SU676164A3 - Способ получени производных бензотиазина - Google Patents
Способ получени производных бензотиазинаInfo
- Publication number
- SU676164A3 SU676164A3 SU752175364A SU2175364A SU676164A3 SU 676164 A3 SU676164 A3 SU 676164A3 SU 752175364 A SU752175364 A SU 752175364A SU 2175364 A SU2175364 A SU 2175364A SU 676164 A3 SU676164 A3 SU 676164A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- benzothiazine
- oxo
- dihydro
- dioxide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 9
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 2-thiazolyl Chemical group 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-2-amine;chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=N1 HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- AEDRXMZXUHVXEQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3h-1,2-benzothiazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2SN(C)CC(=O)C2=C1 AEDRXMZXUHVXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 101100353059 Drosophila melanogaster PPO3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- GCNGDPODIQPHBA-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-2h-thiochromene-3-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2SCC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 GCNGDPODIQPHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени производньос бензотиазина общей формулы I О
,tfOHHRi
где R - 2-пиридил или 2-тиазолил.
Соединени формулы I вл ютс ценными противовоспалительными агентами , не вызывающими побочного действи .
Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ получени соединений формулы I, где R. - гетероциклический радикал, путем алкоголиза соединени . формулы II
- О
соынкг
N-CHj ,
где RU - фенил или замещенный фенил,
при температуре до и последующего аминировани полученных
сложных эфиров гетероциклическим амином также при нагревании 1.
Недостаток этого способа - двухстадийность и необходимость промежуточного получени сложных эфиров,
Цель изобретени - разработка более простого и удобного способа получени соединений формулы I, т.е. .упрощение технологии процесса.
Это достигаетс согласно предложенному способу получени соединений формулы I, состо щему в том, что соединение формулы II, где Kg - фенил, ме Ьксифенил, моно- или дихлорфенил , непосредственно обрабатывают 2-аминопиридином или 2аминотиазолом в количестве 5-15 молей на 1 моль соединени формулы II при 75-200 С в присутствии кислого
катализатора в инертном органическом растворителе.
Отличительные признаки способа - использование в качестве соединений формулы II соединений, где Rj фенил , метоксифеиил, моно- или дихлорфенил , которое обрабатывают 2-аминопиридином или 2-аминотиазолом в указанных услови х.
При таком способе получают ценные соединени формул I в одну стадию из сравнительно легко доступ ных соединений формулы II, где R - фенил, метоксифенил, моно- или хлорфенил, и 2-аминопиридина или 2-аминотиазола. Контактирование осутдествл ют в инертной среде при 75-200с. При осуществлении способа исходный карбоксамид раствор ют в инертнс 4 растворителе при концентрации около 0,5 вес,%. К пригодным инертньф/ растворител м относ тс растворЦтели , не оказывающие вредного вли Ци на реагенты и получаемые проду Tbj в примен емых услови х реакции, jTdKKMH растворител ми вл ютс , например ,ксилолы, К приготовленной редакционной смеси добавл ют по край мере один эквивалент гетероцикли;Ческого амина. Предпочтительно примен ют по крайней мере 5-15 экви валентов аминае Полученную смесь на рёвают с обратным холодильником в атмосфере азота до практически полного окончани реакции. Обглчно нагревание продолжают примерно два дн затем реакционную смесь выпаривают в iвакууме и получают смолообразный остаток который раствор ют в минимальном количестве кип щего изопроп нола или другого подход щего раетво рнтел дл перекристаллизации. За тем раствор охлаждают примерно до и поддерживают такую температурь до образовани осадка, который отфильтровывают и сушат на воздукв Исходные амиды II где Rg фэнил или замещен НЕЙ фенил , получают при контактировании соответствующего иэоцйаната с бензртиаэиномг незамеиденнкш в положении 3 Эту реакцию обычно провод т: в среде основного pacT3OpHTej:iH, Пример 1.. 