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TW201304692A - 增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素（ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ）組合 - Google Patents

增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素（ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ）組合 Download PDF

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TW201304692A
TW201304692A TW100150004A TW100150004A TW201304692A TW 201304692 A TW201304692 A TW 201304692A TW 100150004 A TW100150004 A TW 100150004A TW 100150004 A TW100150004 A TW 100150004A TW 201304692 A TW201304692 A TW 201304692A
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Application number
TW100150004A
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Inventor
Jomay Chow
Rachael Buck
Original Assignee
Abbott Lab
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Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
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Abstract

本發明揭示包括人乳寡醣之營養組合物，其可投與包括早產兒、嬰兒、幼兒及孩童之個體以改善胃腸功能及耐受性以及有益微生物相之生長。本發明亦揭示適合使用包括該等人乳寡醣之該等營養組合物的其他方法。

Description

增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素(SYNBIOTIC)組合
本發明係關於用於改善嬰兒、幼兒及孩童之胃腸功能及耐受性的人乳寡醣(HMO)。更特定言之，本發明係關於包含HMO之人乳強化劑、早產兒及足月兒配方及兒童配方，其可刺激胃腸道中之腸神經細胞，由此治療及/或預防許多胃腸相關病狀及疾病並增進腸道障壁完整性。
本申請案主張2010年12月31日申請之美國臨時申請案第61/428,869號的權利，該揭示案以全文引用的方式併入本文中。
在出生後發育期間，新生兒的腸道經歷一個成熟過程，其以產生充當選擇性障壁之胃腸上皮(亦即消化道障壁)結束。該胃腸上皮允許吸收營養物、電解質及水，同時防止暴露於膳食及微生物抗原，包括食物過敏原。具體而言，此障壁限制抗原傳遞至全身循環，由此預防感染、炎症反應及會在嬰兒期及以後的生活期間發生之其他胃腸疾病及病症。對於具有未成熟免疫系統及腸道之極小的嬰兒，尤其早產兒，次最佳腸菌族之發育可導致感染、腹瀉、過敏及食物不耐受。
已發現障壁形成及維持受膳食影響。母乳含有的組分不僅充當病原體受體類似物，而且藉由嬰兒腸道上皮細胞及/或相關免疫細胞群體活化免疫因子以增強嬰兒胃腸及免疫系統之發育及成熟。
然而，並非所有嬰兒均能夠接受人母乳。因此，將需要提供營養組合物、尤其合成嬰兒配方，其可產生包括改善胃腸生長、發育及成熟之營養益處。另外，若營養組合物可增強針對微生物感染及其他胃腸疾病、病狀及病症之免疫性，則其將為有益的。
本發明係有關用於改善嬰兒、幼兒、孩童或成人之消化道功能及免疫性的營養組合物，包括合成嬰兒配方、合成兒童配方及合成孩童配方，其包括單獨至少一種HMO或其與諸如益菌助生(prebiotic)寡醣及/或益生菌之其他組分之組合，以及相關使用方法。更特定言之，營養組合物可改善腸道障壁之生長及成熟，由此治療及/或預防配方不耐症或由腸道障壁之損失或功能異常引起的其他胃腸疾病及/或病症。
一個實施例為一種用於增進腸道障壁完整性之合成兒童配方。該合成兒童配方包含濃度為約1 mg/mL至約4 mg/mL且選自由半乳寡醣、果寡醣及其組合組成之群的之第一寡醣；及濃度為約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL且選自由2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖及其組合組成之群的第二寡醣。
另一實施例係有關一種增進有需要之嬰兒或幼兒之胃腸道中之有益微生物相生長的方法。該方法包含向該嬰兒或幼兒投與合成兒童配方，該合成兒童配方包含益生菌；濃度為約1 mg/mL至約4 mg/mL且選自由半乳寡醣、果寡醣及其組合組成之群的之第一寡醣；及濃度為約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL且選自由2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖及其組合組成之群的第二寡醣。
已發現傳遞至消化道組織之HMO刺激腸道-腦-免疫軸，並改善免疫系統及腸神經系統。具體而言，已發現2'-岩藻糖基乳糖刺激胃腸道中之腸神經細胞以使得消化道功能可得到改善且胃腸問題減到最少。
另外，已發現嬰兒、幼兒、孩童或成人之消化耐受性可藉由向該嬰兒、幼兒、孩童或成人投與包括HMO之碳水化合物的選擇摻合物來顯著增加。具體而言，該碳水化合物摻合物包括快速、中等及緩慢消化之包括特定HMO之碳水化合物的組合，該等HMO諸如為乳糖-N-新四糖、2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖及/或6'-唾液酸乳糖。
此外，已發現嬰兒、幼兒、孩童或成人之腸道障壁完整性可藉由向該嬰兒、幼兒、孩童或成人投與包括HMO之合益素(synbiotic)組合物來顯著改善。具體而言，該合益素組合包括益生菌、半乳寡醣及果寡醣(諸如短鏈果寡醣)中之至少一者及至少一種HMO。合益素組合物促進有益腸道微生物相定殖以阻止有害細菌之生長。
儘管營養組合物及方法在本文中一般主要關於早產兒及嬰兒來論述，但應瞭解本文所論述之許多益處可提供給投與單獨HMO或HMO與如本文所述之其他組分(例如益菌助生寡醣及/或益生菌)的組合之幼兒、孩童及成人。特定言之，在一些實施例中，一般影響成人之胃腸疾病及病症(諸如克羅恩氏病(Crohn's disease)、大腸急躁症及其類似疾病)的發病率可經由使用本發明之包括HMO的營養組合物來降低。
本文所述之營養組合物及方法使用單獨HMO或HMO與至少一種其他益菌助生寡醣及/或益生菌之組合來控制及減少與消化道-腦-免疫系統有關之許多疾病、病症及病狀。下文詳細描述營養組合物及方法之此等及其他特點，以及許多視情況存在之變化及添加中的一些。
術語「加壓包裝(retort packaging)」及「加壓滅菌(retort sterilizing)」在本文中可互換使用，且除非另外規定，否則係指如下常用操作：用營養液填充容器、最通常為金屬罐或其他類似包裝，接著使該填充有液體之包裝經受必要的熱滅菌步驟，以形成經滅菌、加壓包裝之營養液產品。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「無菌包裝(aseptic packaging)」係指不依靠上述加壓包裝步驟來製造包裝產品，其中營養液及包裝在填充之前分別進行滅菌，接著在滅菌或無菌處理條件下組合以形成經滅菌、無菌包裝之營養液產品。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「脂肪」及「油」可互換用於指來源於植物或動物或自植物或動物加工之脂質物質。此等術語亦包括合成脂質物質，只要該等合成物質適合於經口投與人類即可。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「人乳寡醣」或「HMO」一般係指存在於人母乳中之許多複雜碳水化合物，其可呈酸性或中性形式，且係指其前驅體。例示性非限制性人乳寡醣包括3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、2'-岩藻糖基乳糖及乳糖-N-新四糖。例示性人乳寡醣前驅體包括唾液酸及/或岩藻糖。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「存放穩定」係指營養產品在18-24℃下包裝、接著儲存至少3個月(包括約6個月至約24個月且亦包括約12個月至約18個月)後保持商品穩定。
如本文中所使用，術語「營養調配物」或「營養組合物」可互換使用且除非另外規定，否則係指合成配方，包括營養液、營養粉、營養半液體、營養半固體、營養補充劑及如此項技術中已知之任何其他營養食品。營養粉可復原形成營養液，其均包含脂肪、蛋白質及碳水化合物中之一或多者且適合於人類口服食用。術語「營養調配物」及「營養組合物」並不包括人母乳。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「營養液」係指呈即飲型液體形式、濃縮形式之營養組合物，及藉由在使用之前復原本文所述之營養粉所製得的營養液。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「營養粉」係指呈可流動或可舀取形式之營養組合物，其可在食用之前用水或另一水性液體復原且包括噴霧乾燥與乾式混合/乾式摻合之粉末。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「營養半固體」係指性質(諸如剛性)介於固體與液體之間的營養產品。一些半固體實例包括布丁、明膠及麵團。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「營養半液體」係指性質(諸如流動性質)介於液體與固體之間的營養產品。一些半液體實例包括奶昔(thick shake)及液體凝膠。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「嬰兒」係指12個月或12個月以下之人。如本文中所使用，術語「早產兒」係指在妊娠36週前出生之人。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「幼兒」係指一歲以上至三歲之人。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「孩童」係指三歲以上至十二歲之人。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「新生兒」係指自出生至四週之人。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「嬰兒配方」或「合成嬰兒配方」可互換使用且係指適合於嬰兒食用之液體、固體、半液體及半固體人乳替代物或取代物。合成配方包括具有半純化或純化來源之組分。除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「半純化」或「純化」係指已藉由純化天然材料或藉由合成製備之物質。術語「嬰兒配方」或「合成嬰兒配方」並不包括人母乳。