SU610490A3

SU610490A3 - Способ получени производных оксазола

Info

Publication number: SU610490A3
Application number: SU762367752A
Authority: SU
Inventors: Гаррик Харрисон Роджер
Original assignee: Лилли Индастриз Лимитед, (Фирма)
Priority date: 1975-06-07
Filing date: 1976-06-07
Publication date: 1978-06-05
Also published as: IE43314L; GB1552125A; ES448591A1; YU136976A; JPS51146462A; FR2313372A1; AU502416B2; AT345278B; BE842580A; NL7606177A; IE43314B1; SE7606227L; PH14307A; GR60337B; HU174777B; DD125347A6; IL49710A; FR2313372B1; ATA412576A; PT65183A

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛА

Изобретение относитс к способу получени новых производных оксазола обладающих фармакологическим действием , общей формулы.

п

о л

где R - алкил С - С , алкенил Cg , алкоксиалкил С2 - Cg , карбоксиалкил С2 - Cg , галоидалкил С. - С , циклоалкил Cj- , Cg- C.fo -циклоалкил-C - Cg-алкил, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный фенил-С.- ;g-алкил, замещенный или незамещенный фенил-Cg-Cg-алкенил, 5 - алкил ЦСд, галоидалкил алкенил циклоалкил , С -С о-ц кпоалкил С -С(,-апкал, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный фенил-С -Cg-алкил , незамещенный или замещенный фенил-С -С -алкенил, или R и R вместе с атомами углерода и азота/ к которым они присоединены, соответственно образуют 5-7-членное лактамное КОЛЬЦО; водород, оксил, окси метилалкил с алкилом ацилокси ллкил с алкилом или фенил или замещенный галоидом фенил.

Известен способ получени N-замещенных амидов взаимодействием металлических производных амида с галоидзамещенными соединени ми l .

Предлагаемый способ получени производных оксазола указанной формулы заключаетс в том, что соединение общей формулы

V-N

дАдЛ

в

в которой Кий имеют вышеуказанные значени ;

L - хлор, бром, йод или группа формулы 5OR или SOjR, где R - алкил С --CQ , циклоалкил Cj-Cg, бензил или фенил , подвергают взаимодействию с соль общей формулы MNRCOR, в которой, М-литий, натрий, или калий; R - R имеют вышеуказанные значени , в среде инертного растворител в отсутствии -влаги при О - 110°С.