1 fl-Двуокйсь 3,4 дигидро-2 мбтил--4- оксо 2Н-1 j, 2-бенэ тиазин-З-карбоксаиилида В круглодони ю трекгорл по колбур снабжекнута обратным холодильником,, магнитной мешалкой, капельной воронкой к входной трубкой дл газа,, помещают г {0,001 ьюл ) 505sкой дисперсир гидрида натри в минеральном масле. Эту дисперсию проьоззвают гексаном и остаток после Декантации суспендир пот в 3 мл баз- зодкого- диматилфоргмашзда в атмосфЭ ре безводного азота, К суспензии серого цвета; полученной при перемвЕынвании , по капл м добавл гйт смесь Ор31б г (0,0015 мол ) 1.Д двуокиси 3 ,4-дигидрО 2 МетиЛ 4™ -оксо 2Н-1,2 бенэотиаэина и 0,173 г (Oj-0015 мол ) фенилизоциана га, растворенного в 3 4П диметилформайида Во врем добавлени проискодит вспенивание к вндзление газа. По .окончании добавлени реакционйую смесь перемешивают при комнатной температуре (около в течение 15 t-mHf а затем выливают в 15 мл 3 и. сол ной кислоты Образе вавшийс осадок светло-желтого цвета отфильтровывают, высушивают в вакууме и получают 302 мг продукта с т.пл. 205-215с. После перекристаллизации из иэопропанола получают 208 мг (421) 1,1-двуокиси 3,4дигидро-2 метил-4 оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксаниог ида; т.пл. 213215с . Найдено( %г С 58,14 Н 4f33; 8Д4 Н 4№048 Вычислено, %t С 58,17 Н 4f27| N 8,48. Пример 2, 1,1-Двуокись 2 ,5дихлор-3 ,4-дигидро-2 метил-4-оксо-2Н-1f2-бензотиазин-3 карбоксанили да, Повтор ют процедуру примера 1 примеЕ 0,576 г (0,012 мол ) гидрида натри в 15. мл безводного диметилформамида, 2,53 г (0,012 мол ) 1р1-двуокиси 3,4-дигидро-2-метил-4 оксо-2Н-1 ,2-бензотиазина и 2,,26 :г (0,012 мол ) 2,5-ди-хлорфеиилизоцианата в 20 мл безводного диметилформамида. По окончании реакции с.месь выливают в 140 мл охлажденной льдом 3 Н. сол ной кислоты и отфильтровывают. Осадок темножелтого цвета высуишвают на воздухе и раствор ют в кип щем этаноле. Вскоре при медленном охлаждении в осадок выпадают кристаллы светложелтого цвета 1,1-двуокиси 2,5-дихлор 3 ,4 Дигидро-2-метил-4-оксо-2н-1 .2-бензотиазин-3 карбоксанилида выход 14%г т,пл. 223-225°С.Найдено , % С 4В,09 Н ЗДО,- . N 6,95 C, ,, Вьтаислено,, % С 48,13; Н 3,03| N П р к м ер Зо 1Д Двуокись замесдекных 3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1; 2-бензотиазин-3- карбоксанилиПовтор ют процедуру примера 1 дл получени 1 f 1--двуокиси-3 ,4-дигидро 2 метил 4-оксо-2Н-1 .2-бензотиазин-3-иарбоксамида , исход из 1Д двуОлиси 3,4-ди1идро-2-метил-4-оксо-2Н-1 |.2 бензотиазина и подход щего орга.нического изоц аната в каждом случае и пол /чают s J ,1 двуокись 4 -клор--3 4-лигидpo 2 мsтил-4 OKCG-2H-l , 2-бензотиазин-3 карбоксакилидаг т.пл, 230-232С; 1,1-двуокись 4-хлор-3 ,4-диги.цpo-2-мeтйл- 4 Oкco-2H-l ,2-бензотказин-З-карбсксанилида; т.пл 178--180Сз 1Д ДВУОКИСЬ 4-метокси-3,4 дигидро 2-метил- 4-оксо-2Н-1 ,2 бензотиаэин-З-карбоксанилида; , 250- 252®С,1 ,1-двуокись 2-метил-З,4-дигидро -2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бенэотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 157-160°С;
1,1-двуокись 4-метил-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 234-236°С
1,1-двуокись 3-трифторметил-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 /2-бензотиазин-3-карбоксанилида;т .пл. 195-
isec;
1,1-двуокись 3-хлор-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин 3-карбоксанилида;т .пл. 267-268°С;
1,1-двуокись З,4-диxлop-3,4-дигйдpo-2-мeтил-4-oкco-2H-l , 2-бензЬтиаэин-3-карбоксанилида;т .пл, 279281 С
1,1-двуокись 2-хлор-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида;т .пл, 197-199 с;
1,1-двуокись 4-нитро- 3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилидаг т.пл. 233-236С;
1,1-двуокись 4-бром-З,4-дигидро-2-метил-4- оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл, 23Э-236°С;
1,1-двуокись 3-метил-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл, 219-222°С;
1,1-двуокись 4-этокси-3 ,4-дигидро-2-метил-4-оксо-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 258-260 С;
1,1-двуокись 4-фтор-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида т.пл. 238-240°С.
