SU976837A3 - Способ получени вещества,обладающего антибиотическим действием - Google Patents

Description

397 глицерин, тиосорбитол, тиогликолева  кислота и гидрохлорид цистеина. рН вещества довод т до необходимы пределов за счет добавлени  подход щего основани , например гидроокиси натри , или подход щей кислоты, напр мер хлористоводородной. Вещества, обладающие антибиотичес ким действием, могут содержать 1050 мг/мл сульфата сизомицина или 10100 мг/мл сульфата нетилмицина или 10-50 мг/мл 5 эписизомицина. В качестве обычных добавок, содер . кащихс  в веществе, могут быть кон:сервирующие агенты - парабены, зиловый спирт, электролиты - хлорид натри  и сульфат натри , хелатирующий агент - динатриева  соль этилендиами тетрауксусной кислоты. Стабильность препарата, имеющего рН 6,2-6,5 рассмотрим на примере. См шиванием приготавливают два раствора которые содержат по 250 мг сульфата нетилмицина в 5 мл воды и рН препара та довод т до 6,5 добавлением гидроокиси натри . Растворы подают в ампу лы, причем одну ампулу запаивают в а мосфере азота (.ампула 1 ), а другую в присутствии воздуха (ампула .). После хранени  ампул при 75°С в тече ние одной недели, измер ют величину рН препаратов. При этом обнаруживают чтр рН.вещества в ампуле 1 составл е 6,5, тогда как рН препарата в ампуле 2 снизилс  до 6,2, Коммерческий препарат сульфата си зомицина, предназначенный дл  инъекции , имеет следующий состав, мг/мл: Сульфат сизомицина 50,0 Метабисульфат натри  . 3)0 Хлорид натри  Нетилпарабен Динатриева  соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Дистиллированна  вода , До 1 мл р11 ЭТОГО препарата 3,7-3,9, а стабильность при хранении составл ет . ,18 мес при 30°С. Г| р и м е р ы 1-5. препарат, состав котврого представлен в таблице , приготов л ют в количестве 50 л следующим образом. В котел из нержавеющей стали, снаб ; енный кожухом, подают 35 л дистиллированной воды, которую нагревают до , Интенсивно размешива , добавл ют метилпарабен и пропилпарабен . После полного растворени  парабенов раствор охлаждают до 25-30°С, промывают азотом и последующие операции провод т в атмосфере азота. В растворе последовательно раствор ют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или хлорид натри , и/или сульфит натри , -и/или сульфонат натри  и сульфат сизомицина или нетилмицина в количествах, обеспечивающих содержание в препарате, указанном в таблице. Получаемый раствор смешивают с дистиллированной водой до получени  50 л и перемешивают до гомогенного состо ни , после чего рН раствора измер ют. Раствор каждого примера имеет величину рН, указанную IB Таблице, за исключением препарата примера 1, рИ которого повышают добавлением раствора гидроокиси натри  от 3,9 до , Раствор пропускают через задерживающий бактерии фильтр в стерильных услови х и фильтрат подают в рез ервуар. Затем препарат подают в стерильные , свободные от пирогена, емкости , как например, ампулы в асептических услови х, которые запаивают . П р и мер ы 6-10, 1 и 19. Повтор ют примеры 1-5с той разницей, что после подачи в котел 35   дистиллированной воды, нагревают до .5-30°С, промывают азотом и при переме- шивании раствор ют добавки в указанной последовательности в атмосфере азота. Состав приготовл емых препаратов представлен в таблице .

P l Мf-LA

1ЛLA VDin

OOinOCJ CJ COr r r.vOCO

iniAvO 1ЛчО lAinmvO

ООСЭСЭ

r- CMC 4

«4«4лл

CJCDооо

OO TO со f-

S«4«b«h

оСЭСЗ-

-3IчО

vO . CTi

Ч14

COГО

0-3- . -4«fl4«

ГЛCMI.CNJ

OO r OO

«Ч«4«Ч

СЭ m C3

г- - смго

о о

IIII I

CM «МCM

«ч«

о о о I

с со со

fr I . I - «- - I

«- II

- - -от .

vDsD

«л г ««

rt- - I смсм I I

-a-t- -«-огч 1ЛОО

1АчО О|-|1ЛII«- .со

-3- - 1Г- -з-сгч-э- - «ICMCslCMCJOCMCMCslI

осз см смсооосэ см см о

ъ«чМ.

-3-О -T-OCMCD -«-см

1Л 1Л 1Л irv м cj см «М

СЭ «- CS со со стч --- ,-

Claims (1)

1. vD Пример 20. Повтор ют пример 1 с той разницей, что рН препара та повышают от 3,9 до 5,0 и 7,0 доба хлением натриевого щелока Пример 21 .Примен ют пример 5 с той разницей, что рН препарата повы шают от 6,8 до 7,0 добавлением натриевого сделока и снижают рН от 6,8 до 5,0 добавлением хлористоводородной кислоты. Предложенный способ позвол ет со хранить высокую стабильность при хранении 8 течение до Зб мес при 30°С. Формула изобретени  Способ получени  вещества, обладающего антибиотическим действием, пу97 7 тем смешени  производного аминоглюкозида с дистиллированной водой, консер вирующими и хелатирущими агентами, отличающийс  тем, что, с целью сохранени  стабильности целево го продукта при хранении, в качестве соли используют сульфат сизомицина в концентрации 10-50 мг/мл или сульфат нетилмицина в концентрации 10-100 мг/ /мл, или 5 эписизомицин в концентрации 10-50 мг/мл и смешивают с сульфитной солью в концентрации 2,0-,0 мг/мл со смесью сульфитных солей в концент-. рации 3,2-3,8 мг/мл и далее целевой продукт довод т до рН 5,0-7,0. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США fP 3832286, кл. 195/80, 1971. .