WO2009123003A1 - 皮膚外用組成物 - Google Patents

Abstract

　本発明は、刺激感や痛みのない良好な温感を付与することができ、かつ温感の持続性も優れた皮膚外用組成物を提供することを目的とする。 　本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）温感付与剤と、（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種とを含有することを特徴とする。

Description

皮膚外用組成物

　本発明は皮膚外用組成物に関する。より詳しくは本発明は、温感を付与する皮膚外用組成物に関する。

　従来、温感付与・消炎鎮痛・鎮痒作用の目的で、トウガラシ末、トウガラシチンキ、トウガラシ抽出物、ショウキョウ抽出物、カプサイシン、ノナン酸バニリルアミド、サリチル酸メチル等が皮膚外用剤に配合されている（特許文献１、２）。これらの温感成分を配合すると、皮膚に刺激を与えたり、かぶれ等を生じさせる恐れがあるため、その配合量は低く抑えることが望ましい。しかし、配合量を低くすることにより、十分な温感が付与されなかったり、温感の持続性が不十分になるなどの問題点がある。

　このような問題点を解決する方法として、以下のような方法が開発されている。
（１）複数の温感成分を併用する方法（特許文献３）
（２）特定の編み布である支持体に、温感付与剤及び油性成分（例えばモノテルペノイドを含有する精油等）を含有する粘着剤と、剥離フィルムが積層された貼付剤を使用する方法（特許文献４）
（３）温感増強成分として脂肪酸エステル（例えばアジピン酸ジイソプロピルやミリスチン酸イソプロピル等）を使用する方法（特許文献５）。

　しかしながら、これらの方法の効果はいまだ満足できるものではない。
特開２００６－２０６４７１号公報 特開２０００－２０４０４６号公報 特開２０００－０２６２６７号公報 特開２００２－１９３７９４号公報 特開２００３－２０６２３９号公報

　本発明は、刺激感や痛みのない良好な温感を付与することができ、かつ温感の持続性も優れた皮膚外用組成物を提供することを目的とする。

　本発明者は、上記課題を解決するべく、温感成分と種々の成分との組合せを検討した結果、特定のエステル化合物を配合することにより、良好な温感を持続的に付与できる皮膚外用組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち本発明の要旨は以下のとおりである。
　（Ａ）温感付与剤と、
　（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種（以下単に（Ｂ）成分ともいう）とを含有する皮膚外用組成物。

　前記温感付与剤（Ａ）は、カプサイシノイド、Ｎ－アシルワニリルアミド及びバニリルアルコールアルキルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。

　前記（Ｂ）成分は、脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）を含有することが好ましい。
　前記（Ｂ）成分は、プロピレングリコールの脂肪酸エステルを含有することがより好ましい。

　前記（Ｂ）成分は、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール及びジデカン酸プロピレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有することがさらに好ましい。

　前記温感付与剤（Ａ）は、カプサイシノイドを含有することが好ましい。
　本発明の皮膚外用組成物に種々の剤型を付与することにより、皮膚外用剤を得ることができる。

　本発明の効果は、支持体上に、上記本発明の皮膚外用組成物を含む粘着層が形成されてなる貼付剤において顕著に奏される。
　また本発明の効果は、支持体と、上記本発明の皮膚外用組成物を含む層（１）と、粘着層とを有する貼付剤においても顕著に奏される。

　前記貼付剤においては、前記支持体、前記層（１）、前記粘着層がこの順に積層されていることが好ましい。
　本発明の皮膚外用組成物に付与することができるその他の好ましい剤型としては、クリーム剤が挙げられる。

　本発明によれば、刺激感や痛みのない良好な温感を付与することができ、かつ温感の持続性も優れた皮膚外用組成物が提供される。

図１は、試験例１の温感ポイントの経時推移を示す。図１の９つの折れ線のうち、＋のマーカーがついたものは実施例１を、横長の長方形のマーカーがついたものは実施例２を、ひし形のマーカーがついたものは比較例１を、正方形のマーカーがついたものは比較例２を、まるのマーカーがついたものは比較例３を、アスタリスクのマーカーがついたものは比較例４を、三角のマーカーがついたものは比較例５を、バツのマーカーがついたものは比較例６を、長方形の、９つの折れ線につけられたマーカーのうち最も小さい長方形のマーカーがついたものは比較例７を示す。 図２は、試験例２の皮膚の表面温度の推移を示す。図２の５つの折れ線のうち、まるのマーカーがついたものは実施例１を、三角のマーカーがついたものは実施例２を、ひし形のマーカーがついたものは比較例１を、正方形のマーカーがついたものは比較例５を、アスタリスクのマーカーがついたものは比較例７を示す。

