WO1997006848A1 - Structure d'electrode pour iontophorese - Google Patents

Description

明 細 書 発 明 の 名 称

イ オ ン ト フ ォ レーシス用電極構造体 ^

本発明は、 医療分野において、 生理活性物質又は薬物を生体内へ送達するため に使用されるイ オン トフ ォ レーシス用の電極構造体に関する。

^ ^ ^

経皮や経粘膜により生理活性物質や薬物を吸収させることは、 血中濃度の持続 化、 消化器官に対する副作用の軽'减、 投与の簡便さ等、 数々の利点がある。 しか しながら、 経皮の物質透過性は低いために、 生体内へ十分な量を送達できる生理 活性物質や薬物は限られていた。 また経粘膜から高分子量の生理活性物質や薬物 を送達することは困難であった。

近年、 フオ ノ フォ レーシスやイオ ン ト フォ レーシスを利用した物理的促進法が 研究されている。 このう ち、 イ オン トフ ォ レーシスはイ オンィヒした生理活性物質 や薬物を電流によって経皮や経粘膜により吸収させる方法であり、 注射剤に代わ る投与法として研究されている。 通常、 イ オ ン トフ ォ レーシスの霪極には白金、 チタン、 炭素等の分極性霪極ゃ銀ノ塩化銀等の非分極性霪極が用いられている。 しかし、 これら電極を単独で用いた場合、 イ オ ントフ ォ レー シスにより十分な量 の生理活性物質や薬物を生体内へ送達することはできなかつた。

本発明は、 従来のィオ ン ト フ ォ レ一シス技術では困難であつた経皮や経粘膜で の刺激を生じること無く、 生理活性物質や薬物を生体内へ有効に送達し、 生体内 への生理活性物質や薬物の送達を十分量、 且つ安全に行うことができる （すなわ ち輸送することができる） 電極構造体を提供することを目的とする。 発 明 の 開 示

本発明は、 イ オン トフ ォ レーシス用の電極構造体であって、 関導子側において 分極性霪極と非分極性電極とを併わせ有し、 両電極が通電時に切り換え自在とさ れている ことを特徴とするィ オ ン ト フ ォ レー シス用の電極搆造体を提供する もの である。

このよ うに本発明の電極構造体は、 分極性霪極と非分極性電極とを併わせ有し, 両電極が通霪時に切り換え自在となるように構成される。 この関導子側電極構造 体を構成する分極性電極の材料としてはチタ ン、 アル ミ ニウム、 鉄、 白金、 それ らの合金、 炭素などが用いられ、 また、 非分極性電極の材料としては銀、 塩化銀、 塩化銅、 或いはこれらをベース とする材料、 例えば銀 z塩化銀 （銀に塩化銀を付 着させたものや両者の混合体等） 、 銅ノ塩化銅 （銅に塩化銅を付着させたものや 両者の混合体等） な.どが用いられるが、 これらに限定されるものではない。

次に、 この電極構造体の好ま しい構成態様としては、 分極性霪極と非分極性電 極とがその両者間に電気絶縁性の層 （例えば薄層） を介在させて一体化されて構 成される。 この霪極構造体は例えば第 2図のように構成されるが、 これは一態様 を例示するものであり、 これに限定されるものではないことは勿論である。 第 2 図に示すとおり、 本発明の電極構造体はチタン及びその合金、 アル ミ ニウム及び その合金、 F e及びその合金、 炭素等の分極性電極と銀、 銅、 塩化銀、 塩化鐧、 或いはこれらをベース とする材料、 例えば銀 Z塩化銀 （銀に塩化銀を付着させた ものや両者の混合体等） 、 銅 塩化銅 （銅に塩化銅を付着させたものや両者の混 合体等） の非分極性霪極を、 その間に電気絶縁体、 例えばポリヱチ レ ンテ レフ タ レー ト、 ポ リ エチレン、 ポ リ プロ ピレン、 ポ リ塩化ビニ リデン、 酸ビュルコポ リマー、 酢酸ビニルノ塩化ビュル共重合体、 ポリア ミ ド、 セロフ ァ ン等を介在さ せて構成される。

