SE522809C2 - 2-fenyl-substituerade imidazotriazinoner som fosfodiesteras- inhibitorer - Google Patents

Description

uran; 20 30 522 8092 n ø n u ; ø ø | o s o.

Föreliggande uppfinning avser Z-fenyl-substitlierade inridazoüiazinoner med den alhnänna formeln (I) O Ri HN/uïÄ Rs \ ,N\/('N N (l) soz-uRaR' Rz där Rs RI betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, Rz betecknar rakkedjig alkyl med upp till 4 kolatomer, Rs och R4 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkenyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 8 kolatomer eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 10 kolatomer, som eventuellt är avbruten av en syreatom och som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med tdfluormetyl, trifluormetoxi, hydroxi, halogen, karboxyl, bensyloxikarbonyl, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 6 kolatomer och/eller med rester med formlerna -SO3H, -(A)a-NR7R8, -o-co-NRTRS) -s(o).,-R°, -P(o)(oR'°)(oR“), F o 0% O? Q o c h / e 1 1 e r w varvid a och b är lika eller olika och är talet 0 eller 1, A är en rest CO eller S02, R7, RT, Rs och RS' är lika eller olika och betecknar väte ~||nn 20 522 809 3 . . ø . Q - . a . n. eller betecknar cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer, en 5-6- ledad omättad, partiellt omättad eller mättad, eventuellt bensokondenserad heterocykel med upp till 3 heteroatomer valda bland S, N och/eller O, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerad en till flera gånger lika eller olika med hydroxí, nitro, trifluonnetyl, trifluormetoxi, karboxyl, halogen, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en grupp med formel -(SO2)c-NR12R13, där c är talet 0 eller 1, Ru och RB är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer eller R7, RT, Rs och Rs, betecknar rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kol- atomer, eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 8 kolatomer, som eventuellt är sub- tituerad en eller flera gånger lika eller olika med hydroxí, halogen, aryl med 6-10 kolatomer, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en grupp med formeln -(co)d-NR”R”, varvid RM och RU är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, och d är talet O eller 1, eller R7 och Rs och/eller RT och Rs' tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7- ledad, mättad heterocykel, som eventuellt kan innehålla en ytterligare heteroatom vald från S eller O eller en rest med fonnel -NRKÄ varvid Rló betecknar väte, aryl med 6-10 kolatomer, bensyl, en 5-7-ledad aroma- tisk eller mättad heterocykel med upp till 3 heteroatomer valda bland vana: 20 25 4 S, N och/eller O, vilken eventuellt är substituerad med metyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, R9 betecknar alyl med 6-10 kolatomer eller betecknad rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, Rm och R" är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, och/eller varvid den ovan under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer eller med en 5-7- ledad, partiellt omättad, mättad eller omättad, eventuellt bensokondenserad heterocykel, som kan innehålla upp till 4 heteroatomer vald bland S, N, O eller en rest med formel -NR17, varvid R” betecknar väte, hydroxi, formyl, trifluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer, och varvid aryl och den heterocykliska gruppen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med nitro, halogen, -SO3H, med rakkedjig eller gre- nad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer, hydroxi, trifluor- metyl, trifluormetoxi och/eller med en rest med formeln -SOzNRlgRla varvid R” ooh R” är lika eller olika ooh beteolrrrar vare eller rekkerljig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, och/eller R3 eller R4 betecknar en grupp med formel NRmRzl, där Rzo och Rzl har ovan angiven betydelse av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller ,|,|- 20 25 30 > n. u. u u u n » « | < n o en v: o a o. u I I- H 1 I I ll C I OI I Q I III ROI QIO I I O OI I II I II I t | u 1 . o u. a v n I I v n s p ao u n H- 5 R3 eller R4 betecknar adamantyl eller betecknar resterna med fonnlema: 0 OH H=°+ CH? CGHS - so: ' S02 , O eller Û' I eller betecknar cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer eller betecknar en 5-7-ledad, partiellt omättad, mättad eller omättad, even- tuellt bensokondenserad heterocykel, som kan innehålla upp till 4 hetero- atomer valda bland S, N, O eller en rest med formel -NRZÄ varvid R” har ovan angiven betydelse av Rló och är samma som denna eller skiljer sig därifrån eller betecknar karboxyl, fonnyl eller rakkedjig eller grenad acyl med upp till 5 kolatomer, och varvid cykloalkyl, aryl och/eller den heterocykliska gruppen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med halogen, triazolyl, tiifluormetyl, trifluonnetoxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller med alkoxikarbonyl med genomgående upp till 6 kolatomer, nitro och/eller med grupperna med fonniema -so3H, -onzï (sofleNizflRfi, -P(o)(oR26)(oR”), varvid e är talet 0 eller 1, R23 är en rest med formel O :O eller betecknar cykloalkyl med 3-7 kolatomer eller väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad -»:»: 20 30 522 809 6 med cykloalkyl med 3-7 kolatomer, bensyloxi, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med genomgående upp till 6 kolatomer, karboxyl, bensyloxikarbonyl eller med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger lika eller olika med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kol- atomer, hydroxi eller halogen, och/eller alkyl eventuellt substituerad med rester med formlerna -co-Nlëßlz” eller -co-Rßñ varvid Rzs och R” lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 8 kolatomer eller Ris och R” tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7-ledad mättad heterocykel, som eventuellt kan innehålla en ytterligare hetero- atom S eller O, och R3° är fenyl eller adarnantyl, R” och Rzs har ovan angiven betydelse av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, Rzó och R” har ovan angiven betydelse av RW och R” och är samma som dessa eller olika, och/eller cykloalkyl, aryl och/eller den heterocykliska gruppen eventuellt är substi- tuerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som even- tuellt är substituerad med hydroxi, karboxyl, med en 5-7-ledad heterocykel med upp till 3 heteroatomer, valda bland S, N och/eller O eller med gluppema med formel -soz-Rßk l>(o)(olz”)(olz”) eller -Nßllâí varvid R” betecknar väte eller har ovan angiven betydelse av R9 och är samma som denna eller olika, R” och R” har ovan angiven betydelse av Rm och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, min: 20 25 30 522 809 o . o . - u | o . oo 7 R34 och R” är samma eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer, eller R” och R” tillsammans med kväveatomen bildar en 5-6-ledad mättad hetero- cykel, som kan innehålla en ytterligare heteroatom vald bland S och O eller en rest med formel -NR3°, varvid _ R” betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, eller Rs och R4 tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7-ledad, omättad eller mättad eller partiellt omättad, eventuellt bensokondenserad heterocykel, som eventuellt kan innehålla upp till 3 heteroatomer valda bland S, N, O eller en rest med for- mel -NR37, varvid R” betecknar väte, hydroxi, formyl, trifluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi, eller alkoxikarbonyl med genomgående upp till 4 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, trifluonnetyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med grupperna med formel -(D),-NR”R”, -co-(cH,),-o-co-R“°, -co-(cngh-ou” euef -P(o)(oR”) (01143), varvid g och h är lika eller olika och betecknar ett tal 1, 2, 3 eller 4, och f är ett tal O eller 1, D är en grupp med formel -CO eller -SO2, R” och R” är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av R7 och Rs, R” befecmf rakkedjig eller grenad alkyi med upp :in s kolatomer, iaf-n 20 25 30 , . . . .p v. n'- . . . . .- 522 8098 RM betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, R” och R43 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upptill 4 kolatomer, eller R” är en rest med formel -(CO);-E, där i är talet 0 eller 1, E betecknar cykloalkyl med 3-7 kolatomer eller bensyl, aryl med 6-10 kolatomer eller en 5-6-ledad aromatisk heterocykel med upp till 4 heteroatomer från gruppen S, N och/eller O, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med nitro, halogen, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer, hydroxi, trifluormetyl, trifluormetoxi eller med en rest med formel -SOz-NRMRÜ, varvid RM och R45 har ovan angiven betydelse av Rlg och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med forrnlerna I I -N 'N-cH, eller och den under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade he- terocykeln eventuellt är substituerad en till flera gånger lika eller olika, eventuellt även gerninalt, med hydroxi, forrnyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer, med nitro och med grupper med formlema -P(O)(OR4°)(OR47), .enes 20 30 . ... ... . . .. .. -- ;--° _; .' 9 I I I 9 I 0 I' ' ' . ; I . .. .. e . e. e e ;"'.. . e .en n.. e e u n. :oz . . . u n u n n ß ' _' ',. u» a.. nu v 9 . . . . . o <1 == NR” enef -(co),-NR“°R5°, o varvid R46 och R" har ovan angiven betydelse av Rw och RU och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, R48 betecknar hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kol- atomer, j är talet O eller 1, och I R49 och R5° är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av RM och RU, och/eller den under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykeln eventuellt är substituerad med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som i sin tur eventuellt är substituerad en till flera gånger lika eller olika med hydroxi, halogen, karboxyl, cykloalkyl eller cykloalkyloxi med i båda fallen 3-8 kolatomer, med rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxi- karbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en rest med formel -so3H, -NR51R52 ener P(o)oR”oR“, varvid Rsl och R” är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller ' rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kol- atomer, R53 och R54 är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av RW och RI 1, och/eller varvid alkyl eventuellt är substituerad med aryl med 6-10 kolatomer, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger, lika eller olika med halogen, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer eller med en grupp med formel -NRsliRszl varvid RSV och Rs? har ovan angiven betydelse av RS l och R” och är samma som dessa eller skiljer' sig därifrån, och/eller den under Rs och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykeln eventuellt är substituerad med aryl med 6-10 kolatomer eller med iuia. 20 25 30 . . s - .- 522 809 10 o - . - . - . . n - u: en 5-7-ledad mättad, partiellt omättad eller omättad heterocykel med upp till 3 heteroatomer valda bland S, N och/eller O, eventuellt även kopplad över en N- funktion, varvid ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolato- mer, eller R3 och R4 tillsammans med kväveatomen bildar rester med foimlerna _- _ +/(CH2)a'CH3 N Vw Q I 1 o ' (N) O e l 1 e r ( s Nå I RS och Ró är lika eller olika och betecknar väte, rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer, samt saltema, hydraten, N-oxidema och de isomera formerna av dessa föreningar.

Föreningarna enligt uppfinningen kan föreligga i stereoisomera forrner, vilka för- håller sig antingen såsom bild och spegelbild (enantiomerer), eller vilka inte förhål- ler sig såsom bild och spegelbild (diastereomerer). Uppfinningen omfattar såväl enantiomerema eller diastereomerema liksom deras respektive blandningar. Race- matformerna kan liksom diastereomerema på i och för sig känt sätt separeras till de stereoisomert enhetliga beståndsdelarna.

Substansema enligt uppfinningen kan även föreligga som salter. Inom uppfinningens ram föredras fysiologiskt ofarliga salter. larm» 20 25 30 522 809 ll Fysiologiskt ofarliga - eller säkra - salter kan vara salter av föreningarna enligt upp- ñnningen med oorganiska eller organiska syror. F öredragna är salter med oorganis- ka syror såsom saltsyra, bromvätesyra, fosforsyra eller svavelsyra eller salter med organiska karboxyl- eller sulfonsyror såsom ättiksyra, maleinsyra, fumarsyra, äppel- syra, citronsyra, vinsyra, mjölksyra, bensoesyra eller metansulfonsyra, etansnlfon- syra, fenylsulfonsyra, toluensulfonsyra eller naftalendisulfonsyra.

Fysiologiskt ofarliga eller säkra salter kan även vara metall- eller ammoniumsalter av föreningarna enligtuppfinningen. Speciellt föredragna är t ex natrium-, kalium-, magnesium- eller kalciumsalter samt ammoniumsalt, vilka härledes från ammoniak eller organiska aminer, tex etylamín, di- respektive trietylamin, dí- respektive tri- etanolamin, dicycklohexylamin, dimetylaminoetanol, arginin, lysin, etylendiamin eller 2-fenyletylamin.

Heterocyklisk grupp, eventuellt bensokondenserad, är enligt uppfinningen allmänt en mättad, partiellt omättad eller omättad 5-7-ledad heterocykel, som kan innehålla upp till 4 heteroatomer, valda bland S, N och/eller O. Som exempel kan nämnas: azepin, diazepin, indolyl, isokinolyl, kinolyl, benso[b]tiofen, benso[b]furanyl, pyri- dyl, tienyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, furyl, pyrrolyl, tiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, pyrrolidinyl, piperazi- nyl, N-metylpiperazinyl eller piperidinyl. Föredragna är kinolyl, furyl, pyridyl, tie- nyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, azepin, diazepin, tiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morfolinyl och tiomorfolinyl.

En rakkediig eller grenad acvlrest med 1-6 kolatomer är inom uppfinningens ram tex acetyl, etylkarbonyl, propylkarbonyl, isopropylkarbonyl, butylkarbonyl, isobu- tylkarbonyl, pentylkarbonyl och hexylkarbonyl. F öredragen är en rakkedjig eller grenad acylgrupp med 1-4 kolatomer. Speciellt föredragna är acetyl och etylkarbo- nyl.

En rakkedjig eller grenad alkoxirest med 1-6 respektive 1-4 kolatomer är inom upp- fmningens ram metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, tertbutoxi, n-pentoxi och :v-.n 20 30 5 22 8 09 §ïï= - ig- 'f " 12 n-hexoxi. Föredragen är en raldcedjig eller grenad alkoxigmpp med 1-6, 1-4 respek- tive 1-3 kolatomer, speciellt föredragen är en rakkedjig eller grenad alkoxigmpp med 1-3 kolatomer.

En rakkediig eller grenad alkoxikarbonvlrest med l-6 kolatomer är inom uppfm- ningens ram t ex metoxikarbonyl, etoxikarbonyl, n-propoxikarbonyl, isopropoxikar- bonyl och tertbutoxikarbonyl. Föredragen är en rakkedjig eller grenad alkoxikarbo- nylrest med l-4 kolatomer. Speciellt föredragen är en rakkedjig eller grenad alkoxi- karbonylrest med 1-3 kolatomer.

En rakkediig eller grenad alkvlrest med l-4, 1-6, 1-8 och l-10 kolatomer är inom uppfmningens ram t ex metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, tertbutyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-oktyl, n-nonyl och n-decyl. Föredragna är rakkedjiga eller grenade alkyl- gmpper med 1-3, 1-4 respektive 1-8 kolatomer. Speciellt föredragna är rakkedjiga eller grenade alkylgmpper med l-4 respektive l-3 kolatomer.

Rakkedjig algl med upp till 4 kolatomer är inom uppfinningens ram t ex metyl, etyl, n-propyl och n-butyl.

(Qéflwpzgyl är i allmänhet en aromatisk rest med 6-10 kolatomer. Föredragna aryl- gmpper är fenyl och naftyl.

Cvkloalkvl med 3-8 respektive 3-7 kolatomer är enligt uppfinningen t ex cyklopro- pyl, cyklopentyl, cyklobutyl, cyklohexyl, cykloheptyl eller cyklooktyl. Som före- dragna kan nämnas: cyklopropyl, cyklopentyl och cyklohexyl.

Cvkloalkyloxi med 3-8 kolatomer är enligt uppfinningen cyklopropyloxi, cyklo- pentyloxi, cyklobutyloxi, cyklohexyloxi, cykloheptyloxi eller cyklooktyloxi. Som föredragna kan nämnas: cyklopropyloxi, cyklopentyloxi och cyklohexyloxi.

Halogen är inom uppfmnjngens ram i allmänhet fluor, klor, brom och jod. Föredrag- na är fluor, klor och brom. Och speciellt föredragna är fluor och klor. v s».=n 20 25 30 522 809 13 En 5-6-ledad respektive 7-ledad mättad heterocykel, som kan innehålla en ytterligare heteroatom vald bland S, N och/eller O är inom uppfmningens ram och beroende av de ovan angivna substituentema t ex morfolinyl, piperidinyl, piperazinyl, tetrahyd- ropyranyl eller tetrahydrofuranyl. F öredragna är morfolinyl, tetrahydropyranyl, pipe- ridinyl och piperazinyl.

En 5-6-ledad aromatisk heterocvkel med upp till 3 eller 4 heteroatomer, valda bland S, O och/eller N, är inom uppñnningens ram t ex pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, tienyl, furyl, pyrrolyLtiazolyl, oxazolyl eller imidazolyl. Föredragna är pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, furyl och tiazolyl.

En 5-6-ledad omättad, partiellt omättad eller mättad heterocvkel, vilken kan inne- hålla upp till 3 respektive 4 heteroatomer, valda bland S, O och/eller N, är inom upp- finningens ram t ex pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, tienyl, furyl, pyrrolyl, tiazolyl, oxazolyl eller imidazolyl, piperidinyl, piperazinyl eller morfolinyl. Föredragna är pyridyl, pyrimidyl, piperazinyl, pyridazinyl, morfolinyl, furyl och tiazolyl.

Föreningarna enligt uppfinningen, speciellt saltema, kan även föreligga som hydra- ter. Inom uppfinningens ram skall med hydrater förstås föreningar, vilka innehåller kristallvatten. Sådana föreningar kan innehålla en eller flera, typiskt 1-5, ekvivalen- ter vatten. Hydrater kan framställas t ex genom att föreningen ifråga kristalliseras från vatten eller från ett vattenhaltigt lösningsmedel. Föredragna är föreningar enligt uppfinningen med den allmänna formeln (I), där R] betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, Rz betecknar rakkedjig alkyl med upp till 3 kolatomer, Rß och R4 är lika eller olika och tecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkenyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 8 kolatomer, som eventuellt är avbruten av en syreatom och som eventuellt är substituerad en till tre gånger lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, bensyloxikarbonyl, ral jig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 5 kolatomer och/eller med rester :iver 20 30 522 809 H e " med fefmieme -so3H, -(A),-NR7R*, -o-co-NRTRW, -s(o)b-R°, -P(0)(0R'°)(0R”), e? a och b är lika eller olika och betecknar ett tal 0 eller 1, A betecknar en rest CO eller S02, R7, RT, Rs och Rs, är lika eller olika och betecknar väte eller betecknar cyklo- propyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, piperidinyl och pyridyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till tre :KU t gånger, lika eller olika med hydroxi, nitro, trifluormetyl, trifluonnetoxi, karboxyl, fluor, klor, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel -(so2),-NR”R”, där c är ett tal 0 eller 1, R” een R” är like eller enke eeh beteekner väte euer rakkedjig enef grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, eller R7, RT, Rs och Rs' är rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 7 kolatomer, som even- tuellt är substituerad en eller flera gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, fenyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel -(CO)d-NR”R15, fria: 25 | p | | v» 522 809 'i " 15 varvid R” ooh R” är rika onof olika ooh ootooknof voro onof fokkodjig onof grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, och d är ett tal 0 eller 1, eller R7 och Rs och/eller RT och Rs' tillsammans med kväveatomen bildar en pyrroli- dinyl-, rnorfolinyl-, pipeiidinyl- eller triazolylring eller betecknar rester med fonnlerna CH, _ :j Nå _N/"\S . \_J _ Z H,c --N N-Rß e 1 1 e r /N N~R1° varvid Rló betecknar väte, fenyl, bensyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazínyl eller N-metylpiperazinyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, R9 betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, RW och R" är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, och/eller den under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, pyridyl, kinolyl, pyirolidinyl, pyrimidyl, morfolinyl, fuiyl, pipeiidinyl, tetrahydro- furanyl eller med rester med fonnlema /\ / \ H íl O eller -N N-R \__/ wav: 20 25 30 522 8969 varvid R" betecknar väte, hydroxi, formyl, triíluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolato- mer ' och varvid fenyl och de heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika med nítro, fluor, klor, -SO3H, med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, med hydroxi, och/eller med en rest med formel -SOg-NRISRW, varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, och/eller R3 eller R4 betecknar en gmpp med formel -NRZORZÄ där R2° och R” har ovan angiven betydelse av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller R3 och R4 betecknar adamantyl eller betecknar rester med formlerna o oH mo* O eller Öl l mus) 20 25 30 522 809 šff=šII=š šë"ëë"ë.å"šïïïfi. 'i 17 : : t ' o n o u o | - . n n Q nu eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, H10ff01ifly1, oxazolyl, tiazolyl, kinolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydro- pyranyl eller betecknar rester med formlerna :GN-Ru eller / _ ' R” varvid R” har ovan angiven betydelse av Rlë och är samma som denna eller skiljer sig därifrån, eller betecknar karboxyl, formyl eller rakkedjig eller grenad acyl med upp till 3 kolatomer, och varvid cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocyklíska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika med fluor, klor, niazolyl, tri- fluonnetyl, txifluornietoxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi- karbonyl med i båda fallen upp till 5 kolatomer, nitro och/eller med grupper med fomuema -so3H, 01x23, (so2),NR2“R”, -P(o)(oR26)(oR”), varvid e är ett tal 0 eller 1, R” betecknar en rest med formel fíø O eller betecknar cyklopropyl, cyklopentyl, cyklobutyl, cyklohexyl eller cyklohep- fyl, väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som even- tuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, bensyloxi, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med båda fallen upp till 4 kolatomer, bensyloxikarbonyl 522 809 eller med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger, lika eller olika, med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, hydroxi, fluor eller med klor, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med rester med formlerna 5 -co-Nkzßkz” enef -co-Ræ, varvid Rzg och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer eller R” och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, pyrrolidi- nyl- eller piperidinyhing, 10 och i R3° betecknar fenyl eller adamantyl, R” och R” har ovan angiven betydelse av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, R” och R” har ovan angiven betydelse av Rio och R" och är samma som dessa 15 eller skiljer sig därifrån, och/eller betecknar cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska gmppema eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kol- atomer, som eventuellt är i sin tur substituerad med hydroxi, karboxyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, triazolyl eller med gmp- 20 per med fennieme -soz-Rßk 1>(o)(oR”)(oR”) eller Niätrzßfi, varvid Ru har ovan angiven betydelse av R9 och är samma som denna eller skiljer sig därifrån, R” och R33 har ovan angiven betydelse av Rio och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, 25 RM och R35 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt substituerad med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkoxi upp till 3 kolatomer, eller R34 och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, triazolyl- 30 eller tiomorfolinylring eller en rest med formel 1:1., ' “ 36 -N N-R \__/ nian; 5 20 eller 522 809 19 varvid R3° betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upptill 5 kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, R3 och Rl tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, tiomorfolinyh, pyrrolidinyl-, piperidinyhing eller en rest med formel e'_\ 37 -N N-R \_/ varvid R37 betecknar väte, hydroxi, foimyl, trifluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi eller alkoxikarbonyl med genomgående upp till 4 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, trifluornietyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med grupper med formlerna -(D),-NR”R”, -co-(cngg-o-co-Rw, -co-(cngh-oiü* euef -P<0><0R“2><0R“>, varvid g och h är lika eller olika och betecknar talet 1, 2 eller 3, och f är talet 0 eller 1, D betecknar en grupp med formel -CO eller -SO2, R” och R” är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av R7 och Rs, R4° betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, RM betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, R” eeh R” är like eller eiike eeh beteekeef väte enef rekkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, eller ø n n e o. » . e . . « » - . de R” betecknar en rest med formel -(CO);-E, varvid i är talet O eller 1, E betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, bensyl, fenyl, 5 pyridyl, pyrimidyl eller furyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till två gånger lika eller olika med nitro, fluor, klor, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkoxi med upptill 4 kol- atomer, hydroxi, trifluormetyl, tiifluonnetoxi eller med en rest med formel -SO2-NR44R45, 10 varvid ' RM och R” har ovan angiven betydelse av Rlg och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med forrnlema /_"\ -N N-CH; eller - ä) \__/ och de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger lika 20 eller olika, eventuellt även geminalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rak- kedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med upp till 5 kolatomer i både fenen, med nare den grupper med fefmieme -P(o)(oR““)(oR*”), àl, =NR4S eller -(co),-NR“°R5° O... varvid 30 R46 och RM har ovan angiven betydelse av Rw och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, R” betecknar hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 .;w|| kolatomer, 522 809 21 n . - . | | | Q » nu j är ett tal 0 eller 1, och R” och R5° är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av R” och Ris, 5 och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt i sin tur är sub- stituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, rakkedjig 10 eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kol- atomer eller med en rest med fonnel -SO3H, -NR51R52 eller P(O)OR53OR54, varvid Rs! och Rsz är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 15 4 kolatomer, R” och RM är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av Rlo och Ri 1, och/eller varvid alkyl eventuellt är substituerad med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till tre gånger, lika eller olika med fluor, klor, hydroxi, 20 rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel NRSVRST, varvid RSV och RS? har ovan angiven betydelse av Rs l och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, 25 och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bilda- de heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med fenyl, pyridyl, piperidinyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuellt även kopplad över en N-funktion, varvid ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen 30 upp till 5 kolatomer, eller R3 och R4 bildar tillsammans med kväveatomen rester med formlema: uu-»c 20 30 ; - Q - .n c ; e . « - | ; . av 522 809 22 8 ' N+,(cH,),-cH, l u N / PQC N O eller (g, N/Ö HsC CHa 115 cch R° är nice ener ciikc cch betecknar väte, hycfcxi enef fckkcdjig enef grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer, samt saltema, N-oxiderna, hydratema och de isomera formema av dessa föreningar.

Speciellt föredragna är föreningar enligt uppfinningen med den allmänna formeln (I), där RI betecknar en rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, Rz betecknar en rakkedjig alkyl med upp till 3 kolatomer, R3 och R4 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkenyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är avbruten av en syreatom och som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi- karbonyl med upp till 4 kolatomer och/eller med rester med formlema -so3H, -(A)a-NR7R*, -o-co-NRTRW, -s(o),,-R9, -P(o)(oR*°)(0R”), F O fÄ:O .