В качестве инертного растворител можно использовать простые эфиры, такие , как диэтиловый эфир, диэти 1еновый эфир или тетрагидрофураи (ТГФ); диметилформамид, N -мепиширролидон ИЛИ гексаметилфосфоротриамид (ГМФЛ). Реакцию провод т при 0-110 С,пред почтительно при О - , лучше при комнатной температуре. В этих услови х акци обычно заканчиваетс чере 1 - 6 ч, Лучше всего использовать дл проведени реакции соли лити , которые получат при взаимодействии бутиллити с общей формулы . Это взаимодействие необходимо проводить в атмосфере инертного газа, такого, как азот, предпочтительно при низкой температуре , например при температуре ни же -10 С. Целесообразно при этом использовать хелатные агенты, такие,как тетраметилэтилен. Образование соли происходит сразу же с выделением бутана . Дл синтеза исходного соединени , в котором L -хлор, бром или йод, необходимо 2-оксазолон или 2-оксазолтин обработать пентахлоридом, хлорокисью пентабромидом или трийодидом фосфора в присутствии акцептора кислоты, например триэтиламина. Соединени , в которых U -группа формулы 5ОР или SQ,j8, могут быть Получены из соответствующих алкилтио соединен й, в которых L - SR, путем обработки соответствук щим количеством окислител , предпочтительно 3-хлорпер бензойной кислоты. П р им ер 1, 2-Хлор-5-фенилоксазол . 5- нил-2-{ЗН)-оксазолтион (19,6 г 0,11 мель) и хлорокись фосфора (70 мл перемешивают при охлаждении и осторож ном добавлении триэтиламина (12,4 г 0,123 моль), Н-агревают 20 ч при температуре дефлегмации; избыток реагентов удал ют в вакууме, остаток дистил лируют в вакууме и получают бесцветную масл нистую жидкость,т.кип. 90- Эа С/О/б мм, котора затвердевает, т.пл.34°С. П р и м е р 2. 4,5- Диметил-2-метилтиооксазол . 4,5-Диметил-2(ЗН)-оксазолтион (37,5 г 0,29 моль) перемешивают при комнатной температуре в 2 н.водном растворе гидрата окиси натри , добавл по капл м диметилсульфат (40,0 г 0,317 моль). Смеет перемешивают 4 ч при комнатной температуре, нагревают до , охлаждгрот, водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром. После выпаривани растворител идистилл ции остатка в вакууме получают 33,85 г (81%) бледной-желтой масл нистой жидкости , т.кип. Мм. Найдено,%: С 50,39;Н 6,20; N10,03 О 11,30. , N05. вычислено, %:С 50,32; Н 6, 33; N9, 78 О 11,17. Ансшогично получают: 4-Метил-2-метилтиооксазол . 4-Этий-2- «етШ1тиооксазол, т. кип. 72 с/14 мм (воздушна бан ) 5-Метил-2-метилтиооксазол, т. кип. мм (воздушна бан ) 2-Метилтио-4-фенилоксаэол 5-Этйл-2-метилтиооксазол, т. кип. tm (воздушна бан ) 2-Этилтиооксазол 2-н-Бутилтио-4-метилоксазол, т.кип. мм. 2-н-Гексилтио-4-метилоксазол,т.кип 124°С/10 мм. 2-Циклогексилтио-4-метйлоксазол, т.кип. бб-бв С/в мм. 4-Метил-2-фенилметидтиооксазол, т.кип. 114°С/1 мм 4,5-Дифенил-2-фенилтиосксазол Прим е р 3. 4-Метил-2-метилсульфинилоксазол . 4-Метил-2- метилтиооксазол (6,06 г, 0,047 моль) и сухом хлороформе (50 мл) охлаждают до 0°С при энергичном перемешивании и добавлении безводного карбоната натри (6,06 г, 0,057 моль). Затем в течение 45 мин прибавл ют по капл м раствор 96%-ной З-хлорпербензойной кислоты (8,90 г, 0,04 5 Моль) в сухом хлороформе. (100 мп) и перемеишвают 45 мин при . Добавл ют порошкообразный сульфит натри (2,0 г), дают смеси нагретьс до комнатной температуры,, фильтруют., фильтрат выпаривают ,, остающуюс масл нистую жидкость дистиллируют в вакууме и получают 6,48 г (95%) бесцветной масл нистой жидкости, Т.КИП. 76°С/0,1 мм (воздушна бан ). Найдено,%: С 41,54; Н 5,04; N9,89; О 22,24. .. Вычислено,%:С 41,36;Н 4,86; N 9,65 О 22,04.. Аналогично синтезируют: 4,5-Диметил-2-метилсульфинилоксазо .л, Т.КИП. ,1 мм (воздушна бан ) . 4-Этил-2-метилсульфинилоксазол, Т.КИП. 82с/0,1 мм. 5-Метил-2-метилсульфинилоксазол, Т.КИП. 79С/0,1 мм. 5-Метил-2-метилсульфинилоксазол, Т.КИП.79°С/0,1 мм. 2-Этилсульфинилоксазол, т.кип. 68°С/0,1 мм 2-н-Бутилсульфинил-4-метилоксазол, Т.КИП. 82°С/0,1 мм (воздушна бан ) 2-Гексилсульфинил-4-метилоксазол, Т.КИП. 90°С/0,1 мм (воздушна бан ) 2-ЦиклогексилСУЛЬФИНИЛ-4-метилоксазол , Т.КИП, 100 С/0,1 мм (воздушна бан ) 4-Метил-2-фенилметилсульфинилоксазол , т.пл. 50°С. 4,5-Дифенил-2-фенилсульфинилок.сазол , т.пл. 92 С. П р и м е р 4. 