また本発明の電極構造体は、 第 2図の例では円形シー ト状の形状に対応して、 分極性電極と非分極性霪極とをそれぞれ半円形状に形成しているが、 この態様と は限らず、 四角形、 五角形その他適宜の形状や厚みで構成することができる。 ま た本電極構造体の厚さや全体としての大きさはイオ ン ト フ ォ レーシスデバィ スに おける拡散セルの規模や形状に対応して適宜選定される。

また本発明の電極構造体は、 例えば第 1図に示すとおり、 関導子側において、 その分極性電極と非分極性電極とが、 と もにイ オン ト フ ォ レーシスデバイ スにお ける電源装置の陰極側と連結され、 その電源装置の切り換え操作により適宜切り 替え自在とされる。 なお、 第 1図はマイ ナス （一） に帯霪した生理活性物質又は 薬物を投与する場合の態様である。 これとは逆にブラ ス （+ ) に帯電した生理活 性物質又は薬物を投与する場合には、 イ オン トフォ レーシス電源装置中の切り換 え装置は陽極側 （+極側） としてセ ッ トされる態様となり、 関導子側電極はこれ に連結される。 そしてこの場合には、 不関導子側電極はイ オ ン トフ ォ レーシス電 源装置中の陰極側 （-極側） に連結される。

イオン トフ ォ レーシスを用いて生理活性物質又は薬物を生体内へ投与する場合 に、 その関電子側電極として本発明のように 2種類の鼋極からなる罨極構造体を 用いて通鸳することは新規技術である。 本発明によって、 生理活性物質又は薬物 を経皮や経粘膜へ投与するに際して、 生体内への生理活性物質又は薬物の送達を 十分量、 且つ安全に行うことを （すなわち輸送することを） 可能にしたものであ

O o

また、 本発明の関導子側電極構造体を用いるィ オ ン ト フ ォ レーシスにおける、 不関導子側すなわち陽極側電極としては、 分極性電極又は非分極性電極が用られ る。 このうち分極性電極の材料としては例えば白金、 チタ ン、 アル ミ ニウム、 鉄 及びこれらの合金、 炭素などが使用され、 その非分極性電極の材料としては例え ば銀、 銅、 亜鉛などが挙げられる。 また関導子側霪極と不関導子側電極との特に 好ま しい組み合わせとしては、 関導子側霪極がチタンと銀 塩化銀とからなる電 極構造体で、 不関導子側霪極が銀である場合が挙げられる。

プラ ス （+ ) に帯電する生理活性物質又は薬物を投与する場合は、 薬物を陽極 側に含有させ、 陽極側に分極性霪極と非分極性電極とを併わせ有する霪極構造体 を使用する。 この場合の分極性電極にはチタ ン、 アル ミ ニウ ム、 鉄、 白金、 それ らの合金又は炭素が用いられ、 非分極性霪極としては、 銀、 銅又はそれらの合金 が用いられる。 好ま しい組み合わせとしては、 チタ ンと銀、 炭素と銀が挙げられ る。 また、 マイ ナス （―） に帯電する生理活性物質又は薬物を投与する場合は、 薬物を陰極側に含有させ、 陰極側に分極性電極と非分極性霪極とを併わせ有する 電極構造体を使用する。 この場合の分極性霪極にはチタン、 アルミ ニウ ム、 鉄、 白金、 それらの合金又は炭素が用いられ、 非分極性電極としては、 塩化銀や塩化 銅をベースとする電極が用いられる。 好ましい組み合わせとしては、 チタ ンと銀