O: l och[e1ler O Û v B »zynn 20 522 8 0 9 - 23 varvid a och b är lika eller olika och betecknar ett tal 0 eller 1, A betecknar en rest CO eller S02, R7, RT, Rs och Rs' är lika eller olika och betecknar väte eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, piperidinyl och pyiidyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, nitro, karboxyl, fluor, klor, rak- kedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller med en grupp med formel -(SO2)C-NRI2RI3, varvid c är ett tal 0 eller 1, R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, eller R7, RT, Rs och Rs, betecknar metoxi eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en eller två gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, fenyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med en grupp med fomel -(co),,-NR”R”, varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, och d är ett tal O eller l, eller R7 och Rs och/eller RT och Rs' tillsammans med kväveatomen bildar en morfoli- nyl-, piperidinyl- eller triazolylring eller rester med formlerna C] -N N-Rls e 1 1 e r /N\_,N“'R16 varvid Rló betecknar väte, fenyl, bensyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, 10 piperazinyl eller N-metylpiperazinyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, Rg betecknar metyl, 15 RIU och R" är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, och/eller den under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, morfolinyl, furyl, tetrahydrofiiranyl eller med rester med formlerna 20 o o eller -N' n' -R”, varvid R” betecknar väte, hydroxi, formyl, acetyl eller alkoxi med upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som 25 eventuellt är substituerad en till tvâ gånger, lika eller olika med hydroxi, eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, och varvid fenyl och de heterocykliska gmppema eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika, med fluor, klor, -SO3H, med rakkedjig eller gre- nad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, med hydroxi, 30 och/eller med en rest med formel -SO3NR'8Rl9, »iion varvid rann; 20 522 309 ......... .. 25 R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, och/eller Rs eller R4 betecknar en grupp med formel -NRzoRzfl där R2° och Rzl har ovan angiven betydelse av Rls och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, ' och/eller R3 eller R4 betecknar adamantyl eller betecknar resterna med fonnlerna: OH .ai CH? CGHS v SO, - 02 O eller o! I eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, morfolínyl, oxazolyl, tíazolyl, kinolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofuranyl, tetra- hydropyranyl eller rester med formlema _C> I ' -Cfwfl eller/Q __ r'\N_R, ' lars: lS 20 25 n.. 1.- p a n. n u u u n. nu a; on o o -o A0 I! | en nu o. nu I 0 0-00 I I nu an; n a u of an; o nu o o u ~ a n n v nu a s u o a a a n n u .n n. ~ q « . ~ 1 | | . n. 26 varvid R” har ovan angiven betydelse av Rló och är samma som denna eller skiljer sig därifrån eller betecknar formyl eller acetyl och varvid cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska grupperna even- tuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med fluor, klor, triazolyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer, med nitro och/eller med grupper med form- lama -so3H, _0183, (so2),NR24R”, -P(o)(oR2°)(oR”), varvid e är ett tal 0 eller l, RB betecknar en rest med formel ti, O eller betecknar cyklopropyl, cyklopentyl, cyklobutyl eller cyklohexyl, väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är sub- stituerad med cyklopropyl, cyklohexyl, bensyloxi, tetrahydropyranyl, rak- kedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, bensyloxikarbonyl eller med fenyl, som i sin tur kan vara sub- stituerad en till två gånger, lika eller olika med metoxi, hydroxi, fluor eller klor, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med restema med formlema -co-Nizzsizzg eller -co-Rßl), varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer eller R” och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, pyrroli- dinyl- eller piperidinylring och R3° betecknar fenyl eller adarnantyl, 20 25 30 1 u 1 I ~o 522 809 27 R” och Rzs har ovan angiven betydelse av Rlg och RW och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, Rzó och R27 har ovan angiven betydelse av Rio och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som i sin tur eventuellt är substituerad med hydroxi, karboxyl, pyridyl, pyriniidyl, pynrolidinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, triazolyl eller med gruppema med fenmema -soz-Rï P(o)(oR”)(oR”) eller NR”R”, varvid RM betecknar metyl, R” och R” har ovan angiven betydelse av RW och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, RM och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi eller metoxi, eller RM och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, triazolyl- eller tiomorfolinylring eller en rest med formel varvid R36 betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 3 kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, eller R3 och Rl bildar tillsammans med kväveatomen en morfolinyb, tiomorfolinyL, pyrrolidinyl-, piperidinyhing eller en rest med fonnel där a . | » en 522 809 28 R” betecknar väte, hydroxi, formyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rak- kedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substi- tuerad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, rakkedjig eller grenad 5 alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med grupper med formel -(D)f-NR”R”, -co-(cHgg-o-co-iüt), -co-(cflgh-QR” eller -1>(o)(oR“”)(oR“), varvid g och h är lika eller olika och betecknar ett tal 1 eller 2, 10 och i f är talet 0 eller 1, D betecknar en grupp med formel -CO eller -SO2, Rss och R” är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av R7 och 118, 15 R4° betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, RM betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, R” och Rß är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, eller R37 är en rest med formel -(CO)¿-E, 20 varvid i är talet O eller 1, E betecknar cyklopentyl, bensyl, fenyl, pyridyl, pyrimidyl eller furyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med nitro, fluor, klor, -SO3H, rakkedjig 25 eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, hydroxi, eller med en rest med fel-mel -soz-Nlftiüí varvid RM och R45 har ovan angiven betydelse av Rls och RW och är samma 30 som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med formlema . - o - nu n u . u . o - u v | vu 522 809 29 -N N-CH3 eller -N ä) och de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade hetero- 5 cykliska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger lika eller olika, eventuellt även geminalt, med hydroxi, forrnyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller med grup- per med ferrrrierrra -1>(o)(oR46)(oR“7), 10 0- gl = NR” e11er -(co),-NR“9R5°, varvid 15 R46 och R" har ovan angiven betydelse av Rio och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, Rim betecknar hydroxi eller metoxi, j är ett tal 0 eller 1, och 20 R” och R5° är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av RM och RU, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt i sin tur är substituerad en till tre gånger lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, cyklopropyl, cyklo- 25 heptyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med en rest med formel -SO3H, -NRslRsz eller P(o)oR”oR5^, van/id 30 RS 1 och Rsz är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kol- rann» atomer, R” och R” är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av Rio och RH, :va-n 20 25 ~ - u - .- 522 809 30 och/eller alkyl eventuellt är substituerad med fenyl, som i sin tur kan vara sub- stituerad en till två gånger, lika eller olika med fluor, klor, hydroxi, metoxi eller med en grupp med formel -NRS VRST, varvid RSV och RS? har ovan angiven betydelse av RS' och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna, eventuellt är substituerade med fenyl, pyridyl, piperidinyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuellt även kopplade över en N-fimktion, varvid ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller Ra och R4 tillsammans med kväveatomen bildar rester med forrnlerna 8 / H,c - í/(cHàfcHs í Ü ÄN eller ( NÖ' H,c' cH, RS och RÖ är lika eller olika betecknar väte, hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, samt saltema, N-oxidema, hydratema och de isomera formerna av dessa föreningar, Helt speciellt föredragna är föreningar med den allmänna formeln (I), där RI betecknar metyl eller etyl, Rz betecknar etyl eller propyl, o . | » - u. enn: 5 10 20 30 522 809 31 . . ø . . - o n ~ ca R3 och R4 är lika eller olika och betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 5 kolatomer som eventuellt är substituerad upp till tvåfaldigt lika eller olika med hydroxi eller metoxi, eller R3 och R4 bildar tillsammans med kväveatomen en piperidinyl-, morfolinyl-, tiomor- folinylring eller en rest med formel -N N-R” \_./ varvid R37 betecknar väte, formyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med grup- per med fenmeme -çrnfNRßßräg enef -P(o)(oR”)(oR“), där f är ett tal O eller 1, D betecknar en grupp med formel -CO, R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller metyl, R” och R43 är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, eller R” betecknar cyklopentyl och de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade hetero- cykliska grupperna eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika, eventuellt även gerninalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med grup- per med fenmeme -P(o)(oR“)(oR”) enef -(co),NR”R5°, varvid Rló och R" är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, j är ett tal O eller l, nun-r 20 25 30 ø . ø n nu 522 809 32 . . ~ . - - . - . oo och R” och R5° är lika eller olika och betecknar väte eller metyl, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gmppema eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt i sin tur är substituerad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, karboxyl eller med en rest med formel 1>(o)oR”oR5“, varvid R” och RM är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, och/eller de underiR3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gnrppema eventuellt är substituerade över N-kopplad piperi- dinyl eller pyrrolidjnyl, RS betecknar väte, och Rfi betecknar etoxi eller propoxi, och salterna, hydratema, N-oxiderna och de isomera fonnema av dessa föreningar. Även föreningar enligt uppfinningen med den allmärma formeln (l) är speciellt före- dragna, fór vilka Rs betecknar väte och restema RÖ och -SO2NR3R4 står i para-ställ- ning i förhållande till varandra vid fenylringen. 11.1: 20 30 522 809 33 Speciellt föredragna föreningar är de i tabell A angivna: Struktur 0 cH3 JS* H3C/\O z N.

N /N\'<š\ CH: ~ S HN \ | 02 N K x Hc| - - o o nu -4 1.- - ~ - « nu »- - 20 30 u | - c Q ua :anar 20 25 522 809 C ë°= k” CN] å' ßßs 0 egg u o u n nu u u n o o en oooo .u n. > u - » -o 522 809 C m; Nv\ï w N/v\\\ N / / N z z H 0 N 0 O N \ \ o N N 1. N 2 H O.. _ H H 02 \|w H o.. \lw 0 .ÉOÅ o så 0 SIN H.. m ^ ^ á. ^ 5 m C.. . C... C..

S H H H Ü 5 Û ul. .IL 2 »anna 20 25 30 - . - a nu 522 809 37 Clø CH: x 3 H20 %°= N (Na) J *H H,c Man har dessutom fiinnit ett förfarande för framställning av föreningarna med den allmänna formeln (I) enligt uppfinningen, vilket kännetecknas av att till en början föreningar med den allmärma fonneln (II) oR*o RZÄNJw/[LOL m) H , O där RI och Rz har ovan angiven betydelse och och L betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, med föreningar med den allmänna formeln (III) H H bf; R° N NH x HCI (m) där Rj och Ró har ovan angiven betydelse, enligt en tvåstegsreaktion i systemen etanol och fosforoxitriklorid/dikloretan överfö- res till föreningar med den allmänna fonneln (IV) ruin: 20 30 522 Rs RS där RI, Rz, RS och RÖ har ovan angiven betydelse, och i ett ytterligare steg omsättes med klorsulfonsyra till föreningar med den all- märma formeln (V) / “z »Q š där RI, Rz, Rs och RÖ har ovan angiven betydelse, och varefter avslutningsvis omsättes med aminer med den allmänna formeln (VI) HNW (vi) där R3 och R4 har ovan angiven betydelse, i inerta lösningsmedel.

F örfarandet enligt uppfmningen kan såsom exempel belysas med följande formel- schema: ..~« 20 30 522 809 . . n Q . o a o « nu 39 NH CH 2 i cH, o 2 “o :ÄH H,C fi! NH H Hcl CH, L Etanol Z Fosforoxitrikloríd/díkloretan ° cH, C=H“\o HN / N /N / \N \( CH lKlorsulfonsyra 0 cH, C*H°\o HNM N so,c| \_J ' CH, C2H**o fin/RÅ N \N,N\/< cH /"\ soz-N N-cH HN N-cH, 0 3 3 Som lösningsmedel för de enskilda stegen lämpar sig vanliga organiska lösningsme- del, vilka ej ändras under reaktionsbetingelsema. Härtill hör företrädesvis etrar så- som dietyleter, dioxan, tetrahydrofuran, glykoldimetyleter eller kolväten såsom ben- sen, toluen, xylen, hexan, cyklohexan eller jordoljefraktioner eller halogenkolväten såsom diklormetan, triklorrnetan, tetraklormetan, dikloretan, trikloretylen eller klor- bensen, eller ättikestrar, dimetylformarnid, hexametylfosforsyratrianiid, acetonitñl, aceton, dimetoxietan eller pyridin. Det är även möjligt att använda blandningar av de n - n Q .- 5 2 2 8 O 9 ____ __ 40 närrmda lösningsmedlen. Speciellt föredragen är för det första steget etanol och för det andra steget dikloretan.

Reaktionstemperaturen kan i allmänhet varieras inom vida gränser. I allmänhet ar- 5 betar man inom temperaturområdet från -20°C till 200°C, företrädesvis från O°C till 70°C.

Förfaringsstegen enligt uppfimringen genomföres i allmänhet vid nonnaltryck. Det är emellertid även möjligt att arbeta vid övertryck eller vid undertryck (t ex inom 10 området från 0,5 till 5 bar).

Omsättningen till föreningarna med den allmänna formeln (V) sker inom tempera- turområdet från O°C till rumstemperatur och vid normaltryck. 15 Omsättningen med aminerna med den allmänna formeln (VI) genomföres i ett av de ovan angivna klorerade kolvätena, företrädesvis i diklormetan.

Reaktionstemperaturen kan i allmänhet varieras inom vida gränser. I allmänhet arbetar man inom omrâdet från -20°C till 200°C, företrädesvis från O°C till rums- 20 temperatur.

Omsättningen genomföres i allmänhet vid normaltryck. Det är emellertid även möj- ligt att genomföra omsättningen vid övertryck eller vid undertryck (t ex inom områ- det från 0,5 till 5 bar). 25 Föreningarna med den allrnärma formeln (ll) är delvis kända eller nya och kan fram- ställas genom att föreningar med den allmänna formeln (VII) 'v-š RZ-co-r (v11) 30 där Rz har ovan angiven betydelse 30 - . n . n. 522 809 41 n. n. och T betecknar halogen, företrädesvis klor, till en början genom omsättning med föreningar med den allmänna formeln (VIII) Rl Ä '(Vll|) Hozc NH, där RI har ovan angiven betydelse i inerta lösningsmedel, eventuellt i närvaro av en bas och trimetylsilylklorid, överfö- res till föreningar med den allmänna formeln (IX) Ri A Rz-co-NH 0021-: (W där R' och Rz har ovan angiven betydelse, och därefter omsättes med föreningen med formel (X) O m/Lcog (X) där L har ovan angiven betydelse, i inerta lösningsmedel, eventuellt i närvaro av en bas.

Som lösningsmedel för de enskilda stegen i förfarandet lämpar sig de vanliga orga- niska lösningsmedlen, som ej ändras under reaktionsbetingelsema. Hänill hör före- trädesvis etrar såsom dietyleter, dioxan, tetrahydrofuran, glykoldimetyleter eller kolväten såsom bensen, toluen, xylen, hexan, cyklohexan eller jordoljefraktioner eller halogenkolväten såsom diklormetan, triklormetan, tetraklormetan, dikloretylen, trikloretylen eller klorbensen, eller ättikestrar, dimetylforrnamid, hexametylfosfor- syraniamid, acetonitril, aceton, dimetoxietan eller pyridin. Det är även möjligt att använda blandningar av de nämnda lösningsmedlen. Speciellt föredragen för det 20 25 30 522 soè 42 - - ~ . n z n ~ . o» första steget är diklonnetan och för det andra steget en blandning av tetrahydrofuran och pyridin.

Som baser lämpar sig i allmänhet alkalihydrider eller -alkoholater såsom natrium- hydrid eller kalium-tert.butylat eller cykliska aminer såsom piperidin, pyridin, di- metylaminopyridiri eller C1-C4-alkylaminer, tex trietylamin. Föredragna är trietyl- amin, pyridin och/eller dimetylaminopyridin.

Basen insättes i allmänhet i en mängd av 1-4 mol, företrädesvis l,2-3 mol, räknat per l mol av föreningen med formel (X).

Reaktionstemperaturen kan i allmänhet varieras inom vida gränser. I allmänhet arbetar man inom området från -20°C till 200°C, företrädesvis från O°C till 100°C.

Föreningarna med de allmänna formlerna (VII), (VIII), (IX) och (X) är i och för sig kända eller kan framställas enligt vanliga metoder.

Föreningarna med den allmärma formeln (Ill) kan framställas genom att föreningar med den allmärma formeln (XI) R ga (X1) .RS där RS och RÖ har ovan angiven betydelse, omsättes med ammoniumklorid i toluen och i närvaro av trimetylaluminium i hexan inom temperaturområdet från -20°C till rumstemperatur, företrädesvis vid O°C och normaltryck, varefter den bildade arnidinen, eventuellt in situ, omsättes med hydrazinhydrat.

Föreningarna med den allrnärma formeln (XI) är i och för sig kända eller kan fram- ställas enligt vanliga metoder. coon: 20 25 30 522 809 'ß . n ~ . a. 43 Föreningarna med den allmänna formeln (IV) är delvis kända eller också nya och kan därvid framställas enligt kända metoder [jämför David R. Marshall, Chemistry and Industry, 2 maj 1983, 331-335].

Föreningarna med den allmänna formeln (V) är i och för sig nya och kan framställas från föreningarna med den allmänna formeln (IV) enligt publikationen Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1974, sid. 338-339.

Föreningarna enligt uppfinningen med den allmänna formeln (I) uppvisar ett ej förutsebart, värdefullt farmakologiskt verkningsspektium.

De inhiberar antingen en eller flera av de c-GMP metaboliserande fosfodiesterasema (PDE l, PDE II och PDE V). Detta leder till en höjning av c-GMP. Den differentie- rade expressionen av fosfodiesterasema i olika celler, vävnader och organ liksom den differentierade subcellulära lokaliseringen av dessa enzymer möjliggör tillsam- mans med de selektiva inhibitorema enligt uppfinningen en selektiv adressering av de olika av c-GMP reglerade förloppen.

Dessutom förstärker föreningarna enligt uppfinningen effekten av substanser, t ex EDRF (Endothelium derived relaxing factor), ANP (atrial natriuretic peptide), av nitrovasodilatorer och alla andra substanser, som på ett annat sätt än fosfodiesteras- inhibitorer höjer c-GMP-koncentrationen.

Föreningarna kan således insättas i läkemedel för behandling av kardiovaskulära sjukdomar såsom för behandling av högt blodtryck, neuronal hypertoni, stabil och instabil angina, perifera och kardiella kärlsjukdomar, arytmier, vidare för behandling av tromboemboliska sjukdomar och ischemier såsom myokardinfarkt, hjäinslag, transistoriska och ischemiska attacker, angina pektoris, perifera genomblödnings- stömingar, förebyggande av restenoser efter trombolysterapi, perkutan transluminal angioplasti (PTA), perkutan transluminal koronarangioplasti (PTCA) och bypass.

Vidare kan de ha betydelse för cerebrovaskulära sjukdomar. Den relaxerande verk- ningen på den glatta muskulaturen gör föreningarna lämpade för behandling av 522 809 §§§T§§§¿¶É.i* - n v . o . . - . nu 44 sjukdomar i urogenitalsystemet såsom prostatahypertrofi, inkontinens samt speciellt för behandling av erektil dysfunktion och sexuell dysfunktion hos kvinnor.

Aktivitet av fosfordiesteraser (PDEsL c-GMP-stimulerbar PDE II, c-GMP-irrhjberat PDE Ill och cAMP-specifikt PDE IV isolerades antingen från svin- eller nötkreatur-hjärtmyokardiurn. Det Cazl-kalmodu- lin-stimulerbara PDE I isolerades från svinaorta, svinhjärna eller företrädesvis från nötkreatursaorta. Det c-GMP-specifika PDE V erhölls från svinturmtarm, svinaorta, 10 humana blodkroppar och företrädesvis från nötkreatursaorta. Reningen skedde ge- nom anjonbyteskromatografi över MonoQ® från Pharmacia, huvudsakligen enligt metoden av M. Hoey och Miles D. Houslay, Biochemical Pharmacology, volym 40, 193-202 (1990) och C. Lugman et al. Biochemical Pharmacology volym 35 1743- 1751(19s6) Bestämnjngen av enzymaktiviteten företogs i en testsats av 100 ul i 20 mM tris/HCl- buffert pH 7,5, som innehöll 5 mM MgClz, 0,1 mg/ml nötkreatur-serumalbumin och antingen 800 Bq 3HcAMP eller 3HcGMP. Slutkoncentrationen av motsvarande nukleotider är 106 mol/1. Reaktionen startas genom tillsats av enzymet och enzym- 20 mängderna avpassas så, att under inkubationstiden av 30 minuter ca 50 % av sub- stratet omsättes. För att testa det cGMP-stimulerbara PDE II används som substrat 3HcAMP och satsen försattes med 106 mol/l av ej märkt cGMP. För testning av Cazl-kalmodulin-beroende PDE I försättes reaktionssatsen även med CaClz I uM och kalmodulin 0,1 uM. Reaktionen stoppas genom tillsats av 100 ul acetonitril, 25 som innehåller 1 mM cAMP och 1 mM AMP. 100 ul av reaktionssatsen separeras på HPLC och spjälkningsprodukterna bestämmes kvantitativt ”Online” med en genomflödes-scintillationsräknare_ Man mäter substanskoncentrationen, vid vilken reaktionshastigheten är minskad med 50 %. Dessutom användes för testningen ”Phosphodiesterase [3H] cAMP-SPA enzyme assay” och ”Phosphodiesterase [3H] 30 cGMP-SPA enzyme assay” från firman Amersham Life Science. Testet genomför- des enligt det av framställaren angivna försöksprotokollet. För aktivitetsbestänming- en av PDE Il användes [3H] cAMP-SPA assay, van/id reaktionssatsen försattes med 11:11 20 25 . , . . . . n ø . a- 522 809 J l0'6 M cGMP för aktivering av enzymet. För mätning av PDE I tillsattes kalmodulin 104 M och CaClz 1 pM till reaktionssatsen. PDEV uppmättes med [3H] cGMP SPA assay.

Inhibering av fosfodiesteraser in vitro Exempel nr PDEI man PDEV , IC,.r-=M1 10,. l-Ml 10,. i-Mi 16 zoo >1ooo 2 19 p zoo >1ooo 2 zo zoo >1ooo 2 26 1oo >1ooo 1 27 zoo >1ooo 3 32 1oo >1ooo 4 260 zoo >1ooo _ 1o 275 so >1ooo 3 ass zoo >1ooo s I princip leder inhiberingen av en eller flera fosfodiesteraser av denna typ till en höj- ning av cGMP-koncentrationen. Därigenom är föreningarna intressanta för alla typer av terapi, vid vilka en höjning av cGMP-koncentrationen kan anses som nyttig eller hälsosam.

Undersökningen av de kardiovaskulära verkningarna genomfördes med SH-råttor och hundar. Substanserna applicerades intravenöst eller oralt.

Undersökningen av reaktionsutlösande verkan genomfördes på vakna kaniner [H.

Naganuma, T. Egashira, J. Fuji, Clinical and Experimental Phannacology and Physiology 20, 177-183 (l993)]. Substanserna applicerades intravenöst, oralt eller parenteralt.

De nya verksamma substansema samt deras fysiologiskt ofarliga eller invändnings- fria salter (t ex hydroklorider, maleinater eller laktater) kan på känt sätt överföras till vanliga beredningar såsom tabletter, dragéer, piller, granulat, aerosoler, siraper, finn; 10 20 25 30 522 809 46 s. nun emulsioner, suspensioner och lösningar, under användning av inerta, ej toxiska, far- maceutiskt lämpade bärare eller lösningsmedel. Härvid bör den terapeutiskt verk- samma föreningen ingå i en koncentration av ca 0,5-9O vikt-% av totala blandning- en, dvs i mängder som räcker för uppnående av det angivna doseringsspelrummet.

Fonnuleringarna framställes exempelvis genom att de verksamma substanserna blandas med lösningsmedel och/eller bärare, eventuellt under användning av emul- gennedel och/eller dispergermedel, varvid t ex i fallet med användning av vatten som utspädningsmedel organiska lösningsmedel eventuellt kan användas som hjälplösningsmedel.

Appliceringen sker på vanligt sätt, företrädesvis oralt, transdermalt eller parenteralt, t ex perlingualt, bukalt, intravenöst, nasalt, rektalt eller genom inhalering.

För användning på människa administreras lämpligen oralt en dosering av 0,001-50 mg/kg, företrädesvis 0,0l-20 mg/kg. Vid parenteral administrering, t ex nasalt via slemhinnorna, bukalt eller genom inhalering, används lämpligen en dos av 0,00l-0,5 mg/kg.

Det kan emellertid eventuellt vara nödvändigt att avvika från de nänmda mängdema, nämligen beroende av kroppsvikten respektive typ av applicering, vidare beroende av individuella förhållanden gentemot medikamentet, vidare beroende av typ av formulering och tidpunkten respektive intervallen för administreringen. Således kan det i några fall räcka med mindre mängd än den ovan angivna minsta mängden medan man i andra fall måste överskrida den nänmda övre gränsen. I fallet med applicering av större mängder kan det vara rekommendabelt att fördela dessa på flera enkeldoser över dagen.

Föreningarna enligt uppfinningen lämpar sig även för användning inom veterinär- medicin. För användningar inom veterinärmedicin kan föreningarna eller deras icke- toxiska salter administreras i en lämplig formulering, överensstämmande med all- 5 22 3 0 9 ~ ÉÉÉÄ 47 män djurmedicinsk praxis. Veterinären kan fastställa typ av användning och dose- ring beroende av typ av djur som behandlas.

Utgångsföreningar Exempel 1A Z-butyrylaminopropionsyra 10 CH* HOíkNH . O CH, 15 22,27 g (250 mmol) D,L-alanin och 55,66 g (550 mmol) trietylarnin löses i 250 ml diklonnetan och lösningen kyls till O°C. Man tillsätter droppvis 59,75 g (550 mmol) trimetylsilylklorid och lösningen ornröres 1 timme vid rumstemperatur och 1 timme vid 40°C. Efter kylning till -l0°C tillsätter man droppvis 26,64 g (250 mmol) smör- syraklorid och den erhållna blandningen omröres 2 timmar vid -l0°C och en timme 20 vid rumstemperatur.

Under iskylning tillsättes droppvis 125 ml vatten och reaktionsblandníngen omröres 15 minuter vid rumstemperatur. Den vattenhaltiga fasen indunstas till torrhet och återstoden rivs med aceton och moderluten avsuges. Efter avlägsnande av lösnings- 25 medlet kromatograferas återstoden. Den erhållna produkten löses i 3 N natronlut och den resulterande lösningen indunstas till torrhet. Man upptar substansen med kon- centrerad HC1 och indunstar på nytt till torrhet. Man rör ut substansen med aceton, avsuger utfálld fast substans och avlägsnar lösningsmedlet i vakuum. Man erhåller ' 28,2 g (71 %) av en seg olja, som kristalliserar efter en tid. 30 200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6): 0,84, t, 3H; 1,22, d, 3H; 1,50, hex, 2H; 2,07, t, 2H; 4,20, quin., 1H; 8,09, d, 1H. a : c | :o O I I II IC II I! I I Olll z z III III I I! IG III O IC ' ~ . - . . e u. u v v ~ v __ e n « - u .s U -n :n - 48 Exempel 2A Z-butyrylamino-smörsyra 5 CH, HOYKN, ° o Cm 10 Man löser 25,78 g 2-arninosmörsyra (250 mmol) och 55,66 g (550 mmol) trietyl- arnin i 250 rnl diklormetan och lösningen kyls till O°C. Man tillsätter sedan droppvis 59,75 g (550 mmol) uimetylsilylklorid och lösningen omröres l timme vid rums- temperatur och l timme vid 40°C. Efter kylning till -10°C tillsätter man droppvis 26,64 g (250 mmol) smörsyraklorid och den resulterande blandningen ornröres 2 15 timmar vid -10°C och en timme vid rumstemperatur.

Under iskylning tillsätter man droppvis 125 ml vatten och reaktionsblandningen om- röres 15 minuter vid rumstemperatur. Den organiska fasen försattes med natronlut och det organiska lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Efter surgöring ornröres den 20 utfallda fasta substansen 1 gång med vatten och 2 gånger med petroleumeter, var- efter torkas i vakuum vid 45°C. Man erhåller 29,1 g (67 %) färglös fast substans. 200 MHz lH-NMR (DMSO-d6): 0,88, t, 6H; 1,51, quart., 2H; 1,65, m, 2H; 2,09, t, 2H; 4,10, m, lH; 8,01, d, IH; 12,25, s,m IH. -nsßo 30 522 809 " « u - . u . a n . nu Exempel 3A Z-etoxibensonitril 25 g (210 mmol) Z-hydroxibensonitril kokas över natten med återflöde tillsammans 10 med 87 g kaliumkarbonat och 34,3 g (314,8 mmol) etylbromid i 500 ml aceton. Man avfiltrerar den fasta substansen, avlägsnar lösningsmedlet i vakuum och destillerar återstoden i vakuum. Man erhåller 30,0 g (97 %) av en färglös vätska. 200 MHz lH-NMR (DMSO-d6): 1,48, t, 3H; 4,15, quart., 2H; 6,99, dt, 2H; 7,51, 15 dt, 2H.

Exempel 4A Z-etoxibensarnjdinhydroklorid 20 Q NH CIH NH 25 21,4 g (400 mmol) ammoniumklorid suspenderas i 375 ml toluen och suspensionen kyls till 0°C. Man tillsätter droppvis 200 ml av en 2 M lösning av trimetylaluminíum i hexan och blandningen omröres vid rumstemperatur tills gasutvecklingen upphör.

Efter tillsats av 29,44 g (200 mmol) 2-etoxibensonitril omröres reaktionsblandning- en över natten vid 80°C (bad). 30 Den kylda reaktionsblandningen sättes under iskylning till en suspension av 100 g kiselgel och 950 ml kloroform och blandningen omröres 30 minuter vid rumstempe- rusa; 20 25 522 809 50 ratur. Man avsuger och tvättar med samma mängd metanol. Moderluten indunstas och den erhållna återstoden omröres med en blandning av diklormetan och metanol (9: 1), den fasta substansen avsuges och moderluten indunstas. Man erhåller 30,4 g (76 %) färglös fast substans. 200 MHz IH-NMR (DMso-déy 1,36, t, 311; 4,12, quan., 211; 7,10, t, 111; 7,21, d, 1H; 7,52, m, 2H; 9,30, s, brett, 4H.

Exemgel 5A Z-propoxibensonitril 75 g (630 ml) Z-hydroxíbensonitnl kokas över natten med återflöde tillsammans med 174 g (1,26 mol) kaliumkarbonat och 232,2 g (1,89 mol) etylbromid i 1 1 ace- ton. Man avfiltrerar fast substans, avlägsnar lösningsmedlet i vakuum och destillerar återstoden i vakuum.

Kp: 89°C (0,7 mbar) Utbyte: 95,1 g (93,7 %) Exemgel 6A 2-propoxibensarnídin-hydroklorid H°C\/\o NH NH: x HC! - n | n u . n. 522 809 :ß5aß:æ:+3ä>;;: 51 21,41 g (400 mmol) ammoniurnklorid suspenderas i 400 ml toluen och kyls till 0-5°C. Man tillsätter sedan droppvis 200 ml av en 2 M lösning av nietylalummíum i hexan och blandningen omröres vid rumstemperatur tills gasutvecklingen upphör.

Efter tillsats av 32,2 g (200 mmol) Z-propoxibensonitril omröres reaktionsbland- 5 ningen över natten vid 80°C (bad). Den kylda reaktionsblandningen sättes under iskylning till en suspension av 300 g kiselgel och 2,85 l iskyld kloroform och bland- ningen omröres 30 minuter. Man avsuger och tvättar med samma mängd metanol.

Lösníngsmedlet avdestilleras i vakuum, återstoden omröres i 500 ml av en blandning av diklonnetan och metanol (921), den fasta substansen avfiltreras och moderluten 10 indunstas. Återstoden omröres med petroleumeter, varefter avsuges. Man erhåller 22,3 g (52 %) produkt. lH-NMR (200 MHz, CD3OD): 1,05 (3H); 1,85 (sex, 2H); 4,1 (A, 2H); 7,0-7,2 (m, 2H); 7,5-7,65 (m, 2H). 15 Exempel 7A 2-etoxi-4-metoxibensonitril zo H,c^o N // HaCso 30,0 g (201 mmol) 2-hydroxi-4-metoxibensoninil kokas med återflöde under 18 25 timmar i 550 ml aceton tillsammans med 83,4 g kaliumkarbonat (603 mmol) och 32,88 g (301 mmol) brometan. Efter filtrering avlägsnas lösningsmedlet i vakuum och återstoden renas genom kromatografering på kiselgel (cyklohexanzetylacetat = 10: 1), Man erhåller 35,9 g av en olja.

Rf = 0,37 (cyklohexan:etylacetat = 3: 1) 30 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,48, t, 3H; 3,85, s, 3H; 4,12, quart., 2H; 6,46, m, 2H; 7,48, d, IH. sav>s 20 30 . . . . . . - - . -. s22,ço9 Exemgel 8A 2-etoxi-4-metoxibensamidinhydroklorid H,c^o NH ClH NH H3C\O 6,98 g (130 mmol) ammoniumklorid suspenderas i 150 m1 toluen och suspensionen kyls till O°C. Man tillsätter sedan droppvis 70 m1 av en 2 M lösning av trimetylalu- rniniurn i hexan och blandningen omröres vid rumstemperatur tills gasutvecklingen upphör. Efter tillsats av 11,56 g (65 mmol) 2-etoxi-4-metoxibensonitril omröres reaktionsblandningen över natten vid 80°C (bad).