4,5-Диметил-2-метилсульфонилоксазол . .4,5-Диметил-2-метилтиооксаэол (4,21 г, 0,029 моль) в сухом хлорофо ме (15 мл) охлаждают до 0°С и добавл ют безводный карбонат натри (8,0 г 0,0755 моль). Затем в течение 45 мин прибавл ют раствор 88,5%-ной 3-хлор пербенэойной кислоты (11,5 г 0,059 моль) в сухом хлороформе, перемешива ют 45 мин при , ввод т порошкообразный сульфат натри (5 г) и дают нагретьс до комнатной температуры. Смесь фильтруют, фильтрат выпарив ют, остаток хроматографируют на квар це с использованием диэтилового эфира и получают твердое вещество, кото рюе перекристаллизовывают из смеси этилацетат -гексан, т.пл. . Аналогично получают: 4-Метил-2-метилсульфонилоксазол 4-Этил-2-метилсульфонилоксазол 5-Этил-2-метилсульфонилоксазол 5-Метил-2-метилсульфонилоксазол 2-Метилсульфонил-4-фенилоксазол 2-Этилсульфонилоксазол 2-н-Бутилсульфонил-4-метилоксазол 2-н-Гексилсульфонил-4-метилоксазол 2-Циклогексилсульфонил-4-метилоксазол 4-Метил-2-фенилметилсульфонилокса зол. 4,5-Дифенил-2-фенилсульфонилоксазол Пример 5. 2-(N -Бутил-2-метил пропанамидо)-5-фенилоксазол. н-Бутилизобутирамид (143 мг, 1,001 моль)в сухом ТГФ(5мп)охлаждают до в атмосфере азота,добавл ют тетраметилэтилендиамин (0,116 г, 0,001 моль) и н-бутиллитий (0,75 мл 8,S%-ного раствора в гексане, 0,001 моль), -перемешивают 1,5 ч, наблюда выделение газа. Затем в смесь медленно добавл ют 2-хлор-5-фенилоксазол (0,18 г 0,001 моль) в сухом ТГФ (1 мл), дают раствору нагретьс до комнатной температу ры, перемешивают еще 2 ч и выдел ют в эфире 0,22 г бледно-желтой масл нис . той жидкости. После хроматографии выдел ют целевое соединение, однородное по данным тонкослойной хроматографии т.кип. 190С/0,2 мм (воздушна бан ) Найдено,%: С 71, 7,59; N9,85 Вычислено,%:С 71,30;Н 7,75; N9,79 Данные ИК- и ЯМР- спектроскопии и тонкослойной хроматографии подтвержда ет строение продукта, П р и м е р 6. 2-(N-ByTHn-2-метилпропанамидо )-4,5-дифенилоксазол. н-Бутилизобутирамид (2,06 г, 0,0144 моль) в сухом ТГФ (20 мл) пере мешивают при комнатной температуре, добавл по капл м 1,445 М раствор н-бутиллити в гексане (10,0 мл, 0,01445 моль), перемешивают 5 мин и прибавл ют по капл м 4,5-дифенил-2- -й.одоксазол (35,0 г,0,0144 моль) в сухом ТГФ (20 мл). Смесь перемешивают 6 ч при комнатной температуре,гидролизуют водой, растворитель удал ют в вакууме и экстрагируют остаток диэтиловым эфиром. После дистилл ции получают бесцветную масл нистую жидкость, т.кип. 200с/0,1 мм (воздушна бан ). Найдено,%:С 76,10;Н 7,31; N 7,62; О 8,92. С а гб гО Вычислено ,%:С 76,21;Н 7,23; N7,73; О 8,83. . П р н м е р 7. 2-(Ы-Бутилизобутирамидо )-оксазол. н-Бутилнзобутирамид ( 4,93 г, 0,0344 моль) в сухом диэтиловом зфире (25 мл) перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота, добавл по капл м 1,445 М раствор н-бутиллити (23,8 МП, 0,0344 моль). Смесь перемешивают 15 мин при комнатной температуре , быстро добавл ют 2-этилсульфинилоксазол (5,0 г. О, О 344 моль.) в сухом диэтиловом эфире (25 мл), перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и гидролизуют водой. Органическую фазу промывают несколько раз водой, сушат над сульфатом магни ,выпаривают в вакууме и получают желтую масл нистую жидкость. После дистилл ции ввдел ют бесцветную масл нистую жидкость, т,кип. 120°С/0,5 мм (воздушна бан ), Найдено,: С 62,61;Н 8,74; N 13,14; О 15,32. вычислено,%;С 62,83;Н 8,63; N13,32; О 15,22. Примерз. 2(И-Этилацета:лидо)4 ,5-диметилоксазол. N -Этилацетамид (10,0 г, 0,115 моль) в сухом бутилгекснловом эфире (50 мл) перемешивают при .комнатной температуре в атмосфере азота, добавл по капл 1,445 М раствор н-бутиллити в гексане (79,6 мл, 0,0115 моль), перемешивают 15 мин, прибавл ют по капл м раствор 4,5-дкметил-2-метилсульфонилоксаэола (20,0 г, 0,114 моль) в сухом бутилгексиловом эфире (50 мл). Смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре , отдел ют продукт, дистиллируют и получают бесцветную масл нистую жидкость, т.кип. 61-62°С/0,3 мм. Найдено,%: С 56,21;Н 3,42; N 16,41. О 18,92. СаК. ,. Вычислено,%:С 56,45;Н 8,29; N16,46 О 18,80. П р И м е р 9. 