Z塩化銀、 炭素と銀 /塩化銀が挙げられる。

本発明において使用され適用される生理活性物質又は薬物としては、 特に限定 はなく、 例えば麻酔薬、 鎮痛薬、 抗食欲不振薬 （ a n o r e X i c： ) 、 駆虫薬、 抗喘息薬、 抗痙攀薬、 下痢止め、 抗偏頭痛薬、 酔い止め、 制吐薬、 抗腫瘍薬、 抗 パーキンソ ン病薬、 痒み止め、 解熱薬、 交感神経作用薬、 キサンチ ン誘導体、 心 血管製剤例えばカルシウム輸送路遮断薬、 ；8—遮断薬、 抗不整脈薬、 降圧薬、 利 尿薬、 全身 ·冠血管，末梢血管及び脳血管を含めた血管拡張薬、 中枢神経系興奩 薬、 咳及び感冒用製剤、 デコ ジエスタ ン ト （ d e c o g e s t a n t ) 、 診断薬、 ホルモン、 睡眠薬、 免疫抑制薬、 筋弛緩薬、 副交感神経抑制薬、 副交感神経作用 薬、 精神興薈薬、 鎮静薬、 ト ラ ンキライ ザー、 抗炎症薬、 抗関節炎薬、 鎮痙薬、 抗うつ薬、 抗神経病薬、 抗不安薬、 麻酔性拮抗薬、 抗癌薬、 免疫抑制薬、 抗ウイ ルス薬、 抗生物質、 食欲抑制薬、 鎮吐薬、 抗コ リン薬、 抗ヒ スタ ミ ン薬、 ホルモ ン薬、 避妊薬、 抗血栓形成薬などが挙げられるが、 これらに限定されるものでは ない。

これら生理活性物質又は薬物の一部の具体例としては、 ペプチド類のイ ンス リ ン、 カルシ ト ニン、 カルシ ト ニ ン関連遺伝子ペプチ ド、 ノ、'ソプレツ シン、 デスモ ブレシン、 プロチレ リ ン （T R H) 、 副腎皮質剌激ホルモン （ A C T H) 、 黄体 形成ホルモン放出因子 （L H— RH) 、 成長ホルモン放出ホルモン （G RH) 、 神経成長因子 （NG F) 及びその他の放出因子、 アンギオテ ン シ ン （ア ンジォテ ンシン） 、 副甲状線ホルモン （ P T H ) 、 甲状腺剌激ホルモ ン （T S H、 サイ ロ トロピン〉 、 卵胞刺激ホルモン （F S H：) 、 黄体形成ホルモン （L H) 、 プロラ クチ ン、 血清性性線刺激ホルモ ン、 胎盤性性腺剌激ホルモン （H C G) 、 下垂体 性性腺朿！ I激ホルモン （HMG) 、 成長ホルモ ン、 ソマ ト ス夕チ ン、 ソマ ト メ ジン、 グルカ ゴン、 ォキシ ト シン、 ガス ト リ ン、 セク レチ ン、 エン ドルフ ィ ン、 エ ンケ フア リ ン、 エ ン ドセ リ ン、 コ レス トキニン、 二ユウ 口テンシン、 イ ンターフ エ 口 'ン、 イ ンターロイキン、 ト ラ ンスフ ェ リ ン、 エ リ ス ロポエチ ン、 スーハ一ォキサ ィ ドデスムターゼ （ S O D) 、 顆粒球剌激因子 （ G— C S F ) 、 バソアク ティ ブ ィ ンテスティ ナルポ リ ぺプチ ド （V I P〉 、 ム ラ ミ ノレジぺプチ ド、 コノレチコ ト ロ ピン、 ゥ ロガス ト ロ ン、 ヒ ト心房性利尿ペプチ ド （h— AN P) 等が挙げられる が、 これらに限定はされない。 図面の簡単な説明 第 1図は、 本発明に係るィ オ ン ト フ ォ レー シス用霪極構造体を使用したィ ォ ン トフ ォ レーシス実験用装置の一態様を示す概略図である。 第 2図は本発明のィォ ントフ ォ レー シス用電極構造体の関導子側における一態様を示す概略図である。 第 3図は、 本発明の実施例における 1時間目のイ ンス リ ン血中濃度を示す図であ り、 第 4図は本発明の実施例におけるィ ンス リ ン血中濃度時間曲線下面積を示す 図である。 第 5図は本発明の実施例における 3時間目までのィ ンス リ ンの粘膜透 過量を示す図であり、 第 6図は実験例 2中、 実施例 2— 3における霪極タイムス ケジユールを示す図である。 発明を実施するための好ましい態様

以下、 本発明を詳細に説明する。 まず実験例 （実施例） の概略を述べ、 次いで これら実験例 （実施例） をさらに具体的に説明する。 使用実験装置として第 1図 に示すようなイ オン トフ ォ レーシス装置を使用した。

