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CN109485567B - 一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体 - Google Patents

一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体 Download PDF

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CN109485567B
CN109485567B CN201810149197.3A CN201810149197A CN109485567B CN 109485567 B CN109485567 B CN 109485567B CN 201810149197 A CN201810149197 A CN 201810149197A CN 109485567 B CN109485567 B CN 109485567B
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Shanghai Vastpro Technology Development Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种4‑羟甲基噻唑的清洁制备工艺及其中间体。本发明提供了一种清洁生产4‑羟甲基噻唑的工艺。以化合物I为例，其包括下述步骤：在溶剂中，在碱和催化量的2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧化物的存在下，将化合物IV与次卤酸碱金属盐进行氧化反应，得到化合物III，之后再与N,N‑二甲基硫代乙酰胺环合得到II，水解酯基，即得到目的产物I。本发明的制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，可采用水作溶剂和进行后处理，及减压蒸馏纯化，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。

Description

一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体
技术领域
本发明涉及一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体。
背景技术
尼扎替丁(英文名：Nizatidine；CAS No.：76963-41-2)是由美国礼来公司研发成功的一种抑制胃酸分泌药，1987年美国首先上市，商品名爱希(Axid)。尼扎替丁为强效H2受体拮抗药，作用于胃酸分泌细胞，阻断胃酸形成并能使基础胃酸降低，亦可抑制食品和化学刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙酰胆碱。适用于治疗胃、十二指肠溃疡、胃食管反流性疾病及预防十二指肠溃疡复发。结构如下式所示：
Figure BDA0001579535280000011
现有文献中报道(参见J.O.C,1992,57,10,2869–2872和US6069256)的尼扎替丁的制备方法如下所示：
Figure BDA0001579535280000021
其中2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑作为尼扎替丁的重要合成中间体，其本身的合成目前均以1,3-二氯丙酮为原料。1,3-二氯丙酮剧毒且对眼睛有强烈刺激性，可引起皮肤灼伤和皮炎。受热分解放出有毒的氯化物烟雾，有刺激性、催泪性，容易对操作人员造成伤害，并且其本身生产过程中使用有毒致癌的重铬酸氧化，对环境污染比较大，不适合应用于工业化生产中。
因此，研发一条不需要使用1,3-二氯丙酮来合成尼扎替丁中间体(即取代的噻唑)的绿色环保，同时适合工业化生产的新路线具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的问题是现有的4-羟甲基噻唑的制备方法所使用的原料1,3-二氯丙酮剧毒且对眼睛有强烈刺激性，可引起皮肤灼伤和皮炎，受热分解放出有毒的氯化物烟雾，有刺激性、催泪性，容易对操作人员造成伤害，且其本身生产过程中使用有毒致癌的重铬酸氧化，对环境污染比较大等缺陷，因而提供了一种与现有技术完全不同的4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体，本发明的制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，可采用水作溶剂和进行后处理，及减压蒸馏纯化，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。