　以下本発明について詳細に説明する。
　［皮膚外用組成物］
　本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）温感付与剤と、（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種とを含有することを特徴としている。以下各成分について説明する。

　＜（Ａ）温感付与剤＞
　本発明の皮膚外用組成物は、温感付与剤（Ａ）を含有する。温感付与剤（Ａ）の例としては、カプサイシノイド、Ｎ－アシルワニリルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテル、ニコチン酸ベンジル、ペラルゴン酸、ニコチン酸β－ブトキシエチル、カプシコシドおよびカプサンチンが挙げられる。

　これらの中でも、温感付与剤（Ａ）としてはカプサイシノイド、Ｎ－アシルワニリルアミド及びバニリルアルコールアルキルエーテルが好ましい。
　また前記カプサイシノイドとしては、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン等が好ましい。本発明の皮膚外用組成物においてカプサイシノイドは、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末として含まれていてもよい。

　前記Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基はＲ₁ＣＯ－で表される置換基であり、Ｒ₁は分岐を有していてもよく置換されていてもよい１価の炭化水素基を意味する。この１価の炭化水素基の炭素数は、本発明の効果が奏される限り特に限定されない。アシル基としては、炭素数６～１２のアシル基、例えばノナノイル基が好ましい。前記Ｎ－アシルワニリルアミドとしては、ノニル酸ワニリルアミドが特に好ましい。

　前記バニリルアルコールアルキルエーテルにおけるアルキルとは通常のアルキル基、すなわち脂肪族炭化水素から水素１原子が失われて生ずる１価の基を表すが、このアルキル基は置換されていてもよい。アルキル基としては、分岐を有していてもよい炭素数１～８のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基が好ましい。

　前記バニリルアルコールアルキルエーテルとしては、バニリルアルコールブチルエーテルが特に好ましい。
　このような温感付与剤（Ａ）は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

　なお温感付与剤（Ａ）は、カプサイシノイドを含有していることが、良好な温感付与効果および（Ｂ）成分による温感付与効果の持続化が顕著に表れる点で好ましい。カプサイシノイドの中でも、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシンや、これらの混合物（例えばカプサイシンＵＳＰ等）、これらカプサイシノイドを含有するエキス・チンキ・粉末（例えばカプシカムＵＳＰ、カプシカム オレオレジンＵＳＰ、トウガラシエキス－２０、トウガラシエキス－Ｚ等）が好ましく、カプサイシンＵＳＰ（カプサイシン含量が５５重量％以上、カプサイシンとジヒドロカプサイシンの合計含量が７５％以上、他のカプサイシノイド含量が１５％以下（すべての含量は乾燥物に換算して算出））が特に好ましい。

　本発明の皮膚外用組成物における温感付与剤（Ａ）の含有量は、通常皮膚外用組成物全体（１００重量％）に対して０．０００１～５重量％、好ましくは０．００１～１重量％、より好ましくは０．０１～０．５重量％である。温感付与剤（Ａ）の含有量が０．０００１重量％未満では十分な温感効果が付与できない可能性があり、５重量％を超えると皮膚に刺激を与えたり、かぶれ等を生じさせる恐れがある。なお、本発明の皮膚外用組成物に温感付与剤（Ａ）がエキスや粉末として含まれる場合には、上記「温感付与剤（Ａ）の含有量」は、エキスや粉末に含まれる有効成分としての温感付与剤（Ａ）の量を指す。たとえば温感付与剤（Ａ）がカプサイシノイドであり、温感付与剤（Ａ）が皮膚外用組成物にエキスとして含まれる場合は、上記「温感付与剤（Ａ）の含有量」はカプサイシノイドの量である。

　＜（Ｂ）成分＞
　本発明の皮膚外用組成物は、（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有する。トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルでは本発明の効果が奏されない。

　本発明の皮膚外用組成物は（Ｂ）成分を含んでいるので、良好な温感を顕著に持続的（通常４時間以上、好ましくは６時間以上、特に好ましくは８時間以上という長時間であり、通常１０時間以下）に付与することができる。特許文献２（特開２０００－２０４０４６号公報）には、多価アルコール系脂肪酸エステルと、油分と、低級アルコールと、水を含有させて基剤を調製し、基剤にカプサイシンなどの抗そう痒剤を配合して成ることを特徴とする外用剤が開示されている。そして抗そう痒剤が低濃度であっても優れたそう痒防止効果を付与するために配合される前記油分の例としてエステル油類が挙げられており、エステル油類の例示としてモノカプリル酸プロピレングリコールおよびジカプリル酸プロピレングリコールなどが挙げられている。しかし、これらの温感やその持続時間に関する効果については検証がなされていない。

