TWI713497B

TWI713497B - 咪唑并嘧啶及咪唑并三衍生物及包含該衍生物之醫藥組成物

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Publication number: TWI713497B
Application number: TW105105245A
Authority: TW
Inventors: 朴天應; 張龍九; 慎容濟; 金智連; 咸昇模; 金用吉; 閔惠景; 車秀鳯; 鄭孝俊; 李柱英; 韓勝男; 鄭鎮龍; 崔恩珠; 鄭燦美; 朴鍾實; 李知遠; 趙南侖; 柳垠朱; 孟哲永
Original assignee: 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司
Priority date: 2015-02-26
Filing date: 2016-02-23
Publication date: 2020-12-21
Also published as: KR20160104579A; IL254070A0; IL254070B; US10100057B2; US20170349597A1; EP3842436A1; FI3842436T3; US20190031669A1; ZA201705333B; EP3842436B1; TW201639848A; RU2017131514A; WO2016137260A1; CN107635994B; US12037338B2; US20200277298A1; EP3262047A1; ES2964324T3; JP6692367B2; DK3842436T3

Abstract

本發明係有關一種如下化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽，與含其之醫藥組成物：

其中X、Z、R₁與R₂係如本說明書之定義。

化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽之作用為作為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑，藉以適用於預防或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調。

Description

咪唑并嘧啶及咪唑并三衍生物及包含該衍生物之醫藥組成物

本發明係有關一種適用為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑(PAM)之化合物或其醫藥上可接受之鹽，與包含醫療有效量之該等化合物之醫藥組成物，其用於預防及/或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調。

麩胺酸係哺乳動物中樞神經系統(CNS)中最常見之激發性神經遞質。麩胺酸在如：心血管失調、知覺與辨識、與突觸形成，及學習與記憶等多種生理功能中扮演重要角色。因此當麩胺酸神經傳遞發生失衡時，可能引起各種不同神經與精神疾病(如：精神分裂症)，因此麩胺酸在生理學中扮演重要角色。

麩胺酸經由促離子型麩胺酸受體(iGluR)介導突觸神經傳遞，亦即活化涉及快速激發性傳遞之NMDA受體、AMPA受體與紅藻胺酸受體(Nakanishi S.et al.,Brain Res.Rev.,(1998)26：230-235)。此外，麩胺酸在經由活化代謝型麩胺酸受體(mGluR)來精密調節激發性突觸神經傳遞上扮演重要角色。

代謝型麩胺酸受體(mGluR)係由八(8)種亞型組成，且再依據排列、同源性與藥理性質，再分成三組(第I、II與III組)。mGluR5屬於第I組，已知mGluR5會經由各種不同蛋白質及神經傳遞途徑與NMDA受體交互作用。因此，由於可藉由調控mGluR5來調節NMDA受體之生理功能缺陷或活性過高之失衡，mGluR5之調控非常重要。

由於認為影響CNS之各種不同病理生理過程與疾病狀態與麩胺酸神經傳遞異常及NMDA受體功能失常有關，因此mGluR5受體之調控劑可能在治療各種不同CNS疾病上具有醫療效益。此外，由於透過異位結合位點產生作用之mGluR5受體調控劑具有如：亞型選擇性、腦滲透性、及安全性潛力等優點，許多研究報告已提出mGluR5正向異位性調控劑適用於治療精神分裂症與CNS疾病。

國際公告案案號WO 2008/151184與WO 2011/035324分別揭示苯甲醯胺與O-苯甲基菸鹼醯胺衍生物為mGluR5正向異位性調控劑。國際公告案案號WO 2010/124055揭示2-烷基哌啶衍生物為mGluR5正向異位性調控劑，及國際公告案案號WO 2011/082010揭示四氫三唑并吡啶衍生化合物。國際公告案案號WO 2012/078817與WO 2012/083224分別揭示雙環吡唑與雙環三唑化合物為 mGluR5正向異位性調控劑。

本發明之目的在於提供一種作為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑之咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生物或其醫藥上可接受之鹽。

此外，本發明另一目的為提供一種包含上述咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生化合物或其醫藥上可接受之鹽作為活性成份之醫藥組成物。

本發明者藉由合成下列化學式(1)之咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生化合物而完成本發明，並證實該等化合物具有作為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑之有效且具選擇性之效應，因此適用於治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調，如：精神分裂症。

本發明於下文中詳細說明。

本發明提供下列化學式(1)之化合物與其醫藥上可接受之鹽：

其中X表示CH或N； Z表示O或S；R₁表示C₆-C₁₂芳基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基、二(C₁-C₅烷基)胺基-C₁-C₅烷基與5或6員雜環烷基-C₁-C₅烷基，其中該雜環烷基具有1至3個選自N、O與S之雜原子；或具有1至5個選自N、O與S之雜原子之5至12員不飽和雜環基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示C₆-C₁₂芳基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5至12員不飽和雜環基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。

除非另有說明，否則本文中術語「烷基」不論單獨使用或與其他術語組合時(例如：鹵烷基)，意指具有1至5個碳原子之直鏈或分支之飽和烴基。代表性烷基實例包括(但不限於)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、第三戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基與1,2-二甲基丙基。

除非另有說明，否則術語「鹵基」不論單獨使用或與其他術語組合時(例如：鹵烷基)，意指F、Cl、Br或I基團。

除非另有說明，否則術語「雜環烷基」意指具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5或6員飽和單環，較佳為具有1或2個選自N與O之雜原子之5或6員飽和單環。雜環烷基之具體實例包括(但不限於)：吡咯啶基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基與嗎啉基。

除非另有說明，否則本文術語「芳基」意指具有6至12個碳原子之芳香系基團。芳基之具體實例包括(但不限於)：苯基與萘基。

除非另有說明，否則本文之術語「不飽和雜環基」意指具有1至5個選自N、O與S之雜原子之5或12員不飽和單環系或雙環系環。不飽和雜環基之具體實例包括(但不限於)：1,3-苯并二氧雜環戊烯基(benzodioxolyl)，或雜芳基，如：吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡

基、喹啉基、與異喹啉基。

根據本發明一項態樣，上述化學式(1)中，R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5至10員不飽和雜環基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基。

根據本發明另一項態樣，上述化學式(1)中，R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5或6員雜芳基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。

根據本發明再另一項態樣，上述化學式(1)中，X表示CH或N；Z表示O；R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；或具有1或2個選自N、O與S之雜原子之5至9員不飽和雜環基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1或2 個氮原子之6員雜芳基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。

根據本發明再另一項態樣，上述化學式(1)中，R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；1,3-苯并二氧雜環戊烯基，其係未經取代或經1或2個鹵基取代；或吡啶基或嘧啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或吡啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。

根據本發明再另一項態樣，上述化學式(1)中，X表示CH；Z表示O；R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅ 烷氧基-C₁-C₅烷基；及R₂表示吡啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。

根據本發明代表性化學式(1)之化合物包括下列者：6-(2-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-苯氧基甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基-6-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-二甲基胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(2-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-三氟甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(7-氟苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯硫基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氯吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-4-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-羥基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)-咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[[6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基]甲氧基]苯酚；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-苯基-咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基] 苯酚；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(4-氟苯基)-2-[(2,3,4,5,6-五氘苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(2,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲基-苯胺；4,5-二氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-甲基-苯胺；5-氯-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲氧基-苯胺；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]吡啶-2-醇；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；[5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；6-(4-氟-2-甲基磺醯基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-甲氧基-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(7-氟-2H-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-乙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二甲基苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-(2-吡啶基氧基甲基)-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-氟-5-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；3-甲氧基-4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；4-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氟-2-甲基磺醯基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[5-氟-2-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；6-[4-氟-2-(甲氧基甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； [2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲醇；6-(2-異丙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-(三氟甲基)苯甲醛；6-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(2-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氯-4-吡啶基)氧基甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；5-氟-2-[2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇； 2-(2,4-二氟苯基)-6-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-2-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(4-氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(2-甲基苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(2,4-二氟苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(4-氟-2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(3-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

； 2-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

；胺甲酸[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；胺甲酸[5-氟-2-[2-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；胺甲酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；乙酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；6-[2-(氯甲基)-4-氟-苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶。

本案發明人證實化學式(1)之化合物具有作為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑之有效且具選擇性之效應。呈醫藥上可接受之鹽型時仍可維持此等化學式(1)之化合物之醫學效應。

因此，本發明另一態樣係提供一種用於預防或治療受麩胺酸功能障礙與代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)介導之失調之醫藥組成物，其包含醫療有效量之作為活性成份之化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽，及醫藥上可接受之載劑或賦形劑。該醫藥組成物可進一步包含一或多種選自醫藥上可接受之載劑、稀釋劑與佐劑等物所組成群中之添加劑。

明確言之，該醫藥組成物可為用於mGluR5之正向異位性調控劑之組成物。

此外，該醫藥組成物可為用於預防及/或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調之組成物。該受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調可為例如：精神分裂症，且包括已知與麩胺酸功能障礙及mGluR5有關之任何失調。此方面之文獻(N.Matosin et al.,Schizophrenia Research,2013,Vol.146,pp.170-176)報告mGluR5之正向異位性調控劑與治療精神分裂症之間之關係。

醫藥上可接受之鹽包括任何酸或鹼加成鹽類，及其任何立體化學異構物。此等鹽類沒有明確限制，且可能為任何可以保留其母化合物於目標個體中之活性，且不會引起任何不期望效應之鹽類。此等鹽類實例為無機與有機鹽類，如：乙酸、硝酸、天冬胺酸、磺酸、硫酸、馬來酸、麩胺酸、甲酸、琥珀酸、磷酸、酞酸、單寧酸、酒石酸、氫溴酸、丙酸、苯磺酸、苯甲酸、硬脂酸、鄰甲酚、乳酸、氫碳酸、氫硫酸、酸式酒石酸、草酸、丁基酸、乙二胺四乙酸鈣、樟磺酸、碳酸、氯苯甲酸、檸檬酸、乙二胺四乙酸、甲苯磺酸、乙二磺酸、乙磺酸、富馬酸、葡庚糖酸、雙羥萘酸、葡糖酸、二醇胺基苯胂酸、硝酸甲酯、聚半乳糖醛酸、己基雷鎖辛酸(hexyllisorcynonic acid)、丙二酸、海巴明酸(hydrobamic acid)、氯酸(hydrochlorinic acid)、氫碘酸、羥基萘甲酸、羥乙基磺酸、乳糖醛酸、扁桃酸、依斯特酸(estolinic acid)、黏酸、己二烯二酸、對硝基甲磺酸、環乙磺酸、泛酸、單氫磷酸、二氫磷酸、水楊酸、胺磺酸(sulfamine acid)、對胺基苯磺酸、甲磺酸與茶鹼酸。此外，鹼性鹽類實例為銨鹽、鹼金屬或鹼土金屬(如：鋰、鈉、鉀、鎂或鈣)鹽類、含有機鹼(如：苄星青黴素(benzathine)、N-甲基-D-葡糖胺、或哈胺(hydrabamine))之鹽類，與含胺基酸(如：精胺酸或離胺酸)之鹽類。此等鹽類可經過適當酸或鹼處理而轉化成游離型。術語「加成鹽」可包括得自任何化學式(1)之化合物及其鹽類之溶劑合物。此等溶劑合物之實例為水合物與醇合物。