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「合成兒童配方」係指適合於至多36個月(3歲)之嬰兒或幼兒食用的液體、固體、半固體及半液體人乳替代物或取代物。合成配方包括具有半純化或純化來源之組分。除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「半純化」或「純化」係指已藉由純化天然材料或藉由合成製備之物質。術語「合成兒童營養配方」並不包括人母乳。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「合成孩童配方」係指適合於至多12歲之孩童食用的液體、固體、半液體及半固體人乳替代物或取代物。合成配方包括具有半純化或純化來源之組分。除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「半純化」或「純化」係指已藉由純化天然材料或藉由合成製備之物質。術語「合成孩童營養配方」並不包括人母乳。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「早產兒配方」係指適合於早產兒食用之液體及固體營養產品。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「人乳強化劑」係指適合於與母乳或早產兒配方或嬰兒配方混合以供早產兒或足月兒食用之液體及固體營養產品。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「易患」及「處於風險中」意謂對某種病狀或疾病具有極小抗性，包括具有遺傳素因，具有該病狀或疾病之家族史，及/或具有其症狀。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「認知」係指個體學習、記憶獲得及記憶回想之能力。
除非另外規定，否則如本文中所使用，術語「病毒生長」或「細菌生長」係指病毒或細菌之產生、增殖或複製。
除非另外規定，否則如本文中所使用，所有百分數、份數及比率均以總組合物之重量計。除非另外規定，否則所有該等重量在其關於所列成分時係基於活性程度且因此不包括可包括於市售物質中之溶劑或副產物。
如本文中所使用，數值範圍意欲包括該範圍內之每一數目及數目之子集，無論是否特定地有所揭示。此外，此等數值範圍應視為對針對該範圍內之任何數目或數目之子集的申請專利範圍提供支持。舉例而言，1至10之揭示應視為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等範圍。
除非另外規定或所提及之上下文相反地清楚暗示，否則所有對本發明之單數特徵或限制的提及均應包括相應複數特徵或限制，反之亦然。
除非另外規定或提及組合之上下文相反清楚地暗示，否則如本文中所使用，方法或處理步驟之所有組合均可以任何順序進行。
營養組合物及方法可包含如本文所述之組合物及方法的基本要素以及本文所述或另外適用於營養組合物應用中之任何其他或視情況存在之要素，由其組成或基本上由其組成。
產品形式
本發明之營養組合物可以任何已知或另外適合之口服產品形式調配及投與。任何固體、液體、半固體、半液體或粉末產品形式(包括其組合或變化形式)適用於本文，其限制條件為該等形式允許安全且有效地將如本文亦定義之基本成分及任何視情況存在之成分經口傳遞至個體。
本發明之營養組合物適宜調配成膳食產品形式，其在本文中定義為呈如下產品形式之包含本發明之成分的彼等實施例：含有脂肪、蛋白質及碳水化合物中之至少一者，且較佳亦含有維生素、礦物質或其組合。營養組合物將包含至少一種HMO，且在許多情況下為至少兩種或兩種以上HMO，其適宜與蛋白質、脂肪、維生素及礦物質中之至少一者組合以產生營養組合。
營養組合物可調配成含有足夠種類及量之營養物以提供營養之唯一、主要或補充來源，或提供用於罹患特定疾病、病症或病狀之個體的特殊營養組合物或如下文所述之目標營養益處。
適合與如本文所揭示之含有HMO之組合物一起使用的產品形式之特定非限制性實例包括例如液體及粉狀膳食補充劑，液體及粉狀人乳強化劑，液體及粉狀早產兒配方，液體及粉狀嬰兒配方，液體及粉狀元素及半元素配方，液體及粉狀兒童配方，液體及粉狀幼兒配方，液體及粉狀較大嬰兒配方(follow-on formulas)，適合用於罹患食物不耐受、過敏、免疫病症及其他胃腸疾病、病狀及/或病症之個體的液體、粉狀及固體成人營養配方。
營養液
營養液包括濃縮與即食型營養液。此等營養液最通常調配成懸浮液或乳液，儘管其他液體形式亦在本發明之範疇內。
適合使用之營養乳液可為包含蛋白質、脂肪及碳水化合物之水性乳液。此等乳液一般在約1℃至約25℃下為可流動或可飲用液體且通常呈水包油、油包水或複雜水性乳液形式，但該等乳液最通常呈具有連續水相及不連續油相之水包油乳液形式。
營養乳液可為且通常為存放穩定的。營養乳液通常含有以重量計至多約95重量%水，包括約50重量%至約95重量%，亦包括約60重量%至約90重量%，且亦包括約70重量%至約85重量%水。營養乳液可具有各種產品密度，但最通常密度大於約1.03 g/mL，包括大於約1.04 g/mL，包括大於約1.055 g/mL，包括約1.06 g/mL至約1.12 g/mL，且亦包括約1.085 g/mL至約1.10 g/mL。
營養乳液可具有適合最終使用者之營養需求的熱量密度，儘管在大多數情況下，乳液一般包含至少19 kcal/fl oz(660千卡/公升)，更通常為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約25 kcal/fl oz(820千卡/公升)，甚至更通常為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約24 kcal/fl oz(800-810千卡/公升)。一般，22-24 kcal/fl oz配方最常用於早產兒或低出生體重嬰兒(low birth weight infant)，且20-21 kcal/fl oz(675-680至700千卡/公升)配方最常用於足月兒。在一些實施例中，乳液之熱量密度可為約50-100千卡/公升至約660千卡/公升，包括約150千卡/公升至約500千卡/公升。在一些特定實施例中，乳液之熱量密度可為25或50或75或100千卡/公升。
營養乳液之pH值可在約3.5至約8之範圍內，但最宜在約4.5至約7.5之範圍內，包括約5.5至約7.3，包括約6.2至約7.2。
儘管營養乳液之每一份量(serving size)可視許多變數而變化，但典型每一份量一般為至少約1 mL，或甚至至少約2 mL，或甚至至少約5 mL，或甚至至少約10 mL，或甚至至少約25 mL，包括在約2 mL至約300 mL之範圍內，包括約4 mL至約250 mL，且包括約10 mL至約240 mL。
營養固體
營養固體可呈任何固體形式，但通常呈可流動或實質上可流動微粒組合物或至少微粒組合物形式。尤其適合之營養固體產品形式包括噴霧乾燥、聚結及/或乾式摻合之粉末組合物。該等組合物可輕易用匙或類似其他裝置舀取及量測，且可輕易由所欲使用者用適合之水性液體(通常為水)復原，以形成供立即口服或腸道使用之營養組合物。在此情形下，「立即」使用一般意謂在約48小時內，最通常在約24小時內，較佳在復原後立刻。
營養粉可在使用之前用水復原至具有適合最終使用者之營養需求的熱量密度，儘管在大多數情況下該等粉末用水復原形成包含至少19 kcal/fl oz(660千卡/公升)、更通常為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約25 kcal/fl oz(820千卡/公升)、甚至更通常為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約24 kcal/fl oz(800-810千卡/公升)之組合物。一般，22-24 kcal/fl oz配方最常用於早產兒或低出生體重嬰兒，且20-21 kcal/fl oz(675-680至700千卡/公升)配方最常用於足月兒。在一些實施例中，復原粉末之熱量密度可為約50-100千卡/公升至約660千卡/公升，包括約150千卡/公升至約500千卡/公升。在一些特定實施例中，乳液之熱量密度可為25或50或75或100千卡/公升。
人乳寡醣(HMO)
本發明之營養組合物包括至少一種HMO，且在許多實施例中包括兩種或兩種以上HMO之組合。寡醣為人母乳主要組分之一，其平均含有每公升10公克中性寡醣及每公升1公克酸性寡醣。HMO之組成結構很複雜且已知有超過200種不同寡醣樣結構。
HMO可單獨或在一些實施例中與如本文所述之其他組分(例如益菌助生寡醣、益生菌等)組合包括於營養組合物中。在許多實施例中，HMO包括於含多種其他組分之營養組合物中。HMO可自哺乳動物分泌之乳中分離或富集，該等哺乳動物包括(但不限於)：人類、牛、綿羊、豬或山羊物種。HMO亦可經由微生物醱酵、酶促方法、化學合成或其組合來產生。
適合用於營養組合物中之HMO可包括中性寡醣、酸性寡醣、n-乙醯葡糖化寡醣及HMO前驅體。可個別地或組合包括於本發明組合物中之HMO的特定非限制性實例包括：唾液酸(亦即游離唾液酸、結合脂質之唾液酸、結合蛋白質之唾液酸)；D-葡萄糖(Glc)；D-半乳糖(Gal)；N-乙醯葡糖胺(GlcNAc)；L-岩藻糖(Fuc)；岩藻糖基寡醣(亦即乳糖-N-岩藻五糖I；乳糖-N-岩藻五糖II；2'-岩藻糖基乳糖；3'-岩藻糖基乳糖；乳糖-N-岩藻五糖III；乳糖-N-二岩藻六糖I；及乳糖二岩藻四糖)；非岩藻糖基化、非唾液酸化寡醣(亦即乳糖-N-四糖及乳糖-N-新四糖)；唾液酸寡醣(亦即3'-唾液酸-3-岩藻糖基乳糖；二唾液酸單岩藻糖基乳糖-N-新六糖；單岩藻糖基單唾液酸乳糖-N-八糖(唾液酸Lea)；唾液酸乳糖-N-岩藻六糖II；二唾液酸乳糖-N-岩藻五糖II；單岩藻糖基二唾液酸乳糖-N-四糖)；及唾液酸岩藻糖基寡醣(亦即2'-唾液酸乳糖；2-唾液酸乳糖胺；3'-唾液酸乳糖；3'-唾液酸乳糖胺；6'-唾液酸乳糖；6'-唾液酸乳糖胺；唾液酸乳糖-N-新四糖c；單唾液酸乳糖-N-六糖；二唾液酸乳糖-N-六糖I；單唾液酸乳糖-N-新六糖I；單唾液酸乳糖-N-新六糖II；二唾液酸乳糖-N-新六糖；二唾液酸乳糖-N-四糖；二唾液酸乳糖-N-六糖II；唾液酸乳糖-N-四糖a；二唾液酸乳糖-N-六糖I；及唾液酸乳糖-N-四糖b)。還原端之葡萄糖(Glc)經N-乙醯葡糖胺置換之變異體(例如2'-岩藻糖基-N-乙醯葡糖胺(2'-FLNac)為2'-岩藻糖基乳糖之變異體)亦適用。此等HMO更全面地描述於美國專利申請案第2009/0098240號中，該案以全文引用的方式併入本文中。可包括於本發明組合物中之HMO的其他適合實例包括乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-六糖、對-乳糖-N-六糖、乳糖-N-新六糖、對-乳糖-N-新六糖、單岩藻糖基乳糖-N-六糖II、異構岩藻糖基化乳糖-N-六糖(1)、異構岩藻糖基化乳糖-N-六糖(3)、異構岩藻糖基化乳糖-N-六糖(2)、二岩藻糖基-對-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基-對-乳糖-N-六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖、乳糖-N-新八糖、對-乳糖-N-八糖、異-乳糖-N-八糖、乳糖-N-八糖、單岩藻糖基乳糖-新八糖、單岩藻糖基乳糖-N-八糖、二岩藻糖基乳糖-N-八糖I、二岩藻糖基乳糖-N-八糖II、二岩藻糖基乳糖-N-新八糖II、二岩藻糖基乳糖-N-新八糖I、乳糖-N-十糖、三岩藻糖基乳糖-N-新八糖、三岩藻糖基乳糖-N-八糖、三岩藻糖基-異-乳糖-N-八糖、乳糖-N-二岩藻-六糖II、唾液酸-乳糖-N-四糖a、唾液酸-乳糖-N-四糖b、唾液酸-乳糖-N-四糖c、唾液酸-岩藻糖基-乳糖-N-四糖I、唾液酸-岩藻糖基-乳糖-N-四糖II及二唾液酸-乳糖-N-四糖及其組合。尤其適合之營養組合物包括以下HMO或HMO前驅體中之至少一者：唾液酸(SA)；2'-唾液酸乳糖(2'SL)；3'-唾液酸乳糖(3'SL)；6'-唾液酸乳糖(6'SL)；2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)；3'-岩藻糖基乳糖(3'FL)；及乳糖-N-四糖及乳糖-N-新四糖(LNnT)，尤其2'FL與6'SL及3'SL中之至少一者的組合；及LNnT與6'SL及3'SL中之至少一者的組合。