　本発明者らはこれらの化合物を含めた種々の化合物について検討した結果、特定のエステル化合物が、以下の二つの効果を有していることを見出し、本発明を完成したのである。
（１）前記温感付与剤（Ａ）の温感付与効果の持続時間を顕著に長くすることができるという、前記特許文献２における油分の効果とは全く異質の効果
（２）温感付与剤（Ａ）の刺激感や痛みを顕著に減少させる、あるいはなくすという効果。

　すなわち本発明は、温感付与剤（Ａ）と（Ｂ）成分とを併用することにより、長時間持続的に温感を付与することができ、さらに温感付与剤（Ａ）の刺激感や痛みが顕著に減少する、という知見に基づきなされたものである。前記併用とは、前記温感付与剤（Ａ）および（Ｂ）成分を共に適用することをさす。なお、（Ｂ）成分が特定の化合物の場合には、後述するように温感付与剤（Ａ）と（Ｂ）成分とを併用することにより、表面温度を上昇させることもできる。

　（脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル）
　前記脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルにおいて、脂肪族多価アルコールとは水酸基を２個以上有し、分岐を有していてもよく、水酸基以外の基で置換されていてもよい炭化水素を表す。この炭化水素の炭素数は本発明の効果が奏される限り特に限定されないが、通常２～９、好ましくは２～４、特に好ましくは２～３である。

　脂肪族多価アルコールとしては、刺激感や痛みのない、良好な温感付与効果の持続時間を延長する観点から、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、ペンタエリスリトール、トリメチロールプロパン、２－ブチル－２－エチル－１，３－プロパンジオールが好ましく、プロピレングリコールが特に好ましい。

　前記脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルにおいて、脂肪酸とはＲ₂ＣＯＯＨで表される化合物を意味し、Ｒ₂は分岐を有していてもよく、置換されていてもよい炭化水素基を表す。この炭化水素基の炭素数は、本発明の効果が奏される限り特に限定されない。脂肪酸としては、良好な温感付与効果の持続時間を延長する観点から、分岐を有していてもよい炭素数７～２０の脂肪酸、例えば、ヘプタン酸、カプリル酸、デカン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、カプリン酸、２－エチルヘキサン酸が好ましく、カプリル酸、デカン酸がより好ましく、カプリル酸が特に好ましい。

　脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルとしては、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジデカン酸プロピレングリコール、トリイソステアリン酸ジグリセリル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、２－エチルヘキサン酸２－ブチル－２－エチル－１，３－プロパンジオールが好ましく、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジデカン酸プロピレングリコールがより好ましく、モノカプリル酸プロピレングリコールが特に好ましい。

　本発明の皮膚外用組成物が（Ｂ）成分として脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルを含有する場合には、該組成物は持続的に温感を付与することができるだけでなく、さらに表面温度を上昇させることができる。表面温度を上昇させることにより、血行の促進、新陳代謝の促進といった作用が期待される。

　（低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステル）
　前記低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルにおいて、低級アルコールは通常は分岐を有していてもよい炭素数１～６の１価のアルコールであり、低級アルコールとしてたとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブチルアルコール、ｓ－ブチルアルコール、ｔ－ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコールが挙げられる。

　脂肪族多価アルコールは前述と同様である。脂肪族多価アルコールとしては、良好な温感付与効果の持続時間を延長する観点から、エチレングリコールが好ましい。
　芳香族カルボン酸とは、芳香族炭化水素の芳香環に直接カルボキシル基が結合している化合物を表し、芳香族カルボン酸の具体例としては、安息香酸、フタル酸、サリチル酸、アントラニル酸、ニコチン酸が挙げられる。芳香族カルボン酸としては、良好な温感付与効果の持続時間を延長する観点から、サリチル酸が好ましい。

　低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルとしては、サリチル酸グリコールおよびサリチル酸メチルが好ましく、サリチル酸グリコールが特に好ましい。

　（Ｂ）成分において、脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルは、低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルよりも良好な温感付与効果の持続時間を延長する効果が強く、かつ、適用部位の表面温度を上昇させる効果も奏する。したがって（Ｂ）成分は、脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステルを含有することが好ましい。

　本発明の皮膚外用組成物における（Ｂ）成分の含有量は、通常皮膚外用組成物全体（１００重量％）に対して０．０１～１５重量％、好ましくは０．１～５重量％、より好ましくは０．５～３重量％である。上記のような範囲にあると、良好な温感付与時間の延長効果が得られる。

　本発明の皮膚外用組成物における温感付与剤（Ａ）と（Ｂ）成分との配合比は、温感付与剤（Ａ）１重量部に対して（Ｂ）成分が、通常１～３０００重量部、好ましくは１０～１０００重量部、より好ましくは２０～５００重量部、さらに好ましくは２０～１００重量部、特に好ましくは２０～５０重量部となる割合である。上記のような範囲にあると、良好な温感付与時間の延長効果が得られる。