醫藥組成物可調配成各種不同經口或非經腸式投藥型。例如：其可調配成經口投藥之任何劑型，如：錠劑；九劑、軟式/硬式明膠囊、溶液、懸浮液、乳液、糖漿、粒劑與酏劑。此等經口投藥之劑型中除了有效成份外，尚可包括任何醫藥上可接受之載劑，端賴各調配物之典型構成法而定，例如：稀釋劑，如：乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纖維素、與/或甘油，或潤滑劑，如：矽石、滑石、硬脂酸與其鎂或鈣鹽，與/或聚乙二醇。

此外，當經口投藥之調配物為錠劑型時，其亦可包含結合劑，如：矽酸鎂鋁、澱粉糊、明膠、黃耆膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、與/或聚乙烯吡咯烷酮，且若需要時，亦可包括崩解劑，如：澱粉、洋菜、或藻酸、或其鈉鹽、或沸騰混合物，及/或吸收劑、著色劑、調味劑、或甜味劑。

醫藥組成物可調配成非經腸式投藥型式。此時，可利用非經腸式投藥法投藥，如：皮下注射、靜脈內注射、肌內注射或胸腔內注射。為了讓本發明醫藥組成物調配成非經腸式投藥劑型，可由有效成份(亦即化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽)與安定劑或緩衝劑於水中混合，製成溶液或懸浮液，此溶液或懸浮液可再製成單位劑型，如：安瓿或小瓶。

此外，醫藥組成物可經過殺菌或可進一步包含佐劑，如：防腐劑、安定劑、水合劑、乳化劑、或用於控制滲透壓之鹽、與/或緩衝劑，且其可進一步包括其他醫療效益物質，且可依據習知混合、造粒或包覆方法調配。

以哺乳動物(包括人類)為例，醫藥組成物之有效成份(亦即化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽)之有效含量為每天0.1至500mg/kg(體重)，較佳為0.5至100mg/kg(體重)，此等醫藥組成物可以每天分成1或2個或更多個小劑量，經口或以非經腸式途徑投藥。

另一態樣中，本發明亦提供作為代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位性調控劑之角色，其包括對有此需要之患者投與醫療有效量之化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽。該調控法可進一步包括在投藥步驟之前先辨別需要mGluR5之正向異位性調控劑之患者之步驟。

此外，本發明提供一種預防及/或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調之方法，其包括對有此需要之患者投與醫療有效量之化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽之步驟。用於預防及/或治療之方法可進一步包括在投藥前先辨別需要預防及/或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調之患者之步驟。

受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調可為例如：精神分裂症，且可包括任何已知與麩胺酸功能障礙及mGluR5之調控有關之失調。該患者可為哺乳動物，較佳為人類。

此外，熟悉本發明所屬技術領域之人士很容易在沒有特別限制下，依接受投藥之哺乳動物與失調，及化學式(1)之化合物之特定型態與其對mGluR5之正向異位調控作用之活性來選擇化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽之明確投藥方法與醫療有效量。

再根據另一態樣，本發明提供一種製備化學式(1)之化合物之方法。化學式(1)之化合物之製法可使用已知化合物或很容易由熟悉化學合成之人士由已知化合物製備之化合物進行。因此，下文中有關化學式(1)之化合物之製法說明僅係舉例說明之方法，若必要時可選擇性改變單元操作之順序，不會限制本發明之範疇。

一般合成方法中，由(2)作為起始物，使用二氯丙酮進行雜環合成反應，得到咪唑并嘧啶或咪唑并三

衍生物(3)。由此化合物進行親核性反應，得到化合物(4)，然後經由鈴木偶合反應(Suzuki coupling reaction)得到最終化合物(1)。

另一種合成法中，由化合物(2)作為起始物，進行鈴木偶合反應，得到化合物(5)(其中芳基或雜芳基經取代)。然後，由所得化合物與二氯丙酮進行雜環合成反應，得到咪唑并嘧啶或咪唑并三

衍生物(6)。由此化合物進行親核性反應，得到最終化合物(1)。

由反應圖2所得化合物(5)與1-乙醯氧基-3-氯丙酮進行雜環合成反應，得到化合物(7)，所得化合物接著經水解，得到化合物(8)。由化合物(8)進行芳香系親核性反應，得到最終化合物(9)。

根據本發明，提供對代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)之正向異位調控作用展現優異效力之新穎咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生物與其醫藥上可接受之鹽。因此此等咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生物與其醫藥上可接受之鹽可有效用於預防或治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調，如：精神分裂症。

此外，根據本發明，提供一種製備新穎咪唑并嘧啶與咪唑并三

衍生物之方法、含其之醫藥組成物、與使用其正向異位性調控mGluR5之方法、及治療受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調之方法。

(發明之最佳實施形態)

下文中利用下列實施例更詳細說明本發明。然而，必需了解，本發明之保護範圍不受實施例之限制。

實施例1：6-(2-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

實施例1-1：6-溴-2-氯甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

取5-溴嘧啶-2-胺(2g,11.5mmol)與1,3-二氯丙-2-酮(2.9g,23mmol)溶於DMF(20ml)中後，於110℃攪拌2小時。利用液相層析法證實反應完成後，反應溶液使用乙酸乙酯稀釋，使用水洗滌3次。然後溶液經硫酸鎂脫水及過濾。其係於減壓下進行，所得固體使用乙酸乙酯洗滌，得到標題化合物(產量：0.85g，產率：30%)。

實施例1-2：6-溴-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

取6-溴-2-氯甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶(2g,8.11mmol)與苯酚(1.5g,16.23mmol)溶於DMF(40ml)，於室溫添加碳酸鉀(3.4g,24.34mmol)。然後於60℃攪拌反應溶液15小時。由液相層析法證實反應完成後，反應溶液使用乙酸乙酯稀釋，使用水洗滌3次。然後，溶液經硫酸鎂脫水與過濾。其係於減壓下進行，所得固體使用乙酸乙酯洗滌，得到標題化合物(產量：0.9g，產率：38%)。

實施例1-3：6-(2-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

取實施例1-2所得之6-溴-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶(0.3g,0.99mmol)與2-氟苯基硼酸(0.2g,1.43mmol)溶於1,2-二甲氧基乙烷(8ml)，然後於室溫添加[1,1’-雙(二苯基膦)二茂絡鐵]二氯鈀(II)錯合二氯甲烷(0.2g,0.24 mmol)與2N碳酸鈉水溶液(1.8ml,3.6mmol)。然後於90℃迴流下攪拌反應溶液6小時。由液相層析法證實反應完成後，反應溶液使用乙酸乙酯稀釋，使用Cellite^TM過濾。使用水洗滌溶液2次後，經硫酸鎂脫水與過濾。其係於減壓下進行，經管柱層析法純化(二氯甲烷：甲醇=50：1)，得到標題化合物(產量：0.1g，產率：32%)。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.74(s,1H),8.59(s,1H),7.64(s,1H),7.50(m,1H),7.45(m,1H),7.32(m,3H),7.23(m,1H),7.03(m,2H),6.98(m,1H),5.39(s,2H)

實施例2：2-苯氧基甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.80(s,1H),8.51(s,1H),7.64(s,1H),7.52(m,3H),7.45(m,2H),7.31(m,2H),7.04(m,2H),6.97(m,1H),5.38(s,2H)

實施例3：6-(2,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2,4-二氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.20(s,1H),8.72(s,1H),8.00(s,1H),7.76(m,1H),7.49(m,1H),7.30(m,3H),7.07(d,2H),6.95(t,1H),5.27(s,2H)

實施例4：6-(2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-甲氧基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.74(s,1H),8.55(s,1H),7.61(s,1H),7.42(m,2H),7.37(m,1H),7.29(m,1H),7.13(m,1H),7.05(m,3H),6.95(m,1H),5.40(s,2H),3.87(s,3H)

實施例5：6-(2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-甲基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.58(s,1H),8.33(s,1H),7.64(s,1H),7.35(m,5H),7.25(m,1H),7.06(d,2H),7.00(m,1H),5.42(s,2H),2.33(s,3H)

實施例6：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟-2-甲基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.52(s,1H),8.29(s,1H),7.63(s,1H),7.33(m,2H),7.21(m,1H),7.06(m,3H),6.99(m,2H),5.41(s,2H),2.31(s,3H)

實施例7：6-(2,3-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2,3-二氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.73(s,1H),8.62(s,1H),7.67(s,1H),7.30(m,3H),7.27(m,2H),7.06(m,2H),6.99(m,1H),5.40(s,2H)

實施例8：6-(4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.75(s,1H),8.54(s,1H),7.66(d,1H),7.51(m,1H),7.31(m,3H),7.26(m,1H),7.15(m,1H),7.05(m,2H),6.98(m,1H),5.38(s,2H)

實施例9：6-(3-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-胺基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.15(s,1H),8.77(s,1H),7.95(s,1H),7.31(t,2H),7.15(t,1H),7.07(d,2H),6.95(t,1H),6.86(s,1H),6.83(d,1H),6.64(d,1H),5.27(s,2H),5.25(s,2H)

實施例10：6-(2-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-胺基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.67(s,1H),8.48(s,1H),7.62(s,1H),7.33(m,2H),7.20(m,1H),7.13(m,1H),7.05(m,2H),6.99(m,1H),6.90(m,1H),6.83(m,1H),5.40(s,2H)

實施例11：6-(3-胺基-6-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-胺基-6-甲基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.93(s,1H),8.50(s,1H),7.94(s,1H),7.31(t,2H),7.07(d,2H),7.00(m,1H),6.96(m,1H),6.58(d,1H),6.53(s,1H),5.25(s,2H),5.03(s,2H),2.10(s,3H)