其他例示性組合包括：SA、3'SL、6'SL、3'FL、2'FL及LNnT；3'SL、6'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、6'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL及2'FL；SA與3'SL；SA與6'SL；SA與2'FL；SA與LNnT；SA、3'SL及6'SL；SA、3'SL與3'FL；SA、3'SL與2'FL；SA、3'SL與LNnT；SA、6'SL與3'FL；SA、6'SL及2'FL；SA、6'SL及LNnT；SA、3'FL及2'FL；SA、3'FL及LNnT；SA、2'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL及3'FL；SA、3'SL、6'SL及2'FL；SA、3'SL、6'SL及LNnT；SA、3'SL、3'FL及2'FL；SA、3'SL、3'FL及LNnT；SA、3'SL、2'FL及LNnT；SA、6'SL、3'FL及2'FL；SA、6'SL、2'FL及LNnT；SA、6'SL、3'FL及LNnT；SA、3'FL、2'FL及LNnT；SA、6'SL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、6'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL及LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL及LNnT；SA、3'SL、6'SL、2'FL及LNnT；3'SL、6'SL、3'FL及2'FL；3'SL、6'SL、2'FL及LNnT；3'SL、3'FL、2'FL及LNnT；3'SL、6'SL、3'FL及LNnT；3'SL、6'SL及3'FL；3'SL、3'FL及2'FL；3'SL、2'FL及LNnT；3'SL、6'SL及2'FL；3'SL、6'SL及LNnT；3'SL與3'FL；3'SL與2'FL；3'SL與LNnT；6'SL與3'FL；6'SL與2'FL；6'SL與LNnT；6'SL、3'FL及LNnT；6'SL、3'FL、2'FL及LNnT；3'FL、2'FL及LNnT；3'FL與LNnT；及2'FL與LNnT。
HMO以如下組合物中之HMO總量(每毫升組合物HMO之毫克數)存在於營養組合物中：營養組合物中至少約0.001 mg/mL，包括至少約0.01 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至約15 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約15 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至約10 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約10 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至約5 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約5 mg/mL，且包括約0.001 mg/mL至約1 mg/mL總HMO，包括約0.001 mg/mL至約0.23 mg/mL，且包括約0.01 mg/mL至約0.23 mg/mL。通常，營養組合物中HMO之量將視存在之特定HMO及營養組合物中其他組分之量而定。
在一個特定實施例中，當營養組合物為營養粉時，營養粉中HMO之總濃度為約0.0005%至約5%，包括約0.01%至約1%(以營養粉之重量計)。
在另一特定實施例中，當營養組合物為即食型營養液時，即食型營養液中HMO之總濃度為約0.0001%至約0.50%，包括約0.001%至約0.15%，包括約0.01%至約0.10%，且進一步包括約0.01%至約0.03%(以即食型營養液之重量計)。
在另一特定實施例中，當營養組合物為濃縮營養液時，濃縮營養液中HMO之總濃度為約0.0002%至約0.60%，包括約0.002%至約0.30%，包括約0.02%至約0.20%，且進一步包括約0.02%至約0.06%(以濃縮營養液之重量計)。
在一個特定實施例中，營養組合物包括約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至小於2 mg/mL，且包括約0.01 mg/mL至小於2 mg/mL之量的中性人乳寡醣。
在本發明之一個特定實施例中，營養組合物包括2'FL。2'FL可為營養組合物中所包括之唯一HMO，或其他另外HMO亦可包括於營養組合物中(例如在一些特定實施例中2'FL可與3'SL及/或6'SL組合)。在一個實施例中，2'FL以約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至小於2 mg/mL，且包括約0.01 mg/mL至小於2 mg/mL之量包括於營養組合物中。在另一實施例中，2'FL以約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於2.5 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於2.5 mg/mL至約15 mg/mL，且包括大於2.5 mg/mL至約10 mg/mL之量包括於營養組合物中。
在一個特定實施例中，營養組合物包括單獨6'SL或6'SL與其他HMO之組合，其量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至小於0.25 mg/mL，且包括約0.01 mg/mL至小於0.25 mg/mL。在另一實施例中，營養組合物包括單獨6'SL或6'SL與其他HMO之組合，其量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於0.4 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於0.4 mg/mL至約15 mg/mL，且包括大於0.4 mg/mL至約10 mg/mL。
在一個實施例中，當營養組合物包括6'SL時，營養組合物中HMO之總量包括至少約88%(以HMO總重量計)6'SL，包括約88%(以HMO總重量計)至約96%(以HMO總重量計)，包括約88%(以HMO總重量計)至約100%(以HMO總重量計)，且包括約100%(以HMO總重量計)6'SL。
在另一實施例中，營養組合物包括單獨3'SL或3'SL與其他HMO之組合，其量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至小於0.15 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至小於0.15 mg/mL，包括大於0.25 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於0.25 mg/mL至約15 mg/mL，且包括大於0.25 mg/mL至約10 mg/mL。
在一個實施例中，當營養組合物包括3'SL時，營養組合物中HMO之總量包括至少約85%(以HMO總重量計)3'SL，包括約85%(以HMO總重量計)至約88%(以HMO總重量計)，包括約88%(以HMO總重量計)至約100%(以HMO總重量計)，且包括約100%(以HMO總重量計)3'SL。
在一個特定實施例中，營養組合物包括單獨LNnT或LNnT與其他HMO之組合，其量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.001 mg/mL至小於0.2 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至小於0.2 mg/mL，包括大於0.32 mg/mL至約20 mg/mL，包括大於0.32 mg/mL至約15 mg/mL，且包括大於0.32 mg/mL至約10 mg/mL。
其他益菌助生寡醣
除上述HMO外，本發明之營養組合物可包含其他益菌助生寡醣來源(寡醣總量在本文中稱為營養組合物之「寡醣摻合物」)。適合用於營養組合物中之其他益菌助生寡醣來源包括適合用於口服營養組合物中且與該等組合物之基本要素及特點相容的任何益菌助生寡醣。在一些實施例中，營養組合物包括一或多種HMO與一或多種其他益菌助生寡醣之組合以使得該組合物向最終使用者提供協同益處，諸如改善嬰兒餵食不耐受之協同益處。
在一些實施例中，提供協同作用之HMO與其他益菌助生寡醣之組合包括HMO及以快速率醱酵之其他益菌助生寡醣(「快速醱酵寡醣」)、以中等速率醱酵之寡醣(「中等醱酵寡醣」)及/或以慢速率醱酵之寡醣(「緩慢醱酵寡醣」)。一些較佳實施例提供一種營養組合物，其包括至少一種HMO與快速醱酵寡醣、中等醱酵寡醣及/或緩慢醱酵寡醣之組合。
適合用於本文所述之營養組合物中之其他益菌助生寡醣的非限制性實例包括聚合度(DP)為至少2個單醣單元之益菌助生寡醣，其在腸道中並不藉由存在於人類上消化道(小腸及胃)中之酸或消化酶的作用而消化或僅部分消化，但其可由人類腸菌族醱酵。術語「單醣單元」係指具有閉環結構之單元，較佳為己醣，例如哌喃醣或呋喃糖形式。用於在本發明之營養組合物中與HMO組合之尤其較佳的寡醣包括半乳寡醣(GOS)、果寡醣(FOS)、短鏈果寡醣、菊糖、聚右旋糖(PDX)、果膠水解物及膠纖維。在一個特定實施例中，該膠纖維為阿拉伯膠。
寡醣摻合物以至少約1 mg/mL，包括約1 mg/mL至約20 mg/mL，包括約1 mg/mL至約15 mg/mL，包括約1 mg/mL至約10 mg/mL，且包括約1 mg/mL至約5 mg/mL之總量存在於營養組合物中。在一個實施例中，寡醣摻合物以約1 mg/mL至約10 mg/mL之總量存在於營養組合物中。
通常，當以寡醣摻合物形式使用時，除HMO外，營養組合物包括至少一種快速醱酵寡醣、至少一種中等醱酵寡醣及視情況存在之至少一種緩慢醱酵寡醣以提供早產兒及足月兒完全耐受(亦即放屁(gassiness)及/或排便頻率降低)之營養組合物。快速醱酵寡醣一般醱酵速度大於每小時每公克乾物質4,000 μg；中等醱酵寡醣一般醱酵速度為每小時每公克乾物質1,500 μg至每小時每公克乾物質4,000 μg；且緩慢醱酵寡醣一般醱酵速度小於每小時每公克乾物質1,500 μg。
以特定實例說明之，快速醱酵寡醣包括FOS、GOS(每小時每公克乾物質約9,304 μg)、LNnT(每小時每公克乾物質約4,488 μg)、2'FL(每小時每公克乾物質約4,872 μg)及其組合。中等醱酵寡醣包括6'SL(每小時每公克乾物質約1,809 μg)、3'SL、2'FL、3'FL及LNnT及其組合。緩慢醱酵寡醣包括較長鏈碳水化合物，諸如菊糖(每小時每公克乾物質約1,435 μg)、膠纖維(例如阿拉伯膠(每小時每公克乾物質約785 μg))及其組合。