本发明提供了一种化合物III的制备方法，其包括下述步骤：在溶剂中，在碱和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO,2,2,6,6-Tetramethylpiperidinooxy)的存在下，将化合物IV与次卤酸碱金属盐进行氧化反应，得到化合物III即可；其中，R1为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，较佳地为甲基)或苄基；R2为卤素(例如氯、溴或碘，较佳地为氯或溴)、MsO-(甲磺酰氧)或TsO-(对甲苯磺酰氧)；
Figure BDA0001579535280000031
在所述的氧化反应中，所述的R2较佳地为卤素或TsO-。
在所述的氧化反应中，所述的化合物IV较佳地为：乙酸-3-氯-2-羟基丙酯、苯乙酸-3-溴-2-羟基丙酯或乙酸-3-对甲苯磺酰氧基-2-羟基丙酯。
在所述的氧化反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂；本发明特别优选：酯类溶剂(所述的酯类溶剂可为本领域该类反应常规的酯类溶剂，较佳地为乙酸乙酯)和水的混合溶剂。在所述的酯类溶剂和水的混合溶剂中，所述酯类溶剂与水体积比较佳地为1.5～3.0(又例如2.0～2.5)。
在所述的氧化反应中，所述的溶剂与所述的化合物IV的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比；本发明特别优选：8～20mL/g(又例如10～16mL/g)。
在所述的氧化反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱；本发明特别优选无机碱。所述的无机碱可为本领域该类反应常规的无机碱；本发明特别优选氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种，更优选碳酸氢钠。
在所述的氧化反应中，所述的碱与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：2.0～3.0(又例如2.5～2.7)。
在所述的氧化反应中，所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：0.03～0.05。
在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”可为本领域常规的卤素(例如氟、氯、溴或碘)；本发明特别优选：溴或氯。当所述的“卤”为溴时，其不仅可以购买使用，还可通过次氯酸碱金属盐(例如锂、钠或钾)和溴化碱金属盐(例如锂、钠或钾)原位产生。
在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“碱金属”可为本领域常规的碱金属(例如锂、钠或钾)；本发明特别优选：钠。
在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐可为本领域常规的次卤酸碱金属盐；本发明特别优选：次氯酸钠。
当所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为氯时，所述的氧化反应可在溴化碱金属盐(所述的“碱金属”可为本领域常规的碱金属，例如锂、钠或钾)存在的条件下进行，也可在溴化碱金属盐(所述的“碱金属”可为本领域常规的碱金属，例如锂、钠或钾)的不存在条件下进行。当所述的氧化反应在溴化碱金属盐存在的条件下进行时，所述的溴化碱金属盐与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：1.2～1.5。
在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：1.2～1.5。
所述的氧化反应的温度可为本领域该类反应常规的温度；本发明特别优选：0℃～4℃。
所述的氧化反应的进程可采用本领域常规的检测方式进行监测，如薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)、核磁共振波谱(NMR)或高效液相色谱(HPLC)等，较佳地采用TLC或GC。当以GC进行反应终点监测时，进一步以反应体系中化合物IV的含量(GC％)＜0.5％时作为反应的终点。所述的氧化反应的时间以所述的氧化反应反应完全为准，例如0.5～1h。
所述的氧化反应的后处理步骤可为本领域该类反应常规的后处理步骤；本发明特别优选：加入硫代硫酸钠水溶液，将有机相分离后浓缩，得到所述的化合物III即可。
所述的氧化反应的加料方式可为本领域该类反应常规的加料方式；本发明特别优选：将所述的化合物IV、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物、所述的碱、所述的溶剂、(和/或，所述的溴化碱金属盐)混合，然后向其中加入所述的次卤酸碱金属盐(例如，向其中滴加所述的次卤酸碱金属盐与所述的溶剂所形成的溶液，又例如向其中滴加所述的次卤酸碱金属盐的水溶液；所述的次卤酸碱金属盐水溶液的浓度较佳地为5mol/L～6mol/L)。
