SU423301A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГОЭНОЛЬНОГО ЭФИРА1Изобретение относитс к способу получени новых соединений трициклических энольных эфиров, обладающих фармакологическими свойствами.Способ основан на известной реакции получени трициклических энольных эфиров взаимодействием кетонов в энольной форме с производными кислот.Дл получени соединений трициклическо- го ЭНОЛЬНОГО эфира общей формулыпредставл ет собой 5—7-членную азотсодержащую гетероциклическую систему, соединени общей формулы - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГОЭНОЛЬНОГО ЭФИРА1Изобретение относитс к способу получени новых соединений трициклических энольных эфиров, обладающих фармакологическими свойствами.Способ основан на известной реакции получени трициклических энольных эфиров взаимодействием кетонов в энольной форме с производными кислот.Дл получени соединений трициклическо- го ЭНОЛЬНОГО эфира общей формулыпредставл ет собой 5—7-членную азотсодержащую гетероциклическую систему, соединени общей формулыInfo
- Publication number
- SU423301A3 SU423301A3 SU1304976A SU1304976A SU423301A3 SU 423301 A3 SU423301 A3 SU 423301A3 SU 1304976 A SU1304976 A SU 1304976A SU 1304976 A SU1304976 A SU 1304976A SU 423301 A3 SU423301 A3 SU 423301A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compounds
- tricyclic
- ether
- pharmacologic
- abilities
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 16
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 nitro, cyano, amino Chemical group 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- ZMLUHYJUTIZTOJ-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylamino-2-methyl-1-chloro-ethane Natural products ClCC(C)N(C)C ZMLUHYJUTIZTOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYXWNSDLDXGMGU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CC(Cl)CN(C)C GYXWNSDLDXGMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFBQXUGQIFAFMM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-methylethanamine Chemical compound CNCCCl YFBQXUGQIFAFMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethylbutan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)CCCl LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical group 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N oxepin Chemical compound O1C=CC=CC=C1 ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/02—Seven-membered rings
- C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D337/14—[b,f]-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D313/14—[b,f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
где X - водород, галоид, низший алкил, 20 алкилтио-, нитро-, циано-, амино- или трифторметильна группа; Z - ОКСИ-, тио- или алкилиминогруппа; А - низший алкилен; RI и R2 - низший алкил или группа25 в которой X и Z имеют приведенные выше значени , обрабатывают эфирами аминоспирта общей формулы y-A-N где А, RI и R2 имеют указанные выше значени , а Y кислотный остаток, обычно в присутствии пол рного растворител , например диметилформамида, диметилацетамида, и основного агента конденсации, такого, как гидрид (гидрид натри или кали ) или амид (амид натри , кали , лити ) щелочного металла . Наиболее подход щим агентом конденсации вл етс гидрид щелочного металла. Температура реакции зависит от типа используемых реагентов, обычно нагревают вещества до температуры кипени растворител .
Примерами эфиров аминоспиртов вл ютс хлористый диалкиламиноалкил, например хлористый 2-диэткламнноэтил, хлористый 2-диметиламинонропил, хлористый 3-диметиламинобутил; 1-хлоралкилпирролидин, 1-хлоралкилморфолин , 1-хлоралкил-4-алкилпиперазин , 1-хлоралкил-4 - алкоксикарбонилпиперазин , 1-хлоралкил-4-формилниперазин, 1-хлоралкил-4-алкенилпиперазин , а также их бромиды , йодиды, сульфаты и сульфонаты.
Пример 1. Суспензию 1,5 г гидрида натри в 5 мл толуола по капл м добавл ют к 4,4 г дибензо- 6,/ -тиепин-10-(11Н)-она, растворенного в смеси 26 мл бензола и 8 мл диметилформамида . Реакционную массу нагревают 3 час при 100°С, затем охлаждают до 50°С и добавл ют к ней 4,4 г хлористого диэтиламиноэтила . Полученную смесь нагревают 6 мин при 50°С и 17 час при 100°С.
Реакционную смесь после охлаледени добавл ют к насыщенному водному раствору хлористого аммони и экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывки водой экстрагируют 10%-ной сол ной кислотой. Водный слой экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт после промывки водой нейтрализуют концентрированным раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают водой, высушивают над сульфатом магни , растворитель отгон ют и получают 5,1 г 10-(2-диэтиламиноэтил)-оксидибензо- 6 ,/ -тиепина в виде масла, которое с помощью малеиновой кислоты перевод т в малеат с т. нл. 129-130°С.