當用於寡醣摻合物中時，快速醱酵寡醣可以約0.05 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.5 mg/mL至約15 mg/mL，包括約0.5 mg/mL至約10 mg/mL，包括約1 mg/mL至約15 mg/mL，包括約1 mg/mL至約10 mg/mL，包括約2 mg/mL至約8 mg/mL，且亦包括約3 mg/mL至約5 mg/mL之量包括於營養組合物中。中等醱酵寡醣可以約0.05 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約15 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約10 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約5 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約2.5 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約1 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL，且包括約0.05 mg/mL至約0.25 mg/mL之量包括於營養組合物中。緩慢醱酵寡醣可以約0.05 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約15 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約10 mg/mL，包括約0.05 mg/mL至約5 mg/mL，且亦包括約0.05 mg/mL至約2.5 mg/mL之量包括於營養組合物中。
在一個特定實施例中，營養組合物包括寡醣摻合物，包括LNnT、6'SL及菊糖，寡醣摻合物之總量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL。
在另一特定實施例中，營養組合物包括寡醣摻合物，包括2'FL、6'SL及菊糖，寡醣摻合物之總量為約0.001 mg/mL至約20 mg/mL，包括約0.01 mg/mL至約20 mg/mL。
其他例示性組合包括：FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL及6'SL；FOS、GOS、2'FL、3'SL及6'SL；FOS、GOS、LNnT、3'SL及6'SL；FOS、2'FL、LNnT、3'SL及6'SL；GOS、2'FL、LNnT、3'SL及6'SL；FOS、GOS、3'SL及6'SL；FOS、2'FL、3'SL及6'SL；FOS、LNnT、3'SL及6'SL；GOS、2'FL、3'SL及6'SL；GOS、LNnT、3'SL及6'SL；2'FL、LNnT、3'SL及6'SL；FOS、3'SL及6'SL；GOS、3'SL及6'SL；2'FL、3'SL及6'SL；LNnT、3'SL及6'SL；FOS、GOS、2'FL、LNnT及3'SL；FOS、GOS、2'FL及3'SL；FOS、GOS、LNnT及3'SL；FOS、2'FL、LNnT及3'SL；GOS、2'FL、LNnT及3'SL；FOS、GOS及3'SL；FOS、2'FL及3'SL；FOS、LNnT及3'SL；GOS、2'FL及3'SL；GOS、LNnT及3'SL；2'FL、LNnT及3'SL；FOS及3'SL；GOS及3'SL；2'FL及3'SL；LNnT及3'SL；FOS、GOS、2'FL、LNnT及6'SL；FOS、GOS、2'FL及6'SL；FOS、GOS、LNnT及6'SL；FOS、2'FL、LNnT及6'SL；GOS、2'FL、LNnT及6'SL；FOS、GOS及6'SL；FOS、2'FL及6'SL；FOS、LNnT及6'SL；GOS、2'FL及6'SL；GOS、LNnT及6'SL；2'FL、LNnT及6'SL；FOS及6'SL；GOS及6'SL；2'FL及6'SL；及LNnT及6'SL。
其他例示性組合包括：FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；LNnT、3'SL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；LNnT、3'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；GOS、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；2'FL、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；LNnT、6'SL、菊糖、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及膠；GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、3'SL、6'SL、菊糖及膠；GOS、3'SL、6'SL、菊糖及膠；2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及膠；LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、3'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、LNnT、3'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、3'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、3'SL、菊糖及膠；FOS、LNnT、3'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、3'SL、菊糖及膠；GOS、LNnT、3'SL、菊糖及膠；2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及膠；FOS、3'SL、菊糖及膠；GOS、3'SL、菊糖及膠；2'FL、3'SL、菊糖及膠；LNnT、3'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、LNnT、6'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、6'SL、菊糖及膠；FOS、2'FL、6'SL、菊糖及膠；FOS、LNnT、6'SL、菊糖及膠；GOS、2'FL、6'SL、菊糖及膠；GOS、LNnT、6'SL、菊糖及膠；2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及膠；FOS、6'SL、菊糖及膠；GOS、6'SL、菊糖及膠；2'FL、6'SL、菊糖及膠；LNnT、6'SL、菊糖及膠；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；LNnT、3'SL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、3'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、3'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、3'SL、菊糖及聚右旋糖；LNnT、3'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、2'FL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、2'FL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、6'SL、菊糖及聚右旋糖；GOS、6'SL、菊糖及聚右旋糖；2'FL、6'SL、菊糖及聚右旋糖；LNnT、6'SL、菊糖及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；LNnT、3'SL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、3'SL、膠及聚右旋糖；GOS、3'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、3'SL、膠及聚右旋糖；LNnT、3'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、2'FL、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、2'FL、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、6'SL、膠及聚右旋糖；GOS、6'SL、膠及聚右旋糖；2'FL、6'SL、膠及聚右旋糖；LNnT、6'SL、膠及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、GOS、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、2'FL、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；GOS、2'FL、3'SL、6'SL及菊糖；GOS、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、3'SL、6'SL及菊糖；G OS、3'SL、6'SL及菊糖；2'FL、3'SL、6'SL及菊糖；LNnT、3'SL、6'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL及菊糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL及菊糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL及菊糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL及菊糖；FOS、GOS、3'SL及菊糖；FOS、2'FL、3'SL及菊糖；FOS、LNnT、3'SL及菊糖；GOS、2'FL、3'SL及菊糖；GOS、LNnT、3'SL及菊糖；2'FL、LNnT、3'SL及菊糖；FOS、3'SL及菊糖；GOS、3'SL及菊糖；2'FL、3'SL及菊糖；LNnT、3'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、6'SL及菊糖；FOS、GOS、LNnT、6'SL及菊糖；FOS、2'FL、LNnT、6'SL及菊糖；GOS、2'FL、LNnT、6'SL及菊糖；FOS、GOS、6'SL及菊糖；FOS、2'FL、6'SL及菊糖；FOS、LNnT、6'SL及菊糖；GOS、2'FL、6'SL及菊糖；GOS、LNnT、6'SL及菊糖；2'FL、LNnT、6'SL及菊糖；FOS、6'SL及菊糖；GOS、6'SL及菊糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL、6'SL及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、3'SL、6'SL及聚右旋糖；GOS、3'SL、6'SL及聚右旋糖；2'FL、3'SL、6'SL及聚右旋糖；LNnT、3'SL、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、3'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、3'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