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TWI229664B - A process for preparing 2,7-dimethyl-2,4,6-octatrienal monoacetals - Google Patents

A process for preparing 2,7-dimethyl-2,4,6-octatrienal monoacetals Download PDF

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TWI229664B
TWI229664B TW091103142A TW91103142A TWI229664B TW I229664 B TWI229664 B TW I229664B TW 091103142 A TW091103142 A TW 091103142A TW 91103142 A TW91103142 A TW 91103142A TW I229664 B TWI229664 B TW I229664B
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TW
Taiwan
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chemical formula
patent application
substituents
alkyl
scope
Prior art date
Application number
TW091103142A
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English (en)
Inventor
Hansgeorg Ernst
Klaus Henrich
Original Assignee
Basf Ag
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Description

1229664 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明是關於用於製備具有下列一般化學式I之2,7-二甲基 -2,4,6-辛三烯醛單縮醛（之後亦稱為C1(r二醛單縮醛）之方法
其中取代基R1及R2可以個別是CrC8-烷基，或者一起是互相連 結的氧原子及碳原子，它們可以形成下列結構之1，3-二氧戊 環或1，3-二4垸。 根據 Helv.Chim. Acta 1981，64 (7)，2469,該結構之單縮醛 用於具有非對稱結構之C4(r類胡蘿蔔素的選擇性合成所必需 的。 在下列反應圖表中，保護在中心C10建構區塊（9)之兩個羰 基團的其中一個，使得與兩個C15鳞鹽（2)及（5)陸續的非常選 擇性的進行威特（Wittig)反應，因此可以得到具有對稱結構 且沒有產物（7)及（8)的類胡蘿蔔素（6)，其形成不可邊免的 會使用未保護的C1(r二醛縮醛（9)。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1229664 A7 B7
1229664
A7 B7 五、發明説明（3 ) 為這些類胡蘿蔔素會從年紀相關皮膚痣衰退所造成的瞎眼 特別保護人類的眼睛[ExP.Eye Res· 1997, 64 (2)，211-218;英
内消旋-玉米黃質（R，S-玉米黃質） 為了得到不含（R，R-玉米黃質）（12)及（S，S-玉米黃質）（13) 之内消旋-玉米黃質（11 )，例如有必要將中心ci〇建構區塊與 R-C15銹鹽（14)進行兩個威特（Wittig)反應以生成C25中間產物 (15)，且它與S-C15銹鹽（16)陸續地選擇性地完全的進行反 應。 R，R-玉米黃質 12 s，s-玉米黃質 13 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
1229664 A7 B7 五、發明説明（4
+ Cio_ 二酸
這些要求亦可以同樣的應用於黃體素的合成。 只要使用C1(r二醛之其中的羰基團保護成縮醛，便可確保 兩個威特（Wittig)反應的選擇性，這在用於合成純的物質是 必需的。 C1(r二醛之單縮醛的各種不同合成已經描述於文獻中。 例如，因此可藉由二醛（9)之對-甲苯磺酸催化的縮醛化 而得到二甲基縮醛（17)[Helv.Chim. Acta 1981，64 (7)，2469] 。該方法包括一種複雜的低溫結晶，且產物僅得到不足夠 的產率。 .
