７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｓ），
９．６３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）　４－［２－（５－メタンスルホニル－７－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－メタンスルホニル－７－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
２．７８（３Ｈ，ｓ），
３．２１（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７２（２Ｈ，ｓ），
６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）２－（２－ブロモ－５－ニトロピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテンアミン
窒素雰囲気下、２－ブロモ－４－メチル－５－ニトロピリジン（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．２５ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、６０℃で１．５時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して表題化合物（５２ｍｇ，収率８３％）を濃赤色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．８－３．２（６Ｈ，ｍ），
５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｓ），
８．７４（１Ｈ，ｓ）．

（２）５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン

窒素雰囲気下、０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に四塩化チタン（７５μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を滴下し、水素化アルミニウムリチウム（１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えて１５分撹拌した。次に、２－（２－ブロモ－５－ニトロピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテンアミンのテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を５分かけて滴下し、室温で５０分撹拌した。２５％アンモニア水溶液（０．５ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）により精製して、表題化合物（１５ｍｇ，収率３９％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．５－６．６（１Ｈ，ｍ），
７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｓ），
８．５９（１Ｈ，ｓ），
８．６３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン
上記で得た５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン（２１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（６ｍｇ、収率２７％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１９（３Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｓ），
８．８３（１Ｈ，ｓ）．

（４）４－［２－（５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た、５－メタンスルホニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジンを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．９（４Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．５５（２Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｓ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｓ）．
５－エチル－２－［４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］ピリミジン
実施例１で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１７ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えた。室温にて１．５時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。
 続いて、得られた４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジンの粗体を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２６ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－５－エチルピリミジン（９μＬ，０．０７４ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１６時間加熱撹拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（１４ｍｇ，収率７８％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８－２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９－３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
４．８－４．９（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（６－クロロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－ブロモ－６－クロロインドール
５－ブロモ－４－クロロ－２－ニトロトルエン（２．００ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２９（１）および実施例２９（２）と同様の手法で表題化合物（５５５ｍｇ，収率３０％）を淡褐色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．４－６．５（１Ｈ，ｍ），
７．２－７．３（１Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｓ），
７．８９（１Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）６－クロロ－５－メタンスルホニルインドール
上記で得た、５－ブロモ－６－クロロインドール（３００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（４４ｍｇ，収率１５％）を淡褐色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．３０（３Ｈ，ｓ），
６．６－６．７（１Ｈ，ｍ），
７．３－７．４（１Ｈ，ｍ），
７．５４（１Ｈ，ｓ），
８．４７（１Ｈ，ｓ），
８．７０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）４－［２－（６－クロロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た、６－クロロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．２９（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
５－エチル－２－［４－［２－（６－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］ピリミジン
実施例２４で得た４－［２－（６－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１１ｍｇ，０．０２３ｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の手法で表題化合物（２ｍｇ，収率２２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），
３．２２（３Ｈ，ｓ），
４．８－５．０（２Ｈ，ｍ），
５．３９（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
５－エチル－２－［４－［２－［５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］ピリミジン
実施例２０で得た４－［２－［５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３３ｍｇ，０．０７２ｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率５７％）を微褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），
４．８－５．０（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４－７．５（３Ｈ，ｍ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９４（１Ｈ，ｓ）．
５－エチル－２－［４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］ピリミジン
実施例１１で得た４－［２－（７－フルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１０６ｍｇ，０．２２ｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の手法で表題化合物（５９ｍｇ，収率６２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．８－５．０（２Ｈ，ｍ），
５．６０（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
５－エチル－２－［４－［２－（７－クロロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－イル］ピリミジン
４－［２－（７－クロロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の手法で表題化合物（９３ｍｇ，収率９１％）を淡黄色結晶として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．５－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９－３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），
４．８－５．０（２Ｈ，ｍ），
５．８８（２Ｈ，ｓ），
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１－８．２（３Ｈ，ｍ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
（１）７－フルオロ－５－ニトロインドリン
１－アセチル－７－フルオロ－５－ニトロインドリン（４００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／L塩酸（１０ｍＬ）に加え、１．５時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）に滴下し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（３２４ｍｇ，収率１００％）を橙色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ=９Ｈｚ），
３．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
４．４－４．５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．８－７．９（２Ｈ，ｍ）． 

（２）４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た７－フルオロ－５－ニトロインドリン（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（２１ｍｇ，収率２９％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｓ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１３Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
金属亜鉛粉末（１０８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸に懸濁し、５分間攪拌後、ろ過した。水（０．５ｍＬ）およびエタノール（０．５ｍＬ）で洗浄後、塩化カルシウム（３．２ｍｇ）の水（０．１３ｍＬ）－エタノール（０．５２ｍＬ）の混合溶媒に加え、９０℃に加温した。ここに実施例３６で得た４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２１．３ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．８ｍＬ）溶液を加え、同温度で４０分間攪拌した。室温まで冷却後、不溶物をろ別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１８ｍｇ，収率９３％）をこげ茶色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３－３．５（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．５０（２Ｈ，ｓ），
６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｓ）， 
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドリン－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例３７で得た４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドリン－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１８．３ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ）に溶解し、オルトギ酸エチル（０．０４ｍＬ）およびアジ化ナトリウム（１２．３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え、ゆっくりと９０℃まで昇温した。同温度で２時間攪拌後、室温まで冷却し、水（５ｍＬ）にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をｐＨ６になるまで加え、クロロホルムで抽出した。水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）により精製し、表題化合物（１４ｍｇ，収率６７％）をこげ茶色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６９（２Ｈ，ｓ），
７．１－７．２（２Ｈ，ｍ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８４（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）７－フルオロ－５－ニトロインドール
　実施例３６（１）で得た７－フルオロ－５－ニトロインドリン（１００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）をキシレン（５ｍＬ）に加え、１０％パラジウム炭素（２９２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。室温まで冷却後、不溶物をろ別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、表題化合物（８３ｍｇ，収率８４％）を黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=３Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５－８．９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）． 