、3'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、3'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、3'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、3'SL及聚右旋糖；FOS、LNnT、3'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、3'SL及聚右旋糖；GOS、LNnT、3'SL及聚右旋糖；2'FL、LNnT、3'SL及聚右旋糖；FOS、3'SL及聚右旋糖；GOS、3'SL及聚右旋糖；2'FL、3'SL及聚右旋糖；LNnT、3'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、LNnT、6'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、LNnT、6'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、LNnT、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、6'SL及聚右旋糖；FOS、2'FL、6'SL及聚右旋糖；FOS、LNnT、6'SL及聚右旋糖；GOS、2'FL、6'SL及聚右旋糖；GOS、LNnT、6'SL及聚右旋糖；2'FL、LNnT、6'SL及聚右旋糖；FOS、6'SL及聚右旋糖；GOS、6'SL及聚右旋糖；2'FL、6'SL及聚右旋糖；LNnT、6'SL及聚右旋糖；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及膠；FOS、GOS、2'FL、3'SL、6'SL及膠；FOS、GOS、LNnT、3'SL、6'SL及膠；FOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及膠；GOS、2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及膠；FOS、GOS、3'SL、6'SL及膠；FOS、2'FL、3'SL、6'SL及膠；FOS、LNnT、3'SL、6'SL及膠；GOS、2'FL、3'SL、6'SL及膠；GOS、LNnT、3'SL、6'SL及膠；2'FL、LNnT、3'SL、6'SL及膠；FOS、3'SL、6'SL及膠；GOS、3'SL、6'SL及膠；2'FL、3'SL、6'SL及膠；LNnT、3'SL、6'SL及膠；FOS、GOS、2'FL、LNnT、3'SL及膠；FOS、GOS、2'FL、3'SL及膠；FOS、GOS、LNnT、3'SL及膠；FOS、2'FL、LNnT、3'SL及膠；GOS、2'FL、LNnT、3'SL及膠；FOS、GOS、3'SL及膠；FOS、2'FL、3'SL及膠；FOS、LNnT、3'SL及膠；GOS、2'FL、3'SL及膠；GOS、LNnT、3'SL及膠；2'FL、LNnT、3'SL及膠；FOS、3'SL及膠；GOS、3'SL及膠；2'FL、3'SL及膠；LNnT、3'SL及膠；FOS、GOS、2'FL、LNnT、6'SL及膠；FOS、GOS、2'FL、6'SL及膠；FOS、GOS、LNnT、6'SL及膠；FOS、2'FL、LNnT、6'SL及膠；GOS、2'FL、LNnT、6'SL及膠；FOS、GOS、6'SL及膠；FOS、2'FL、6'SL及膠；FOS、LNnT、6'SL及膠；GOS、2'FL、6'SL及膠；GOS、LNnT、6'SL及膠；2'FL、LNnT、6'SL及膠；FOS、6'SL及膠；GOS、6'SL及膠；2'FL、6'SL及膠；及LNnT、6'SL及膠。
益生菌
除HMO(及視情況存在之如上文所述的其他益菌助生寡醣)外，本發明之營養組合物包含一或多種益生菌。在一些實施例中，營養組合物包括HMO與益生菌之組合以使得該組合物向最終使用者提供協同益處，其促進嬰兒胃腸道中之微生物相生長。
益生菌為認為有益宿主生物體健康之活微生物。乳酸菌(LAB)及雙叉桿菌(bifidobacteria)為用作益生菌之最常見類型的微生物。益生菌維持消化道之微生物生態且顯示生理學、免疫調節及抗微生物作用，以致已發現使用益生菌可預防及治療胃腸疾病及/或病症、病原體誘導性腹瀉及產生毒素之細菌、泌尿生殖感染及異位性疾病(atopic disease)。
為使微生物在活體內展現有益的益生菌作用，生物體應在胃腸道中長時間存活。因此，重要的是應選擇具有防止其藉由消化道收縮而快速移除之品質的益生菌菌株。有效益生菌菌株能夠在胃條件下存活且至少暫時藉由黏附於腸道上皮而定殖於腸道。
用於本文營養組合物中之益生菌菌株的非限制性實例包括乳桿菌屬(genus Lactobacillus)，包括嗜酸乳桿菌(L. acidophilus)、噬澱粉乳桿菌(L. amylovorus)、短乳桿菌(L. brevis)、保加利亞乳桿菌(L. bulgaricus)、乾酪乳桿菌乾酪亞種(L. casei spp. casei)、乾酪乳桿菌鼠李糖亞種(L. casei spp. rhamnosus)、蜷曲乳桿菌(L. crispatus)、戴白氏乳桿菌乳酸亞種(L. delbrueckii ssp. lactis)、醱酵乳桿菌(L. fermentum)、瑞士乳桿菌(L. helveticus)、約氏乳桿菌(L. johnsonii)、副乾酪乳桿菌(L. paracasei)、戊糖乳桿菌(L. pentosus)、胚芽乳桿菌(L. plantarum)、洛德乳桿菌(L. reuteri)及米酒乳桿菌(L. sake)；雙叉桿菌屬(genus Bifidobacterium)，包括：動物雙叉桿菌(B. animalis)、雙岐雙叉桿菌(B. bifidum)、短型雙叉桿菌(B. breve)、嬰兒雙叉桿菌(B. infantis)及龍根雙叉桿菌(B. longum)；小球菌屬(genus Pediococcus)，包括：乳酸小球菌(P. acidilactici)；丙酸桿菌屬(genus Propionibacterium)，包括：丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)、費氏丙酸桿菌(P. freudenreichii)、詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)及塞氏丙酸桿菌(P. theonii)；及鏈球菌屬(genus Streptococcus)，包括：乳酪鏈球菌(S. cremoris)、乳鏈球菌(S. lactis)及嗜熱鏈球菌(S. thermophilus)。尤其較佳之益生菌包括人類嬰兒來源之益生菌，諸如嬰兒雙叉桿菌M-63、嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697、嬰兒雙叉桿菌35624、嬰兒雙叉桿菌CHCC2228、嬰兒雙叉桿菌BB-02、嬰兒雙叉桿菌DSM20088及嬰兒雙叉桿菌R-0033。
益生菌以至少約103 CFU/g，包括約103 CFU/g至約1012 CFU/g，且包括約106 CFU/g至約107 CFU/g之總量存在於營養組合物中。
在一些實施例中，營養組合物包括益生菌與包括果寡醣及/或半乳寡醣之第一寡醣的組合，另外與包括至少一種HMO(諸如2'FL、3'FL、3'SL、6'SL及/或LNnT)之第二寡醣的組合。在此等實施例中，該第一寡醣及該第二寡醣以約10:1或甚至約11:1至約8:1之第一寡醣：第二寡醣的重量比存在於組合物中。
巨量營養物
包括HMO之營養組合物可調配成包括蛋白質、脂肪及碳水化合物中之至少一者。在許多實施例中，營養組合物將包括HMO及蛋白質、碳水化合物及脂肪。
儘管脂肪、蛋白質及碳水化合物之總濃度或量可視產品類型(亦即人乳強化劑、早產兒配方、嬰兒配方、幼兒配方、兒童配方、較大嬰兒配方、成人營養物等)、產品形式(亦即營養固體、粉末、即食型液體或濃縮液體)及所欲使用者之目標膳食需求而變化，但該等濃度或量最通常在以下實施範圍之一內，包括如本文所述之任何其他基本脂肪、蛋白質及/或碳水化合物成分。
對於液體早產兒及足月兒配方，以早產兒或足月兒配方之重量計，碳水化合物濃度(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)最通常在約5%至約40%之範圍內，包括約7%至約30%，包括約10%至約25%；以早產兒或足月兒配方之重量計，脂肪濃度最通常在約1%至約30%之範圍內，包括約2%至約15%，且亦包括約3%至約10%；且以早產兒或足月兒配方之重量計，蛋白質濃度最通常在約0.5%至約30%之範圍內，包括約1%至約15%，且亦包括約2%至約10%。
對於液體人乳強化劑，以人乳強化劑之重量計，碳水化合物濃度(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)最通常在約10%至約75%之範圍內，包括約10%至約50%，包括約20%至約40%；以人乳強化劑之重量計，脂肪濃度最通常在約10%至約40%之範圍內，包括約15%至約37%，且亦包括約18%至約30%；且以人乳強化劑之重量計，蛋白質濃度最通常在約5%至約40%之範圍內，包括約10%至約30%，且亦包括約15%至約25%。
對於成人營養液，以成人營養物之重量計，碳水化合物濃度(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)最通常在約5%至約40%之範圍內，包括約7%至約30%，包括約10%至約25%；以成人營養物之重量計，脂肪濃度最通常在約2%至約30%之範圍內，包括約3%至約15%，且亦包括約5%至約10%；且以成人營養物之重量計，蛋白質濃度最通常在約0.5%至約30%之範圍內，包括約1%至約15%，且亦包括約2%至約10%。
本文所述之任一液體營養組合物中碳水化合物、脂肪及/或蛋白質之量亦可如下表中所示以除佔液體營養組合物總卡路里之百分數外的方式或其替代方式來表徵。用於本發明之液體營養組合物的此等巨量營養物最通常以下表中所述之任一熱量範圍(實施例A-F)調配(在每一數值前加上術語「約」)。
在一個特定實例中，液體嬰兒配方(即食型與濃縮液體)包括如下彼等實施例，其中蛋白質組分可佔配方熱量含量之約7.5%至約25%；碳水化合物組分(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)可佔嬰兒配方總熱量含量之約35%至約50%；且脂肪組分可佔嬰兒配方總熱量含量之約30%至約60%。此等範圍僅作為實例提供，且不欲加以限制。其他適合之範圍如下表中所示(在每一數值前加上術語「約」)。
當營養組合物為粉狀早產兒或足月兒配方時，以早產兒或足月兒配方之重量計，蛋白質組分之含量為約5%至約35%，包括約8%至約12%，且包括約10%至約12%；以早產兒或足月兒配方之重量計，脂肪組分之含量為約10%至約35%，包括約25%至約30%，且包括約26%至約28%；且以早產兒或足月兒配方之重量計，碳水化合物組分(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)之含量為約30%至約85%，包括約45%至約60%，包括約50%至約55%。
對於粉狀人乳強化劑，以人乳強化劑之重量計，蛋白質組分之含量為約1%至約55%，包括約10%至約50%，且包括約10%至約30%；以人乳強化劑之重量計，脂肪組分之含量為約1%至約30%，包括約1%至約25%，且包括約1%至約20%；且以人乳強化劑之重量計，碳水化合物組分(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)之含量為約15%至約75%，包括約15%至約60%，包括約20%至約50%。