Пример 2. Суспензию 1,5 г гидрида натри в 3 мл толуола добавл ют по капл м к 4,4 г дибензо- й,/ -тиепин-10-(11П)-она, растворенного в смеси 26 мл бензола и 8 мл диметилформамида . К смеси после нагревани в течение 2 час при 80°С и охлаждени до 50°С добавл ют 4,4 г хлористого диметиламинопропила . Полученную смесь обрабатывают , как в примере 1, получают 5,2 г 10-(3диметиламинопропил )-оксидибензо- 6,/ - тиепина в виде масла. Т. пл. малеата 140- 14ГС (разл.).
Пример 3. Суспензию 30 г гидрида натри в 30 мл бензола по капл м добавл ют к 52 г 8-хлордибензо-,/ -тиепин-10-(11П)-она, растворенного в 800 мл диметилформамида, и смесь нагревают 2 час при 100°С, а затем после добавлени 68 г хлористого 2-диметиламипоэтила 39 час при 60°С. После охлаждеПИЯ реакционную смесь выливают в лед ную воду и экстрагируют этилацетатом. Этилацетэтный слой промывают водой и экстрагируют 10%-ной сол ной кислотой, наблюда образование масла. Водный слой с осажденным маслом промывают эфиром, нейтрализуют концентрированным раствором едкого натра, экстрагируют этнлацетатом. Этилацетатиый слой промывают водой, высушивают над сульфатом магни и концентрируют до получени
масла, которое выдерживают до образовани твердого вещества. Последнее промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 42,5 г8-хлор10- (2 - диметиламиноэтил) - оксидибензо- 6,/ тиепина , т. пл. 90-9ГС. Т. нл. малеата, имеющего вид беснветных иголок, 204-204,5°С.
Пример 4. Раствор 10,8 г гидрида натри в 30 мл бензола прикапывают к 12,5 г 8-хлордибен5о- & ,/ -оксепин-10-(11П)-она, растворенного в смеси 78 мл бензола и 30 мл диметилформамида . Полученную смесь нагревают 2 час при 80-90°С, охлаждают и добавл ют к ней 10,8 г хлористого 2-метиламиноэтила. Смесь нагревают 17 час при 50°С, выливают в лед ную воду и экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывки водой экстрагируют 10%-ной сол ной кислотой. Водный слой после нейтрализации концентрированным раствором гидроокиси натри экстрагируют хлороформом . Хлороформный слой высушивают-над сульфатом магни , хроматографируют на колонке , наполненной окисью алюмини , и элюируют этилацетатом. Первую элюированную фракцию концентрируют и получают 11,9 г 8-хлор-10-(2-диметиламиноэтил) - оксибензо & ,/ -оксепина в виде масла, из которого готов т малеат, перекристаллизовываемый из этанола , а затем из ацетона. Т. пл. 161-163,5°С (разл.).
Пример 5. Раствор 2,0 г гидрида натри в 4 мл бензола по капл м добавл ют к 2,1 г 8-дихлордибензо- &,/ -оксепин-10 - ,(11Н)-она в 8 мл диметилформамида и 26 мл бензола. К смеси после нагревани ,в течение 2 час при температуре 80-90°С добавл ют 2,1 г хлористого 3-диметиламинопропила. Полученную смесь обрабатывают, как в примере 4, и получают 2,7 г 8-хлор-10-(3-диметиламинопропил)оксидибензо- & ,/ -оксепина в виде масла. Т. пл. малеата после перекристаллизации 153- 153,5°С (разл.).
Пример 6. Раствор 1,2 г 8-метоксидибензо- 6 ,/ -оксепин-10-(11П)-она в 20 мл диметилформамида обрабатывают, как в примере 4, 2,2 г хлористого 2-диметиламиноэтила и получают 0,35 г 8-метокси-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ - оксепина в виде масла красного цвета. Это масло превращают в малеат, последний перекристаллизовывают из этанола и получают 0,3 г бесцветных кристаллов с т. пл. 166-167°С.
Пример 7. Из раствора 3,8 г 8-хлордибензо- & ,/ -тнепин-10-(11Н)-она в 76мл диметилформамида получают 7,0 г 1-(2-хлорэтил)-4этоксикарбонилнинеразина и 3,4 г 8-хлор-10 2- (4-этоксикарбонил-1 - пиперазинилэтил) оксидибензо- 6 ,/ -тиепина в виде масла желтого цвета, провод все операции, как указано в примере 4.
