SU502605A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents

Description

солью низшей алкановой кислоты, например кин т т с обратным холодильником с избытком а|цетата аммони  в лед ной уксусной кислоте. При этом образуетс  соответствующий оксазол.

По другому способу оксазолы получают дегидратацией амида общей формулы

в,-со со-к,

i

Bj-CH-TJfi

где Ri, RS и Нз имеют указанные выше значени , ,на:иример кип чением с тионилхлоридом в Присутствии .или в отсутствии инертного растворител , например бензола, до прекращени  образовани  хлористого водорода, или обработкой коБцентрировалной серной кислотой При температуре от 0° С до комнатной.

Пример, а) Бензил-(З-пиридил)-кетон.

К смеси 27,4 г (0,2 лголь) сложного метилового эфира никотиновой кислоты и 30 г (0,2 моль} сложного метилового эфира фенилуксусной кислоты прибавл ют по порци м при 20-25° С в атмосфере азота 16,2 г (0,3 моль} метилата натри . Реакционную с.месь перемешивают 20 час при С, причем слабым потоком азота отдувают образующийс  спирт. Затем к твердой массе прикалывают 60 мл концентрированной сол ной кислоты и 1КИ1ПЯТЯТ 3 час с обратным .холодильнико .м. К еще гор чему желтому раствору приливают 30 мл воды и охлаждают до 50° С. Далее прибавл ют 60 мл хлороформа и реакционную смесь о.хлаждают до 5° С. О бразовавшиес  белые кристаллы фильтруют на нутчфильтре и промывают хлороформом. Тем1пература ллавлени  кристаллов 225° С (из этанола).

б) 1-Фенил-2- (3-,пиридил) -глиоксаль.

23,4 г (0,1 моль} бензил-(3-пиридил)-:кетан-ги дрохлорида распвор ют в 180 мл диметилсульфоксида и приливают 20 мл 48%-ной бромистоводородной -кислоты. Реакционную смесь перемешивают 18 час при 80-85° С и затем выливают в смесь 800 г льда и 1000 .ил ВОДЫ. Желтую эмульсию экстрагируют дважды, примен   по 200 мл этил ацетата . Обе органические фазы объедин ют, промьиают водой и .высушивают над сульфатом натри . Красный раствор концентрируют в ротаи.ионном (ВЫпарном аппарате до -получени  в качестве остатка 1масла, которое перегон ют в трубке с шаровым расширением при 140-150° С/0,1 мм рт. ст. Температура пллзлени  -полученного соэдинени  56-57° С.

|з) 2-Окси-2-(З-юиридил)-ащетофенон.

К раствору 1,2,6 г (60 ммоль) 1-фенил-2 (З-пиридил)-глиоксал  в 180 абсолютного метанола Пр.Ибавл ют по лорци м при перемэшива:нии , при 3-6° С в течение 30 мин 970 мг (17,34 ммоль) бортидрида кали . Реакционный раствор леремешввают 40 мин при С, прибавл ют 50 г льда, 100 мл 5 л. сол ной кислоты и отгон ют в вакууме метанол . К оставшемус  желтому .водному раствору прибавл ют 100 г льда и 300 мл 2 и. раствора карбоната натри  и экстрагируют этилацетатом . Органическую фазу промывают насыщенным раствором хлорида натри , сушат над сульфатом «атри  и выпаривают, причем остаетс  2-окси-2-(3-пиридил)-ацетофенон в виде масла.

г)2-ПивалоилоКси-2-(3-:Пиридил) - ацетофенол .

К смеси 3,5 г (16,4 ммоль) 2-окси-2-(3-пирид .ил)-ацетофе.нона, 2,7 мл трИэтиламина и 40 мл абсолютного бензола прикапывают при 22° С (начальной температуре) раствор 2,91 а

(27 ммоль) хлорангидрида пивалиновой кислоты в 15 мл абсолютного бензола. Прл этом тэм1пература ловышаетс  до 30°С.. Суслензию перемешивают 4 час при 40° С, приливают 50 мл воды и (Перемешивают 0,5 час

при 20-25° С. Затем прибавл ют 100 мл этилалетата и смесь промывают 2 н. раствором карбоната натри  и насыщенным pacTiBopOM хлорида натри . Органическую фазу отдел ют, высушивают над сульфатом

натри  И выпаривают. Остаток раствор ют в толуоле и фильтруют через колонку, налолненную 100 г сили-кагел . Фильтрат выларивают , лричем остаетс  2-1Пивалоилокси-2-(3пиридил )-ацетофенон, т. пл. 73-76° С, примгн емый далее без очистки.

д)2-Трет-бутил-4-фенил-5- (3-пиридил) -оксазол .