　以上説明したように本発明の皮膚外用組成物は温感付与剤（Ａ）および特定のエステル化合物である（Ｂ）成分を含有し、（Ｂ）成分を含有することにより、温感付与剤（Ａ）の温感付与効果が長時間持続し、しかも温感付与剤（Ａ）による刺激感や痛みが顕著に減少し、あるいはなくなっている。本発明の皮膚外用組成物は必要に応じて、以下に示すその他の成分を含有してもよい。

　＜その他の成分＞
　本発明の皮膚外用組成物には、その保存安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、基剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、着色剤、分散剤、香料等を配合することができる。

　また、本発明の皮膚外用組成物には、他の有用な作用を付加するため、本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、抗炎症剤、保湿剤、ビタミン類、収斂剤、抗シワ剤などを配合することができる。

　これらの各成分としては、皮膚外用組成物の成分として従来使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択でき、これらの各成分は１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。またこれらの各成分の配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、薬学上許容される上限配合量を限度に適宜選択使用することができる。

　以下に任意に配合できる各成分を例示するが、任意に配合できる成分はこれらに限定されるものではない。
　（基剤）
パラフィン、オゾケライト、セレシン、ハードファット、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン(合成・植物性)、αーオレフィンオリゴマー、流動パラフィン、軽質イソパラフィン、流動イソパラフィン、ポリエチレン末、ゲル化炭化水素、ワセリン等の炭化水素；
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸；
トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル（トリオクタノイン）等のトリ脂肪酸グリセリド；
高重合メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アクリル酸アルキル共重合体メチルポリシロキサンエステル、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン等の重合型シリコーン；
エチレングリコールモノアセタート、エチレングリコールジアセタート、トリエチレングリコールジアセタート、ヘキシレングリコールジアセタート、及び２－メチル－２－プロペン－１，１－ジオールジアセタート等のグリコールアセタート；
トリエチレングリコールジバレラート、２，２，４－トリメチル－１，３－ペンタンジオールモノイソブチラート、２，２，４－トリメチル－１，３－ペンタンジオールジイソブチラート等のグリコールエステル；
エチレングリコールジアクリラート、ジエチレングリコールジアクリラート、プロピレングリコールモノアクリラート、２，２－ジメチル－トリメチレングリコールジアクリラート、及び１，３－ブチレングリコールジアクリラート等のグリコールアクリラート；
エチレングリコールジニトラート、ジエチレングリコールジニトラート、トリエチレングリコールジニトラート、及びプロピレングリコールジニトラート等のグリコールジニトラート；
２，２′－［１，４－フェニレンジオキシ］ジエタノール、ジオキサン、ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル等のエーテル化合物；
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；
セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコール、２－ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２－オクチルドデカノール、オレイルアルコール、デシルテトラデカノール、ミリスチルアルコール、ラウリルアルコール等の高級アルコール；
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、グリセリン等の多価アルコール；
ジエチレングリコールモノエチルエーテル等のジエチレングリコールアルキルエーテル；
マクロゴール；
ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル等のエステル類；
ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル；
オリーブ油、ユーカリ油、テレピン油、ヒマシ油、ハッカ油、サフラワー油等の植物油など。

　（界面活性剤）
　ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類；
モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸類；
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80などの硬化ヒマシ油誘導体；
モノラウリル酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン（ポリソルベート20)、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン（ポリソルベート60)、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート80)などのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；
ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル、グリセリンアルキルエーテル、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ステアリルアミン、オレイルアミンなど。

　（増粘剤）
　メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースナトリウム、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース系高分子；
ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエーテル、Ｎ－アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム・ビニルピロリドン共重合体等のビニル系高分子；
ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、アクリル酸・メタクリル酸アルキルエステル共重合体（例えば、Ｐｅｍｕｌｅｎ（登録商標）等）等のアクリル酸系高分子；
アラビアガム、トラガントガム、ガラクタン、グアーガム、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ローカストビーンガム等の植物系高分子；
キサンタンガム、デキストラン、プルラン等の微生物系高分子；
コンドロイチン硫酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム等のムコ多糖類；
ベントナイト、カオリン、タルク、デキストリン脂肪酸エステルなど。

　（保存剤）
　安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、１，２－ヘキサンジオールなど。

　（ｐＨ調整剤）
　塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸などの無機酸；
乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、コハク酸ナトリウム、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロン－アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸などの有機酸；
グルコノラクトン；
酢酸アンモニウム；
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基；
モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジンなどの有機塩基など。