В ИК-спектре (жидка пленка) обнаружены полосы поглощени и 1700 смхарактерные дл колебаний карбонильной группы, и полоса 1620 см, характерна дл энольного эфира.
СС14, дл
.S.
0-C H2-CH2-N N- COO-CHg- CHj
ji
(Т) Id) (с) (Ъ)() (S) a)1,32 ррт (триплет) b)2,50 „ 2,95 ,, (триплет) 2,80 ,, (триплет) около 4,00 (триплет) (квартет)4Н около 4,00 (синглет)1Н 6,29 (мультиплет) протоп бен7 ,00-7,6 „ зольного дра. Пример 8. Раствор 1,5 г 8-метоксидибензо- 6 ,/ -тиепин-10-(11Н)-она в 15 мл диметилформамида обрабатывают хлористым 1-метил-2-диметиламиноэтилом , как в примере 4, и получают 0,55 г 1- 8-метокси-10-(1-метил-2диметиламиноэтил ) -оксидибензо - 6,/ -тиепина в виде масла желтого цвета. В ИК-спектре (жидка пленка) обнаружены полосы поглощени 1620 и 1595 , характерные дл энольного эфира. ЯМР-спектр (ССЦ, тетраметилсилан) дл с 0-СНз (cf) /СНз ii o-CH-CHg-NC; (cj L снз n 3,т-. (Т) a)2,24ррт(синглет) 2.30,,(синглет) b)1,12„(дублет) 1.31„(дублет) c)6,22,,(синглет) 6,35„(синглет) d)3,69,,(синглет) Пример 9. Раствор 2,4 г 8-метоксидибепзо- 6 ,/ -оксепип-10-(11Н)-она в 48 мл диметилформамида обрабатывают 1,8 г хлорпстого 1-метил-2-диметиламиноэтила, как в примере 4, и получают 2,3 г 8-метокси-10-(1-метил-2-диметиламиноэтил ) - оксидибензо- 6,/ оксепина в виде желтого масла. Т. пл. малеата 140-142°С. Пример 10. Раствор 2,55 г 8-нитродибензо- 6 ,/ -оксепин-10-(11Н)-она в 50 мл димегилформамида обрабатывают хлористым 2-диметиламиноэтило.м, как в примере 4, и получают 0,6 г 8-нитро-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ -оксепина в виде желтого масла. При сто нии масло превращаетс в твердое вещество, которое иерекристаллизовывают из гексана. Получают 0,3 г 8-пиро-10- (2 - диметиламиноэтил) - оксидибензо6 ,/ -оксепина в виде кристаллов желтого цвеа , т. пл. 89-90°С. Пример 11. Раствор 3,6 г 3-хлордибензой ,/ -оксепина в 72 мл ди.метилформамида обабатывают 4,5 г 1-(2-хлорэтил)-4-этоксикаронилпиперазина , как в примере 4, и получат 1,5 г 8-хлор-10- 2-(4-этоксикарбонил-1-пиеразинил )-этил -оксидибензо - й,/ -оксепина в виде желтого масла. ЯМР-спектр дл O-CHi-GHp-N -СНг-СНз (Ь) (а) 1,30 ррт (трпплет)ЗН 4,15 ,, (квартет)2Н 2,58 „ (триплет)8Н 3,55 „ (триплет)8Н 2,90 ,, (триплет)2И 4,03 ,, (триплет)2Н 6,00 ,, (синглет)1Н Пример 12. Раствор 1,36 г 8-.метплтиодибензо- 6 ,/ -тиепин-10-(11Н)-она в 20 мл диметилформа .мида обрабатывают 1,5 г хлористого 2-диметиламиноэтила, как в примере 4, II получают 0,9 г 8-метилтио-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ -тиепина в виде масла красного цвета. Л1асло превращают в .малеат, который перекристаллизовывают из этанола, и получают бесцветные иглы с т. пл. 90-191°С. Пример 13. Раствор 2,4 г 8-метилдибензо 6 ,/ -тиепин-10-(1 Н)-опа в диметилформамиде обрабатывают 2,5 г хлористого 2-диметиламиноэтила . как в примере 4, и получают 8-метил-10-(2-ди летиламиноэтил) - оксидибензо- & ,/ -тнеп1;на. Малеат, имеющий вид иголок желтого цвета, плавитс с разлол ением при 211-213°С. Аналогично получают (4-метил-1-пиперазинил )-пропил - оксидибензо- 6,/ -тиепин, бесцветные пглы, т. пл. 195-197°С; 8-хлор-10 2- (4-метил-1-пиперазинил) - этил -оксидибензо- & ,/ -оксеппп и его малеат, т. пл. 195-196°С (разлол.); 5-метил-(5Н)-10 - (2-диметиламипоэтил ) - оксидибензо- 6,/ -азепип, 8-диметилсульфамоил-10- (2-диметиламиноэтил) - оксидпбензо- Ь ,1 -оксепин и его малеат, т. пл. 152-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP968468 | 1968-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU423301A3 true SU423301A3 (ru) | 1974-04-05 |
Family