Пример 4.1,1-Двуокись N- (тиазолил-2)-3,4-дигидро-2-метил-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
В круглодонную ксшбу- псмещают в атмосфере азота ксилол (10 мл), Ifl -двуокись 2, 5 дихлор-3 ,4-дигидpo-2-мeтил-4-oкco-2H-l ,2-бензотиазин-З-карбоксанилида (0,100 г; 0,25 мол ) , приготовленного по способу, описанному в примере 2,2-аминотиазол (0,030 г; 0,30 мол ; 97%-ный) и следы п-толуолсульфокислотк.
2-Аминотиазол перед применением перекристаллиэовывают из бензола. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником и ход реакции контролируют хроматографией в тон ком слое. Через 3,5 ч еще не наблюдаетс изменение хроматограммы. Зате смесь перемешивают от субботы до понедельника при комнатной температуре , после чего на хроматограмме обнаруживают п тно, похожее на п тно ожидаемого продукта. К реакционной смеси добавл ют 2-аминотиазол (0,030 г; 0,30 мол ) и следы п-толуолсульфокислоты к перемешивают в течение ночи при комнатной температуре . Затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Через 16 ч добавл ют 2-аминотиазол (0,030 г; 0,030 молк) и нагревание с обратным холодильником продолжают
S течение 8 ч. Затем добавл ют еще 2-аминотиазол (0,060 г; 0,60 мол ) и нагревают в течение ночи в тех же услови х.После выпаривани реакционной смеси в вакууме до половины объема и охлаждени примерно до получают смолообразный осадок коричневого цвета. Эту смесь выпаривают досуха и твердый остаток раствор ют в минимальном количестве изопропанола, раствор фильтруют и охлаждают примерно до . Отделенный осадок, высушенный на воздухе представл ет собой, сырую 1,1-двуокис N(тиазолил-2)-3,4-дигилро-2-метйл-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида (0,046 г; 45%; т.пл. 219251°С ) ,
После дополнительной кристаллизации получают чистый продукт в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,011 г; 13%; т.пл. 244-246°С).
Пример 5. 1,1-Двуокись N- (тиазолил-2)-3,4-дигидро-2-метил-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
В круглодонную колбу помещают в атмосфере азота ксилол (10 мл), 1,1-двуокись 2 хлор-3,4-дигидро-2-меТИЛ-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксанилида (0,10 г; 0,27 мол ), полученную по способу, описанному и примере 3, 2-аминотиазол (0,041 г; 0,41 мол ) и следы ri-толуолсульфокис .лоты,Смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи и снова добавл ют 2-аминотиазол (0,041 г 0,41 мол ). После нагревани с обратным холодильником в течение ночи добавл ют еще раз 2-аминотиазол (0,081 г; 0,82 мол ) и снова нагревают с обратным холодильником в течение ночи,После охлаждени реакционно смеси примерно до 0°С и выпаривани в вакууме получают полутвердое смолообразное ващество , которое раствор ю в минимальном количестве кип щего иэопропанола. Этот раствор отфильтровывают , охлаждают примерно до 0°С и снова отфильтровывают дл отделени образовавшегос осадка. После сушки еш) ка воздухе получают продукт (0,038 г; т.пл. 198-202с) , который (установлено хроматографией в тонком слое) представл ет собой смесь равных количеств целевого и исходного продуктов.