實施例12：6-(3-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-胺基-4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.14(s,1H),8.75(s,1H),7.95(s,1H),7.54(m,2H),7.30(m,2H),7.15(m,1H),7.11(m,2H),6.95(m,1H),5.35(s,2H),5.24(s,2H)

實施例13：6-(3-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氯-4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.73(s,1H),8.50(s,1H),7.66(s,1H),7.61(m,1H),7.44(m,1H),7.32(m,3H),7.05(m,2H),7.00(m,1H),5.40(s,2H)

實施例14：6-(2-二甲基胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-二甲基胺基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.04(s,1H),8.73(s,1H),7.95(s,1H),7.39(m,1H),7.32(m,3H),7.21(m,1H),7.19(m,2H),6.96(m,2H),5.23(s,2H),2.51(s,6H)

實施例15：6-(2-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基 咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氯-4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.08(s,1H),8.59(s,1H),7.98(s,1H),7.65(m,2H),7.40(m,1H),7.31(m,2H),7.06(m,2H),6.95(m,1H),5.25(s,2H)

實施例16：6-(2-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.64(s,1H),8.55(s,1H),7.45(s,1H),7.25(m,4H),7.05(m,1H),6.98(m,1H),6.92(m,3H),5.21(s,2H)

實施例17：6-(3-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.77(s,1H),8.46(s,1H),7.59(s,1H),7.35(m,1H),7.26(m,2H),7.07(m,2H),6.99(m,2H),6.90(m,2H),5.35(s,2H)

實施例18：6-(4-氟-2-三氟甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟-2-三氟甲基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.05(s,1H),8.49(s,1H),8.00(s,1H),7.85(m,1H),7.71(m,2H),7.32(m,2H),7.09(m,2H),6.95(m,1H),5.28(s,2H)

實施例19：6-(3,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3,4-二氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.33(s,1H),8.91(s,1H),7.94(m,2H),7.64(m,2H),7.32(m,2H),7.08(m,2H), 6.96(m,1H),5.26(s,2H)

實施例20：6-(2-甲氧基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-甲氧基-4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.06(s,1H),8.64(s,1H),7.95(s,1H),7.51(t,1H),7.31(t,2H),7.12(m,1H),7.06(d,2H),6.95(m,2H),5.26(s,2H),3.84(s,3H)

實施例21：6-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟-3-甲氧基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.30(s,1H),8.93(s,1H),7.94(s,1H),7.56(m,1H),7.35(m,4H),7.08(m,2H),6.95(m,1H),5.26(s,2H),3.94(s,3H)

實施例22：6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氯-2-甲氧基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.66(s,1H),8.54(s,1H),7.62(s,1H),7.29(m,3H),7.05(m,5H),5.37(s,2H),3.86(s,3H)

實施例23：6-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成法

使用4-氰基-2-甲氧基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.70(s,1H),8.63(s,1H),7.66(s,1H),7.49(d,2H),7.32(m,3H),7.06(m,2H),7.01(m,1H),5.40(s,2H),3.93(s,3H)

實施例24：6-(7-氟苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用7-氟苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.29(s,1H),8.89(s,1H),8.02(s,1H),7.30(m，3H),7.06(m,3H),6.95(m,1H),6.26(s,2H),5.25(s,2H)

實施例25：6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟-2-羥基甲基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.99(s,1H),8.56(s,1H),7.95(s,1H),7.43(m,2H),7.32(m,2H),7.27(m,1H),7.06(m,2H),6.95(m,1H),5.44(s,1H),5.27(s,2H),4.47(s,2H)

實施例26：6-(4-氟-2-甲基硫基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟-2-甲基苯硫基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.01(s,1H),8.51(s,1H),7.96(s,1H),7.42(m,1H),7.35(m,3H),7.15(m,1H), 7.06(d,2H),6.95(m,1H),5.27(s,2H),2.47(s,3H)

實施例27：6-(2-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-胺基-4-氟苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.59(s,1H),8.39(s,1H),7.58(s,1H),7.29(m,2H),7.05(m,4H),6.55(m,2H),5.39(s,2H),3.89(s,2H)

實施例28：6-(2,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2,4-二氟-5-甲氧基苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.14(s,1H),8.69(s,1H),7.95(s,1H),7.43(m,1H),7.32(m,3H),7.06(m,2H),6.96(m,1H),5.26(s,2H),3.81(s,3H)

實施例29：6-(2-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用(2-氟吡啶-3-基)硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.75(d,1H),8.70(s,1H),8.33(d,1H),7.99(m,1H),7.69(s,1H),7.41(m,1H),7.32(m,2H),7.05(m,2H),6.95(m,1H),5.41(s,2H)

實施例30：6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用6-甲氧基吡啶-3-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.89(s,1H),8.57(s,1H),8.10(m,1H),7.94(s,1H),7.30(m,2H),7.08(m,2H),7.00(m,1H),6.96(t,1H),5.26(s,2H),3.90(s,3H)

實施例31：6-(6-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用6-氟吡啶-3-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.36(s,1H),8.93(s,1H),8.65(s,1H),8.41(m,1H),7.97(s,1H),7.40(m,1H),7.31(t,2H),7.08(m,2H),6.95(t,1H),5.27(s,2H)

實施例32：6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-甲基吡啶-3-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CD3OD,500MHz)δ 9.47(s,1H),9.15(s,1H),8.95(m,1H),8.88(m,1H),8.39(s,1H),8.15(s,1H),7.35(m,2H),7.12(m,2H),7.04(m,1H),5.48(s,2H),2.69(s,3H)

實施例33：6-(2,6-二氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2,6-二氟吡啶-3-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.28(s,1H),8.78(s,1H),8.49(q,1H),8.03(s,1H),7.40(d,1H),7.30(t,2H),7.07 (d,2H),6.95(t,1H),5.27(s,2H)

實施例34：6-(6-氯吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用6-氯吡啶-3-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CD3OD,500MHz)δ 9.58(s,1H),9.37(s,1H),8.82(s,1H),8.32(s,1H),8.25(d,1H),7.71(m,1H),7.35(m,2H),7.11(m,2H),7.04(m,1H),5.46(s,2H)

實施例35：6-(2-氟吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟吡啶-4-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.57(s,1H),9.06(s,1H),8.38(m,1H),7.99(s,1H),7.82(d,1H),7.69(d,1H),7.31(t,2H),7.08(d,2H),6.95(t,1H),5.28(s,2H)

實施例36：6-(3-氯吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氯吡啶-4-基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.42(s,1H),8.91(s,1H),8.85(s,1H),8.71(d,1H),8.18(s,1H),7.70(s,1H),7.32(m,2H),7.09(m,2H),6.97(m,1H),5.35(s,2H)

實施例37：6-(4-氯苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氯苯基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.33(s,1H),8.91(s,1H),7.96(s,1H),7.81(d,2H),7.60(d,2H),7.31(t,2H),7.09(d,2H),6.95(t,1H),5.27(s,2H)

實施例38：6-(6-氟-4-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用6-氟-4-甲基-3-吡啶基硼酸作為起始物，依實施例 1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.49(s,1H),8.35(s,1H),8.09(s,1H),7.66(s,1H),7.30(m,2H),7.03(m,2H),6.97(m,2H),5.39(s,2H),2.36(s,3H)

實施例39：6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成法

使用6-氟-5-甲基-3-吡啶基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.35(s,1H),8.89(s,1H),8.42(s,1H),8.22(d,1H),7.94(s,1H),7.29(m,2H),7.05(m,2H),6.94(m,1H),5.27(s,2H),2.35(s,3H)

實施例40：6-(5-氟-2-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟-2-吡啶基硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.60(s,1H),9.20(s,1H),8.71(s,1H),8.13(d,1H),8.02(s,1H),7.94(t,1H),7.28(t,2H),7.07(d,2H),6.92(t,1H),5.24(s,2H)

實施例41：6-(2,4-二氟苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.20(s,1H),8.72(s,1H),8.02(s,1H),7.76(m,1H),7.49(m,1H),7.33(m,2H),6.98(m,1H),6.90(m,1H),6.76(m,1H)5.28(s,2H)

實施例42：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.68(s,1H),8.52(s,1H),7.61(s,1H),7.30(m,1H),7.23(m,1H),6.82(m,2H),6.76 (m,2H),6.68(m,1H),5.35(s,2H),3.85(s,3H)

實施例43：6-(4-氟-3-羥基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)-咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-3-羥基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.20(s,1H),8.81(s,1H),7.98(s,1H),7.33(m,3H),7.18(m,1H),6.99(m,1H),6.93(m,1H),6.78(m,1H),5.28(s,2H)

實施例44：6-(2-胺基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-胺基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.93(s,1H),8.54(s,1H),7.95(s,1H),7.31(m,1H),7.10(m,2H),6.98(m,1H),6.92(m,1H),6.79(m,2H),6.63(m,1H),5.27(s,2H),5.14(s,2H)

實施例45：6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶與3-氯吡啶-4-基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.81(s,1H),8.72(s,1H),8.67(s,1H),8.06(s,1H),7.69(m,1H),7.32(m,1H),6.99(m,1H),6.92(m,1H),6.79(m,1H),5.30(s,2H)

實施例46：6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-甲基吡啶-3-基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 9.34(s,1H),9.00(s,2H),8.78(s,1H),8.62(s,1H),7.73(s,1H),7.32(m,2H),7.06(m,2H),7.01(m,1H),5.42(s,2H)

實施例47：6-(2,4-二氟苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.70(s,1H),8.57(s,1H),7.64(s,1H),7.47(m,1H),6.99(m,6H),5.35(s,2H)

實施例48：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.53(s,1H),8.31(s,1H),7.62(s,1H),7.22(m,2H),7.09(m,1H),6.99(m,4H),5.36(s,2H),2.32(s,3H)

實施例49：6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與3-氯吡啶-4-基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.79(s,1H),8.68(m,2H),8.62(m,1H),7.69(s,1H),7.38(m,1H),6.99(m,4H),5.37(s,2H)

實施例50：6-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,6-二甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.88(s,1H),8.38(s,1H),7.92(s,1H),7.26(m,1H),7.20(m,2H),7.10(m,4H),5.25(s,2H),2.07(s,6H)

實施例51：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(6-氟-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.74(s,1H),8.55(s,1H),8.44(s,1H),7.99(m,1H),7.67(s,1H),7.13(m,1H),6.98(m,4H),5.35(s,2H)

