JP3356428B2 - ホスホジエステラーゼ阻害剤としての２−フェニル置換イミダゾトリアジノン類 - Google Patents
ホスホジエステラーゼ阻害剤としての２−フェニル置換イミダゾトリアジノン類Info
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Description
【０００１】本発明は２−フェニル−置換イミダゾトリ
アジノン類、その製造法ならびに薬剤として、特にｃＧ
ＭＰ−代謝性ホスホジエステラーゼの阻害剤としてのそ
の使用に関する。
アジノン類、その製造法ならびに薬剤として、特にｃＧ
ＭＰ−代謝性ホスホジエステラーゼの阻害剤としてのそ
の使用に関する。
【０００２】公開明細書ＤＥ ２８ １１ ７８０は鎮
痙活性及びサイクリックアデノシンモノホスフェートを
代謝するスホスジエステラーゼ（ｃＡＭＰ−ＰＤＥｓ、
Ｂｅａｖｏに従う命名法：ＰＤＥ−ＩＩＩ及びＰＤＥ−
ＩＶ）に対する阻害活性を有する気管支拡張薬としての
イミダゾトリアジン類につき記載している。サイクリッ
クグアノシンモノホスフェートを代謝するホスホジエス
テラーゼ（ｃＧＭＰ−ＰＤＥｓ、Ｂｅａｖｏ及びＲｅｉ
ｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）に従
う命名法、ＰＤＥ−Ｉ，ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖ）
に対する阻害作用は記載されなかった。２−位における
アリール基中にスルホンアミド基を有する化合物は特許
請求されていない。さらに、ＦＲ ２２ １３ ０５
８、ＣＨ ５９ ４６ ７１、ＤＥ ２２ ５５ １７
２、ＤＥ ２３ ６４ ０７６及びＥＰ ０００ ９３
８４は２−位に置換アリール基を有しておらず、同様に
ｃＡＭＰ−ＰＤＥ阻害作用を有する気管支拡張薬である
と言われるイミダゾトリアジノン類につき記載してい
る。
痙活性及びサイクリックアデノシンモノホスフェートを
代謝するスホスジエステラーゼ（ｃＡＭＰ−ＰＤＥｓ、
Ｂｅａｖｏに従う命名法：ＰＤＥ−ＩＩＩ及びＰＤＥ−
ＩＶ）に対する阻害活性を有する気管支拡張薬としての
イミダゾトリアジン類につき記載している。サイクリッ
クグアノシンモノホスフェートを代謝するホスホジエス
テラーゼ（ｃＧＭＰ−ＰＤＥｓ、Ｂｅａｖｏ及びＲｅｉ
ｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）に従
う命名法、ＰＤＥ−Ｉ，ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖ）
に対する阻害作用は記載されなかった。２−位における
アリール基中にスルホンアミド基を有する化合物は特許
請求されていない。さらに、ＦＲ ２２ １３ ０５
８、ＣＨ ５９ ４６ ７１、ＤＥ ２２ ５５ １７
２、ＤＥ ２３ ６４ ０７６及びＥＰ ０００ ９３
８４は２−位に置換アリール基を有しておらず、同様に
ｃＡＭＰ−ＰＤＥ阻害作用を有する気管支拡張薬である
と言われるイミダゾトリアジノン類につき記載してい
る。
【０００３】ＷＯ ９４／２８９０２は不能の処置に適
したピラゾロピリミジノン類につき記載している。
したピラゾロピリミジノン類につき記載している。
【０００４】本発明に従う化合物はサイクリックグアノ
シン３’，５’−モノホスフェート（ｃＧＭＰ−ＰＤＥ
ｓ）を代謝するホスホジエステラーゼの１つもしくはそ
れより多くの有力な阻害剤である。Ｂｅａｖｏ及びＲｅ
ｉｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）の
命名法に従うと、これらはホスホジエステラーゼアイソ
エンザイムＰＤＥ−Ｉ、ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖで
ある。
シン３’，５’−モノホスフェート（ｃＧＭＰ−ＰＤＥ
ｓ）を代謝するホスホジエステラーゼの１つもしくはそ
れより多くの有力な阻害剤である。Ｂｅａｖｏ及びＲｅ
ｉｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）の
命名法に従うと、これらはホスホジエステラーゼアイソ
エンザイムＰＤＥ−Ｉ、ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖで
ある。
【０００５】ｃＧＭＰ濃度の増加は有益な抗凝集、抗血
栓、抗増殖、抗血管痙攣、血管拡張、ナトリウム排泄増
加及び利尿効果を生ずることができる。それは脈拍及び
心臓伝導（ｃａｒｄｉａｃ ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ）の
血管性及び心臓性変力（ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｏｔｒｏ
ｐｙ）の短期及び長期調節に影響し得る（Ｊ．Ｃ．Ｓｔ
ｏｃｌｅｔ，Ｔ．Ｋｅｒａｖｉｓ，Ｎ．Ｋｏｍａｓ ａ
ｎｄ Ｃ．Ｋｕｇｎｉｅｒ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖ
ｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ（１９９５），１０８１−１１０
０）。
栓、抗増殖、抗血管痙攣、血管拡張、ナトリウム排泄増
加及び利尿効果を生ずることができる。それは脈拍及び
心臓伝導（ｃａｒｄｉａｃ ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ）の
血管性及び心臓性変力（ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｏｔｒｏ
ｐｙ）の短期及び長期調節に影響し得る（Ｊ．Ｃ．Ｓｔ
ｏｃｌｅｔ，Ｔ．Ｋｅｒａｖｉｓ，Ｎ．Ｋｏｍａｓ ａ
ｎｄ Ｃ．Ｋｕｇｎｉｅｒ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖ
ｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ（１９９５），１０８１−１１０
０）。
【０００６】従って、本発明は一般式（Ｉ）
【０００７】
【化３５】
【０００８】［式中、Ｒ1は水素又は炭素数が最高で４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2は炭素
数が最高で４の直鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4は同
一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそ
れぞれ炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
ケニル又はアルコキシを示すか、あるいは炭素数が最高
で１０であり、場合により酸素原子により中断されてい
ることができ、場合によりトリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ
ル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群
より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又
は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）
（ＯＲ11）、
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2は炭素
数が最高で４の直鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4は同
一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそ
れぞれ炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
ケニル又はアルコキシを示すか、あるいは炭素数が最高
で１０であり、場合により酸素原子により中断されてい
ることができ、場合によりトリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ
ル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群
より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又
は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）
（ＯＲ11）、
【０００９】
【化３６】
【００１０】の基により単一もしくは多置換されている
ことができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示
し、ここでａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０
もしくは１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それ
ぞれ水素を示すか、あるいは炭素数が３〜８のシクロア
ルキル、炭素数が６〜１０のアリール、Ｓ、Ｎ及びＯよ
り成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によ
りベンゾ−縮合していることができる５−〜６−員の不
飽和、部分的不飽和もしくは飽和複素環を示し、ここで
上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、
ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより
成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又
は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単一もしくは
多置換されていることができ、ここでｃは０又は１の数
を示し、Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ
水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示すか、あるいはＲ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は
それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシを示すか、あるいは炭素数が最高で８であり、
場合によりヒドロキシル、ハロゲン、炭素数が６〜１０
のアリール、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単一もしく
は多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示し、ここでＲ14及びＲ15は同一もしくは
異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ｄは０もしくは１の数
を示すか、あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は
窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群
からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ16の基を含有する
ことができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、ここ
でＲ16は水素、炭素数が６〜１０のアリール、ベンジ
ル、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原
子を有し、場合によりメチルにより置換されていること
ができる５−〜７−員の芳香族もしくは飽和複素環を示
すかあるいは 炭素数が最高で６であり、場合により
ヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9は炭素数が６〜１０
のアリールを示すか、あるいは炭素数が最高で４の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ10及びＲ11は同
一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／
あるいはＲ3／Ｒ4の下に上記で挙げたアルキル鎖は場合
により炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜
１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群から
の最高で４個の複素原子もしくは式−ＮＲ17の基を含有
することができ、場合によりベンゾ−縮合していること
ができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不
飽和複素環により置換されていることができ、ここでＲ
17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシを示すか、あるいは炭素数
が最高で６であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数
が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単一
もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでアリール及び複
素環は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、それ
ぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルもしくはアルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同
一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−
ＮＲ18Ｒ19の基により単一もしくは多置換されているこ
とができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4
は式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及びＲ21は上
記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し、それらと同一又
は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4はアダマンチ
ルを示すか又は式
ことができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示
し、ここでａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０
もしくは１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それ
ぞれ水素を示すか、あるいは炭素数が３〜８のシクロア
ルキル、炭素数が６〜１０のアリール、Ｓ、Ｎ及びＯよ
り成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によ
りベンゾ−縮合していることができる５−〜６−員の不
飽和、部分的不飽和もしくは飽和複素環を示し、ここで
上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、
ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより
成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又
は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単一もしくは
多置換されていることができ、ここでｃは０又は１の数
を示し、Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ
水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルを示すか、あるいはＲ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は
それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシを示すか、あるいは炭素数が最高で８であり、
場合によりヒドロキシル、ハロゲン、炭素数が６〜１０
のアリール、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単一もしく
は多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルを示し、ここでＲ14及びＲ15は同一もしくは
異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ｄは０もしくは１の数
を示すか、あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は
窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群
からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ16の基を含有する
ことができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、ここ
でＲ16は水素、炭素数が６〜１０のアリール、ベンジ
ル、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原
子を有し、場合によりメチルにより置換されていること
ができる５−〜７−員の芳香族もしくは飽和複素環を示
すかあるいは 炭素数が最高で６であり、場合により
ヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9は炭素数が６〜１０
のアリールを示すか、あるいは炭素数が最高で４の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ10及びＲ11は同
一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／
あるいはＲ3／Ｒ4の下に上記で挙げたアルキル鎖は場合
により炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜
１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群から
の最高で４個の複素原子もしくは式−ＮＲ17の基を含有
することができ、場合によりベンゾ−縮合していること
ができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不
飽和複素環により置換されていることができ、ここでＲ
17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシを示すか、あるいは炭素数
が最高で６であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数
が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単一
もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでアリール及び複
素環は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、それ
ぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルもしくはアルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同
一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−
ＮＲ18Ｒ19の基により単一もしくは多置換されているこ
とができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4
は式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及びＲ21は上
記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し、それらと同一又
は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4はアダマンチ
ルを示すか又は式
【００１１】
【化３７】
【００１２】の基を示すか、あるいは炭素数が３〜８の
シクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールを示す
か、又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複
素原子又は式−ＮＲ22の基を含有することができ、場合
によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員
の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環を示し、こ
こでＲ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同
一もしくは異なるか、あるいは カルボキシル、ホルミ
ル又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシ
ルを示し、そしてここでシクロアルキル、アリール及び
／又は複素環は場合によりハロゲン、トリアゾリル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ
ル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び
／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ
24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単
一もしくは多置換されていることができ、ここでｅは０
又は１の数を示し、Ｒ23は式
シクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールを示す
か、又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複
素原子又は式−ＮＲ22の基を含有することができ、場合
によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員
の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環を示し、こ
こでＲ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同
一もしくは異なるか、あるいは カルボキシル、ホルミ
ル又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシ
ルを示し、そしてここでシクロアルキル、アリール及び
／又は複素環は場合によりハロゲン、トリアゾリル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ
ル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び