Den kylda reaktionsblandningen sättes under iskylning till en suspension av 100 g kiselgel och 950 ml diklormetan och blandningen omröres 30 minuter vid rumstem- peratur. Man avsuger och tvättar med samma mängd metanol. Moderluten indunstas, den erhållna återstoden omröres med en blandning av diklormetan och metanol (9:1), den fasta substansen avsuges och moderluten indunstas. Återstoden omröres med petroleumeter varefter avsuges. Man erhåller 7,95 g (50 %) fast substans. 200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6): 1,36, t, 3H; 3,84, s, 3H; 4,15, quait., 2H; 6,71, m, 2H; 7,53, d, 1H, 8,91, s, brett, 3H.

Exemgel 9A 2-(2-etoxifenyl)-5,7-dimetyl-3H-imidazo[5, l-f][ 1,2,4]triazin-4-on 0 CH, /\ H,c o HN/ujÅN :rasa 20 30 522 809 Man utgår från 24,4 g (0, 186 mol) N-acetyl-D,L-alanin i 200 ml abs. tetrahydrofuran « . - . o. och tillsätter 45 ml abs. pyridin och 0,5 g 4-dimetylaminopyridin. Man värmer till återflöde och tillsätter droppvis 51,85 g (O,372 mol) oxalsyrarnonoetylesterklorid.

Man värmer ytterligare 90 minuter till återflöde, kyler, häller substansen till isvatten, extraherar tre gånger med ättiksyraetylester. Manitorkar den organiska fasen över natriumsulfat, indunstar och upptar substansen i 62,5 rnl metanol. Man tillsätter 9 g natriumvätekarbonat, rör om 2,5 timmar under återflöde och filtrerar.

Till en lösning av 38,26 g (190,65 mmol) 2-etoxi-4-metoxibensamidinhydroklorid i 250 ml metanol sätter man droppvis under iskylning 9,54 g (190,65 mmol) hydrazin- hydrat och den resulterande suspensionen omröres ytterligare 30 minuter vid rums- temperatur. Till reaktionsblandningen sätter man den ovan beskrivna metanol-lös- ningen och rör om 4 timmar vid 70°C badtemperatur. Efter filtrering indunstas, åter- stoden fördelas mellan diklorrnetan och vatten, den organiska fasen torkas över nat- riumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Återstoden upptas i 250 ml LZ-dikloretan, 32,1 ml (348 mmol) fosforoxiklorid till- sättes droppvis och blandningen värms två timmar till återflöde. Man kyler, induns- tar, upptar substansen i en mindre mängd metylenklorid, tillsätter dietyleter och av- suger den fasta substansen. Man lcromatograferar på kiselgel (metylenklorid/metanol 95:5) indunstar lösningen och rör om den kristallina återstoden med dietyleter.

Utbyte: 8,1 g (l4,9 % av det teoretiska). 200 MHz IH-NMR(CDC1,); 1,58, t, 311; 2,62, s, sH; 2,68, s, 3H; 4,25, q, zH; 7,04, d, 1H; 7,121 1H; 7,5, at, 1H; 8,19, dd, 1H; 10,02, s, 1H. arna: 20 25 30 ~ . . - n 522 809 . - ø . . i . - e n 54 Exempel 10A 2-(2-etoxi-fenyl)-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo [5, l-f][ 1,2,4]tIiazin-4-on °"=° cH 7,16 g (45 mmol) Z-butyrylamino-propionsyra löses med 10,67 g pyridin i 45 ml THF och efter tillsats av en spatelspets DMAP värms till återflöde. Man tillsätter långsamt och droppvis 12,29 g (90 mmol) oxalsyra-etylesterklorid och reaktions- blandningen kokas 3 timmar med återflöde. Man häller blandningen till isvatten, extraherar tre gånger med etylacetat, torkar över natriumsulfat och inroterar. Åter- stoden upptas i 15 ml etanol och kokas tillsammans med 2,15 g natriumvätekarbonat 2,5 timmar till återflöde. Den kylda lösningen filtreras.

Till en lösning av 9,03 g (45 mmol) 2-etoxibensamidinhydroklorid i 45 ml etanol sätter man droppvis under iskylning 2,25 g (45 mmol) hydrazinhydrat och den resulterande suspensionen omröres 10 minuter vid rumstemperatur. Till denna reak- tionsblandning sätter man den ovan beskrivna etanol-lösningen och därefter omröres 4 timmar vid 70°C badtemperatur. Efter filtrering indunstas, återstoden fördelas mellan diklonnetan och vatten, den organiska fasen torkas över natriumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Återstoden löses i 60 ml 1,2-dikloretan och efter tillsats av 7,5 ml fosforoxiklorid kokas 2 timmar med återflöde. Man utspäder med diklormetan och genom tillsats av natriumvätekarbonatlösning och fast natiiuinvätekarbonat neutraliseras blandningen.

Den organiska fasen torkas och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kromatografe- ring med etylacetat och kristallisation ger 4,00 g (28 %) färglös fast substans, Rf= 0,42 (diklonnetari/metanol = 9515). :till 20 522 809 . . . . N . n ø q u 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,56, t, 3H; 1,89, hex, 2H; 2,67, s, 3H; 3,00, t, 2H; 4,26, quart., 2H; 7,05, m, 2H; 7,50, dt, IH; 8,17, dd, lH; 10,00, s, IH.

Exempel 11A 2-(2-propoxi-fenyl)-5-rnety1-7-propyl-3H-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]t1iazi11-4-on 0 cH H=c\/\o HN / N /N / en cH, 3 7,16 g (45 mmol) Z-butyrylarninopropionsyra löses tillsammans med 10,67 g pyridin i 45 ml tetrahydrofuran och efter tillsats av en spatelspets dimetylaminopyridin kokas till återflöde. Man tillsätter långsamt och droppvis 12,29 g (90 mmol) oxal- syraetylesterklorid och blandningen kokas 3 timmar med återflöde. Man häller blandningen till isvatten, extraherar tre gånger med etylacetat, torkar över natrium- sulfat och inroterar. Återstoden upptas i 15 ml etanol och kokas tillsammans med 2,15 g natriurnvätekarbonat 2,5 timmar med återflöde. Den kylda lösningen filtreras.

Till en lösning av 9,66 g (45 mmol) Z-propoxibensamidinhydroklorid i 45 ml etanol sätter man droppvis under iskylning 2,25 g (45 mmol) hydrazinhydrat och den resulterande suspensionen omröres ytterligare 10 minuter vid rumstemperatur. Till denna reaktionsblandning sätter man den ovan beskrivna etanol-lösningen och rör om 4 timmar vid en badtemperatur av 70°C. Efter filtrering indunstas, återstoden fördelas mellan diklorrnetan och vatten, den organiska fasen torkas över natriumsul- fat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Återstoden löses i 60 ml LZ-dikloretan och efter tillsats av 7,5 ml fosforoxiklorid kokas 2 timmar med återflöde. Man utspäder med diklormetan och genom tillsats av z>||. 20 25 30 522 809 natriumvätekarbonatlösning och fast natriumvätekarbonat neutraliseras. Den orga- niska fasen torkas och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kristallisation ur etyl- acetat ger 2,85 g (19,1 %) av en gul fast substans och kromatograñsk rening av mo- derluten ger ytterligare 1,25 g (8,4 %) av produkten.

Rf= 0,45 (diklormetan/metanol = 9525). 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,03, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,92, m, 4H; 2,67, s, 3H; 3,01, t, 2H; 4,17, t, 2H; 7,09, m,i2H; 7,50, dt, IH; 8,17, dd, IH; 10,02, s, lH.

Exempel 12A 2-(2-etoxi-4-metoxifenyl)-5-metyl-7-propyl-3H -irr1idazo[5, l-j][ 1 ,2,4]t1'iazin-4-on 5,50 g (34,8 mmol) Z-butyrylaminopropionsyra löses med 8,19 g pyridini 35 m1 tetrahydrofuran och efter tillsats av en spatelspets dimetylaminopyridin kokas till återflöde. Man tillsätter långsamt och droppvis 9,43 g (69 mmol) oxalsyraetylester- klorid och reaktionsblandningen kokas 3 timmar med återflöde. Man häller bland- ningen till isvatten, extraherar tre gånger med etylacetat, torkar över natriumsulfat och inroterar. Återstoden upptas i 11 ml metanol och kokas med 1,65 g natriumväte- karbonat 2,5 timmar med återflöde. Den kylda lösningen filtreras.

Till en lösning av 7,95 g (34,5 mmol) 2-etoxi-4-metoxibensamidinhydroklorid i 35 ml etanol sätter man droppvis under iskylning 1,73 g (34,5 mmol) hydrazinhydrat och den resulterande suspensionen omröres ytterligare 30 minuter vid rumstempe- ratur. Till reaktionsblandningen sätter man den ovan beskrivna metanoliska lösning- en och rör om 4 timmar vid 70°C badtemperatur. Efter filtrering indunstas, återsto- pain» 20 25 30 u . s o oo 522 809 o o . a . n - n a - en 57 den fördelas mellan dikloretan och vatten, den organiska fasen torkas över natrium- sulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Återstoden löses i 46 ml LZ-díkloretan och efter tillsats av 5,74 m] fosforoxiklorid kokas 2 timmar med återflöde. Man utspäder med diklormetan och genom tillsats av natriumvätekarbonatlösning och fast natñumvätekarbonat neutraliseras blandningen.

Den organiska fasen torkas och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kromatografe- ring (diklormetanzmetanol = 50: 1) ger 0,31 g (2,5 %) av en fast substans. i Rf = 0,46 (diklormetan/metanol = 20: 1). 200 MHz 1H-Nl\/IR(CDCl3): 1,03, t, 3H; 1,58, t, 3H; 1,88, m, 2H; 2,62, s, 3H; 2,98, t, 2H; 3,89, s, 3H; 4,25, quart., 2H; 6,54, d, lH; 6,67, dd, lH; 8,14, d, lH; 9,54, s, IH.

Exemgel 13A 2-(2-etoxifenyl)-5-etyl-7-propyl-3H-irnidazo[5, l-f][ 1,2,4]triazin-4-on 0 CH, H,c^o HN/lkfq \,N / N CH, 29,06 g (167,8 mmol) 2-butyrylaminosmörsyra löses tillsammans med 39,76 g pyri- din i 170 ml tetrahydrofuran och efter tillsats av en spatelspets dimetylaminopyridín värms blandningen till återflöde. Man tillsätter långsamt och droppvis 45,81 g (335,5 mmol) oxalsyraetylesterklorid och reaktionsblandningen kokas 3 timmar med återflöde. Man häller blandningen till isvatten, extraherar tre gånger med etylacetat, torkar över natriumsulfat och inroterar. Återstoden upptas i 15 ml metanol och hälf- ten av lösningen kokas tillsammans med 7,96 g natriumvätekarbonat 2,5 timmar med âterflöde. Den kylda lösningen filtreras. :asus 20 25 522 809 ~ n o ø | u | n - .a 58 Till en lösning av 16,83 g (83,9 mmol) 2-etoxibensoesyraamidin-hydroklorid i 85 ml etanol sätter man droppvís under iskylning 4,20 g (83,9 mmol) hydrazinhydrat och den resulterande suspensionen omröres 10 minuter vid rumstemperatur. Till denna reaktionsblandning sätter man den ovan beskrivna metanoliska lösningen och rör om 4 timmar vid 70°C badtemperatur. Efter filtrering indunstas, återstoden fördelas mellan diklormetan och vatten, den organiska fasen torkas över natriumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Återstoden löses i 112 ml LZ-dikloretan och efter tillsats av 14 ml fosforoxiklorid kokas 2 timmar med šlterflöde. Man utspäder med diklormetan och neutraliserar genom tillsats av naniumvätekarbonatlösriing och fast naniumvätekarbonat. Den organiska fasen torkas och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kromatografering (diklonnetanzmetanol = 50: I) ger 3,69 g (l2,4 %) färglös fast substans, Rf = 0,46 (diklorrnetari/metanol = 20: I). 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,32, t, 3H; 1,57, t, 3H; 1,94, m, SH; 3,03, quart., 2H; 3,64, quin., IH; 4,27, qualt., 2H; 7,06, d, IH; 7,12, t, IH; 7,50, dt, IH; 8,16, dd, IH; 9,91, s, IH.

Exemgel 14A 4-etoxi-3-(5,7-dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydroimidazo[5, I-t][ l,2,4]niazin-2-yl)bensen- sulfonsyraklorid 0 CH, H,c^o HN / N \ ,N / CH 36,0: Man utgår från 7,25 g (25,5 mmol) 2-(2-etoxifenyI)-5,7-dimetyI-3H-imidazo[5, l- t][l,2,4]-triazin-4-on och tillsätter under iskylning 26,74 g (0,23 mol) klorsulfon- ao;»; 20 . a | . .o u. 522 809 n n n a Q a | | Q | :o 59 syra. Man rör om över natten vid rumstemperatur, häller blandningen till isvatten, avsuger kristallerna och torkar dessa i vakuumexsicator.

Utbyte: 9,5 (97 % av det teoretiska) 200 MHz *11-NMR(11°-DMso); 1,32,1, 311; 2,63, s, 311; 2,73, s, 311; 4,13, q, 211; 7,15, 11, 111; 7,77, m, 211; 12,5, s, 111.

Exempel 15A 4-etoxi-3 -(5 -metyl-4-oXo-7-propyl-3A-dihydro-imi dazo[5, 1-f_|[ 1 ,2,4]triazin-2- ybbensensulfonsyraklorid sozc1 CH, 2,00 g (6,4 mmol) 2-(2-etoxí-fenyl)-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo[5, l-f][1,2,4]- t1iazin-4-on sättes långsamt till 3,83 ml klorsulfonsyra vid 0°C. Reaktionsbland- ningen omröres över natten vid rumstemperatur, hälles sedan till isvatten och extra- heras med diklorrnetan. Man erhåller 2,40 g (91 %) fárglöst skum. 200 MHz *11-NMR(CDC13); 1,03, 1, 311; 1,61, 1, 211; 1,92,111>1, 211; 2,67, s, 3H; 3,10, 1, 211; 4,42, 11111111., 211; 7,27,1, 111; 8,20, 1111, 111; 8,67, 11, 111; 10,18, s, 111. 11111 20 25 522 809 v n n» 60 Exemgel 16A 4-propoxí-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidaz0[5, 1-í][ 1,2,4]triazin-2- yßbensensulfonsyraklorid 80,01 CH, 2,80 g (8,6 mmol) 2-(2-propoxi-fenyl)-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-fl[1,2,4]- triazin-4-on sättes långsamt till 5,13 ml klorsulfonsyra vid 0°C. Reaktionsbland- ningen omröres över natten vid rumstemperatur, hälles sedan till isvatten och extra- heras med diklonnetan. Man erhåller 3,50 g (96 %) fárglöst skum.

Rf= 0,49 (diklonnetaxi/metanol = 95:5) zoo MHz IH-NMR(CDC13); 1,03, 21, 611; 1,95, m, 411; 2,81, s, 811; 322,1, 2H; 4,11,1, 2H; 7,09, m, 1H; 8,06, ad, 111; 8,21, m, 1H; 12,0, s, 1H.

Exemgel 17A 4-etoxi-2-metoxi-5-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroin1idazo[5, l-f][1,2,4]- triazin-Z-y1)bensensu1fonsyraklorid 0,31 g (0,9 mmol) 2-(2-etoxi-4-metoxifenyl)-5-metyl-7-propyl-3H-i1nidazo[5, l-fj- [1,2,4]-triazin-4-on sättes långsamt till 0,54 ml klorsulfonsyra vid 0°C. Reaktions- 2,., .»......_.........,.. ..-...E,.._.,.......,,.,_ _ ._ , 01.1: 20 25 n n | c on o u nu 522 809 blandningen omröres över natten vid rumstemperatur, hälles sedan till isvatten och extraheras med diklormetan. Man erhåller 0,355 g (89 %) fárglöst skum.

Rf = 0,50 (diklormetan/metanol = 20: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,05, t, 3H; 1,66, t, 3H; 1,95, m, 2H; 2,61, s, 3H; 3,11, t, 2H; 4,15, s, 3H; 4,40, quart., 2H; 6,65, s, 1H; 8,72, s, IH; 9,75, s, IH.

Exemgel 18A 4-etoxi-3-(5-etyl-4-o>ro47-propyl-3,4-dihydroimidazo[5, 1-f][ l,2,4]-triazin-2-yl)- bensen-sulfonsyraklorid sozca CH, 1,70 g (5,21 mmol) 2-(2-etoxi-fenyl)-5-etyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-4-on sättes långsamt till 3,12 ml klorsulfonsyra vid 0°C. Reaktionsbland- ningen omröres över natten vid rumstemperatur, hälles sedan till isvatten och extra- heras med diklonnetan. Man erhåller 2,10 g (94 %) farglöst skum. 400 MHz 'H-NMR (cDc13); 1,03, f, 3H; 1,35, t, 3H; 1,62, t, 3H; 1,92, sex., 2H; 3,07, quart., 2H; 3,12, t, 2H; 4,42, quart., 2H; 7,38, d, lH; 8,19, dd, 1H; 8,70, d, lH; 10,08, s, brett, IH. - 522 809 šï* - 62 Exempel 19A (4-piperidínylmetyD-fosfonsyradietylester o s ||,oc,H, Fk oc,H_,, l' H 10 Man utgår från z, 11 gçszs 11111101) eo %-1g namumhydnd i so m1 abs. fefrahydfofii- ran och tillsätter droppvis 15,7 g (52,8 mmol) metandifosfonsyradietylester. Man rör om ytterligare 30 minuter vid rumstemperatur och tillsätter därefter droppvis 10,1 g (52,8 mmol) 1-bensyl-4-piperidon. Man rör om en timme vid rumstemperatur och en timme under återflöde, varefter indunstas, tillsättes vatten, extraheras tre gånger med 15 diklormetan, torkas över natxiumsulfat och indunstas. Återstoden hydreras i 50 ml etanol över 1,7 g 10 %-igt palladium-aktivt kol vid rumstemperatur och 3 bar. Man avsuger katalysatorn och indunstar filtratet.

Utbyte: 12,5 g (100 % av det teoretiska) 20 400 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,13, m, 2H; 1,32, t, 6H; 1,69, dd, 2H; 1,74-1,95, m, 4H; 2,62, dt, 2H; 3,05, m, 2H; 4,1, m, 4H.

Exempel 20A 25 5-metyl-4-furoxankarbaldehyd rusa» 30 40 g (571 mmol) krotonaldehyd löses i 80 ml ättiksyra och vid 0°C tillsättes dropp- vis en lösning av 137 g (1,99 mol) natriumnitrit i 300 ml vatten. Man rör om 2 tim- mar vid rumstemperatur, utspäder sedan med 800 ml vatten och extraherar 3 gånger 20 25 30 522 809 med diklonnetan. Efter torkning av den organiska fasen erhåller man genom kroma- tografering (cyklohexari/etylacetat) 13,8 g (18,9 %) 5-metyl-4-furoxankarbaldehyd. zoo MHz IH-NAAR çcncig; 2,39, s, 311, 1o,1o, s, 111.

Exempel 21A 5 -metyl-4-furoxankarboxylsyraklorid O \ O-'Nšo/N 13,5 g (105 mmol) 5-metyl-4-furoxankarbaldehyd löses i 200 ml aceton och försät- tes vid O°C droppvis med en lösning av 16,86 g (168 mmol) kromtrioxidi 120 ml av en 2,2 M svavelsyra. Man rör om 2 timmar vid 10-15°C och över natten vid rums- temperatur. Under kylning tillsätter man droppvis 100 ml isopropanol och efter 30 minuter avlägsnas lösningsmedlet i vakuum. Den vattenhaltiga fasen extraheras 3 gånger med eter, den organiska fasen torkas över magnesiumsulfat och lösnings- medlet avlägsnas i vakuum. Återstoden löses i 1 M natriunihydroxidlösning och lös- ningen extraheras 3 gånger med eter. Den vattenhaltiga fasen mställes surt och extraheras 3 gånger med eter. Den organiska fasen torkas och lösningsmedlet av- lägsnas i vakuum. Återstoden omröres med petroleumeter och därefter avsuges. 6,92 g av återstoden kokas 6 timmar med återflöde tillsammans med 10 ml tionyl- klorid i 20 ml diklonnetan. Man utspäder med toluen, filtrerar och inroterar. Åter- stoden upptas på nytt i diklonnetan, försättes med 10 ml tionylklorid och kokas 48 tirnrnar med återflöde. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum och återstoden destille- ras i vakuum. Man erhåller 2,00 g (25 %) färglösa kristaller. zoo MHz 'H-NMR (cncisy 2,41, s. . . - . n. gr>sr 20 25 30 ~ » n | .o 522 80 64 n. a..

Exemgel 22A l-(5-metyl-4-furoxankarbonyl)-4-tert-butyl-oxikarbonyl-piperazin räc cH O 3 rgchâ-NÖÉ ÅÉHS _14, ,N . 0 o 2,75 g ( 14,7 mmol) Boc-piperazin löses tillsammans med 1,49 g trietylarnin i 20 ml diklormetan och försättes vid 0°C portionsvis med 2,00 g ( 12,3 mmol) 5-metyl-4- furoxankarboxylsyraklorid. Man rör om 30 minuter vid 0°C och 2 timmar vid rums- temperatur, utspäder sedan med diklormetan och tvättar med vatten. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum och återstoden renas genom kromatografi (cyklohexan/etylace- tat). Man erhåller 3,33 g (87 %) 1-(5-metyl-4-furoxankarbonyl)-4-tert-butyl-oxikar- bonyl-piperazin. 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,50, s, 9H; 2,30, s, 3H; 3,55, m, 4H; 3,78, m, 2H; 3,87, m, 2H.

Exemgel 23A 1-(5-metyl-4-furoxankarbonyD-piperazin-trifluoracetat 0 o rann/W: a, F O_'N\O'N 3,12 g (10 mmol) 1-(5-metyl-4-furoxankarbonyl)-4-tert-butyl-oxikarbonyl-piperazin löses i 20 ml diklormetan och försättes vid 0°C med 2 ml trifluorättiksyra. Bland- ningen får antaga rumstemperatur och omröres 72 timmar. Efter tillsats av 10 ml eter avsuges fallningen och torkas. Man erhåller 2,47 g (83 %) l-(5-metyl-4-fiiroxan- karbonyl)-piperazin-trifluoracetat. så 20 . - ~ - nu 522 809 65 200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6): 2,18, s, 3H; 3,18, m, 2H; 3,25, m, 2H; 3,83, m, 2H; 3,90, m, 2H; 8,89, s, brett, 2H.

Framställningsexemgel Exemgel 1 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin- 1-sulfony1)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-irnidazo[5, 1-f]- [1,2,4]t1iazin-4-on ° CH, H,c^o H f N \ ,N / CH, o=s=o KN l' CH, 0,1 g (0,26 mmol) 4-etoxi-3-(5,7-dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-1]- [1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid löses i 10 rnl diklormetan och kyls till 10°C. Efter tillsats av en spatelspets DMAP tillsätter man 80 mg (0,784 mmol) N- metylpiperazin och reaktionsblandningen omröres över natten vid rumstemperatur.

Man utspâder med diklormetan, den organiska fasen tvättas med arnmoniumklorid- lösning, torkas över natriurnsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Man kromatograferar över kiselgel (diklormetan/metanol 9:1).

Utbyte: 40 mg (34,5 % av det teoretiska) Masspektmm: 447 (M+H); 284; 256; 224.

U 20 Ä a - o n u: 522 809 66 n , , . , , - | o v av Exemgel 2 2-[2-etoxi-5-M-hydroxietylpiperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7 -dimetyl-3H- imidazo[5,1-fl-[l,2,4]triazin-4-on 0:?:0 Ü N OH På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroirnídazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]t1iazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 100 mg (O,784 mmol) 4-hydroxipiperazin 45 mg (3 6,1 % av det teoretiska) 2-[2- etoxi-S-M-hydroxi-etylpiperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-imidazo[5, l-fl- [l,2,4]triazin-4-on Masspektrum: 477 (M+H); 284; 256; 239. 20 25 30 . . v n nu 522 809 67 I o . ~ . . o u o ~ oo Exempel 3 2-[2-etoxi-5-(4-hydroxipipeñdin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-imidazo[5, l-fj- [1,2,4]triazin-4-on På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimety1-4-oxo-3,4-dihydroi1nídazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 80 mg (0,784 mmol) 4-hydroxipiperidin 35 mg (29,8 % av det teoretiska) 2-[2- etoxi-5-(4-hydroxi-piperidin- 1-sulfonyb-fenyl]-5,7-dimety1-3H-imidazo [5, l-fj- [1,2,4]t1°iazin-4-on. 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,61, t, 3H; 1,69, m, 2H; 1,94, m, 2H; 2,67, s, 3H; 2,70, s, 3H; 3,02, m, 2H; 3,30, m, 2H; 3,84, m, 1H; 4,37, q, 2H; 7,18, d, 1H; 7,90, dd, 1H; 8,52, d, IH; 9,73, S, IH. 20 25 30 u u v ~ vv 522 809 68 a . , - . - n : ~ v nu Exempel 4 2-[2-etoxi-5-M-hydroximetylpiperídin- l-su1fonyl)-feny1]-5, 7-dimetyl-3H- i1nidazo[5,1-f]-[1,2,4]t1iazín-4-on OH På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimety1-4-oxo-3 ,4-dihydroirnídazo[5, 1-í][1,2,4]triaZin-Z-yD-bensensulfonsyraklorid och 90 mg (0,784 mmol) 4-hydroxímetylpiperidin 22 mg (18 % av det teoretiska) 2-[2-etoxi-5-M-hydroxí-metylpiperidin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimety1-3H-irnidazo- [5,1-í][l,2,4]tn'azín-4-on. 2oo MHz *H-NMR (cDc13); 1,38, d1, 2H, 1,621, 3H; 1,82, dd, 211; 2,35, dt, 211, 2,78, s, 3H; 2,84, s, 3H, 3,5, d, 2H; 3,87, d, 2H, 4,39, q, 2H, 7,21, d, 1H; 7,95, dd, 111; 8,51, d, 1H, 10,03, bd, 1H. n-qz 20 . . v : n. 522 809 fi " 9 6 v n u n u o: Exemgel 5 2-[2-etoxi-5 -(3 -hydroxipyrrolidin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-imidazo[5, l-fj- [1,2,4]triazin-4-on 0 cH, H3c^o HN / N \ ,N / CH, 0:?:0 N: På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,26l mmol) 4-etoxí-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5, 1-f][ 1,2,4]tnaZin-Z-yD-bensensulfonsyraklorid och 70 mg (0,784 mmol) 3-hydroxipyrrolidin 13 mg (1 1,1 % av det teoretiska) 2-[2- etoxí-5-(3 -hydroxí-pyrrolidin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-irnidazo[5, l-fj- [1,2,4]tn'azin-4-on Masspektrum: 434 (M+H).

Exemgel 6 4-etoxi-N-etyl-N-(2-hydroxietyl)-3 -(5,7-dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydro-irnidazo[5, l-fl- [ 1,2,4]triazin-2-y1)bensensulfonarnjd 522 809 -i 70 På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,26l mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroi1nidazo[5, 1-fl[1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyrakloríd och 70 mg (0,784 mmol) 2-(etyla1nino)-etano1 23 mg (20,1 % av det teoretiska) 4-etoxi-N-etyl-N-(2-hydroxietyl)-3 -(5,7-dimetyl-4-oxo-3A-dihydroirnídazo-[i l-fl- 5 [1,2,4]triazin-Z-yD-bensen-sulfonanxid. 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,2, t, 3H; 1,6, t, 3H; 2,17, bs, IH; 2,69, s, 3H; 2,75, s, 3H; 3,33, m, 4H; 3,8, t, 2H; 4,36, q, 2H; 7,18, d, IH; 7,99, dd, IH; 8,6, d, IH; 9,84, bs, IH. 10 Exemgel 7 N,N-dietyl-4-etoxi-3 -(5,7-dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroirnidazo[5, 1-f][ l,2,4]triazin-2- yD-bensensulfonamíd 15 0 cH, H3c^0 HNJïÄN \N,N\/< CH, 20 0:?:O HSCVNVCH, På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,26l mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-y1)-bensensulfonsyraklolíd och 60 mg (0,784 mmol) dietylamin 21 mg (18,6 % av det teoretiska) N,N-dietyl-4- 25 etoxi-3 -(5,7-dimety1-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5, l-f][1,2,4]tfiazin-2-yl)-bensen- sulfonamid. ï 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,18, t, 6H; 1,61, t, 3H; 2,68, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,29, »¿--§ q, 4H; 4,35, q, 2H; 7,15, d, IH; 7,95, dd, IH; 8,58, d, lH; 9,8, bs, IH. 30 Jnvj» 20 25 30 5822 809 71 n . » u n | | » ø » oo Exemgel 8 2-[2-etoxí-5-(4-(2-pyri1nidinyl)-piperazin- 1 -sulfony1)-fenyl]-5 , 7-dimety1-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]t1iazin-4-on N q/š KJ På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3 -(5,7- dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydroi1nidazo[5, 1 -f][ 1,2,4]t1iazin-2-y1)-bensensulfonsyraklorid och 130 mg (O,784 mmol) I-(Z-pyriInidinyD-piperazín 38 mg (28,2 % av det teore- tiska) 2-[2-etoxi-5-(4-(2-pyri1nidiny1)-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimety1-3H- in1idazo[5, 1-f][1,2,4]triazín-4-on. 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,6, t, 3H; 2,68, s, BH; 2,72, s, 3H; 3,12, t, 4H; 3,96, t, 4H; 4,34, q, 2H; 6,5, t, 1H; 7,18, d, IH; 7,9, dd, IH; 8,28, d, 2H; 8,51, d, 1H; 9,7, bs, 1H.

