SU489330A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents

Description

Изобретение касеетс  способа получени  новых проиэ оаных имидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами , в частности производных имидазола обшей формулы Т «. в которой . - низший алкил, циклоал- кил или фенил, замешенный в соответству- юшем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, одна из групп ft о замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим алкидсульфонилом , а втора  - шестичленный rsтероароматический остаток с 1-2 кольце- вы ми атомами азота, а также их N -окисей или солей. Применение известной реакции пестроеи  имидазольного цикла позвол ет синтеировать новые активные соединени . Соединение формулы 1 получают обраоткой амида обшеГ; формулы U Rg-co СО-RI R,-CH -NH К „ имеют приведен- 1 ные значени , аммиаком с выведением целевого продукта в свободном виде или переводом в N -окись или в соль известными приемами . Аммиак преимушествен-о примен к1Т в виде аммон1 евой соли карбоновой киспоть или амида карбоновой кислоты. Реакнню осуществл ют при повышенной температуре . Исходные вещества формулы И южнo получить, например, ацил-рованиом 2-йм1 но-1-окосо 1- R о ,,-этана галогенангидридами , HanpsiMep хлорангидридами карбоноБЫх кислот или соответствующими ангидридами. . Полученное соединение можно перевести в fl -окись известным приеглом, в ча . стности обработкой W -«окисл ющим средством , например перекисью водорода или подходтцей надкислотой, например надуксусной , или бенэолнамкарбоновой кислотой, такой как надбензойна  кислота, 3-хлор -надбензойной кислотой или мононадфталевой кислотой НИИ органической надсульфокислотой . Полученную А/ -окись можно перевести в соединение формулы I восстаноБпением , в частности обработкой водородом в присутствии катализатора, например никел  Рене , причем в качестве растворител  примен ют, например, низишй алка- НОЛ, в особенности метанол или этанол, ,. или примен емым дл  восстановлени  N - юкисей химическим восстановителем, напри мер алюмогидридом лити , трихлоридом фосфора или гидрос;ульфитом натри . Последний можно примен ть и в виде гидрата , например диг-игфата. Согласно предлагаемому способу примен ют исходные Естества и в виде солей Получаемые по предлагаемому способу соединени  обшей формулы I и их N окиси можно перевести при необходимости известным приемом в их соли, например в ккслотно-аддити)эные соли с неорганическими или органическими кислотами. Подход щими дл  этого  вл ютс  прежде всего такие кислоты, как хлористоводород иа , бромистоводородна , серна , фосфорна , метансульфокислота, этансульфокисло- та, j3 -окси-этаксульфокислота, а также уксусна ,  блочна , винна , лимонна , молочна , щавелева ,  нтарна , фумарова , малеинова , бензойна , салицилова , фенил уксусна , миндальна  или эмбонова  кисло ты. Кислотно-аддитивные соли можно по .лучать известным приемом, например обработкой кислотой в присутствии подход щего растворител . Пример 1. 5,6 г (о,02 О мол ) N ;i. f й -{3-пкридилкарбоии )-бензил пиваламида и 13,1 г (0,17 мол ) ацетата аммони  в 60 мл лед ной уксусной кислоты в течение 14 час кип т т с обратным холодильником, Затем коричневый раствор выливают в 120 мл концентрированного аммиака и 120 г льда и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отдел ют, промывают насыщенным раствором .х .арида натри  до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом нат ри  и выпаривают. Остаток кристаллизу- 4 ют из этилацетата, причем получают 2- p&T-6yrvin-4(5)()-(3-пиридил)-имидазол , т.пл. 188-189°С. Аналогичным путем получают из N - СЛ(3-пиридилкарбонил)-4-метокснбензил1 пиваламида с aцeтaтo( аммони  2-трет - бутил-4(5)-1 И -метоксифенил)-5(4)-(3пириаил )имидазол, т.пл. 202-204 41: (из толуола) и из N - -(З-пиридилкарбонил )-4-метоксибензил - j, хлорбензамида с ацетатом аммони  2-( К- хлорфенил)-4(5)-( Н. -метоксифенил)-5( (З-пиридил)-имидазол, т.пл. 20О-2ОЗ°С. Пример 2. К раствору 27,8 г (0,10 мол ) 2-трет-бутил-4(5 -фенил-5 (4)- (З-пиридил)-имидазола в 90О.мл ацетона прибавл ют при 2О-2. 9,61 г (6,5 мл, 0,10 мол ) метансульфокислоты и затем перемешивают приблизительно 15 час. Белые кристаллы фильтруют на нутче. После перекристаллизации из этанола - простого эфира полученный 3-трет.-бутил4 ( 5)-фекил-5(4 j-( 3-пиридил)-имидазолметасульфонат плавитс  при 238-2-lO C. Предмет изобретени  1. Способ получени  производных ими- дазола обшей формульл i Y i° г,-11-S , в которой ft - низший влкил, пиклоалкил или фенил, замешенный п соответствующем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, одна из групп R и R о фенил, замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим ал- килом, окси-, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим алкилсульфонилом , а втора  - шестичленный гетероа- роматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота, а также их N -окисей или солей, отличаю щ и и с   тем,что обрабатывают амид обшей формулы || где Р. j, В имеют приведенные значени , аммиаком, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом по- 489 лученного с« динени  в N -окись или в соль известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс   тем, что аммиак примен ют в внае аммониевой соли органической карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты. Конвенционный приоритет по признакам: 11.О5.71 при и ч - алкил, циклоалкил , содержащий максимально 6 атомов углерода или фенил, незамещенный или замещенный фтором, хлором или бромом, метилом , этилом, метоксн-или этоксигруппой; Й - фенил, незамеи енный или заме щенный хлором, метилом, г-токси-, этокси-, I метилтио-, этн тногруппой метилсульфони- лом,этнлсульфокилом или оксигруттой; g „ - пиридин, пиразин; 22.03.72 при R. - низший алкил, 1циклоалкил, фепил, замещенный в соответ ствуюшем случае галогеном, низшим апкилом или низшей алкоксигруппой; И „ - фенил. одна из групп и „ и замешенный в соответствующем случав галогеном, низшим алкилом, окси-, ниэшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой и низщим алкилсупьфонилом, а друга  шестичленный г. тероароматическнй с 1-2 кольцевыми атомами азота, f1