2-(К-Этилацетамидо)-4--метилоксазол . N -Этнлацетамид (1,18 г,0,0135 моль) в сухом днметнлформамиде (10 мл) переЬадшивают при комнатной температуре в атмосфере азота, добавл порци ми 50%-ную дисперсию гидрида иатри в ма ле (0,65 г, 0,0135 моль), нагревают до и добавл ют 4-метил-2-фенилметилсульфонилоксаэол (3,0 г,О,0135 моль). Смесь перемешивают при в течение 5 ч, гидролизуют водой, растворитель выпаривают в вакууме, остаток экстрагируют диэтиловым эфиром и после хроматографии на кварце с испол зованием эфира получают бледно-желтую масл нистую жидкость, после дистилл ции которой выдел ют бесцвет 1ую масл нистую жидкость, т.кнп.ЗО-51 С/ /0,05 мм. Найдено,%: С 53,92;Н 7,62; N 17,82 О 20,59. C..Oj Вычислено,%:С 53,83;Н 7,74; N17,94 О 20,49. Пример 10. 2-(М-Метилацетамидо )-4-метилоксазол. N-Метилацетамид (1,02 г,О,0140 мол в ГМФА ( 10 мл )перемешивают при 50°С в атмосфере азота, добавл порци ми 50%-ную дисперсию гидрида кали в масле (1,12 г , 0,0140 моль). Смесь нагревают до 100°С, добавл ют 2-гексилсульфинил-4-метилоксазол (3,0 г, 0,0139 моль) в ГМФА (10 мп) и перемешивают 5 ч при . Затем ги олизуют водой, растворитель удалит под вакуумом, остаток хроматографируют на кварце с использованием эфира. После перекристаллизации из смеси диэтиловы эфир-гексан при -20с выдел ют игольчаты кристаллы, т.пл. 27-29 с. Пример 11. ,2-(БутилфенилаЦе тамидо)-4-метилоксазол. N -Бутилфенилацетамид (1,80 г, 0,0094 моль) в N -метилпирролидоне (10 мл) перемешивают при 80°С в атмос фере азота, добавл порци ми 50%-ную дисперсию гидрида натри в масле (0,75 г,. 0,0094 моль), нагревают до и прибавл ют 2-циклогексилсульфинил-4-метилоксазол (2,0 г,О,0094 моль) , нагревают до и прибавл ют 2-циклогексилсульфинил-4-метилоксазол (2,0 г, 0,0094 моль) в сухом N-метилпирролидоне (10 мл). Смесь перемешивают при в течение 5ч, гидролизуют водой, растворитель удал ют пол вакуумом,остаток хроматографируют на кварце с использованием эфи ра и после дистилл ции получают бесцветную масл нистую жидкость, т. кип. 126-130 с/0,2 мм. Найдено,%: С 70,62;Н 7,60;N10,05; О 11,62. Вычислено,%:С 70,65;Н 7,40; N10,20 О 11,75.; Пример 12. 2-(Ы-5-Бутилизобутирамидо )-4-метилоксазол. Ы тЗ-Бутилизобутирамид (630 г, 0,016 моль) и тетраметилэтилендиамин (1,87 г, 0,016 моль) перемешивают при 40С в сульфолане (20 мл) в атмосфере азота, добавл порци ми 5С)%-ную дисперсию гидрида кали в масле (1,29 г, 0,016 моль) , нагревают до и добавл ют 2-н-бутилсульфинил-4-метилоксазол (3,0 г,О,01 моль) в сульфолане (20 мл) . Смесь перемешивают при в течение 6 ч, а затем гидролизуют водой. Растворитель удал ют под вакуумом , остаток хроматографируют на кварце с использованием диэтилового эфира и после дистилл ции получают бесцветную масл нистую жидчость,т.кип. 82С/0,8 мм. Найдено,%:С 64,04;Н 9,12; N 12,54; О 14,34. C HaoNjOzВычислено ,%:С 64,26;Н 8,99; N12,49; О 14,27. Пример 13. 2-(К-5-Бутилбутирамидо )-4-метилоксаэол. N-5-Бутилбутирамид (0,99 г, 0,0069 моль) в сухом диэтиленовом эфире (10 мл) охлаждают до в атмосфере азота, добавл ют по капл м 1,446 М раствор н-бутиллити (4,8 мл, 0,0069 моль). Смесь перемешивают 15 мин при , добавл ют 4-метил-2-метилсульфинилоксазол (1,0 г, 0,0068 моль) в сухом диэтиленовом эфире (10 мл) , дают смеси нагретьс до комнатной температуры , перемешивают 3 ч и гидролизуют водой. Растворитель удал ют под вакуумом , остаток хроматографируют на кварце с использованием эфира и после дистилл ции выдел ют бесцветную масл нистую жидкость (0,95 г), т.кип. 7576 С/0 ,5 мм. Найдено,%: С 64,02; Н 9,21; N12,25; О 14,31. 2 ZВычислено .%:С 64,26;Н 8,99; 12,49; О 14,27. П р и м е р 14. 2-(К-н-Бутил-2-метилпропанамидо )-4-метилоксазол. н-Бутилизобутирамид (0,99 г,О,0069 моль) в сухом ТГФ (10 мл) охлаждают до в атмосфере азота, добавл по капл м 1,445 М раствор н-бутиллити (4,8 мл, 0,0069 моль), перемешиBcUOT 20 мин при , быстро добавл ют 4-мтеил-2-мети11сульфинилоксазол (1,0 г, 0,006 моль) в сухом ТГФ (10 мл) и дсцот смеси нагретьс доо®С. Смесь перемешивают 1,5ч при этой комнатной температуре,дают смеси .нагретьс до комнатной температуры и перемеивают 0,5 ч. Затем гидролиэуют водой, выпаривают растворитель под вакуумом, экстрагируют остаток диэтиловым эфиром и выпаривают экстракт. Остающуюс масл нистую жидкость хроматографируют на кварце в системе эфир-гексен. После дистилл ции в вакууме получают 1,21 г (78%) бесцветной масл нистой жидкости, т.кип. 70°С/0,01 мм (.возушна бан ).