《実験例 1》

実験例 1 ではラッ ト （S D系ラッ ト ： 2 5 0 g ) を背部固定し、 これに拡散セ ルをセッ ト し、 イ ンス リ ン溶液を投与した （投与量： 2 5 I U ) 。 該背部に当接 される不関導子側は電極と一体となった塩化ナ ト リ ゥム含有 P V Aゲルを使用し た。 第 1図に示すようなイ オ ン トフ ォ レーシス電源装置に対して、 関導子側電極 を陰極に、 不関導子側電極を陽極に接続した。

実施例における関導子側電極 （陰極） としては、 チタ ン電極と銀ノ塩化銀電極 とをその間にポリエチ レンテ レフタレー トを介して第 2図に示すように構成した 電極構造体を用い、 不関導子側電極 （陽極） としては銀霪極を使用した。 一方比 較例における関導子側電極 （陰極） 及び不関導子側霭極 （陽極） の両霪極として は、 それぞれ、 以下で述べるとおりの鼋極を使用した。

本実験では、 通電開始後、 経時的に 4時間目までラ ッ トから血液を採取し、 血 中のイ ンスリ ン澳度を測定し、 以下のとおり実施例 1 一 1、 比較例 1 一 1、 比較 例 1 一 2、 比較例 1 一 3を実施した。

〈実施例 1〉

実施例 1 一 1 においては、 実験開始直後から 1 5分間、 関導子側はチタ ン霪極 (すなわちチタン電極と銀 Z塩化銀とからなる電極構造体のうちのチタン電極） を使用し、 不関導子側は銀霪極を使用して電圧 1 2 Vで通電した。 その後 4 5分 間、 関導子側は銀ノ塩化銀電極 （すなわち、 チ タ ン電極と銀 塩化銀とからなる 電極構造体のうちの銀 Z塩化銀電極） を用い、 不関導子側は同じく銀電極を用い て電圧 6 Vで通電した。 この場合その合計 1時間目でィ ンス リ ンの血中濃度は約 1 0 0 0 // I U Zm 1であった。 4時間目までのィ ン ス リ ン血中濃度一時間曲線 下面積 A U C a →4 hは、 約 1 . 3 I U / m 1 · m i nを得ることができた （第 3図、 第 4図参照） 。 また皮膚に刺激は認められなかった （第 1表参照） 。 〈比較例 1〉

一方、 比較例 1— .1では、 関導子側として銀 Z塩化銀電極を、 不関導子側とし ては銀電極を用い、 比較例 1 一 2では関導子側及び不関導子側ともに白金電極を 用い、 比較例 1 一 3では関導子側及び不関導子側ともにチタン電極を用いた。 比較例 1 - 1 のように関導子側に銀ノ塩化銀電極、 不関導子側に銀電極を用い た場合、 及び、 比較例 1 一 2のように関導子側及び不関導子側ともに白金電極を 用いた場合には、 いずれの場合も実験開始後 1時間までイ ンス リンは皮廣をほと んど透過せず、 採取血液中イ ンス リ ンを測定することはできなかった。 また比較 例 1 一 3のように関導子側及び不関導子側ともにチタン電極のみで通電した場合 には、 イ ンス リ ンの血中濃度は実験開始後 1時間目で約 5 0 0 I U Z m 1 が得 られ、 4時間目までのィ ンス リ ン血中濃度一時間曲線下面積 （A U C a →4 h ) は約 0 . 5 1 U /m 1 · m i nが得られた。 しかし実験終了後、 皮廣観察をした ところ刺激と認められる斑点が確認された。

以上に示す如く、 本発明に係る実施例 1 一 1 のように分極性霪極と非分極性電 極とを併わせて有する霪極構造体を使用し、 分極性霪極と非分極性電極とを経時 的に切り替えて用いることにより、 イ ン スリ ンを皮虜から安全に送達することが できた。 一方、 比較例 1 — 1、 比較例 1 一 2、 比較例 1 一 3のように非分極性電 極あるいは分極性電極を単独で使用した場合には、 皮膚に刺激を生じること無し に、 イ ン ス リ ンを生体内に送達することは困難であった。