ID=11727018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1304976A SU423301A3 (ru) | 1968-02-16 | 1969-02-14 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГОЭНОЛЬНОГО ЭФИРА1Изобретение относитс к способу получени новых соединений трициклических энольных эфиров, обладающих фармакологическими свойствами.Способ основан на известной реакции получени трициклических энольных эфиров взаимодействием кетонов в энольной форме с производными кислот.Дл получени соединений трициклическо- го ЭНОЛЬНОГО эфира общей формулыпредставл ет собой 5—7-членную азотсодержащую гетероциклическую систему, соединени общей формулы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3704245A (ru) |
| AT (1) | AT306722B (ru) |
| BR (1) | BR6906446D0 (ru) |
| CH (1) | CH513152A (ru) |
| CS (1) | CS162668B2 (ru) |
| DE (1) | DE1907670B2 (ru) |
| DK (1) | DK134022B (ru) |
| FI (1) | FI62835C (ru) |
| FR (1) | FR2002064A1 (ru) |
| GB (1) | GB1247067A (ru) |
| NL (1) | NL163788C (ru) |
| NO (1) | NO129043B (ru) |
| SE (1) | SE363112B (ru) |
| SU (1) | SU423301A3 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953601A (en) * | 1973-03-16 | 1976-04-27 | Aktiebolaget Astra | Dibenzothiophene derivatives as serum lipid lowering agents |
| US4775682A (en) * | 1977-12-13 | 1988-10-04 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Haloalkylthiodibenzothiepins |
| US5140027A (en) * | 1977-12-13 | 1992-08-18 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoalkylthiodibenzoxepins and pharmaceutical use |
| US4771069A (en) * | 1977-12-13 | 1988-09-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoalkylthiodibenzothiepins |
| US4837227A (en) * | 1977-12-13 | 1989-06-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Aminoalkylthiodibenzoxepins and pharmaceutical use |
| US5216178A (en) * | 1977-12-13 | 1993-06-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Process of reducing olefins |
| US4766143A (en) * | 1977-12-13 | 1988-08-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Haloalkylthiodibenzothiepins |
| US4668695A (en) * | 1977-12-13 | 1987-05-26 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoalkylthiodibenzothiepins |
| US4775672A (en) * | 1977-12-13 | 1988-10-04 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoalkylthiodibenzothiepins |
| US4775683A (en) * | 1977-12-13 | 1988-10-04 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoalkylthiodibenzothiepins |
| JPS5852220A (ja) * | 1981-09-24 | 1983-03-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 血清尿酸値低下剤 |
| CS271571B1 (en) * | 1987-12-10 | 1990-10-12 | Protiva Miroslav | Piperazine derivatives, their salts and method of their preparation |
| GB9526264D0 (en) * | 1995-12-21 | 1996-02-21 | Knoll Ag | Medical treatment |
| WO1997035584A1 (en) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Eli Lilly And Company | Method for treating pain |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| RS55585B1 (sr) | 2006-11-22 | 2017-06-30 | Clinical Research Associates LLC | Postupci za lečenje daunovog sindroma, krhkog x sindroma i autizma |
| US8697735B2 (en) | 2008-07-25 | 2014-04-15 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of epalrestat |
| CN102216281B (zh) | 2008-09-06 | 2014-11-05 | 碧奥尼维亚制药股份有限公司 | 依帕司他的新胆碱共结晶 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE658868A (ru) * | 1964-01-31 |
-
1969
- 1969-02-13 NO NO00588/69A patent/NO129043B/no unknown
- 1969-02-13 GB GB7990/69A patent/GB1247067A/en not_active Expired
- 1969-02-14 DK DK79469AA patent/DK134022B/da not_active IP Right Cessation
- 1969-02-14 SE SE02050/69A patent/SE363112B/xx unknown
- 1969-02-14 BR BR206446/69A patent/BR6906446D0/pt unknown
- 1969-02-14 CS CS1033A patent/CS162668B2/cs unknown
- 1969-02-14 CH CH227369A patent/CH513152A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-14 SU SU1304976A patent/SU423301A3/ru active
- 1969-02-14 FI FI468/69A patent/FI62835C/fi active