Найдено,%:С 64,22; Н 8,76; N12,23; О 14,30,

Вычислено,: С 64,26;Н 8,99;

N12,49; О 14,27.

Аналогично синтезируют:

2-(N-Бутилпентанамидо)-4-метилоксазол , т.кип. 68-91°С/0,2 мм.

2-(М-Бутилгексанамидо)-4-метилоксазол , т.кип. 102С/0,3 мм.

2-(N-Бутил-2-этилбутирамидо)-4-метилоксазол , т.кип. 127°С/2,5 мм.

2-(N-Бутилциклопропанкарбоксамидо) -4-метилоксазол, т.кип. 97-100°С/0,5м

2-(N-Бутилциклогексанкарбоксамидо) -4-метилоксазол, т.кип. 46,6-48,5°С.

2-(N-Бутилциклогептанкарбоксамидо) -4-метилоксазол, т.кип. 1 38-141 с/1мм

2-(N-Бутил-3-фенилпропионнамидо)- -4-метилоксазол,т .кип. 137-138°С/0 ,2м

2-(М-Бутил-2-хлорбензамидо)-4-метилоксазол , т. кип. 13-131°С/0,2. мм.

2-(Бутил-3-хлорбензамидо-4-метилоксазол ,т. кип. 145-147с/0,4 мм

2-(N-Бутил-2-метоксибензамидо)-2- -метилоксазол,т.кип.158-160°С/0,8 мм

2- (М-Бутил-4-метоксибензамидо) -4-метилоксазол , т .кип. 1б2-163 с/1,0 мм

2-(N-Бутил-4-толуамидо)-4-метилоксазол , т.кип. 139-140°С/0,7 мм

2-(N-Бутил-3-трифторметилбензамидо )-4-метилоксазол, т.кип.114115 С/0,3 мм

2-(N-Бутил-4-нитробензамидо)-4-метилоксазол , т. кип. 178-180 с/1,0 мм

2-(N-Метилизобутирамидо)-4-метилоксазол ,т.кип. 49-50°С/0,35 мм

2-(N-Этилбутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 63-64°С/0,1 мм

2-(N-Изопропилацетамид)-4-метилоксазол ,т.кип. 75°С/3,0 мм

2-(N-Изопропилпропионамид)-4-метилоксазол , т.кип. 65°С/0,5 мм.