本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1229664 A7 B7 五、發明説明（5 ) 另外合成方法是關於以相對應$腈類（18)的還原而形成 酸機能[Pure &Appl· Chem· 1994, 66 &)，963; Reel Trav. Chim. Pays-Bas 1994，1 13, 552]。該還原是在—7〇cC 下與二異丁基 銘氫化物。完全合成（僅描述於毫莫耳規模）之目標是加入 bC同位素，且不具工業上的重要性。 · 描述於文獻中之C1(r二醛單新戊基乙二醇縮醛（19)的合成 是基於相對應之雙新戊基乙二醇縮醛（2〇)簡短地接觸HC1 而選擇性斷裂成單縮醛。該合成同樣地僅描述於毫莫耳規 模。因為選擇性差，所以僅能在經過兩次結晶的費力純化 而僅得 37%的產率（Helv. Chim. Alta 1981，64 (7)，2471)。 該合成亦不適合工業上的實行。 伸縮性
本發明之課題是提供用於製備Ci(r二醛單縮醛的方法，該 万法可在工業規模上實行，且關於保護基團上.具有最大的 我們已經發現該課題可用製備具有下列一般化學式I之 二甲基-2,4,6-辛三晞醛單縮醛之方法而達成
1229664 A7 B7 五、發明説明（6 ) 其中取代基R1及R2個別是CVCV烷基，或者與其連結的氧原子 及碳原子一起形成下列結構之1，3-二氧戊環或1，3-二嘮烷。
其中R3、R4及R5個別是氫或CVC4-烷基， 其中包含 a)將具有下列一般化學式II之酯銹鹽或具有一般化學式 III之膦酸酯
P(R7)3+ X-
其中取代基個別具有下列之意義： R6 Ci-CV 烷基； R7 芳基； X' 無機或有機酸之陰離子對等物； R8 及 R9 C 1 - C 8 -燒基， 與具有化學式IV之醛
在威特（Wittig)或威特-荷爾（Wittig-Homer)反應縮合以生 成具有一般化學式V之縮醛酯
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1229664 A7 B7
五、發明説明（7 其中在化合物IV及V中之取代基R1、R2 意義， b)還原具有化學式v之酯成具有一般化學式贝之縮醛醇，
c)將醇氧化成具有一般化學式I之2,7-二甲基_2,4,6-辛三 缔醛單縮醛。 ’ 很詩異可能以簡單的方式達成該課題，從c5建構區塊開 始’該區塊在聚埽合成中具有固定的空間，且可在工業規 模上獲得（比較類胡蘿蔔素，第2冊，”合成”，115 ff頁， Birkhauser Verlag 1996)。 在開放鏈縮醛的案例中，作為R1及R2之烷基基團可以 是線型或分枝的Ci-Cr烷基，例如甲基、乙基、正丙基、 1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、二甲 基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3·甲基亍基、 2,2-二甲基丙基、卜乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、 1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、 4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、i，2_二甲基丁基、丨，^二甲 基丁基、2,2-二曱基丁、基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁 基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、ι，ι，2-三甲基丙基、1-乙基 -2-甲基丙基、正庚基及正辛基。 作為R1及R2之較佳的烷基基團是甲基、乙基、正丙基 及1 -甲基乙基，特佳的是甲基及乙基。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公爱)— 及R6具有上述之