所述的化合物III的制备方法，还可包括下述步骤：在非质子溶剂中，相转移催化剂存在的条件下，将化合物V与R1COOH进行开环反应，得到所述的化合物IV即可；
Figure BDA0001579535280000051
所述的开环反应的方法和条件可为本领域该类反应常规的方法和条件，本发明优选下述条件：
在所述的开环反应中，所述的非质子溶剂为本领域该类反应常规的非质子溶剂，较佳地为乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜和六甲基磷酰三胺中的一种或多种，更佳地为乙腈；
在所述的开环反应中，所述的非质子溶剂与所述的中间体V的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比，较佳地为10～15mL/g(V/W)，更佳地为10～12mL/g(V/W)；
在所述的开环反应中，所述的相转移催化剂可为本领域该类反应常规的相转移催化剂，较佳地为季铵盐相转移催化剂。所述的季铵盐相转移催化剂可为本领域该类反应常规的季铵盐相转移催化剂，较佳地为四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和苄基三乙基氯化铵中的一种或多种，更佳地为四丁基溴化铵。
在所述的开环反应中，所述的相转移催化剂与所述的中间体V的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，较佳地为0.01～0.05。
在所述的开环反应中，所述的R1COOH与所述的中间体V的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，较佳地为1.3～1.5。
所述的开环反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，较佳地为80～120℃(又例如90～100℃)。
所述的开环反应的进程可采用本领域常规检测方式进行监测，如薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)、核磁共振波谱(NMR)或高效液相色谱(HPLC)等；较佳地采用TLC或GC。当以HPLC进行反应终点监测时，进一步以反应体系中化合物V的含量(HPLC％)＜0.5％时作为反应的终点。所述的开环反应的时间以所述的开环反应反应完全为准，例如3～8h(又例如5h)。
所述的开环反应的后处理步骤可为本领域该类反应常规的后处理步骤，较佳地为：加入碳酸钾水溶液(例如质量分数为5％的碳酸钾水溶液)，有机溶剂萃取后浓缩，得到所述的化合物IV即可；其中，所述的有机溶剂较佳地为乙酸乙酯；所述的有机溶剂与所述的化合物V的体积质量比较佳地为10～12mL/g。
所述的开环反应的加料方式可为本领域该类反应常规的加料方式，较佳地为：依次加入所述的化合物V、所述的非质子溶剂、所述的R1COOH、所述的相转移催化剂；更佳地为：向所述的化合物V与所述的非质子溶剂形成的溶液中加入所述的有机酸，随后加入所述的相转移催化剂。
本发明还提供了一种化合物II的制备方法，其包括下述步骤：
(1)按照如上所述的化合物III的制备方法，制得化合物III；
(2)在醇类溶剂中，将所述的化合物III与化合物VI进行关环反应，制得化合物II即可；
Figure BDA0001579535280000071
在所述的关环反应中，所述的醇类溶剂可为本领域该类反应常规的醇类溶剂；本发明特别优选：为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇和丙二醇中的一种或多种，更优选乙醇。
在所述的关环反应中，所述的醇类溶剂与所述的化合物III的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比；本发明特别优选：3～4mL/g(V/W)。
在所述的关环反应中，所述的化合物IV与所述的化合物III的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：1.1～1.3。
所述的关环反应的温度可为本领域该类反应常规的温度；本发明特别优选：所述的醇类溶剂的常压回流温度(例如，当所述的醇类溶剂为乙醇时，其反应温度为78℃)。
所述的关环反应的进程可采用本领域常规检测方式进行监测，如薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)、核磁共振波谱(NMR)或高效液相色谱(HPLC)等；较佳地采用TLC或HPLC。当以HPLC进行反应终点监测时，进一步以反应体系中化合物III的含量(HPLC％)＜0.5％时作为反应的终点。所述的关环反应的时间以所述的关环反应反应完全为准，例如8～24h。
所述的关环反应的后处理步骤可为本领域该类反应常规的后处理步骤；本发明特别优选：减压蒸馏，得到化合物II即可。