（２）４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た７－フルオロ－５－ニトロインドール（４６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（４０ｍｇ，収率３４％）を黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．５９（２Ｈ，ｓ），
６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 
４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例３９で得た４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３９．６ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の手法で表題化合物（３６ｍｇ，収率９９％）を茶色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．３－６．４（２Ｈ，ｍ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例４０で得た４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３６．４ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３８と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率８５％）を茶色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６１（２Ｈ，ｓ），
６．６－６．８（１Ｈ，ｍ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９８（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（４，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－ブロモ－４，７－ジフルオロインドール
４－ブロモ－２，５－ジフルオロニトロベンゼン（１．０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８（１）と同様の手法で表題化合物（３００ｍｇ，収率３１％）を茶色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１０Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール
上記で得た５－ブロモ－４，７－ジフルオロインドール（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（７０ｍｇ，収率２３％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．２６（３Ｈ，ｓ），
６．８－６．９（１Ｈ，ｍ），
７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１０Ｈｚ），
８．７２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）４－［２－（４，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色結晶として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．８（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．２４（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５７（２Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈｚ），
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１１Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール
５－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン（２２６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）及び５－メタンスルホニルインドール（１９５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（３４５ｍｇ，収率９４％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０７（３Ｈ，ｓ），
５．４５（２Ｈ，ｓ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６－７．８（２Ｈ，ｍ），
８．２８（１Ｈ，ｓ），
８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）３－メチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、１．０Ｍヘキサメチルジシラザンリチウム－テトラヒドロフラン溶液（２．７ｍＬ，２．７３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した。－７８℃に冷却し、３－メチル－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５３０ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、同温で３０分撹拌後、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（８８８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃まで昇温し、１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝８：１→０：１００）により精製し、表題化合物（５２２ｍｇ，収率６１％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．６２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２－３．８（２Ｈ，ｍ），
３．９－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．７３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た３－メチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５２２ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４４５ｍｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２５ｍｇ，０．０４５４ｍｍｏｌ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（３７ｍｇ，０．０４５４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（４２２ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を無水１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で１６時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→１：１）により精製し、表題化合物（３９５ｍｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２６（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．４５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－３．８（１Ｈ，ｍ），
４．０－４．３（１Ｈ，ｍ），
６．３－６．５（１Ｈ，ｍ）．

（４）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）及び１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（５７ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（６．３ｍｇ，７．７４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１０１ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２１時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝５：１）により精製し、表題化合物（２５ｍｇ，収率３５％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．８－４．０（１Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（１Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．９０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例４３で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２２ｍｇ，０．０４５７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２ｍｇ）を加え、室温１気圧で２時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）により精製し、表題化合物（１６ｍｇ，収率７２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
１．９－２．１（２Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９－３．０（１Ｈ，ｍ），
３．０－３．１（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．０－４．５（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
３，３－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）３，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
３，３－ジメチル－４－トリフルオロメタンスルホニルオキシ－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１８３ｍｇ，０．５１ｍｏｌ）を用い、実施例４３（３）と同様の手法で表題化合物（９４ｍｇ，収率５５％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０８（６Ｈ，ｓ），
１．２５（１２Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
３．１６（２Ｈ，ｓ），
３．９３（２Ｈ，ｓ），
６．２－６．４（１Ｈ，ｍ）．