1229664 五、發明説明（8 ) 作為R3至R5之燒基基團可以是線型或分枝的Ci-C4•烷 基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、卜 甲基丙基、2-甲基丙基、丨，^二甲基乙基。 作為R3至R5之較佳基團是氫及甲基。 作為r6、r8及r9之烷基基團可以是線型或分枝的Ci_c8_ 烷基鏈，例如甲基、乙基、正丙基、卜甲基乙基、正丁基 、1-甲基丙基、2-甲基丙基、丨，卜二甲基乙基、正戊基、卜 甲基丁基、2-甲基丁基、3·甲基丁基、2，入二曱基丙基、卜 乙基丙基、正己基、込丨·二甲基丙基、12•二甲基丙基、卜 甲基戊基、2-甲基戊基、3_甲基戊基、4_甲基戊基、丨，卜二 甲基丁基、1，2-二甲基丁基、丨，^二甲基丁奉、2,2-二甲基 丁基、2,3-二曱基丁基、3，3-二甲基丁基、^乙基丁基、2· 乙基丁基、1，1,2-三甲基丙基、卜乙基甲基丙基、正庚基 及正辛基。 作為R6、R8及R9之較佳的烷基基團是甲基、乙基、正 丙基及1-甲基乙基，特佳的是甲基及乙基，非常特佳的是乙基。 作為R7之芳基項目指的是發生於膦及銹鹽的習知芳基基團 如苯基、甲苯基、莕基、可視需要在每個案例中有取代基 ’較佳的是苯基。 基團X·代表無機或有機酸的陰離子對等物，較佳的是強 無機酸或有機酸。 疋 強酸該項目包含氫鹵酸（特別是鹽酸及氫溴酸）、矽酸 磷酸、磺酸及其他具有相當解離程度之其他無機或有ϋ機酸 ，在該關連中強酸亦意指C〗-C6-烷氧酸如甲酸、乙酸、'丙 -12- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） A7 B7 1229664 五、發明説明（9 ) 酸、丁酸及己酸。 應該描述之特佳的陰離子係選自由鹽酸、氫溴酸、硫酸 、磷酸、甲酸、乙酸及磺酸所組成之群的酸中，非常特佳 的是 C1·、ΒΓ、CnH2n+1-S(V (n = 1:4)、Ph-S〇3_、p-Tol-S03· 或 CF3-S03、 在本發明方法的第一步驟（a)包含具有一般化學式Π之 Cy酯鳞鹽或具有一般化學式III之c5-膦酸酯與具有一般 化學式IV之c5-縮之醛類的晞羥反應
R6〇 丨 rs〇 I
其中取代基具有開始時所述之意義。 該方法步驟之較佳具體實施例a)包含使用具有一般化學 式HI之膦酸酯，其中取代基R8及R9個別是Ci-Cy烷基， 特佳的是甲基或乙基，非常特佳的是乙基。 該方法步驟類似之較佳具體實施例a)包含使用具有一般 化學式IVa之醛類 —-
其中取代基R3及R4個別是氫及/或甲基，在每個案例中較 佳的是連結的氫或曱基，特佳的是連結的甲基。 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇X297公釐) 1229664
鳞a II與酸:類IV之威特（Wittig)縮合反應或膦酸醋I〗〗與a 足威特-荷爾（Wittig-Horner)縮合反應而生成化學式v之 C10-縮醛酯是在這些反應的通常條件下進行的（見於類胡蘿 葡素，第 2 冊，”合成”，79 ff 頁，Birkhauser Verlag 1996 及在其内所引用的參考文獻）。 Π與IV之縮合例如可以在例如惰性有機溶劑中進行， 如開放鍵或J衣狀酸如二乙基酸、二異丙基謎、甲基第三丁 基醚、1，‘二嘮烷或THF，函化烴如二氯曱烷、氯仿，芳 香:fee·如甲私、一甲苯或表，或者是極性溶劑如二甲基甲酿 胺、二甲基亞颯或乙腈，較佳的溶劑是甲苯、THF及DMS0 或其混合物。 可能使用平常用於威特（Wittig)反應的鹼/例如鹼金屬氫 氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰；鹼金屬氫化物 如氫化鈉或氫化鉀。 其他適當的驗是有機If化合物如正丁基錢、第三丁基鐘 、苯基Μ或驗金屬酿胺如鋰、鉀或鈉醯胺、二異丙基醯胺 链或其他驗金屬六曱基二矽疊氮。用於本發明之威特 (Wittig)反應較佳的鹼是鈉或鉀六甲基二矽疊氮或鉀或鈉 S蠢胺。 所使用鹼的量之範圍經常是每莫耳所使用的銹鹽π之 0.8至5莫耳，較佳的是1至3莫耳。 如果X·是鹵素陰離子的話，亦可能且有利地使用環氧乙 烷當作潛在的驗（見於Chem· Ber. 1974，107，2050)。用於 該威特（Wittig)反應的較佳鹼是鹼金屬醇鹽在相對應妁醇 -14-
1229664
j Γ的洛液，或在不須另外溶劑的環氧乙烷中（特別是1，2- S氧^ )或者疋與上述之其中一種溶劑的混合物或較低 的烷醇。 用於III與IV之威特·荷爾（wittig_H〇rner)反應的條件類 似於用於該反應的通常條件。 / 在术例中亦使用其中一種上述惰性有機溶劑，且較 =使用對應境醇之驗金屬醇鹽溶液作為驗。然％，在威特-荷爾（Wittig-Horner)反應案例中，亦可能使用上述另外提及 於威特（Wittig)反應之鹼，環氧乙烷例外。 在本万法的下一步驟中，酯V被轉化成相對應的醛類。 