　（抗酸化剤）
　ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなど。

　（キレート剤）
　エチレンジアミン４酢酸（エデト酸）、エチレンジアミン４酢酸塩（ナトリウム塩（エデト酸ナトリウム：日本薬局方、ＥＤＴＡ－２Ｎａなど）、カリウム塩など）、フィチン酸、グルコン酸、ポリリン酸、メタリン酸など。

　（抗炎症剤）
　カンゾウ抽出物、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸誘導体；グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン等のグリチルレチン酸又はその誘導体；アラントイン、アラントインβ－グリチルレチン、アラントインクロルヒドロキシルアルミニウム等のアラントイン又はその誘導体；インドメタシン；イブプロフェン；イブプロフェンピコノール；ブフェキサマク；フルフェナム酸ブチル；ベンダザック；ピロキシカム；ケトプロフェン；フェルビナク；メントール；カンフル；酸化亜鉛；アズレンスルホン酸；グアイアズレンスルホン酸；塩酸ピリドキシン；塩化リゾチーム；など。

　（保湿剤）
　ポリエチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3－ブチレングリコール、グリセリン、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール；
エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルなどのグリコールエーテル；
マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロースなどの糖アルコール；
レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；
ジグリセリントレハロース、ヘパリン類似物質、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサン、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの高分子化合物；
グリシン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、テアニン等のアミノ酸及びその誘導体；
乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿剤（ＮＭＦ）由来成分；
カミツレエキス、アロエエキス、アロエベラエキス、ハマメリスエキス、ローズマリーエキス、タイムエキス、チャエキス、シソエキスなどの植物抽出エキス；
セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６Ｉ、セラミド６ＩＩ、セラミド７等のセラミド類、Ｎ－（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）－Ｎ－ヒドロキシエチルデカナミド、Ｎ－（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）－Ｎ－ヒドロキシエチルヘキサデカナミドなど。

　（ビタミン類）
レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ビタミンＡ脂肪酸エステル、ｄ－δ－トコフェリルレチノエート、α－トコフェリルレチノエート、β－トコフェリルレチノエート、ビタミンＡ油等のビタミンＡ類；
β－カロチン、α－カロチン、γ－カロチン、δ－カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類；
α－トコフェロール、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類；
リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５'－リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；
ニコチン酸メチル、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類；
アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩、アスコルビン酸リン酸ナトリウム塩、アスコルビン酸グルコシドなどのビタミンＣ類；
メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；
フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類；
γ－オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；
塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５'－リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；
シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；
葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；
パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ－パンテテイン、Ｄ－パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；
ビオチン、ビオシチン等のビオチン類；
カルニチン、フェルラ酸、α－リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子など。

　（収斂剤）
　クエン酸、酒石酸、乳酸、タンニン酸、コハク酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシド、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、アルミニウムグリシネートなど。

　（抗シワ剤）
　コエンザイムＱ６～１０等のユビキノン、カイネチン、グリコール酸、アルジリン、アシル化グルコサミン、コラーゲン、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、アロエエキス、海藻エキス、マロニエエキス、ローズマリーエキス、ヤグルマソウエキスなど。

　＜皮膚外用組成物の調製方法＞
　本発明の皮膚外用組成物の調製方法は特に制限されず、上記温感付与剤（Ａ）、（Ｂ）成分および、皮膚外用組成物を調製するのに必要な通常の各種成分（前記その他の成分など）を適宜選択、配合して、常法により調製することができる。また、本発明の皮膚外用組成物の外皮への適用量や用法は特に制限されず、通常、一日数回、適量を皮膚等の外皮に適用、例えば塗布するなどして用いることができる。

　本発明の皮膚外用組成物の用途としては、医薬用途、スキンケア用途などが例示できるが、特にこれらに制限されない。本発明の皮膚外用組成物は、温感付与、鎮痛、抗炎症、止痒などの目的で、特に、温感付与、鎮痛、抗炎症などの目的で好ましく使用される。また本発明の皮膚外用組成物が適用される症状、疾患としては、腰痛、背痛、関節炎、筋肉等のハリ、ねんざ等が挙げられる。

　［皮膚外用組成物の剤型］
　本発明の皮膚外用組成物には、種々の剤型を付与し、皮膚外用剤とすることができる。例えば、軟膏剤、液剤（油状、ローション状、乳液状、エアゾール状を含む）、ゲル剤（液晶、マイクロエマルジョン、リポソームを含む）、貼付剤（パップ剤、プラスター剤（テープ剤を含む）など）、クリーム剤といった剤型が挙げられる。このような剤型の付与は、従来公知の方法によって行うことができる。なお、本発明の皮膚外用組成物に貼付剤またはクリーム剤の剤型を付与すると有用であり、本発明の皮膚外用組成物へのこれらの剤型の付与の方法については、後述する。