對於粉狀成人營養物，以成人營養物之重量計，蛋白質組分之含量為約10%至約90%，包括約30%至約80%，且包括約40%至約75%；以成人營養物之重量計，脂肪組分之含量為約0.5%至約20%，包括約1%至約10%，且包括約2%至約5%；且以成人營養物之重量計，碳水化合物組分(包括HMO與任何其他碳水化合物/寡醣來源)之含量為約5%至約40%，包括約7%至約30%，包括約10%至約25%。
本發明之粉狀營養組合物中脂肪、碳水化合物及蛋白質之總量或濃度可顯著視所選組合物及所欲使用者之膳食或醫學需求而變化。下文闡述巨量營養物濃度之其他適合實例。在此情形下，總量或濃度係指粉狀組合物中之所有脂肪、碳水化合物及蛋白質來源。對於粉狀營養組合物，該等總量或濃度最通常且較佳以下表中所述之任一實施範圍來調配(在每一數值前加上術語「約」)。
脂肪
本發明之營養組合物可視情況包含脂肪之任何來源。適合用於本文中之脂肪來源包括適合用於口服營養組合物中且與該組合物之基本要素及特點相容的任何脂肪或脂肪來源。舉例而言，在一個特定實施例中，脂肪來源於長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)。
用於營養組合物中之例示性LCPUFA包括例如ω-3 LCPUFA及ω-6 LCPUFA。特定LCPUFA包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、花生四烯酸(ARA)、亞麻油酸、次亞麻油酸(α次亞麻油酸)及來源於油源(諸如植物油、海洋浮游生物、真菌油及魚油)之γ-次亞麻油酸。在一個特定實施例中，LCPUFA來源於魚油，諸如步魚(menhaden)、鮭魚、鯷魚、鱈魚、比目魚、金槍魚或鯡魚(herring)油。與HMO一起用於營養組合物中之尤其較佳的LCPUFA包括DHA、ARA、EPA、DPA及其組合。
為了減少營養組合物中高劑量LCPUFA的潛在副作用，LCPUFA之含量較佳不超過營養組合物中總脂肪含量之3重量%，包括低於總脂肪含量之2重量%，且包括低於總脂肪含量之1重量%。
LCPUFA可以游離脂肪酸形式、三酸甘油酯形式、二酸甘油酯形式、單酸甘油酯形式、磷脂形式、酯化形式或以上述中一或多者之混合物形式提供，較佳以三酸甘油酯形式提供。在另一特定實施例中，脂肪來源於短鏈脂肪酸。
適合用於本文所述之營養組合物中之脂肪或其來源的非限制性實例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、油酸(EMERSOL 6313油酸，Cognis Oleochemicals,Malaysia)、MCT油(中鏈三酸甘油酯)、葵花籽油、高油酸葵花籽油、棕櫚及棕櫚仁油、棕櫚油精(palm olein)、菜籽油、水產油(marine oil)、魚油、真菌油、海藻油、棉籽油及其組合。
蛋白質
本發明之營養組合物可視情況進一步包含蛋白質。適合用於口服營養組合物中且與該等組合物之基本要素及特點相容的任何蛋白質來源適合用於營養組合物中。
適合用於營養組合物中之蛋白質或其來源的非限制性實例包括水解、部分水解或非水解蛋白或蛋白質來源，其可來源於任何已知或另外適合之來源，諸如乳(例如酪蛋白、乳清)、動物(例如肉、魚)、穀類(例如稻、玉米)、植物(例如大豆)或其組合。該等蛋白質之非限制性實例包括如本文所述之乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物、酪蛋白分離物、高度水解酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白鈉或酪蛋白鈣、全牛乳、部分或完全脫脂乳、大豆蛋白分離物、大豆蛋白濃縮物等。在一個特定實施例中，營養組合物包括來源於人及/或牛來源之乳蛋白的蛋白質來源。
在一個實施例中，蛋白質來源為水解蛋白水解物。在此情形下，術語「水解蛋白」或「蛋白質水解物」在本文中可互換使用且包括高度水解蛋白，其中水解程度最通常為至少約20%，包括約20%至約80%，且亦包括約30%至約80%，甚至更佳為約40%至約60%。該水解程度為藉由水解方法破壞肽鍵之程度。出於表徵此等實施例之高度水解蛋白之目的，蛋白質水解程度容易由一般熟習調配技術者藉由定量所選液體調配物之蛋白質組分的胺基氮與總氮之比率(AN/TN)來測定。胺基氮組分係藉由測定胺基氮含量之USP滴定法來定量，而總氮組分係藉由特卡托凱氏測氮法(Tecator Kjeldahl method)來測定，該等方法均為一般熟習分析化學技術者熟知之方法。
適合之水解蛋白可包括大豆蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳清蛋白水解物、稻蛋白水解物、馬鈴薯蛋白水解物、魚蛋白水解物、卵蛋白水解物、明膠蛋白水解物、動物及植物蛋白水解物之組合及其組合。尤其較佳之蛋白質水解物包括乳清蛋白水解物及水解酪蛋白鈉。
當用於營養組合物中時，蛋白質來源可包括至少約20%(以總蛋白質之重量計)蛋白質水解物，包括約30%至100%(以總蛋白質之重量計)蛋白質水解物，且包括約40%至約80%(以總蛋白質之重量計)蛋白質水解物，且包括約50%(以總蛋白質之重量計)蛋白質水解物。在一個特定實施例中，營養組合物包括100%(以總蛋白質之重量計)蛋白質水解物。
碳水化合物
本發明之營養組合物可進一步視情況包含適合用於口服營養組合物中且與該等組合物之基本要素及特點相容的任何碳水化合物。
適合用於本文所述之營養組合物中之碳水化合物或其來源的非限制性實例可包括麥芽糊精、水解或改質澱粉或玉米澱粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、來源於稻之碳水化合物、來源於豌豆之碳水化合物、來源於馬鈴薯之碳水化合物、木薯、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇)、人造甜味劑(例如蔗糖素、乙醯磺胺酸鉀、甜菊)及其組合。尤其所需之碳水化合物為低右旋糖當量(DE)麥芽糊精。
其他視情況存在之成分
本發明之營養組合物可進一步包含其他視情況存在之組分，其可改變組合物之物理、化學、美觀或加工特徵或當用於目標群體時充當藥物或其他營養組分。許多該等視情況存在之成分為已知的或另外適合用於醫學食物或其他營養產品或醫藥劑型中且亦可用於本文之組合物中，其限制條件為該等視情況存在之成分對於經口投藥為安全的且與所選產品形式中之基本及其他成分相容。
該等視情況存在之成分的非限制性實例包括防腐劑、乳化劑、緩衝劑、醫藥活性劑、抗發炎劑、如本文所述之其他營養物、著色劑、調味劑、增稠劑及穩定劑、乳化劑、潤滑劑等。
營養組合物可進一步包含甜味劑，較佳包括至少一種糖醇，諸如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、異麥芽糖及乳糖醇，且亦較佳包括至少一種人造或高效力甜味劑，諸如乙醯磺胺酸鉀、阿斯巴甜糖、蔗糖素、糖精、甜菊及塔格糖。此等甜味劑，尤其糖醇與人造甜味劑之組合，尤其適用於調配具有所需味道概況之本發明液體飲料實施例。此等甜味劑組合尤其有效掩蔽有時與液體飲料中添加植物蛋白相關之不當味道。以營養組合物之重量計，營養組合物中視情況之糖醇濃度範圍可由至少0.01%，包括由0.1%至約10%，且亦包括由約1%至約6%。以營養組合物之重量計，視情況之人造甜味劑濃度範圍可由約0.01%，包括由約0.05%至約5%，亦包括由約0.1%至約1.0%。
流動劑或防結塊劑可包括於本文所述之營養組合物中以延緩粉末隨時間凝塊或結塊並使得粉末實施例容易自容器流出。已知或另外適合用於營養粉或產品形式中之任何已知流動劑或防結塊劑適用於本文，其非限制性實例包括磷酸三鈣、矽酸鹽及其組合。營養組合物中流動劑或防結塊劑之濃度視產品形式、其他所選成分、所需流動性質等變化，但以營養組合物之重量計，最通常在約0.1%至約4%之範圍內，包括約0.5%至約2%。
穩定劑亦可包括於營養組合物中。已知或另外適合用於營養組合物中之任何穩定劑亦適用於本文，其一些非限制性實例包括膠，諸如三仙膠。以營養組合物之重量計，穩定劑可佔約0.1%至約5.0%，包括約0.5%至約3%，包括約0.7%至約1.5%。
另外，營養組合物可包含一或多種抗氧化劑以提供營養支持，以及減少氧化壓力。可包括適合於經口投藥之任何抗氧化劑以用於本發明之營養組合物中，包括例如維生素A、維生素E、維生素C、視黃醇、生育酚及類胡蘿蔔素。
在一個特定實施例中，用於營養組合物中之抗氧化劑包括類胡蘿蔔素，諸如葉黃素、玉米黃素、番茄紅素、β-胡蘿蔔素及其組合，且尤其為類胡蘿蔔素葉黃素、番茄紅素及β-胡蘿蔔素之組合。如本文所選及所定義之含有此等組合之營養組合物可用於調節早產兒及足月兒之炎症及/或C反應性蛋白之含量。
營養組合物可進一步包含各種其他維生素或相關營養物中之任一者，其非限制性實例包括維生素D、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物及其組合。
營養組合物可進一步包含各種其他另外礦物質中之任一者，其非限制性實例包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、鈉、鉀、鉬、鉻、氯化物及其組合。
本發明之營養組合物可另外包含選自由核苷、嘌呤鹼基、嘧啶鹼基、核糖及去氧核糖組成之群的核苷酸及/或核苷酸前驅體以進一步改善腸道障壁完整性及/或成熟度。該核苷酸可呈單磷酸、二磷酸或三磷酸形式。核苷酸可為核糖核苷酸或去氧核糖核苷酸。核苷酸可為單體、二聚或聚合(包括RNA及DNA)核苷酸。核苷酸可以游離酸形式或以鹽(較佳為單鈉鹽)形式存在於營養組合物中。
適合用於營養組合物中之核苷酸及/或核苷包括以下一或多者：5'-單磷酸胞苷、5'-單磷酸尿苷、5'-單磷酸腺苷、5'-1-單磷酸鳥苷及/或5'-單磷酸肌苷，更佳為5'-單磷酸胞苷、5'-單磷酸尿苷、5'-單磷酸腺苷、5'-單磷酸鳥苷及5'-單磷酸肌苷。
製造方法
本發明之營養組合物可藉由用於製備所選產品固體或液體形式之任何已知或另外有效製造技術來製備。已知用於任何既定產物形式(諸如營養液或營養粉)之許多該等技術且其可容易由一般技術者應用於本文所述之營養組合物。
因此，本發明之營養組合物可藉由各種已知或另外有效調配或製造方法中之任一者來製備。在一種適合之製造方法中，例如製備至少三種各別漿料，包括脂肪包蛋白質(protein-in-fat，PIF)漿料、碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿料及水包蛋白質(protein-in-water，PIW)漿料。PIF漿料藉由加熱及混合油(例如菜籽油、玉米油等)，接著在持續加熱及攪拌下添加乳化劑(例如卵磷脂)、脂溶性維生素及一部分總蛋白質(例如乳蛋白濃縮物等)來形成。CHO-MIN漿料藉由在加熱攪拌下將以下添加至水中來形成：礦物質(例如檸檬酸鉀、磷酸氫二鉀、檸檬酸鈉等)、痕量及超痕量礦物質(TM/UTM預混物)、增稠劑或懸浮劑(例如晶性纖維素、結冷膠、角叉菜膠)。所得CHO-MIN漿料在持續加熱及攪拌下保持10分鐘，隨後添加其他礦物質(例如氯化鉀、碳酸鎂、碘化鉀等)及/或碳水化合物(例如HMO、果寡醣、蔗糖、玉米糖漿等)。接著PIW漿料藉由在加熱及攪拌下與其餘蛋白質(若存在)混合來形成。
接著將所得漿料在加熱攪拌下摻合在一起且將pH值調整至6.6-7.0，隨後對組合物進行高溫短時(HTST)處理，在此期間將組合物熱處理、乳化及均質化，接著使其冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，必要時將pH值調整至所需範圍，添加調味劑，且添加水以達成所需總固體含量。接著無菌包裝組合物以形成無菌包裝之營養乳液。接著可進一步稀釋、熱處理及包裝此乳液以形成即食型或濃縮液體，或可將其熱處理且隨後加工及包裝成可復原粉末，例如噴霧乾燥、乾式混合、聚結粉末。