（２）３，３－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た３，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５４ｍｇ，０．１５ｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１６ｍｇ，収率２２％）を淡黄色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（６Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），
３．３４（２Ｈ，ｓ），
３．９－４．１（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．４－５．６（１Ｈ，ｍ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３－７．４（２Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｓ）．
３，３－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例４５で得た３，３－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１４ｍｇ，０．０２８ｍｏｌ）を用い、実施例４４と同様の手法で表題化合物（６ｍｇ，収率４４％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．７５（３Ｈ，ｓ），
０．７７（３Ｈ，ｓ），
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．４－１．６（１Ｈ，ｍ），
２．０－２．２（１Ｈ，ｍ），
２．４－２．８（３Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．７－４．５（２Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｓ），
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［１－（５－メタンスルホニルインドール－１－イル）エチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
１－（５－ブロモピリジン－２－イル）エタノール（４９７ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（７６１ｍｇ，２．４６ｍｏｌ）を用い実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（５７３ｍｇ，収率７７％）を褐色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．５１（３Ｈ，ｓ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６－３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．２（２Ｈ，ｍ），
４．１２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
４．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．０９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－［２－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　上記で得た４－［２－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３１０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４４と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ、収率９９％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５１（３Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（３Ｈ，ｍ），
４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［２－［１－（５－メタンスルホニルインドール－１－イル）エチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９４ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）及び５－メタンスルホニルインドール（６０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（５２ｍｇ，収率３５％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３－７．４（１Ｈ，ｍ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２－８．３（１Ｈ，ｍ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
４－［２－［１－（５－メタンスルホニルインドール－１－イル）エチル］ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例４７（１）で得た４－［２－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（７４ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率１１％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
３．５－３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．７８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．０－６．１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２－８．３（１Ｈ，ｍ），
８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニル－７－トリフルオロメチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）５－ブロモ－７－トリフルオロメチルインドール
５－ブロモ－２－ニトロベンゾトリフルオリド（５．００ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８（１）と同様の手法で表題化合物（１１６ｍｇ，収率２％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．５－６．７（１Ｈ，ｍ），
７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５－７．６（１Ｈ，ｍ），
７．９－８．０（１Ｈ，ｍ），
８．４－８．７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）５－メタンスルホニル－７－トリフルオロメチルインドール
上記で得た５－ブロモ－７－トリフルオロメチルインドール（１１６ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（５１ｍｇ，収率４４％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１２（３Ｈ，ｓ），
６．７－６．９（１Ｈ，ｍ），
７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．０－８．１（１Ｈ，ｍ），
８．４－８．５（１Ｈ，ｍ），
９．０８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）４－［２－（５－メタンスルホニル－７－トリフルオロメチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－メタンスルホニル－７－トリフルオロメチルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１２（３Ｈ，ｓ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６６（２Ｈ，ｓ），
６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０－８．２（１Ｈ，ｍ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
３－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピロリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　実施例４３（１）で得た１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（５１ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で４－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロピロール－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び３－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジヒドロピロール－１－カルボン酸ｔ－ブチルの混合物を得た。続いて得られた混合物を用い、実施例４４と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率６３％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．４－１．５（１Ｈ，ｍ），
２．１－２．３（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．２－３．５（３Ｈ，ｍ），
３．５－３．６（１Ｈ，ｍ），
３．６－３．７（１Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４－７．５（２Ｈ，ｍ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［５－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－２－イル］アゼパン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　４－オキソ－１－アゼパンカルボン酸ｔ－ブチル（５００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（２）（３）および（４）と同様の手法で５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３，４、７－テトラヒドロアゼピン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３，６，７－テトラヒドロアゼピン－１－カルボン酸ｔ－ブチルの混合物を得た。得られた混合物及び１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（６５ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を用い、実施例５０と同様の手法で表題化合物（３３ｍｇ，収率３８％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－２．０（６Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．１－３．６（３Ｈ，ｍ），
３．６－３．８（１Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３－７．４（２Ｈ，ｍ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリダジン－３－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１－（６－クロロピリダジン－３－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール
３－ブロモメチル－６－クロロピリダジン（２６５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）及び５－メタンスルホニルインドール（２５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（１１１ｍｇ，収率２７％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０６（３Ｈ，ｓ），
５．７２（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３－７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｓ）．

（２）４－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリダジン－３－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た１－（６－クロロピリダジン－３－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（１１１ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）および４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１０７ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率２２％）を淡黄色結晶として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７－２．８（２Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．６－３．７（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．７１（２Ｈ，ｓ），
６．６０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリダジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　実施例５２で得た４－［６－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリダジン－３－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４４と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率６５％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．７－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９－２．０（２Ｈ，ｍ），
２．８－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．１（１Ｈ，ｍ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），．
４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸イソプロピル
実施例４１で得た４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２５ｍｇ，５２．４μｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌後、反応液をそのまま減圧下濃縮した。
 続いて、得られた４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジンの粗体をジクロロメタン（１ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（７３μL、０．５２４ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸イソプロピル（７μＬ、６２．８μｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（１５ｍｇ，収率６２％）を微褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．５－１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．８－２．８（２Ｈ，ｍ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
４．９－５．０（１Ｈ，ｍ），
５．６１（２Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９３（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（６，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１－（２－アミノ－５－ブロモ－３，４－ジフルオロフェニル）－２－クロロエタノン
窒素雰囲気下、三塩化ホウ素の１．０Ｍトルエン溶液（２．６ｍＬ）に４－ブロモ－２，３－ジフルオロアニリン（５００ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液を氷冷下に滴下した。続いてクロロアセトニトリル（０．１８ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）及び無水塩化アルミニウム（３５３ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷し、２Ｍ塩酸で中和したのち、９０℃で１０分加熱攪拌した。室温まで放冷後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ　ＮＨ（富士シリシア化学）、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、表題化合物（３０３ｍｇ，収率３２％）を黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
４．５７（２Ｈ，ｓ），
６．４－６．６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，６Ｈｚ）．