Пример 6. 1,1-Двуокись N (пиридил-2)-3,4-дигидро-2-метил 4 Оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
Раствор Ifl г (3 ммол ) 1,1-двуокиси 2-хлор-3,4-дигидро-2-метил 4-оксо 2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида (пример 2) в 17 мл ксилола нагревают до кипени с обратным холод льником . Дл замещени отогнанного ксилола добавл ют в течение 25 мин раствор 0,34 г (3,6 ммол )
2-аминопиридина в 8 мл ксилола. Отгонку продолжают, поддержива пос-. то нный объем добавлением свежего ксилола. За ходом реакции след т методом хроматографии в тонком слое. Через 5 ч добавл ют 1 г (7,7 ммол ) гийрохлорида 2-аминопиридина. Отгонку продолжают, поддержива посто нны o6ieM добавлением свежего ксилола. За:ходом реакции след т методом хрфматографии в тонком слое. Через 5 ч добавл ют 1 г (7,7 ммол ) гидрохлфрида 2-аминопиридина. Отгонку и ; обавление свежего ксилола продолжает 2 ч, а затем реакционную смесь назревают с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего продолжают нагревание с обратным холодильником 63 ч.
Гор чую реакционную смесь обрабафывсиот активированным углем, профиДьтровывают и жидкие компоненты выйаривают в вакууме до получени . Это масло раствор ют в смеси бе(эола и уксусной кислоты (95:5) и фаствор пропускают через колонку с филикагелем (100 г). При элюировани1 той же смесью бензола и уксусноф кислоты получают фракцию, содержащую целевое соединение. Эту фракцию концентрируют в вакууме до получени твердого вещества. При пе)екристаллизации его из смеси диметилацетамида и метанола получают 274 мг продукта; выход 1б% .т.пл. (разл.). Образец идентичен известному образцу целевого соедийени .
Claims (1)
1. Патент США № 3591584, кл. 260-243, 1971.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US510892A US3891637A (en) | 1974-10-01 | 1974-10-01 | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU676164A3 true SU676164A3 (ru) | 1979-07-25 |
Family
ID=24032618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752175364A SU676164A3 (ru) | 1974-10-01 | 1975-09-25 | Способ получени производных бензотиазина |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3891637A (ru) |
| JP (1) | JPS5159877A (ru) |
| AR (1) | AR212584A1 (ru) |
| AT (1) | AT346356B (ru) |
| BE (1) | BE833655A (ru) |
| BG (1) | BG35596A3 (ru) |
| CA (1) | CA1038387A (ru) |
| CH (1) | CH605933A5 (ru) |
| CS (1) | CS183818B2 (ru) |
| DD (1) | DD121642A5 (ru) |
| DE (1) | DE2541346A1 (ru) |
| DK (1) | DK150511C (ru) |
| ES (1) | ES441260A1 (ru) |
| FI (1) | FI59592C (ru) |
| FR (1) | FR2299335A1 (ru) |
| GB (1) | GB1476608A (ru) |
| HU (1) | HU170883B (ru) |
| IE (1) | IE41689B1 (ru) |
| IN (1) | IN141820B (ru) |
| LU (1) | LU73467A1 (ru) |
| NL (1) | NL7511179A (ru) |
| NO (1) | NO143627C (ru) |
| PL (1) | PL107232B1 (ru) |
| RO (1) | RO67632A (ru) |
| SE (1) | SE420726B (ru) |
| SU (1) | SU676164A3 (ru) |
| YU (1) | YU40125B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535997C1 (ru) * | 2013-12-18 | 2014-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Международная Научно-Технологическая Корпорация" | 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
| GT198276334A (es) * | 1981-08-03 | 1984-01-10 | Procedimiento e inter-medios para la produccion de carboxamidas de benzotiazina. | |
| IN159273B (ru) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| SU1306476A3 (ru) * | 1982-06-17 | 1987-04-23 | Пфайзер,Инк (Фирма) | Способ получени 2-метил-3- @ -(2-пиридил)-карбамоил-3,4-дигидро-2 @ -1,2-бензтиазин-1,1-диоксида |
| DE3374865D1 (en) * | 1982-07-07 | 1988-01-21 | Siegfried Ag | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide |
| US4483982A (en) * | 1982-09-02 | 1984-11-20 | Pfizer Inc. | Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto |
| DE3237473A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761424A (en) * | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
| JP2007538024A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アミロイドベータペプチドのレベル変化に関連する疾患及び状態の治療方法及び新規エノールカルボキサミド化合物 |
| CN103232410B (zh) * | 2013-04-26 | 2014-12-10 | 苏州大学 | 一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| US3646020A (en) * | 1970-07-16 | 1972-02-29 | Warner Lambert Pharmaceutical | 4-acyloxy-3-phenylcarbamyl-2h-1 2-benzothiazine 1 1-dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