所述的关环反应的加料方式可为本领域该类反应常规的加料方式；本发明特别优选：依次加入所述的化合物III、化合物VI和所述的醇类溶剂。
本发明还提供了一种化合物I的制备方法，其包括下述步骤：
(S1)按照如上所述的化合物II的制备方法，制得化合物II；
(S2)在溶剂中，在碱的存在下，将化合物II进行水解反应，得到化合物I即可；
Figure BDA0001579535280000081
在所述的水解反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂；本发明特别优选：醇类溶剂(较佳地为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇和丙二醇中的一种或多种，更佳地为甲醇)和水的混合溶剂。在所述的醇类溶剂和水的混合溶剂中，所述的醇类溶剂与所述的水的体积比较佳地为1～2。
在所述的水解反应中，所述的溶剂与所述的化合物II的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比；本发明特别优选：4～10mL/g(V/W)。
在所述的水解反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱；本发明特别优选：氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种，更优选氢氧化钠。
在所述的水解反应中，所述的碱与所述的化合物II的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比；本发明特别优选：1.1～1.5。
所述的水解反应的温度可为本领域该类反应常规的温度；本发明特别优选：25℃-30℃。
所述的水解反应的进程可采用本领域常规检测方式进行监测，如薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)、核磁共振波谱(NMR)或高效液相色谱(HPLC)等；较佳地采用TLC或HPLC。当以HPLC进行反应终点监测时，进一步以反应体系中中间体IV的含量(HPLC％)＜0.5％时作为反应的终点。
所述的水解反应的后处理步骤可为本领域该类反应常规的后处理步骤；本发明特别优选：乙酸乙酯萃取后浓缩，减压蒸馏，得到化合物I即可。
所述的水解反应的加料方式可为本领域该类反应常规的加料方式；本发明特别优选：向所述的化合物II和所述的溶剂的混合物中，加入所述的碱(例如，向其中滴加所述的碱与所述的溶剂所形成的溶液，又例如向其中滴加所述的碱的水溶液)。
所述的化合物I的制备路线可如下所示：
Figure BDA0001579535280000091
本发明还提供了一种化合物II，
Figure BDA0001579535280000092
其中，R1的定义如上所述。
较佳地，所述的化合物II为
Figure BDA0001579535280000093
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：该制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，可采用水作溶剂和进行后处理，及减压蒸馏纯化，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1乙酸-3-氯-2-羟基丙酯(化合物IV)的制备
在250mL的三口瓶中，加入环氧氯丙烷(4.6g,49.7mmol)和乙腈(50mL)，然后加入醋酸(3.9g,64.9mmol)和四丁基溴化铵(161mg,0.5mmol)，体系加热至回流。TLC检测反应结束后，减压蒸去溶剂，粗产物加入5％的碳酸钾水溶液50mL，然后加入乙酸乙酯60mL萃取。有机相浓缩后，减压蒸馏得产品无色液体6.1g，收率80.4％，HPLC纯度98.2％。1H NMR(CDCl3):δ4.22(d,J＝8.0Hz,2H),4.10-4.06(m,1H),3.69-3.59(m,2H),2.78(d,J＝8.0Hz,1H),2.12(s,3H).
实施例2乙酸-3-氯-2-羰基丙酯(化合物III)的制备
在250mL的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羟基丙酯(5.0g,32.8mmol),TEMPO(180mg,1.2mmol)，碳酸氢钠(7.6g，90.5mmol),乙酸乙酯50mL和水20mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(3.6g，48.3mmol)水溶液(10mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液20mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.1g，收率83.0％，HPLC纯度99.2％。1H NMR(CDCl3),δ4.87(s,2H)，4.13(s,2H),2.17(s,3H).