Im., 15 20 25 Exempel 9 2-[2-etoxi-5-(morfo1in-4-su1fonyl)-fenyl]-5,7-dimety1-3H-irnidazo[5, l-fj- [1,2,4]triazin-4-on På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- 522 809 72 O H,c^o HN \ N O=?=O (I) / cH, N ,N\/< C H 3 o u ~ - .n u nu - . | ~ av dimety1-4-oxo-3,4-dihydroirnidazo[5, 1-fj[1,2,4]uíazin-Z-yb-bensensulfonsyraklorid och 70 mg (0,784 mmol) morfolin 28 mg (24,2 % av det teoretiska) 2-[2-etoxi-5- (morfo1in-4-sulfonyb-fenyl]-5,7-dimety1-3H-i1nidazo[5, 1-fl[1,2,4]tn'azin-4-on. 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,53, t, 3H; 2,69, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,06, t, 4H; 3,77, t, 4H; 4,39, q, ZH; 7,2, d, 1H; 7,91, dd, IH; 8,51, d, IH; 9,78, bs, IH, Exemgel 10 2-[2-etoxi-5-(1A-dioxa-ó-azaspiro[4,4]nonan-6-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimety1-3H- írnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]tn'azin-4-on CH: O HN / N \ ,N\( CH: N 522 809 73 På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dirnetyl-4-oxo-3,4-díhydroirnidazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 100 mg (O,784 mmol) 1A-dioxa-ó-azaspiro[4,4]nonan 45 mg (35,3 % av det teoretiska) 2-[2-etoxi-5-(1,4-dioxa-6-azaspiro[4,4]nonan-6-sulfonyl)-fenyl]-5,7- 5 dimetyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri-azin-4-on. 200-MHz lH-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,02, t, 2H; 2,61, s, 3H; 2,65, s, 3H; 3,32, S, 2H; 3,41, t, 2H; 3,88, m, 4H; 4,34, q, 2H; 7,17, d, lH; 7,92, dd, IH; 8,51, d, IH; 9,92, bs, lH. 10 Exempel 11 N,N-bis-(2-metoxiety1-4-etoxi-3-(5,7-dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroi1nidazo[5, l-fl- [ 1,2,4]tríazin-2-yl)bensensulfonaxrrid 15 O CH: H,c^o HN / \ N /N N' Cm O=§=O 20 \O/\/N\/\O,CH3 På analogt sätt erhåller man utgående fiån 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]t1íazín-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 100 mg (O,784 mmol) bis-(Z-metoxietyb-arnin 37 mg (27,5 % av det teoretiska) N,N-bis-(2-metoxi-etyD-4-etoxi-3-(5,7-dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5, l-fl- 25 [1,2,4]triazin-Z-yD-bensen-sulfonamid. 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,58, t, 3H; 2,61, s, 3H; 2,64, s, 3H; 3,3, s, 6H; 3,46, t, 4H; 3,56, t, 4H; 4,32, q, 2H; 7,12, d, IH; 7,95, dd, IH; 8,51, d, IH; 9,9, bs, IH. 30 522 809 fïïš. n » v . . n » ø . u.

Exemgel 12 N-(3 -isoxazolyl)-4-etoxi-3 -(5,7-dimetyl-4-oxo-3,4-díhydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]- tn'azin-2-yl)-bensensulfonamid 5 o CHQ H,c^o HN / N N / \N/ cH, 10 °=§=° ,N H /Nb På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]niazm-Z-yD-bensensulfonsyraklorid 15 och 70 mg (0,784 mmol) Éå-aminoisoxazol 20 mg ( 17,2 % av det teoretiska) N-(3- isoxazo1y1)-4-etoxi-3-(5,7-dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]tn'azin-2- ybbensensulfonamid. 200 MHz lH-NMR (CDC1,); 1,6, r, 3H; 2,73, s, 3H; 2,81, S, 3H; 4,35, q, 2H; 6,6, 26 d, 1H; 7,14, d, 1H; 8,05, dd, 1H; 8,27, d, 1H; 8,63, d, 1H; 9,61, bs, 1H.

Exempel 13 2-[Z-etoxi-S-(2-t-butoxikarbonylaminometylmorfolin-4-sulfonyl)-feny1]-5,7- 25 dimetyl-3H-irnidazo[5, l-fj-[ 1,2,4]t1iazi11-4-on 0 CH, H,c^o HN / N \ ,N / CH, .fmp ~»-.~| 20 25 | ø » » n s22 aoe ,, På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3 ,4-dihydroin1idazo[5, 1-fl[ 1,2,4]tñazín-Z-yD-bensensulfonsyraklorid och 170 mg (0,784 mmol) 2-t-butoxíkarbonylaminometylmorfolin 64 mg (42,2 % av det teoretiska) 2-[2-etoxi-5-(2-t-butoxikarbonylamínometylmorfolin-4-sulfonyl)- fenyl]-5,7-dimetyl-3H-imidazo [5, 1-f][ 1 ,2, 4]1Iiazin-4-on.

Masspektrum: 563 (M+H).

Exempel 14 2-[2-etoxi-5-M-fenylpiperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-dimetyl-3H-in1idazo[5, l-fj- [1,2,4]triazin-4-on 23, f: På analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,26l mmol) 4-etoxi-3-(5,7- dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroirnidazo[5, l-f][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid och 130 mg (0,784 mmol) l-fenylpiperazin, 38 mg (28,3 % av det teoretiska) 2-[2- etoxi-5-(4-fenylpiperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5,7-di1netyl-3H-i1nídazo[5, 1-f][ 1,2,4]- tñazin-4-on. 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,62, t, 3H; 2,72, s, 3H; 2,77, s, 3H; 3,25, m, 8H; 4,38, q, 2H; 6,92, m, 2H; 7,02, d, IH; 7,18-7,37, m, 3H; 7,94, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,79, bs, IH. n-.ln 20 30 522 809 K Exemgel 15 2- [2-etoxi-5-(3 -hydroxi-3 -metoximetylpyrrolidin- 1-sulfonyl)-feny1]-5, 7-dimetyl- 3H-imidazo[5,1-fl[1,2,4]tñazin-4-on På analogt sätt erhåller man utgående 'från 100 mg (0,261 mmol) 4-etoxi-3-(5,7- v ~ ~ - .n u . u . n. dimetyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-y1)-bensensulfonsyraklorid och 100 mg (O,784 mmol) 3-hydroxi-3-metoximety1pyrrolidin 30 mg (23,5 % av det teoretiska) 2-[2-etoxi-5-(3-hydroxi-3-metoximetylpyrrolidin-1-sulfonyl)-feny1]-5,7- dimetyl-3H-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on.

Masspektmm: 478 (M+H).

Exemgel 16 2-[2-etoxi-5 -(4-mety1-piperazin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propy1-3H-in1idazo- [5, 1-fl[1,2,4]triazin-4-on Hae /\ O H O ÛKN O=S C IF I C H O 3 ,N °H= NM N / Cm 20 30 u o ø . fo 522 809 1,23 g (3 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5,l-fj- 77 [1,2,4]txiazin-Z-yl)-bensensulfonsyraklorid löses i 40 ml diklormetan och lösningen kyls till O°C. Efter tillsats av en spatelspets DMAP tillsätter man 0,90 g (9,00 mmol) N-metylpiperazin och reaktionsblandningen omröres över natten vid rumstempera- tur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas två gånger med vatten och torkas över natxiumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kris- tallisation ur eter ger 1,25 g (88 %) färglös fast substans. 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,88, hex, 2H; 2,29, s, 3H; 2,51, m, 4H; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,08, m, 4H; 4,33, quart., 2H; 7,17, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,44, d, IH; 9,75, s, lH.

Exemgel 17 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo- [5, l-f] [ 1 ,2,4]triazin-4-on-laktat 0 cH, H,c^o HN/ISÅN N Ä o=s=o CH, KN? OH o- "LH Hsc/kll/ l o CH, 100 mg (0,211 mmol) 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7- propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on suspenderas i 5 ml eter och försättes med 20 mg av en 85 %-ig lösning av mjölksyra i vatten. Man rör om 10 minuter vid rumstemperatur och indunstar sedan till torrhet. Man river substansen med eter och avsuger: Man erhåller därmed 110 mg (92 9/0) 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin-l- sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-irnidazo[5, l-f][ l,2,4]t1iazin-4-on-laktat. a».|a 20 30 522 809 =--'s»-:=..=z sa 78 200 MHz lH-NMR (DMSO-dó) 0,92, t, 3H; 1,22, d, 3H; 1,31, t, 3H; 1,74, m, 1H; 2,15, s, 3H; 2,38, m, 4H; 2,81, t, 2H; 2,91, m, 4H; 4,05, quart., IH; 4,21, quart., 2H; 7,40, d, 1H; 7,85, m, 2H; 11,71, S, brett, IH.

Exemgel 18 2-[2-etoxi-5-M-metyl-piperazin-1-sulfonyD-fenyl]-5-mety1-7-propyl-3H-irnidazo- [5, 1-f][ l,2,4]triazin-4-on-hydroklorid \ ,N / N o=s=o cH, N _ C j c: “FH cH, 100 mg (0,211 mmol) 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7- propy1-3H-irnidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on suspenderas i 5 n11 dietyleter, varefter tillsättes 0,23 ml av en 1 M lösning av HCl i eter och blandningen omröres 15 mi- nuter vid rumstemperatur. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuurn. Man erhåller 107 mg (97 %) 2-[2-etoxi-5-(4-metyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-mety1-7-propyl-3H- imidazo[5, l-f][1,2,4]triazin-4-on-hydroklorid. 200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6): 0,93, t, 3H; 1,35, t, 3H; 1,75, sex., 2H; 2,72, s, 3H; 2,86, m, 4H; 3,15, m, 2H; 3,45, m, 2H; 3,81, m, 2H; 4,25, quart., 2H; 7,45, d, IH; 7,95, m, 2H; 11,39, s, 1H; 11,90, s, IH. :man 20 30 - a v u nu o: 522 809, . . ~ e u» Exemgel 19 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo- [5, l-f][ l,2,4]triazin-4-on o=s=o cH, N Ä.

J H,c 470 mg (1,14 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,l-fl- [1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid löses i 20 ml diklormetan och lösningen kyls till 0°C. Man tillsätter 390 mg (3,42 mmol) N-etylpiperazín och reaktionsbland- ningen omröres över natten vid rumstemperatur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas två gånger med vatten, torkas över natrlumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kristallisation ur eter ger 370 mg (66 %) färg- lös fast substans. 400 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,88, hex., 2H; 2,42, quart., 2H; 2,56, m, 4H; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,10, m, 4H; 4,33, quart., 2H; 7,17, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,44, d, IH; 9,75, s, 1H. r»..: 15 20 25 30 522 809 n nu ua- Exemgel 20 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo- [5, 1-f][ 1,2,4]triazín-4-on-hydroklorid / \N,N O=|S=O CH, N [j f* H,c 0,35 g (0,712 mmol) 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7- propyl-3H-imidazo[5,1-f][l,2,4]triazin-4-on suspenderas i 8 ml eter och diklormetan tillsättes i sådan mängd att det bildas en homogen lösning. Man tillsätter 0,8 ml av en 1 M lösning av HCl i eter, rör om 20 minuter vid rumstemperatur och sugfiltrerar.

Man erhåller 372 mg (99 %) 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin-l-sulfonyl)-fenyl]-5- metyl-7-propyl-3H-imidazo[5, l-t][ l,2,4]triazin-4-on-hydroklorid. 200 MHz lH-NMR (DMSO-df-Q: 0,96, t, 3H; 1,22, t, 3H; 1,36, t, 3H; 1,82, sex., 2H; 2,61, s, 3H; 2,88, m, 2H; 3,08, m, 6H; 3,50, m, 2H; 3,70, m, 2H; 4,25, quart., 2H; 7,48, d, IH; 7,95, m, 2H; 11,42, s, IH; 12,45, s, lH. 20 30 u n. nu 522 809m Exemgel 21 2-[2-etoxí-5-(4-metyl- l-amíno-piperazín- 1 -su1fony1)-feny1]-5-metyl-7-propy1-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]t1iazin-4-on På analogt sätt erhåller man utgående från 0,04 g (0,097 mmol) 4-etoxj-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-i1nidazo[5, l-fl[ l ,2,4]11iazin-2-yl-bensensulfonsyra- klorid och 0,03 g (O,29 mmol) 1-a1nino-4-metylpiperazin 40 mg (83 %) 2-[2-etoxi- 5-(4-mety1-1-amino-piperazin- 1-su1fonyl)-feny1]-5 -mety1-7-propy1-3H-i1nidazo- [5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.

Rf = 0,09 (diklonnetan/metanol = 19: 1) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,90, sex., 2H; 2,22, s, 3H; 2,40, m, 4H; 2,62, s, 3H; 2,71, m, 4H; 3,00, m, 2H; 4,32, quart., 2H; 7,14, d, IH; 8,05, dd, IH; 8,60, d, IH. »,|;| 20 25 30 522 809 n f n u uu v :se nu n a 1 u» nu; a n. u o u y n o a n a a a o 82 u I n u o! nu :I Ica Exemgel 22 2-[2-etoxi-5 -(4-hydroxiety1- l-amino-piperazin- 1-su1fony1)-feny1]-5-mety1-7-propyl- 3H-imidazo[5, 1-fl[1,2,4]1n°azin-4-on På analogt sätt erhåller man utgående fiån 0,04 g (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 0,04 g (0,29 mmol) 1-arnino-4-hydroxiety1piperazin 46 mg (91 %) 2-[2- etoxi-5-(4-hydroxiety1- l-amino-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-mety1-7-propy1-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.

Rf= 0,08 (diklonnetaxl/metanol = 19: 1) 200 MHz IH-NMR (CDCI3)I 1,02, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,90, sex., 2H; 2,49, m, 6H; 2,62, s, 3H; 2,71, m, 4H; 3,00, t, 2H; 3,55, t, 2H; 4,31, quart., 2H; 7,14, d, IH; 8,05, dd, 1H; 8,60, d, IH. u u u : nu »»nn| 20 30 522 809 Exempel 23 N,N-bishydroxietylanfinoety1-4-etoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- imídazo[5, 1-í][1,2,4]triazin-Z-ybbensensulfonarníd 0 cH, H,c^o HNMN “ \ /Nš N _ _; CH; HN ïw, á På analogt sätt erhåller man utgående från 0,04 g (0,097 mmol) 4-etoxi-3 -(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-díhydro-in1idazo[5, 1-f][1,2,4]t1íazín-Z-yl)-bensensu1fonsyra- klorid och 0,043 g (0,29 mmol) NN-bishydroxietylamino-etylarnin 46 mg (91 %) N,N-bishydroxietylanlinoetyl-4-etoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- ímidazó[5, 1-f][1,2,4]tdazin-2-yl)bensensulfonamid. 200 MHz lH-NMR (CDCl3)f 1,02, t, 3H; 41,53, t, 3H; 1,70, m, 2H; 1,86, sex., 2H; 2,9, m, 9H; 2,95, t, 2H; 3,09, t, 2H; 3,65, t, 4H; 4,28, quan., 2H; 7,14, d, IH; 7,95, dd, IH; 8,35, d, IH. n ø | » .o n 522 809 v n n o c Q Q u 4 o « a.

Exempel 24 2-[2-etoxi-5-(4-dimetoxifosforylmetyl-piperazin- 1-su1fonyl)-feny1]-5 -metyl-7- propyl-3H-irnidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on \N ,N / O:§:O CH: 10 [N] Hc-O, J 3 På analogt sätt erhåller man utgående från 0,4 g (0,97 mmol) 4-etoxi-3 -(5-mety1-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid, 390 mg tríetylamin och 0,86 g (2,99 mmol) 4-dimetoxifosforylmetyl-piperazin-tri- fluoracetat 321 mg (53 %) 2-[2-etoxi-5-(4-dimetoxifosforylmetyl-piperazin-1- 20 su1fony1)-feny1]-5-mety1-7-propy1-3H-i1njdazo[5, l-f][1,2,4]txíazin-4-on.

Rf = 0,4 (diklormetan/metanol = 20: 1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,02, t, 3H; 1,60, t, 3H; 1,88, sex., 2H; 2,62, s, 3H; 2,75, m, 4H; 3,02, I, 2H; 3,11, H1, 4H; 3,70, S, 3H; 3,75, S, 3H; 4,35, qllafl, 2H; 5,30, 25 s, 2H; 7,18, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,45, d, IH; 9,71, s, IH. |»--; 2 O 25 30 \ u n Q ø n | n | n 522 809 8 5 Exemgel 25 2-[2-etoxi-5-(4-dietoxifosforylmetyl-piperidin- 1-sulfonyD-fenyl]-5-metyl-7-propyl- 3H-in1idazo[5, 1-í][1,2,4]triazin-4-on / \N,N o=§=o cH, N o F s H,c WE cH, På analogt sätt erhåller man utgående från 0,4 g (O,97 mmol) 4-etoxi-3 -(5-metyl-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]t1iazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid øch 0,86 g (3,7 mmol) 4-dietoxifosforylmetyl-piperidin 366 mg (49 %) 2-[2-etoxi-5- (4-dietoxifosforylmetyl-piperidin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5 -metyl-7-propyl-3H-imidazo- [5,1-l][1,2,4]tn'azin-4-on.

Rf = 0,4 (diklormetan/metanol = 20: 1) 200 MHz lH-NMR (DMSO-d6): 0,92, t, 3H; 1,20, t, 6H; 1.35, t, 3H; 1,75, m, 7H; 2,25, m, 2H; 2,82, t, 2H; 3,61, d, 2H; 3,95, quín., 4H; 4,21, quart., 2H; 7,38, d, IH; 7,87, m, 2H; 11,70, s, IH. law: 20 25 o: nu 522 809 6 Exemgel 26 2-[2-etoxi-5-(4-hydroxi-piperidín- 1 -sulfonyl)-fenyl]-5 -mety1-7-propyl-3H- imidazo[5, l-fl[l,2,4]triazin-4-on H på analogt sätt erhåller man utgående från 531 mg ( 1,29 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propy1-3 ,4-dihydro-irnidazo[5 , 1-f][1,2,4]triaZin-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 393 mg (3,88 mmol) 4-hydroxipiperidin 400 mg (64 %) 2-[2-etoxí-5-(4- hydroxi-piperidin- 1-sulfony1)-feny1]-5-mety1-7-propy1-3H-imidazo [5, l-f][ l,2,4]- tñazm-4-on. 200 MHz IH-NMR (DMSO-dà: 0,941, t, 3H; 1,32, t, 3H; 1,45, m, 2H; 1,71, m, 4H; 2,48, s, 3H; 2,82, m, 4H; 3,11, m, 2H; 3,55, m, IH; 4,20, quafl., 2H; 4,72, d, IH; 7,39, d, IH; 7,87, m, 2H; 11,70, s, IH. »l-fn 15 20 25 30 n u a n no n 522 8082 Exemgel 27 2-{2-etoxi-5-[4-(2-hydroxi-etyD-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl}-5 -metyl-7-propy1-3H- ímidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on o=§=o CH, [N N Ä på analogt sätt erhåller man utgående från 411 mg (1 mmol) 4-etoxí-3-(5-mety1-4- oxo-7-propyl-3A-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 391 mg (3 mmol) 4-hydroxietylpiperazin 380 mg (75 %) 2-{2-etoxi-5-[4-(2- hydroxi-etyD-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl } -5-mety1-7-propyl-3H-imidazo[5, l-fj- [1,2,4]1riazin-4-on Rf = 0,198 (dik1ormetan/metano1= 9515) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, hex., 3H; 2,60, m, 7H; 3,00, t, 2H; 3,10, m, 4H; 3,60, t, 2H; 4,36, quaxt., 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, lH; 8,47, d, lH; 9,71, s, IH. ruin; 15 2 O 30 ' o o . o | ~ | a a . nu 5 2 2 8 0 9 88 Exemgel 28 2-{2-etoxí-5-[4-(2-hydroxi-etyD-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl}-5-mety1-7-propy1-3H- ímidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on-hydroklorid 200 mg (0,39 mmol) 2-{2-etoxi-5-[4-(2-hydroxi-etyD-piperazin-1-su1f0nyl]-fenyl}- S-metyl-7-propy1-3H-imidazo[5,1-í][l,2,4]txíazin-4-on suspenderas i eter, försattes med 2 m1 av en 1 M lösning av HC1 i eter och omröres 20 minuter vid rumstempe- ratur. Efter avlägsnande av lösningsmedlet erhåller man 209 mg (100 %) 2-{2-etoxi- 5-[4-(2-hydroxí-etyD-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl}-5-mety1-7-propy1-3H-imidazo- [5, 1-fj[ l,2,4]triazin-4-on-hydroklorid 200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6): 0,96, t, 3H; 1,35, t, 3H; 1,70, sex., 2H; 2,59, s, 3H; 2,85, t, 2H; 2,99, t, 2H; 3,18, m, 4H; 3,59, d, 2H; 3,75, m, 4H; 4,25, quart., 2H; 7,49, d, IH; 7,95, m, 2H; 10,62, s, IH; 12,31, s, IH.

:Jaso 15 20 I - - u on 52 2 8 0 9 89 Exemgel 29 2-{ 2-etoxi-5-[4-(3 -hydroxi-pr0py1)-piperazin- 1-sulfonyl]-feny1}-5 -mety1-7-propy1- 3H-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on Q :ëz O CH3 Ü N å OH på analogt sätt erhåller man utgående från 150 mg (O,37 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propy1-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]IIiaZm-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 158 mg (1,09 mmol) 4-(3-hydroxipropyD-piperazin 167 mg (83 %) 2- { 2-et0xi-5-[4-(3 -hydroxi-propyD-piperazin-1-sulfonyl]-feny1}-5 -mety1-7-propy1- 3H-in1idazo[5, 1-í][1,2,4]t1'iazin-4-on Rf = 0,52 (dik1ormetan/metanol= 10: 1) 200 MHz 'H-NMR(CDC13): 1,02, f, 3H; 1,61, f, 3H; 1,70, m, 5; 2,62, m, SH; 3,00, r, 2H; 3,10, m, 4H; 3,72, m, zH; 4,36, quarr., zH; 7,18, d, 1H; 7,89, dd, 1H; 8,47, d, 1H; 9,71, s, 1H. -v;»u 20 | » n | . u u c . v. 512 2 8 0 9 90 Exemgel 30 N-a11y1-4-etoxi-N-(2-hydroxi-etyD-3-(5-mety1-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yl)bensensu1fonan1id 0 CH, /\ H,c o HNJSÅN /N / \N 0 :,'lï,: O CH: fl cu/ oH på analogt sätt erhåller man utgående från 420 mg (1,02 mmol) (1 mmol) 4-etoxi-3- (5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-2-y1)-bensen- sulfonsyraklorid och 300 mg (3 mmol) allylhydroxietylamin 400 mg (82 %) N-allyl- 4-etoxi-N-(2-hydroxi-ety1)-3-(5-metyl-4-ozo~7-propyl-3,4-dihydro-imidazo- [5, 1-f][1,2,4]tñazín-Z-ybbensensulfonamid.

Rf= 0,345 (diklormetan/metanol = 9515) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,90, m, 2H; 2,22, s, brett, 1H; 2,62, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,31, t, 2H; 3,78, t, 2H; 3,92, d, 2H; 4,37, quart., 2H; 5,23, m, 2H; 5,71, m, IH; 7,15, d, IH; 7,98, dd, IH; 8,56, d, IH; 9,66, s, IH. o | | u ~ ø . . . , ,, 5212 809 -- 91 Exempel31 N-etyl-4-etoxi-N-(2-hydroxi-etyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- imidazo[5, l-í][ 1,2,4]üiazin-2-yl)bensensulfonamid s 0 cH, HSCAO HN / N \ ,N / N o=s=o CCH, 10 rä 5110, på analogt sätt erhåller man utgående från 411 mg (1,0 mmol) 4-etoxi-3 -(5-metyl-4- oxo-7-propyl-3,4-dihydro-ixnidazo[5, 1-i][ 1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid 15 och 267 mg (3 mmol) etylllydroxietylamin 325 mg (70 %) N-ety1-4-etoxi-N-(2- hydroxi-etyD-B -(5-metyl-4-ozo-7-propyl-3 ,4-díhydro-irnídazo[5, 1-t][ 1,2,4]triazin-2- ybbensensulfonamíd.

Rf = 0,29 (díklormetan/metanol = 9515) 20 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,20, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,88, sex., 2H; 2,30, s, brett, IH; 2,62, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,32, m, 4H; 3,78, t, 2H; 3,80, m, 2H; 4,37, quart., 2H; 7,15, d, IH; 7,98, dd, IH; 8,56, d, lH; 9,70, s, 1H. ...»| 30 20 25 30 522 809 "M 92 Exempel 32 N,N-diety1-4-etoxi-3-(5-mety1-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, l-fj- [ 1,2,4]tñazin-Z-ybbensensulfonaxnid \ ,N / N 0:?=O CH: N på analogt sätt erhåller man utgående från 400 mg (0,97 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyra- klorid och 210 mg (2,92 mmol) dietylarnin 398 mg (89 %)N,N-diety1-4-etoxi-3-(5- metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-í][ 1,2,4]triazin-2-yl)bensensulfon- amid.

Rf = 0,49 (diklonnetan/metanol = 20: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,02, t, 3H; 1,20, t, 6H; 1,49, t, 1,61, t, 3H; 1,88, sex., 2H; 2,30, s, brett, 1H; 2,62, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,32, m, 4H; 3,78, t, 2H; 3,80, m, 2H; 4,37, quatt., 2H; 7,15, d, 1H; 7,98, dd, IH; 8,56, d, IH; 9,70, s, IH. - f ~ . a. 20 25 5202 809 ''''' " 93 n ~ u ø - u u u n . ou Exemgel 33 N-(2-metoxietyl)-3 -(5-mety1-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]- tn'azin-2-yl)-4-etoxi-bensensulfonsyraamid H,c^0 H / O : ä : O CH3 på analogt sätt erhåller man utgående från 1,23 g (3 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-irnídazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 680 mg (9 mmol) Z-metoxietylamin 900 mg (67 %) N-(2-metoxi-etyD-3 -(5- metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-y1)-4-etoxi- bensensulfønsyraanxid.

Rf = 0,25 (diklormetan/metanol = 9525) 400 MHz *11-NMR (cDc13); 1,01,1, 3H; 1,58, s, 311, 1,88, sex., 2H; 2,62, s, 3H; 3,01,1, 211; 3,18, qum., 211; 3,30, s, 3H; 3,45, 1, 211; 4,32, quan., 211; 5,12, 1, 1H; 7,13, <1, 1H; 7,97, da, 111; 8,53, d, 1H; 9,82, s, 1H. v~-|| 25 522 809 Exemgel 34 n nu :oo N-(2-N,N-dimety1ety1)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-díhydro-i1nidazo[5, l-fl- [ 1,2,4]triazin-Z-yl)-4-etoxi-bensensulfonsyraamid O = 8 = O H3C\N/\/NH än, på analogt sätt erhåller man utgående från 210 mg (0,49 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-pr0pyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]t1iazin-2-yD-bensensulfonsyra- klorid och 130 mg (9 mmol) 2-N,N-dimetyletylamin 150 mg (59 %) N-(2-N,N- dimetyletyl)-3 -(5-mety1-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-4-etoxi-bensensulfonsyraanxid. 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,01, t, 3H; 1,62, m, 4H; 1,88, sexï, 2H; 2,11, s, 6H; 2,39, t, 2H; 2,63, s, 3H; 3,01, m, 3H; 4,38, quaxt., 2H; 7,13, d, IH; 7,97, dd, IH; 8,53, d, IH; 9,82, s, IH.

Exemgel 35 N-[3-(1-morfolino)propy1])-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydxo-imidazo[5, l-fl- [ 1,2,4]triazin-2-y1)-4-etoxi-bensensulfonsyraalnid 9 CH, H,c^o HN / N \ ,N / 0 o=s=o CH, « a c | nu n o o o o n ø n ø n . u. 522 809 95 på analogt sätt erhåller man utgående från 1,23 g (3 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl-4- oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-Z-yD-bensensulfonsyrakloríd och 1,3 g (9 mmol) 3-(1-morfolino)-propylamin 1,38 g (88 %) N-[3-(1-morfo1ino)- propyl]-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-2-yl)-4- 5 etoxi-bensensulfonsyraamid.

Rf= 0,23 (diklormetan/metanol = 95:5) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,58, t, 3H; 1,72, m, 2H; 1,88, sex., 2H; 2,46, m, 6H; 2,62, s, 3H; 3,01, t, 2H; 3,15, t, 2H; 3,71, t, 4H; 4,32, quart., 2H; 7,13, 10 d, 1H; 7,97, dd, IH; 8,53, d, IH; 9,79, s, IH.

Exemgel 36 N- { 3-[ 1 -(4-metyl)piperazino]-propyl }-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 A-dihydro- 15 imidazo[5, 1-f][l,2,4]triazin-2-yl)-4-etoxi-bensensulfonsyraarnid 20 på analogt sätt erhåller man utgående från 0,04 mg (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5- 25 metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensul- fonsyraklorid och 0,05 g (0,29 mmol) 3-[l-(4-metyl-)piperazino]-propylamín 0,04 g (77 %) N-{3-[1-(4-metyl)piperazino]-propyl}-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4- dihydro-imidazo[5, 1-f][ l,2,4]tIiazin-Z-yl)-4-etoxi-bensensulfonsyraamid : ; - -2 Rf= 0,11 (diklonnetarr/metanol = 95:5) Juan; 20 25 o | a n oo nu 522 809 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,01, t, 3H; 1,55, t, 3H; 1,68, m, 2H; 1,88, sex., 2H; 2,27, s, 3H; 2,45, m, 8H; 2,62, s, 3H, 2,98, m, 3H; 3,10, t, 2H; 3,46, s, IH; 4,30, quart., 2H; 7,13, d, IH; 7,97, dd, 1H; 8,53, d, IH.