實施例52：4-[[6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基]甲氧基]苯酚之合成

使用苯-1,4-二醇作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-羥基苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-羥基苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.95(s,1H),8.88(s,1H),7.90(s,1H),7.82(m,2H),7.38(t,2H),6.89(d,2H),6.68(d,2H),5.14(s,2H)

實施例53：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.28(s,1H),8.89(s,1H),7.94(s,1H),7.81(s,2H),7.38(s,2H),7.12(m,4H), 5.25(s,2H)

實施例54：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.78(s,1H),8.50(s,1H),7.64(s,1H),7.53(m,2H),7.25(m,2H),6.84(m,1H),6.77(m,1H),6.68(m,1H),5.37(s,2H)

實施例55：2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-3-羥基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 10.21(s,1H),9.21(s, 1H),8.80(s,1H),7.95(s,1H),7.28(m,2H),7.11(m,5H),5.24(s,2H)

實施例56：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-苯基-咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.30(s,1H),8.91(s,1H),7.95(s,1H),7.78(d,2H),7.55(t,2H),7.46(m,1H),7.12(m,4H),5.25(s,2H)

實施例57：5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-羥基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 10.5(s,1H),9.10(s,1H),8.70(s,1H),7.99(s,1H),7.48(m,1H),7.35(m,1H),7.00(m,1H),6.93(m,1H),6.80(m,2H),5.28(s,2H)

實施例58：5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-羥基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 10.5(s,1H),9.07(s,1H),8.68(s,1H),7.94(s,1H),7.45(m,1H),7.08(m,4H),6.78(m,2H),5.22(s,2H)

實施例59：6-(4-氟苯基)-2-[(2,3,4,5,6-五氘苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2,3,4,5,6-五氘苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2,3,4,5,6-五氘苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2,3,4,5,6-五氘苯氧基甲基) 咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.29(d,1H),8.89(d,1H),7.95(s,1H),7.82(t,2H),7.39(t,2H),5.27(s,2H)

實施例60：2-[(4-氟苯氧基)甲基]6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與鄰甲苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.00(s,1H),8.58(s,1H),7.93(s,1H),7.35(m,4H),7.12(m,4H),5.25(s,2H),2.30(s,3H)

實施例61：6-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5- 氟-2-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.04(s,1H),8.59(s,1H),7.94(s,1H),7.40(t,1H),7.28(m,1H),7.22(m,1H),7.12(m,4H),5.25(s,2H),2.27(s,3H)

實施例62：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-氟-4-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.57(s,1H),9.05(s,1H),8.38(d,1H),7.98(s,1H),7.82(m,1H),7.70(s,1H),7.12(m,4H),5.25(s,2H)

實施例63：2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-羥基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.97(s,1H),9.11(s,1H),8.73(s,1H),7.96(s,1H),7.42(d,1H),7.25(m,1H),7.11(m,4H),7.00(m,2H),5.23(s,2H)

實施例64：6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-氟-4-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.88(s,1H),7.93(s,1H),7.63(t,1H),7.15(m,6H),5.24(s,2H),2.32(s,3H)

實施例65：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.48(s,1H),9.17(s,1H),9.00(d,1H),8.48(d,1H),8.07(m,1H),7.98(s,1H),7.10(m,4H),5.25(s,2H)

實施例66：2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.92(s,1H),8.48(s,1H),7.90(s,1H),7.08(m,6H),6.76(d,1H),6.65(t,1H),5.22(s,2H),5.13(s,1H),3.15(s,1H)

實施例67：6-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-氯-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.09(s,1H),8.59(s,1H),7.96(s,1H),7.67(m,2H),7.40(m,1H),7.12(m,4H),5.24(s,2H)

實施例68：4-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氰基-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.18(s,1H),8.71(s, 1H),7.97(s,1H),7.70(s,2H),7.58(m,1H),7.10(m,4H),5.25(s,2H)

實施例69：6-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氯-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.08(s,1H),8.64(s,1H),7.94(s,1H),7.48(d,1H),7.26(d,1H),7.14(m,5H),5.23(s,2H),3.83(s,3H)

實施例70：2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-胺基-4-氟-苯基)硼酸作為起始物，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.15(s,1H),8.75(s,1H),7.94(s,1H),7.09(m,6H),6.85(m,1H),5.36(m,2H),5.23(s,2H)

實施例71：6-(2,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2,6-二氟-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.69(m,2H),8.09(m,1H),7.69(s,1H),7.27(m,1H),7.06(m,1H),6.82(s,1H),6.75(m,2H),5.37(s,2H)

實施例72：5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲基-苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-胺基-4-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.12(s,1H),8.74(s,1H),7.93(s,1H),7.08(m,5H),6.90(s,1H),6.80(m,1H),5.22(s,2H),5.03(m,2H),2.08(s,3H)

實施例73：4,5-二氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4,5-二氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.96(s,1H),8.48(s,1H),7.94(s,1H),7.27(m,1H),7.15(m,4H),6.74(m,1H),5.35(s,2H),5.24(s,2H)

實施例74：2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-甲基-苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.88(s,1H),8.46(s,1H),7.90(s,1H),7.10(m,4H),6.95(m,1H),6.57(s,1H),6.47(m,1H),5.22(s,2H),5.06(s,2H),2.19(s,3H)

實施例75：5-氯-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-氯-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.93(s,1H),8.44(s,1H),7.93(s,1H),7.10(m,5H),6.80(s,1H),6.64(d,1H),5.48(s,2H),5.24(s,2H)

實施例76：2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-5-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.92(s,1H),8.50(s,1H),7.91(s,1H),7.11(m,4H),6.92(m,2H),6.67(d,1H),5.24(s,2H),4.93(s,2H),2.17(s,3H)

實施例77：5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.90(s,1H),8.43(s,1H),7.93(s,1H),7.10(m,5H),6.53(m,1H),6.42(m,1H),5.46(s,2H),5.23(s,2H)

實施例78：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-甲基-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.07(s,1H),8.62(s,1H),8.50(t,2H),7.94(s,1H),7.40(m,1H),7.09(m,4H),5.25(s,2H),2.33(s,3H)

實施例79：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-氟-4-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.84(s,1H),8.70(s,1H), 8.41(d,1H),7.73(s,1H),7.44(d,1H),7.26(m,1H),7.18(s,1H),6.85(d,1H),6.76(m,2H),5.39(s,2H)

實施例80：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ 8.98(s,1H),8.82(s,1H),8.66(s,1H),8.12(d,1H),7.90(m,1H),7.74(s,1H),6.86(m,1H),6.72(m,2H),5.41(s,2H)

實施例81：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(6-氟-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.74(s,1H),8.54(s,1H),8.44(s,1H),8.00(m,1H),7.67(s,1H),7.13(m,1H),6.83(m,1H),6.76(d,1H),6.71(m,1H),5.37(s,2H)

實施例82：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-氟-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.75(s,1H),8.70(s,1H),8.32(d,1H),7.98(t,1H),7.67(s,1H),7.39(t,1H),6.83(m,1H),6.76(d,1H),6.69(m,1H),5.37(s,2H)

實施例83：6-(5,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5,6-二氟-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.40(s,1H),8.94(s,1H),8.55(m,1H),8.48(s,1H),7.96(s,1H),7.09(m,4H),5.25(s,2H)

實施例84：5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲氧基-苯胺之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-胺基-4-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.08(s,1H),8.74(s,1H),7.91(s,1H),7.10(m,4H),6.91(m,3H),5.21(s,2H),4.90(s,2H),3.79(s,3H)

實施例85：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-氟-2-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 9.07(m,2H),8.56(s,1H),7.78(s,1H),7.66(s,1H),7.59(m,1H),6.98(m,4H),5.35(s,2H)

實施例86：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-甲氧基-2-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.54(s,1H),9.17(s,1H),8.40(s,1H),8.00(m,2H),7.56(d,1H),7.10(m,4H),5.22(s,2H),3.88(s,3H)

實施例87：6-(4-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氯-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.22(s,1H),8.77(s,1H),8.71(s,1H),8.64(d,1H),8.02(s,1H),7.77(d,1H),7.12(m,4H),5.28(s,2H)

實施例88：6-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-氯-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.46(s,1H),8.99(d,2H),8.70(s,1H),8.42(s,1H),7.97(s,1H),7.11(m,4H),5.26(s,2H)

實施例89：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-甲氧基-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.38(s,1H),8.96(s,1H),8.55(s,1H),8.34(s,1H),7.94(s,1H),7.78(s,1H),7.09(m,4H),5.24(s,2H),3.90(s,3H)

實施例90：5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]吡啶-2-醇之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(6-羥基-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.35(s,1H),8.91(s,1H),8.62(s,1H),8.39(m,1H),7.95(s,1H),7.38(d,1H),7.11(m,4H),5.22(s,2H)

實施例91：6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.34(s,1H),8.92(s,1H),8.44(s,1H),8.25(d,1H),7.95(s,1H),7.10(m,4H),5.25(s,2H),2.32(s,3H)

實施例92：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(6- 甲基-3-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.34(s,1H),8.92(s,1H),8.84(s,1H),8.06(d,1H),7.95(s,1H),7.41(d,1H),7.10(m,4H),5.25(s,2H),2.32(s,3H)

實施例93：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-氟-2-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.61(s,1H),9.18(s,1H),8.69(s,1H),8.12(t,1H),8.03(s,1H),7.92(t,1H),7.30(m,1H),6.95(d,1H),6.88(d,1H),6.75(t,1H),5.24(s,2H)

實施例94：2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.77(s,1H),8.23(s,1H),7.89(t,1H),7.76(t,1H),7.68(t,1H),7.35(m,1H),7.01(d,1H),6.93(d,1H),6.81(t,1H),5.38(s,2H)

實施例95：4-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氰基-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.18(s,1H),8.70(s,1H),7.99(s,1H),7.67(m,2H),7.58(m,1H),7.32(m,1H),6.98(m,1H),6.91(m,1H),6.78(m,1H),5.28(s,2H),3.88(s,3H)

實施例96：[5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.98(s,1H),8.55(s,1H),7.95(s,1H),7.42(m,2H),7.33(m,1H),7.24(m,1H),6.97(d,1H),6.91(d,1H),6.76(t,1H),5.41(s,1H),5.28(s,2H)4.45(d,2H)

實施例97：[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.97(s,1H),8.54(s,1H),7.93(s,1H),7.41(m,2H),7.24(m,1H),7.10(m,4H), 5.74(s,1H),5.23(s,2H)4.45(d,2H)