实施例3苯乙酸-3-溴-2-羰基丙酯(化合物III)的制备
在100mL的三口瓶中，加入苯乙酸-3-溴-2-羟基丙酯(5.0g,18.3mmol),TEMPO(157.6mg,0.9mmol)，碳酸氢钠(4.6g，54.8mmol)，溴化钾(3.4g,28.6mmol)，乙酸乙酯25mL和水10mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(2.1g，28.2mmol)水溶液(5mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液10mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.7g，收率94.7％，HPLC纯度99.1％。
实施例4乙酸-3-对甲苯磺酰氧基-2-羰基丙酯(化合物III)的制备
在100mL的三口瓶中，加入乙酸-3-对甲苯磺酰氧基-2-羟基丙酯(5.0g,17.3mmol),TEMPO(90.1mg,0.5mmol)，碳酸氢钠(4.4g，52.4mmol),乙酸乙酯25mL和水10mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(1.9g，25.5mmol)水溶液(5mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液10mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.3g，收率86.0％，HPLC纯度99.0％。
实施例5乙酸-2-[(二甲基氨基)甲基]噻唑酯(化合物II)的制备
在干燥的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羰基丙酯(10g,66.4mmol)，二甲氨基硫代乙酰胺盐酸盐(11.3g,73.1mmol)和40mL乙醇，体系加热回流12小时，然后先减压蒸去溶剂，再减压蒸馏即得淡黄色油状物11.5g，收率80.8％，HPLC纯度98.6％。1H NMR(CDCl3):δ7.27(s,1H),5.18(s,2H),3.82(s,2H),2.39(s,6H),2.13(s,3H)。
实施例6 2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑(化合物I)的制备
在250mL的三口瓶中，加入乙酸-2-[(二甲基氨基)甲基]噻唑酯(10g,46.7mmol),50mL甲醇和40mL水，慢慢滴加氢氧化钠水溶液(2.8g，70mmol溶于10mL水中)，保持体系温度低于30℃，反应1小时后，加入乙酸乙酯100mL，分离有机相，无水硫酸钠干燥后浓缩，浓缩液减压蒸馏，即得油状产物6.7g，收率83.3％，HPLC纯度98.3％。1H NMR(CDCl3):δ7.16(s,1H),4.73(s,2H),3.88(s,2H),3.77(s,2H),2.35(s,6H).
对比实施例1 1-苄氧基-3-氯2-丙酮的制备(EP12981119A1实施例1)
冰浴下，向30mmol(0.6g)1-苄氧基-3-氯2-丙醇、1.5mmol(234mg)2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物、33mmol(3.4g)溴化钠、90mmol(7.50g)碳酸氢钠、75ml乙酸乙酯和35ml水的混合物中，滴加47mmol(32g)次氯酸钠水溶液(1.5mmol/g)。反应体系的温度约为4℃、pH约为8.5。滴加完成后，继续搅拌30分钟。向反应液中加入20ml 5％硫代硫酸钠水溶液，并分离有机层。有机层用硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，得到产物粗品。硅胶柱层析进一步纯化获得4.5g 1-苄氧基-3-氯2-丙酮，收率75％。

Claims (9)

1.一种化合物II的制备方法，其包括下述步骤：
(1)在溶剂中，在碱和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物的存在下，将化合物IV与次卤酸碱金属盐进行氧化反应，得到化合物III即可；其中，R1为C1～C4的烷基或苄基；R2为卤素、MsO-或TsO-；
Figure FDA0003011726430000011
(2)在醇类溶剂中，将所述的化合物III与化合物VI进行关环反应，制得化合物II即可；
Figure FDA0003011726430000012
2.如权利要求1所述的化合物II的制备方法，其特征在于，在所述的R1中，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，在所述的R2中，所述的卤素为氯、溴或碘；
和/或，所述的R2为卤素或TsO-；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂为酯类溶剂和水的混合溶剂；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂与所述的化合物IV的体积质量比为8～20mL/g；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱为无机碱；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱与所述的化合物IV的摩尔比为2.0～3.0；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物与所述的化合物IV的摩尔比为0.03～0.05；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为氟、氯、溴或碘；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“碱金属”为锂、钠或钾；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐与所述的化合物IV的摩尔比为1.2～1.5；