- 1969-02-14 FR FR6903735A patent/FR2002064A1/fr active Pending
- 1969-02-15 DE DE1907670A patent/DE1907670B2/de active Granted
- 1969-02-17 NL NL6902489.A patent/NL163788C/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-02-17 AT AT160369A patent/AT306722B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-15 US US850660A patent/US3704245A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI62835C (fi) | 1983-03-10 |
| AT306722B (de) | 1973-04-25 |
| US3704245A (en) | 1972-11-28 |
| NL163788C (nl) | 1980-10-15 |
| NL6902489A (ru) | 1969-08-19 |
| DE1907670B2 (de) | 1980-05-22 |
| DK134022C (ru) | 1977-02-21 |
| FI62835B (fi) | 1982-11-30 |
| CS162668B2 (ru) | 1975-07-15 |
| DE1907670A1 (de) | 1969-09-18 |
| NO129043B (ru) | 1974-02-18 |
| CH513152A (de) | 1971-09-30 |
| DE1907670C3 (ru) | 1981-01-29 |
| BR6906446D0 (pt) | 1973-01-04 |
| DK134022B (da) | 1976-08-30 |
| FR2002064A1 (ru) | 1969-10-03 |
| NL163788B (nl) | 1980-05-16 |
| GB1247067A (en) | 1971-09-22 |
| SE363112B (ru) | 1974-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU423301A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГОЭНОЛЬНОГО ЭФИРА1Изобретение относитс к способу получени новых соединений трициклических энольных эфиров, обладающих фармакологическими свойствами.Способ основан на известной реакции получени трициклических энольных эфиров взаимодействием кетонов в энольной форме с производными кислот.Дл получени соединений трициклическо- го ЭНОЛЬНОГО эфира общей формулыпредставл ет собой 5—7-членную азотсодержащую гетероциклическую систему, соединени общей формулы | |
| CA1338287C (en) | Hetrazepines and processes for preparing them | |
| CA1314880C (en) | Thieno-1,4-diazepines | |
| US4732987A (en) | Process for the preparation of D-(+)-biotin | |
| NO844043L (no) | Benzo(b)tiofener | |
| EP0318682B1 (de) | Tricyclische Thiazolderivate | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
| CA1049009A (en) | 6h-thieno (3,2-f)-s-triazolo (4,3-a)-(1,4) diazepines | |
| Press et al. | Thiophene systems. 5. Thieno [3, 4-b][1, 5] benzoxazepines, thieno [3, 4-b][1, 5] benzothiazepines, and thieno [3, 4-b][1, 4] benzodiazepines as potential central nervous system agents | |
| RU2123004C1 (ru) | Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения | |
| Deprets et al. | Synthesis of 5‐Methylbenzo [b] thieno [2, 3‐c] isoquinolines and5‐Methylbenzo [b] seleno [2, 3‐c] isoquinolines | |
| CA1194474A (en) | [1,2]-fused 1,4-benzodiazepine compounds, process for their preparation and compositions containing them | |
| Brunet et al. | Sulfurization of γ-oxo esters; study of the resulting sulfur compounds | |
| SU1376941A3 (ru) | Способ получени производных пирролинона или их кислотно-аддитивных солей | |
| HRP20020441A2 (en) | 1-oxa-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof | |
| Shafiee et al. | Synthesis of 3‐formylbenzo [b] furan and 1‐methyl‐3, 4‐dihydrobenzo [b]‐furo [2, 3‐c] pyridine | |
| JPH03279386A (ja) | チオフェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体 | |
| US4189586A (en) | Preparation of biotin | |
| JP4523160B2 (ja) | 非定型抗精神病薬活性を有するピロロ［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゼピン | |
| YASUDA et al. | Constituents of Rhizoma Nupharis. XXVIII. New Syntheses of (±)-7-Epideoxynupharidine,(±)-1-Epi-7-epideoxynupharidine,(±)-Deoxynupharidine, and (±)-1-Epideoxynupharidine | |
| SU659088A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
| US3259633A (en) | 3-phenyl-2-indolecarboxaldehydes and process for their preparation | |
| TAGAWA et al. | Nonsteroidal Antiinflammatory Agents. IV. Syntheses of Pyridobenzoxepin, Pyridobenzothiepin and Their Acetic Acid Derivatives | |
| KR830000328B1 (ko) | 치환된 4H-S-트리아졸로[3, 4c] 티에노[2, 3e]-1, 4-디아제핀의 제조방법 |