（２）５－ブロモ－６，７－ジフルオロインドール
上記で得た１－（２－アミノ－５－ブロモ－３，４－ジフルオロフェニル）－２－クロロエタノン（２４１ｍｇ，０．８４７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４．２ｍＬ）及び水（０．４３ｍＬ）の混液に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４５分加熱攪拌した。室温まで放冷後、水にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた１－（２－アミノ－５－ブロモ－３，４－ジフルオロフェニル）－２－クロロエタノールの粗体をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２３５ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、８５℃で５０分加熱攪拌後、室温まで放冷して減圧下溶媒を留去した。水（５ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、表題化合物（９５ｍｇ，収率４８％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．４－６．６（１Ｈ，ｍ），
７．２－７．３（１Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，６Ｈｚ），
８．２－８．５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（３）６，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール
上記で得た５－ブロモ－６，７－ジフルオロインドール（１１０ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（１１ｍｇ，収率１０％）を微褐色アモルファスとして得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．２６（３Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
８．６－８．７（１Ｈ，ｂｒ）．

（４）４－［２－（６，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た６，７－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．２３（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５６（２Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１－（３－メチル－４－ニトロフェニル）－１，２，４－トリアゾール
５－フルオロ－２－ニトロトルエン（５００ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）、１，２，４－トリアゾール（２２３ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（３５８ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させ、９０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷して水にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（５６６ｍｇ，収率８６％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．７２（３Ｈ，ｓ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６５（１Ｈ，ｓ）．

（２）２－［２－ニトロ－５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテンアミン
上記で得た１－（３－メチル－４－ニトロフェニル）－１，２，４－トリアゾール（４５２ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２９（１）と同様の手法で表題化合物（５６８ｍｇ，収率９９％）を濃赤色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．９８（６Ｈ，ｓ），
５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｓ），
８．６１（１Ｈ，ｓ）．

（３）５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール
上記で得た２－［２－ニトロ－５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテンアミン（５６８ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）をエタノール（２２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５７ｍｇ）を加え、室温１気圧で一晩接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２）により精製し、表題化合物（６１ｍｇ，収率１５％）を薄黄色結晶として得た。
　
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ），
８．３－８．５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｓ）．

（４）４－［２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．８（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３８（２Ｈ，ｍ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール
５－ブロモ－４，６－ジフルオロインドール（５７８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の手法で表題化合物（６９ｍｇ，収率１２％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．３１（３Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｍ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｍ），
８．４－８．７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（１２ｍｇ，収率８％）を微褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
３．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｓ）．
４－［３－メチル－２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例５（３）で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２－７．３（１Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．３－８．４（１Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
４－［３－メチル－２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸イソプロピル
実施例５８で得た４－［３－メチル－２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチルを用い、実施例５４と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．８－５．０（１Ｈ，ｍ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
４－［３－クロロ－２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　実施例１４（２)で得た５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン（２６０ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（２３７ｍｇ，収率７０％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１３（６Ｈ，ｓ），
０．９２（９Ｈ，ｓ），
１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．８０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈz），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．９０（２Ｈ，ｓ），
５．９６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）４－（３－クロロ－２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２３６ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し，１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド－テトラヒドロフラン溶液（０．８１ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え，室温で１５分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え, 有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→３：２）により精製し、表題化合物（１５８ｍｇ，収率８７％）を白色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．８１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－３．９（１Ｈ，ｍ），
３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．９６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［３－クロロ－２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－（３－クロロ－２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を微褐色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．７７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２－３．３（１Ｈ，ｍ），
３．２９（３Ｈ，ｓ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．４８（２Ｈ，ｓ），
５．９７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［３－クロロ－２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例６０（２）で得た４－（３－クロロ－２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．５７（２Ｈ，ｓ），
５．９５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５－７．７（２Ｈ，ｍ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
５－ブロモ－２－ヒドロキシメチルピリジン（１９８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１０４ｍｇ，収率３０％）を得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．８３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
５．９１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）４－［２－（４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－（２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び４，６－ジフルオロ－５－メタンスルホニルインドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を褐色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．７９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２－３．４（１Ｈ，ｍ），
３．３０（３Ｈ，ｓ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
５．９１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例６２（１）で得た４－（２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル及び５－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）インドールを用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．７８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．８９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル


実施例６２（１）で得た４－（２－ヒドロキシメチルピリジン－５－イル）－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および７－フルオロ－５－ニトロインドール（４３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（９１ｍｇ，収率７５％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１２Ｈｚ），
３．７－４．０（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．６１（２Ｈ，ｓ），
５．８－６．０（１Ｈ，ｍ），
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈｚ），
６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸イソプロピル
実施例６４で得た４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用い、実施例５４と同様の手法で表題化合物（８２ｍｇ，収率９５％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．２－３．４（１Ｈ，ｍ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１２Ｈｚ）
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．９－５．１（１Ｈ，ｍ），
５．６２（２Ｈ，ｓ），
５．８－６．０（１Ｈ，ｍ），
６．７－６．８（１Ｈ，ｍ），
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸イソプロピル
　実施例６５で得た４－［２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸イソプロピル（８２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の手法で表題化合物（３９ｍｇ，収率５１％）を淡褐色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．２－３．７（２Ｈ，ｍ），
３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
３．７－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ）
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．９－５．１（１Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．８－６．０（１Ｈ，ｍ），
６．３－６．４（２Ｈ，ｍ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸イソプロピル
実施例６６で得た４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸イソプロピル（３９ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３８と同様の手法で表題化合物（２２ｍｇ，収率５０％）を淡褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．２－３．４（１Ｈ，ｍ），
３．６－４．０（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．５（１Ｈ，ｍ），
４．９－５．１（１Ｈ，ｍ），
５．６３（２Ｈ，ｓ），
５．８－６．０（１Ｈ，ｍ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２－７．３（１Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｓ），
８．９４（１Ｈ，ｓ）．
（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　
（１）（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、１．０Ｍヘキサメチルジシラザンリチウム－テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ，０．４９９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却後、（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１０３ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。同温で３０分撹拌後、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１５４ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を０℃まで昇温させ、１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１０：１）により精製し、表題化合物（１２０ｍｇ，収率７４％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１６Ｈｚ），
２．８－２．９（１Ｈ，ｍ），
４．３－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．７－５．８（１Ｈ，ｍ）．