Exemgel 37 2- { 2-etoxi-S-[4-(2-metoxi-etfl/D-piperazin- l-sulfonyfl-fenyl } -5-mety1-7-propyl-3H - imídazo[5, 1-f]-[ 1,2,4]t1'iazin-4-on 0 cH, H,c^o HNJfiÅN \,N/ OlšrïšO CH; ä Hß' på analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-ixnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazín-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 40 mg (0,29 mmol) 4-metoxiety1piperazin 50 mg (99 %) 2-{2-etoxi-5-[4- (Z-metOXi-etyD-piperazin- 1-sulfonyl] -fenyl}-5-metyl-7-propyl-3H -imidazo[5, l-fj- [1,2,4]tn'azín-4-on Rf= 0,27 (diklormetan/metanol = 9515) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, hex., 3H; 2,60, m, 9H; 2,97, t, 2H; 3,10, m, 4H; 3,60, s, 3H; 3,46, t, 2H; 4,36, quaJt., 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,47, d, IH; 9,71, s, IH. »utan 20 25 30 -1 von 2:22 809 ä 97 Exemgel 38 2- { Z-etoxi-5-[4-(2-N,N-dimetyl-ety1)-piperazin- l-sulfonyfl-fenyl } -5-metyl-7- propyl-3H-irnidazo[5, l-f][1,2,4]t1iazin-4-on 0 CH, H,c^o HN / N \N ,N / H ,N H,c *cH, på analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, I-f][1,2,4]tñazin-2-y1)-bensensulfonsyra- klorid och 50 mg (O,29 mmol) 4-(2-N,N-dimetyl)-etylpiperazin 50 mg (99 %) 2-{2-etoxi-5-[4-(2-N,N-dímety1-etyl)-piperazin-I-sulfonyl]-fenyl}-5 -metyl-7- propyI-3H-i1nidazo[5, I-f][1,2,4]tn'azin-4-on Rf= 0,11 (dík1orrnetan/metano1= 9515) 200 MHz lH-NMR (CDCI3): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, hex., 3H; 2,20, s, 6H; 2,42, m, 4H; 2,58, m, 4H; 2,63, s, 3H; 2,99, m, 3H; 3,10, m, 4H; 4,36, quznt, 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,47, d, IH; 9,71, s, IH. øøLvn 20 25 30 522 809 98 Exemgel 39 2-{2-etoxi-5-[4-(3-N,N-dimetyl-propyD-piperazín-1-sulfonyH-fenyl}-5-metyl-7- propyl-3H-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-4-on \ ,N / N OzëzO CH: [N] N 11,1” på analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,243 mmol) 4-etoxi-3 -(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, l-í][1,2,4]t1iazín-2-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 130 mg (0,73 mmol) 4-(3 -N,N-dimetyD-propylpiperazin 72 mg (54 %) 2- { 2-etoxi-5-[4-(3 -N,N-dimetyl-propyD-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl}-5-metyl-7- propyl-3H-i1nidazo[5,1-fl[1,2,4]t1íazin-4-on Rf = 0,08 (diklorrnetart/metanol = 9535) 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, sex., 3H; 2,20, s, 6H; 2,25, m, 2H; 2,38, t, 2H; 2,52, m, 4H; 2,63, s, 3H; 2,99, m, 6H; 4,33, quart, 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, lH; 8,47, d, lH; 9,71, s, 1H. snun| 15 20 25 u . n . .n 522 809 9 Exemgel 40 2-[2-etoxí-5-M-dioxolano-piperidin- 1-suIfonyl)-feny1]-5-mety1-7-propyI-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]t1iazin-4-on \ ,N / N O=S=O CH: l Ö 0 O \._J på analogt sätt erhåller man utgående från 100 mg (0,243 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyI-3 ,4-dihydro-i1nidazø[5, l-f][ 1 ,2,4]t1iazín-2-y1)-bensensulfonsyra- klorid och 100 mg (0,73 mmol) 4-dioxolanopiperidin 111 mg (88 %) 2-[2-etoxi-5- (4-dioxolanopiperidin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyI-7-propyI-3H-imidazo[5, I-fj- [1,2,4]u1azm-4-<>n. ' 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,80, m, 6H; 2,63, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,20, In, 4H; 3,90, s, 4H; 4,33, quart., 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,47, d, IH; 9,71, s, IH.

.Mann 20 25 522 809 100 Exemgel 41 2-[2-etoxi-5-(4-(5-metyl-4-furoxankarbonyD-piperazin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl- 7-propy1-3H-irnidazo[5, 1-f][l,2,4]t1'iazin-4-on O=S = O t* .J ,, 410 mg (1,0 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1-4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro-irnidazo[5, l-fj- [1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid löses i 10 ml diklormetan och kyls till O°C. Man tillsätter 590 mg (2,00 mmol) 1-(5-metyl-4-furoxankarbonyl)-piperazin- txifluoracetat och 400 mg trietylamín och reaktionsblandningen omröres över natten vid rumstemperatur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas med ammoníumkloridlösning, 1 M saltsyra och med vatten, varefter torkas över nat- riumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kristallisation ur eter ger 448 mg (74 %) färglös fast substans. 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,88, hex., 2H; 2,25, s, 3H; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,20, m, 4H; 3,90, m, 2H; 4,02, m, 2H; 4,33, quart, 2H; 7,19, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,48, d, IH; 9,57, s, lH. n n . ø o u oo uønp» 20 25 30 5 2 2 8 0 9 101 Exemgel 42 2-{2-etoxi-5-[4-acetyl-piperazin-1-sulfonyl]-fenyl}-5-mety1-7-propyl-3H- imidazo[5,1-i][1,2,4]triazin-4-on o CH; H,c^o HN / N . \ IN / Q:§=O cHs [NF N Hac/ko på analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-díhydro-in1idazo[5, 1-f][1,2,4]txiazin-2-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 40 mg (0,29 mmol) N-acetylpiperazin 9 mg (18 %) 2-{2-etoxi-5-[4- acetyl-piperazín- 1 -sulfonyU-fenyl } -5-metyl-7-propyl-3H-irnidazo[5, 1-fl[1,2,4]- tñazin-4-on.

Rf= 0,34 (diklorrnetall/metanol = 9525) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, hex., 3H; 2,05, s, 3H; 2,63, s, 3H; 3,00, m, 6H; 3,59, m, 2H; 3,72, m, 2H; 4,33, quart., 2H; 7,18, d, lH; 7,89, dd, IH; 8,47, d, IH; 9,71, s, IH. o u ~ . nu |»;>| 20 25 ~ . - . .o 5 2 2 8 0 9 102 Exemgel 43 2- { 2-etoxi-5-[4-formyl-piperazin- 1-sulfonyl]-fenyl}-5-metyl-7-propyl-3H- imidazo[5, 1-í][ 1,2,4]t1iazin-4-on på analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,097 mmol) 4-etoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7 -propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]tniazín-Z-yD-bensensulfønsyra- klorid och 30 mg (O,29 mmol) N-fonnylpiperazin 35 mg (73 %) 2-{2-etoxi-5-[4- formyl-piperazín-1-sulfonyl]-fenyl}-5-metyl-7-propyl-3H-i1nidazo[5, 1-f][ l,2,4]- tñazm-4-on.

Rf = 0,29 (díklormetaflmetanol = 95:5) 200 MHz 'H-NMR (CDCl3): 1,02, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,87, sex., 3H; 2,05, s, 3H; 2,63, s, 3H; 3,00, m, 6H; 3,50, m, 2H; 3,69, m, 2H; 4,33, quart., 2H; 7,18, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,00, s, IH; 8,47, d, IH; 9,71, s, IH. > ~ n . n. :::r: 20 25 30 . . . . .. 103 .. n..

Exempel 44 2-[2-etoxi-5-(3 -butylsydnonimin)- 1-sulfonyl]-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H- imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on 0 cH, H,c^o H / N \ ,N / Hsc Ozêzø CHa ä p- /N *NI 110 mg (0,6 mmol) S-butylsydnoniminhydroklorid löses i 2,5 ml pyridin och lös- ningen kyls till O°C. Man tillsätter 210 mg (0,5 mmol) 4-etoxi-3 -(5-metyl-4-oxo-7- propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yl)bensensulfonsyraldorid och reaktionsblandningen omröres 2 tirmnar vid 0°C och över natten vid rumstempera- tur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Genom kromatografe- ring (diklormetan/metanol) erhåller man 16 mg (6 %) 2-[2-etoxi-5-(3-butylsydnon- imin)-1-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-i1nidazo[5, l-fl[1,2,4]triazin-4-on.

Rf = 0,42 (diklorrnetarr/metanol = 95:5) 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,01, 2t, 6H; 1,47, sex., 2H; 1,55, t, 3H; 1,88, m, 2H; 2,04, quin., 2H; 2,62, s, 3H; 2,98, t, 2H; 4,29, quart., 2H; 4,41, t, 2H; 7,08, d, IH; 7,56, s, IH; 7,98, dd, IH; 8,58, d, lH; 9,79, s, brett, 1H. . | - . -n :rusa 20 25 30 .n ..- 522 809104 Exemgel 45 5-mety1-2-[5-(4-mety1-piperazin- 1-sulfonyl)-2-propoxi-fenyl]-7-propyl-3H- imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-4-on H°C\/\o HN / / \N,N :f o=s\=o CH, N Q en, 0,85 g (2 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-irnidazo- [5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid löses i 20 m1 diklormetan och lös- ningen kyls till O°C. Efter tillsats av en spatelspets DMAP tillsätter man 0,60 g (6,00 mmol) N-metylpiperazin och reaktionsblandningen omröres över natten vid rums- temperatur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas med ammo- niumkloridlösning och torkas över natriumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum. Kristallisation ur eter ger 0,80 g (77 %)farg1ös fast substans.

Rf= 0,233 (diklormetan/metanol = 95:5) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,00, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,87, hex., 2H; 1,99, hex., 2H; 2,30, s, 3H; 2,52, m, 4H; 2,62, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,10, m, 4H; 4,21, t, 2H; 7,17, d, IH; 7,87, dd, IH; 8,48, d, IH; 9,70, s, IH. n n u » o | ~ n ø u a en 522 809 ::';:'§.f;fl=:. f 105 2 2 Z °.° '.."..' ' ' Exemgel46 5-mety1-2-[5-(4-mety1-pip erazm- 1-su1fony1)-2-propoxi-feny1]-7-propy1-3H- imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-4-on-hydrokloñd 5 H°C\/\o HN/[SÅ N / \N,N 10 O=SCÃO CH: < W, N .

\ CH, 22 mg (0,045 mmol) 5-mety1-2-[5-(4-mety1-piperazin-1-su1fonyl)-2-propoxifenyl]- 15 7-propy1-3H-i1nidazo[5,1-f][1,2,4]t1íazin-4-on löses i 2 m1 eter och 1 m1 díklormetan och därefter tillsättes 0,1 n11 av en 1 M lösning av HCl i eter. Den bildade fállningen avsuges efter 20 minuter och torkas. 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 0,95, t, 3H; 1,75, m, 2H; 2,56, s, 3H; 2,75, m, 4H; 20 2,97, t, 2H; 3,15, m, 2H; 3,44, m, 2H; 3,81, m, 2H; 4,15, t, 2H; 7,47, d, IH; 7,95, m, 2H; 11,12, s, IH; 12,22, s, IH. 25 unnrn 30 ø-.nn 20 30 522 809,06 u ø ø n n on Exemgel 47 2-[5 -(4-hydroxipiperídin- 1-sulfonyD-Z-propoxí-fenyl]-5-mety1-7-propyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]1riazin-4-on \N,N / Q:S\:O CH3 MQ OH på analogt sätt erhåller man utgående från 850 mg (2 mmol) 4-propoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-y1)-bensensu1fonsyra- klorid och 610 mg (6 mmol) 4-hydroxípiperidin 736 mg (75 %) 2-[5-(4-hydroxi- piperidín-1-sulfonyl)-2-propoxi-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H-imidazo[5, 1-f][1,2,4]- triazin-4-on.

Rf= 0,07 (diklormetan/metanol = 95:5) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,16, t, 3H; 1,80, m, 9H; 2,65, s, 3H; 3,00, m, 4H; 3,32, m, 2H; 3,85, m, 1H; 4,22, t, 2H; 7,17, d, IH; 7,89, dd, 1H; 8,50, d, 1H; 11,70, s, 1H. 41.11 20 n - u s nu 522 839 Exempel 48 2-[5 -M-hydroximetylpiperidin- 1 -sulfonyl)-2-propoxi-fenyl]-5 -metyl-7-propy1-3H- imidazo[5, 1-f][1,2,4]tn'azin-4-on 0 CH, H=C\/\o HN / N N / \N/ o=s\=o CH, N HO på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]tIiazin-Z-y1)-bensensu1fonsyra- klorid och 35 mg (0,3 mmol) 4-hydroximetylpiperidín 41 mg (82 %) 2-[5-(4- hydroximetylpiperidin- 1-sulfonyl)-2-propoxi-fenyl]-5 -metyl-7-propy1-3H-imidazo- [5,1-í][1,2,4]triazin-4-on.

Rf= 0,52 (díklonnetalt/metanol = 9: 1) 200 MHz1H-NMR(CDC13): 1,001, t, 3H; 1,16, t, 3H; 1,60, m, 4H; 1,82, m, 5H; 2,31, t, 2H; 2,62, s, 3H; 2,98, t, 2H; 3,48, d, 2H; 3,85, d, 2H; 4,21, t, 2H; 7,17, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,45, d, IH; 9,71, s, IH. us>fn 20 25 30 « . c | .n 522 809 Exempel 49 2- { 5 -[4-(2-hydroxietyD-piperazin- 1-sulfonyl]-2-propoxi-fenyl }-5-metyl-7-propy1- 3H-i1nidazo[5, 1-fl[1,2,4]triazin-4-on O CH: H3C\/\0 HN/“wÄN O : S\: O cHa NÄ ÄN OH på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-fj[1,2,4]t1iazin-2-y1)-bensensulfonsyra- klorid och 39 mg (0,3 mmo1)4-hydroxietylpiperazin 50 mg (96 %) 2-{5-[4-(2- hydroxietyD-piperazin- 1-sulfony1]-Z-propoxi-fenyl } -5-mety1-7-propy1-3H-i1nidazo- [5,1-t][1,2,4]triazin-4-on. “ Rf= 0,43 (diklonnetan/metanol = 9:1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,88, m, 2H; 2,00, m, 2H; 2,62, m, 9H; 3,00, t, 2H; 3,07, m, 4H; 3,58, t, 2H; 4,23, t, 2H; 7,19, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,43, d, IH; 9,85, s, IH. 1»..| 15 20 25 a | | o ao 522 809 109 Exemgel 50 N-(1, l-dioxotetrahydro-1Äó-tiofen-B-yl)-3-(5-mctyl-4-oxo-7-propyl-3 A-dihydro- imídazo[5 , l-f][ I,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxi-bensensu1fonsyraamíd på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-ixnidazo[5, I-fl[1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyra- klorid och 41 mg (0,3 mmol) 2-arninosulfolan 8 mg (14 %) N-(1, I-díoxotetrahydro- 1Ä6-tiofen-3-yD-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 A-dihydro-imidazo [5, I-f][ I,2,4]- triazin-Z-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid Rf= 0,49 (diklonnetaxflmetanol = 9:1) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,85, m, 2H; 1,99, m, 2H; 2,30, m, IH; 2,50, m, IH; 2,62, s, 3H; 2,95, m, 4H; 3,21, m, IH; 4,20, m, 3H; 5,98, s, IH; 7,18, d, IH; 7,98, dd, IH; 8,51, d, IH; 9,71, s, IH. a ø v - uu 522 309 m Exemgel 51 N-(2-dimetylammoetyD-N-metyló-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro- imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]t1iazin-2-y1)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid 0 cH, N på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]1riazin-2-yD-bensensulfonsyra- 15 klorid och 31 mg (0,3 mmol) 1, lA-trimetyldiarninoetan 39 mg (79 %) N-(2-dimetyl- aInin0etyl)-N-metyl-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, l-í][1,2,4]- triazin-2-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraarnid Rf = 0,28 (diklorrnetan/metanol = 9:1) 20 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,88, m, 2H; 2,01, m, 2H; 2,25, s, 6H; 2,50, t, 2H; 2,62, s, 3H; 2,82, s, 3H; 3,01, t, 2H; 3,18, t, 2H; 4,21, t, 2H; 7,16, d, IH; 7,91, dd, IH; 8,50, d, IH; 9,70, s, IH.

Exempel 52 25 3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-t][1,2,4]triazin-2-yl)-N-(3- morfolin-4-yl-propyl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid o GHz H=C\/\o HN / 30 \N/N /N »-|.»| 20 25 30 | | I | nu 522 809 m på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-irnidazo[5, 1-í][1,2,4]tñazín-2-yl)-bensensu1fonsyra- klorid och 43 mg (0,3 mmol) 1-(3-a1ninopropyD-morfolin 52 mg (97 %) 3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imídazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]-tn'azin-2-yl)-N-(3 -morfo1in-4-yl- n nu un propyl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid Rf= 0,33 (diklormetan/metanol == 9: 1) zoo MHz IH-NMR(CDC1,); 1,o1,1, 3H; 1,15, f, 311; 1,71, m, 2H; 1,93, m, 4H; 2,43, m, 6H; 2,62, s, 3H; 2,98, t, 2H; 3,12, t, 2H; 3,70, m, 4H; 4,21, t, 2H; 7,15, d, 1H; 7,96, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,85, s, IH.

Exemgel 53 N,N-bis-(2-hydroxietyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-irnidazo[5, l-fj- [ 1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid 0 cH, "=°\/\o HNJjÅN \N, / O: ä : O CH: Ho/(N 1011 på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-fl[ 1,2,4]triazin-2-yl)-bensensu1fonsyra- klorid och 32 mg (0,3 mmol) bishydroxietylamin 34 mg (69 %) N,N-bis-(2-hydroxi- etyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-díhydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-y1)-4- propoxi-bensensulfonsyraarnid Rf = 0,36 (diklonnetan/metanol = 9:1) 522 B09 m 200 MHz IH-NMÄR(CDCI3)I 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,85, m, 2H; 1,97, m, 2H; 2,60, s, 3H; 2,98, t, 2H; 3,33, t, 4H; 3,87, t, 4H; 4,20, t, 2H; 7,15, d, 1H; 7,92, dd, IH; 8,49, d, IH; 9,85, s, IH. 5 Exempel 54 N-(3-hydroxibensyD-3-(5 -mety1-4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro-i1nidazo[5, l-fl- [1,2,4]t1iazín-2-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid c w H°C\/\o HN H3 í N / \N,N o=s=o » °"= NH 15 oH på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-0xo-7-propy1-3,4-dihydro-i1nidazo[5, l-fj[ 1,2,4]tliazin-Z-yD-bensensulfonsyra- 20 klorid och 37 mg (0,3 mmol) 3-hydroxibensylamin 4 mg (8 %) N-(3-hydr0xi- bensyl)-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-i][1,2,4]-11iazin-2-y1)- 4-propoxi-bensensulfonsyraarnid R; = 0,43 (diklormetan/metanol = 9:1) 25 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,13, t, 3H; 1,83, m, 2H; 1,96, m, 2H; 2,59, s, 3H; 2,96, t, 2H; 4,16, m, 4H; 5,05, t, IH; 6,52, s, IH; 6,70, m, 2H; 7,06, m, 2H; 7,93, dd, IH; 8,41, d, IH; 9,77, s, IH. 11.11 S22 309 šII=šII=š šë"zs"ë.ë"ëïïïfi. '5 " 113 x : : Exemgel 55 N-etyl-N-(Z-hydroxietyß-S-(5-mety1-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, l-fj- [1,2,4]triazín-2-y1)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid 5 0 cH, \N,N f N Q zê: O CH: 10 (N på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3 -(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-Z-y1)-bensensulfonsyra- 15 klorid och 27 mg (0,3 mmol) etylhydroxietylarnin 18 mg (38 %) N-etyl-N-(Z- hydrøxiety1)-3-(5 -metyl-4 -oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-in1idazc[5, 1-í][ 1,2,4]-triazin-2- yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid Rf = 0,48 (diklorrnetaxl/metanol = 9:1) 20 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,01, t, 3H; 1,15, 2t, 6H; 1,75, s, 2H; 1,85, m, 2H; 1,98, m, 2H; 2,40, s, IH; 2,62, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,32, m, 4H; 3,90, quart., 2H; 4,21, quart., 2H; 7,15, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,55, d, IH; 9,73, s, IH. 25 u ,:1.|| n 30 a..x| 15 20 25 30 . - ø - en 1,4 50122 809 Exemgel 56 N-(3 -etoxipropyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-írnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]- triazín-2-y1)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid 0 CH, H=C\/\o HNJHÅ - N cH, på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-prop0xi-3 -(5-metyl- 4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-í][1,2,4]tñaZm-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 31 mg (0,3 mmol) 3-etoxipropylamín 47 mg (96 %) N-(3 -etoxípropyl)-3- (5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-írnidazo[5, l-f] [ l,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxi- bensensulfonsyraamid Rf = 0,60 (diklonnetan/metanol = 9:1) 200 MHz 'H-NMR (CDC13): 1,01, 1, 3H; 1,15, m, 611; 1,89, m, '1H; 2,62, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,12, quart, 2H; 3,46, m, 4H; 4,20, t, 2H; 5,52, m, IH; 7,15, d, IH; 7,98, dd, 1H; 8,55, d, 1H; 9,85, s, 1H. ; ; , - n; 20 . . u Q n» 522 809 n . v o . nu Exemgel 57 2-[5 -M-hydroxipiperidjn- 1-sulfonyD-Z-propoxí-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3H- ímidazo[5,l-í][l,2,4]t1íazin-4-on 0 cH, H=°\/\o HN / N \ , / N \ Q=§=0 CH, N H på analogt sätt erhåller man utgående från 212 mg (0,5 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-í][ 1,2,4]t1iazm-Z-yD-bensensulfonsyra- klorid och 152 mg (1,5 mmol) 4-hydroxipiperidin 125 mg (50 %) 2-[5(4-hydroxi- piperidin- 1-sulfonyD-Z-propoxi-fenyl]-5-mety1-7-propy1-3H-imidazo[5, 1-f][1,2,4]- triazin-4-on Rf = 0,07 (díklormetan/metanol = 19: 1) 200 MHz IH-Nm (cDC13); 1,05, t, 311; 1,18,1,311; 1,98, m, 811; 2,71, s, 3H; 3,10, m, 211; 3,28, m, 411; 3,88, m, 111;4,28,1, zH; 7,21, d, 111; 7,97, dd, 111, 8,45, d, 1H; 10,45, s, 1H. ;.,ø: 20 25 3 0 522 809 116 n . o - . - n n . n.

Exemgel 58 3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][ 1,2,4]tn'azín-4-propoxi-n- pyridin-4-yl-bensensulfonsyraamid 0 cH Haßwo .A2 3 på analogt sätt erhåller man utgående från 85 mg (0,2 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-djhydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-y1)-bensensulfonsyra- klorid och 56 mg (0,6 mmol) 4-a1ninopyridin efter 18 timmars återflödeskokrring i l ml THF 24 mg (25 %) 3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-díhydro-in1idazo[5, l-fj- [ l ,2,4]triazin-Z-yl)-4-propoxi-N-pyfidin-4-yl-bensensulfonsyraamid Rf = 0,13 (díklonnetarl/metanol = 9:1) 200 MHz lH-NMR (CDClg + CD3OD): 1,01, t, 3H; 1,09, t, 3H; 1,90, m, 4H; 2,60, s, SH; 2,99, t, ZH; 4,16, t, ZH; 7,05, d, ZH; 7,15, d, IH; 7,88, d, 2H; 8,05, dd, IH; 8,41, d, IH. 1-»11 20 25 30 | ø n ~ .o 522 809 117 - . n . . . » - . .n Exemgel 59 N,N-diety1-3 -(5-mety1-4-oxo-7-propy1-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][ l,2,4]tn'azín-2- y1)-4-propoxi-bensensu1fonsyraa1nid \N /N / o=s=o 1 °"= (N CH, CH, på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxí-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propy1-3,4-díhydro-i1nidazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]triazin-2-y1)-bensensu1fonsyra- klorid och 22 mg (0,6 mmol) dietylamin 42 mg (92 %) N,N-dietyl-3-(5-metyl-4- oxo-7-propy1-3 ,4-dihydro-imídazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-Z-y1)-4-propoxi-benscn- sulfonsyraamid Rf = 0,64 (diklormetaxl/metanol = 9: 1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,01, t, 3H; 1,18, 2t, 9H; 1,92, 2 hex., 4H; 2,62, s, 3H; 3,00, f, 2H; 3,29, quart, 4H; 4,21, f, ZH; 7,13, d, IH; 7,93, dä, IH; 3,51, <1 IH; 9,35, s, IH. 20 25 30 n u ø o oo 522 809 118 Exemgel 60 1-[3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-t][ 1,2,4]tn'azin-2-y1)-4- propoxí-bensensulfonyl]-piperidin-4-karboxylsyra på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3 -(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-ímidazo[5, l-f][ 1,2,4]triazin-2-y1)-bensensu1fonsyra- klorid och 14 mg (0,6 mmol) piperidinkarboxylsyra i 1 ml av en blandning av THF och vatten (1: 1) med 26,5 mg natñumkarbonat 21 mg (41 %) 1-[3-(5-mety1-4-oxo-7- propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-f]-[1,2,4]tríazin-2-y1)-4-propoxi-bensensulfonyfl- piperidin-4-karboxylsyra.

Rf= 0,28 (diklonnetarx/metanol = 9: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 0,90, t, 3H; 1,04, t, 3H; 1,80, m, 4H; 2,21, m, 2H; 2,51, s, 3H; 2,85, m, 2H; 3,56, m, 6H; 4,10, t, 2H; 7,12, d, 1H; 7,71, dd, IH; 8,10, d, IH; 10,72, s, brett, 1H. « ~ ø Q nu 522 8809 U '* n .

Q n 9 f . . . n n - . - . - . - - . n Exempel 61 5-metyl-2-[5-morfolin-4-sulfonyl)-2-propoxi-fenyl]-7-pr0pyl-3H-in1idazo- [5, 1fl[1,2,4]txiazin-4-on 0 CH, H°°\/\o HN/uïÅ ' N o=s=o CH, [å] O på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-in1idazo[5, 1-fl[ 1,2,4]triazín-Z-yl)-bensensulfonsyra- 15 kloñd och 26 mg (0,3 mmol) morfolin 34 mg (71 %) 5-metyl-2-[5-(morfolin-4- sulfønyl)-2-propoxi~fenyl]-7-propyl-3H-imidazo[5, 1-j][ 1,2,4]triazín-4-on.

Rf = 0,64 (diklorrnetan/metanol = 9:1) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,16, t, 3H; 1,89, hex., 2H; 2,00, hex., 2H; 20 2,63, s, 3H; 3,02, m, 4H; 4,25, t, 2H; 7,19, d, IH; 7,89, dd, IH; 8,48, d, IH; 9,78, s, IH.

Exemgel 62 25 N-(2-hydroxietyl)-N-metyl-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-imidazo- [5, 1-f][1,2,4]triazin-Z-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid 11,1: 30 5 2 2 8 0 9 - ïíiš- 13. if. 120 på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3A-dihydro-imidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 23 mg (0,63 mmol) metylhydroxietylamín 25 mg (54 %) N-(2-hydroxi- etyl)-N-metyl-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-çlihydro-imidazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]tn'azin- 5 2-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraarníd.

Rf = 0,53 (diklorrnetarn/metanol = 9:1) 200 MHz 'H-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,82, m, 2H; 1,99, hex., 2H; 2,40, s, brett, lH; 2,62, s, 3H; 2,89, s, 3H; 2,99, t, 2H; 3,21, t, 2H; 3,80, s, brett, 2H; 10 4,21, t, 2H; 7,16, d, IH, 7,92, dd, IH; 8,50, d, lH; 9,79, s, IH.

Exemgel 63 N-(2-hydroxietyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, l-f][ l ,2,4]- 15 tdazin-Z-yl)-4-propoxi-N-propyl-bensensulfonsyraamid 0 cH H=C\/\o HN/[SÅ \ ,N / N 3 20 _ o=s=o CH, INI H,c oH 25 på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-in1idazo[5, 1-í][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 31 mg (0,6 mmol) propylhydroxietylamin 20 mg (40 %) N-(Z-hydroxi- etyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-imidazo[5, 1-t][1,2,4]tn'azin-2-yl)-4- propoxí-N-propyl-bensensulfonsyraamid. 30 Rf= 0,52 (diklormetan/metanol = 9:1) saw» »vt-z 20 30 ø u o n a: o n. »ao 522 8029 200 MHz 1H-NMR(CDCI3): 0,90, t, 3H; 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,52, m, 2H; 1,88, m, 2H; 2,00, m, 2H; 2,40, s, IH; 2,63, s, 3H; 3,01, t, 2H; 3,22, m, 4H; 3,80, quart., 2H; 4,21, t, 2H; 7,15, d, 2H; 7,95, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,75, s, IH.

