SU339049A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а-ДИЗАМЕЩЕННЫХ N-БЕНЗИЛИМИДАЗОЛОВ - Google Patents

Description

Изобретение Касаетс  способа получени  йовых соединений -а,а-дизамещенных N-бензилимидазолов общей формулы I

.N

В. En

где RI, R2 и Кз - водород или иизигий алкил;

X - водород, незамещенный или замещенный окси- или мерка-птогруппой алкил, электроотрицательный заместитель или заместитель основного характера;

п - целое число от О до 2;

А - незамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, фенил или лир-идил;

В - алкил, циклоалкил или арил, или их солей, которые «а.ход т лрименение в качестве биологически активных веществ.

Группы RI, R2 и Rs, а также X . (в случае, когда X - незамещенный или замещенный алкнл ) могут быть углеводородными радикалами с 1-4 атомами углерода с разветвленной Ц5ИЫО, содержаи-1;ими, двойные св зи.

Электроотрицательными заместител ми X .могут быть галоген, трифторметил или нитроили цианогрзлпа. Заместител ми основного характера X могут быть амин, моно- или диалкиламин , включающий 5- или 6-членный алифатический остаток, ниперидино-, пирролиДИНО- , .морфолино- или N-низш.-алкилпиперазеногруппа .

Заместител .ми остатка А (в случае, когда

А - циклоалкпл, фенил или пиридггл) могут быть фтор, хлор или метил, причем .циклоалкил может содержать 3-12 атомов углерода в кольце (примерами таких циклоалкилов  вл ютс  циклогексил, циклопентил, циклопроиил ), а ии.ридил .может быть св зан с центральным атомом углерода в иоложении 2, 3 или 4.

Алкил А или В .может быть с пр .мой или разветвленной целью с 1-12 атомами углерода в цепи, может содержать двойные св зи. Частны.ми примерами алкилов и циклоалкилов В  вл ютс  метил, изопропил, аллил, трет-бути ,Л, 1-метилциклопропил, циклопропил, циклопентил , циклогексил, иорборнил, адамантил;

Арил В содержать 6-10 атомов углерода , преимущественно В - фенил.

Соединеии  формулы I образуют соли с гало идо водородным и, фосфорными, сульфо-, МОНО-, ди- и гидрокарбоновыми кислотами, а также с уксусной, винной, молочной,  блочной , лимонной, салнциловой, сорбнновой и другими кислотами.

Предлагаемый способ основан на |Широко известной в органическом синтезе реакции алкилировани  имидазола в положении 1 действием на имидазол галоидных алкилов.

Способ заключаетс  в том, что соединение формулы II где А, В, X и п имеют вышеуказанные значени  и Z - хлор или бром, оодвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или замещенным низшими алкильными группами в .положении 2, 4 и 5, .в органическом растворителе в присутствии акцелтора кислоты при температуре от 20 до 150° С с выделением целевого продукта или переводом его в соль Обычными ириемами. В качестве исходного соединени  можно также вз ть вещество формулы П, в котором Z-ОН, затем .перевести его в галоидное производное действием галоидирующих соединений , например тионилхлорнда, тионилбромида , фосфорилхлорида, фосфорилбромида, ацетилхлорида ацетилбромида, в таких растворител х , как эфир, метиленхлорид, бензол или толуол, или в пол рном растворителе и без промежуточного выделени  образовавшегос  галогенида непосредственно нодвергнуть его взаимодействию с имидазолом. В качестве пол рных органических растворителей можно использовать, например, адетонитрил, нитрометан , ди;метилформамид или триамид гексаметилфосфорной кислоты. сс,а-Дизамещенный беизилгалогенид добавл ют к нмидазолу либо в растворе, лнбо в твердом виде. Некоторые соединени  формулы I приведены в таблице. Пример 1. 28,6 г (0,1 моль) циклогексилфенил-4-пиридилхлорметана (т. пл. 114° С) и 34 г (0,5 моль) имидазола нагревают 2 час гю 150° С. Полученный расплав светло-коричневого цвета охлаждают водой и экстрагируют метиленхлоридом; органическую фазу трижды промывают водой и копцентрируют. Осадок кристаллизуют небольшим количеством эфира при трении. Продукт отжимают на фильтре и промывают небольшим количеством эфира. Получают 18,4 г (58%) циклогексилфенил-4пиридил-1-имидазолилметана в виде белых кристаллов, температура текучести 85-90° С. Дл  анализа часть кристаллов раствор ют в разбавленной сол ной кислоте, фильтруют через активированный уголь и осаждают аммиаком , после чего т. ,пл. 90° С. Пример 2. 29,1 г (0,1 моль) дициклогексилфенилхлорметана (т. нл. 130° С) и 34 г (0,5 моль) имидазола нагревают 2 час до 170° С. Затем в охлаждеиный расплав вливают около 50 мл метанола и 200 мл лед ной воды, подкисл ют сол ной кислотой и фильтруют через активированный уголь. Далее едким натром довод т до щелочной реакции и бесцветный хлопьевидный осадок экстрагируют метиленхлоридом . После сушки и концентрировани  получают стекловидный осадок, экстрагируемый эфиром, который фильтруют и еще раз концентрируют. Продукт перекрвсталлизовывают из смеси эфира с к-пентаном. Получают 20,5 г дициклогексилфенил-1-имидазолилметана , температура текучести 150-153° С.

зола и перемешивают 15 час при 170° С. Затем отгон ют в вакууме растворитель, осадок извлекают водой и отжимают на фильтре. После перекристаллизации в 20-кратном количестве лигроина получают 19,4 г (67%) 1,1 дифенил2 ,2,2-триметил9тил-1-имидазолилметана.

Такой же результат .получают при использовании вместо хлорида бромида.

Предмет изобретени 

Способ Получени  а,а-дизамещенных N-бензилимидазолов формулы I

п - целое число от О до 2;

А - незамещенный или замещениый алкил, циклоалкил, фенил или пиридил;

В - алкил, циклоалкил или арил, или их солей , отличающийс  тем, что .соединение формулы II

10

где RI, R2, Кз - водород или низший алкил;

X - водород, незамещенный или замещенный окси- или меркаптогруппой алкил, электроотрицательный заместитель или заместитель основного характера;

где X, п, А и В имеют вышеуказанные значени  и Z - хлор или бром, подвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или замещенным низшими алкнльиыми группами в положении 2, 4 и 5, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты лри температуре от 20 до 150° С с выделением целевого .продукта или переводом его в соль Об ы ч и ы м и п р и е м а м и.