／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ
24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単
一もしくは多置換されていることができ、ここでｅは０
又は１の数を示し、Ｒ23は式
【００１３】
【化３８】
【００１４】の基を示すか、あるいは炭素数が３〜７の
シクロアルキルを示すかあるいは水素又は場合により炭
素数が３〜７のシクロアルキル、ベンジルオキシ、テト
ラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭
素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシも
しくはアルコキシカルボニル、カルボキシル、ベンジル
オキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル及びハ
ロゲンより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換
基により単一もしくは多置換されていることができるフ
ェニルにより置換されていることができる炭素数が最高
で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、及び／又は場
合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の
基により置換されていることができるアルキルを示し、
ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水
素又は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原子と一緒に
なって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複
素原子を含有することができる５−〜７−員の飽和複素
環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し
且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ27は上記
に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一も
しくは異なり、ならびに／あるいはシクロアルキル、ア
リール及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で６
であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルによ
り、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原
子を有する５−〜７−員の複素環により又は式−ＳＯ2
−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ
34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることがで
き、ここでＲ31は水素を示すか、又は上記に示したＲ9
の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、Ｒ32及び
Ｒ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれ
らと同一もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは
異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６であり、場
合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、ある
いはＲ34及びＲ35は窒素原子と一緒になって場合により
Ｓ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−Ｎ
Ｒ36の基を含有することができる５−〜６−員の飽和複
素環を形成し、ここでＲ36は水素、ヒドロキシル、炭素
数が最高で７の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカル
ボニル又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロ
キシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及びＲ4は窒素原
子と一緒になって場合によりＳ、Ｎ及びＯより成る群か
らの最高で３個の複素原子又は式−ＮＲ37の基を含有す
ることができ、場合によりベンゾ−縮合していることが
できる５−〜７−員の不飽和もしくは飽和もしくは部分
的不飽和複素環を形成し、ここでＲ37は水素、ヒドロキ
シル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数
が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキ
シ又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは炭素数
が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、トリフル
オロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキ
シカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ
−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−
ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基に
より単一もしくは多置換されていることができる直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同
一もしくは異なり、それぞれ１、２、３又は４の数を示
し、ｆは０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ
2の基を示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、そ
れぞれ上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭
素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｒ41は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示し、Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）
i−Ｅの基を示し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅ
は炭素数が３〜７のシクロアルキル又はベンジルを示す
か、炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯより
成る群からの最高で４個の複素原子を有する５−〜６−
員の芳香族複素環を示し、ここで上記の環系は場合によ
りニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群か
ら選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−Ｓ
Ｏ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単一もしくは多置換されて
いることができ、ここでＲ44及びＲ45は上記に示したＲ
18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異な
るか、あるいはＥは式
シクロアルキルを示すかあるいは水素又は場合により炭
素数が３〜７のシクロアルキル、ベンジルオキシ、テト
ラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭
素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシも
しくはアルコキシカルボニル、カルボキシル、ベンジル
オキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル及びハ
ロゲンより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換
基により単一もしくは多置換されていることができるフ
ェニルにより置換されていることができる炭素数が最高
で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、及び／又は場
合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の
基により置換されていることができるアルキルを示し、
ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水
素又は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原子と一緒に
なって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複
素原子を含有することができる５−〜７−員の飽和複素
環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し
且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ27は上記
に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一も
しくは異なり、ならびに／あるいはシクロアルキル、ア
リール及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で６
であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルによ
り、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原
子を有する５−〜７−員の複素環により又は式−ＳＯ2
−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ
34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることがで
き、ここでＲ31は水素を示すか、又は上記に示したＲ9
の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、Ｒ32及び
Ｒ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれ
らと同一もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは
異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６であり、場
合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、ある
いはＲ34及びＲ35は窒素原子と一緒になって場合により
Ｓ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−Ｎ
Ｒ36の基を含有することができる５−〜６−員の飽和複
素環を形成し、ここでＲ36は水素、ヒドロキシル、炭素
数が最高で７の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカル
ボニル又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロ
キシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及びＲ4は窒素原
子と一緒になって場合によりＳ、Ｎ及びＯより成る群か
らの最高で３個の複素原子又は式−ＮＲ37の基を含有す
ることができ、場合によりベンゾ−縮合していることが
できる５−〜７−員の不飽和もしくは飽和もしくは部分
的不飽和複素環を形成し、ここでＲ37は水素、ヒドロキ
シル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数
が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキ
シ又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは炭素数
が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、トリフル
オロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキ
シカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ
−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−
ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基に
より単一もしくは多置換されていることができる直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同
一もしくは異なり、それぞれ１、２、３又は４の数を示
し、ｆは０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ
2の基を示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、そ
れぞれ上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭
素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、Ｒ41は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示し、Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）
i−Ｅの基を示し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅ
は炭素数が３〜７のシクロアルキル又はベンジルを示す
か、炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯより
成る群からの最高で４個の複素原子を有する５−〜６−
員の芳香族複素環を示し、ここで上記の環系は場合によ
りニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群か
ら選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−Ｓ
Ｏ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単一もしくは多置換されて
いることができ、ここでＲ44及びＲ45は上記に示したＲ
18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異な
るか、あるいはＥは式
【００１５】
【化３９】
【００１６】の基を示し、そしてＲ3及びＲ4の下に挙げ
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞ
れ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルも
しくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞ
れ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルも
しくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
【００１７】
【化４０】
【００１８】の基より成る群から選ばれる同一もしくは
異なる置換基により単一もしくは多置換されていること
ができ、適宜またジェミナル的に置換されていることも
でき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11
の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48は
ヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシを示し、ｊは０又は１の数を示し、Ｒ
49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及
びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の
下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素
環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒ
ドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、それぞれ炭素数
が３〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキ
シ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群
から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−
ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54
の基により単一もしくは多置換されていることができる
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されている
ことができ、ここでＲ51及びＲ52は同一もしくは異な
り、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル
又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ53及びＲ54は
同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味
を有し、及び／又はアルキルは場合により炭素数が６〜
１０であり、それ自身がハロゲン、ヒドロキシル、炭素
数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより
成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又
は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単一もしくは多置換さ
れていることができるアリールにより置換されているこ
とができ、ここでＲ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51
及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異な
り、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒
素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭
素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより
成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合により
また窒素官能基を介して結合していることもできる５−
〜７−員の飽和、部分的不飽和もしくは不飽和複素環に
より置換されていることができ、ここで環系はそれ自身
がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシに
より置換されていることができるか、あるいはＲ3及び
Ｒ4は窒素原子と一緒になって式
異なる置換基により単一もしくは多置換されていること
ができ、適宜またジェミナル的に置換されていることも
でき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11
の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48は
ヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシを示し、ｊは０又は１の数を示し、Ｒ
49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及
びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の
下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素
環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒ
ドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、それぞれ炭素数
が３〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキ
シ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群
から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−
ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54
の基により単一もしくは多置換されていることができる
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されている
ことができ、ここでＲ51及びＲ52は同一もしくは異な
り、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル
又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ53及びＲ54は
同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味
を有し、及び／又はアルキルは場合により炭素数が６〜
１０であり、それ自身がハロゲン、ヒドロキシル、炭素
数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより
成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又
は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単一もしくは多置換さ
れていることができるアリールにより置換されているこ
とができ、ここでＲ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51
及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異な
り、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒
素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭
素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより
成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合により
また窒素官能基を介して結合していることもできる５−
〜７−員の飽和、部分的不飽和もしくは不飽和複素環に
より置換されていることができ、ここで環系はそれ自身
がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシに
より置換されていることができるか、あるいはＲ3及び
Ｒ4は窒素原子と一緒になって式
【００１９】
【化４１】
【００２０】の基を形成し、Ｒ5及びＲ6は同一もしくは
異なり、それぞれ水素、炭素数が最高で６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシルを示すか、あるい
は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シを示す］の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン
類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体を
提供する。
異なり、それぞれ水素、炭素数が最高で６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシルを示すか、あるい
は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキ
シを示す］の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン
類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体を
提供する。
【００２１】本発明に従う化合物は像と鏡像として関連
する（エナンチオマー）又は像と鏡像として関連してい
ない（ジアステレオマー）立体異性体として存在し得
る。本発明はエナンチオマー又はジアステレオマーなら
びにそれらのそれぞれの混合物の両方に関する。ラセミ
体は、ジアステレオマーと全く同様に、既知の方法で立
体異性体的に純粋な成分に分離され得る。
する（エナンチオマー）又は像と鏡像として関連してい
ない（ジアステレオマー）立体異性体として存在し得
る。本発明はエナンチオマー又はジアステレオマーなら
びにそれらのそれぞれの混合物の両方に関する。ラセミ
体は、ジアステレオマーと全く同様に、既知の方法で立
体異性体的に純粋な成分に分離され得る。
【００２２】本発明に従う物質は塩としても存在するこ
とができる。本発明の範囲内においては、生理学的に許
容され得る塩が好ましい。
とができる。本発明の範囲内においては、生理学的に許
容され得る塩が好ましい。
【００２３】生理学的に許容され得る塩は無機もしくは
有機酸との本発明に従う化合物の塩であることができ
る。無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸又は硫酸
との塩、あるいは有機カルボン酸もしくはスルホン酸、
例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸、安息香酸又はメタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸もしくはナフタレンジスルホン酸との塩が好まし
い。
有機酸との本発明に従う化合物の塩であることができ
る。無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸又は硫酸
との塩、あるいは有機カルボン酸もしくはスルホン酸、
例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸、安息香酸又はメタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸もしくはナフタレンジスルホン酸との塩が好まし
い。
【００２４】生理学的に許容され得る塩は、本発明に従
う化合物の金属もしくはアンモニウム塩であることもで
きる。例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又は
カルシウム塩ならびに又はアンモニアもしくは有機アミ
ン、例えばエチルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミ
ン、ジ−もしくはトリエタノールアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、
リシン、エチレンジアミンもしくは２−フェニルエチル
アミンから誘導されるアンモニウム塩が特に好ましい。
う化合物の金属もしくはアンモニウム塩であることもで
きる。例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又は
カルシウム塩ならびに又はアンモニアもしくは有機アミ
ン、例えばエチルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミ
ン、ジ−もしくはトリエタノールアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、
リシン、エチレンジアミンもしくは２−フェニルエチル
アミンから誘導されるアンモニウム塩が特に好ましい。
【００２５】本発明の範囲内で、場合によりベンゾ−縮
合していることができる複素環は、一般にＳ、Ｎ及びＯ
より成る群からの最高で４個の複素原子を含有すること
ができる飽和、部分的不飽和もしくは不飽和の５−〜７
−員複素環を示す。挙げることができる例は：アゼピ
ン、ジアゼピン、インドリル、イソキノリル、キノリ
ル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラニル、
ピリジル、チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリ
ル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル又はピペリジニ
ルである。キノリル、フリル、ピリジル、チエニル、ピ
ペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼピン、
ジアゼピン、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モ
ルホリニル及びチオモルホリニルが好ましい。
合していることができる複素環は、一般にＳ、Ｎ及びＯ
より成る群からの最高で４個の複素原子を含有すること
ができる飽和、部分的不飽和もしくは不飽和の５−〜７
−員複素環を示す。挙げることができる例は：アゼピ
ン、ジアゼピン、インドリル、イソキノリル、キノリ
ル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラニル、
ピリジル、チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリ
ル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル又はピペリジニ
ルである。キノリル、フリル、ピリジル、チエニル、ピ
ペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼピン、
ジアゼピン、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モ
ルホリニル及びチオモルホリニルが好ましい。
【００２６】本発明の範囲内で、炭素数が１〜６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アシル基は、例えばアセチル、エチ
ルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカル
ボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ペ
ンチルカルボニル及びヘキシルカルボニルを示す。炭素
数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル基が好まし
い。アセチル及びエチルカルボニルが特に好ましい。
状もしくは分枝鎖状アシル基は、例えばアセチル、エチ
ルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカル
ボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ペ
ンチルカルボニル及びヘキシルカルボニルを示す。炭素
数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル基が好まし
い。アセチル及びエチルカルボニルが特に好ましい。
【００２７】本発明の範囲内で、炭素数が１〜６又は１
〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基は、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ及びｎ−ヘキソキシを
示す。炭素数が１〜６、１〜４もしくは１〜３の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシ基が好ましい。炭素数が１
〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基が特に好ま
しい。
〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基は、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ及びｎ−ヘキソキシを
示す。炭素数が１〜６、１〜４もしくは１〜３の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシ基が好ましい。炭素数が１
〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基が特に好ま
しい。
【００２８】本発明の範囲内で、炭素数が１〜６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基は例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルを示す。炭素数が１〜４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基が好ましい。
炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカ
ルボニル基が特に好ましい。
状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基は例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルを示す。炭素数が１〜４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基が好ましい。
炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカ
ルボニル基が特に好ましい。
【００２９】本発明の範囲内で、炭素数が１〜４、１〜
６、１〜８及び１〜１０の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キル基は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ
−デシルを示す。炭素数が１〜３、１〜４又は１〜８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基が好ましい。炭素数
が１〜４又は１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
基が特に好ましい。
６、１〜８及び１〜１０の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キル基は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ
−デシルを示す。炭素数が１〜３、１〜４又は１〜８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基が好ましい。炭素数
が１〜４又は１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
基が特に好ましい。
【００３０】本発明の範囲内で、炭素数が最高で４の直
鎖状アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
及びｎ−ブチルを示す。
鎖状アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
及びｎ−ブチルを示す。
【００３１】（Ｃ6−Ｃ10）−アリールは一般に炭素数
が６〜１０の芳香族基を示す。好ましいアリール基はフ
ェニル及びナフチルである。
が６〜１０の芳香族基を示す。好ましいアリール基はフ
ェニル及びナフチルである。
【００３２】本発明の範囲内で、炭素数が３〜８又は３
〜７のシクロアルキルは、例えばシクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル又はシクロオクチルを示す。シクロプロピル、シ
クロペンチル及びシクロヘキシルが好ましい。
〜７のシクロアルキルは、例えばシクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル又はシクロオクチルを示す。シクロプロピル、シ
クロペンチル及びシクロヘキシルが好ましい。
【００３３】本発明の範囲内で、炭素数が３〜８のシク
ロアルキルオキシは、シクロプロピルオキシ、シクロペ
ンチルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロヘキシルオ
キシ、シクロヘプチルオキシ又はシクロオクチルオキシ
を示す。シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ
及びシクロヘキシルオキシガ好ましい。
ロアルキルオキシは、シクロプロピルオキシ、シクロペ
ンチルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロヘキシルオ
キシ、シクロヘプチルオキシ又はシクロオクチルオキシ
を示す。シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ
及びシクロヘキシルオキシガ好ましい。
【００３４】本発明の範囲内で、ハロゲンは一般にフッ
素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。フッ素、塩素及び臭
素が好ましい。フッ素及び塩素が特に好ましい。
素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。フッ素、塩素及び臭
素が好ましい。フッ素及び塩素が特に好ましい。
【００３５】本発明の範囲内でそして上記の置換基に依
存して、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からのさらなる複素原
子を含有していることができる５−〜６−員又は７−員
飽和複素環は、例えばモルホリニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフ
ラニルを示す。モルホリニル、テトラヒドロピラニル、
ピペリジニル及びピペラジニルが好ましい。
存して、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からのさらなる複素原
子を含有していることができる５−〜６−員又は７−員
飽和複素環は、例えばモルホリニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフ
ラニルを示す。モルホリニル、テトラヒドロピラニル、
ピペリジニル及びピペラジニルが好ましい。
【００３６】本発明の範囲内で、Ｓ、Ｏ及びＮより成る
群からの最高で３もしくは４個の複素原子を有する５−
〜６−員芳香族複素環は、例えばピリジル、ピリミジ
ル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、チア
ゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示す。ピリジ
ル、ピリミジル、ピリダジニル、フリル及びチアゾリル
が好ましい。
群からの最高で３もしくは４個の複素原子を有する５−
〜６−員芳香族複素環は、例えばピリジル、ピリミジ
ル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、チア
ゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示す。ピリジ
ル、ピリミジル、ピリダジニル、フリル及びチアゾリル
が好ましい。
【００３７】本発明の範囲内で、Ｓ、Ｏ及びＮより成る
群からの最高で３もしくは４個の複素原子を含有してい
ることができる５−〜６−員不飽和、部分的不飽和及び
飽和複素環は、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジ
ニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル
又はモルホリニルを示す。ピリジル、ピリミジル、ピペ
ラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、フリル及びチ
アゾリルが好ましい。
群からの最高で３もしくは４個の複素原子を含有してい
ることができる５−〜６−員不飽和、部分的不飽和及び
飽和複素環は、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジ
ニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル
又はモルホリニルを示す。ピリジル、ピリミジル、ピペ
ラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、フリル及びチ
アゾリルが好ましい。
【００３８】本発明に従う化合物、特に塩は水和物とし
て存在することもできる。本発明の範囲内で、水和物
は、結晶中に水を含有している化合物である。そのよう
な化合物は１当量もしくはそれより多く、典型的には１
〜５当量の水を含有していることができる。水和物は、
例えば問題の化合物を水から又は水−含有溶媒から結晶
化させることにより製造することができる。
て存在することもできる。本発明の範囲内で、水和物
は、結晶中に水を含有している化合物である。そのよう
な化合物は１当量もしくはそれより多く、典型的には１
〜５当量の水を含有していることができる。水和物は、
例えば問題の化合物を水から又は水−含有溶媒から結晶
化させることにより製造することができる。
【００３９】Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2が炭素数が最高で３の直
鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が
最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアル
コキシを示すか、あるいは炭素数が最高で８であり、場
合により酸素原子により中断されていることができ、場
合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、
ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で５の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より
選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式
−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）
（ＯＲ11）、
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2が炭素数が最高で３の直
鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が
最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアル
コキシを示すか、あるいは炭素数が最高で８であり、場
合により酸素原子により中断されていることができ、場
合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、
ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で５の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より
選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式
−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）
（ＯＲ11）、
【００４０】
【化４２】
【００４１】の基により単−〜三置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、ここ
でａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは
１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ7、
Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ
水素あるいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及
びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒド
ロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもし
くはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一
もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ
12Ｒ13の基により単−〜三置換されていることができ、
ここでｃは０又は１の数を示し、Ｒ12及びＲ13は同一も
しくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるい
は炭素数が最高で７であり、場合によりヒドロキシル、
フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシ
カルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基によ
り単−もしくは多置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでＲ14及びＲ15は
同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ｄは０も
しくは１の数を示すか、あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ
7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってピロリジニル、モ
ルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、ここ
でａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは
１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ7、
Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ
水素あるいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及
びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒド
ロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもし
くはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一
もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ
12Ｒ13の基により単−〜三置換されていることができ、
ここでｃは０又は１の数を示し、Ｒ12及びＲ13は同一も
しくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるい
は炭素数が最高で７であり、場合によりヒドロキシル、
フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシ
カルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基によ
り単−もしくは多置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでＲ14及びＲ15は
同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ｄは０も
しくは１の数を示すか、あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ
7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってピロリジニル、モ
ルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
【００４２】
【化４３】
【００４３】の基を形成し、ここでＲ16は水素、フェニ
ル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示す
か、あるいは炭素数が最高で５であり、場合によりヒド
ロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ10及びＲ11は
同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに
／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によ
りシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、フェニル、ピリジル、キノリル、ピロ
リジニル、ピリミジル、モルホリニル、フリル、ピペリ
ジニル、テトラヒドロフラニルにより又は式
ル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示す
か、あるいは炭素数が最高で５であり、場合によりヒド
ロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ10及びＲ11は
同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに
／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によ
りシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、フェニル、ピリジル、キノリル、ピロ
リジニル、ピリミジル、モルホリニル、フリル、ピペリ
ジニル、テトラヒドロフラニルにより又は式
【００４４】
【化４４】
【００４５】の基により置換されていることができ、こ
こでＲ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオ
ロメチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル及び
炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ
より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によ
り単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでフェニル及び複
素環は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、
それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群か
ら選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は
式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されて
いることができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異
なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3
又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及び
Ｒ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれ
らと同一又は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4が
アダマンチルを示すか、又は式
こでＲ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオ
ロメチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル及び
炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ
より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によ
り単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでフェニル及び複
素環は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、
それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群か
ら選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は
式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されて
いることができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異
なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3
又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及び
Ｒ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれ
らと同一又は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4が
アダマンチルを示すか、又は式
【００４６】
【化４５】
【００４７】の基を示すか、あるいはシクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリ
ニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニルを示すか、又は式
シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリ
ニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニルを示すか、又は式
【００４８】
【化４６】
【００４９】の基を示し、ここでＲ22は上記に示したＲ
16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、ある
いは カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で３の
直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、そしてここでシ
クロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により
フッ素、塩素、トリアゾリル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が
最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアル
コキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一
もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、
−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ26）（ＯＲ27）の基により単−〜三置換されているこ
とができ、ここでｅは０又は１の数を示し、Ｒ23は式
16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、ある
いは カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で３の
直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、そしてここでシ
クロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により
フッ素、塩素、トリアゾリル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が
最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアル
コキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一
もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、
−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ26）（ＯＲ27）の基により単−〜三置換されているこ
とができ、ここでｅは０又は１の数を示し、Ｒ23は式
【００５０】
【化４７】
【００５１】の基を示すか、あるいはシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシルもしく
はシクロヘプチルを示すか、水素又は場合によりシクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル
オキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニ
ル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、フッ
素及び塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により単一もしくは多置換されていることができ
るフェニルにより置換されていることができる炭素数が
最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、及
び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29も
しくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることがで
き、ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞ
れ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原子と一
緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニ
ル環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示
し、Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を
有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ27は
上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同
一もしくは異なり、ならびに／あるいはシクロアルキ
ル、フェニル及び／又は複素環は場合により炭素数が最
高で４であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシ
ル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式
−ＳＯ2−Ｒ31、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もし
くは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができ
る直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されてい
ることができ、ここでＲ31は上記に示したＲ9の意味を
有し且つそれと同一もしくは異なり、Ｒ32及びＲ33は上
記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一
もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で５であり、場合により
ヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ34
及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリ
アゾリル又はチオモルホリニル環又は式
シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシルもしく
はシクロヘプチルを示すか、水素又は場合によりシクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル
オキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニ
ル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、フッ
素及び塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により単一もしくは多置換されていることができ
るフェニルにより置換されていることができる炭素数が
最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、及
び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29も
しくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることがで
き、ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞ
れ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原子と一
緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニ
ル環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示
し、Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を
有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ27は
上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同
一もしくは異なり、ならびに／あるいはシクロアルキ
ル、フェニル及び／又は複素環は場合により炭素数が最
高で４であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシ
ル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式
−ＳＯ2−Ｒ31、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もし
くは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができ
る直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されてい
ることができ、ここでＲ31は上記に示したＲ9の意味を
有し且つそれと同一もしくは異なり、Ｒ32及びＲ33は上
記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一
もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で５であり、場合により
ヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ34
及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリ
アゾリル又はチオモルホリニル環又は式
【００５２】
【化４８】
【００５３】の基を形成し、ここでＲ36は水素、ヒドロ
キシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル又は炭素数が最高で４であり、場合
によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及
びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
キシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル又は炭素数が最高で４であり、場合
によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及
びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
【００５４】
【化４９】
【００５５】の基を形成し、ここでＲ37は水素、ヒドロ
キシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコ
キシ又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは炭素
数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、トリフ
ルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコ
キシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異
なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h
−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基
により単−〜三置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同一も
しくは異なり、それぞれ１、２又は３の数を示し、ｆは
０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を
示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示し
たＲ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ41は炭素数
が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は
炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示
し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅはシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、フェ
ニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで
上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ
3Ｈ、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
コキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により
単一もしくは二置換されていることができ、ここでＲ44
及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つ
それらと同一もしくは異なるか、あるいはＥは式
キシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコ
キシ又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは炭素
数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、トリフ
ルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコ
キシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異
なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h
−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基
により単−〜三置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同一も
しくは異なり、それぞれ１、２又は３の数を示し、ｆは
０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を
示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示し
たＲ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ41は炭素数
が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は
炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示