Exemgel 64 N-[2-(3,4-dirnetoxi-fenyl)etyl]-N-metyl-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydro- imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]t1iazin-2-yl)-4-propoxi-bensensulfonsyraamid På analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3 -(5-metyl- 4-oxo-7-propy1-3 ,4-dihydroimidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 59 mg (0,3 mmol) N-metyl-3A-dimetoxifenyletylanxin 45 mg (78 %) N-[2-(3,4-dimetoxífenyl)-etyl]-N-metyI-3 -(5-metyI-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- ímidazo[5, 1-fl[1,2,4]üiazín-2-yl)-4-propoxibensensulfonsyraarnid.

Rf= 0,35 (diklormetan/metanol = 19:1) 200 MHz lH-NMR (CDCI3)I 0,90, t, 3H; 1,07, t, 3H; 1,78, m, 2H; 1,92, m, 2H; 2,55, s, 3H; 2,73, s, 3H; 2,78, m, 2H; 2,89, t, 2H; 3,23, t, 2H; 3,80, s, 6H; 4,15, t, 2H; 6,65, m, 3H; 7,05, d, IH; 7,75, dd, IH; 8,41, d, IH; 9,67, s, IH. 20 ; ø c - no nu :pc 522 ao9 122 Exemgel 65 N-allyl-N-(2-hydroxietyD-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5, l-fl- [ I,2,4]triazin-Z-yl)-4-propoxibensensulfonsyraamid o CH: '%C\/”\o HNJLTflÅ \,N /N N o=§=o cm, N J I CH OH På analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3 -(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3,4-dihydrøi1nidazo[5, 1-í][ 1,2,4]niazm-Z-yl)-bensensulfonsyra- klorid och 31 mg (0,3 mmol) allylhydroxietylaxnin 34 mg (70 %) N-allyl-N-(2- hydroxietyl)-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydroimidazo[5, 1-f][1,2,4]triazín-2- yl)-4-propoxibensensulfonsyraarnid.

Rf= 0,52 (diklormetan/metano1= 9:1) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,85, m, 2H; 1,99, m, 2H; 2,38, s, brett, IH; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,32, t, 2H; 3,86, t, 2H; 3,90, d, 2H; 4,25, t, 2H; 5,21, m, 2H; 5,71, m, IH; 7,15, d, IH; 7,95, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,77, s, IH. asrl» 20 30 n u ~ n ao u av en Exemgel 66 N-allyl-N-cyklopentyl-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-díhydroimidazo[5, 1-f]- [ 1,2,4]triazín-2-yl)-4-propoxibensensulfonsyraanlid i ° cH, c H” \/\o HN/uïÄ - N \N,N / O=?=O CH N j CH på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxi-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroi1nidazo[5, 1-í][ 1 ,2,4]tñazin-Z-yl)-bensensulfonsyraklo- rid och 38 mg (0,3 mmol) allylcyklopentylamin 33 mg (64 %) N-a11y1-N-cyk1open- tyl-3-(5-mety1-4-oxo-7-propy1-3A-dihydro-imidazo [5, 1-f][1,2,4]tn'azín-2-yl)-4- 3 propoxibensensulfonsyraarrxid.

Rf= 0,43 (dik1onnetan/metanol= 19:1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 3H; 1,53, m, 9H; 2,00, m, 4H; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,80, m, 2H; 4,21, t, 2H; 5,20, m, 2H; 5,88, m, IH; 7,12, d, 1H; 7,95, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,75, s, IH. :1111 20 30 a u c s nu o: 522 809 124 Exempel 67 N-a1lyl-N-etyl-3 -(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5, 1-fl[1,2,4]tn'azin-2- y1)-4-propoxibensensulfonsyraaznid 0 CH, H3C\/\o HN/uïå N \N/ N' 0 =ë= 0 CH, "w i CH på analogt sätt erhåller man utgående från 42 mg (0,1 mmol) 4-propoxí-3-(5-mety1- 4-oxo-7-propyl-3,4-díhydro-imidazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]triazin-2-y1)-bensensulfonsyra- klorid och 26 mg (0,3 mmol) allyletylanlin 30 mg (64 %) N-allyl-N-etyl-3-(5-metyl- 4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroirnidazo[5, l-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxibensen- sulfonsyraamíd.

Rf= 0,44 (diklonnetart/metanol = 19: 1) 200 MHz lH-NMR (CDCI3): 1,01, t, 3H; 1,15, t, 6H; 1,89, m, 2H; 2,01, m, 2H; 2,63, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,27, quart., 2H; 3,87, d, 2H; 4,23, t, 2H; 5,20, m, 2H; 5,72, m, IH; 7,15, d, IH; 7,95, dd, IH; 8,55, d, IH; 9,80, s, IH. 522 809 125 . . . . . . . . . ..

Exempel 68 2-[2-etoxi-4-metoxi-5 -(4-mety1piperazin- 1-su1fony1)-feny1]-5 -mety1-7-propy1-3H- i1nidazo[5,1-f][1,2,4]t1°iazin-4-on s 0 cH, H,c^o HN/ufiÅN H30, o _ CH: o=s=o 10 1' CH, 20 mg (0,045 mmol) 4-etoxi-2-metoxi-5-(5-mety1-4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro- 15 imidazo[5,1-f][1,2,4]tdazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid löses i 0,5 m1 diklonnetan, varefter tillsättes en spatelspets dimetylamínopyridin och 14 mg (0, 136 mmol) N-metylpiperazin och reaktionsblandníngen därefter omröres över natten vid rums- temperatur. Efter rening över kiselgel erhåller man 12,8 mg (55 %) 2-[2-etoxi-4- metoxi-5-(4-metylpiperazin- 1 -su1fony1)fenyl]-5-metyl-7-propy1-3H-imidazo- 20 [5,l-t][1,2,4]triazin-4-on.

Rf= 0,22 (diklormetarr/metanol = 20: 1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 0,94, t, 3H; 1,55, t, 3H; 1,80, m, 2H; 2,24, s, 3H; 2,42, t, 4H; 2,55, s, 3H; 2,92, t, 2H; 3,19, t, 4H; 3,91, s, 3H; 4,25, quart., 2H; 6,48, s, IH; 25 8,57, s, 1H; 9,54, s, IH. øøv.. 11.11 15 2 O 25 30 522 809 126 o . . c n | - . - . n Exemgel 69 2- { 2-etoxi-5-[4-(2-hydroxietyD-piperazin- 1-sulfonyl]-4-metoxi-fenyl } -5 -metyl-7- propyl-3H-imidazo[5, 1-fl[1,2,4]tn'azín-4-on \ ,.N / N H c, 3 Û CH, o=s=o [N] N På analogt sätt erhåller man utgående från 20 mg (0,045 mmol) 4-etoxi-2-metoxi-5- (5 -mety1-4-oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroirnidazo[5, l-fl[1,2,4]t1íazin-2-yl)-bensen- sulfonsyraklorid och 18 mg (0,l4 mmol) 4-hydroxietylpiperazin ll mg (46 %) 2-{2- etoxí-S-[4-(2-hydroxietyl)-piperazin- 1-sulfonyl]-4-metoxifenyl}-5-metyl-7-propyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazín-4-on.

Rf= 0,34 (diklonnetaxvmetanol = 15: 1) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 0,94, t, 3H; 1,55, t, 3H; 1,80, m, 3H; 2,52, m, 9H; 2,92, t, 2H; 3,20, t, 4H; 3,44, t, 2H; 3,92, s, 3H, 4,25, qumt., 2H; 6,49, s, IH; 8,56, s, IH; 9,55, s, IH. awtn 20 25 30 522 809 127 u. n - a - | u o ø n l- Exemgel 70 4-etoxi-N-etyl-N-(2-hydroxietyD-Z-metoxi-5-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]níazin-2-y1)-bensensulfonsyraamid På analogt sätt erhåller man utgående från 20 mg (0,045 mmol) 4-etoxi-2-metoxi-5- (5 -metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-f_|[1,2,4]tñazin-2-y1)-bensen- sulfonsyraklorid och 12 mg (0,14 mmol) etylhydroxietylamin 8 mg (34 %) 4-etoxi- N-etyl-N-(Z-hydroxíetyD-Z-metoxi-S-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-díhydro-irnidazo- [5, 1-f][1,2,4]11iazin-2-y1)-bensensulfonsyraamid Rf= 0,45 (diklorrnetarl/metanol = 15: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 1,02, t, 3H; 1,18, t, 3H; 1,61, t, 2H; 1,88, m, 2H; 2,39, s, brett, 1H; 2,65, s, 3H; 3,00, t, 2H; 3,38, quart., 2H; 3,45, t, 2H; 3,78, m, ZH, 4,01, s, 3H; 4,20, quart., 2H; 6,58, s, 1H; 8,67, s, IH; 9,61, s, IH. 20 n nu of. 522 809 H 8 Exemgel 71 4-etoxi-N-(4-etoxifenyl)-2-metoxi-5-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3A-díhydro- imidazø[5, 1-fl[1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraamid H3C\O ß O:?:O Û" H,c^ø På analogt sätt erhåller man utgående från 20 mg (0,045 mmol) 4-etoxi-2-metoxi-5- (5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, l-f][1,2,4]tdazin-2-y1)-bensen- sulfonsyraklorid och 19 mg (O, 14 mmo1)4-etøxiani1in 7 mg (34 %) 4-etoxi-N-(4- etoxifenyD-Z-metoxi-S-(S -metyl-4-oxo-7-propyl-3 ,4-d'1hydroi1nidazo[5 , 1-fj[1,2,4]- triaZin-Z-yD-bensensulfonsyraamid Rf = 0,36 (diklormetan/metanol = 20: 1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 1,02, t, 3H; 1,33, t, 3H; 1,59, t, 3H; 1,86, hex., 2H; 2,62, s, 3H; 3,02, t, 2H; 3,92, quarc., 2H; 4,11, s, 3H; 4,31, qualt., 2H, 6,58, s, IH; 6,72, d, 2H; 6,88, s, brett, IH; 6,99, d, 2H; 8,50, s, IH; 9,59, s, IH. o . o u n. n . > . .u ø . c . n - . n . u- 522 809 129 Exemgel 72 4-etoxi-N-etyl-N-(2-hydroxietyl)-3-(5-etyl-4-oxo-7-propyl-3A-dihydroimídazo- [5, 1-f][1,2,4]l1iazin-2-yl)bensensulfonsyraamid o cH, /\ m 0 Hrlkfg \,N/ N o=sgo cHa à gljLon-t 0,64 mg (1,5 mmol) 4-etoxi-3 -(5-etyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5, l-fl- [1,2,4]tri-azin-2-yl)-bensulfonsyraklorid löses i 20 ml diklormetan och lösningen 15 kyls till 0°C. Efter tillsatts av en spatelspets dimetylamínopyridin tillsätter man 0,40 g (4,5O mmol) 2-(etylarnino)-etanol och reaktionsblandningen ornröres över natten vid rumstemperatur. Man utspäder med diklormetan, den organiska fasen tvättas med vatten och torkas över natiíumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas i vakuum.

Kromatografering (diklonnetan/metanol = 9535) ger 0,454 g (63 %) farglös fast sub- 20 StaIlS . 200 MHz1H-NMR(CDC13); 1,02, t, 3H; 1,20, t, 3H; 1,35, f, 3H; 1,61, f, 3H; 1,88, Sex., 2H; 2,25, S, brett, IH; 3,01, m, 4H; 3,32, m, 4H; 3,70, m, 2H; 3,80, m, 2H; 4,37, quan., 2H; 7,15, d, 1H; 7,98, dd, 1H; 8,56, d, 1H; 9,70, s, IH. 25 -1mu >.1>| 20 30 Exemgel 73 N-(2-metoxietyD-3 -(5-ety1-4-oxo-7-pr0pyl-3,4-dihydro-i1nidazo[5, 1-f][1,2,4]triazin- 2-y1)-4-etc>xibensensulfonsyraamid o=s=o CH, | På analogt sätt erhåller man utgående fiån 40 mg (0,094 mmol) 4-etoxi-3-(5-ety1-4- oxo-7-propyl-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-f][1,2,4]t1iazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 21 mg (0,282 mmol) Z-metoxietylamin 15 mg (34 %)N-(2-metoxiety1)-3-(5- ety1-4-oxo-7-propy1-3 ,4-dihydroimidazo- [5, 1-f][ 1,2,4]tñazin-2-y1)-4-etoxibensen- sulfonsyraamid Rf= 0,2 (etylacetat/cyklohexan = 2: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDC13): 0,97, t, 3H; 1,25, t, 3H; 1,53, t, 3H; 1,82, hex., 2H; 2,97, m, 4H; 3,11, m, 2H; 3,22, s, 3H; 3,39, t, 2H; 4,37, quart., 2H; 5,00, t, IH; 7,17, d, IH; 7,97, dd, IH; 8,53, d, IH; 9,82, s, IH. »|-|a 20 30 522 809 13 - g u u o. n 0 v n. u. . a . nu en» v wo o : . - 1 . n o n. o I u I I l . . v v .o u n u.. . | | - n Exemgel 74 N,N-bis-(2-metoxietyl)-3-(5-etyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroirnídazo[5,1-í][1,2,4]- txi-azin-2-yl)-4-etoxibensensulfonsyraamid Q:?:O CHQ NI r-gcgoí o/CH; På analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,094 mmol) 4-etoxi-3-(5-etyl-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydro-irnídazo[5, 1-f][1,2,4]triazin-Z-yD-bensensulfønsyraklorid och 38 mg (0,28 mmol) bismetoxietylamin 17 mg (34 %) N,N-bis-(2-metoxietyl)-3- (5-ety1-4-oxo-7-propy1-3,4-díhydroirnidazo[5, 1-f][1,2,4]tñazin-2-yl)-4-etoxibensen- sulfonsyraarníd Rf = 0,34 (etylacetat/cyklohexan = 2:1) 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 0,97, t, 3H; 1,27, t, 3H; 1,53, t, 3H; 1,80, sex., 2H; 2,95, m, 4H; 3,22, s, 6H; 3,39, m, 4H; 3,49, m, 4H; 4,27, quart., 2H; 7,17, d, lH; 7,97, dd, lH; 8,53, d, IH; 9,82, s, lH. 20 30 522 309 IÅI ..... , 132 Exemgel 75 2-[5-(4-hydroxipipeñdin- 1-su1fony1)-2-etoxifeny1]-5-etyl-7-propy1-3H-i1nidazo- [5, 1-j][1,2,4]triazin-2-on På analogt sätt erhåller man utgående från 640 mg (1,5 mmol) 4-etoxi-3 -(5-ety1-4- oxo-7-propyl-3A-dihydroimídazo[5, 1-f][1,2,4]uiazín-Z-yl)-bensensulfonsyraklofid och 460 mg (4,5 mmol) 4-hydroxipiperidin 485 mg (66 %) 2-[5-(4-hydroxi- piperidin- 1 -su1fony1)-2-etoxifeny1]-5-etyl-7-propyl-3H -imidazo[5, 1-j][1,2,4]1n'azin- 4-on Rf= 0,37 (dik1onnetan/metano1= 19: 1) 200 MHz lH-NMR (CDCI3)I 1,02, t, 3H; 1,32, t, 3H; 1,60, t, 3H; 1,80, m, 7H; 2,97, m, 6H; 3,30, m, 2H; 3,82, m, 1H; 4,34, quan., 2H; 7,17, d, 1H; 7,90, dd, IH; 8,45, d, 1H; 9,75, s, IH. 522 809 m . .. . .

Exemgel76 2-[5-(4-hydroxímety1piperidin- 1-suIfOnyD-Z-etoxi-fenyl]-5 -ety1-7-propyl-3H- ímídazo[5, 1-fl[1,2,4]triazin-4-on 5 0 CH, H,c^o HN/“fiøš _ / \N,N w o=s=o CH, \ N Ho 15 På analogt sätt erhåller man utgående från 40 mg (0,094 mmol) 4-etoxi-3-(5-ety1-4- oxo-7-propy1-3 ,4-díhydroi1nidazo[5, 1-í][ 1,2,4]tflazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 33 mg (0,28 mmol)4-hydroximety1pipefidín 23 mg (48 %) 2-[5-(4-hydroxi- metylpiperidin-1-su1fony1)-2-etoxifeny1]-5-ety1-7-propy1-3H-imidazo[5, 1-f][1,2,4]- triazín-4-on 20 Rf= 0,38 (diklonnetaxl/metanol = 1011) 200 MHz lH-NMR (CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,33, t, 3H; 1,60, t, SH; 1,80, m, 8H; 2,41, m, 2H; 3,00, m, 4H; 3,56, m, 4H; 4,35, quart., 2H; 7,17, d, IH; 7,88, dd, IH; 8,45, d, IH; 9,71, s, IH. 25 in., 30 n; :en 522 809 m Exemgel 77 2-{2-etoxí-5-[4-(2-hydroxietyD-piperazin-1-sulfonyl]-fenyl }-5-etyl-7-propyl-3H- imidazo[5,1-fl[1,2,4]t1íazin-4-on :h \_/ 0 15 På analogt sätt erhåller man utgående fiån 40 mg (0,094 mmol) 4-etoxi-3-(5-etyl-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroi1nidazo[5, 1-fl[1,2,4]triazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 37 mg (0,28 mmol) 4-hydroxiety1piperazin 35 mg (71 %) 2-{2-etoxi-5-[4-(2- hydroxietyD-piperazin- 1 -sulfonyl]-feny1}-5-ety1-7-propyl-3H-imidazo[5, 1-fl[1,2,4]- txíazin-4-on. 20 Rf= 0,65 (diklorrnetan/metanol = 10: 1) Exemgel 78 2-[2-etoxi-5-(4-mety1piperazin- 1-sulfonyD-fenyl]-5-etyl-7-propyl-3H-i1nídazo- 2 [5,1-f][1,2,4]triazin-4-on (J: »»f.| 30 O=S=O CH, srq; 20 25 30 522 809 . . . - . . ~ a | . u. 135 På analogt sätt erhåller man utgående från 640 mg ( 1,50 mmol) 4-etoxi-3 -(5-ety1-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroimidazo[5, 1-f][ 1,2,4]tniazin-Z-yD-bensensulfonsyrakloñd och 450 mg (4,5 mmol) 4-hydroxiety1piperazin 495 mg (66 %) 2-[2-etoxi-5-(4- metylpiperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5-etyl-7-propyl-3H-imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]triazin-4- on.

Rf = 0,30 (diklorrnetan/metanol = 19: 1) 200 MHz 1H-NMR(CDCl3): 1,01, t, 3H; 1,35, t, 3H; 1,61, t, 3H; 1,89, sex., 2H; 2,31, s, 3H; 2,53, m, 4H; 3,05, m, 8H; 4,35, quart., 2H; 7,17, d, lH; 7,89, dd, IH; 8,48, d, IH; 9,65, s, lH.

Exemgel 79 2-[2-etoxi-5-(4-metylpiperazin- 1-sulfonyl)-fenyl]-5-etyl-7-propyl-3H-irnidazo- [5, 1-i][ 1,2,4]triazin-4-on-hydroklorid \ ,N / N o=s=o CH, I N 1 K c| 'WH CH, 300 mg (0,61 mmol) 2-[2-etoxi-5-(4-mety1-piperazin-1-su1fonyl)-feny1]-5-etyl-7- propy1-3H-in1idazo[5,1-fj[1,2,4]tñazin-4-on löses i en blandning av eter och diklor- metan och försättes med 2 ml av en 1 M lösning av HC1 i eter. Efter 20 minuter av- suges den utfallda fasta substansen och torkas. 200 MHz lH-NMR (DMSO-dó) 0,95, t, 3H; 1,32, 2t, 6H; 1,80, sex., 2H; 2,76, m, 4H; 3,01, m, 4H; 3,15, m, 2H; 3,44, m, 2H; 3,81, m, 2H; 4,25, quart., 2H; 7,49, d, IH; 7,95, m, 2H; 11,25, S, IH; 12,30, S, lH- 20 30 522 309 Ãf-Ãffl ..... _. 136 Exemgel 80 3-[5-etyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroi1nidazo[5, 1-f][ 1 ,2,4]triazin-2-yl)-N-(3- morfolin-4-yl-propyl)-4-etoxibensensulfonsyraamid På analogt sätt erhåller man utgående från 640 mg (1,5 mmol) 4-etoxi-3-(5-etyl-4- oxo-7-propyl-3 ,4-dihydroi1nidazo[5, l-f][ 1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid och 650 mg (4,5 mmol) 1-(3-arninopropyD-morfolin 476 mg (59 %) 3-(5-etyl-4- oxo-7-propyl-3 A-dihydroimidazo [5, l-f][ l,2,4]triazin-2-yl)-N-(3 -morfolin-4-yl- propyl)-4-etoxi-bensen-sulfonsyraanlid Rf= 0,18 (diklormetan/metanol = 19: 1) 200 MHz lH-NMR (CDCI3): 1,01, t, 3H; 1,32, t, 3H; 1,60, t, 3H; 1,70, m, 3H; 1,89, sex., 2H; 2,43, m, 7H; 3,01, m, 4H; 3,15, t, 2H; 3,70, m, 4H; 4,35, quart., 2H; 7,15, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,55, (L IH; 9,82, s, IH. 20 25 30 - Q ø ø nu 522 809 137 Exemgel 81 N-(2-hydroxietyD-3-(5-etyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-f][ 1,2,4]- triazin-2-yl)-4-etoxi-N-propyl-bensensulfonsyraamid o=É=o rgc/I/ Iof: På analogt sätt erhåller man utgående från 640 mg (1,5 mmol) 4-etoxi-3 -(5-etyl-4- oxo-7-propyl-3,4-dihydroirnidazo[5, 1-f][ 1,2,4]t1iazin-2-yD-bensensulfonsyraklorid och 464 mg (4,5 mmol) propylhydroxietylamin 600 mg (81 %) N-(2-hydroxietyl)-3- (5 -etyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5, 1-t][1,2,4]triazin-2-y1)-4-etoxi-N- propylbensensulfonsyraamid.

Rf= 0,73 (dik1ormetan/metanol= 10:1) 200 MHz lH-NMR (CDC13): 0,91, t, 3H; 1,01, t, 3H; 1,32, t, 3H; 1,62, m, 5H; 1,88, m, 2H; 2,32, s, 1H; 3,01, m, 4H; 3,22, m, 4H; 3,80, m, 2H; 4,35, t, 2H; 7,15, d, 2H; 7,95, dd, 1H; 8,55, d, 1H; 9,75, s, 1H.

De i följande tabeller 1, 2, 3, 4 och 6 angivna sulfonamidema framställdes medelst automatiserad parallellsyntes från 4-etoxi-3-(5-metyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-bensensulfonsyraklorid och motsvarande amin enligt en av de följande tre standard-föreskrifterna.

De i tabell 5 angivna sulfonarnidema framställdes analogt medelst automatiserad parallellsyntes från 4-etoxi-3 -(5-etyl-4-oxo-7-propy1-3,4-dihydro-irnidazo[5, 1-ö]- [1,2,4]triazin-Z-yD-bensensulfonsyraklorid och motsvarande amin.

.Nm 20 25 30 . . . . en 522 809 ~ | 4 . v « - n « u. 138 Renheten hos slutproduktema bestämdes medelst HPLC och deras karakterisering gjordes genom LC-MS-mätriing. Halten av den önskade föreningen enligt HPLC- MS anges i tabellerna i kolumnen ”HPLC” i procent. Standardföreskrift A användes för aminer med acida funktionaliteter, standardföreskrift B för aminer med neutrala fimktionaliteter och standardföreskrift C för aminer med ytterligare basiska funktio- naliteter.

I strukturforrnlerna i följande tabeller l, 2, 3, 4, 5 och 6 utelämnas ibland återgivning av väteatomerna. Kväveatomer med en fri valens skall därför förstås som -NH-rest.

Standardföreskrift A: Omsättning av aminer med acida funktionaliteter Till en början utgår man från 0,05 mmol amin, 0,042 mmol sulfonsyraklorid och 0,10 mmol Na2CO3 och tillsätter för hand medelst pipett 0,5 ml av en blandning av THF/HZO. Efter 24 timmar vid rumstemperatur tillsättes 0,5 ml lM H2SO4-lösning och filtreras över en tvåfas-kartusch-filtreringsanordning (500 mg Extrelut (överfas) och 500 mg SiOz, medlöpande lösningsmedel ättikester). Efter indunstning av filt- ratet i vakuum erhåller man produkten.

Standardföreskiift B: Omsättning av aminer med neutrala fiinktionaliteter Till en början utgår man från 0,125 mmol amin och från Synthesizer tillsättes me- delst pipett 0,03 mmol sulfonsyraklorid som lösning i l,2-dikloretan. Efter 24 tim- mar försättes blandningen med 0,5 ml 1 M H2SO4 och filtreras över en tvåfas- kar- tusch (500 mg Extrelut (överfas) och 500 mg SiOz, medlöpande lösningsmedel: ättikester). Filtratet indunstas i vakuum.

Standardföreslcrift C: Omsättning av aminer med basiska funktionaliteter Till en början utgår man från 0,05 mmol amin och från Synthesizer tillsättes medelst pipett 0,038 mmol sulfonsyraklorid som lösning i 1,2-dikloretan och 0,05 mmol tri- etylamin som lösning i l,2-dikloretan. Efter 24 timmar tillsättes först 3 m1 mättad NaHCOg-lösning och reaktionsblandningen filtreras över en tvåfas-kartusch. Efter indunstning av filtratet i vakuum erhåller man produkten. 522 809 ;::= - 139 . . . . . . . . . ..

Alla reaktioner följes medelst tunnskiktskromatografi. För det fall, att efter 24 tim- mar vid rumstemperatur ingen fullständig omsättning har skett värms ytterligare 12 timmar till 60°C och därefter avslutas försöket. »fira - . - | .- szz 809 šï* , . . . . - » - - n- 140 Tabell 1: Exem- MV pda, Struktur (g/mol) HPLc Ms +H ä* ° w O Nkä \N,N / gg 53463147 83 526 CHa \ / »r 33 525,63 l 47 71 526 CH, \ / K :F *N/ 555,65796 91 556 84 CH: u n ø ø u n ~.1 Exem- MV Pßlnr Struktur (g/mol) I-IPLC MS +H o N/UÉÅN , 35 O=T=O CH, 47758637 76 478 N HO _ CH; H30 w ° f=~= 0 9344 \ / N” 36 Ozls-:O CH! 525,63l47 31 525 H=C N l-D *f ° w 0 MN \N,N\/<\\ 37 46155978 65 464 CH: o=|s=o N Hack oH - Q n v u. |..»| 522 809 142 n nu» Exem- MV pelnr Stmktur (g/mol) HPLC MS +H °c= ° w» \N, / ; as CH: s31,67929 aa 532 OI-“TïO .

N _ H Ûwv” i* ° m» O / N . \N/ / 89 46155978 40 464 øzïïO CH: H: N H3C oH_ i* ° -= 0 N I N \N, / 90 46355978 44 464 Qzïzzo CH” HO/\/\/N . | n ~ n.. n » v u n» n o » | .Ä ; u u ~ n. 522 809 143 Exem- Stmktur (g/mol) HPLC MS +H pel nr ü .h ü 5 4. 4 .m m. w 2 l ß .m m m. m, N/ m, m, , m. N/ m, N/fï 0 w , , N O /N O /N w N \ \ O IIN O 0 m..|\ t O ïliN O ïvllN O »iv /Û O . O O C\ C 0 Ha .š % N W. ß a»,.> 522 809144 n; o.- | ø n . n.

Exem- MV pclnr Struktur (g/mol) HPLC MS +H i* ° °~ß O / N NW! 94 CH, 47557093 476 O-'ITïO N 0% ° *ä LÉÄW/fi CH; 95 °=T:° 491,61s9s 492 i-gc °w CH: . . u v v u. | n ø u n. - n v a a.

Exem- Su-uktur (g/mol) HPLC MS +H pel nr _... 11x35; lllvlfll ÉIIÅÉZ ...Iäšxtllfll m m m m M w 4 5 W m w m H. 1. w, x n 4 w m, w w un... N C m.. N O, , w\\\ / / 0 O \/N O V _|N O \%., \ mwx __ s o o 0 0 ...N S m, .Mk ß Wko ïàffiw Û o u, \ m m, % m n ~ - I Q . u - o . o» 522 809 ' 146 . .. ..

. » Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC MS +H \N, / 99 53162391 88 536 o/\o o=T=o CH” O\/\/N “f ° °H= -° \N/N\/<\\ o=s=o CH' m0 L 553,6s555 ss 554 O \N, / n" 52261972 85 530 11.5» 521 503 55 82 Mv (g/møl) HPLC Ms+H ; a o u nu 520,6 1209 50264038 n v I u n o on 147 ° CH, 954% \N, / N\<\\ sssgsssss 91 s4o CH, Z i CH; CH, Z ~\/ CH; WW _ø o »N ø o N Y 0 r O IIN .«.9,__. WW, mk t, m1» ïlßg w mko *CTC O o Ovlåu; g m m. m.