諸如噴霧乾燥之營養粉或乾式混合之營養粉的營養固體可藉由適合於製備及調配營養粉之任何已知或另外有效技術的集合來製備。
舉例而言，當營養粉為噴霧乾燥之營養粉時，噴霧乾燥步驟可同樣包括已知或另外適合用於製造營養粉之任何噴霧乾燥技術。已知許多不同噴霧乾燥方法及技術用於營養領域，其全部均適合用於製造本文之噴霧乾燥之營養粉。
一種製備噴霧乾燥之營養粉的方法包含形成及均質化包含預先消化之脂肪及視情況存在之蛋白質、碳水化合物及其他脂肪來源的水性漿料或液體，接著噴霧乾燥該漿料或液體以產生噴霧乾燥之營養粉。該方法可進一步包含噴霧乾燥、乾式混合或另外向噴霧乾燥之營養粉中添加其他營養成分(包括本文所述之任一種或多種成分)的步驟。
其他適合用於製備營養組合物之方法例如描述於美國專利第6,365,218號(Borschel等人)、美國專利第6,589,576號(Borschel等人)、美國專利第6,306,908號(Carlson等人)、美國專利申請案第20030118703 A1號(Nguyen等人)中，該等描述在其與本文一致之程度上以引用的方式併入本文中。
使用方法
如本文所述之營養組合物可用於針對本文所論述之一或多種疾病、病症或病狀，或可用於向早產兒、嬰兒、幼兒、孩童及成人(包括孕婦)提供本文所述之一或多種益處。使用本文所述營養組合物的早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦實際上可能患有或罹患所述疾病或病狀，或可能易患該疾病或病狀或處於風險中(亦即，實際上可能尚未患有該疾病或病狀，但與一般人群相比，由於某些情況、家族史等而處於高風險中)。無論早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦實際上患有疾病或病狀，或處於疾病或病狀之風險中或易患疾病或病狀，該早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦在本文中歸類為「需要」幫助對付及對抗疾病或病狀。舉例而言，早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦實際上可能患有呼吸道發炎或可能由於例如家族史或其他醫學病狀而處於患呼吸道發炎之風險中(易患呼吸道發炎)。無論早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦實際上患有疾病或病狀，或僅處於疾病或病狀之風險中，或易患疾病或病狀，用本文所述之營養組合物幫助該早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦係在本發明之範疇內。
基於上文，因為本發明之一些方法實施例係有關經鑑別個體之特定子集或子類(亦即，「需要」幫助針對本文所述之一或多種特定疾病或特定病狀的個體之子集或子類)，所以並非所有早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦均屬於本文對於某些疾病或病狀所述之早產兒、嬰兒、幼兒、孩童、成人及孕婦的子集或子類內。
如本文所述之營養組合物包含HMO單獨或與一或多種其他組分組合以提供用於改善至少腸/腸道功能之營養來源。具體而言，營養組合物可刺激個體胃腸道中之腸神經細胞以改善腸/腸道障壁完整性；改善餵食耐受性(例如減少腹瀉、軟便、放屁及脹氣)；減少嬰兒絞痛；防止壞死性腸炎及其他早產兒病症；解決與腸神經系統相關之胃腸疾病及病症；解決腸道收縮性及發炎之胃腸疾病及病症；校正腸道菌態不平衡(dysbiosis)之影響；及影響過敏耐受性(allergic tolerance)之長期調節。
更特定言之，在一些實施例中，營養組合物可投與患有與腸神經系統相關及/或與消化道收縮性及炎症相關之胃腸疾病及病症、易患該等胃腸疾病及病症或處於該等胃腸疾病及病症之風險中的個體，該等胃腸疾病及病症可包括例如大腸急躁症、結腸炎(例如壞死性腸炎、克羅恩氏病、缺血性結腸炎、隱胞子蟲腸炎、假膜性結腸炎、細胞巨大病毒、潰瘍性結腸炎)、食物不耐受及食物過敏。
與改善如上文所述之個體免疫系統的生長及成熟一起，使用本發明之營養組合物亦可用於增強個體抵抗微生物感染之能力及促進嬰兒、幼兒、孩童或成人胃腸道中之有益微生物相的生長。
另外，本發明之營養組合物亦可用於改善個體、尤其如下個體之認知：易患神經退化性疾病或處於神經退化性疾病風險中之個體，該等神經退化性疾病可包括例如阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)及精神分裂症；或罹患由認知發育受損或神經發育病狀引起之病狀的個體，該等病狀諸如注意力不足過動症及自閉症。
實例
以下實例說明本發明之營養組合物及方法的特定實施例及/或特點。該等實例僅出於說明之目的而提供且不應理解為限制本發明，因為在不脫離本發明之精神及範疇的情況下其許多變化可能存在。除非另外規定，否則所有例示量均為以組合物之總重量計的重量百分數。
例示性組合物為根據本文所述之製造方法製備之存放穩定的營養組合物，以使得除非另外規定，否則各例示性組合物包括無菌處理實施例及加壓包裝實施例。
營養液實施例為包裝於240 mL塑膠容器中且在1-25℃之儲存溫度範圍下在組合/包裝後保持物理上穩定12-18個月的水性水包油乳液。
實例1-5
實例1-5說明本發明之即食型營養乳液，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例6-10
實例6-10說明本發明之即食型營養乳液，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例11-15
實例11-15說明本發明之濃縮液體乳液，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例16-20
實例16-20說明本發明之噴霧乾燥之營養粉，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例21-25
實例21-25說明本發明之噴霧乾燥之營養粉，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例26-30
實例26-30說明本發明之即食型營養乳液，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例31-34
實例31-34說明本發明之濃縮液體人乳強化劑，其成分列於下表中。除非另外規定，否則所有成分量均以每1000公斤批量產品的公斤數列出。
實例35
在此實例中，分析2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)或3'-岩藻糖基乳糖(3'FL)對刺激齧齒動物胃腸道中之腸神經細胞的影響。
具體而言，使用用腔內灌注小鼠結腸之蠕動模型來測試2'FL或3'FL對腸神經細胞之影響。給結腸肌肉灌注濃度為1 mg/mL、0.5 mg/mL及0.1 mg/mL之2'FL或3'FL，持續15分鐘。分析肌肉收縮之頻率及振幅。結果展示於圖1中。
如該等結果所示，2'FL或3'FL對神經細胞存在直接刺激而不涉及消化道微生物相及/或其代謝物。具體而言，收縮之頻率及振幅不斷地以劑量反應方式降低。
實例36
在此實例中，量測各種不易消化碳水化合物之醱酵速率。
用於選擇八位嬰兒參與者之包涵/排除準則包括：嬰兒以38至42週之胎齡足月出生；嬰兒等於出生時體重或高於出生時體重之5%；嬰兒無母親糖尿病、結核病或經證明對胎兒具有不良影響之圍產期感染的病史；經陰道出生；研究登記時為至少2個月大，而不大於4個月；無已知心臟、呼吸、胃腸或其他全身疾病，諸如尿路感染或中耳炎；無足夠嚴重至導致血液學問題之血型不合病史；及並未接受任何藥物(除補充維生素外)且未曾接受抗生素。使八位嬰兒食用母乳或嬰兒配方之正常膳食。四位嬰兒僅母乳餵食且四位嬰兒僅配方餵食四種市售嬰兒配方之一。
活體外實驗當天，收集紙布中之糞便樣品且在排便15分鐘內準備。為進行準備，將該樣品置於含溫水之容器中並進行分析。藉由在CO2氣流下在韋林氏摻合器(Waring blender)中摻合15秒而用厭氧稀釋溶液以1:10(wt/vol)稀釋糞便樣品。經由四層粗棉布(cheesecloth)過濾經摻合、稀釋之糞便並在CO2下密封於125 mL血清瓶中。將接種物儲存於37℃下直至接種活體外試管。
適合於使細菌生長之寡醣基質包括半乳寡醣(GOS)95(GOS；Inalco Pharmaceuticals,San Luis,California)、α-(2-6')-N-乙醯神經胺-乳糖鈉鹽(6'SL；Inalco Pharmaceuticals,San Luis,California)；2'-α-L-岩藻哌喃糖基-D-乳糖(2'FL；Inalco Pharmaceuticals,San Luis,California)；LNnT； HP菊糖(HP菊糖)(BENEO-Orafti,Belgium)；及阿拉伯膠(Fisher Scientific,Pittsburgh,Pennsylvania)。
活體外醱酵模型
將約80 mg各基質對於各取出時間(pull time)而言一式三份稱重於模擬大腸醱酵之模型中所用的16 mL巴奇管(Balch tube)中。將培養基(表1；圖2)之等分試樣(7.2 mL)無菌轉移至巴奇管中，加上丁基橡膠塞子，並用鋁帽密封。在4℃下將含有HP菊糖及阿拉伯膠之試管儲存約12小時以能夠在起始醱酵前實現基質之水合。將此等試管置於37℃水浴中約30分鐘，隨後接種。由於基質之成本及自嬰兒獲得樣品之難度，在獲得糞便樣品後使含有GOS、6'SL、2'FL及LNnT之試管進行水合並置於37℃水浴中直至接種。
給樣品及空白試管無菌接種0.8 ml經稀釋之糞便。在37℃下培育試管，每2小時進行定期混合，持續至多12小時。接種後0、3、6及12小時，自37℃培育箱移出試管且立即處理以進行分析。用標準pH計量測試管內含物之pH值。收集3 ml流體子樣品且用於短鏈脂肪酸分析。
短鏈脂肪酸(SCFA)分析
將自樣品試管移出用於SCFA分析之3 mL流體等分試樣立即添加至0.75 mL 25%偏磷酸中。使用Hewlett-Packard 5890A系列II氣相層析儀及填充有10% SP-1200/1% H3PO4之玻璃管柱(180 cm×4 mm i.d.)，在80/100+目珂羅靜相(Chromosorb)WAW(Supelco Inc.,Bellefonte,PA)上測定乙酸、丙酸及丁酸之濃度。烘箱溫度、偵測器溫度及注射器溫度分別為125℃、175℃及180℃。相對於空白試管產生之SCFA及各基質之0小時濃度校正SCFA濃度值。將總SCFA計算為乙酸、丙酸及丁酸之總量。
結果及討論
對於所有基質，除了阿拉伯膠，自基線之pH值變化隨時間減小(P<0.0001)(圖3)。在接種後3、6及12小時，在阿拉伯膠基質情況下自基線之pH值變化最小(P<0.0001)，且在LNnT、2'FL及GOS基質情況下最大。pH值降低指示醱酵，且此等資料反映了SCFA產生。
在醱酵3、6及12小時，總SCFA產生在基質間不同(圖4)(P<0.0001)。阿拉伯膠產生最小量之SCFA且不隨時間變化。醱酵3及6小時後，與所有其他基質相比，在HP菊糖情況下總SCFA產生較低(P<0.05)，且與GOS相比，在6'SL情況下總SCFA產生較低(P<0.05)。至醱酵12小時，相對於2'FL、6'SL、GOS及LNnT基質，在HP菊糖情況下總SCFA產生保持較低(P<0.05)。又，在醱酵12小時後，與2'FL相比，6'SL及GOS基質之總SCFA產生較大(P<0.05)。
實例37
在此實例中，對於經純化之HMO、HMO前驅體及其他益菌助生寡醣測定益生菌醱酵參數。
細菌培養物