《実験例 2》

実験例 2では、 ハム ス ターの頰袋を摘出し、 セロハ ンテープを用いて頰袋の角 質層を取り除き、 これを経粘膜のモデル膜とした。 この粘膜を第 1図に示すよう な透過実験用の 2個のチャ ンバーを有する拡散セル間に粘膜としてセ ッ ト し、 d 0 n o r側電極を陰極とし、 r e c e i v e r側電極を陽極として、 それぞれィ オン トフ ォ レー シス電源装置と接続した。 この場合、 実施例に用いる関導子側電 極としては、 第 2図に示すような霪極構造体を使用した。 この電極構造体は、 チ 夕ン霪極と銀 Z塩化銀霪極とをその間にポリエチレンテレフタレー トを介在させ て構成したものである。 一方比較例に用いる関導子側電極は、 切り替え装置無し の単一電極とした。 これらを第 1図に示すようにセッ ト した後、 d o n o r側に はィ ンス リ ン溶液 （イ ンスリ ン濃度 6 0 I U ) を供給し、 r e c e i V e r側に はリ ン酸緩衝液を供給して、 実施例 2— 1、 実施例 2— 2、 実施例 2一 3及び比 較例 2— 1、 比較例？一 2、 比較例 2 - 3を実施した。

〈実施例 2〉

まず実施例 2— 1では、 関導子側は上記霪極構造体におけるチタ ン電極を、 不 関導子側は銀電極を用いて、 実験開始直後から 1 5分間、 電圧 1 8 Vで通電し、 その後イ オ ン ト フォ レーシス霪源装置の切り替え装置を切り替えて、 関導子側は 上記電極構造体における銀/塩化銀電極を用い、 不関導子側はそのまま同じく銀 電極を用いて、 2時間 4 5分間、 鸳圧 3 Vで通霪した。 この場合 l c m ² 当たり 0 . 7 I Uのイ ンス リ ンが粘膜を透過し、 粘膜にも刺激は見られなかった。

実施例 2 - 2 では、 実験開始直後から 1 5分間、 関導子側は上記電極構造体に おけるチタ ン電極を、 不関導子側は銀電極を用いて電圧 1 8 Vで通霪し、 その後 イオ ン ト フォ レーシス霪源装置の切り替え装置を切り替えて、 関導子側は上記鸳 極構造体における塩化銀電極を用い、 不関導子側はそのまま銀電極を用いて 2時 間 4 5分間、 霪圧 6 Vで通電した。 この場合その合計 3時間で 1 c m ² 当たり 3

1 Uのイ ンス リ ンが粘膜を透過し、 また粘膜にも刺激は見られなかった。

さらに実施例 2— 3では、 実験開始から 5分間、 関導子側は上記霪極構造体に おけるチタ ン電極を使用し、 不関導子側は銀電極を用いて電圧 6 Vで通電し、 そ の後関導子側を上記電極構造体における銀ノ塩化銀電極に切り替えて 1 0分間、 電圧 6 Vで通電した （合計 1 5分間〉 。 これを 1周期とし、 合計 1 2周期すなわ ち合計 3時間にわたつて通鼋した。 第 6図はこの実施例 2— 3における電極夕ィ ムスケ ジュールを示したものである。 この実施例 2— 3 の場合、 合計 3時間で 5 I Uのイ ンスリ ンが粘膜を透過し、 また粘膜にも剌激は見られなかった （第 5図 及び第 2表参照） 。 〈比較例 2〉

一方、 比較例 2 - 1 においては、 関導子側を銀ノ塩化銀電極、 不関導子側を銀 電極とした電極を用い、 比較例 2— 2 においては関導子側電極及び不関導子側電 極として、 ともに白金霪極を用いた。 これら比較例 2— 1及び比較例 2— 2にお いては、 何れの場合も 3時間までィ ン ス リ ンは粘膜をほとんど透過しなかった。 また、 比較例 2— 3 においては、 関導子側電極及び不関導子側霪極ともにチタ ン電極を用い、 実験開始から 1 5分間は電圧 1 8 Vで、 その後 2時間 4 5分間は 電圧 3 Vで通電した。 この比較例 2— 3の場合、 イ ンス リ ンは 3時間目までに 1 c m ² 当たり約 0 . 3 I U透過したが、 実験終了後粘膜を観察したところ、 刺激 が認められた。