-
1974
- 1974-10-01 US US510892A patent/US3891637A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-08-25 SE SE7509448A patent/SE420726B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 IN IN1684/CAL/75A patent/IN141820B/en unknown
- 1975-09-02 CA CA234,551A patent/CA1038387A/en not_active Expired
- 1975-09-11 IE IE1982/75A patent/IE41689B1/en unknown
- 1975-09-17 DE DE19752541346 patent/DE2541346A1/de active Pending
- 1975-09-17 YU YU2341/75A patent/YU40125B/xx unknown
- 1975-09-19 FI FI752623A patent/FI59592C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-19 BE BE1006897A patent/BE833655A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-22 FR FR7528986A patent/FR2299335A1/fr active Granted
- 1975-09-22 CS CS7500006385A patent/CS183818B2/cs unknown
- 1975-09-23 NO NO753241A patent/NO143627C/no unknown
- 1975-09-23 GB GB3903475A patent/GB1476608A/en not_active Expired
- 1975-09-23 NL NL7511179A patent/NL7511179A/xx unknown
- 1975-09-24 RO RO7583450A patent/RO67632A/ro unknown
- 1975-09-24 AT AT731275A patent/AT346356B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 CH CH1245375A patent/CH605933A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 SU SU752175364A patent/SU676164A3/ru active
- 1975-09-25 DK DK430075A patent/DK150511C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 DD DD188567A patent/DD121642A5/xx unknown
- 1975-09-25 HU HU75PI00000490A patent/HU170883B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 ES ES441260A patent/ES441260A1/es not_active Expired
- 1975-09-26 JP JP50116289A patent/JPS5159877A/ja active Granted
- 1975-09-26 AR AR260559A patent/AR212584A1/es active
- 1975-09-26 LU LU73467A patent/LU73467A1/xx unknown
- 1975-09-26 PL PL1975183616A patent/PL107232B1/pl unknown
- 1975-09-26 BG BG031085A patent/BG35596A3/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535997C1 (ru) * | 2013-12-18 | 2014-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Международная Научно-Технологическая Корпорация" | 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3591584A (en) | Benzothiazine dioxides | |
| DE69017479T2 (de) | Azabicycloheptenderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen. | |
| SU676164A3 (ru) | Способ получени производных бензотиазина | |
| EP0208510A2 (en) | 1-Substituted oxindole-3-carboxamines as antiinflammatory and analgesic agents | |
| Staiger et al. | Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines | |
| CH645100A5 (de) | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| KR100602551B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체의 제조 방법 | |
| DE69017174T2 (de) | Substituierte Oxophtalazinyl-Essigsäuren und deren Analogen. | |
| Bonacorso et al. | New efficient approach for the synthesis of 2‐alkyl (aryl) substituted 4H‐pyrido [1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones | |
| US4297357A (en) | N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof | |
| DE2725019A1 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter aminochinazolinderivate und zwischenprodukte dafuer | |
| US3479348A (en) | Quinoxaline derivatives | |
| RU2155765C2 (ru) | Производные 1,4-дигидропиридина с циклическим мостиком в положениях 1,2 в форме смеси их изомеров | |
| US2911406A (en) | 3-hydrazino-1, 2, 4-benzotriazines and 1-oxides thereof | |
| SU1355131A3 (ru) | Способ получени замещенных производных карбокситиазоло[3,2-а]пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| Noyce et al. | Studies of Configuration. V. The Preparation and Configuration of cis-3-Methoxycyclopentanecarboxylic Acid | |
| Potts et al. | Ring-fused meso-ionic s-triazole derivatives | |
| AT312602B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Carboxyalkyl-azolidinonmethylhydrazide und deren Salze | |
| JPH0530835B2 (ru) | ||
| US2894872A (en) | Cycloheximide beta-keto-carboxylic acid esters | |
| DE1695092A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden | |
| Zayed et al. | Thieno‐Heterocyclic Nitrogen Compounds. I. 7, 9‐Substituted Thieno [3, 2‐f] quinolines | |
| KR810001978B1 (ko) | 2, 5-디히드로-1, 2티아지노 [5, 6-b]인돌-3-카복사미드-1, 1-디옥사이드의제조 방법 | |
| US3264323A (en) | Coumarin derivative | |
| JP3404720B2 (ja) | ３，４−二置換ピロールの製造法 |