　上述のように、本発明の皮膚外用組成物は温感付与剤（Ａ）および特定のエステル化合物である（Ｂ）成分を含有し、（Ｂ）成分を含有することにより、温感付与剤（Ａ）の温感付与効果が長時間持続する。当然のことながら、この皮膚外用組成物を含む本発明の皮膚外用剤においても、温感付与剤（Ａ）の温感付与効果が長時間持続する。これは別の観点からいえば、温感付与剤（Ａ）を含有する皮膚外用剤に（Ｂ）成分を含有させることにより、前記温感付与剤（Ａ）の温感付与作用の持続時間を延長させることができるということである。

　前記のように、本発明の皮膚外用組成物に貼付剤またはクリーム剤の剤型を付与すると有用であるが、特に、本発明の皮膚外用剤を貼付剤として使用した場合には、温感付与効果の持続時間を延長するという本発明の効果が顕著に奏される。

　さらにクリーム剤または貼付剤において、（Ｂ）成分として脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）が含有される場合には、本発明のクリーム剤または貼付剤を使用することにより、表面温度を上昇させることもできる。

　すなわち、本発明の貼付剤またはクリーム剤、特に貼付剤を患部に適用することにより、長時間持続的に温感を付与することができる。前述のように（Ｂ）成分として特定の化合物を含有する場合には、患部の表面温度を上昇させることもできる。患部とは、本発明の貼付剤やクリーム剤をはじめとした、広く本発明の皮膚外用剤を適用し得るあらゆる部位を指し、疾患や傷のある部分に限られない。本発明の皮膚外用剤を適用しうる部位としては、首、肩、腕、腰、膝、足首等が挙げられる。

　以下、本発明の貼付剤およびクリーム剤について説明する。
　＜貼付剤＞
　本発明の貼付剤としては、
　支持体上に、本発明の皮膚外用組成物を含む粘着層が形成されてなる貼付剤（I）や、
　支持体と、本発明の皮膚外用組成物を含む層（１）と、粘着層とを有する貼付剤（II）が挙げられる。

　貼付剤（I）の粘着層、並びに貼付剤（II）の粘着層及び層（１）は、必要に応じて前記その他の成分を含んでいてもよい。
　貼付剤（I）および（II）の粘着層を構成する粘着剤としては、通常貼付剤に使用される粘着剤を制限なく使用することができるが、皮膚への刺激が少ない粘着剤を使用することが好ましい。

　そのような粘着剤として、溶剤系、エマルション系、ホットメルト系の粘着剤が挙げられる。
　具体的には、アクリル系ポリマーおよびその塩（例えば、（メタ）アクリル酸のホモポリマーあるいはコポリマー、（メタ）アクリル酸エステルのホモポリマーあるいはコポリマー、（メタ）アクリル酸および（メタ）アクリル酸エステルのコポリマーや、これらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩）；
ゴム系ポリマー（天然ゴム、イソプレンゴム、ポリブテン、ポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、スチレン・ブタジエン・スチレンブロック共重合体、スチレン－エチレン・ブチレン－スチレンブロック共重合体、脂環族飽和炭化水素樹脂など）；
ウレタンポリマー；
シリコーン系ポリマーを含む粘着剤が挙げられる。なお、該粘着剤は公知の架橋剤（例えば、イソシアネート類、アルミニウム化合物）を含んでいてもよい。

　貼付剤（I）及び貼付剤（II）における粘着層の厚みは、パップ剤の場合、通常４００～３０００μｍ程度、好ましくは４００～７００μｍ程度であり、テープ剤の場合、１０～３００μｍ程度、好ましくは２０～１４０μｍ程度である。粘着層が薄すぎると接着力の不足により貼付剤が剥がれ易くなることがあり、また、粘着層が厚すぎると物理的に剥がれ易くなることがある。

　貼付剤（I）において、粘着層中の本発明の皮膚外用組成物の含有量は、通常粘着層全体（１００重量％）に対して０．０１～８０重量％、好ましくは０．１～７０重量％、より好ましくは０．５～６０重量％である。皮膚外用組成物の含有量が０．０１重量％未満では十分な温感効果が付与できない可能性があり、３０重量％を超えると粘着層の粘着力が十分保てない恐れがある。

　貼付剤（II）において、層（１）中の本発明の皮膚外用組成物の含有量は、通常層（１）全体（１００重量％）に対して０．０１～９９．９重量％、好ましくは０．１～９９．９重量％、より好ましくは１～９９．９重量％である。皮膚外用組成物の含有量が０．０１重量％未満では十分な温感効果が付与できない可能性がある。

　貼付剤（I）および（II）の支持体としては、皮膚の動きへの追従性、すなわち、柔軟性を有するものであれば特に限定されずに用いることができる。具体的には、樹脂フィルム、不織布、布、またはこれらの貼合品などが挙げられる。