本実験例 2 においては実施例 2— 1、 実施例 2 - 2、 実施例 2— 3で用いたよ うな電極構造体を用いることにより、 轾粘膜に剌激を生じることなく、 イ ン ス リ ンを経粘膜から送達することができた。 一方、 比較例 2— 1、 比較例 2— 2及び 比較例 2 - 3 のように、 非分極性電極あるいは分極性霪極を単独で使用した場合 においては、 経粘膜に剌激を生じることなしに、 イ ンスリ ンを粘膜透過させるこ とはできなかった。 以上述べたように、 本発明により従来技術では難しかった生 理活性物質や薬物の経皮、 経粘膜から生体内への送達が可能になり、 しかもこの 送達が経皮や経粘膜に剌激を生じることなしに可能になった。

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T i 、 A 1 、 F e等の金属よりなる分極性電極は、 通常、 通霉により水を電解 して O H— を発生する。 これにより皮廣、 粘膜等の組織の微視的溶解が生じる。 さらに非分極性電極を用いてィオン トフ ォ レー シス投与することにより、 安全で 効率的に物質を送達することができる。 以下は、 以上の実験例 （実施例） をさらに具体的に説明するものである。

《実験例 1》

ラッ ト （S D系ラッ ト 2 5 0 g ) を背部固定し、 これに拡散セルをセッ ト し、 イ ンス リ ン溶液を適用し （投与量： 2 5 I U ) 、 このイ ンス リ ン溶液側を関導子 側コンパートメ ン トとした。 不関導子側は電極と一体となった塩化ナ ト リウム含 有 P V Aゲルを適用した。 関導子側電極をィオ ントフ ォ レーシス電源装置の陰極 に接続し、 また不関導子側電極を陽極としてイ オン ト フ ォ レーシス電源装置と接 続した。 通電開始後、 経時的にラッ トから血液を採取し、 採取血中のィ ンス リ ン 濃度を測定した。 また、 実験終了後に皮廣を観察した。 比較例 1 — 1〜比較例 1 一 3、 実施例 1 一 1 における通霪電極、 通電時間は下記に記載するとおりであつ た。 また、 A U C B →4 hは台形法により算出した。 これらの結果は、 第 3図、 第 4図及び第 1表に示すとおりである。

〈実施例 1 一 1〉 実験開始直後から 1 5分間、 関導子側電極はチタン霪極を使用 し、 不関導子側電極は銀霪極を用いて電圧 1 2 Vで通霪し、 その後、 4 5分間は 関導子側電極は銀 塩化銀電極を、 不関導子側電極は銀電極を用いて電圧 6 Vで 通 ½し 7 o

〈比較例 1 - 1〉 関導子側に銀 Z塩化銀電極、 不関導子側に銀電極を用い、 実験 開始から 1 5分間は電圧 1 2 Vで、 その後 4 5分間は電圧 3 Vで通電した。

〈比較例 1 - 2〉 関導子側電極、 不関導子側電極とも白金電極を用い、 実験開始 から 1 5分間は電圧 1 2 Vで、 その後 4 5分間は電圧 3 Vで通霉した。

〈比較例 1 一 3〉 関導子側鼋極、 不関導子側電極ともチタ ン電極を用い、 実験開 始から 1 5分間は電圧 1 2 Vで、 その後 4 5分間は電圧 3 Vで通電した。

《実験例 2》

本実験例では第 1図に示すような透過実験用の 2 —チヤ ンバー拡散セル装置を 使用し、 実施例における関導子側の霪極としては第 2図に示すような電極構造体 を使用した。 一方比較例における関導子側霪極 （陰極） 及び不関導子側電極 （陽 極） の両電極としては、 それぞれ、 以下で述べるとおりの電極を使用した。

ノ、ムスター （シリ アンゴールデンハムスター、 体重 1 0 0〜 ： I 5 0 g) 頰袋を 摘出し、 角質層をセロハンテープで取り除いた。 その膜を透過実験用の 2—チヤ ンバー拡散セルにセ ッ ト した。 d ο n o r側コ ンパー ト メ ン ト （関導子側） には イ ンス リ ン溶液 （イ ンス リ ン濃度 6 0 I U) を適用し、 r e c e i V e r側コ ン パー トメ ン ト （不関導子側） にはリ ン酸緩衝液を適用した。 d o n o r側電極を 陰極に、 r e c e i v e r側電極を陽極としてイオ ン ト フォ レーシス電源装置と 接続した。 また実験終了後に粘膜を観察した。 通電電極、 通電時間は、 下記実施 例 2— 1〜実施例 2— 3、 比較例 2 - 1〜比較例 2 - 3にそれぞれ記載したとお りである。 これらの結果は第 5図及び第 2表に示すとおりであった。