和/或，所述的氧化反应的温度为0℃～4℃；
和/或，所述的氧化反应以反应体系中化合物IV的含量＜0.5％时作为反应的终点；
和/或，所述的氧化反应的后处理步骤为：加入硫代硫酸钠水溶液，将有机相分离后浓缩，得到所述的化合物III即可；
和/或，所述的氧化反应的加料方式为：将所述的化合物IV、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物、所述的碱和所述的溶剂混合，然后向其中加入所述的次卤酸碱金属盐。
3.如权利要求2所述的化合物II的制备方法，其特征在于，在所述的R1中，所述的C1～C4的烷基为甲基；
和/或，在所述的R2中，所述的卤素为氯或溴；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯；
和/或，在所述的氧化反应中，在所述的酯类溶剂和水的混合溶剂中，所述酯类溶剂与水体积比为1.5～3.0；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂与所述的化合物IV的体积质量比为10～16mL/g；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱与所述的化合物IV的摩尔比为2.5～2.7；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为溴或氯；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“碱金属”为钠；
和/或，在所述的氧化反应中，当所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为氯时，所述的氧化反应在溴化碱金属盐存在的条件下进行，或者，所述的氧化反应在溴化碱金属盐的不存在条件下进行；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的“向其中加入所述的次卤酸碱金属盐”为向其中滴加所述的次卤酸碱金属盐与所述的溶剂所形成的溶液。
4.如权利要求3所述的化合物II的制备方法，其特征在于，在所述的氧化反应中，所述的化合物IV为：乙酸-3-氯-2-羟基丙酯、苯乙酸-3-溴-2-羟基丙酯或乙酸-3-对甲苯磺酰氧基-2-羟基丙酯；
在所述的氧化反应中，在所述的酯类溶剂和水的混合溶剂中，所述酯类溶剂与水体积比为2.0～2.5；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的无机碱为碳酸氢钠；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐为次氯酸钠或次溴酸钠；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的溴化碱金属盐中的“碱金属”为锂、钠或钾；
和/或，在所述的氧化反应中，当所述的氧化反应在溴化碱金属盐存在的条件下进行时，所述的溴化碱金属盐与所述的化合物IV的摩尔比为1.2～1.5；
和/或，在所述的氧化反应中，当所述的氧化反应在溴化碱金属盐存在的条件下进行时，所述的氧化反应的加料方式为：将所述的化合物IV、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物、所述的碱、所述的溴化碱金属盐和所述的溶剂混合，然后向其中加入所述的次卤酸碱金属盐；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的“向其中加入所述的次卤酸碱金属盐”为向其中滴加所述的次卤酸碱金属盐的水溶液。
5.如权利要求1～4中任一项所述的化合物II的制备方法，其特征在于，其还包括下述步骤：在非质子溶剂中，相转移催化剂存在的条件下，将化合物V与R1COOH进行开环反应，得到所述的化合物IV即可；
Figure FDA0003011726430000041
6.一种化合物I的制备方法，其包括下述步骤：
(S1)按照权利要求1-5中任一项所述的化合物II的制备方法，制得化合物II；
(S2)在溶剂中，在碱的存在下，将化合物II进行水解反应，得到化合物I即可；
Figure FDA0003011726430000042
7.如权利要求6所述的化合物I的制备方法，其特征在于，在所述的水解反应中，所述的溶剂为醇类溶剂和水的混合溶剂；
和/或，在所述的水解反应中，所述的溶剂与所述的化合物II的体积质量比为4～10mL/g；
和/或，在所述的水解反应中，所述的碱为氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种；
和/或，在所述的水解反应中，所述的碱与所述的化合物II的摩尔比为1.1～1.5；
和/或，所述的水解反应的温度为25℃-30℃；
和/或，所述的水解反应以反应体系中中间体IV的含量＜0.5％时作为反应的终点；
和/或，所述的水解反应的后处理步骤为：乙酸乙酯萃取后浓缩，减压蒸馏，得到化合物I即可；
和/或，所述的水解反应的加料方式为：向所述的化合物II和所述的溶剂的混合物中，加入所述的碱。
8.一种如式II所示的化合物，
Figure FDA0003011726430000051
其中，R1的定义如权利要求1～4中任一项所述。
9.如权利要求8所述的化合物II，其特征在于，其为
Figure FDA0003011726430000052
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