し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅはシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、フェ
ニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで
上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ
3Ｈ、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
コキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により
単一もしくは二置換されていることができ、ここでＲ44
及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つ
それらと同一もしくは異なるか、あるいはＥは式
【００５６】
【化５０】
【００５７】の基を示し、そしてＲ3及びＲ4の下に挙げ
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
により、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それ
ぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル
もしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
により、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それ
ぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル
もしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
【００５８】
【化５１】
【００５９】の基より成る群から選ばれる同一もしくは
異なる置換基により単−〜三置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ
11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48
はヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシを示し、ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14
及びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4
の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複
素環は場合により、炭素数が最高で５であり、場合によ
りヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は
式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくは−Ｐ（Ｏ）ＯＲ53
ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換され
ていることができ、ここでＲ51及びＲ52は同一もしくは
異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベン
ジル又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ53及びＲ
54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の
意味を有し、及び／又はアルキルは場合により、それ自
身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ば
れる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’
Ｒ52’の基により単−〜三置換されていることができる
フェニルにより置換されていることができ、ここで
Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を
有し且つそれらと同一もしくは異なり、ならびに／ある
いはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になっ
て形成される複素環は場合によりフェニル、場合により
窒素官能基を介して結合していることもできるピリジ
ル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルによ
り置換されていることができ、ここで環系はそれ自身が
ヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で５の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシによ
り置換されていることができるか、あるいはＲ3及びＲ4
が窒素原子と一緒になって式
異なる置換基により単−〜三置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ
11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48
はヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシを示し、ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14
及びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4
の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複
素環は場合により、炭素数が最高で５であり、場合によ
りヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成
る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は
式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくは−Ｐ（Ｏ）ＯＲ53
ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換され
ていることができ、ここでＲ51及びＲ52は同一もしくは
異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベン
ジル又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ53及びＲ
54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の
意味を有し、及び／又はアルキルは場合により、それ自
身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ば
れる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’
Ｒ52’の基により単−〜三置換されていることができる
フェニルにより置換されていることができ、ここで
Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を
有し且つそれらと同一もしくは異なり、ならびに／ある
いはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になっ
て形成される複素環は場合によりフェニル、場合により
窒素官能基を介して結合していることもできるピリジ
ル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルによ
り置換されていることができ、ここで環系はそれ自身が
ヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で５の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシによ
り置換されていることができるか、あるいはＲ3及びＲ4
が窒素原子と一緒になって式
【００６０】
【化５２】
【００６１】の基を形成し、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは
異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭
素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを
示す、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその
塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が好ましい。
異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭
素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを
示す、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその
塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が好ましい。
【００６２】Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2が炭素数が最高で３の直
鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が
最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアル
コキシを示すか、あるいは炭素数が最高で６であり、場
合により酸素原子により中断されていることができ、場
合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、
炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ
カルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる
置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ
7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、
−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ2が炭素数が最高で３の直
鎖状アルキルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が
最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアル
コキシを示すか、あるいは炭素数が最高で６であり、場
合により酸素原子により中断されていることができ、場
合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、
炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ
カルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる
置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ
7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、
−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
【００６３】
【化５３】
【００６４】の基により単−〜三置換されていることが
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、ここ
でａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは
１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ7、
Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ
水素を示すか、あるいはシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリ
ジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシ
ル、ニトロ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシも
しくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同
一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−Ｎ
Ｒ12Ｒ13の基により単一もしくは二置換されていること
ができ、ここでｃは０又は１の数を示し、Ｒ12及びＲ13
は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高
で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、ある
いはＲ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれメトキシを示
すか、あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒ
ドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数
が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしく
はアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一も
しくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14
Ｒ15の基により単一もしくは二置換されていることがで
きる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでＲ
14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチ
ル又はエチルを示し、ｄは０もしくは１の数を示すか、
あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と
一緒になってモルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾ
リル環又は式
できる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、ここ
でａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは
１の数を示し、Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ7、
Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ
水素を示すか、あるいはシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリ
ジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシ
ル、ニトロ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシも
しくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同
一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−Ｎ
Ｒ12Ｒ13の基により単一もしくは二置換されていること
ができ、ここでｃは０又は１の数を示し、Ｒ12及びＲ13
は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高
で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、ある
いはＲ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれメトキシを示
すか、あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒ
ドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数
が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしく
はアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一も
しくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14
Ｒ15の基により単一もしくは二置換されていることがで
きる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでＲ
14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチ
ル又はエチルを示し、ｄは０もしくは１の数を示すか、
あるいはＲ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と
一緒になってモルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾ
リル環又は式
【００６５】
【化５４】
【００６６】の基を形成し、ここでＲ16は水素、フェニ
ル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示す
か、あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒド
ロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9はメチルを示し、Ｒ10及
びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又
はエチルを示し、ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙
げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、モルホリニ
ル、フリル、テトラヒドロフラニルにより又は式
ル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示す
か、あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒド
ロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ9はメチルを示し、Ｒ10及
びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又
はエチルを示し、ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙
げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、モルホリニ
ル、フリル、テトラヒドロフラニルにより又は式
【００６７】
【化５５】
【００６８】の基により置換されていることができ、こ
こでＲ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、アセチル又
は炭素数が最高で３のアルコキシを示すか、あるいは炭
素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル及び炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでフェニル及
び複素環は場合によりフッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それ
ぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選
ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−
ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されている
ことができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異な
り、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3又
はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及びＲ
21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれら
と同一又は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4がア
ダマンチルを示すか、又は式
こでＲ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、アセチル又
は炭素数が最高で３のアルコキシを示すか、あるいは炭
素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル及び炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルを示し、そしてここでフェニル及
び複素環は場合によりフッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それ
ぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選
ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−
ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されている
ことができ、ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異な
り、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルを示し、ならびに／あるいはＲ3又
はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、ここでＲ20及びＲ
21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれら
と同一又は異なり、ならびに／あるいはＲ3又はＲ4がア
ダマンチルを示すか、又は式
【００６９】
【化５６】
【００７０】の基を示すか、あるいはシクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリ
ニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニルを示すか、又は式
シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリ
ニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニルを示すか、又は式