Exem- pel nr 522 809148 . . a « ~ n | a . .- Exem- MV pelnr Stmktur (g/mol) I-IPLC MS +H (ti, o o M Xrk/(ï , los 56431207 ss ses CH= o=|s=o ÛN i* ° ßfl \N,N\<\\ _ CH; 106 (J-Tzo 52454614 ss szs N WW i* ° m» o NM" \N, / CH; 10-, 0=Tï sssfivsss ss 539 J" UM o nu n.. 149 Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC MS+H i* ° °~= O X N \N,N\/<\\ 103 CH: 544169396 s4 541 O OïS-TO ' Û I Nï\/N i CH; t* ° e* O fMN \'( / 109 50461269 90 sos Q-:ï-:O CH: O\/' 522 809 150 ' ' ' n. n» Tabell 2: Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) I-IPLC MZ+H \N, / no 5016134 14 sos cH, _o CH: N / \N, 111 5326586 75 540 522 809 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H u en -oo CH; Û CH: KO *ä vx N m3 5993115 sz 600 112 fn O O \ 0% 0 / N \N,N / H3 5316675 so sas CH, :S220 n o a n .n n. nu» Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC MZ+H 0 95%, \N, / 114 52145405 95 522 0=?IO CH: "=°\/°\/\/N\/\oH ü ° °~= O / N \N, / H5 CH: 569,6ss1 84 510 FD\Z\0/:/SïO O \ CH, ïao M N \N,N / 116 608,5486 85 608 C *n Oz/SIIO H: VVNQC: Cl Q - c q oo |;.»n 522 90918 Exem- MV 1961111' Struktur (g/mol) HPLC MZ+H CHa O cHa O N / N \N/ / 117 569,6851 88 570 Ho _ _ CH, »ff-O pH, _ N Û 0 i* «=~= O / N \N,N / 118 463,5598 94 464 C OIS-'IO H3 I OH i* ° m» 0 N / N \N, / 119 Ny 535,6675 93 536 C O=.T,:0 H3 0\ HJC/Û\/\/N\/\/ CH: a»»-n 522 so9U4 u ø u I nu oc Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC MZ + H 0 A54 \N, / 120 517,6522 71 518 C O OISVïO H3 ÜQNJNM” ° Wlwåk íïfï 121 "ac 561,7058 92 562 \._O __ __ CH: O-S-O f N O CH, O CH: 0 NMN \N,N / 122 539,6586 85 540 a Q - » .- .. - 522 309 155 Exem- MV pel nr Stnlktur (g/mol) I-[PLC MZ + H C O u* m* 0 / N \ / N” , 123 518,6834 87 519 Cm íšwï 124 CH: 588,l307 30 588 125 §=° ~ ssoßss ss 551 .»::| 11.1.

Exem- pel nr 522 809 156 MV . . - q v» (g/mol) HPLC MZ + H I26 542,7057 77 543 127 502,6404 503 128 490,6292 45 491 |-»an 522 80915, ., -.- Exem- MV pel m- Stfuk-[uf (g/mOI) PIPLC MZ + H i* ° a* 0 MN \N,~\/<\\ 129 0:s\___.0 CHš sesnoos 66 569 Ho N-cH, *ßQNJ-f CH= 0 cH, \N,N\<\\ 130 CHE 53446828 86 535 o=/s:=o »go-N oH \_<_ FCH; N o NJfiÄN \N,N / 131 \<\\ 5809551 95 581 C H=<3'\ 522 80915 8 - _ - . ua u ..- Exem- MV ø P61!!! Struktur (g/mol) HPLC MZ+H i* ° ß~= o MN \N, / 132 _ 576,7205 87 577 C 028720 H3 VQJ i* Cm 0 / N \N,N\/<\\ CH, 133 0=§=° 5989296 60 599 - - - . u» 522 eos ïfiävïfišßßæ-I 159 Exem- MV pßlnr 51mm (g/mol) HPLC Mz+H i* ° 5 \N, / OISIO CH: 134 k 5165675 95 517 N Hß CH; o i* CH: O / N _ CH; 135 0- 0 52815785 so 529 »Inn 522 809 - . u . .a n. u-o Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC MZ+H a* ° °~= o NM N »- 136 \N/ / 538,6738 85 539 o§=o CH= Qw-w CH: / N tg NÄK/f* l\ \N, / 137 / 5316981 es 534 (EHÄ o=:I:-::.o CH* HÄC/N\/\||q/\/~\c§g CH; i* ° m» O z N \N,N / 13* 51645675 91 517 < N N-cH, a u ~ v nu oooo .u I u - ~ ..- s22 ao9 ml Exem- Stmk" (g/mol) HPLc Mz+H pel nr m m 4 4 m. 5 8 m.. 5 8 m, .m n 9 5 2 ß u 6, 4 ß MJ 5 H...

C WR % N, 0 M / W \ 0 /N o E 0 \ 0 /N H.. o z' C.I\ _n_v 9 3 0 . 11 4 11 1 m - . n - ao | ø u ~ n.

Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HÉPLC MZ + H i* ° G1 0 MN \N, / , 142' m3 489,59: 91 490 o=§=o oH i? 0 .org \N, / 143 4615438 vs 462 c OIZFO H: 1-10 Û NkäN \N, / 144 9 5396586 ss 540 CH, o=§=o ÛNVW - ww-...m _ 522 809 o» nu Exem- MV pel nr Struktur (g/mol)_ HPLC MZ+H ä* ° °-~ 0 ey” L Xfï ' 145 539,6586 58 538 o7s=o CH” N 0-1,» oH “c ° w 0 93% N \N/ / 146 511,6044 80 512 CH; orzïzo GM* “Ü Cm o N/UïÄN \N, / 147 505,6411 90 506 _ .__ “ CH: H3C\/\o/-1s OoH N CHa n-unn ~ 522 809 o . c . nu 164 Tabell 3: Exem- MV Pelïlf Struktur (g/mol) HPLC Mz+H i* GH, / N \N, / Gå 143 _ 0=3=° 565,10 3: 566 OH i* ° m» o MN \N,N\<\\ 149 FBåC\O CH: 643,77 85 644 o=s=o 0 \r;¿\/\/O\CH: npaßn o u I . vv a: .u u.- EXCm- MV pe' “f Sffflkfflf (g/moa) HPLc MZ+H 0 ü °~= O z N \ / N/ 150 525,63 0:; _ O CPI, so 526 I-gC-N OH CH, o c O NM N \ N / N/ 151 525,63 7: 526 CH, - - - » u: ' 522 809 166 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H J? å zfi Iz 152 560,63 51 561 ÜKN/ / 153 cHß l :anus oooo u; a | o n an nu a . ø ø en 522 809 167 MV Exem- suukmr (g/mol) HPLC MZ+H pel nr S23 503 82 84 522,63 502,60 Cm N 0 »N 02 mwxürï- OZ-'ISÉO /N 154 155 øøøø co 168 522 809 Exem- Struktur (g/mol) I-[PLC Mz+H pel nr 489 537 83 488,57 53 6,66 Om i: ä? Cw 156 157 522 809 n o c ; o. 169 Exem- MV pel nr Suuktur (g/mol) HPLC Mz+H °f ° 5 O N / N \N, / 15: Ny 490,63 90 491 kiac\N/X/N\/clí3 åfl.. fi ° 5 0 MN \ / N/ _ CH: 159 O-'SIO 531.55 ss 53: ”I \ 5:55» .ynuu 522 809 « . « . nu Exem- MV Pßlnf Struktur (g/mol) HPLc MZ+H O N / N *N/N / 150 504,66 505 C OISr-O H3 Hae CH: i* ° <=- \N,N / 151 ozfizo CH, 589,81 590 Hac/'\N/\/~ï ~= w a n . ø o | nu Exem- MV Pelnr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H O °c= ßfl O / N \N, / - 162 438,61 ss 4:9 0=S_.l '-0 CH: <_N \ CH, ca, o CH: o MN / \N/M\<\\ 153 566,73 32 567 0=F0 cHs mcÜN/\/N H30 ~ o - . u. 172 522 809 Exem- Süïlkïuf (g/mol) HPLC Mz+H pel nr 502 492 75 501,61 491,6! CH, w å, __ , O wko CH. 164 165 166 522 809 173 Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H 167 Ozszo CH: 525,63 sl sze F13 \\ N H3 CH= ° CH, 168 CHB 438,57 70 489 aøaan »annu 522 809 174 Exem- MV pelnr Stmktur (g/moQ HPLC Mz+H i* ° -=~« 0 N / N íYw/ä 169 o__| o I G3 511,60 16 512 Ho “c ° m* ° "knä \ \N” / | X m; / 568,10 so see gu Gzßr-:O CH” g N H=C\/ f ° m» o MN \N,M\<\\ 171 c 554,67 63 555 OH 0=Tï0 H5 N » u u Q en .n-n; 522 809 u. un» Exem- MV pelnr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H t* ° m» o M \N,N\ m 532,13 so' ss: CH.

OH OLWïO ”ska” CH, 0 m, ko 95,4 P *MQ % 113 / CH: 631,76 so ess « ø o Q n. 522 809 176 . . . . .. .. . . . . . . . .

Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H CH, O CH: ÉÄN/ f CH, o=s=ø m I 554,61 vu sss N ma* oH o °c= m» ° 95%.

\ / N/ 023220 CH: , 175 I 568,10 44 569 OH u - . c Q - v o o | ou 522 801% Tabell 4: Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H 0 MN \N, / _ ~ ” 175 477,59 82 478 OZTïO CH: PgC/OWN CH: CH: 0 CH: ko MN \ N / N/ 177 49l,6l 89 492 CH, gzsïO CH; O “Ü CH, 0 N / N \N/ / CH: 173 o-Tzo 505,64 ss sos N 522 ßqg o n o ø nu s nu one Exem- MV pel nr Struktur (glmol) HPLC Mz+H L ° °“- O N I N \N/ / 179 513,62 47 5I4 \N ÛïïíO CH: I gm" HZC i* ° °~ 0 wgä \N,N\<\\ m CH: 504,66 sz 505 I PSC/Np" C35 °c= ° w» O NMN \N, / m kg 552,10 ss 553 522 809 179 ' : : .' ' Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H GE 0 ca, o MN \N,N\f<\\ CH; m o=T=o 492,60 72 493 _ N *ÉCÄ oH t* ° <=~= o / N \N, / Cm Ozïzo N 593 15 sz 594 nas » 522 809 180 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC MZ+H i* ° f=~= 0 MN \N,N\<\\ 184 o=ï=to CH: 504,66 82 505 få* Hrfl °“= CH; i= ° m» O / N \N,v\<\\ CH.. 185 582,75 59 583 u... -..N-m-m-w-»u w... .._.....-.., ...._....., ,, - - e . n - . . . .- 181 Exem- MV pel nr Stfllktlll' (g/mOl) HPLC MZ + H 135 566,68 60 567 187 579,13 ao sso rasa» annu» 522 809 182 .- ..- Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H O NMN \N,N\/<\\ C 188 Û-ïïo HJ 548,63 549 i ,N f* x ,,~ i* ° w o MN N, / Om 189 543,63 549 . | - . N . - - . .- 522 809 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H 190 O=|S=0 559,67 54 seo N //O /S\\ H36 ° 95%.

\ / N” 511,60 70 512 191 CHB A,1-> 522 80 ä* 184 Exem- MV pel nr Struktur (glmol) HPLC Mz-i-H °c= ° f* o MN \ N\<\\ C m Mic H=> _ CH; 530,76 ss sax \_ o-Szo RLN/ CH; ° CH, O MN \N, / m3 475,50 89 477 C O=?::0 H3 k-gC\ríl/\/N\CH1 CH, *f ° °~ ° 95%.

\N, / 194 583,71 80 584 111.» | . ~ . .- -0 1..

Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H i* ° ß o NV \N,N / 195 505,54 84 506 0ïíïO HJKA/KNOH cc* ° u* O / N \N, / 196 513,68 40 519 Q:?0 (iii-l, CH” *ÉcYK/\/N\Q.¿l CH; “Ü CH.

O X N \N, / CH; 19-; 0=§=0 s2x,sx sz? 529 . . - . -- -11.| 522 809 186 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz+H i* ° w O / N íš/KN, / CH; OIï-I-'O m C 566,6: 63 561 O H9' o MN \N/N / 199 6 553,69 av 554 a o ø n | »o :søun 522 809 187 Exem- MV pel nr Struktur (g/mol) HPLC Mz + H CH: O CH: o MN \N, / 200 491,61 492 CH.

OT-ïISÉ-:Û H=C\/\/N\-/\QH Tabell 5: Exem- 503 87 5-17 84 MV HPLC MZ+H 5 16,67 502,64 Struktur pel nr w..|\ 201 202 Exem- pel nr 522 809 189 MV HPLC MZ+H 203 516,67 87 517 204 538,61 539 205 of? Z O \ Z 3 533,7 534 . . s ø u .n »nu Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H 206 0=$=0 518,68 77 519 207 566,73 92 567 u:|.| . 522 809 ;æg¿;§wxffiï 191 en co- Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H i* ° °*= / Sï CH: 208 L 552.7 87 553 Z» N O: O N/CH; f: CH, 0 k CH; O \N/ N/ __ CH: 209 Û-s-O 506,63 52 sov 2:--_ H10 I 1:11» -ovana o »uavn Exem- pel nr MV HPLC MZ+H 210 560,72 211 568,7 212 582,73 \ @ n . o. .fara s2g%so9 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H cs-g 0 CH, k° ”Jï”ç, 213 CH: 580,71 83 531 o=T=o N Û (ä, 0 CH, O gwg/N \ vi CH.. 214 0=T= 518,64 89 519 Q' f] (fi: O CH: O N / N \ N / N/ 2,5 463,56 90 464 CH, OI?-_-'O N H39/ \/\0H ø n a - u. ;-||o 5 2 2 81949 .. nu Exem- pemr struktur MV HPLC Mz+H cH, o cH, ko \N,N / 216 548,11 vx 549 Oï?l'O CH: HO/\/N\/\N/\QH: H=C/| cH, 0 cH, *O 95% \N,N / 217 490,63 sv 491 Oï-SIÉïO CH: H,C\N/\/N\CH: åw, cH, 0 cH, ko \N,N\<\\ m 532,71 93 533 cH, ø=§=o CH° '\N/\/N\/CH= ke, a-:rn Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H (i, O CH, O / N \N,N / CH; 2,, 0=§=0 564,71 91 sas Cïj (äs 0 CH: O / N / \ N/ CH. 220 OÉFÛ 556,73 92 557 Q n » . n. »fo-n ,. 1..

Exem- pel nr Stmktur MV HPLC MZ+H CE, 0 CH, \N, / 221 516,61 92 517 0=?:O cHa ”O MCH: CH, /ïï/(CH, O N / \ , / N m N 504,66 as sos CH, (EH: OZFO Hac/N\/\/N\cf|a cH, 0 CH, \N,N / 223 558,75 90 559 C Qzïzo H3 C\N\/\/N\'/°H: CH, a»:an n. nu Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H (ü: O CH; N / 224 532,71 86 533 C Hzc N\/\/N\CH= CH, et, o CH, \ , / N zzs, 512,1: ss 513 _ CH= (FH: O_|S=0 flß/"WÛ (E: O CH: O 'X N \ ,N / CH: 225 0=S§=0 582,73 87 583 H0 WC", HSQNJJ . . - . .- u . o . u . . ~ | n- Exem- pel nr Struktur MV IIPLC MZ+H (lila O CH: \ N / N/ 22-, 548,71 ss 549 CH, OI-'SïO mfií °H CH, KN . »cl-g \ / N” m 594,7: 91 595 CH, o cH, JVQ \N/N\/ï\ ~ 590,75 90 591 229 CH: unna: 522 809 šII=šII=š 'ss"zs"s.s"aïïïi. '“ 199 ; g ; '..°'..' '..'...' Exem- pelnr Struktur MV HPLC MZ+H i: O CH: O / N \ / N* 0=s=0 CH” 230 '14 530.69 95 531 N H50 CH= cc, o CH, O N / N / N \ N/ CH, 231 O:§=O 542,71 ss 543 (N) N (ä, o cH, \N,N / 232 \<\\ 552,7 91 553 c 0..__.?___'0 H: CH; - Q o » o - | . . .- 5252 809 '* 200 . .. _ .. ._ Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H CH: o CH: \N,N / 233 534,63 65 535 CH, QäïO _ (EH: N HO/\/N\/\/ \CH3 ii: O CH, o N/“\(( N \ , / N 234 520,66 83 521 o-s-o CH: ...I __..

Hr" f-H, N\ CH.

Cl: Û CH: \N,N / 235 530,69 89 531 CH; 0=?:=O < :Ní-'N-'Cïä ...,. :annu 522 809 e ~ c | vc u. :nu 201 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H il, O CH, O f N N” / CH, 735 OI-“ISIIO 542.71 543 å, O CH, / CH.. 23-, 580,71 sal QGEQ ~ . . . n. » . ø p s Q . - » :- Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H / \ N/ m soafis sl sos CH; 23, 551,67 se ssz 240 518,68 85 S19 522 809 . - : . - u 4 n - nu 203 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H CH, O CH, no / N \ / K; *N/ 241 502,64 85 503 øzïïO CH: CN \ Ga (ä, O CH: N / 242 CH: 580,16 79 sal Qzäïü N Hac/ÜNQ/ @ H30 522 809 an n: 204 Tabell 6: Exem- pelnr Struktur MV HPLC MZ+H i* ° u* o MN \N, / 243 4715869 86 478 CH; 0.::iï:0 N OACH: O N / N \ N / N” 244 495,60: 62 496 CH, OIIFO Q / N / N \ N” 245 5115044 so 512 Cm OI-ïï-'O CH, NÛ O_.../ Exem- pel nr 522 809 205 MV HPLC MZ+H 246 / . CH: Q 564,495 40 565 n n. o-u 247 555558 556 248 497,5773 498 n - | | n - a. 1>||n Exem- pel nr 522 809 206 ø- a..

Struktur MV HPLC MZ+H 5249 m, 5815963 582 250 QYWQ CH: 5516303 76 558 251 :z :o 531615 74 540 ~ ~ o » oo .nn-n 522 809 207 | . » » n Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H °c= ° wa \ N/“Kï 252 CH: 515,5677 S16 OïïïO N _ 7 “f F CH, t* ° °~= o MN 253 CH: 4725266 38 473 CJIIISIIO N O\ / CH: “c ° m» o M N 254 4595715 ss 460 - ~ - . nu m-v. 522 809 208 . . . Q .a . - . » ø . . o ø I i nu u..

Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H ä; Q / N \ / N __ °“=' 255 =?_ 5515486 78 552 N Å F O-k-F F i* ° CH» f» 95%.

\N, / 256 574,6824 59 575 CH: °=S\=° o H 3:0 \ Nä °fi ° °H= ° 95%. / www 257 > 4915173 40 498 ~ ø ~ . nu nanm» 522 809 209 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H ° 95%.

\ / N/ 253 4595715 90 460 CH, üïïJ-O ' i* ° °H= o MN _ N, / 259 CH, 4735986 80 474 O=?=0 CH, i* ° °~= o M /N \ N” 250 46l,5439 83 462 . . a n u. u. u.. ~ u ~ . n 52 2 3 Û 9 šïï: šïïš íš - íšïfÉl- IE. 210 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H 261 5016687 71 504 Oïïï-“O / *AU 5 l 7,6086 71 518 262 Ca, 5115044 76 512 263 C o=ïáo H3 N .man 522 809 211 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H t* ° °~= o N / N \ N / N/ 264 CH: 5185939 14 519 0:?:0 N / \ fc ° f* NAV 265 CH, 5516573 91 553 o=?=o N N/\\ k/o I \ N/”fï CH: 266 :ï-:O 56645844 71 567 KN f* J nu o.. u Q o . n» .«||:| Exem- pel nr 522 809 212 MV HPLC MZ+H 267 5616692 48 568 268 4116084 90 478 269 5626851 570 u . ; a » nu Q . v v ..._ n u o o o en . . o - a.

Exem- MV HPLC MZ+H Struktur pel nr m. m m ß n w n u, .w 6 5 6 w, u. c w m. m. N u. N /N // C / O V N/N / \ N O o \ 0 /N o __|\~ \ H mk S _u 0 0 _ o “CO ___..~ __ O SIN o o m,|\ __ 0 ä 0 M. OH m0 F m RJ F Ev m .m m |-|»| 214 Exem- pelnr Struktur MV HPLC MZ+H fc* ° m» 95%.

\N,N\/&\ 273 51145044 92 512 OT-íO CH: oH I N ïß ° °~= ° 95%, \ / N” 274 5817164 >95 590 CH, OIT-SIO \ o CH, O CH: o NJfiÄN \N,N / 275 477,sx69 >9s 47: > Q » ø nu n n- o | » u o no 522 809 u. :nu 215 Exem- pel nr struktur Mv HPLC Mz+H / o vw/Uïl/ÉN \ N” 276 46325598 64 464 CH, OISIO mc/NL/VOH O 95A N \N,N / 27-, 4495327 >9s 450 CH, O=ÉZO HsC\o/\/N t= w O N / \N,N /N 278 5016134 >95 508 0=/s::0 CH: H,C\O/\/N\/\O,CH= o o u . 4 nu v o ~ . .o . | ~ - u.

Exem- Struktur MV HPLC MZ+H pel nr m w w m m m m, m, w, ~w\\\ m, ~M\\\ m / ïw. / C \ O mk \ O m.. o o - ø | u -o o - - - .n Exem- Struktur MV HPLC MZ+H pel nr , m m m ß .w 3 9 m u 1 6 .M W nå.. Nya' m, 3 C / . H / H: N C »N c / f w N 0 \ / 0 /N z N _ \ S|.| O m mvx ß m \ æflko m/N/N m Û Û mk m m 0 O M _ 2 3 .»|»| Exem- pel nr MV HPLC MZ+H 284 6227928 623 285 608,7657 >95 609 286 OH 5816873 584 219 Exem- pelnr Struktur MV HPLC MZ+H ß ° °~= O NM" *NV 287 CH: 5ll,6044 >95 S12 ÛN" Ho i* ° få* o MN \ N\/<\\ 233 o=ï=o CH» 54l,6309 >95 542 HÅÄO O NWN \N, / o-s: CH" 289 L s41,s3o9 >9s 542 mao OH .15-5 522 809 220 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H L ° °"= o M N *MV 290 CH: =_-=,, CH” 51145514 73 572 I í o u Ho *WO t* ° M o MN íïfV/ê CH; 29; °=S=°Å 569,6x51 ss 57o wafO/ë o i* ° m» 0 MN YW/A CH. 292 °=s=| ° 5973393 89 598 N kgC/jÛo/i o rgc WIH» >. n» ~ | - . nu n u.- 221 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H i* ° °H= 0 934, \ \N” / l/ Z 0"» 293 °“=*-° 5315963 76 sa: i [k/o °\ Cfi: i* p* O \ //N mk! 294 (J-f 6n9,7so4 as 610 N o own: Exem- pel m' Struktur MV HPLC MZ-i-H 295 °=~°'-°| _ 6091504 11 sm 295 583 ,7 122 82 584 29-, \ 6113221 ss 612 223 Exem- pel nr Stmktur MV HPLC MZ+H 0 9%” / \N,N\<\\ CH; 293 0=$-\'=° 5115514 39 572 N 'H:C\0/\/O : O\CHÄ i* ° q* o MN CH; 299 0=§=0 567,6692 81 568 N O O\CHI t- ° m» ° 95%.

\ ,N\{\\ O=S=O 'GHz 300 L 627,722l 82 628 H30 “'°°“r°wf° en, o ORX: ~ 522 809 224 ø G I Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H 301 661 ,'I396 64 662 N GS 302 °=f=° 591663 71 eoo N O x-gcJLo/Vo i* ° S* 0 N Lä.

\ N/“fï O-S-O CH: 303 "_ \_' 551658 83 556 N H,c o 0\ -»-»| nnnn a; 522 809 225 Exem- Struktur MV HPLC MZ+H pel nr m m m w w u m, m w w m. m m, m. %\ .m4 wï /N o N w m. 0% »N 0 \ m m, \ / _.. N \ wko \|/ a ~ w 0 _0\~ am, Ü.. I ß :Ûå o m..|.\ n? o O L. TN W 0 ACHJL 0 OV a: C a.. m. m m ;.>|».

Exem- pel nr 522 Struktur 809 226 MV HPLC MZ+H 307 583,7122 81 584 308 63 I ,7568 29 632 309 569,685l 570 Exem- pel nr 522 809 227 Struktur MV -. can HPLC MZ+H 310 qoßflf .F 5913393 62 598 311 5 8 l ,6963 87 582 312 6027504 71 610 - . nv~.pn u . a o . nu 522 809 228 Exem- 313 pel nr 314 m m m m M C 7 9 5 L 4 5 3 m N 9 1 n e, m m n .m u 6 5 6 w. N w. w w, MMR m, fiWw 0 \ 0 _. w \ m \ / P o \ .k :ÛI m Ü ß gå., \ / mi\ 315 . > nu... n .oo-ao n 229 Exem- pelnr Struktur MV HPLC MZ+H ß ° m» ° *få \N,N\/&\ _. C"- 316 w, °“f=° 5833122 s: 5:4 n ÜÛ" o H, 0% fi ° °~= \ \N/ / 1/ kg CH: 311 " ä' 6113227 51 612 El/o o o\ GS t* ° °~= Q NM \ V" \ "f" l/ 313 °='-'*=° 57l,6574 75 572 u Hjc\oz\/o Wi. 522 809 230 Exem- MV HPLC MZ+H Struktur pel nr m m m m u u 3 7 w mo. ä 5 m. m. w, w, w N C N m. N C / ,w\ï Ü / OM \/N o Y o \/N N m N m. \ / m w\~ w o \ w.|\ I =1f~ o c mk ß °\ 0 om Ü m” m o 0 0 (Û do m. m m . ~ ~ < .a 522 809 nu... - o o n. u. 231 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H i- ° °- o MJKIÅ \ \N /N ., *g 32 °==° m' 6213221 ao 623 N GS 323 <=T=o 647,7562 47 648 N 324 Oít) 555,658 43 556 = r n | n» 232 Exem- pel rrr struktur Mv HPLc Mz+fl f: ° m» ° 93%. \ \r( / I/ 325 N 6549916 54 ass O rgfu/lk/c' o *us H, f GH, O / N \N,M\/Q\ 325 / °“= 6243214 71 625 0 ef” W. r ° °~ o M /N |\ Y / GH. 327 6893375 42 690 O\°s 233 Exem- pelm struktur Mv HPLC Mz+H °c ° m» \ /N / N y _ _ QS 32, 6_f_° 5833122 40 584 u /\/\/° '*° fa US OT-ST-:Û ut 329 I 555,65: 49 556 N *ÉKßQ (kw, mg O CHa Chiral 330 5256315 ss 526 522 809 | u » . .o -ø ø.o 234 Exem- pel nr Struktur MV HPLC MZ+H Ü O CH: Ki'ra1 O / N 331 ' 525,6315 71 526 0=T=0 CH' *i °H ä* ° w» 0 NJSÄN 332 CH: 555,658 91 556 OÉO N O\CHJ OH o fl/uïág \ / N” 333 CH: 4775869 76 478 OITZL-“O N PD CH, HIC lugn» Exem- pel nr 522 809 235 Struktur 334 O . . . - .- .. ..- MV HPLC MZ+H 4785145 479 335 490,6292 42 491 »a-nu 20 25 30 . . . - .u 522 809 " . . - . ~- 236 Exempel 336 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin-1-sulfonyD-fenyH-S-metyl-7-propyl-3H-imidazo- [5, 1-f][ 1,2,4]triazin-4-on-hydroklorid-t1ihydrat O=S=O 3 N É *j Cl- x 3 H20 N 2 *H Då man kristalliserar den fria basen från exempel 19 ur en blandning av ett organiskt lösningsmedel och utspädd vattenhaltig saltsyra erhåller man ett hydroklorid-trihyd- rat.

Sm: 218°C Vattenhalt: 9,4 % (K. Fischer) Kloridhalt: 6,1 % ansa» 20 522 809 Iš 237 Exempel 337 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin- l-sulfonyl)-fenyl]-5-metyl-7-propyl-3 H-irr1idazo- [5, 1-f][ 1,2,4]triazin-4-on-dihydroklorid ° CH, H,c^o HNMN / \N,N Ozzïzø CH: N K j x2 HCl j' H,c 0,35 g (O,7l2 mmol) 2-[2-etoxi-5-(4-etyl-piperazin-1-sulfonyl)-fenyl]-5f-metyl-7- propyl-3H-in1idazo[5, 1-f][ 1,2,4]11iazin-4-on suspenderas i 8 ml eter och djklormetan tillsättes i sådan mängd att det bildas en homogen lösning. Man tillsätter 2,4 ml av en IM lösning av HCl i eter, rör om 20 minuter vid rumstemperatur och avsuger substansen. Man erhåller 372 mg (99 %) 2-[2Åetoxi-5-(4-etyl-piperazin-l-sulfonyl)- fenyl]-5 -metyl-7-propyl-3 H-imidazo[5, l-fl[1,2,4]triazin-4-on-dihydroklorid. 200 MHz'H-NMR(D1\/1so-d,); 096,1, 311; 1,22,1, 3H; 136,1, 3H; 1,82, sex., zH; 2,61, s, 311; 2,88, m, 211; 3,08, m, 611; 3,50, m, 214; 3,70, m, 411; 4,25, quangzn; 7,48, d, 1H; 7,95, m, 211; 11,42, s, 1H; 12,45, s, 111.