Смесь 2,6 г (8,7 ммоль) 2-пивалоилокси-2 (З-лиридил)-ацетофенона, 50 г пивалиновой кислоты и 50 г аммониевой соли пивалиновой КИСЛОТЫ перемешивают 1 час при 110° С. Гор чий pacTiBop выливают в смесь .200 г льда и 180 мл концентрированного водного раствора аммиака и экс-црагируют метиленхлори.дом. Органическую фазу промывают концентрированным ВО.ДНЫМ раствором аммиака и насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток хроматографируют 20-кратным количеством силикагел . Получают 2-г/7ег-бутил4-фенил-5- (3-лиридил)-оксазол iB виде масла.

е)2-т/)ег.-Бутил-4(5)-фенил-5(4)-(3-пири дил )-и,мидазол.

Смесь 2,78 г (10 ммоль) 2-трет бутилАфенил-|5- (3-пиридил)-оксазола с 30 г жидкого аммиака и 21 г .формамида нагревают в автоклаве 5 -iac при 200 С. При этом давление в

автоклаве поднимаетс  до 185 атм. После охлаждени  смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Орга ническую фазу отдел ют , промывают насыщенным раство.ром хлорида нат.ри  до .нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натр.и  .и упаривают . Остаток раст1вор ют в смеси толуол- этилацетат (50: 50) и фильтруют через колонку , налолленную 50 г силикагел . Фильтрат упаривают и остаток перекристаллизовывают из толуола, лричем лолучают 2-трет-бутил-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) - имидазол, т. пл. 188-189° С.

Аналогично пункту 1е из 2-г/эет.-бутил-4 (/г-Л1етоксифенил)-5-(3-пиридил) - оксазола с аммиаком получают |2-грег.-бутил-4(5)-(г-метоксифенил )-5(4)-(3-пиридил) - имидазол, т. пл. 202-204° С (из толуола), а из 2-(«-хлорфеНИл )-4-(п-метоксифенил)-5-(3 - пиридил) оксазола - 2-(«-хлорфенил-4(5)-/г-метоксифгнил )-5(4)-(3-1Пир:идил)-имидазол, т. пл. 200-203° С.

П р ИМ е р 2. К раствору 27,8 г (0,10 мтоль) 2-7/7ег.-бутил-4(5)-|фенил - 5(4)-(3-пиридил)имидазола в 900 мл ацетона црибавл ют при 20-25° С 9,61 г (6,5 мл 0,10 ммоль метансульфо кислоты ,и затем перемешивают час. Белые кристаллы фильтруют на нутчфильтре. После перекристаллизадии из смеси этанол-простой эфир полученный 3-г/7ег-бутил-4(5)-фенил-5(4) - (Знпиридил) имидазол-метансульфонат плавитс  при 238- 240° С.

Claims (2)

1. Способ получени  производных имидазола общей формулы

N

где RI - низший алкил, циклоалкил или фенил , за-мещенный ъ соответствующем случае галогеном, низшим алкилом или низшей ал«оксигруопой;

одна из групп R2 и Rs - фенил, замещенный в соот1ветствую;шем случае галогеном, низшим алкилом, окси, низшей ал шксигруппой, низшей алкилтиог.руппой .или низшим ал.килсульфонилом , а втора  - ш&стичленный, гетероароматический остаток с 1-2 /кольцевыми атомами азота,

а их N-окисей или солей, отличающийс  тем, что подвергают взаимодейст|Вию оксазол общей формулы

Yli .

ЕЗ R,

где RI, Ra .и Ra имеют указанные выше значени , с аммиаком с выделением целевого продукта в свобадном виде, переводом в N-окись или ,в соль известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что аммиак используют в виде формамйда .

Приоритет (ПО лризна каМ:

11.05.71при RI - алкил, циклоалкил, содержащий максимально 6 атомов углерода, или фенил, незамещенный или замещенный фтором, хлором или бромом, метилом, этилом , метокси- .или этоксигруппой;

R2 - фенил, незамещенный или замещенный :хлорам, метилом, метокси-, этокси-, меТИЛТИО- , этилтиогруопой, метилсульфонилом, этилсульфонилом или оксипруппой;

RS - лИридин, пиразин.

22.03.72при RI - низший алкил, циклоалкил , фенил, замещенный в соответствующем случае галогенам, низш м алкилом или низшей алкоксигруП|ПОЙ;

одна из групп Rg и RS - фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей ал1 оксигруппой , низшей алкилтиогруплой или низшим алкилсульфонилом, а друга  - шестичленнып , гетероароматический остаток с 1-2 кольцевыми атомами азота.