【００７１】
【化５７】
【００７２】の基を示し、ここでＲ22は上記に示したＲ
16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、ある
いは ホルミル又はアセチルを示し、そしてここでシク
ロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフ
ッ素、塩素、トリアゾリル、カルボキシル、それぞれ炭
素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしく
はアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれ
る同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ
3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単一もしくは二置換さ
れていることができ、ここでｅは０又は１の数を示し、
Ｒ23は式
16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、ある
いは ホルミル又はアセチルを示し、そしてここでシク
ロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフ
ッ素、塩素、トリアゾリル、カルボキシル、それぞれ炭
素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしく
はアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれ
る同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ
3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単一もしくは二置換さ
れていることができ、ここでｅは０又は１の数を示し、
Ｒ23は式
【００７３】
【化５８】
【００７４】の基を示すか、あるいはシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロブチルもしくはシクロヘキシル
を示すか、水素又は場合によりシクロプロピル、シクロ
ヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、そ
れぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
コキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル又はそれ自身がメトキシ、ヒドロキシル、フ
ッ素もしくは塩素より成る群から選ばれる同一もしくは
異なる置換基により単−もしくは二置換されていること
ができるフェニルにより置換されていることができる炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28
Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されているこ
とができ、ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原
子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペ
リジニル環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチル
を示し、Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意
味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ
27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれら
と同一もしくは異なり、ならびに／あるいはシクロアル
キル、フェニル及び／又は複素環は場合により、炭素数
が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキ
シル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は
式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もし
くは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができ
る直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されてい
ることができ、ここでＲ31はメチルを示し、Ｒ32及びＲ
33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれら
と同一もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異
なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシル又はメトキシにより置換されている
ことができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示す
か、あるいはＲ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモ
ルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は
式
シクロペンチル、シクロブチルもしくはシクロヘキシル
を示すか、水素又は場合によりシクロプロピル、シクロ
ヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、そ
れぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
コキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル又はそれ自身がメトキシ、ヒドロキシル、フ
ッ素もしくは塩素より成る群から選ばれる同一もしくは
異なる置換基により単−もしくは二置換されていること
ができるフェニルにより置換されていることができる炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28
Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されているこ
とができ、ここでＲ28及びＲ29は同一もしくは異なり、
それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ28とＲ29は窒素原
子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペ
リジニル環を形成し、Ｒ30はフェニル又はアダマンチル
を示し、Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意
味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ26及びＲ
27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれら
と同一もしくは異なり、ならびに／あるいはシクロアル
キル、フェニル及び／又は複素環は場合により、炭素数
が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキ
シル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は
式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もし
くは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができ
る直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されてい
ることができ、ここでＲ31はメチルを示し、Ｒ32及びＲ
33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれら
と同一もしくは異なり、Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異
なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシル又はメトキシにより置換されている
ことができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示す
か、あるいはＲ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモ
ルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は
式
【００７５】
【化５９】
【００７６】の基を形成し、ここでＲ36は水素、ヒドロ
キシル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル又は炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及
びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
キシル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル又は炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはＲ3及
びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
【００７７】
【化６０】
【００７８】の基を形成し、ここでＲ37は水素、ヒドロ
キシル、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状
もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカ
ルボニルを示すか、あるいは炭素数が最高で４であり、
場合によりヒドロキシル、それぞれ炭素数が最高で３の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシ
カルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−
（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−Ｏ
Ｒ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基によ
り単−もしくは二置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同一
もしくは異なり、それぞれ１又は２の数を示し、ｆは０
又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示
し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示した
Ｒ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ41は炭素数が
最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ
42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチ
ル又はエチルを示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）i
−Ｅの基を示し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅは
シクロペンチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリ
ミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によ
りニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル
より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によ
り又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは
二置換されていることができ、ここでＲ44及びＲ45は上
記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一
もしくは異なるか、あるいはＥは式
キシル、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状
もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカ
ルボニルを示すか、あるいは炭素数が最高で４であり、
場合によりヒドロキシル、それぞれ炭素数が最高で３の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシ
カルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−
（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−Ｏ
Ｒ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基によ
り単−もしくは二置換されていることができる直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、ここでｇ及びｈは同一
もしくは異なり、それぞれ１又は２の数を示し、ｆは０
又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示
し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示した
Ｒ7及びＲ8の意味を有し、Ｒ40は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ41は炭素数が
最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ
42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチ
ル又はエチルを示すか、あるいはＲ37は式−（ＣＯ）i
−Ｅの基を示し、ここでｉは０又は１の数を示し、Ｅは
シクロペンチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリ
ミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によ
りニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で
３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル
より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によ
り又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは
二置換されていることができ、ここでＲ44及びＲ45は上
記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一
もしくは異なるか、あるいはＥは式
【００７９】
【化６１】
【００８０】の基を示し、そしてＲ3及びＲ4の下に挙げ
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞ
れ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルも
しくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ46）（ＯＲ47）、
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞ
れ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルも
しくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ46）（ＯＲ47）、
【００８１】
【化６２】
【００８２】の基より成る群から選ばれる同一もしくは
異なる置換基により単−〜三置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ
11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48
はヒドロキシル又はメトキシを示し、ｊは０又は１の数
を示し、Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示
したＲ14及びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ
3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成
される複素環は場合により、炭素数が最高で４であり、
場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシ
ル、シクロプロピル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数
が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしく
はアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一も
しくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51
Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−〜三
置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていることができ、ここでＲ51及
びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニ
ル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高
で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコ
キシを示し、Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記
に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、及び／又はアルキ
ルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシ
ル、メトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−
〜二置換されていることができるフェニルにより置換さ
れていることができ、ここでＲ51’及びＲ52’は上記に
示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もし
くは異なり、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げ
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりフェニル、適宜または窒素官能基を介して結合し
ていることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジ
ニル又はテトラゾリルにより置換されていることがで
き、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそ
れぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルもしくはアルコキシにより置換されていることがで
きるか、あるいはＲ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって
式
異なる置換基により単−〜三置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ
11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、Ｒ48
はヒドロキシル又はメトキシを示し、ｊは０又は１の数
を示し、Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示
したＲ14及びＲ15の意味を有し、ならびに／あるいはＲ
3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成
される複素環は場合により、炭素数が最高で４であり、
場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシ
ル、シクロプロピル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数
が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしく
はアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一も
しくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51
Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−〜三
置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていることができ、ここでＲ51及
びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニ
ル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高
で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコ
キシを示し、Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記
に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、及び／又はアルキ
ルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシ
ル、メトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異な
る置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−
〜二置換されていることができるフェニルにより置換さ
れていることができ、ここでＲ51’及びＲ52’は上記に
示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もし
くは異なり、ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げ
られ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合
によりフェニル、適宜または窒素官能基を介して結合し
ていることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジ
ニル又はテトラゾリルにより置換されていることがで
き、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそ
れぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルもしくはアルコキシにより置換されていることがで
きるか、あるいはＲ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって
式
【００８３】
【化６３】
【００８４】の基を形成し、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは
異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを
示す、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその
塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が特に好ましい。
異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭
素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを
示す、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその
塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が特に好ましい。
【００８５】Ｒ1がメチル又はエチルを示し、Ｒ2がエチ
ル又はプロピルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ炭素数が最高で５であり、場合によりヒド
ロキシル及びメトキシから成る群より選ばれる同一もし
くは異なる置換基により最高で３回置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示すか、
あるいはＲ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル環又は式
ル又はプロピルを示し、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異な
り、それぞれ炭素数が最高で５であり、場合によりヒド
ロキシル及びメトキシから成る群より選ばれる同一もし
くは異なる置換基により最高で３回置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示すか、
あるいはＲ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル環又は式
【００８６】
【化６４】
【００８７】の基を形成し、ここでＲ37は水素、ホルミ
ル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシル又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは
炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カ
ルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39もしくは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されて
いることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、ここでｆは０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯの基
を示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ
水素又はメチルを示し、Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異
なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、ある
いはＲ37はシクロペンチルを示し、そしてＲ3及びＲ4の
下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素
環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシ
ル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）もしくは−（ＣＯ）jＮＲ
49Ｒ50の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により単一もしくは二置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は同一もしくは異なり、そ
れぞれ水素、メチル又はエチルを示し、ｊは０又は１の
数を示し、Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、それぞ
れ水素又はメチルを示し、ならびに／あるいはＲ3及び
Ｒ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成され
る複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシル、カルボキシルより成る群から選ば
れる同一もしくは異なる置換基により又は式Ｐ（Ｏ）Ｏ
Ｒ53ＯＲ54の基により単−もしくは二置換されているこ
とができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換
されていることができ、ここでＲ53及びＲ54は同一もし
くは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原
子と一緒になって形成される複素環は場合により、窒素
を介して結合しているピロリジニル又はピペリジニルに
より置換されていることができ、Ｒ5が水素を示し、Ｒ6
がエトキシ又はプロポキシを示す、一般式（Ｉ）の化合
物ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体が
特別に好ましい。
ル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシル又はアルコキシカルボニルを示すか、あるいは
炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カ
ルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルよ
り成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により
又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39もしくは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｒ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されて
いることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、ここでｆは０又は１の数を示し、Ｄは式−ＣＯの基
を示し、Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ
水素又はメチルを示し、Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異
なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、ある
いはＲ37はシクロペンチルを示し、そしてＲ3及びＲ4の
下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素
環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシ
ル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖
状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）もしくは−（ＣＯ）jＮＲ
49Ｒ50の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により単一もしくは二置換されていることがで
き、場合によりまたジェミナル的に置換されていること
もでき、ここでＲ46及びＲ47は同一もしくは異なり、そ
れぞれ水素、メチル又はエチルを示し、ｊは０又は１の
数を示し、Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、それぞ
れ水素又はメチルを示し、ならびに／あるいはＲ3及び
Ｒ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成され
る複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合
によりヒドロキシル、カルボキシルより成る群から選ば
れる同一もしくは異なる置換基により又は式Ｐ（Ｏ）Ｏ
Ｒ53ＯＲ54の基により単−もしくは二置換されているこ
とができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換
されていることができ、ここでＲ53及びＲ54は同一もし
くは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原
子と一緒になって形成される複素環は場合により、窒素
を介して結合しているピロリジニル又はピペリジニルに
より置換されていることができ、Ｒ5が水素を示し、Ｒ6
がエトキシ又はプロポキシを示す、一般式（Ｉ）の化合
物ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体が
特別に好ましい。
【００８８】同様に、Ｒ5が水素を示し、基Ｒ6及び−Ｓ
Ｏ2ＮＲ3Ｒ4がフェニル環において互いにパラ位にある
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物が特別に好ましい。
Ｏ2ＮＲ3Ｒ4がフェニル環において互いにパラ位にある
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物が特別に好ましい。
【００８９】特に好ましい化合物を表Ａに挙げる。
【００９０】
【表５】
【００９１】
【表６】
【００９２】
【表７】
【００９３】
【表８】
【００９４】
【表９】
【００９５】本発明はさらに、本発明に従う一般式
（Ｉ）の化合物の製造法を提供し、それは、最初に一般
式（ＩＩ）
（Ｉ）の化合物の製造法を提供し、それは、最初に一般
式（ＩＩ）
【００９６】
【化６５】
【００９７】［式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ上記で定義
した通りであり、Ｌは炭素数が最高で４の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルを示す］の化合物を一般式（ＩＩ
Ｉ）
した通りであり、Ｌは炭素数が最高で４の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルを示す］の化合物を一般式（ＩＩ
Ｉ）
【００９８】
【化６６】
【００９９】［式中、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義
した通りである］の化合物を用いて、エタノール及びオ
キシ三塩化リン／ジクロロエタンの系中の２段階反応で
一般式（ＩＶ）
した通りである］の化合物を用いて、エタノール及びオ
キシ三塩化リン／ジクロロエタンの系中の２段階反応で
一般式（ＩＶ）
【０１００】
【化６７】
【０１０１】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ
上記で定義した通りである］の化合物に転換し、それを
さらなる段階においてクロロスルホン酸と反応させて一
般式（Ｖ）
上記で定義した通りである］の化合物に転換し、それを
さらなる段階においてクロロスルホン酸と反応させて一
般式（Ｖ）
【０１０２】
【化６８】
【０１０３】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ
上記で定義した通りである］の化合物を得、それを最後
に一般式（ＶＩ） ＨＮ3Ｒ4 （ＶＩ） ［式中、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ上記で定義した通りであ
る］のアミンと不活性溶媒中で反応させることを特徴と
するものである。
上記で定義した通りである］の化合物を得、それを最後
に一般式（ＶＩ） ＨＮ3Ｒ4 （ＶＩ） ［式中、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ上記で定義した通りであ
る］のアミンと不活性溶媒中で反応させることを特徴と
するものである。
【０１０４】例として以下の反応式を用いて本発明に従
う方法を示すことができる：
う方法を示すことができる：
【０１０５】
【化６９】
【０１０６】各段階に適した溶媒は、反応条件下で変化
しない通常の有機溶媒である。これらには好ましくはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルあるいは
炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハロゲン化
炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、
四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエチレン又は
クロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリ
ル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジンが含まれ
る。上記の溶媒の混合物を用いることもできる。第１段
階のためにエタノール及び第２段階のためにジクロロエ
タンが特に好ましい。
しない通常の有機溶媒である。これらには好ましくはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルあるいは
炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハロゲン化
炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、
四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエチレン又は
クロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリ
ル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジンが含まれ
る。上記の溶媒の混合物を用いることもできる。第１段
階のためにエタノール及び第２段階のためにジクロロエ
タンが特に好ましい。
【０１０７】反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わ
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃〜７０℃の範囲内で行われる。
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃〜７０℃の範囲内で行われる。
【０１０８】本発明に従うプロセス段階は一般に大気圧
下で行われる。しかしながら、過圧下もしくは減圧下
（例えば０．５〜５バールの範囲内）で行うこともでき
る。
下で行われる。しかしながら、過圧下もしくは減圧下
（例えば０．５〜５バールの範囲内）で行うこともでき
る。
【０１０９】一般式（Ｖ）の化合物を与える反応は、０
℃から室温の温度範囲内及び大気圧において行われる。
℃から室温の温度範囲内及び大気圧において行われる。
【０１１０】一般式（ＶＩ）のアミンとの反応は、上記
の塩素化ハロゲンの１つ、好ましくはジクロロメタン中
で行われる。
の塩素化ハロゲンの１つ、好ましくはジクロロメタン中
で行われる。
【０１１１】反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わ
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃から室温の範囲内の温度で行われる。
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃から室温の範囲内の温度で行われる。
【０１１２】反応は一般に大気圧において行われる。し
かしながら、過圧下もしくは減圧下（例えば０．５〜５
バールの範囲内）で行うこともできる。
かしながら、過圧下もしくは減圧下（例えば０．５〜５
バールの範囲内）で行うこともできる。
【０１１３】一般式（ＩＩ）の化合物のいくつかは既知
であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は一般
式（ＶＩＩ） Ｒ2−ＣＯ−Ｔ （ＶＩＩ） ［式中、Ｒ2は上記で定義した通りであり、Ｔはハロゲ
ン、好ましくは塩素を示す］の化合物を最初に一般式
（ＶＩＩＩ）
であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は一般
式（ＶＩＩ） Ｒ2−ＣＯ−Ｔ （ＶＩＩ） ［式中、Ｒ2は上記で定義した通りであり、Ｔはハロゲ
ン、好ましくは塩素を示す］の化合物を最初に一般式
（ＶＩＩＩ）
【０１１４】
【化７０】
【０１１５】［式中、Ｒ1は上記で定義した通りであ
る］の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基及びトリメ
チルシリルクロリドの存在下で反応させることにより一
般式（ＩＸ）
る］の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基及びトリメ
チルシリルクロリドの存在下で反応させることにより一
般式（ＩＸ）
【０１１６】
【化７１】
【０１１７】［式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ上記で定義
した通りである］の化合物に転換し、最後に式（Ｘ）
した通りである］の化合物に転換し、最後に式（Ｘ）
【０１１８】
【化７２】
【０１１９】［式中、Ｌは上記で定義した通りである］
の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下で反応
させることによりそれを製造することができる。
の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下で反応
させることによりそれを製造することができる。
【０１２０】方法の各段階に適した溶媒は、反応条件下
で変化しない通常の有機溶媒である。これらには好まし
くはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル
あるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハ
ロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロ
メタン、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロエ
チレン又はクロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセ
トニトリル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジン
が含まれる。上記の溶媒の混合物を用いることもでき
る。第１段階のためにジクロロメタン及び第２段階のた
めにテトラヒドロフランとピリジンの混合物が特に好ま
しい。
で変化しない通常の有機溶媒である。これらには好まし
くはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル
あるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハ
ロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロ
メタン、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロエ
チレン又はクロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセ
トニトリル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジン
が含まれる。上記の溶媒の混合物を用いることもでき
る。第１段階のためにジクロロメタン及び第２段階のた
めにテトラヒドロフランとピリジンの混合物が特に好ま
しい。
【０１２１】適した塩基は一般にアルカリ金属水素化物
又はアルカリ金属アルコキシド、例えば水素化ナトリウ
ム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドあるいは環状アミ
ン、例えばピペリジン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジンあるいはＣ1−Ｃ4アルキルアミン、例えばトリエチ
ルアミンである。トリエチルアミン、ピリジン及び／又
はジメチルアミノピリジンが好ましい。
又はアルカリ金属アルコキシド、例えば水素化ナトリウ
ム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドあるいは環状アミ
ン、例えばピペリジン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジンあるいはＣ1−Ｃ4アルキルアミン、例えばトリエチ
ルアミンである。トリエチルアミン、ピリジン及び／又
はジメチルアミノピリジンが好ましい。
【０１２２】塩基は一般に、それぞれ式（Ｘ）の化合物
の１モルに基づいて１モル〜４モル、好ましくは１．２
モル〜３モルの量で用いられる。
の１モルに基づいて１モル〜４モル、好ましくは１．２
モル〜３モルの量で用いられる。
【０１２３】反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わ
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃〜１００℃の範囲内で行われる。
り得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは
０℃〜１００℃の範囲内で行われる。
【０１２４】一般式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｉ
Ｘ）及び（Ｘ）の化合物はそれ自体既知であるか又は通
常の方法によりそれを製造することができる。
Ｘ）及び（Ｘ）の化合物はそれ自体既知であるか又は通
常の方法によりそれを製造することができる。
【０１２５】一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（Ｘ
Ｉ）
Ｉ）
【０１２６】
【化７３】
【０１２７】［式中、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義
した通りである］の化合物をトルエン中で、ヘキサン中
のトリメチルアルミニウムの存在下に、−２０℃から室