（２）（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１２０ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（９８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５．５ｍｇ，１０．０μｍｏｌ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（８．２ｍｇ，１０．０μｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（９３ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．２ｍＬ）に懸濁し、８０℃で１６時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１０：１）により精製し、表題化合物（１１６ｍｇ，収率１００％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０５（３Ｈ，ｓ），
１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．２７（１２Ｈ，ｓ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
２．３－２．５（１Ｈ，ｍ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
６．５－６．６（１Ｈ，ｍ）．

（３）（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３０ｍｇ，８９．０μｍｏｌ）及び実施例４３（１）で得た１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（３０ｍｇ，８０．９μｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率４４％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１６Ｈｚ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．３－４．５（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
６．１－６．２（１Ｈ，ｍ），
６．７－６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例６８で得た（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９ｍｇ，１８．１６μｍｏｌ）を用い、実施例８（２）と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，収率１００％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．６（１Ｈ，ｍ），
１．６－１．８（１Ｈ，ｍ），
１．８－２．１（２Ｈ，ｍ），
３．０－３．１（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．６－３．８（１Ｈ，ｍ），
４．３－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．４７（２Ｈ，ｓ），
６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）－３－トリフルオロメチルピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）１－（５－ブロモ－３－トリフルオロメチルピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール
　５－メタンスルホニルインドール（４９ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）及び（５－ブロモ－３－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）メタノール（１３０ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（３３ｍｇ，収率３０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０６（３Ｈ，ｓ），
５．５９（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．

（２）４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）－３－トリフルオロメチルピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　上記で得た１－（５－ブロモ－３－トリフルオロメチルピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（３３ｍｇ，７６．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１１ｍｇ，収率２６％）を無色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７－２．９（１Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
３．８－４．０（１Ｈ，ｍ），
３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１３Ｈｚ），
４．２－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．６２（２Ｈ，ｓ），
５．９－６．１（１Ｈ，ｍ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［３－フルオロ－２－［５－（メトキシカルボニル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　実施例１３（２）で得た４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１８０ｍｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－インドール－５－カルボン酸メチル（８０ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（１４３ｍｇ，収率５６％）を微褐色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．４－１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），
４．２－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１０Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ），
８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
４－［３－フルオロ－２－（５－カルボキシインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例７１で得た４－［３－フルオロ－２－［５－（メトキシカルボニル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１３３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混液に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２４ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）を加えた。７時間加熱撹拌後、室温まで放冷し、水及び１Ｍ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（９０ｍｇ，収率７０％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１０Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｓ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
３－エチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　
（１）３－エチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、１．０Ｍヘキサメチルジシラザンリチウム－テトラヒドロフラン溶液（４．３ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。－７８℃に冷却し、３－エチル－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（８８１ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、同温で３０分撹拌後、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．４ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃まで昇温し、１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝８：１→０：１００）により精製し、表題化合物（５８１ｍｇ，収率４２％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．３－１．６（１Ｈ，ｍ），
１．６－１．８（１Ｈ，ｍ），
２．２－２．５（１Ｈ，ｍ），
３．２－３．５（１Ｈ，ｍ），
３．７－４．０（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．７４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）３－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た３－エチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５８１ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４７７ｍｇ，４．８６ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５４ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（７９ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（４５３ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）に懸濁し、８０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）により精製し、表題化合物（２７３ｍｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２６（１２Ｈ，ｓ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．１－１．６（２Ｈ，ｍ），
２．１－２．４（１Ｈ，ｍ），
２．８－３．１（１Ｈ，ｍ），
３．５－３．８（１Ｈ，ｍ），
３．８－４．０（１Ｈ，ｍ），
４．０－４．４（１Ｈ，ｍ），
６．３－６．５（１Ｈ，ｍ）．