文獻中已經描述用於直接轉化酯類成為醛類的各種不同 万法，然而這些方法牽涉工業上無法獲得的複雜氫化物如 哌畊基氫化鋁（Chem. Lett· 1975, 215)或在工業上不容易處 理的4劑如二異丁基氫化鋁，該化合物額外需要低溫度 (-70°〇 〇 然而’工業方法必須遵從下列的要求： •反應必須反應完全及具有最大選擇性，以便於避免勞 力及昂貴的分離操作必須避免嚴厲的反應條件，特別是低 溫。 •試劑必須是工業上可相對大量得到的試劑，且從安全 觀點而言是容易處理的。 基於14些要求，在本發明中以兩階段的步驟[階段的及c)] 將酯基團轉化成駿官能基。 在步驟b)，將化學式v之酯類開始還原成化學式巩之相 -15- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公爱） 1229664 A7
原貝〗上用於孩步驟可能使用所描述用於將酯類還原成醇 類的所有氣化物試劑，例如鹼金屬硼氫化物或鹼金屬鋁氫 化物。 幸义佳具體實施例之步驟b)包含以氫化鋁鈉進行酯官能基 的返原，特佳的是使用二氫雙（2-甲氧基乙氧基）鋁酸鈉。 、根f用於工業方法之上述要求，特別有利的是使用市售 的一氫雙（2-甲氧基乙氧基）鋁酸鈉的甲苯溶液（，，Vitride®，，） ’孩试劑不會引火的，對氧氣不靈敏（GIT Fachz. Lab. 9/96， 9 14)且是液體，在工業方法中較固態複雜之氫化物如氫化 鋁鋰容易處理的多。 較佳的反應進行方式是將化學式V的酯類加入於對氫化 物4劑惰性的溶劑中，該溶劑例如是甲苯、開放鏈或環狀
醚、乙二醇醚或溶劑的混合物，且在溫度範圍為-20°C 1 30〇C 下計量還原劑，較佳的溫度範圍是一1〇。〇至1〇。€ ,特佳的 是-5°C 至 0。。〇 經常使用至少每當量酯的2當量的氫化物，換言，乏，至少Ο : 莫耳氫化链鐘/莫耳的酯，或者是以莫耳的Vitride/莫耳的酯 。然而，為了達到完全的轉化，最好是使用特定過量的還原 劑。該過量的範圍是10至50莫耳％，較佳的是20至30莫耳〇/〇。 在本發明方法之較佳具體實施例中，將Ci(r縮醛酯V以 Vitride的甲苯溶液還原成Cl(r縮醛醇類VI。水溶液功嗷導 -16- 本紙張尺度適财@ @家標準(CNS) A4規格(21GX297公爱) :------- 1229664 A7 B7 五、發明説明（13 ) 致實質上定量產率的粗產物，該粗產物可以不需要純化直 接使用於下一步驟C)。 到目前為止在文’獻上尚未描述化學式Via之C1G-縮醛醇 類氧化成相對應的醛-類。 --
最近之前技藝是化學式VII之C1(r二曱基縮醛醇類氧化 成相對應的醛類。
如描述於Helv. Chim· Acta 1966, 49, 3 69,該反應的進行 是使用大大過量的氧化鎂反應時間60小時。除了極長的反應 時間及低產率外，該方法的缺點是多莫耳氧化劑的使用及 於移除固體與丟棄鎂鹽時不可不考慮的複雜性。 描述於德國專利第 A-3705785、A-4440286、A-4440287 及歐洲專利第A-0 718 283之用於轉化聚烯羥醇類成聚烯 羥醛類的氧化方法特別適用於在本發明步驟c)之氧化VI至I。 然而，從上述之經濟的、、生態的及技術的觀點而言，催化方 法將會是較佳的方法。可以使用於該目的之催化劑特別是 釕化合物如四丙基銨過釕酸鹽、參（三苯基膦）氯化釕（II)或 1，5-環辛二烯氯化釕（II)，這些催化劑的量從2至4莫耳％，並 至少存在計量之4-甲基嗎啉N-氧化物作為共氧化劑（見於 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1229664 A7 —______ B7 五、發明説明（14 ) ' -- J· Chem· Soc. Chem· Commun. 1987，1625)。 VI之催化氧化成I最好是與含2,2,6>四甲基哌啶-〗·氧基/ 鼠化銅（I)/二甲基甲酿胺/氧之混合物一起進行，或者是與’ 含4-喪基-2,2,6,6-四甲基喊啶-1-氧基/氯化銅⑴/二甲基甲 醯胺/氧之混合物以二甲基甲醯胺作為溶劑一起進行，該氧 化之進一·.步細節可特’別見於德國專利第A-3705785號及歐 洲專利第A-0 718 283號。 德國專利第A-3705785號及歐洲專利第A-0 718 283號描述 缔丙基醇類的氧化，該烯丙基醇類的沒位置（對於醇基團） 是被甲基取代的，換言之：，沒有立體障礙^因此出乎預期 及訝異地運用本反應於化學式VI且具有在α位置之婦丙基醇 ^ · 類能夠完全地且平滑轉化成相對應的α，冷-未飽和駿類。 本發明之方法達成剛開始所述之課題所使用的方法包括 a) 從工業上容易獲得的前驅物開菇， b) 僅以三階段簡單之方法合成高整體產率的所欲之產物， c) 無須以費力的製程純化中間產物。 ’ 本發明亦關今具有一般化學式Va的縮醛酯類