2-{N-Изопропилбутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 69°С/0,35 мм

2-(N-изопропилизобутирамид)-4- етилоксазол , т.кип. 60-62°С/0,4 мм

2-(N-5-Бутилацетамид)-4-метилоксазол , т.кип. 64°С/О,6 мм

2-{N-S-Бутилизобутирамид)-4-метил- оксазол, т.кип. 82°С/0,8 мм

2-(N-Гексилацетамид)-4-метилоксазол , т.кип. 90-92с/0,08 мм

2-(N-Гексилизобутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 106 109°С/1,0 мм

2-(N-Бензилацетамид)-4-метилоксазол , т.кип. 119-120°с/0,3 мм

2-(N-Бензилпропионамид)-4-метилоксазол , т.кип. 132-133°С/0,3 мм

2-(N-Бензилбутирамид)-4-метилоксазол ,т. кип. 128 С/0,15 мм

2-(N-Пропилпентинамид)-4-метилоксазол , т.кип. 83-84°С/0,2 мм

(2-Метоксиэтил)-ацетамид -4- -метилоксазол,т.кип. 84°С/0,6 мм

-(2-Метоксиэтил)-пропионамид -4-метилоксазол ,т .кип. 88С/Р,4 мм

(2-МетоксиэТил)-бутирамид)-4метилоксазол ,т.кип. ,4 мм

(2-Метоксиэтил)-2- (-этил бутирамид -4-метилоксазол ,т .кип . 98С/0,4м

(2-Метоксизтил)-изобутирамид -4-метилоксазол , т. кип. 8485°С/0 ,05 мм

2-(N-Аллилпропионамид)-4-метилоксазбл , т.кип. 75°С/0,8 мм

2-(N-Аллилбензамид)-4-метилоксазол т.кип. 119°С/0,7 мм

2-(N-Аллилбутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 76 С/0,6 мм

2-(Н-Аллил-2-этилбутирамид)-4-метилоксазол , т .кип . 83° С/О, 6 5 мм

2-(N-Этилпропионамид)-,5-диметилоксазол , т.кип.68-69°С/0,3 мм

2-(N-Этилбутирамид)-4,5-диметилоксазол , т.кип. 68-70°С/0,25 мм

2-(N-Этилизобутарамид) ,5-диметилоксазол , т.кип. 63-65°С/0,25 мм

2-(N-Бутилацетамид)-4,5-диметилоксазол , т.кип. 89-91°С/1,0 мм

2- (N-Бутилпропионамид) , 5-диметилоксазол , т.кип. 86-88 С/0,4 мм

2-(М-Бутилизобутирамид)-4-циклогексилоксазол , т.кип. 165°С/0,4 мм

2-(М-Бутилизобутирамид)-4-бутилоксазол , т.кип. 140°С/0,5 м

2-(N-Бутилацетамид)-5-ацетоксиметилоксазол ,т.кип. 170с/0,5 мм

5-Изобутироксиметил-2-(М-бутилизобутирамид )-оксазол,т.кип. 180 °С/0,5мм

5-Циклогексил-2-(М-бутилизобутирамид )-оксазол, т.кип. 170 С/0,5 мм

2-(N-Циклопентилвалерамид)-4-метилоксазол , т. кип. 102-1р4°С/0,2 мм

2-(N-2-Метоксиэтилциклопентанкарбоксамид ) -4-метилоксазол , т.кип. 117°С/1,0 мм

2-(N-2-Фенетилпропионамид)-4-метилоксазол ,т.кип. 126 C/0,i мм

2-(N-Фенетилацетамид)-4-метилоксазол ,т.кип. 122 С/0,5 мм

2-(N-Аллилизобутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 68°С/0,5 мм