（３）３－エチル－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た３－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３０ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）及び実施例４３（１）で得た１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（３３ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ，収率３９％）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２－１．５（２Ｈ，ｍ），
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．４－２．５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．２（１Ｈ，ｍ），
３．７－３．９（１Ｈ，ｍ），
４．１－４．２（１Ｈ，ｍ），
４．２－４．５（１Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
５．９１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｍ），
８．２８（１Ｈ，ｓ），
８．５６（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１５２ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）及び実施例４３（１）で得た１－（５－ブロモピリジン－２－イルメチル）－５－メタンスルホニルインドール（１５０ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４３（４）と同様の手法で表題化合物（１９２ｍｇ，収率１００％）を白色アモルファスとして得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．５－３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
６．０－６．２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－ヒドロキシ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
イソプロパノールとジクロロメタンの混液（７：１、４ｍＬ）に、実施例７４で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（５０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）及びトリス(２,２,６,６－テトラメチル－３,５－ヘプタンジオナト)マンガン（ＩＩＩ）（１．３ｍｇ，０．００２１４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間攪拌した。さらに、フェニルシラン（２６μＬ，０．２１４ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物（１３ｍｇ，収率２５％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．６－１．８（２Ｈ，ｍ），
１．７８（１Ｈ，ｓ），
１．８－２．０（２Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．１－３．３（２Ｈ，ｍ），
３．９－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６－７．８（２Ｈ，ｍ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－フルオロ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例７５で得た４－ヒドロキシ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３３ｍｇ，０．０６８０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、三フッ化Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ硫黄（９．８μＬ，０．０７４８ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（１７ｍｇ，収率５２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．８－２．１（４Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．３（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－４－メトキシピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例７５で得た４－ヒドロキシ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３７ｍｇ，０．０７６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解した。窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（９．２ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分攪拌した後、ヨウ化メチル（７．１μＬ，０．１１４ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。さらにヨウ化メチル（７．１μＬ，０．１１４ｍｍｏｌ）を加えて６時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（１０ｍｇ，収率２６％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
１．９－２．１（２Ｈ，ｍ），
２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．３（２Ｈ，ｍ），
３．８－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．５０（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－フルオロ－４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル　
実施例４３で得た４－［２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－３－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９５ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７５及び実施例７６と同様の手法で表題化合物（６．７ｍｇ，収率７％）を無色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．７－１．９（１Ｈ，ｍ），
２．１－２．２（１Ｈ，ｍ），
２．２－２．５（１Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．３（１Ｈ，ｍ），
３．３－３．５（１Ｈ，ｍ），
３．８－４．２（２Ｈ，ｍ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
４－［３－クロロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル

（１）４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、５－ブロモ－２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン（３３６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解した。－７８℃に冷却し、ｎ－ブチルリチウム－１．６Ｍヘキサン溶液（０．７１ｍＬ，１．１４ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、同温で１時間撹拌後、１－(t－ブトキシカルボニル)－４－ピペリドン（１８９ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液を滴下した。－５０℃まで昇温し、１時間撹拌後、０℃までさらに昇温し、１時間撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、表題化合物（３３６ｍｇ，収率７０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１３（６Ｈ，ｓ），
０．９２（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．７－１．８（３Ｈ，ｍ），
１．９－２．１（２Ｈ，ｍ），
３．１－３．３（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．２（２Ｈ，ｍ），
４．９０（２Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｓ），
８．５７（１Ｈ，ｓ）．

（２）４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３３６ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、－７８℃で、三フッ化Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ硫黄（０．９７ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。３０分間撹拌後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、表題化合物（２３０ｍｇ，収率６８％）を無色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１３（６Ｈ，ｓ），
０．９３（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．８－２．１（４Ｈ，ｍ），
３．１－３．３（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．３（２Ｈ，ｍ），
４．９１（２Ｈ，ｓ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（３）４－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４－［２－（ｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）－３－クロロピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２３０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、攪拌下、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド－テトラヒドロフラン溶液（０．６ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間撹拌後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１４０ｍｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．９－２．１（４Ｈ，ｍ），
３．１－３．３（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（４）４－［３－クロロ－２－（５－メタンスルホニルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
上記で得た４－［（３－クロロ－２－ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］－４－フルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３５ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率３４％）を無色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．８－２．０（４Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
３．０－３．３（２Ｈ，ｍ），
４．０－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５９（２Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６－７．８（２Ｈ，ｍ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［３－フルオロ－２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例３９（１）で得た７－フルオロ－５－ニトロインドール（５０ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）及び実施例１３(２)で得た４－［３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（１３７ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（７０ｍｇ，収率５３％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６８（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｓ），
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）－３－フルオロピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例８０で得た４－［３－フルオロ－２－（７－フルオロ－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（７０ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の手法で表題化合物（３６ｍｇ，収率５５％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
３．３－３．６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．３－６．４（２Ｈ，ｍ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｓ）．
４－［３－フルオロ－２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例８１で得た４－［２－（５－アミノ－７－フルオロインドール－１－イルメチル）－３－フルオロピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３６ｍｇ，８１．３μｍｏｌ）を用い、実施例３８と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率６３％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．６９（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２－７．３（２Ｈ，ｍ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｓ），
８．９３（１Ｈ，ｓ）．
４－［３－フルオロ－２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸イソプロピル
実施例８２で得た４－［３－フルオロ－２－［７－フルオロ－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２５ｍｇ，５０．４μｍｏｌ）を用い、実施例５４と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ，収率７１％）を淡黄色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６－２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２－４．４（２Ｈ，ｍ），
４．９－５．０（１Ｈ，ｍ），
５．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２－７．３（２Ｈ，ｍ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｓ），
８．９３（１Ｈ，ｓ）．
４－［２－（７－メチル－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
７－メチル－５－ニトロインドール（６８ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）及び実施例１(２)で得た４－［２－（ヒドロキシメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（３２６ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率１１％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５７（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．６８（２Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， 
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｓ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（５－アミノ－７－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
　実施例８４で得た４－［２－（７－メチル－５－ニトロインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（４５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，２５％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．４（２Ｈ，ｍ），
５．５８（２Ｈ，ｓ），
６．３－６．４（３Ｈ，ｍ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， 
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
４－［２－（７－メチル－５－（テトラゾール－１－イル）インドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル
実施例８５で得た４－［２－（５－アミノ－７－メチルインドール－１－イルメチル）ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（２０ｍｇ，４７．５μｍｏｌ）を用い、実施例３８と同様の手法で表題化合物（８ｍｇ，３９％）を淡黄色油状物として得た。