　樹脂フィルムとしては、公知のポリマーからなるフィルムを使用することができ、そのポリマーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエステル、エチレン－酢酸ビニル共重合体が例示される。樹脂フィルムは単層フィルムでも積層フィルムでもよい。

　不織布または布としては、特に限定されないが、たとえば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレートなどの合成繊維や、綿、絹などの天然繊維を用いることができる。なお、該支持体が不織布または布である場合には、これらの繊維は１種単独で用いてもよく、２種以上の混紗であってもよい。

　支持体の厚みは、通常３０～２０００μｍ程度、好ましくは６００～１３００μｍ程度である。支持体が薄すぎると貼付剤の取り扱い性が悪くなり、貼付が困難になる場合があり、また、支持体が厚すぎると、剥がれ易くなったり、皮膚に対して物理刺激が起きたりする場合がある。

　また、貼付剤の粘着層等を使用時まで保護するため、貼付剤（I）の粘着層および貼付剤（II）の患部に直接触れる層上には剥離紙が積層されていてもよい。この剥離紙としては、ポリエチレンフィルム等のプラスチックフィルム、その他の通常の貼付剤に用いられるものすべてが使用できる。

　貼付剤（I）においては、支持体と粘着層との間に、水分の揮発をコントロールするための多孔質膜や、粘着剤を固定するための投錨剤層などの中間層が形成されていてもよい。前記多孔質膜としては、通常の貼付剤に用いられるセルロース類が例示でき、前記投錨剤としては、アクリル系ポリマー（例えば、（メタ）アクリル酸エステルのホモポリマーあるいはコポリマー）が例示できる。

　貼付剤（II）においては、前記支持体層、前記層（１）、前記粘着層がこの順に積層されていることが好ましい。
　貼付剤（I）の製造方法は特に限定されず、常法により製造可能である。たとえば、本発明の皮膚外用組成物と前記粘着剤と、必要に応じて前記その他の成分とを混合し、それを常法により支持体上もしくは支持体上に形成された中間層上に塗布、展延して粘着層を形成し、必要に応じて、その粘着層の保護のためにその表面に剥離紙を貼り合わせ、さらに、必要に応じて所定の大きさに裁断することにより所望の貼付剤（I）を製造することができる。

　貼付剤（II）の製造方法も特に限定されず、基本的に貼付剤（I）の製造方法と同様であり、粘着層と本発明の皮膚外用組成物を含む層（１）とが分かれている点で異なる。貼付剤（II）は、たとえば常法により支持体層上に本発明の皮膚外用組成物、並びに必要に応じて前記その他の成分を含む組成物を塗布、展延して層（１）を形成し、ついで該層（１）上に、粘着剤、並びに必要に応じて前記その他の成分を含む組成物を塗布、展延して粘着層を形成し、必要に応じて、該粘着層上に、その保護のためにその表面に剥離紙を貼り合わせ、さらに必要に応じて所定の大きさに裁断することにより所望の貼付剤（II）を製造することができる。

　上記貼付剤（I）および（II）の形状としては、短冊形、円形、楕円形、三角形、ブーメラン形またはフェイスマスク形等の形状が挙げられる。
　＜クリーム剤＞
　本発明のクリーム剤は、本発明の皮膚外用組成物を含むことを特徴とする。

　クリーム剤とは、日本薬局方に規定されているように、乳化した基剤を用いた軟膏剤である。
　クリーム剤中の本発明の皮膚外用組成物の含有量は、クリーム剤全体（１００重量％）に対して、通常０．０１～８０重量％、好ましくは０．１～７０重量％、より好ましくは０．５～６０重量％である。

　本発明のクリーム剤の製造方法は特に限定されず、常法により製造可能である。たとえば、本発明の皮膚外用組成物と、乳化した基剤と、必要に応じて前記その他の成分とを混合することにより製造することができる。

　以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
　［実施例１］
　カプサイシノイド（温感付与剤（Ａ））をモノカプリル酸プロピレングリコール（（Ｂ）成分）に溶解し、これを下記表１に示すその他の成分と均一に混合した製剤を、均一に布（ポリエチレンテレフタレート製の不織布／厚み７００μｍ／日本バイリーン社製造品）上に展延して温感付与剤層を形成し、該温感付与剤層上にプラスチックフィルムを貼り合わせて貼付剤（パップ剤）を完成した。

　［実施例２］
　モノカプリル酸プロピレングリコールのかわりにサリチル酸グリコールを使用した以外は実施例１と同様にして貼付剤（パップ剤）を得た。

　［比較例１～７］
　モノカプリル酸プロピレングリコールのかわりに、下記表１に示すように、ヒマシ油、ヒマワリ油、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールまたはトリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを使用した以外は実施例１と同様にして貼付剤（パップ剤）を得た。

