SU659570A1

SU659570A1 - 2,3-Эпокси-4- (аминокарбонил)амино -4-оксобутанова кислота в качестве исходного продукта дл получени оротовой кислоты и ее солей

Info

Publication number: SU659570A1
Application number: SU772492816A
Authority: SU
Inventors: Инта Карловна Юргевица; Улдис Янович Микстайс
Original assignee: Предприятие П/Я Г-4740
Priority date: 1977-06-06
Filing date: 1977-06-06
Publication date: 1979-04-30

Description

s-цис - 2,3 - эп.окси-4-)(аминокарбОНил)амино -4-оксо-2-бутаНовую кислоту получают при обработке г{Ыс-4-(аминокарбонил)амино -4-оксо-2-бутеновой кислоты перекисью водорода при рН 4,0-5,5 в присутствии катализатора, например вольфрамата натри , при температуе65-67°С. Применение катализатора необходимо дл обеспечени активного окислительного дейНгКСОМНСО-Лн-СН-СООН -I 0/

1

СН-СОО 1 I

хгВ

где В ОН- или NHCONH2.

При испольЗОВ ании 2,3-эпокси-4-;(аминокарбонил ) -амино -4-оксобутановых кислот в качестве исходного сырь дл синтеза оротовой кислоты путем внутримолекул рной конденсации оксипроизводного Па «ет необходимости применени агрессивного агента брома. При окислении I перекисью водорода не образуютс вредные побочные продукты, как это имеет место при бромировании I (Побочный продукт - бромистый калий), так как при окислении исходного вещества и воздействии щелочи в качестве побочных продуктов образуютс лишь вода и углекислый газ.

s-цис и s-транс - 2,3-эпокси-4- (аминокарбонил )-амино - 4-оксобутановые кислоты - белые кристаллические вещества, растворимые в воде и диметилсульфоксиде, неустойчивые в водных средах. Они вл ютс двухосновными кислотами. Химичеека структура 2,3-эпокси-4-(аминокарбо:нил )-амино - 4-оксобутановых кислот подтверждена ПМР-, ИК- и УФ-спектрами, элементным анализом и химическими свойствами .

Пример 1. 17 г 7ранс-4-(амиНокарбонил )-амино - 4-оксо-2-бутеновой кислоты суспендируют в 30 мл 30%-ного раствора перекиси водорода и при перемешивании прибавл ют 40%-ный водный раствор гидроокиси кали до рН 8. Смесь перемешивают 1 ч при температуре 57-60°С, охлаждают и выливают в 500 мл этанола . Образовавшийс осадок отфильтровывают , промывают этанолом и сушат в вакууме. Получ ают монокалиевую соль з-транс-4-(аминокарбонил)-амино -4оксобутановой кислоты. При подкислении сильной минеральной кислотой до рН 1 получают 9,4 г (50,1%) 5-Т;оанс-4н(аминокарбонил )-амино -4 - оксобутановой кислоты. Т. пл. 170°С (с разложением при 160°С).

стви -перекиси водорода в слабокислой среде.

Найдено, что в щелочной среде происходит раскрытие оксиранового цикла эпоксида I и образование оксипроизводного Па. Дальнейшее воздействие щелочи на оксипроизводные приводит к внутримолекул рной конденсации его и образованию оротовой кислоты III по схеме:

о

П

Дл CsHeNaOs (174,1). Вычислено, %: С 34,50; Н 3,47; N 16,10. Найдено, %: С 34,65; Н 3,16; N 16,10.

Пример 2. 31,6 г г{«с-4п(аминокарбонил )-амино - 4 - оксо-2-бутеновой кислоты суспендируют в 30 мл воды и нри перемешивании прибавлют 5,5 г вольфрамата натри и 42%-ный водный раствор гидроокиси кали до рН 4,2. К реакционной смеси При перемешивании постепенно прибавл ют 30 мл 30%-ного раствора церекиси водорода в течение 1 ч при температуре 65-67°С. Затем смесь охлаждают и подкисл ют сол ной кислотой до рН 1, осадок отфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме. Получают 24,6 г продукта , содержание основного вещества 71%. Выход ,3-эпокси - 4-(аминокарбонил )-амино -4-окообутановой кислоты 50,1%.

Дл CsHgNsOs (174,1) вычислено, %: С 34,50; Н 3,47; N 16,10. Найдено, %: С 34,55; Н 3,30; N 16,10.

Пример 3. 9,4г5-транс-4- (аминокарбонил )-ами«о -4-оксобутановой кислоты суспендируют в 15 мл воды и полученную суспензию прибавл ют постепенно в течение 1 ч при температуре 100-110°С к 15мл 42%-ного водного раствора гидроокиси кали . Смесьнагревают 0,5 ч при температуре 100-110°С, затем охлаждают и подкисл ют сол ной кислотой до рН I. Осадок отфильтровывают, несколько раз промывают водой и сушат при температуре 110°С. Получают 6,3 г (75%) оротовой кислоты. Т. пл. 356-357°С (с разложением).

Дл C5H404N2 (156) вычислено, %: С Э8,50; Н 2,50; N 17,95%. Найдено, %: С 38,68; Н 2,57; N 18,10%.

Claims

Пример 4. 24,6 г реакционной смеси, содержащей 71% ,3-эпокси-4-(аминокарбонил ) - амино - 4 - оксобутановой кислоты, суспендируют в 50 мл воды и полученную суспензию прибавл ют постепенно в течение 1 ч при температуре 100- 110°С к 50 мл 42%-ного водного раствора гидроокиси кали . Смесь нагревают 0,5 q при температуре 100-110°С, затем охлаж- 5 дают и подки-сл ют сол ной кислотой до рН 1. Осадок отфильтровывают, промывают водой и переосаждают из водного раствора гидроокиси кали . Получают 13,6 г оротата кали (70%, счита на 5-цис-2,3-эпокси- 10 4-;(аминокарбонил) - амино -4-оксобутановую икслоту). Т. пл. 370°С (с разложением ). Дл С5НзМ204К (194) вычислено, %: С 30,90; Н 1,54; N 14,42. Найдено, %: С,31,17; 15 Н 1,58; N 14,54. Применение 2,3-эпокси-4-| (аминокарбонил )-амино -4-оксобутановых кислот дл синтеза оротовой кислоты дает следующий технико-экономический эффект:20 1) значительное упрощение процесса, так как оротовую кислоту можно получить также и без выделени промежуточного эпоксипроизводного; обеспечение высокого выхода и чистоты целевого продукта;25 2) предотвращение загр знени окружающей среды, так как исключено применение токсичного брома и уменьщено количество отходов производства (вода, углекислый газ; катализатор регенерируют). Формула изобретени 2,3-эпокси - 4л (аминокарбонил)-амино 4-оксобутанова кислота общей формулы jj иСОИНСОСн . СН-СООХ где Х водород, К, Na, в качестве исходного продукта дл получени оротовой кислоты и ее солен. Источники информации, йрпн тые во внимание при экспертизе 1.Патент Англии № 800709, опубл. 1958.
2.Авторское свидетельство СССР № 459467, кл. С 07D 215/40, 1975.
3.С. О. Murchu. «Chimia, 1975, 29, 508- 10.