SU632693A1 - Способ получени 3,3"-дизамещенных , "-диметил-2,2"-дииндолилдисульфидов - Google Patents

Description

i

Изобретение относит.с  к усовершенствованному способу получени  дииндолилдисульфидов, которые могут найти применение в качестве полупро дуктов дл  получени  лекарственных препаратов.

Известен способ получени  3,3 дизамещенных N ,Я-диметил-2,2-дииндолилдисульфидов действием однрхлористой серы на соответствующий N мети .пиндол с выходом целевого продукта от 30 до 50% в зависимости от строени  исходного индола.

Недостатками известного способа  вл ютс  необходимость использовани   довитой однохлористой сер&а, применение 3-замещенныхМ -метилиндолов , синтез которых представл ет большие трудности, об1 азование в качестве побочных продуктов 2-хлоридолов и различных димеров, что;приводит к уменьшению выхода и загр знению дисульфидов.

Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса путем использовани  более доступных и нетоксичных исходных продуктов.

Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом, зак.шоча1СЦ1и1мс  в действии на N -метил-Я -фенилгидразиды замещенных фенилуксусных кислот последовательно п тисернистым фосфором и хлорокисью фосфора в среде инертного растворител , например диоксана или хлористого метилена, при кип чении.

Описываема  циклизаци  тиогидразидов неизвестна. Известно, что гидразиды фенилуксусных кислот при

0 действии на них кислот Льюиса о азуют сол нокислые соли 2-аминоиндс|лоЕ . Однако в данных услови х циклизаци  впервые проведена.

Чистота продуктов контролирова5 лась методом тонкослойной хроматографии на закрепленном слое кизельгел  Н с родамином 6К в качестве ийдикатора в системе гексан:ацетон: :бензол в соотношении по объему

0 2:1:1. Константы и УФ-спектры полученных веществ отвечают литературным данным. Процесс можно вести без добавлени  хлорокиси фосфора, однако выход дисульфида ниже (пример 3).

Предлагаемый способ в отличие от известного позвол ет проводить процесс в одну стадию, кроме того, он значительно проще известного, так как позвол ет использовать в качестве исходных продукте более доступные и/ нетоксичные f -метил-М-фенилгидраэиды , Пример 1. Получение 3,3 -дифенил-N/ N -диметил-2,2 -дииндолилдисульфида , К раствору 1 г (0,004 г-моль)N -метил-Х-фенилгидразида фенилуксусной кислоты в 20 МП диоксана добавл ют при перемешивании 0,3 г (0,0015 г-мо п тисернистого фосфора и смесь кип т т 1 час. Затем добавл ют 1,1 мл (1:3 по весу)хлорокиси фосфора и кип т т 2 час.После завершени  реакции раствор упаривают,остаток промывают водой до нейтральной реакции,промыв ные воды дважды экстрагируют бензолом , который добавл ют к основной массе продукта. Бензол упаривают, а остаток перекристаллизовывают .из абсолютного этанола с углем. Выход 3, 3-дифенил-М,М-диметил-2,2-дииндоли др1сульфида 480мг{45%) ,т.пл.142-143 (литературные данные 141-143 0 .И исходного гидразида 0,35;Ri дисульфида 0,60. УФ-спектрЛ..-,,,.,н/1л: 227, 258, 355. Аналогично получен 3,(п-ни рофенил)-N,N -диметил-2,2 -дииндолил дисульфид. Выход 78%, т,пл. 276278°С (литературные данные 276278°С ). R i исходного гидразида 0,32 fUf дисульфида 0,58. УФ-спектр,Л,2Н1й: 225 360. Пример 2. Получение 3, (п-метоксифенил-Я,-диметил-2,2дииндолилдисульфида . Процесс ведут аналогично примеру 1 с использованием в качестве растворител  хлористого метилена при кип чении. Выход 62%, т.пл, 171 173°С (литературные данные 171 173с ). Ri исходного гидразида 11,38; Ч дисульфида 0,65. УФ-спектр,д HMS 230, 350. Пример З.К раствору 1 г 1{ -метил-М -фенилг идразида п -метоксифенилуксусной кислоты в 20 мл хлористого метилена добавл ют при перемешивании 0,5 г п тисернистого фосфора и кип т т 6 час. Затем разбавл ют .водой, отдел ют органический слой, промывают водой и упаривают растворитель , а остаток перекристаллизовывают из спирта с углем. Выход 42%, т.пл. 169-172 С. Остальные константы соответствуют примеру 2, Фбрмула изобретени  Способ получени  3,3-дизамещенныхК .и -диметил-2,2 -дииндолилдисульфидов , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, N -метил-М-фенилгидразиды фенилуксусных кислот подвергают последовательному действию п тисернистого фосфора и хлорокиси фосфора в среде инертного растворител  при кип чении.