實施例98：6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-甲基硫醯基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.01(s,1H),8.51(s,1H),7.98(s,1H),7.43(t,1H),7.28(d,1H),7.12(m,5H),5.26(s,2H),2.48(s,3H)

實施例99：2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-甲氧基-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-甲氧基-4-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.80(s,1H),8.60(s,1H),8.30(s,1H),7.66(s,1H),6.98(m,6H),5.34(s,2H),4.01(s,3H)

實施例100：2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-5-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.95(s,1H),8.51(s,1H),7.94(s,1H),7.33(m,1H),6.98(m,1H),6.93(m,3H),6.79(t,1H),6.68(d,1H),5.41(s,2H),4.95(s,2H),2.21(s,3H)

實施例101：5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用3-氟苯酚作為起始物，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.91(s,1H),8.44(s,1H),7.93(s,1H),7.31(m,1H),7.08(t,1H),6.97(d,1H),6.90(d,1H),6.77(t,1H),6.52(t,1H),5.48(s,2H),5.27(s,2H)

實施例102：6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.77(s,1H),8.51(s,1H),8.22(s,1H),7.63(m,4H),7.25(m,2H),6.83(m,2H),5.67(s,2H)

實施例103：6-(2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.58(s,1H),8.33(s,1H),8.23(s,1H),7.65(m,2H),7.37(m,3H),7.11(m,1H),6.93(m,2H),5.68(s,2H),2.34(s,3H)

實施例104：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.65(s,1H),8.52(s,1H),8.20(s,1H),7.61(s,1H),7.58(t,1H),7.31(t,1H),6.91(t,1H),6.85(d,1H),6.77(m,2H),5.63(s,2H),3.84(s,3H)

實施例105：6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.59(s,1H),9.19(s,1H),8.35(s,1H),8.23(s,1H),7.82(m,2H),7.59(m,1H),7.39(m,1H),7.09(t,1H),6.98(d,1H),5.65(s,2H)

實施例106：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.53(s,1H),8.31(s,1H),8.22(s,1H),7.66(m,2H),7.24(m,1H),7.05(m,2H),6.90(m,2H),5.68(s,2H),2.32(s,3H)

實施例107：6-(2,3-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,3-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.69(d,2H),8.19(s,1H),7.70(s,1H),7.61(s,1H),7.28(m,3H),6.90(m,2H),5.65(s,2H)

實施例108：6-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與5-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.55(s,1H),8.35(s,1H), 8.22(s,1H),7.69(s,1H),7.62(m,1H),7.30(m,1H),7.10(m,1H),6.99(d,1H),6.92(t,1H),6.87(m,1H),5.68(s,2H),2.29(s,3H)

實施例109：6-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與3-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.53(s,1H),8.36(s,1H),8.21(s,1H),7.68(s,1H),7.61(m,1H),7.28(m,1H),7.15(t,1H),7.08(t,1H),6.91(t,1H),6.85(d,1H),5.67(s,2H),2.23(s,3H)

實施例110：6-(7-氟-2H-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2 之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-(7-氟-2H-1,3-苯并二氧雜環戊烯-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.84(s,1H),8.75(s,1H),8.21(d,1H),7.62(m,2H),7.06(m,1H),6.93(m,1H),6.85(m,2H),6.16(s,2H),5.65(s,2H)

實施例111：6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氯-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.64(s,1H),8.54(s,1H),8.18(d,1H),7.59(m,2H),7.28(m,1H),7.07(m,2H),6.88(m,2H),5.62(s,2H),3.84(s,3H)

實施例112：6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-氟-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.73(d,1H),8.62(d,1H),8.22(t,1H),7.67(s,1H),7.64(m,1H),7.19(m,3H),6.94(t,1H),6.88(m,1H),5.85(s,2H),3.85(s,3H)

實施例113：6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.47(s,1H),8.38(s,1H),8.22(d,1H),7.67(s,1H),7.64(m,1H),7.57(m,1H),7.43(m,2H),6.93(m,1H),6.87(m,1H),5.67(s,2H)

實施例114：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.51(s,1H),8.35(s,1H),8.03(s,1H),7.67(s,1H),7.38(m,1H),7.22(t,1H),7.04(m,2H),6.83(m,1H),5.61(s,2H),2.31(s,3H)

實施例115：6-(2-乙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-乙基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.55(s,1H),8.34(s,1H), 8.21(d,1H),7.67(s,1H),7.62(m,1H),7.42(m,2H),7.32(m,1H),7.23(d,1H),6.93(t,1H),6.87(d,1H),5.67(s,2H),2.63(q,2H),1.15(t,3H)

實施例116：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.64(s,1H),8.08(d,1H),8.05(d,1H),7.48(t,2H),7.40(m,2H),6.91(m,1H),6.59(s,1H),5.47(s,2H),2.47(s,3H)

實施例117：6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a] 嘧啶與(2-氟-4-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

實施例118：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.67(s,1H),8.49(s,1H),8.16(d,1H),7.61(s,1H),7.31(m,1H),6.78(m,2H),6.69(m,1H),6.55(d,1H),5.65(s,2H),3.85(s,3H)

實施例119：2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例 1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.48(s,1H),8.35(s,1H),8.02(s,1H),7.63(s,1H),7.55(d,1H),7.39(m,3H),6.83(m,1H),5.60(s,2H)

實施例120：6-(2,4-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2,4-二氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.71(s,1H),8.59(s,1H),8.17(d,1H),7.68(s,1H),7.50(m,1H),7.08(m,2H),6.73(m,1H),6.58(m,1H),5.69(s,2H)

實施例121：6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-氟-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.72(s,1H),8.61(s,1H),8.16(s,1H),7.64(s,1H),7.17(m,3H),6.70(m,1H),6.55(m,1H),5.66(s,2H),3.84(s,3H)

實施例122：6-(2,3-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2,3-二氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.77(s,1H),8.68(s,1H),8.19(s,1H),7.72(s,1H),7.30(m,3H),6.74(m,1H),6.59(m,1H),5.70(s,2H)

實施例123：6-(4-氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.81(s,1H),8.53(s,1H),8.19(s,1H),7.69(m,1H),7.57(m,2H),7.29(m,2H),6.74(m,1H),6.59(m,1H),5.70(s,2H)

實施例124：6-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-氟-2-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.50(s,1H),8.41(s,1H), 8.00(s,1H),7.68(s,1H),7.37(m,1H),7.29(m,1H),7.16(m,1H),7.04(m,1H),6.81(m,1H),5.58(s,2H),2.21(s,3H)

實施例125：2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.48(s,1H),8.36(s,1H),8.17(m,1H),7.65(m,1H),7.57(m,1H),7.41(m,2H),6.72(m,1H),6.56(m,1H),5.67(s,2H)

實施例126：2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與鄰甲苯基硼酸，依實施例1-3 之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.56(s,1H),8.30(s,1H),8.02(s,1H),7.62(m,1H),7.37(m,3H),7.25(m,2H),6.83(m,1H),5.60(s,2H),2.31(s,3H)

實施例127：6-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氯-2-甲基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.49(s,1H),8.29(s,1H),8.01(s,1H),7.62(s,1H),7.37(m,2H),7.28(m,1H),7.17(m,1H),6.80(m,1H),5.59(s,2H),2.27(s,3H)

實施例128：6-(2,4-二甲基苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基) 咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2,4-二甲基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.54(s,1H),8.29(s,1H),8.03(s,1H),7.62(s,1H),7.38(m,1H),7.16(s,1H),7.13(m,2H),6.82(m,1H),5.60(s,2H),2.39(s,3H),2.28(s,3H)

實施例129：6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.27(s,1H),8.88(d,1H),8.20(d,1H),7.91(s,1H),7.83(m,2H),7.74(m,1H),7.38(m,2H),6.97(m,1H),5.47(s,2H)

實施例130：2-(2-吡啶基氧基甲基)-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.95(s,1H),8.77(s,1H),8.63(s,1H),8.19(s,1H),8.09(d,1H),7.86(s,1H),7.73(s,1H),7.61(s,1H),6.86(m,2H),5.67(s,2H)

實施例131：2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.96(s,1H),8.80(s,1H),8.64(s,1H),8.10(m,1H),7.88(m,1H),7.73(s,1H),7.61(m,1H),7.51(m,1H),6.85(m,1H),5.64(s,2H)

實施例132：6-(5-氟-2-吡啶基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(5-氟-2-吡啶基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.58(s,1H),9.17(s,1H),8.69(s,1H),8.20(s,1H),8.12(t,1H),7.98(s,1H),7.92(t,1H),7.71(t,1H),6.99(t,1H),6.87(d,1H),5.47(s,2H)

實施例133：2-氟-5-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.74(s,1H),8.45(s,1H),8.03(s,1H),7.63(s,1H),7.38(t,1H),7.12(m,1H),6.95(m,1H),6.84(m,2H),5.64(s,2H),3.92(s,2H)

實施例134：2-氟-5-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(3-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.73(s,1H),8.44(s,1H),8.21(s,1H),7.62(m,2H),7.11(m,1H),6.92(m,4H),5.65(s,2H),3.92(s,2H)

實施例135：[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.96(s,1H),8.54(s, 1H),8.20(d,1H),7.89(s,1H),7.75(t,1H),7.40(m,2H),7.24(m,1H),7.00(m,1H),6.89(d,1H),5.49(s,2H),5.40(m,1H),4.45(d,2H)

實施例136：3-甲氧基-4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈之合成法

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氰基-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.66(s,1H),8.60(s,1H),8.18(d,1H),7.64(s,1H),7.60(m,1H),7.47(d,1H),7.40(d,1H),7.26(d,1H),6.90(m,1H),6.84(m,1H),5.63(s,1H),3.89(s,3H)

實施例137：4-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈之合成法

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基) 咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氰基-2-甲氧基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.16(s,1H),8.69(s,1H),8.17(s,1H),7.93(s,1H),7.72(m,3H),7.58(m,1H),6.95(m,1H),5.45(s,2H),3.88(s,3H)

實施例138：6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟-2-甲基硫醯基-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.99(s,1H),8.51(s,1H),8.22(d,1H),7.94(s,1H),7.76(m,1H),7.41(m,1H),7.28(d,1H),7.15(t,1H),7.01(t,1H),6.90(d,1H),5.51(s,2H),2.48(s,3H)

實施例139：[5-氟-2-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇之合成

使用5-氟吡啶-2-醇作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.99(s,1H),8.54(s,1H),8.21(s,1H),7.89(s,1H),7.71(t,1H),7.43(m,2H),7.22(t,1H),6.97(d,1H),5.46(s,2H),5.41(s,1H),4.45(s,2H)