第 2 表

〈実施例 2— 1〉 実験開始直後から 1 5分間、 関導子側電極はチタ ン電極を、 不 関導子側電極は銀電極を用いて電圧 1 8 Vで通電し、 その後 2時間 4 5分間、 関 導子側電極は銀 Z塩化銀電極を、 不関導子側電極は銀電極を用いて電圧 3 Vで通 電した。

〈実施例 2— 2〉 実験開始直後から 1 5分間、 関導子側電極はチタ ン電極を、 不 関導子側電極は銀電極を用いて電圧 1 8 Vで通電し、 その後 2時間 4 5分間、 関 導子側鼋極は銀 Z塩化銀電極を、 不関導子側電極は銀電極を用いて霪圧 6 Vで通 した

〈実施例 2— 3〉 実験開始から 5分間、 関導子側霪極はチタ ン霪極を、 不関導子 側霪極は銀電極を用いて 6 Vで通霪し、 その後関導子側電極を銀ノ塩化銀電極と して 1 0分間は 6 Vで通電した （合計 1 5分間） 。 これを 1周期とし、 合計 1 2 周期すなわち 3時間にわたって通電した。 第 6図は、 本実施例 2— 3における電 極タイ ムスケジュールを示している。

〈比較例 2 - 1〉 関導子側霭極に銀 塩化銀霪極、 不関導子側電極に銀電極を用 い、 実験開始から 1 5分間は電圧 1 8 Vで通電し、 その後 2時間 4 5分は電圧 3 Vで通罨した。

〈比較例 2 - 2〉 関導子側電極、 不関導子側電極とも白金電極を使用し、 実験開 始から 1 5分間は電圧 1 8 Vで通電し、 その後 2時間 4 5分は電圧 3 Vで通電し た。

〈比較例 2— 3〉 関導子側電極、 不関導子側電極ともチタ ン電極を用い、 実験開 始から 1 5分間は電圧 1 8 Vで通霪し、 その後 2時間 4 5分は鸳圧 3 Vで通電し た。 発明の効菓

本発明は、 イ オン トフ ォ レーシスにおいて、 関導子側の電極として分極性電極 と非分極性電極とを併わせ有する電極構造体を使用し、 この分極性電極と非分極 性電極とを適宜切り換えて併用することにより、 経皮や経粘膜投与において生体 内への生理活性物質や薬物の送達を十分な量、 且つ安全に行うことを可能にし、 生理活性物質や薬物を経皮又は経粘膜から、 刺激を生じることなく、 有効に送達 することができる。

Claims

請 求 の . 範 囲 イ オ ントフォ レーシス用の電極構造体であって、 関導子側において分極性霪 極と非分極性電極とを併わせ有し、 通電時に両霪極が切り換え自在とされてい ることを特徴とするィオン トフォ レーシス用電極構造体。

分極性電極と非分極性電極とがその両者間に電気絶縁性材料を介在させて一 体化されてなる電極構造体である請求の範囲第 1項に記載のイ オ ン トフ ォ レー シス用電極構造体。

分極性霪極がチタ ン、 鉄、 アル ミ ニウム、 白金及びこれらの合金、 炭素から なるグループから選ばれた材料からなる分極性電極である請求の範囲第 1項又 は第 2項に記載のィオ ン トフ ォ レーシス用電極構造体。

非分極性電極が銀、 銅、 塩化銀、 塩化銅及びこれらをベースとする材料から なるグループから選ばれた材料からなる非分極性電極である請求の範囲第 1項 又は第 2項に記載のイ オン ト フォ レーシス用電極構造体。

電極構造体がシー ト状として構成されたものである請求の範囲第 1項又は第

2項に記載のィオ ン ト フォ レーシス用霪極構造体。