ＦＡＢ－ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５－１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７－１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５８（３Ｈ，ｓ），
２．６－２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１－４．３（２Ｈ，ｍ），
５．７０（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， 
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｓ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
８．９３（１Ｈ，ｓ）．
薬理実験１
（１）ヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞の構築
ヒトＧＰＲ１１９　遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡＴＣＣから購入し（ＡＴＣＣ　Ｎｏ．１０８０７３４９）、５’側にＢａｍＨＩサイト、３’側にＡｐａＩサイトができるようにＰＣＲ増幅をおこなった（プライマー：ＴＣＣＴＧＧＡＴＣＣａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ、ＴＣＣＴＧＧＧＣＣＣｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ）。ＰＣＲ条件は以下のとおりである。ＤＮＡ　ポリメラーゼ（ＫＯＤ－Ｐｌｕｓ－Ｖｅｒ．２；ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ－２１１）を用いて１サイクルあたり９８℃で１０秒間２本鎖ＤＮＡを熱変性し、５５℃で３０秒間プライマーを変性した１本鎖ＤＮＡ　にアニーリングさせ、引き続き６８℃で１分１５秒間ＤＮＡ伸長反応させる。これを３５サイクル繰り返した。ＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０－２０）に組み込み、できたプラスミドをＦｌｐ－ｉｎ　Ｔ－Ｒｅｘ－２９３細胞（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ＃Ｒ７８００７）に導入した。導入法については製品のプロトコール通り行った。

（２）細胞内ｃＡＭＰ測定方法
上記方法により作成したヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞を２５００　ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度になるように９６穴プレートに播種した（培地は、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ　）を含む、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）培地を用いた）。細胞を播種して２４時間後、ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）（最終濃度２０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、ｈＧＰＲ１１９の発現を誘導した。２４時間後、培地を捨て、被検化合物を含むａｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒ（０．５ｍＭ　ＩＢＭＸ　ＰＢＳ（－））で３７℃３０分間刺激した。市販のキット（ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ　ｃＡＭＰ　ＸＳ＋　Ａｓｓａｙ（ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３））及び測定機（ＦＬＵＯｓｔａｒ　Ｏｐｔｉｍａ：ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定した。被検化合物は１００％　ＤＭＳＯに溶解し、終濃度１％で添加した。
（３）実験結果
　試験結果を表１０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
　表１０から明らかなように実施例記載の化合物は、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
薬理実験２
実施例８７の薬理試験方法と同様な方法で細胞内ｃＡＭＰ量を測定した。試験結果を表１１、１２、１３に記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
　表１１～１３から明らかなように実施例記載の化合物は、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
薬理実験３
正常マウス経口糖負荷試験
（試験方法）
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ　／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（－３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。

（試験結果）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
　表１４から明らかなように実施例１，２記載の化合物は、優れた血糖低下作用を示した。
薬理実験４
試験化合物の投与量を１ｍｇ／ｋｇにしたことを除いて、実施例９１の正常マウス経口糖負荷試験と同様な方法で血糖降下率を測定した。その結果を表１５に記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
　表１５から明らかなように実施例２４、５４記載の化合物が、優れた血糖低下作用を示した。

Claims (45)