實施例140：4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氰基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.81(s,1H),8.60(s,1H),8.22(s,1H),7.85(d,2H),7.71(t,3H),7.63(m,1H),6.95(m, 1H),6.89(m,1H),5.69(s,2H)

實施例141：6-[4-氟-2-(甲氧基甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(甲氧基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.95(s,1H),8.52(s,1H),8.20(t,1H),7.91(s,1H),7.74(m,1H),7.48(m,1H),7.36(m,1H),7.31(m,1H),7.02(m,1H),6.88(d,1H),5.49(s,2H),4.37(s,2H),3.23(s,3H)

實施例142：[2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲醇之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[2-(羥基甲基)-4-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例 1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.63(s,1H),8.55(d,1H),8.20(d,1H),7.89(s,1H),7.72(d,1H),7.63(m,2H),7.49(d,1H),6.93(t,1H),6.85(d,1H),5.63(s,2H),4.72(s,2H)

實施例143：6-(2-異丙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-異丙基苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.92(s,1H),8.46(s,1H),8.20(s,1H),7.90(s,1H),7.73(t,1H),7.45(m,2H),7.28(t,2H),7.02(t,1H),6.89(d,1H),5.50(s,2H),2.93(m,1H),1.14(d,6H)

實施例144：4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-(三氟甲基)苯甲醛之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2 之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-甲醯基-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 10.18(s,1H),9.10(s,1H),8.53(s,1H),8.40(s,1H),8.29(d,1H),8.19(d,1H),7.95(s,1H),7.87(d,1H),7.74(t,1H),7.02(t,1H),6.90(d,1H),5.51(s,2H)

實施例145：6-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銀，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.38(s,1H),8.91(s,1H),8.31(s,1H),8.23(d,1H),8.07(s,1H),7.98(d,1H),7.80(t,1H),7.65(d,1H),7.09(t,1H),6.95(d,1H),5.63(s,2H)

實施例146：6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.79(s,1H),8.53(s,1H),8.46(s,1H),8.25(s,1H),7.68(s,1H),7.55(m,2H),7.39(m,1H),7.25(m,3H),5.43(s,2H)

實施例147：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.70(s,1H),8.52(s,1H),8.46(s,1H),8.27(s,1H),7.63(s,1H),7.35(m,2H),7.24(m,1H),6.84(m,2H),5.43(s,2H),3.87(s,3H)

實施例148：6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.71(s,1H),8.60(s,1H),8.46(s,1H),8.27(s,1H),7.68(s,1H),7.50(m,1H),7.38(m,1H),7.26(m,1H),7.08(m,2H),5.43(s,2H)

實施例149：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.50(s,1H),8.38(d,2H), 8.23(s,1H),7.67(s,1H),7.36(m,1H),7.21(m,2H),7.03(m,2H),5.39(s,2H),2.30(s,3H)

實施例150：6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-羥基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.21(s,1H),8.75(s,1H),8.45(s,1H),8.19(s,1H),7.98(s,1H),7.55(m,1H),7.45(m,1H),7.34(m,1H),6.62(s,2H),5,34(s,2H),4.05(m,1H)

實施例151：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a] 嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.68(s,1H),8.54(s,1H),8.43(s,2H),7.61(s,1H),7.29(m,1H),6.95(d,2H),6.79(m,2H),5.39(s,2H),3.84(s,3H)

實施例152：6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.68(s,1H),8.62(s,1H),8.45(m,2H),7.67(s,1H),7.47(m,1H),7.06(m,1H),7.02(m,1H),6.95(m,2H),5.39(s,2H)

實施例153：6-(2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.62(s,1H),8.36(s,1H),8.31(s,1H),8.16(s,1H),7.66(s,1H),7.38(m,4H),7.19(m,1H),5.44(s,2H),2.35(s,3H)

實施例154：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.55(s,1H),8.36(s,1H),8.29(s,1H),8.14(s,1H),7.67(s,1H),7.23(m,1H),7.17(m,1H),7.04(m,2H),5.42(s,2H),3.32(s,3H)

實施例155：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.71(s,1H),8.52(s,1H),8.29(s,1H),8.14(s,1H),7.62(s,1H),7.33(m,1H),7.16(m,1H),6.82(m,2H),5.41(s,2H),3.87(s,3H)

實施例156：6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-羥基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 10.52(s,1H),9.10(s,1H),8.71(s,1H),8.31(s,1H),8.20(s,1H),8.03(s,1H),7.65 (m,1H),7.47(m,1H),6.80(m,2H),5.38(s,2H)

實施例157：6-(2,4-二氟苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用6-氟-3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.73(s,1H),8.59(s,1H),7.99(s,1H),7.67(s,1H),7.50(m,2H),7.07(m,2H),6.90(m,1H),5.40(s,2H)

實施例158：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.56(s,1H),8.34(s,1H),7.99(s,1H),7.65(s,1H),7.53(m,1H),7.25(m,1H),7.11(m,1H),7.07(m,1H),6.89(m,1H),5.41(s,2H),2.33(s,3H)

實施例159：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.17(s,1H),8.79(s,1H),8.17(s,1H),7.94(m,1H),7.80(s,1H),7.44(t,1H),7.38(m,1H),7.30(m,1H),7.21(m,1H),5.50(s,2H),2.34(s,3H)

實施例160：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用5-氯-3-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基) 咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.56(d,1H),8.35(s,2H),8.24(s,1H),7.66(s,1H),7.40(s,1H),7.25(m,1H),7.05(m,2H),5.42(s,2H),2.33(s,3H)

實施例161：6-(2,4-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,4-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.20(s,1H),8.73(s,1H),8.04(s,1H),7.99(d,1H),7.68(m,1H),7.41(m,1H),7.22(m,1H),6.97(m,1H),6.86(s,1H),5.35(s,2H)

實施例162：6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.53(s,1H),8.29(s,1H),8.04(d,1H),7.60(s,1H),7.20(t,1H),7.03(d,1H),7.00(t,1H),6.86(m,1H),6.54(s,1H),5.40(s,2H),2.29(s,3H)

實施例163：6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-甲氧基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.69(s,1H),8.54(s,1H),8.04(s,1H),7.62(s,1H),7.32(m,1H),6.87(d,1H),6.78(m,2H),6.55(s,1H),5.40(s,2H),3.85(s,3H)

實施例164：6-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.80(s,1H),8.51(s,1H),8.07(d,1H),7.65(s,1H),7.54(m,2H),7.24(m,2H),6.88(s,1H),6.57(s,1H),5.43(s,2H)

實施例165：6-(2,3-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2,3-二氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.78(s,1H),8.68(s,1H),8.08(s,1H),7.70(s,1H),7.29(s,3H),6.89(s,1H),6.58(s,1H),5.44(s,2H)

實施例166：6-(2-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-氟苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.79(s,1H),8.64(s,1H),8.07(s,1H),7.65(s,1H),7.51(m,1H),7.47(m,1H),7.34(m,2H),6.88(s,1H),6.57(s,1H),5.43(s,2H)

實施例167：6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-羥基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.53(s,1H),9.19(s, 1H),8.42(s,1H),8.13(s,1H),7.55(m,2H),7.10(s,1H),7.01(m,2H),6.86(m,1H),5.59(s,2H)

實施例168：6-(2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.61(s,1H),8.35(s,1H),8.07(s,1H),7.63(s,1H),7.39(m,4H),6.88(s,1H),6.58(s,1H),5.44(s,2H),2.34(s,3H)

實施例169：6-(2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與2-羥基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.14(s,1H),8.76(s,1H),8.07(m,2H),7.43(m,1H),7.25(m,1H),7.06(m,1H),7.00(m,1H),6.95(m,2H),5.40(s,2H)

實施例170：6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與4-氟-2-羥基甲基苯基硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.03(s,1H),8.60(s,1H),8.09(s,1H),8.04(s,1H),7.42(m,2H),7.26(m,1H),7.07(d,1H),6.97(s,1H),5.43(s,2H),4.48(m,2H),4.11(m,1H)

實施例171：6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.30(s,1H),8.91(s,1H),8.32(s,1H),8.20(s,1H),8.02(s,1H),7.82(t,2H),7.66(d,1H),7.39(t,2H),5.39(s,2H)

實施例172：2-[(2-氯-4-吡啶基)氧基甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氯-4-羥基作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氯吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氯吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(4-氟苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.30(s,1H),8.91(s,1H),8.24(d,1H),8.01(s,1H),7.83(m,2H),7.39(t,2H),7.30(s,1H),7.15(m,1H),5.42(s,2H)

實施例173：2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.08(s,1H),8.51(s,1H),8.32(m,1H),8.21(m,1H),7.98(m,1H),7.88(m,1H),7.70(m,2H),7.65(m,1H),5.40(s,2H)

實施例174：2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用2-氟-4-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.35(s,1H),8.83(s,1H),8.33(s,1H),8.09(d,1H),7.88(m,1H),7.77(m,1H),7.67(m,1H),7.07(d,1H),6.98(s,1H),5.59(s,2H)

實施例175：5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.92(s,1H),8.45(s,1H),8.29(s,1H),8.18(s,1H),7.97(s,1H),7.64(d,1H),7.08(t,1H),6.52(d,1H),6.43(m,1H),5.47(s,2H),5.37(s,2H)

實施例176：5-氟-2-[2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與(2-胺基-4-氟-苯基)硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.92(s,1H),8.45(s, 1H),8.05(d,1H),7.98(s,1H),7.06(m,2H),6.93(s,1H),6.52(d,1H),6.42(t,1H),5.47(m,2H),5.40(s,2H)

實施例177：[5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇之合成

使用3-氟-5-羥基吡啶作為起始物，與碳酸銫，依實施例1-2之相同方式，得到6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。使用所得之6-溴-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶與[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]硼酸，依實施例1-3之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.01(s,1H),8.56(s,1H),8.30(s,1H),8.21(s,1H),8.02(s,1H),7.64(d,1H),7.40(m,2H),7.22(t,1H),5.41(s,1H),5.40(s,2H),4.46(s,2H)

實施例178：2-(2,4-二氟苯基)-6-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

實施例178-1：6-溴-1,2,4-三

-3-胺之合成

取1,2,4-三

-3-胺(2g,20.814mmol)溶於乙腈(20.8ml) 與水(31.5ml)。反應溫度冷卻至0℃後，添加N-溴琥珀醯亞胺(3.89g,20.855mmol)。攪拌所得混合物10分鐘後，加熱至室溫，並攪拌。