0R1 ~ 一 - 〇r2 Va 其中取代基個別具有下列意義： r6 cvc8-烷基； R1 及 R2
Ci-Cr、燒基，或者與其連結的氧原子及碳原子一起是，下列 -18- 1229664 A7 B7 五、發明説明（15 ) 結構之1，3-二氧戊環或1，3-二咩烷
R3 _/R5 其中R3、R4及R5個別是氫或CVC4-烷基，當R6是甲基 時，R1及R2不是曱基。 較佳的縮醛具有化學式Vb
r6〇 其中R6是CVC4-烷基，且取代基R3及R4可以是連結的氫 或甲基。 本發明另外關於具有一般化學式VI之縮醛醇類 I /0Rl . ⑽ vr 其中取代基個別具有下列意義： R1 及 R2
CrC8烷基，或者與其連結的氧原子及碳原子，一起是下列 結構之1,3-二氧戊環或、1，3_二呤烷
其中R3、R4及R5個別是氫或CVCV烷基 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X297公釐) 1229664 A7 B7 五、發明説明（16 較佳的縮醛具有化學式Via
其中取代基R3及R4可以是連結的氫或甲基。 在一般及較佳之具體實施例中關於取代基R1至R6的定義可 參考剛開始時的說明。 ' 本發明以下列之實例詳細地闡述說明。 實例 a) C1G-縮醛酯之製備_(Vc)'
將145克(0·55莫耳）的C5-膦酸酯Ilia及103克(0.55莫耳）的 C5-縮醛之醛類IVb加、入1250毫升的二氯曱烷中。於〇°C 下，將於163克乙醇中之43克（0.60莫耳）乙氧化鈉的溶液以1 小時的時間加入，將混合物在〇°C下攪拌1小時，然後在 室溫1小時。首先加入60克之10%強水溶液醋酸於反應混合物中 ，然後加入500毫升的半飽和的鹽水。將有機相分離，以第 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1229664 A7 B7 五、發明説明（彳7 ) 一次250毫升的半飽和的鹽水及50毫升的10%強水溶液醋 酸之混合物及第二次250毫升的水洗滌，然後通過硫酸鈉乾 燥，且以旋轉蒸發器加以濃縮。將油狀殘留物在1毫巴的 真空50°C下乾燥，定量產率地得到163克的粗C1G-縮醛酯 ，將粗產物直接使用於下列階段（還原成醇類）。 b)C1G-縮醛醇Vic之製備
將369克之粗C1(r縮醛酯Vc(如實例a之製備）溶解於1000毫升 的甲苯及1000毫升的四氫呋喃的混合物中。在冷卻至’〇〇C至一2°C 的同時，將400毫升的70%二氫雙（2-甲氧基-乙氧基）鋁酸鈉溶 液之甲苯溶液在1小時的時間内逐滴加入。將混合物在〇。€ 下攪拌2.5小時。然後在〇。(：下首先逐滴加入600毫升的 甲醇/己烷的混合物（v/v，40:60)，且隨後逐滴加入300毫升的 1 5 強風氧化納水落液及12〇〇毫升的正己燒。可得到兩個澄 清相。將水溶液相分離，且以3〇〇毫升的甲苯回萃取。將 甲苯萃取物與有機相合併，以每次400毫升的飽和鹽水洗 務合併的有機相數次直到水溶液相的pH等於9，通過硫酸 鋼乾燥’且在旋轉蒸發器中濃縮。將油狀殘留物在1毫巴 的真2 50°C下乾燥，定量產率地得到315克的粗Ciq-縮醛 醇’將粗產物直接使用於下列階段（氧化成醛類）。 c)C1Q-單縮醛之醛類Ia之製備
1229664 A7 _B7 五、發明説明（18 〜）
Η 將178克之粗C1(r縮醴醇VIc(如實例b之製備）溶解於750毫升的二 甲基甲醯胺中，經過加入4·76克的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧 •基及3.1克的氯化銅（I)之後，在溫度25°C至30°C下經過空氣引 入攪拌器將氧氣通過直到GC顯示反應已經完成，以氮氣 引入方式將存在於溶液中的氧氣趕出。 為了加工，將混合物與1000毫升的甲基第三丁基醚及1000 毫升之半飽和鹽水混合。將水溶液相分離，且以每次500毫 升的甲基第三丁基醚與正己烷（v/v，1 ·· 1)之混合物回萃取兩 次。結合有機相，以每次300毫升的半飽合鹽水洗滌三次 ，通過硫酸鈉乾燥，且以旋轉蒸發器加以濃縮。將殘留物 在1毫巴的真空50°C下乾燥。 從兩個相同分批之蒸發殘留物得到總共332克'的粗C10-單縮醛之醛類。 將該粗C1G-單縮醛之醛類在60°C下溶解於2000毫升的1:1二 異丙基醚/正己烷之混合物，且以矽膠當作過濾輔助劑趁熱 過濾。將過濾物慢慢冷卻，且在冰浴中攪拌數小時。將晶 體通過玻璃吸取漏斗，以冷的1:1二異丙基瞇/正己烷之混 合物洗滌，且以N2流乾燥。首批的晶體重量是145克(理論的 53%)，熔點是 84.5 至 85°C，GC 純度為 98.2%。 蒸發母液體及洗滌液體。將殘留物溶解於300毫升之異 丙基醚及900毫升之正己烷的熱混合物中。將溶液慢慢地冷 卻，且在0°C下攪拌過夜。如以上所述分離晶體。第二批 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