  1. 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いベンゼン環又はピリジン環と５又は６員環のヘテロ環が縮合した二環系のヘテロ環を表し、
    Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｏ、ＮＲ３又は結合手を表し、
    ここで、ｍは１～３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
    Ｂは（Ｃ（Ｒ４）Ｈ）ｎ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ５又は結合手を表し、
    ここで、ｎは１～３の整数を表し、Ｒ４及びＲ５は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
    但し、ＡがＳ、Ｏ又はＮＲ３のとき、ＢはＳ、Ｏ又はＮＲ５ではない。
    Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ６であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
    ここで、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
    ＷはＣ又はＣＲ７を表し、
    ここでＲ７は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
    Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
    ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
    Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
    ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
    　ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
    そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）
  2. 　Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ａｒがシアノ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される何れか１つの置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. ＡｒがＣ１－８アルキルスルホニル基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. ＡｒがＣ１－８アルキルスルホニル基とＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ａｒが１－テトラゾリル基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ａｒが１－テトラゾリル基とＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子の何れか一つの置換基の２個の置換基で置換されたインドール、インドリン、インダゾール、ピロロピリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－１，１－ジオキシド又はテトラヒドロキノリンである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  8. ＡがＣＨ２で、Ｂが結合手である請求項１～７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  9. ＡがＯで、ＢがＣＨ２である請求項１～７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項１～９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  11. ＵがＮで、ＶがＣＨである請求項１～９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｘ及びＹが共にエチレンである請求項１～１１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  13. ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ８である請求項１～１２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ８がＣ１－８アルキルである請求項１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ８がＣ３－５アルキルである請求項１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ｚが３－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基又は５－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である請求項１～１２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. Ｚが５－Ｃ１－８アルキルピリミジン－２－イル基である請求項１～１２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ１及びＲ２が水素原子である請求項１～１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ１及びＲ２の何れか一方がＣ１－８アルキルで、他方が水素原子である請求項１～１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ１及びＲ２の何れか一方がハロゲン原子で、他方が水素原子である請求項１～１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  21. 請求項１～２０記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療薬。
  22. 請求項１～２０記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬。
  23. 　次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式中、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５若しくは６員環のヘテロアリール基を表し、
    　Ｑ０及びＴ０は同一又は異なりＣ（Ｒ２６）（Ｒ２７）を表すか、又はＱ０及びＴ０がいっしょになってＣＲ２８＝ＣＲ２９又はＣＲ３０＝Ｎを表し、
    　ここでＲ２６及びＲ２７は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ２８及びＲ２９は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ３０は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
    Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
    ここでｐは１～３の整数を表し、
    Ｂ０は（Ｃ（Ｒ３１）Ｈ）ｑ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ３２又は結合手を表し、
    ここで、ｑは１～３の整数を表し、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
    但し、Ａ０がＣＨ２又は結合手のとき、Ｂ０はＳ、Ｏ又はＮＲ３２ではない。
    Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ３３であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
    ここで、Ｒ３３は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
    Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
    Ｚ０はＣ（Ｏ）ＯＲ３４、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８又はＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４０）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
    　ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９及びＲ４０はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
    そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）
  24. Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５若しくは６員環のヘテロアリール基である請求項２３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基である請求項２３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つがＣ１－８アルキルスルホニル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である請求項２３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基である請求項２３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の何れか１つが１－テトラゾリル基であり、残りの何れか１つがＣ１－８アルキル基又はハロゲン原子である請求項２３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. 　Ｑ０及びＴ０がいっしょになってＣＨ＝ＣＨを表す請求項２３～２８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. Ｑ０及びＴ０が共にＣＨ２である請求項２３～２８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０が結合手である請求項２３～３０記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  32. Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項２３～３１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  33. Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである請求項２３～３１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  34. Ｘ０及びＹ０が共にエチレンである請求項２３～３３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  35. Ｚ０がＣ（Ｏ）ＯＲ３４である請求項２３～３４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  36. 　Ｒ３４がＣ１－８アルキルである請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  37. Ｒ３４がＣ３－５アルキルである請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  38. Ｚ０が３－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基又は５－Ｃ１－８アルキル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である請求項２３～３４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  39. Ｚ０が５－Ｃ１－８アルキルピリミジン－２－イル基である請求項２３～３４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  40. 　Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である請求項２３～３９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  41. 　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がＣ１－８アルキルで、他方が水素原子である請求項２３～３９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  42. 　Ｒ２１及びＲ２２の何れか一方がハロゲン原子で、他方が水素原子である請求項２３～３９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  43. 　次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１～８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１～８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２～１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１～８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１～８）、アミノ基、Ｃ１－８アルキルアミノ基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１－８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１～８）、Ｃ１－８アルキルスルフィニル基、Ｃ１－８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１－８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２－１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５若しくは６員環のヘテロアリール基を表し、
    　Ｑ０及びＴ０は同一又は異なりＣ（Ｒ２６）（Ｒ２７）を表すか、又はＱ０及びＴ０がいっしょになってＣＲ２８＝ＣＲ２９又はＣＲ３０＝Ｎを表し、
    　ここでＲ２６及びＲ２７は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ２８及びＲ２９は同一又は異なり水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、Ｒ３０は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表し、
    Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
    ここでｐは１～３の整数を表し、
    Ｂ０は（Ｃ（Ｒ３１）Ｈ）ｑ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ３２又は結合手を表し、
    ここで、ｑは１～３の整数を表し、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１－８アルキル基を表す。
    但し、Ａ０がＣＨ２又は結合手のとき、Ｂ０はＳ、Ｏ又はＮＲ３２ではない。
    Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ３３であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
    ここで、Ｒ３３は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表し、
    Ｘ０１はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良いメチレン又はエチレンを表し、
    Ｒ０１は水素原子、Ｃ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
    Ｙ０はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１～３のアルキレンを表し、
    Ｚ０はＣ（Ｏ）ＯＲ３４、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８又はＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４０）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基及び１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
    　ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９及びＲ４０はＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１－８アルキル基を表し、
    そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－８アルコキシ基、１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルキル基又は１～３個のハロゲン原子で置換されたＣ１－８アルコキシ基を表す。）
  44. 請求項２３～４３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
  45. 請求項２３～４３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬。
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