反應結束後，所得混合物使用乙酸乙酯稀釋，並冷卻至0℃。添加碳酸鈉，攪拌10分鐘，使用飽和碳酸氫鈉與鹽水洗滌。經無水硫酸鎂脫水後，過濾，減壓濃縮溶劑，得到6-溴-1,2,4-三

-3-胺(產量：2.4g，產率：67%)。

實施例178-2：6-(2,4-二氟苯基)-1,2,4-三

-3-胺之合成

添加6-溴-1,2,4-三

-3-胺(0.5g,2.857mmol)、2,4-二氟苯基硼酸(0.68g,4.286mmol)、2N碳酸鈉與[1,1’-雙(二苯基膦)二茂絡鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物(0.28g,0.343mmol)至1,2-二甲氧基乙烷(28.6ml)中，於90℃攪拌隔夜。反應混合物溫度冷卻至室溫後，反應混合物使用Cellite^TM濾片過濾，及減壓濃縮溶劑，然後使用乙酸乙酯洗滌及過濾，得到黃色固體，6-(2,4-二氟苯基)-1,2,4-三

-3-胺(產量：0.82g，產率：46%)。

實施例178-3：6-(氯甲基)-2-(2,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

取6-(2,4-二氟苯基)-1,2,4-三

-3-胺(0.2g,0.961mmol)溶於二甲基甲醯胺(4.8ml)中，添加1,3-二氯丙酮(0.24g,1.922mmol)，於110℃攪拌2小時。反應結束後，添加水與乙酸乙酯，並萃取。經無水硫酸鎂脫水後，過濾，減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到黃色固體，6-(氯甲基)-2-(2,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

(產量：80 mg，產率：30%)。

實施例178-4：2-(2,4-二氟苯基)-6-苯氧基甲基咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

取6-(氯甲基)-2-(2,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

(20mg,0.071mmol)溶於二甲基甲醯胺(1ml)，添加苯酚(14mg,0.143mmol)與碳酸鉀(69mg,0.213mmol)，於60℃攪拌2小時。反應結束後，所得混合物過濾，及減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到白色固體，2-(2,4-二氟苯基)-6-苯氧基甲基咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

(產量：12mg，產率：50%)。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.86(s,1H),8.06(s,1H),7.90(m,1H),7.33(m,2H),7.12(m,1H),7.05(m,3H),7.00(m,1H),5.43(s,2H)

實施例179：2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

取實施例178-3所得之6-(氯甲基)-2-(2,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

(66mg,0.235mmol)溶於二甲基甲醯胺(2.35ml)，添加4-羥基吡啶(27mg,0.282mmol)與碳酸銫(0.23g,0.705mmol)，於40℃攪拌2小時。反應結束後，所得混合物使用Cellite^TM濾片過濾，及減壓濃縮溶劑。進行管柱層析法，得到標題化合物(產量：10mg，產率：11%)。 1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.88(s,1H),8.50(m,2H),8.05(s,1H),7.89(m,1H),7.09(m,2H),6.99(s,2H),5.49(s,2H)

實施例180：2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-2-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

(90mg,0.321mmol)溶於二甲基甲醯胺(3.2ml)，添加2-羥基吡啶(37mg,0.385mmol)與碳酸銀，於40℃攪拌2小時。反應結束後，所得混合物使用Cellite^TM濾片過濾，及減壓濃縮溶劑。進行管柱層析法，得到標題化合物(產量：23mg，產率：19%)。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.85(s,1H),8.22(s,1H),8.08(s,1H),7.91(m,1H),7.64(m,1H),7.10(m,2H),6.93(m,2H),5.72(s,2H)

實施例181：2-(4-氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(4-氟苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(4-氟苯基) 咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.85(s,1H),8.20(s,1H),8.04(S,1H),7.98(m,2H),7.62(t,1H),7.28(m,2H),6.92(m,1H),6.86(m,1H),5.69(s,2H)

實施例182：2-(2-甲基苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(2-甲基苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1,2,-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1,2,-b][1,2,4]三

，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.56(s,1H),8.20(s,1H),8.04(s,1H),7.62(m,1H),7.46(m,2H),7.36(m,2H),6.91(m,1H),6.86(m,1H),5.70(s,2H),2.43(s,3H)

實施例183：2-(2,4-二氟苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用實施例178-3所得之6-(氯甲基)-2-(2,4-二氟苯基) 咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

作為起始物，與2-氟-4-羥基吡啶，依實施例179之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.89(s,1H),8.07(m,2H),7.91(m,1H),7.12(m,1H),7.06(m,1H),6.89(s,1H),6.57(s,1H),5.46(s,2H)

實施例184：2-(4-氟-2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(4-氟-2-甲基-苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(4-氟-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(4-氟-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

與2-氟-4-羥基吡啶，依實施例179之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.59(s,1H),8.09(t,1H),8.02(d,1H),7.45(m,1H),7.10(m,2H),6.89(m,1H),6.58(d,1H),5.44(s,2H),2.47(s,3H)

實施例185：2-(2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(2-甲基苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

實施例186：2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

與2-羥基吡啶，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.52(s,1H),8.21(d,1H),8.07(s,1H),7.61(m,3H),7.46(m,1H),6.94(m,1H),6.89(d,1H),5.73(s,2H)

實施例187：2-(3-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(3-氟-2-甲基-苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(3-氟-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(3-氟-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

與2-羥基吡啶，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.78(s,1H),8.41(s,1H),8.22(d,1H),7.76(t,1H),7.44(s,2H),7.40(m,1H),7.03(t,1H),6.91(t,1H),5.55(s,2H),2.30(s,3H)

實施例188：2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

與2-羥基吡啶，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.77(s,1H),8.39(s, 1H),8.22(d,1H),7.76(m,1H),7.64(m,1H),7.30(m,1H),7.24(t,1H),7.03(t,1H),6.91(d,1H),5.55(s,2H),2.43(s,3H)

實施例189：2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

與2-羥基吡啶，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.51(s,1H),8.21(d,1H),8.06(s,1H),7.87(s,1H),7.73(d,1H),7.63(t,1H),7.53(d,1H),6.94(t,1H),6.88(d,1H),5.72(s,2H)

實施例190：2-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

使用(4-氯-2-甲基-苯基)硼酸作為起始物，依實施例178-2與實施例178-3之相同方式，得到6-(氯甲基)-2-(4- 氯-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

。使用所得之6-(氯甲基)-2-(4-氯-2-甲基-苯基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

與2-羥基吡啶，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(CDCl₃,500MHz)δ 8.55(s,1H),8.22(d,1H),8.07(s,1H),7.65(m,1H),7.41(m,3H),6.95(m,1H),6.89(m,1H),5.72(s,2H),2.45(s,3H)

實施例191：2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

與6-氟吡啶-2-醇，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.78(s,1H),8.42(s,1H),7.93(t,1H),7.65(t,1H),7.30(m,1H),7.24(m,1H),6.87(m,1H),6.77(m,1H),5.50(s,2H),2.42(s,3H)

實施例192：2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三

之合成

與5-氟吡啶-2-醇，依實施例180之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.77(s,1H),8.39(s,1H),8.19(s,1H),7.74(m,1H),7.63(m,1H),7.31(m,1H),7.24(m,1H),6.98(m,1H),5.52(s,2H),2.42(s,3H)

實施例193：胺甲酸[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯之合成

取實施例97所得之[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇(100mg,0.27mmol)溶於二甲基甲醯胺(5ml)，添加1,1’-羰基二咪唑(88mg,0.54mmol)，於室溫攪拌30分鐘。添加氨水(5ml)至此溶液中，於室溫攪拌4小時。添加乙酸乙酯至反應溶液中，並萃取。經無水硫酸鎂脫水後，與過濾，減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到標題化合物(產量：88mg，產率：80%)。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.00(s,1H),8.55(s,1H),7.94(s,1H),7.49(t,1H),7.36(m,2H),7.09(m,4H),6.70(m,2H),5.25(s,2H),4.94(s,2H),3.32(s,3H)

實施例194：胺甲酸[5-氟-2-[2-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯之合成

使用實施例25所得之[5-氟-2-[2-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇，依實施例193之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.01(s,1H),8.56(s,1H),7.96(s,2H),7.52(m,1H),7.37(m,4H),7.09(m,2H),6.98(m,1H),6.67(m,1H),6.56(m,1H),5.29(s,2H),4.95(s,1H)

實施例195：胺甲酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯之合成

使用實施例135所得之[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇，依實施例193之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.99(s,1H),8.55(s, 1H),8.22(d,1H),7.91(s,1H),7.77(m,1H),7.50(m,1H),7.37(m,2H),7.04(m,1H),6.92(m,1H),6.68(m,1H),6.57(m,1H),5.52(s,2H),4.95(s,2H)

實施例196：乙酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯之合成

取實施例135所得之[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇(100mg,0.29mmol)溶於二甲基甲醯胺(5ml)，於0℃添加三甲基胺(58mg,0.57mmol)與乙醯氯(31mg,0.4mmol)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，添加水與乙酸乙酯至反應溶液中，並萃取。乙酸乙酯溶液經無水硫酸鎂脫水後，過濾，減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到標題化合物(產量：57mg，產率：50%)。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.96(s,1H),8.51(s,1H),8.20(t,1H),7.90(s,1H),7.73(t,1H),7.48(t,1H),7.41(m,1H),7.36(m,1H),7.01(t,1H),6.89(d,1H),5.49(s,2H),5.03(s,2H),1.98(s,3H)

實施例197：6-[2-(氯甲基)-4-氟-苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

取實施例97所得之[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇(100mg,0.27mmol)溶於二甲基甲醯胺(5ml)，於0℃添加三甲基胺(58mg,0.57mmol)與甲磺醯氯(65mg,0.57mmol)，於室溫攪拌2小時。添加乙酸乙酯與水至反應溶液中，並萃取。乙酸乙酯溶液經無水硫酸鎂脫水後，與過濾，及減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到標題化合物(產量：73mg，產率：70%)。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 9.00(s,1H),8.54(s,1H),7.95(s,1H),7.50(m,2H),7.38(m,1H),7.12(m,4H),5.24(s,2H),4.74(s,2H)