Claims (1)

  1. I229_ 103142號專利申請案 g 中文申請專利範圍替換本(93年8月）s
    ^、申請專利範圍 1 · 一種用於製備具有下列一般化學式I之2,7-二甲基-2,4,6-辛三晞醛單縮醛之方法，
    其中取代基R1及R2個別是G-C3-烷基，或者與其連 結的氧原子及碳原子一起形成下列結構之1，3-二氧戊環 或1，3 -二吟燒
    其中R3、R4及R5個別是氫或CVCV烷基， a)該方法包含將具有一般化學式III之膦酸酯 r8〇
    po(〇r9) 其中取代基個別具有下列之意義： R8 及 R9 CVCV烷基； 與具有化學式IV之醛 /OR1 〇r2 IV 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1229664 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 在威特（Wittig)或威特-荷爾（Wittig-Horner)反應縮合 以生成具有一般化學式V之縮醛酯
    其中在化合物IV及V中之取代基R1、R2及R6具有 上述之意義， b)還原具有化學式V之酯成具有一般化學式VI之續 醛醇， H0
    0R2 0R1 VI 及 c)將醇氧化成具有一般化學式I之2,7 -二甲基_2 4 6 辛三烯醛單縮醛。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中在方法步驟a)中使 用取代基R8及R9個別是C1 -C3-燒基之一般化學气江^ _ 驟a) 學式 3.如申請專利範圍第i或2項之方法，其中在方法步 中使用取代基R3及R4可以是連結的氫或甲基之化 IVa 酸0 〇
    IVa 4.如申請專利範圍第丨或2項之方法，並中 ^ ^ /、在万法步驟 中使用氫化鋁鈉化合物還原酯官能基。 Ta b) 5·如申請專利範圍第4項之方法，其中在 在万法步驟b)中使 -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公爱) 1229664 8 8 8 8 A BCD 申請專利範圍 用二氫雙（二甲氧基乙氧基）鋁酸鈉還原酯官能基。 6. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其中在方法步驟c) 中醇VI氧化成相對應的醛I是使用含2,2,6,6-四甲基哌 啶-1-氧基/氯化銅（I)/二甲基甲醯胺/氧之混合物或是含 4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基/氯化銅（I)/二甲基甲 醯胺/氧之混合物。 7. —種化學式Va的縮醛酯，
    Va 其中取代基個別具有下列意義： R6 CVCV 烷基； R1 及 R2 與其連結的氧原子及碳原子一起形成下列結構之 1，3-二氧戊環或1，3-二今燒 R3 R5 °:>c.柊。°: 0 I 其中R3、R4及R5個別是氫或CVC3-燒基。 8.如申請專利範圍第7項之縮醛酯，其為化學式vb， R3 r4 Vb r6〇
    其中R6是Ci-Cr烷基，且R3及R4可以是連結的氫或 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 8 8 8 8 ABCD 1229664 申請專利範圍 甲基。. 9. 一種化學式VI之縮醛醇
    OR1 OR2 VI 其中取代基個別具有下列意義： R1 及 R2 CrC3-烷基，或者與其連結的氧原子及碳原子一起 形成下列結構之1，3-二氧戊環或1，3-二嘮烷
    其中R3、R4及R5個別是氫或CVC3-烷基。 1 〇·如申請專利範圍第9項之縮醛醇，其為化學式Via HO
    Via 其中取代基R3及R4可以是連結的氫或甲基 4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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