2- (N- i-Фенетилбутирамид) -4-метилоксазол , т .кип. 133°С/0,7 мч

2-(N- р-фенетилизобутирамлд)-4-метилоксазол , т.кип. 128 С/0,65 мм

4-Изобутироксиметил-2-(N-бутнлизобутирамид )-оксазол,т.кип.180°С/0,5 мм

2-(N-Бутилбензамид)-4,5-диметилоксазол ,т.кип. 125-128°С/0,5 мм

2-(N-Бутилвалерамид)-4,f-диметилоксазол ,т.кип. 102-105°С/0,5 мм

2-(N-Бутилциклобутанкарбоксамид)-4 ,5-диметилоксазол,т.кип. 105107°С/0 ,5 мм

2-(N-Бутилбутирамид)-4,5-диметилоксазол ,т.кип. 95-98°С/0,5 мм

2-(М-Бутил-З-нитробензамид)-4-метилоксазол , т.кип.152-1БЗ С/О,2 мм

(2-Метилбутил) -бyтиpa wд)-4-метилоксазол ,т.кип. 97°С/0,5 мм.

Claims

(2-Метилбутил)-пропионамид -д-метилоксазол ,т .кип. 82-83с/0,5 мм (2-Метилбутил) -изобутирамид -4-метилоксаэол,т.кип. 83 С/0,5 мм 2-(N-Пентилбенэамид)-4-метилоксазол ,т,кип, 130°С/0,7 мм 2-(N-Циклогексилпропионамид)-4-ме тилоксазол,т.кип.101°С/0,5 мм 2-(N-Этилгексанамид)-4-метилоксазол ,т.кип. 94-9б°С/0,б мм 2-(N-Бутилциклогексанкарбоксамид) -4,5-диметилоксазол,т.кип.122- 126 С/0,6 ММ-; 2-{N-Бyтилциклoпeнтaнкapбoкcaмид) -4 , 5-диметилоксазол ,т . кип. 112116°С/0 ,5 мм 2-(М-Циклогексилбутирамид)-4-мети оксазол,т.кип. 118°С/0,7 мм 2-(Н-Бутил-3,4-дихлорбензамид)-4-метилоксазол ,т .кип. 162-1б5с/1,0 м 2-(N-Пентилбутирамид)-4-метилокса зол,т.кип. ,8 мм 2-(N-Бензилбен3амид)-4-метилоксаз т.пл. 62°С. 4,5-Диметил-2-(N-метилацетамид)-оксазол , т.пл. 40-42с. 2-(N-Бензилвалерамид)-4-метилокса зол, т. кип. 134°С/0,7 мм 2-(М-Бутил-1-Адамантанкарбоксамид -4-метилоксазол, т.кип.71-72°С/0,3 м 2-(N-Бутил-4-фторбензамид)-4-мети оксазол,т. кип.г120-122°С/0,3 мм 4-Метил-2-(М-пропилгексанамид)-ок сазол, т.кип. 9б-98°С/0,4 мм 4-Метил-2- N-(1-этилпропил) -бутан а «1дЗ-оксазол,т .кип. se-eO C/OfS мм 4-мётил-2- М-(1-этилпропил)-пента мид-оксазол, т.кип. ,5 мм 2-(N-Пентилпропаналшд)-4-метилокс зол, т.кип. 68°С/0,05 мм 2-(N-Пентилизобутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 86-87 С/0,4 мм 2-(N-Бутилизобутирамид)-4-этилоксазол , т.кип, 140С/0,5 мм 2-(N-Изопропилпентамид)-4-метилок сазол, т. кип. ,3 мм 2-(К-Бутилдихлорацетамид)-4-метил оксазол, т.кип. 112-114с/0,8 мм 2-(S-Хлорбензилизобутирамид)-4-ме тилоксазол ,т .кип. ,7 мм 2-(N-Гексилпропаиамид)-4-метилокс зол,т.кип. 106-108°С/1,0 мм 2-(М-Бутилхлорацетамид)-4- «1етиокс эол, т.кип. 96-98 с/1,0 мм 2-(Nr-Бутилизобутирамйд)-4-метил-5-оксиоксазол ( +) 2(М-Бут-2-илбутанамид)-4-метилоксазол , т.кип. 86-89°С/1,2 мм ( -) 2-(Н-Бут-2-илбутанамид)-4-метилоксазол , т. кип. 86-88 С/1г5 мм 2-{П-Бутил-М-изобутирамид)-4-окси метилоксазол, т.кип. 185с/0,3 мм 2-(№-Циклогексилузобутанамид)-4 ,метилоксазол, т.кип. 108°С/0,8 мм 2-(Н-Бензилгексанамидо)-4- 1етилок сазол, .т.кип. ,6 мм 2-(N-Бутил-4-хлорбутанамид)-4-метилоксазол , т. кип. 124-128 С/1,2 мм 2-(N-Бутилизобутирамид)-4-хлорфенилоксазол ,т.