所有雙叉桿菌菌株最初均自冷凍原料接種，在補充有0.5 g/L L-半胱胺酸之deMan Rogosa Sharpe(MRS)肉湯(Difco,Detroit,MI)中生長且在37℃下在厭氧室(90% N2、5% CO2及5% H2)中培育24小時。隨後，使培養物在補充有1%(w/v)經過濾滅菌之葡萄糖作為唯一碳水化合物來源的半合成MRS培養基(sMRS)+ 0.5 g/L L-半胱胺酸上繼代兩次。第二次繼代後，將培養物準備用作接種物以用於下文所述之生長分析。對於雙叉桿菌菌株，按照相同程序，除了所有培養基均補充有0.5 g/L L-半胱胺酸/HCl。用於此實例中之所有細菌菌株均列於下表中。
表格：微生物
細菌生長分析
在sMRS+葡萄糖+半胱胺酸中第二次繼代後，用10 mL無菌sMRS+半胱胺酸(無碳水化合物)洗滌培養物一次，再懸浮於10 ml無菌sMRS+半胱胺酸(無碳水化合物)中，接著用作1%接種物。用於此實例中之碳水化合物展示於下表中。用0.22微米過濾器將碳水化合物滅菌且以1%最終濃度使用。在Bioscreen 100孔蜂窩狀盤中在覆蓋有50 μL礦物油之250 μL sMRS+半胱胺酸中進行細胞生長。藉由在600 nm(OD600)下使用Bioscreen C自動微生物學生長曲線分析系統量測光學密度來監測細胞生長。盤讀取器以不連續模式操作，其中以30分鐘時間間隔進行吸光度讀取，且先在最大速度下進行30秒震盪時間間隔。對照組由缺乏碳水化合物之經接種培養基組成。由於微量滴定盤上之空間有限，將碳水化合物分成三個各別組：盤A(HMO前驅體：葡萄糖、半乳糖、乳糖、NAG、岩藻糖、果糖及唾液酸)、盤B(益菌助生質：葡萄糖、PurimuneTM GOS、經純化之PurimuneTM GOS、Vivinal GOS、經純化之Vivinal GOS、scFOS及PDX)及盤C(HMO：葡萄糖、6'-SL、3'-SL、2'-FL、3'-FL及LNnT)。所有三個盤均包括陽性對照組(葡萄糖)及陰性對照組(無碳水化合物)。
表格：碳水化合物
細菌生長曲線
藉由自各益生菌之樣品盤減去基礎培養基(sMRS)之OD600來校正各碳水化合物之OD600數據。藉由檢查經校正之生長數據來測定最大OD。藉由自最大經校正之OD減去初始經校正之OD(時間點0)來測定OD。使樣品以生物學非依賴性一式三份生長且將所得生長動力學數據表示為此等平行實驗之平均值。
對於生長曲線圖，首先對在缺乏碳水化合物(sMRS)之培養基上生長的細菌繪製OD600相對於時間之圖。對於所有其他碳水化合物，藉由減去sMRS之OD600來校正OD600數據。
GOS之純化
藉由純化PurimuneTM GOS(GTC Nutrition)及Vivinal GOS(Friesland Foods Domo)來獲得經純化之GOS。將1.5 g/100 mL儲備溶液施加於填充有葡聚糖凝膠(Sephadex)G25培養基(Sigma)之XK管柱(XK 50/100管柱，5.0×100 cm，GE healthcare)上。用純蒸餾水以8 ml/min之速率溶離該管柱且藉由Gilson FC 203B溶離份收集器收集12 mL溶離份。
使用苯酚-硫酸分析偵測每2-3份溶離份中之碳水化合物。簡言之，將50 μL樣品(一孔中2 μL溶離份及48 μL蒸餾水)快速添加至96孔微量滴定盤中之150 μl濃硫酸中。隨後立即添加30 μl 5%苯酚且在80℃下將該盤保持於靜止水浴中30分鐘。冷卻至室溫後持續5分鐘後，將其擦乾且藉由SpectraMax Plus384光譜光度計量測490 nm下之吸光度。基於碳水化合物分析，混合含有極少雙醣及單醣之溶離份並凍乾(凍乾系統/Freezezone 4.5/LABCONCO)以用於細菌醱酵實驗。另外，經多次操作混合凍乾之GOS以產生經足夠純化之GOS以用於生長實驗(對於PurimuneTM GOS操作5次且對於Vivinal GOS操作3次)。
結果及討論： GOS純化
藉由乳糖之半乳糖基轉移產生GOS且將其用作兒童營養物中之益菌助生質補充劑。由於GOS合成之問題，商業GOS產品為許多不同碳水化合物之混合物，其可包括單醣及雙醣。為了測試GOS而非通常不會到達結腸之單醣及雙醣的醱酵參數，獲得基本上不含單醣及雙醣的經純化之GOS溶離份。使用葡萄糖(單醣)、乳糖(雙醣)及棉子糖(三醣)作為標準物。與來自供應商之資訊一致，與Vivinal GOS相比，PurimuneTM GOS具有較少單醣及雙醣。舉例而言，在表明PurimuneTM GOS之棉子糖峰值前的PurimuneTM GOS峰值主要由三醣或較大醣組成。對於Vivinal GOS，在與乳糖類似之溶離份編號中觀察到峰值。因為乳糖在溶離份55中開始出現，所以來自兩個供應商的溶離份30至55用作經純化之GOS。
HMO前驅體醱酵
所測試之所有雙叉桿菌極少在基礎培養基(sMRS+半胱胺酸)中生長(圖5A)，然而其全部在葡萄糖中較好地生長(圖5B)。一般而言，不能使半乳糖(圖5C)醱酵之雙叉桿菌在乳糖上之生長亦減少(圖5D)。雙叉桿菌均不能使L-岩藻糖(圖5E)或唾液酸(圖5F)醱酵，其為HMO及黏蛋白之兩種關鍵組分。僅短型雙叉桿菌ATCC 15700能夠使NAG(圖5G)醱酵，其為HMO及黏蛋白之關鍵組分。最後，大多數雙叉桿菌能夠使果糖(圖5H)醱酵。
益菌助生質醱酵
自PurimuneTM GOS移除單醣及雙醣可導致所有雙叉桿菌生長減少(圖6A)。事實上，乳雙叉桿菌DSM 10140、動物雙叉桿菌ATCC 25527、雙岐雙叉桿菌ATCC 29521、乳雙叉桿菌Bf-6及龍根雙叉桿菌不能使經純化之PurimuneTM GOS(圖6D)醱酵。在經純化之Vivinal GOS情況下可見類似模式(圖6F)，除了與PurimuneTM GOS(圖6C)相比，在 GOS(圖6E)情況下可見更多生長。為了模擬結腸情形，需要移除存在於此等產品中之游離單醣及雙醣。又，顯然PurimuneTM GOS具有相對較高寡醣濃度。如藉由ΔOD所測定，兩種嬰兒雙叉桿菌菌株在經純化之GOS上皆為最好的生長物，從而證實若目的為增加嬰兒雙叉桿菌，則GOS為添加至嬰兒配方中之合理益菌助生質。所測試之所有雙叉桿菌(除了動物雙叉桿菌ATCC 25527)均能夠使scFOS(圖6G)醱酵，然而雙叉桿菌均不能使聚右旋糖(PDX)(圖6H)醱酵。
HMO醱酵
僅嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697及嬰兒雙叉桿菌M-63能夠使6'-SL、3'-SL、2'-FL及3'-FL(圖7)醱酵。在所有情況下，嬰兒雙叉桿菌M-63之生長均優於嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697。在更複雜之LNnT上，短型雙叉桿菌ATCC 15700及兩種嬰兒雙叉桿菌菌株生長較好，而短型雙叉桿菌M16-V並非如此。另外，兩種嬰兒雙叉桿菌菌株使HMO醱酵之能力與存在於母乳餵養嬰兒體內之嬰兒雙叉桿菌的豐度有關。奇怪的是，兩種嬰兒雙叉桿菌菌株皆不能使岩藻糖或唾液酸醱酵。
結論：
所測試之雙叉桿菌菌株在其使HMO前驅體、益菌助生質及HMO醱酵之能力方面存在顯著差異。在所測試之12種雙叉桿菌菌株中，均不能使唾液酸醱酵。關於益菌助生質，大部分雙叉桿菌能夠使GOS及scFOS醱酵，但其不能使PDX醱酵。在所測試之雙叉桿菌菌株中，僅嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697及嬰兒雙叉桿菌M-63能夠使6'-SL、3'-SL、2'-FL及3'-FL醱酵。短型雙叉桿菌ATCC 15700、嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697及嬰兒雙叉桿菌M-63能夠使LNnT醱酵。
圖1為描繪如實例35中所量測的2'FL及3'FL對腸運動性之作用的圖。
圖2為闡述實例36之活體外實驗中所用的微生物培養基之表格。
圖3為描繪如實例36中所測試的受各種寡醣基質影響之pH值隨時間變化的圖。
圖4為描繪如實例36中所測試的受各種寡醣基質影響之總短鏈脂肪酸產生隨時間變化的圖。
圖5A-5H描繪如實例37中所評估的各種雙叉桿菌屬(Bifidobacterium spp.)之生長曲線。
圖6A-6H描繪如實例37中所評估的各種雙叉桿菌屬之生長曲線。
圖7A-7G描繪如實例37中所評估的各種雙叉桿菌屬之生長曲線。
(無元件符號說明)

Claims (15)

  1. 一種用於增進腸道障壁完整性之合成兒童配方，該合成配方包含益生菌；濃度約1 mg/mL至約4 mg/mL且選自由半乳寡醣、果寡醣及其組合組成之群的第一寡醣；及濃度約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL且選自由2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖(sialyllactose)、6'-唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖及其組合組成之群的第二寡醣。
  2. 如請求項1之合成兒童配方，其中該益生菌為人類嬰兒來源。
  3. 如請求項2之合成兒童配方，其中該益生菌為雙叉桿菌(Bifidobacterium)。
  4. 如請求項3之合成兒童配方，其中該益生菌為嬰兒雙叉桿菌(Bifidobacterium infantis)。
  5. 如請求項4之合成兒童配方，其中該益生菌係選自由以下組成之群：嬰兒雙叉桿菌M-63、嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697、嬰兒雙叉桿菌35624、嬰兒雙叉桿菌CHCC 2228、嬰兒雙叉桿菌BB-02、嬰兒雙叉桿菌DSM 20088、嬰兒雙叉桿菌R-0033及其組合。
  6. 如請求項1之合成兒童配方，其包含濃度約103 CFU/g至約1012 CFU/g之益生菌。
  7. 一種合成兒童配方於製造用於增進嬰兒或幼兒之胃腸道中有益微生物相生長之製劑之用途，其中該合成兒童配方包含益生菌；濃度約1 mg/mL至約4 mg/mL且選自由半乳寡醣、果寡醣及其組合組成之群的第一寡醣；及濃度約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL且選自由2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖及其組合組成之群的第二寡醣。
  8. 如請求項7之用途，其中嬰兒或幼兒患有胃腸疾病及/或病症或有患該等胃腸疾病及/或病症之危險性，其中該等胃腸疾病及/或病症係選自由大腸急躁症、結腸炎、食物不耐症及食物過敏組成之群。
  9. 如請求項8之用途，其中該胃腸疾病為壞死性腸炎。
  10. 如請求項7之用途，其中該益生菌為人類嬰兒來源。
  11. 如請求項10之用途，其中該益生菌為雙叉桿菌。
  12. 如請求項11之用途，其中該益生菌為嬰兒雙叉桿菌。
  13. 如請求項12之用途，其中該益生菌係選自由以下組成之群：嬰兒雙叉桿菌M-63、嬰兒雙叉桿菌ATCC 15697、嬰兒雙叉桿菌35624、嬰兒雙叉桿菌CHCC 2228、嬰兒雙叉桿菌BB-02、嬰兒雙叉桿菌DSM 20088、嬰兒雙叉桿菌R-0033及其組合。
  14. 一種合成兒童配方於製造用於刺激嬰兒或幼兒之胃腸道中腸神經細胞之製劑之用途，其中該合成兒童配方包含益生菌；濃度約1 mg/mL至約4 mg/mL且選自由半乳寡醣、果寡醣及其組合組成之群的第一寡醣；及濃度約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL且選自由2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖及其組合組成之群的第二寡醣。
  15. 如請求項14之用途，其中該益生菌為人類嬰兒來源。
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