Claims (11)

1;.»» 20 30 u « u - .v 522 309 238 PATENTKRAV 1. 2-fenyl-substituterade imidazotriazinoner med den allmänna formeln (I) 0 R, HN z Rs \ /N / N a) so,-NR°R“ R: N s där R RI betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, Rz betecknar rakkedjig alkyl med upp till 4 kolatomer, R3 och R4 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkenyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 8 kolatomer eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 10 kolatomer, som eventuellt avbruten av en syreatom och som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med trifluormetyl, trifluorrnetoxi, hydroxi, halogen, karboxyl, bensyloxikarbonyl, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 6 kolatomer och/eller med rester med forrnlerna -SO3H, -(A)a-NR7R8, -o-co-NRTRW, -s(o).,-R9, -P(o)(oR'°)(oR"), 0% \ och/eller 0 0 o )_| varvid a och b är lika eller olika och betecknar ett tal 0 eller l, A är en rest CO eller S02, .veva 20 25 30 522 ßßß* 239 R7, RT, Rs och Rs, är lika eller olika och betecknar väte eller betecknar cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer, en 5-6-ledad omättad, partiellt omättad eller mättad, eventuellt bensokonden- serad heterocykel, med upp till 3 heteroatomer valda bland S, N och/eller O, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, nitro, trifluonnetyl, trifluonnetoxi, karboxyl, halogen, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en grupp med formel -(SO2)C- NklzRis, varvid c är ett tal O eller 1, R” och RB är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer eller RI RT, R* een R* beieekner rakkedjig enef grenad eikexi med upp un 6 kel- atomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 8 kolatomer, som even- tuellt är substituerad en eller flera gånger, lika eller olika med hydroxi, halo- gen, aryl med 6-10 kolatomer, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikar- bonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en grupp med for- mel -(co).,-NR”R”, ' varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, och d är ett tal O eller 1, eller R7 och Rs och/eller RT och Rs, tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7- ledad, mättad heterocykel, som eventuellt kan innehålla en ytterligare heteroatom vald bland S eller O eller en rest med formel -NRKÄ där 522 809 -fi 240 Rló betecknar väte, aryl med 6-10 kolatomer, bensyl, en 5-7-ledad aroma- tisk eller mättad heterocykel med upp till 3 heteroatomer, valda bland S, N och/eller O, som eventuellt är substituerad med metyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, RQ betecknar aryl med 6-10 kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, RIG och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, _ och/eller varvid den ovan under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer eller med en 5-7-ledad, partiellt omättad, mättad eller omättad, eventuellt bensokondenserad heterocykel, som kan innehålla upp till 4 heteroatomer valda bland S, N och O eller en rest med formel -NR17, varvid R" betecknar väte, hydroxi, formyl, trifluonnetyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolato- mer, och varvid aryl och den heterocykliska gruppen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med nitro, halogen, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer, hydroxi, trifluonnetyl, uifluormetoxi och/eller med en rest med formeln -SOZNRWRW varvid Ris och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, och/eller Rs eller R4 betecknar en grupp med formel NRZORN, varvid 20 25 5 22 8 0 9 šïïf ~ ïíšš- 1%. 13. 241 . '- Rzo och Ru har den ovan angivna betydelsen av Rls och RW och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller R3 eller R4 betecknar adamantyl eller betecknar rester med formlerna: ° oH *iaf/f Ü Ü CH? CÉÉ , S02 ' S02 O eller ï I eller betecknar cykloalkyl med 3-8 kolatomer, aryl med 6-10 kolatomer eller betecknar en 5-7-ledad, partiellt omättad, mättad eller omättad, even- tuellt bensokondenserad heterocykel, som kan innehålla upp till 4 hetero- atomer valda bland S, N, O eller en rest med formel -NR22, varvid R” har ovan angiven betydelse av Rló och är samma som denna eller skiljer sig därifrån eller betecknar karboxyl, fonnyl eller rakkedjig eller grenad acyl med upp till 5 kolatomer, och varvid cykloalkyl, aryl och/eller den heterocykliska gruppen eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med halogen, niazolylg' trifluormetyl, trifluormetoxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer, nitro och/eller med grupper med fofmrema som, _0183, (sogeNrüfizzí -P(o)(oR2“)(oR”), varvid e är talet 0 eller l, R23 betecknar en rest med formel Kilo annu- 20 25 30 522 809 242 n en nu eller betecknar cykloalkyl med 3-7 kolatomer eller väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad med cykloalkyl med 3-7 kolatomer, bensyloxi, tetrahydropyranyl, tetra- hydrofuranyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer, karboxyl, bensyloxikarbonyl eller med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger, lika eller olika med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer, hydroxi eller med halogen, och/eller gruppen alkyl eventuellt är substituerad med rester med formlerna -co-NRzsRzg eller -co-Rw, varvid Rzs och R” år lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 8 kolatomer eller Rzs och R” tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7-ledad mättad heterocykel, som eventuellt kan innehålla en ytterligare heteroatom vald bland S och O, och R3° betecknar fenyl eller adamantyl, R” och Rzs har ovan angiven betydelse av Ris och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, RK och R” har ovan angiven betydelse av Rio och R” och är sammajsom dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller cykloalkyl, aryl och/eller den heterocykliska gruppen eventuellt är sub- stituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som even- tuellt i sin tur är substituerad med hydroxi, karboxyl, med en 5-7-ledad hetero- cykel med upp till 3 heteroatomer, valda bland S, N och/eller O eller med grup- per med formel -soz-Rßk l>(o)(oR”)(oR”) eller -N-“Rßí varvid R” betecknar väte eller har ovan angiven betydelse av R9 och är samma som denna eller skiljer sig därifrån, |>||: 20 25 30 522 809 243 v. ø-n R” och R” har ovan angiven betydelse av Rw och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, RM och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer, eller R34 och R” tillsammans med kväveatomen bildar en 5-6-ledad heterocykel, vilken kan innehålla en ytterligare heteroatom vald bland S eller O eller en rest med formel -NR36, varvid R” betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 7 kolatomer eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, eller R3 och R4 tillsammans med kväveatomen bildar en 5-7-ledad, omättad eller mättad eller partiellt omättad, eventuellt bensokondenserad heterocykel, som eventuellt kan innehålla upp till 3 heteroatomer valda bland S, N, O eller en rest med formel -NR37, varvid R3-7 betecknar väte, hydroxi, fonnyl, trifluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi, eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolato- mer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, trifluormetyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med grup- per med fel-mel -(D),-NR”R”, -co-(cHgg-o-co-Rw, -co-(cHgh-oiv' eller -P(o)(oR^'2)(oR”), varvid g och h är lika eller olika och betecknar ett tal l, 2, 3 eller 4, och f är talet O eller l, D betecknar en grupp med formel -CO eller -SO2, 20 25 30 5 2 2 3 0 9 - Éïfl- 244 R” och R” är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av R7 och Rs, R4° betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, R4l betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, R” och R43 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, eller R” betecknar en rest med formel -(CO);-E, där i är ett tal O eller 1, E betecknar cykloalkyl med 3-7 kolatomer eller bensyl, aryl med 6-10 kolatomer eller en 5-6-ledad aromatisk heterocykel med upp till 4 heteroatomer vald bland S, N och/eller O, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till flera gånger, lika eller olika med nitro, halogen, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer, hydroxi, uifluonnetyl, trifluormetoxi eller med en rest med formel -SO2-NR44R45, varvid RM' och R” har ovan angiven betydelse av Rm och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med formlema Y-fwi / \

1. | l. -N N-cH, och den under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gruppen eventuellt är substituerad en till flera gånger lika eller nens» 20 25 30 o n o ø no 522 809 245 | u a . | u o n ~ I- olika, eventuellt även geminalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer, nitro och grupper med forrnlema -P(O)(OR46)(OR47), 0- , varvid R46 och R" har ovan angiven betydelse av RW och R" och är samma som dessa eller skiljer sig R” befeeleeaf hydfexi euef rakkedjig enef grenad alkexi med upp fiu 4 kel- atomer, j är talet 0 eller 1, och R” och R5° är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av RM och RU, och/eller den under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gruppen eventuellt är substituerad med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, halogen, karboxyl, cykloalkyl eller cykloalkyloxi med i båda fallen 3-8 kolatomer, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller med en rest med formel -SO3H, -NRS IR” eller P(O)OR53OR54, varvid Rs 1 och Rsz är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer, R” och RM är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av Rw och Ri 1, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med aryl med 6-l0 kolatomer, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger, lika eller olika med halogen, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer eller med en grupp med formel -NRS PRST, isnun 20 25 30 o n o u oo 522 809 246 varvid RSV och RS? har ovan angiven betydelse av RS l och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller den under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bil- dade heterocykliska gruppen eventuellt är substituerad med aryl med 6-10 kolatomer eller med en 5-7-ledad, mättad, parriellt omättad eller omättad heterocykel med upp till 3 heteroatomer valda bland S, N och/eller O, eventuellt även kopplad över en N-fimktion, varvid ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer, eller R3 och R4 tillsammans med kväveatomen bildar rester med fonnlema N Yblt/(Cfgtcfl, ' u K Ü Hac/ ' N/O H,c cH, RS och RÖ är lika eller olika och betecknar väte, rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 6 kolatomer, och saltema, hydratema, N-oxidema och de isomera formerna av dessa före- ningar.

2. Z-fenyl-substituerade imidazotriazinoner med den allmärma formeln (I) enligt krav l, där R' betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, RZ betecknar rakkedjig alkyl med upp till 3 kolatomer, »»»|| 20 30 522 809 247 R3 och R4 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkenyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 6 kolatomer eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 8 kolatomer, som eventuellt är avbruten av en syreatom och eventuellt är substituerad en till tre gånger lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, bensyloxikarbonyl, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 5 kolatomer och/eller med rester med romerna -so3H, -(A )a-NR"'R“, -o-co-Nnlxß", -s(o)b-R9, HÛXÛRIOXÛRI I), F o 0% 0 . F . 0 . och/eller Q 0 o )__J varvid a och b är lika eller olika och betecknar ett tal O eller l, A betecknar en rest CO eller S02, R7, RT, Rs och Rs, är lika eller olika och betecknar väte eller betecknar cyklo- propyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, piperidinyl och pyridyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en tre gånger, lika eller olika med hydroxi, nitro, trifluormetyl, trifluorrnetoxi, karboxyl, fluor, klor, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel -(so,)c-NR”R”, varvid c är ett tal 0 eller l, R” och RU är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, eller 1|»;| 20 30 522 809 248 R7, RT, Rs och Rs, betecknar rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 7 kolatomer, som even- tuellt är substituerad en eller flera gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, fenyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel -(CO)d-NRMRIS, varvid RM och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, och d är ett tal O eller l, eller R? och Rs och/eller RT och Rs' tillsammans med kväveatomen bildar en pyrroli- dinyl-, morfolinyl-, piperidinyl- eller triazolyhing eller rester med formlema C /N/:j \"| \N| -N' s' .F -N N-Rw e 1 1 e r /N N-RW varvid R” bereeknef väte, fenyl, beneyi, meffelmyi, pyneiiamyi, piperidmyl, piperazinyl eller N-metylpiperazinyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, R9 betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, Rio och R" år lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, .vn-a 20 25 30 S22 809 249 . . c - . . n o » v. och/eller den under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, pyridyl, kinolyl, pyrrolidinyl, pyrimidyl, morfolinyl, furyl, piperidinyl, tetrahydro- furanyl eller med rester med forrnlema o^o eller -N N* -R” /_'. varvid R” betecknar väte, hydroxi, formyl, tiifluormetyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer och varvid fenyl och de heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika med nitro, fluor, klor, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, hydroxi och/eller med en rest med formel -SOg-NRlsRlg, varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, i och/eller R3 eller R4 betecknar en grupp med formel -NR2°R21, varvid R2° och Rzl har ovan angiven betydelse av RIB och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller R3 och R4 betecknar adamantyl eller betecknar rester med forrnlema s>ala 20 25 30 . - n ~ no 522 809 250 0 oH Hae* CH? CGHS . S02 ' S02 O eller O' I eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, morfolinyl, oxa- zolyl, tiazolyl, kínolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyra- nyl eller rester med fonnlerna _ L/N-Rn '_C|V_Rn eller LN] l Rzz varvid R” har den ovan angivna betydelsen av Rló och är samma som denna eller skiljer sig därifrån, eller betecknar karboxyl, forrnyl eller rakkedjig eller grenad acyl med upp till 3 kolatomer, och varvid cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska gmppema eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika med fluor, klor, triazolyl, tri- fluormetyl, trifluonnetoxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxi- karbonyl med i båda fallen upp till 5 kolatomer, nitro och/eller med grupper med formiema -so3H, -oRzi -(so2),NR2“R2ï -P(o)(oR26)(oR”), varvid e är ett tal 0 eller 1, R” betecknar en rest med formel . ø n | nu 522 309 Éï: 2 51 O eller 5 betecknar cyklopropyl, cyklopentyl, cyklobutyl, cyklohexyl eller cyklohep- fyl, väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som even- tuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, bensyloxi, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller 10 alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer, bensyloxikarbonyl eller med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till flera gånger, lika eller olika, med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, hydroxi, fluor eller med klor, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med rester med formlema 15 -co-Nazfia” eller -co-Rw, varvid R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer eller R” och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, pyrrolidi- nyl- eller piperidinylring, 20 och R3° betecknar fenyl eller adamantyl, RM och R” har ovan angiven betydelse av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, Rzó och R” har ovan angiven betydelse av Rw och R" och är samma som dessa 25 eller skiljer sig därifrån, och/eller betecknar cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska gruppema eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, karboxyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, triazolyl eller med 30 grupper med formlema -SO2-R3 l, -P(O)(OR32)(OR33) eller -NR34R35, varvid :anar au|ni 20 25 30 522 809 252 R31 har ovan angiven betydelse av RQ och är samma som denna eller skiljer sig därifrån, R” och R” har ovan angiven betydelse av Rw och Ru och är samma som dessa eller skiljer sig därifiån, RM och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi upp till 3 kolatomer, eller R34 och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, triazolyl- eller tiomorfolinylring eller en rest med formel ' * se -N N-R \__/ varvid R” betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 5 kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, eller Rs och R4 tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, tiomorfolinyL, pyrrolidinyl-, piperidinylring eller en rest med formel -NFNN-R” \_/ varvid R” betecknar väte, hydroxi, fonnyl, uifluonnetyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolato- mer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, nifluonnetyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarboriyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med grupper med foimiema -(D)f-NR”R”, -co-(cHgg-o-co-Rw, -co-(cngh-OR” eller -1>(o)(oR”)(oR“), - ; - . . . | ~ . a- anar: 20 25 - . u . . . . u . e. 522 809 253 varvid g och h är lika eller olika och betecknar ett tal l, 2 eller 3, och f är ett tal 0 eller l, D betecknar en grupp med formel -CO eller -SO2, R38 och R” är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av R7 och Rs, _ R” beeeelem felekedjig enef grenad eikyl med upp :in 4 kolatomer, rr" beteekner fekkedjig eller grenad e11 R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, eller R” betecknar en rest med formel -(CO);-E, varvid i är ett tal O eller 1, E betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, bensyl, fenyl, pyridyl, pyrimidyl eller furyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med nitro, fluor, klor, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kol- atomer, hydroxi, trifluormetyl, trifluorrnetoxi eller med en rest med formel -SO2-NR44R45, varvid RM och R45 har den ovan angivna betydelsen av Rlg och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med formlerna -N/-WN-cu, \._/ eller _51 0 iilu» 20 25 30 522 809 'g 254 och de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika, eventuellt även geminalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 5 kolatomer, med nitro och grupper med fonnlema -P<0><0R“°>(0R">, ()._ (OJ , = NR” enef -(co),-NR“”R5° varvid R” och R" har ovan angiven betydelse av RW och RU och är samma som dessa eller skiljer sig R” betecknar hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, j är ett tal O eller l, och R” och R5° är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av R” och Rls, och/eller de under R3 och Rl angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med rak- kedjig eller grenad alkyl med upp till 5 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till flera gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer eller med en rest med formel -SO3H, -NR51R52 eller -1=(o)oR”oR“, varvid Rs l och R” är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, inr.. 20 Q u a u no 522 309 ......... ._ 255 R” och RM är lika eller olika och har ovan angiven betydelse av Rlo och RH, och/eller varvid alkyl eventuellt är substituerad med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till tre gånger, lika eller olika med fluor, klor, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer eller med en grupp med formel NRSFRSZ, varvid RSV och Rsz' har ovan angiven betydelse av RS l och Rsz och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gruppema eventuellt är substituerade med fenyl, pyridyl, piperidinyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuellt även kopplade över en N-funktion, van/id ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 5 kolatomer, eller R3 och R4 bildar tillsammans med kväveatomen rester med formlema: É _: ' acer-CH, C/N I K Ü "“ fö 0 eller f 'l H,c CH, RS och RÖ är lika eller olika och betecknar väte, hydroxi eller rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 4 kolatomer, och salterna, hydratema, N-oxidema och de isomera formerna av dessa före- ningar. o u a u .o u u ø . n Q | n | nu 522 809 256

3. 2-fenyl-substituerade imidazotriazinoner med den allmänna formeln (I) enligt krav 1, där RI betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, 112 betecknar rakkedjig aikyl med upp au 3 koialomef, 5 Rs och R4 är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alke- nyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 4 kolatomer, eller betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är avbruten av en syreatom och som eventuellt är substitue- rad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, 10 rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 4 kolatomer och/eller med rester med fonnlerna -SO3H, -(A),-NR7R8, -O-CO-NRTRW, -S(O)b-R9, -P<0><0R1°><0R">, oJfi ß ímf Üß 20 0% \ och/eller OQO o ).__J varvid a och b är lika eller olika och betecknar ett tal O eller 1, A betecknar en rest CO eller S02, 25 R7, RT, Rs och Rs' är lika eller olika och betecknar väte eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, piperidinyl och pyridyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituera- de en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, nitro, karboxyl, fluor, klor, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i 30 båda fallen upp till 3 kolatomer, eller med en grupp med formel -(so2),-NR”R”, varvid varv: annan 20 25 30 522 809 257 c är ett tal 0 eller 1, Ru och RB är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, eller R7, RT, Rs och Rgi betecknar metoxi eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 6 kolatomer, som eventuellt är substituerad en eller två gånger lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, fenyl, rakkedjig eller grenad alkoxí eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med en gnlpp med fel-mel -(co)d-NR”R”, varvid R” eell R” är like eller Olika eell befeelelef vale, metyl eller elyl, och d är ett tal 0 eller 1, eller R7 och RB och/eller RT och R8_ tillsammans med kväveatomen bildar en morfoli- nyl-, pipelídinyl- eller niazolylring eller rester med fonnlema ell, -N/N- Nå" -N s _ . l_| _ \ , H,c _5[ *N_R1c eller NmN__1s \ / / \_/ R varvid Rlñ betecknar väte, fenyl, bensyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl eller N-metylpiperazinyl, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, Rg betecknar metyl, Rio och R” är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, -u-uo 20 522 809 258 ... J. och/eller den under R3/R4 angivna alkylkedjan eventuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, morfolinyl, furyl, tetrahydrofuranyl eller med rester med fonnlema OAO eller -N N-Rn, ).__| varvid R” betecknar väte, hydroxi, formyl, acetyl eller alkoxi med upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, eller med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolato- mer, och varvid fenyl och de heterocykliska gruppema eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika med fluor, klor, -SO3H, rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, hydroxi, och/eller med en rest med formel -SOzNRlgRlï varvid Rlg och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, och/eller R3 eller R4 betecknar en gnipp med formel -NRNRZÄ varvid R2° och Rzl har den ovan angivna betydelsen av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller R3 eller R4 betecknar adamantyl eller restema med foimlerna: nanm: N B 522 809 nu nun ß9 0 OH m0* CH? gu, , so, - so, O eller ? l eller betecknar cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, morfolinyl, oxazolyl, tiazolyl, kinolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofiiranyl, tetra- _O ' ._<3N_R== errer J: l Ru hydropyranyl eller rester med formlerna /_'\ -N N-R” \__/ varvid R” har ovan angiven betydelse av R” och är samma som denna eller skiljer sig därifrån eller betecknar formyl eller acetyl och varvid cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska gruppema even- tuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med fluor, klor, triazolyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 4 kolatomer, nitro och/eller med gmpper med form- lema -50311-0183, (sogeNkflkzí -P(o)(oR2°)(oR”), där e är ett tal 0 eller 1, R” betecknar en rest med formel |»|»ø 20 522 809 260 Ci, cyklopropyl, cyklopentyl, cyklobutyl eller cyklohexyl, väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med cyklopropyl, cyklohexyl, bensyloxi, tetrahydropyranyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, bensyloxikarbonyl eller med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till två gånger, lika eller olika med metoxi, hydroxi, fluor eller klor, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med rester med formlema -co-Nazßa” ener -co-Rw, varvid Rzs och R” är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer eller R” och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, pyrroli- dinyl- eller piperidinylring och R3° betecknar fenyl eller adamantyl, och Rzs har den ovan angivna betydelsen av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och R” har den ovan angivna betydelsen av Rlo och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, och/eller cykloalkyl, fenyl och/eller de heterocykliska grupperna eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, karboxyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl, triazolyl eller med grupper med fefmieme -soz-Rßï P(o)(oR”)(oR3i~*) enef med -NR”R”, varvid R3 I betecknar metyl, R” och RB har ovan angiven betydelse av Rw och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, 522 809 ä* 261 RM och Rss är lika eller olika och betecknar väte eller rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi eller metoxi, eller RM och R” tillsammans med kväveatomen bildar en morfolinyl-, triazolyl- 5 eller tiomorfolinylring eller en rest med formel _N' N* _R36 \_/ varvid 10 R36 betecknar väte, hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxikarbonyl med upp till 3 kolatomer eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad med hydroxi, eller 15 R3 och R4 bildar tillsammans med kväveatomen en mo1folinyl-, tiomorfolinyb, pyrrolidinyl-, piperidinylring eller en rest med fonnel -N r \__./ 20 där R” betecknar väte, hydroxi, fonnyl, rakkedjig eller grenad acyl, alkoxi, eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till två gånger, lika eller olika med 25 hydroxi, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med grupper med formel -(D)t-NR”R”, -co-(cH2)g-o-co-R“°, -co-(cHgh-orr" ener -P(0)(0R42)(0R°'3), varvid 30 g och h är lika eller olika och betecknar ett tal I eller 2, och f är ett tal 0 eller 1, uipan nar-o 20 25 30 522 809 262 D betecknar en grupp med formel -CO eller -SO2, R” och R” är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av R7 och RS, R4° betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, RM betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, R” och R43 är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, eller I R” betecknar en rest med formel -(CO);-E, där i är ett tal 0 eller 1, E betecknar cyklopentyl, bensyl, fenyl, pyiidyl, pyrirnidyl eller fuiyl, varvid de ovan angivna ringsystemen eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika med nitro, fluor, klor, -SO3H, med rakkedjig eller grenad alkoxi med upp till 3 kolatomer, hydroxi, eller med en rest med fomei -so,-NR“R^'5, varvid RM och R” har den ovan angivna betydelsen av R” och R” och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, eller E betecknar rester med formlema N N CH \_/ ” eller __N 0 \_/ och de under R3 och Rl angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocykliska gmppema eventuellt är substituerade en till tre gånger, lika eller olika, eventuellt även gerninalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rak- kedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller med grupper med fonnlema -P(O)(OR46)(OR47), nv>in 20 30 522 809 263 o (1 =NR“ enef -(Co),-NR“°RS°, varvid R46 och R" har den ovan angivna betydelsen av Rw och R" och är samma som dessa eller skiljer sig därifrån, R” betecknar hydroxi eller metoxi, j är ett tal 0 eller 1, och R49 och Rso är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av RM och Rß, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bilda- de heterocyklerna eventuellt är substituerade med rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, som eventuellt i sin tur är substituerad en till tre gånger, lika eller olika med hydroxi, fluor, klor, karboxyl, cyklopropyl, cykloheptyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med en rest med formel -SOgl-I, -NRS IR” eller P(o)oR”oR5“', varvid Rsl och R” är lika eller olika och betecknar väte, fenyl, karboxyl, bensyl eller rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kol atomer, R” och R” är lika eller olika och har den ovan angivna betydelsen av Rio och RI 1, och/eller alkyl eventuellt är substituerad med fenyl, som i sin tur kan vara substituerad en till tvâ gånger, lika eller olika med fluor, klor, hydroxi, metoxi eller med en grupp med formel -NRSFRSÅ varvid RSV och RS? har ovan angiven betydelse av Rsl och Rsz och är samma som dessa eller skiljer sig därifiän, och/eller de under R3 och Rd angivna, tillsammans med kväveatomen bilda- de heterocyklema, eventuellt är substituerade med fenyl, pyridyl, piperidi- :rang 20 25 522 809 " 264 nyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuellt även kopplade över en N-funktion, varvid ringsystemen i sin tur kan vara substituerade med hydroxi eller med rakkedjig eller grenad alkyl eller alkoxi med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller Rs och R4 tillsammans med kväveatomen bildar rester med formlema n [O] Q N/O H,c CH, vNiI/(CHQICH: ll O--N RS eeh 116 är inre e11er eiike bereekrrer vare, hyerexi ener rekkedjrg eller grerrad alkoxi med upp till 3 kolatomer, och salterna, hydraterna, N-oxidema och de isomera formerna av dessa före- ningar.

4. 2-fenyl-substituerade iniidazotriazinoner med den allmänna formeln (I), enligt krav l, där RI betecknar metyl eller etyl, Rz betecknar etyl eller propyl, R3 och R4 är lika eller olika och betecknar en rakkedjig eller grenad alkylkedja med upp till 5 kolatomer som eventuellt är substituerad upp till två gånger, lika eller olika med hydroxi eller metoxi, eller R3 och R4 bildar tillsammans med kväveatomen en piperidinyL, morfolinyl-, tiomorfolinylring eller en rest med formel . . - | e. 522 809 265 ' * 37 -N N-R \__/ där R” betecknar väte, formyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl 5 med i båda fallen upp till 3 kolatomer, eller betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt är substituerad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, karboxyl, rakkedjig eller grenad alkoxi eller alkoxikarbonyl med i båda fallen upp till 3 kolatomer eller med grupper med formler- w ne -aay-Nnßsn” enef -1>(o)(oR”)(oR“), varvid f är ett tal 0 eller 1, D är en grupp med formel -CO, R” och R” är lika eller olika och betecknar väte eller metyl, 15 R" och R” är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, eller R” betecknar cyklopentyl och de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocyklema eventuellt är substituerade en till två gånger, lika eller olika, 20 eventuellt även geminalt, med hydroxi, formyl, karboxyl, rakkedjig eller grenad acyl eller alkoxikarbonyl med upp till 3 kolatomer, eller med grupper med formler-ne -P(o)(oR“°)(oR*”) enef -(co),NR“°R5°, varvid RM och R" är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, 25 är ett tal 0 eller l, och R” och RSO är lika eller olika och betecknar väte eller metyl, och/eller de under R3 och RÅ' angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocyklema eventuellt är substituerade med rakkedjig eller 30 grenad alkyl med upp till 3 kolatomer, som eventuellt i sin tur är substitue- rad en till två gånger, lika eller olika med hydroxi, karboxyl eller med en rest en rest med formel P(O)OR53OR54, inznl - . a - u. 522 809 2 " 266 varvid R” och R54 är lika eller olika och betecknar väte, metyl eller etyl, och/eller de under R3 och R4 angivna, tillsammans med kväveatomen bildade heterocyklema eventuellt är substituerade med över N-kopplad 5 piperidinyl eller pyrrolidinyl, R5 betecknar väte, och Ró betecknar etoxi eller propoxi, och saltema, hydraterna, N-oxidema och de isomera foirnema av dessa före- 10 ningar.

5. 2-fenyl-substituerade irnidazotriazinoner enligt krav 1-4, med följande struktu- ICII arna» - o n ø o. . 522 809 267 Struktur xHCI H,c/\0 + 2X HCI S NIC... N NIC 1.»-u 522 809 268 nu v~o Struktur O CH: H=C^o HN / N \ /N / CH, §°= CN] å 0 cH cH, I » - - I n uuuu no . . o o a u» .u - n o . o- Sffilldur ?° N OH nnnn n. u n | o a. 522 809 ca, CH; H.. .. o.. c /~/J\\\ m /~J\\\ m, N m. m... 02 wïuvl H 2 Hu? W \ C m o s|~ o 0 \|c o H A fw. A S|N/|Hs O ^_~_..| \.|.,+ \ m c _. ^ __ N, \~ C S Ha ï C O C m ”w H.. _ 522 809 271 ' " '

6. ' 6. 2-fenyl-substituerade irnidazoniazinoner med den allmärma formeln (I) enligt krav 1 för behandling av sjukdomar.

7. Förfarande för framställning av Z-fenyl-substituerade imidazotriazinoner enligt 5 krav 1, kännetecknat av att till en början föreningar med den allmänna formeln (II) o R' o RQ/IL (ll) HJYILOL _ o 10 RI och RZ har ovan angiven betydelse där och L betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med upp till 4 kolatomer, överföres med föreningar med den allmänna formeln (III) _ 'fH-z 15 Rs m; (lll) NH x HCI där 20 R5 och Rs har ovan angiven betydelse, enligt en tvåstegsreaktion i systemen etanol och fosforoxiniklorid/dikloretan till föreningar med den allmärma formeln (IV) R* R* (w) i där RI, Rz, RS och Ró har ovan angiven betydelse, 30 varefter i ett ytterligare steg omsättes med klorsulfonsyra till föreningar med den allmänna formeln (V) f>ii| 522 809 272 5 SOICI där RI, Rz, Rs och RÖ har ovan angiven betydelse, och slutligen omsättes med arniner med den allmärma formeln (VI) w HN3R“ (V1) där R3 och R4 har ovan angiven betydelse, i inerta lösningsmedel.

8. Läkemedel, innehållande minst en 2-fenyl-substituerad imidazotriazinon enligt krav 1 samt farmakologiskt ofarliga formuleringshjälpmedel.

9. Läkemedel enligt krav 8 till behandling av kardiovaskulära, cerebrovaskulära 20 sjukdomar och/eller sjukdomar i urogenitalområdet.

10. Läkemedel enligt krav 9 till behandling av erektil dysfimktion.

11. Användning av Z-fenyl-substituerade imidazouiazinoner enligt krav 1 for fram- 25 ställning av läkemedel. :sm-