кип. 200°С/0,5 мм 2-(N-Бутилизобутирамид)-5-метилоксазол ,т.кип. 100°С/0,1 мм 1-(4-Метилоксазол-2-ил)-2-оксогексапидро-1Н-азепин ,т.кип. 130°С/0,1 мм 2-(N-Циклопентилизобутирамид)-4-метилоксазол , т.кип. 73°С. Т) (-) 2- (М-Бутил-2-метилбутанамид) -4-метилоксазол , т.кип.8.8-92°С/0,6 мм L (+)2-(М-Бутил-2-метилбутанамид)-4-метилоксазол , т.кип. 88-91°С/0,6 мм 2-(N-Бyтил-2-мeтилбyтaнaмид)-4-метилоксазЬл ,т.кип. 82-85°С/0,2 мм 2-(N-Бутилизобутирамид)-5-фенилоксиазол ,т.кип. ,2 мм 2-(Н-Щ1ннамилизобутирамид)-4-метилоксазол , т. кип. 152-156°с/1,0 мм (4-Meтилбeнзил)-изoбyтиpaмид 4-метилоксазол , т.кип. 120-124°С/0,3мм 2- N- (3-Метилбен зил) -изобутир.амид) -4-ме .тилоксазол, т.кип. 118-122 с/0,3 мм. 2-(N-Бутилгептанамид)-4-метилоксазол ,т.кип. 106-108°С/0,05 мм 2-(Н-Бутилциклопентиладетамид)-4метилоксазол ,т.кип. 124-126°С/0,8 мм 2-(М-Циклогексилметилизобу анамид)-4 метилоксазол ,т.кип.122-124 С/О,8мм (4-Метоксибе зил) -изобутирамидЗ-4-метилоксазол ,т.кип. 145 148°С/0 ,4 мм 2-(N-Бутилциннамид)-4- иетилоЬсазол ,т.кип. 200°С/0,2 мм (3-карбоксипропил)-октанамид -4-метилоксазол ,т.кип.,2 мм (3-Хлорпропил)-пентанамидЗ-4-метилоксазол ,т.кип.118-122 С/О,7мм (3-Хлорпропил)-изобутирамид -4-метилоксазол , т.кип. ,02 мм 2-(N-Бутилизобутирамид)-5-этилоксазол ,т.кип. 70-72с/0,2 мм 2-(N-Бутилтрифторадетамид)-4-метилоксазол , т. кип. 67-69°С/0,8 мм 1-(4-Метилоксазол-2-ил)-2-пироллидол , т.пл. . Формула изобретени Способ получени производных оксазола общей формулы - 4 RV где R - алкил алкенил алкоксиалкил , карбоксиалкил Cj-С ,галоидалкил , циклоалкил С j- ; o-ЦИклоалкил-С -С -алкил, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный фенил С jС -алкид , замещенный или незамещенный фенил-С2-Cg-алкенил; В -алкил , галоидалкил , алкенил Cj-Cg, циклогшкил Cj-C , ,-а: клоалккл-С -С -алк11 , незамещенный или замещенный фенил, незаметенный или замещенный фенил 6 -алкил, незамещенный или замещенный фенил-С -С -алкенил, или R и В вмес те с атома углерода и азота,к которым они присоединены,. соответственно образуют 5-7-членное лактамное кольцо; В и В независимо .друг от друга водород, окси, оксиметилалкил с алкилом , ацилоксиалкил с алкилом Cj-Cj или фенил или замещенный галоидом фенил, о т л и ч а ю щ и, и с тем, что соединение общей фо)лулы 3 в которой В и В имеют вышеуказанные значени ; Ь- хлор, бром, йод или группа формулы 50R или 50 R, где R - алкил С Сц , циклоалкил , бензил или фенил , подвергают взаимодействию с солью общей формулы j в которой М-литий, натрий или калий в и В имеют вышеуказанные значени в среде инертного растворител , сутствии влаги при 0-1 ГОС. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1 Вейганд-Хильгетаг. Методы зксперимента в органической химии, М., Хими , 1968, с. 413.