　実施例１～２、比較例１～７の貼付剤の粘着層の厚みは、５００～６００μｍであった。

　［試験例１］
　実施例１及び２、比較例１～７の貼付剤を、それぞれ別の被験者５名に８時間腰に貼付させ、貼付してから０分後（貼付直後）、１５分後、３０分後、４５分後、６０分後、１２０分後、２４０分後、４８０分後に以下の基準で温感を評価させた。５名のポイントを合計して、温感ポイントを求めた。

　０ポイント　なにも感じない、または温感が強すぎる若しくは刺激感／痛みを感じた
　１ポイント　弱い温感を感じた
　２ポイント　強い温感を感じた
　３ポイント　気持ちの良い温感を感じた。

　結果を表２に、またそれを図にまとめたものを図１に示す。なお、表２及び図１においては、（Ｂ）成分に基づいた表示がなされている。たとえば表２及び図１において「ヒマシ油」とは、比較例１を示す。

　比較例７（（Ｂ）成分がトリ２－エチルヘキサン酸グリセリル）は特許文献２の実施例１に近い組成であるが、表２および図１から明らかなように、他の比較例と同様、温感付与効果が持続していない。これに対して本発明の貼付剤である実施例１および２では、刺激感や痛みのない良好な温感付与効果が、長時間持続していることが分かる。

　［試験例２］
　実施例１～２、並びに比較例１、５及び７の貼付剤を、それぞれ異なる被験者６名に６時間、前腕内側に貼付させ、貼付してから２時間後、４時間後、６時間後に貼付部分の皮膚の表面温度を測定した。貼付前の皮膚の表面温度を測定し、これを基準とした。

　皮膚の表面温度は放射温度計（IR-0506C；ミノルタ社製）を用いて測定した。測定結果を表３および図２に示す。測定結果は、基準となる温度から何度変化したかで示す。また表３および図２においては、（Ｂ）成分に基づいた表示がなされている。たとえば表３および図２において「ヒマシ油」とは、比較例１を示す。

　実施例１（モノカプリル酸プロピレングリコール）は貼付後２時間の時点で皮膚表面温度の上昇が認められ、４時間後、６時間後においても皮膚表面温度の上昇効果が持続していた。

　［製剤実施例］
　以下に製剤実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に限られるものではない。なお、これらの製剤実施例のパップ剤、プラスター剤、クリーム剤は常法により調製した。

Claims (16)

1. 　（Ａ）温感付与剤と、
   　（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種と
   を含有する皮膚外用組成物。
2. 　前記温感付与剤（Ａ）が、カプサイシノイド、Ｎ－アシルワニリルアミド及びバニリルアルコールアルキルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用組成物。
3. 　前記（Ｂ）成分が、脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）を含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用組成物。
4. 　前記（Ｂ）成分が、プロピレングリコールの脂肪酸エステルを含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用組成物。
5. 　前記（Ｂ）成分が、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール及びジデカン酸プロピレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用組成物。
6. 　前記温感付与剤（Ａ）が、カプサイシノイドを含有することを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の皮膚外用組成物。
7. 　請求項１～６のいずれか一項に記載の皮膚外用組成物を含む皮膚外用剤。
8. 　支持体上に、請求項１～６のいずれか一項に記載の皮膚外用組成物を含む粘着層が形成されてなる貼付剤。
9. 　支持体と、請求項１～６のいずれか一項に記載の皮膚外用組成物を含む層（１）と、粘着層とを有する貼付剤。
10. 　前記支持体、前記層（１）、前記粘着層がこの順に積層されていることを特徴とする請求項9に記載の貼付剤。
11. 　請求項１～６のいずれか一項に記載の皮膚外用組成物を含むクリーム剤。
12. 　請求項８～１０のいずれか一項に記載の貼付剤または請求項１１に記載のクリーム剤を患部に適用して、患部に持続的に温感を付与する方法。
13. 　請求項８～１０のいずれか一項に記載の貼付剤または請求項１１に記載のクリーム剤の、患部に持続的に温感を付与するための使用。
14. 　患部に持続的に温感を付与するために使用される、請求項８～１０のいずれか一項に記載の貼付剤または請求項１１に記載のクリーム剤。
15. 　（Ａ）温感付与剤と、
    　（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種と
    を併用することにより、持続的に温感を付与する方法。
16. 　温感付与剤（Ａ）を含有する皮膚外用剤に、
    　（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル（トリ２－エチルヘキサン酸グリセリルを除く）及び低級アルコール若しくは脂肪族多価アルコールの芳香族カルボン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有させることを特徴とする、前記温感付与剤（Ａ）の温感付与作用の持続時間を延長させる方法。

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