實施例198：6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成法

取實施例135所得之[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇(100mg,0.29mmol)溶於二氯甲烷(10ml)，於0℃添加二乙基胺基硫三氟化物(70mg,0.44mmol)，於室溫攪拌30分鐘。添加飽和氯化銨水溶液至反應溶液，使用二氯甲烷與水萃取。二氯甲烷萃液經無水硫酸鎂脫水後，過濾，及減壓濃縮溶劑。進行快速管柱層析法，得到標題化合物(產量：92mg，產率：90%)。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.97(s,1H),8.52(s,1H),8.21(m,1H),7.93(s,1H),7.77(m,1H),7.54(m,2H), 7.45(m,1H),7.05(m,1H),6.89(m,1H),5.51(s,2H),5.48(s,1H),5.39(s,1H)

實施例199：6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶之合成

使用實施例97所得之[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇作為起始物，依實施例198之相同方式，得到標題化合物。

1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ 8.98(s,1H),8.54(s,1H),7.97(s,1H),7.57(m,2H),7.44(m,1H),7.12(m,4H),5.49(s,1H),5.39(s,1H),5.26(s,2H)

實驗例：醫藥活性試驗

實施例之作為mGluR5之正向異位性調控劑(PAM)之化合物之效力經試驗如下：

基於螢光之鈣流入量分析法

Ca²⁺(鈣)流入量分析法係一種測定mGluR5受體之正向異位性調控劑活性之實驗，其中使用過度表現人類mGluR5受體之HEK293細胞株。在實驗前一天，於細胞培養基(DMEM，5% FBS)中準備實驗細胞，密度為80,000個/孔，取100μl細胞分配至塗佈聚-D-離胺酸之96-孔盤之各孔中。細胞於5% CO₂之37℃培養箱中培養。次日，排出培養盤中之細胞培養基，在各孔中添加100μl於緩衝液(1X 漢氏(Hank’s)平衡鹽溶液、20mM HEPES、2.5mM丙磺舒(probenecid))中稀釋之1X Fluo-4鈣指示劑，於37℃培養1小時。於100% DMSO中製備化合物母液，化合物經過連續1/4稀釋成6或7種濃度(終濃度為10μM至10nM)。取稀釋後之化合物溶液加至含0.1至0.2%最終DMSO濃度之培養盤中。添加Fluo-4鈣指示劑後1小時，添加L-麩胺酸鹽(EC20濃度)與試驗化合物溶液至盤中，然後於室溫，採用FLIPR測定Ca²⁺反應。依據螢光反應之最大值-最小值之結果校正化合物活性，並依據對麩胺酸鹽EC₂₀無活性為0%及對麩胺酸鹽最大值之反應為100%，計算活性值。

依上述分析法之相同方式，計算試驗化合物作為人類mGluR5正向異位性調控劑之EC50，並表示於表1(+：500-1,000nM，++：100-500nM，+++：100nM或以下)。

Claims

一種如下化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽：
其中，X表示CH或N；Z表示O或S；R₁表示C₆-C₁₂芳基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基、二(C₁-C₅烷基)胺基-C₁-C₅烷基與5或6員雜環烷基-C₁-C₅烷基，其中該雜環烷基具有1至3個選自N、O與S之雜原子；或具有1至5個選自N、O與S之雜原子之5至12員不飽和雜環基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示C₆-C₁₂芳基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5至12員不飽和雜環基，其係未經取代或經一或多個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，R¹係選自由下列各者所組成群組：
其中n為0、1、2、3或4；各R₃選自鹵素、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基、二(C₁-C₅烷基)胺基-C₁-C₅烷基與5或6員雜環烷基-C₁-C₅烷基；以及各R₄係選自鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基和鹵代-C₁-C₅烷基；以及R₂係選自由下列各者所組成群組：
其中m係0、1、2、3或4；R₅係選自鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；以及R⁶係選自鹵基和C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、 O與S之雜原子之5至10員不飽和雜環基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1至3個選自N、O與S之雜原子之5或6員雜芳基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，X表示CH或N；Z表示O；R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；或具有1或2個選自N、O與S之雜原子之5至9員不飽和雜環基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或具有1或2個氮原子之6員雜芳基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基、氰基、甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基；1,3-苯并二氧雜環戊烯基，其係未經取代或經1或2個鹵基取代；或吡啶基或嘧啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基與鹵代-C₁-C₅烷基；及R₂表示苯基，其係未經取代或經1至5個選自下列之取代基取代：鹵基、氘、羥基與C₁-C₅烷基；或吡啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，X表示CH； Z表示O；R₁表示苯基，其係未經取代或經1至3個選自下列之取代基取代：鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷基硫基、胺基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基與C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基；及R₂表示吡啶基，其係未經取代或經1或2個選自下列之取代基取代：鹵基與C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：6-(2-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-苯氧基甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(3-胺基-6-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-二甲基胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-三氟甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(7-氟苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基硫基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氯吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(3-氯吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-4-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-羥基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)-咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并 [1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[[6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基]甲氧基]苯酚；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-苯基-咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(4-氟苯基)-2-[(2,3,4,5,6-五氘苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(2,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲基-苯胺； 4,5-二氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-甲基-苯胺；5-氯-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲氧基-苯胺； 2-[(4-氟苯氧基)甲基]6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]吡啶-2-醇；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；[5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇； [5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-甲氧基-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(7-氟-2H-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-乙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二甲基苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-(2-吡啶基氧基甲基)-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-氟-5-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-氟-5-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；3-甲氧基-4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；4-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[5-氟-2-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；6-[4-氟-2-(甲氧基甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲醇；6-(2-異丙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-(三氟甲基)苯甲醛； 6-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(2,4-二氟苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氯-4-吡啶基)氧基甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；5-氟-2-[2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；2-(2,4-二氟苯基)-6-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-2-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
； 2-(4-氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2-甲基苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2,4-二氟苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(3-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(6-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；胺甲酸[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；胺甲酸[5-氟-2-[2-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；胺甲酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；乙酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；6-[2-(氯甲基)-4-氟-苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；以及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第8項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：6-(2,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；以及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：6-(2-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-苯氧基甲基-6-苯基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基-6-甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a] 嘧啶；6-(3-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-二甲基胺基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氯-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-羥基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-三氟甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3,4-二氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲氧基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(7-氟苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并 [1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基硫基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基-4-氟苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯苯基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-3-羥基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)-咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-胺基苯基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[[6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基]甲氧基]苯酚； 2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-苯基-咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(4-氟苯基)-2-[(2,3,4,5,6-五氘苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]6-(鄰甲苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯酚；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；6-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并 [1,2-a]嘧啶；4-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲基-苯胺；4,5-二氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-甲基-苯胺；5-氯-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-2-甲氧基-苯胺；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6- 基]-3-甲氧基-苯甲腈；[5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-4-甲基-苯胺；5-氟-2-[2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-(2,4-二氟苯基)-6-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；胺甲酸[5-氟-2-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；胺甲酸[5-氟-2-[2-(苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；6-[2-(氯甲基)-4-氟-苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；以及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-[(4-氟苯氧基)甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組： 6-(2-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二氟吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氯吡啶-3-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-4-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-吡啶基)-2-苯氧基甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶； 6-(4-甲基吡啶-3-基)-2-(3-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氯吡啶-4-基)-2-(4-氟苯氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(3-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(4-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]6-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(2-氟-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5,6-二氟-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶； 2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(5-甲氧基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-[2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]吡啶-2-醇；6-(6-氟-5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-氟苯氧基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(6-甲基-3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(3-氟苯氧基)甲基]-6-(5-氟-2-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；以及2-[(4-氟苯氧基)甲基]-6-(2-甲氧基-4-吡啶基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a] 嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(7-氟-2H-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基) 咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-乙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟-4-甲基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(4-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-(鄰甲苯基)咪唑并 [1,2-a]嘧啶；6-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二甲基苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-氟-5-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；2-氟-5-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；3-甲氧基-4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；4-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-甲氧基-苯甲腈；6-(4-氟-2-甲基硫基-苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[5-氟-2-[2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯甲腈；6-[4-氟-2-(甲氧基甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲醇；6-(2-異丙基苯基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；4-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]-3-(三氟甲基)苯甲醛；6-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氟-吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-3-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,4-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2,3-二氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(2-羥基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-羥基甲基苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氯-4-吡啶基)氧基甲基]-6-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]-6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；5-氟-2-[2-[(2-氟-4-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯胺；[5-氟-2-[2-[(5-氟-3-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-a] 嘧啶-6-基]苯基]甲醇；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2,4-二氟苯基)-6-((吡啶-2-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2-甲基苯基)-6-((吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2,4-二氟苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(2-甲基苯基)-6-((2-氟吡啶-4-基氧基)甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(3-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(6-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；2-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三
；胺甲酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；乙酸[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲酯；以及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：2-(2-吡啶基氧基甲基)-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基]-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]咪唑并[1,2-a]嘧啶；以及6-(5-氟-2-吡啶基)-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
如申請專利範圍第1項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係式(2)之化合物：
其中n為0、1、2或3；各R₃獨立地選自鹵基、羥基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷硫基、胺基、二(C₁-C₅烷基)胺基，氰基，甲醯基、鹵代-C₁-C₅烷基、羥基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基-C₁-C₅烷基、胺甲醯基氧基-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷基-C(O)O-C₁-C₅烷基、二(C₁-C₅烷基)胺基-C₁-C₅烷基與5或6員雜環烷基-C₁-C₅烷基，其中該雜環烷基具有1至3個選自N、O和S之雜原子；m係0、1、2或3；以及各R₆獨立地選自鹵素和C₁-C₅烷基。
如申請專利範圍第14項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，n係0、1或2；各R₃係選自鹵基、鹵代-C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷基與羥基-C₁-C₅烷基；m係0或1；以及R₆係鹵基。
如申請專利範圍第14項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，n係1或2；各R₃係選自氟、氟甲基、三氟甲基、甲基以及羥甲基；m係0或1；以及R₆係鹵基。
如申請專利範圍第14項所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該化合物係選自由下列各者所組成群組：6-(4-氟苯基)-2-(吡啶-2-基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；6-(4-氟苯基)-2-[(5-氟-2-吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶；[5-氟-2-[2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基]苯基]甲醇；以及6-[4-氟-2-(氟甲基)苯基]-2-(2-吡啶基氧基甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶。
一種用於治療受麩胺酸功能障礙與代謝型麩胺酸受體第5亞型(mGluR5)介導之失調之醫藥組成物，係包含醫療有效量之作為活性成份之如申請專利範圍第1項所定義之化學式(1)之化合物或其醫藥上可接受之鹽，及醫藥上可接受之載劑或賦形劑。
如申請專利範圍第18項所述之醫藥組成物，其中，該受麩胺酸功能障礙與mGluR5介導之失調為精神分裂症。