SU973019A3 - Способ получени N-галогеналкил-N-нитрозокарбамоилазида - Google Patents

Description

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ГАЛОГЕНАЛКИЛН-НИТРОЗОКАРБАМОИЛАЗИДА

1

Изобретение относитс  к способу получени  N-галогеналкил- N-нитрозокарбамоилазида общей формулы

О

II

На1-СН2- 1Н2-И- 1-} 5

т

где HaP-CPi F,,0

который используетс  в качестве исходного продукта дл  получени  двузамещенных нитрозомочевин, которые используютс  дл  обработки экспериментальных и клинических опухолей. j5

Несимметричные 1.З-двузамещенные N-нитрозомочевины получают селективным нитрозированием определенного атома азота мочевины, например атома азота, содержащего 2-хлорэти ьн ю 20 группу в случае асимметрично замещенных гомологов ни,трозомочевины. Нитрозирование в неразбавленной муравьиной кислоте Cl приводит к тому , что образование 1-(2-хлорэтил)- 25

-1-нитрозосоединений происходит только в тех случа х, когда геометри  заместител  в положении 3 создает стерический контроль и направл ет нитрозогруппу в определённое положение . Однако селективное нитрозирование не эффективно при отсутствии стерического контрол .

Селективное нитрозирование достигаетс  применением в качестве исходного материала дл  получени  двузамещенных нитрозомочевин N-замещенного алкила N -нитрозокарбамоилазида типа М-галогеналкил-Т4 нитрозокарбамоилазида , в частности, N-(2-галогенэтил ) -N-нитрозокарбамоилазид, преимущественно N-(2-хлорэтил)-соединение, и N-(2-фторэтил)-соединение, которые получают одностадийным способом и без применени  пиридина из соответствующего карбамоилазида, полученное го взаимодействи  соответствующего изоцианата с активированным азидом натри . Цель изобретени  - получениеновых М-галогеналкил-М-нитрозокарбамо илазида общей формулы (1). Поставленна  цель достигаетс  те что галогеналкилкарбамоилазид общей формулы II (П) На 1-(Н 2- iH2-м- i - N 3 обрабатывают четырехокисью азота в инертном растворителе при температу ре от -20 до 0°С. Пример 1. Получение 2-хлорэтилкарбамоилазида . Раствор 2-хлорэтилйзоцианата (0,2 моль) в 100 мл бензола медленно добавл ют к перемешанному раство jpy активированного азида натри  ( о, 2 моль) в 100 мл сол ной кисло ты (13%), температура которого 0°С. Двухфазную реакционную смеск переме шивают 4 ч при , после чего вод ную фазу удал ют, 2-хлорэтилкарбамоилазид кристаллизируют из смеси бензол - петролейный эфир. Выпадают кристаллы в виде игл белого цвета. Выход продукта 88, т.пл. 49,6-50,2°С. Строение вещества подтверждено данными ЯМР-спектра. П р и м е р 2. Получение N-(2хлорэтил )-М-нитрозокарбамоилазида. Четырехокись азота (0,3 моль) медленно добавл ют к суспензии безводн го ацетата натри  (0,6 моль) в 300 тетрахлорметана при . После нагревани  до 0°С медленно, посто н но помешива .при помощи шпател ,добавл ют 2-хлорэтилкарбамоилазид (0,2 моль). При этом образовьшаетс  белый осадок (АсОН) . Через 15 мин реакционную смесь выливают в лед ную воду. Отделенную органическую фазу дважды экстрагируют с помощью 50.мл холодного раствора NaHCOj (од номол рный) и потом промывают два раза по 50 мл лед ной воды, насыщен ной NaCI, затем сушат безводным сульфатом нитри . N- (2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамог илазид не изолируют, так как он взр воопасен. ЯМР-спектрографическое исследование ССР -раствора (в соответствии со стандартом TMS) показь вает полное отсутствие NH-сигнала, а также показывает, что проба  вл етс  типичной дл  А Ва-сис.темы нит розированной 2-хлорэтиламиновой 9 группы: сЛ 3,5 ч. на млн. (t, 2Н -CH2-N-NO); 4,1ii ч. на млн (t, 2Н, Cf-CH,2) Раствор должен быть по возможности холодным, например глубоко охлажденным, так как при посто нной комнатной температуре направленна  в сторону сильного пол  псевдотриплетна  лини  постепенно исчезает и одновременно по вл етс  нова  псевдотриплетна  лини , середина которой проходит приcf 3,87.ч. на млн. Это спектральное изменение, которое заканчиваетс  через 8 ч происходит из-за термически индуцированной перегруппировки соединени , происход щей, веро тно, вследствие миграции 1,3 азида к диазоэфиру от : азидокарбоновой кислоты. Если температура раствора -30°С, то такого  влени , не наблюдаетс . П р и м е р 3. 2-фторэтилкарбамо илазид получают аналогично 2-хлорэтилкарбамоилазиду . Выход 63%, т. пл. ниже комнатной температуры, RFO,82, однородный. П р и м е р 4. N-(2-фтopэтил)-N-нитрозокарбамоилазид получают аналогично примеру 1, примен   в качестве растворител  пентан/эфир/СИоСЕп (). RFO,95 однородный. П р и м е р 5. Получение N-(2-хлор- этил-N-нитрозокарбамоилазида. Четырехокись азота (0,3 моль) прибавл ют медленно к суспензии из безводного ацетата натри  (0,6 моль) 300 мл тетрахлоруглерода при -10°С. После охлаждени  до к раствору прибавл ют медленно при перемешивании 2-хлорэтилкарбамоилазид. Образуетс  белый осадок (АсОН). Через 90 мин реакционную смеСь вливают в лед ную воду.Отделенную органическую фазу экстрагируют дважды 50 мл холодного раствора NaHCO Cl моль), а затем промывают до нейтральной реакции два раза по 50 мл лед ной насыщенной NaCl водой. Затем высушивают безводным сульфатом натри . N-(2-хлорэтил )-N-нитрозокарбамоилазида не выдел ют, поскольку он потенциально взрывоопасен. ЯМР-спектроскопическое исследование раствора СС64 (внутренний стандартный TMS) показывает отсутствие сигнала NH и показывает образец , который  вл етс  типичным дл  системы ArjBn нитрозированной 2-хлорэтиламиногруппы: 3,50 ч. на млн.

(t, 2Н, -CHj-N-NO); t.lS ч. на млн. (t, 2Н, CJ-CH -).

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   I . Способ получени  N-галогенал -. кил-N-нитрозокарбамоилазида общей формулы (О

   О

   Hal-(JH2-C42 «-C-H3

   «О где HaE-Ctj Г,

   730196

   отличающийс  тем, что галогеналкилкарбамоилазид общей форму-: лы П

   О

   II

   Hal-(JH2-((-NS

   где НаЕ имеет указанные значени , обрабатывают четырехокисью азота в

   10 инертном растворителе при температуре от -20 до 0°С,

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе I.Jdinstov.--. Bed. С hem , 1966, .9, с. 892-911.