温の温度範囲において、好ましくは０℃及び大気圧にお
いて塩化アンモニウムと反応させ、得られるアミジン
を、適宜その場で、ヒドラジン水和物と反応させること
により製造することができる。
した通りである］の化合物をトルエン中で、ヘキサン中
のトリメチルアルミニウムの存在下に、−２０℃から室
温の温度範囲において、好ましくは０℃及び大気圧にお
いて塩化アンモニウムと反応させ、得られるアミジン
を、適宜その場で、ヒドラジン水和物と反応させること
により製造することができる。
【０１２８】一般式（ＸＩ）の化合物はそれ自体既知で
あるか又は通常の方法によりそれを製造することができ
る。
あるか又は通常の方法によりそれを製造することができ
る。
【０１２９】一般式（ＩＶ）の化合物のいくつかは既知
であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は既知
の方法によりそれらを製造することができる［Ｄａｖｉ
ｄ Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎ
ｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，２ Ｍａｙ １９８３，３３１
−３３５を参照されたい］。
であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は既知
の方法によりそれらを製造することができる［Ｄａｖｉ
ｄ Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎ
ｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，２ Ｍａｙ １９８３，３３１
−３３５を参照されたい］。
【０１３０】一般式（Ｖ）の化合物はそれ自体新規であ
るが、一般式（ＩＶ）の化合物から、出版物、Ｏｒｇａ
ｎｉｋｕｍ，ＶＥＢ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａ
ｇ ｄｅｒ Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌ
ｉｎ １９７４，ｐａｇｅｓ ３３８−３３９に従って
それらを製造することができる。
るが、一般式（ＩＶ）の化合物から、出版物、Ｏｒｇａ
ｎｉｋｕｍ，ＶＥＢ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａ
ｇ ｄｅｒ Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌ
ｉｎ １９７４，ｐａｇｅｓ ３３８−３３９に従って
それらを製造することができる。
【０１３１】本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は予期
し得ぬ有用な薬理学的活性範囲を有する。
し得ぬ有用な薬理学的活性範囲を有する。
【０１３２】それらはｃＧＭＰ−代謝性ホスホジエステ
ラーゼの１つもしくはそれより多く（ＰＤＥ Ｉ、ＰＤ
Ｅ ＩＩ及びＰＤＥ Ｖ）を阻害する。これはｃＧＭＰ
を増加させる。本発明に従う選択的阻害剤と組み合わさ
れた種々の細胞、組織及び器官におけるホスホジエステ
ラーゼの分化された発現ならびにこれらの酵素の分化さ
れた細胞下の局在化（ｓｕｂ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏ
ｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）は、種々のｃＧＭＰ−調節プロ
セスに選択的に向かう（ａｄｒｅｓｓ）ことを可能にす
る。
ラーゼの１つもしくはそれより多く（ＰＤＥ Ｉ、ＰＤ
Ｅ ＩＩ及びＰＤＥ Ｖ）を阻害する。これはｃＧＭＰ
を増加させる。本発明に従う選択的阻害剤と組み合わさ
れた種々の細胞、組織及び器官におけるホスホジエステ
ラーゼの分化された発現ならびにこれらの酵素の分化さ
れた細胞下の局在化（ｓｕｂ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏ
ｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）は、種々のｃＧＭＰ−調節プロ
セスに選択的に向かう（ａｄｒｅｓｓ）ことを可能にす
る。
【０１３３】さらに、本発明に従う化合物は例えばＥＤ
ＲＦ（内皮誘導弛緩因子）、ＡＮＰ（心房性ナトリウム
排泄増加性ペプチド）のような物質、ニトロ血管拡張薬
ならびにホスホジエステラーゼ阻害剤の方法と異なる方
法でｃＧＭＰ濃度を増加させる他のすべての物質の活性
を強化する。
ＲＦ（内皮誘導弛緩因子）、ＡＮＰ（心房性ナトリウム
排泄増加性ペプチド）のような物質、ニトロ血管拡張薬
ならびにホスホジエステラーゼ阻害剤の方法と異なる方
法でｃＧＭＰ濃度を増加させる他のすべての物質の活性
を強化する。
【０１３４】従って、それを心臓血管障害の処置のた
め、例えば高血圧、ニューロン緊張亢進、安定及び不安
定狭心症、末梢及び心臓血管病、不整脈の処置のため、
血栓塞栓障害及び虚血、例えば心筋梗塞、発作、一過性
及び虚血性発作、狭心症、末梢循環の閉塞の処置のた
め、血栓崩壊治療、経皮経管動脈形成（ＰＴＡ）、経皮
経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）及びバイパスの後の再狭窄
の予防のための薬剤において用いることができる。さら
に、それらは脳血管障害のためにも重要であり得る。平
滑筋に対するその弛緩作用の故に、それらは尿生殖系の
障害、例えば前立腺の肥大、失禁の処置に、特に勃起機
能障害及び女性の性的機能障害の処置に適している。 ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）の活性 ｃＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩ、ｃＧＭＰ−阻害ＰＤＥ
ＩＩＩ及びｃＡＭＰ−特異的ＰＤＥ ＩＶをブタ又はウ
シ心臓心筋から単離した。Ｃａ2+−カルモジュリン−刺
激ＰＤＥ Ｉをブタ大動脈、ブタ脳又は好ましくはウシ
大動脈から単離した。ｃＧＭＰ−特異的ＰＤＥ Ｖをブ
タ小腸、ブタ大動脈、ヒト血小板及び好ましくはウシ大
動脈から得た。本質的にＭ．Ｈｏｅｙ ａｎｄ Ｍｉｌ
ｅｓ Ｄ．Ｈｏｕｓｌａｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４０，１９３−２
０２（１９９０）及びＣ．Ｌｕｇｍａｎ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ，Ｖｏｌ．３５，１７４３−１７５１（１９８６）
の方法に従い、ＭｏｎｏＱR Ｐｈａｒｍａｃｉａ上の
アニオン交換クロマトグラフィーにより精製を行った。
め、例えば高血圧、ニューロン緊張亢進、安定及び不安
定狭心症、末梢及び心臓血管病、不整脈の処置のため、
血栓塞栓障害及び虚血、例えば心筋梗塞、発作、一過性
及び虚血性発作、狭心症、末梢循環の閉塞の処置のた
め、血栓崩壊治療、経皮経管動脈形成（ＰＴＡ）、経皮
経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）及びバイパスの後の再狭窄
の予防のための薬剤において用いることができる。さら
に、それらは脳血管障害のためにも重要であり得る。平
滑筋に対するその弛緩作用の故に、それらは尿生殖系の
障害、例えば前立腺の肥大、失禁の処置に、特に勃起機
能障害及び女性の性的機能障害の処置に適している。 ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）の活性 ｃＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩ、ｃＧＭＰ−阻害ＰＤＥ
ＩＩＩ及びｃＡＭＰ−特異的ＰＤＥ ＩＶをブタ又はウ
シ心臓心筋から単離した。Ｃａ2+−カルモジュリン−刺
激ＰＤＥ Ｉをブタ大動脈、ブタ脳又は好ましくはウシ
大動脈から単離した。ｃＧＭＰ−特異的ＰＤＥ Ｖをブ
タ小腸、ブタ大動脈、ヒト血小板及び好ましくはウシ大
動脈から得た。本質的にＭ．Ｈｏｅｙ ａｎｄ Ｍｉｌ
ｅｓ Ｄ．Ｈｏｕｓｌａｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４０，１９３−２
０２（１９９０）及びＣ．Ｌｕｇｍａｎ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ，Ｖｏｌ．３５，１７４３−１７５１（１９８６）
の方法に従い、ＭｏｎｏＱR Ｐｈａｒｍａｃｉａ上の
アニオン交換クロマトグラフィーにより精製を行った。
【０１３５】５ｍＭのＭｇＣｌ2、０．１ｍｇ／ｍｌの
ウシ血清アルブミン及び８００Ｂｑ［3Ｈ］ｃＡＭＰ又
は［3Ｈ］ｃＧＭＰのいずれかを含有する２０ｍＭトリ
ス／ＨＣｌ−緩衝液ｐＨ７．５中の１００ｍｌの試験混
合物を用いて酵素活性を決定する。問題のヌクレオチド
の最終的濃度は１０-6モル／ｌである。酵素の添加によ
り反応を開始させ、酵素の量は、３０分のインキュベー
ションの間に基質の約５０％が転換される量である。ｃ
ＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩの試験には［3Ｈ］ｃＡＭＰ
を基質として用い、１０-6モル／ｌの非−標識ｃＧＭＰ
を混合物に加える。Ｃａ2+−カルモジュリン−依存性Ｐ
ＤＥ Ｉの試験には１ｍＭのＣａＣｌ2及び０．１ｍＭ
のカルモジュリンを反応混合物に加える。１ｍＭのｃＡ
ＭＰ及び１ｍＭのＡＭＰを含有する１００ｍｌのアセト
ニトリルの添加により反応をクエンチングする。１００
ｍｌの反応混合物をＨＰＬＣにより分離し、開裂生成物
を連続シンチレーションカウンターを用いてオン−ライ
ンで定量的に決定する。測定される物質濃度は、反応速
度が５０％低下する濃度である。さらに、Ａｍｅｒｓｈ
ａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅからの「ホスホジエス
テラーゼ［3Ｈ］ｃＡＭＰ−ＳＰＡ酵素アッセイ」及び
「ホスホジエステラーゼ［3Ｈ］ｃＧＭＰ−ＳＰＡ酵素
アッセイ」を試験のために用いた。製造者の試験案にし
たがって試験を行った。ＰＤＥ ＩＩの活性の決定のた
めには、［3Ｈ］ｃＡＭＰ ＳＰＡアッセイを用い、酵
素の活性化のために１０-6ＭのｃＧＭＰを反応混合物に
加えた。ＰＤＥ Ｉの測定のためには、１０-7Ｍのカル
モジュリン及び１ｍＭのＣａＣｌ2を反応混合物に加え
た。ＰＤＥ Ｖは［3Ｈ］ｃＧＭＰ ＳＰＡアッセイを
用いて測定した。 試験官内におけるホスホジエステラーゼの阻害
ウシ血清アルブミン及び８００Ｂｑ［3Ｈ］ｃＡＭＰ又
は［3Ｈ］ｃＧＭＰのいずれかを含有する２０ｍＭトリ
ス／ＨＣｌ−緩衝液ｐＨ７．５中の１００ｍｌの試験混
合物を用いて酵素活性を決定する。問題のヌクレオチド
の最終的濃度は１０-6モル／ｌである。酵素の添加によ
り反応を開始させ、酵素の量は、３０分のインキュベー
ションの間に基質の約５０％が転換される量である。ｃ
ＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩの試験には［3Ｈ］ｃＡＭＰ
を基質として用い、１０-6モル／ｌの非−標識ｃＧＭＰ
を混合物に加える。Ｃａ2+−カルモジュリン−依存性Ｐ
ＤＥ Ｉの試験には１ｍＭのＣａＣｌ2及び０．１ｍＭ
のカルモジュリンを反応混合物に加える。１ｍＭのｃＡ
ＭＰ及び１ｍＭのＡＭＰを含有する１００ｍｌのアセト
ニトリルの添加により反応をクエンチングする。１００
ｍｌの反応混合物をＨＰＬＣにより分離し、開裂生成物
を連続シンチレーションカウンターを用いてオン−ライ
ンで定量的に決定する。測定される物質濃度は、反応速
度が５０％低下する濃度である。さらに、Ａｍｅｒｓｈ
ａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅからの「ホスホジエス
テラーゼ［3Ｈ］ｃＡＭＰ−ＳＰＡ酵素アッセイ」及び
「ホスホジエステラーゼ［3Ｈ］ｃＧＭＰ−ＳＰＡ酵素
アッセイ」を試験のために用いた。製造者の試験案にし
たがって試験を行った。ＰＤＥ ＩＩの活性の決定のた
めには、［3Ｈ］ｃＡＭＰ ＳＰＡアッセイを用い、酵
素の活性化のために１０-6ＭのｃＧＭＰを反応混合物に
加えた。ＰＤＥ Ｉの測定のためには、１０-7Ｍのカル
モジュリン及び１ｍＭのＣａＣｌ2を反応混合物に加え
た。ＰＤＥ Ｖは［3Ｈ］ｃＧＭＰ ＳＰＡアッセイを
用いて測定した。 試験官内におけるホスホジエステラーゼの阻害
【０１３６】
【表１０】
【０１３７】一般原則として、この型の１種もしくはそ
れより多いホスホジエステラーゼの阻害はｃＧＭＰ濃度
を増加させる。かくして該化合物はｃＧＭＰ濃度の増加
が有益であると思われるすべての治療のために興味深い
ものである。
れより多いホスホジエステラーゼの阻害はｃＧＭＰ濃度
を増加させる。かくして該化合物はｃＧＭＰ濃度の増加
が有益であると思われるすべての治療のために興味深い
ものである。
【０１３８】ＳＨ−ラット及びイヌを用いて心臓血管効
果を調べた。物質は静脈内又は経口的に投与された。
果を調べた。物質は静脈内又は経口的に投与された。
【０１３９】勃起−刺激作用は、覚醒しているウサギを
用いて調べた［Ｎａｇａｎｕｍａ Ｈ，Ｅｇａｓｈｉｒ
ａ Ｔ，Ｆｕｊｉ Ｊ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅ
ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ２０，１７７−１８３
（１９９３）］。物質は静脈内、経口的又は非経口的に
投与された。
用いて調べた［Ｎａｇａｎｕｍａ Ｈ，Ｅｇａｓｈｉｒ
ａ Ｔ，Ｆｕｊｉ Ｊ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅ
ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ２０，１７７−１８３
（１９９３）］。物質は静脈内、経口的又は非経口的に
投与された。
【０１４０】新規な活性化合物及びその生理学的に許容
され得る塩（例えば塩酸塩、マレイン酸塩又は乳酸塩）
は既知の方法で、不活性無毒性の製薬学的に適した賦形
剤又は溶媒を用い、通常の調剤、例えば錠剤、コーティ
ング錠、丸薬、顆粒剤、エアゾール、シロップ、乳剤、
懸濁剤及び溶液に転換され得る。この場合、治療的に活
性な化合物はそれぞれの場合に合計混合物の約０．５〜
９０重量％の濃度で、すなわち示される投薬量範囲を達
成するために十分な量で存在しなければならない。
され得る塩（例えば塩酸塩、マレイン酸塩又は乳酸塩）
は既知の方法で、不活性無毒性の製薬学的に適した賦形
剤又は溶媒を用い、通常の調剤、例えば錠剤、コーティ
ング錠、丸薬、顆粒剤、エアゾール、シロップ、乳剤、
懸濁剤及び溶液に転換され得る。この場合、治療的に活
性な化合物はそれぞれの場合に合計混合物の約０．５〜
９０重量％の濃度で、すなわち示される投薬量範囲を達
成するために十分な量で存在しなければならない。
【０１４１】調剤は、例えば溶媒及び／又は賦形剤を用
い、適宜乳化剤及び／又は分散剤を用いて活性化合物を
伸展することにより調製され、場合により、例えば用い
られる希釈剤が水の場合は有機溶媒を補助溶媒として用
いることができる。
い、適宜乳化剤及び／又は分散剤を用いて活性化合物を
伸展することにより調製され、場合により、例えば用い
られる希釈剤が水の場合は有機溶媒を補助溶媒として用
いることができる。
【０１４２】投与は通常の方法で、好ましくは経口的、
経皮的又は非経口的、例えば経舌的、経頬的（ｂｕｃｃ
ａｌｌｙ）、静脈内、鼻的、直腸的又は吸入的に行われ
る。
経皮的又は非経口的、例えば経舌的、経頬的（ｂｕｃｃ
ａｌｌｙ）、静脈内、鼻的、直腸的又は吸入的に行われ
る。
【０１４３】ヒトに用いるためには、経口的投与の場
合、０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１
ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの投薬量を投与するのが良
い実施法である。例えば粘膜を介する、鼻による、頬に
よる又は吸入によるような非経口的投与の場合、０．０
０１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇの投薬量を用いるの
が良い実施法である。
合、０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１
ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの投薬量を投与するのが良
い実施法である。例えば粘膜を介する、鼻による、頬に
よる又は吸入によるような非経口的投与の場合、０．０
０１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇの投薬量を用いるの
が良い実施法である。
【０１４４】これにかかわらず、すなわち体重又は投与
経路の型、薬剤に対する患者の応答、その調製法及び投
与が行われる時間もしくは感覚に依存して、適宜上記の
量から逸脱することが必要であり得る。かくしていくつ
かの場合には上記の最少量より少量で処置するのが適切
であり得、他の場合には上記の上限を越えなければなら
ない。比較的多量の投与の場合、これを１日の経過に及
ぶ数回の個別の投薬量に分けるのを薦めることができ
る。
経路の型、薬剤に対する患者の応答、その調製法及び投
与が行われる時間もしくは感覚に依存して、適宜上記の
量から逸脱することが必要であり得る。かくしていくつ
かの場合には上記の最少量より少量で処置するのが適切
であり得、他の場合には上記の上限を越えなければなら
ない。比較的多量の投与の場合、これを１日の経過に及
ぶ数回の個別の投薬量に分けるのを薦めることができ
る。
【０１４５】本発明に従う化合物は獣医学において用い
るためにも適している。獣医学において用いるために、
該化合物又はその無毒性塩を一般的獣医学的実施に従っ
て適した調剤として投与することができる。処置される
べき動物の種類に依存して、獣医が使用の性質及び投薬
量を決定することができる。
るためにも適している。獣医学において用いるために、
該化合物又はその無毒性塩を一般的獣医学的実施に従っ
て適した調剤として投与することができる。処置される
べき動物の種類に依存して、獣医が使用の性質及び投薬
量を決定することができる。
【０１４６】
【実施例】出発材料 実施例１Ａ ２−ブチリルアミノプロピオン酸
【０１４７】
【化７４】
【０１４８】２２．２７ｇ（２５０ミリモル）のＤ，Ｌ
−アラニン及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリ
エチルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解
し、溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミリ
モル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室
温で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷
却した後、２６．６４ｇ（２５０ミルモル）の塩化ブチ
リルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び
室温で１時間撹拌する。
−アラニン及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリ
エチルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解
し、溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミリ
モル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室
温で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷
却した後、２６．６４ｇ（２５０ミルモル）の塩化ブチ
リルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び
室温で１時間撹拌する。
【０１４９】氷−冷しながら１２５ｍｌの水を滴下し、
反応混合物を室温で１５分間撹拌する。水相を蒸発乾固
させ、残留物をアセトンを用いて摩砕し（ｔｉｔｒａｔ
ｅｄ）、母液を吸引濾過する。溶媒を除去し、残留物を
クロマトグラフィーにかける。得られる生成物を３Ｎの
水酸化ナトリウム水溶液中に溶解し、得られる溶液を蒸
発乾固させる。残留物を濃ＨＣｌ中に取り上げ、もう一
度蒸発乾固させる。残留物をアセトンと一緒に撹拌し、
沈殿する固体を吸引濾過し、溶媒を減圧下で除去する。
これは２８．２ｇ（７１％）の粘性の油を与え、それは
しばらく後に結晶化する。
反応混合物を室温で１５分間撹拌する。水相を蒸発乾固
させ、残留物をアセトンを用いて摩砕し（ｔｉｔｒａｔ
ｅｄ）、母液を吸引濾過する。溶媒を除去し、残留物を
クロマトグラフィーにかける。得られる生成物を３Ｎの
水酸化ナトリウム水溶液中に溶解し、得られる溶液を蒸
発乾固させる。残留物を濃ＨＣｌ中に取り上げ、もう一
度蒸発乾固させる。残留物をアセトンと一緒に撹拌し、
沈殿する固体を吸引濾過し、溶媒を減圧下で除去する。
これは２８．２ｇ（７１％）の粘性の油を与え、それは
しばらく後に結晶化する。
【０１５０】２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：０．８４，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；
１．５０，ｈｅｘ，２Ｈ；２．０７，ｔ，２Ｈ；４．２
０，ｑｕｉｎ．，１Ｈ；８．０９，ｄ，１Ｈ。
ｄ６）：０．８４，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；
１．５０，ｈｅｘ，２Ｈ；２．０７，ｔ，２Ｈ；４．２
０，ｑｕｉｎ．，１Ｈ；８．０９，ｄ，１Ｈ。
【０１５１】実施例２Ａ ２−ブチリルアミノ酪酸
【０１５２】
【化７５】
【０１５３】２５．７８ｇの２−アミノ酪酸（２５０ミ
ルモル）及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリエ
チルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、
溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミルモ
ル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室温
で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷却
した後、２６．６４ｇ（２５０ミリモル）の塩化ブチリ
ルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び室
温で１時間撹拌する。
ルモル）及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリエ
チルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、
溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミルモ
ル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室温
で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷却
した後、２６．６４ｇ（２５０ミリモル）の塩化ブチリ
ルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び室
温で１時間撹拌する。
【０１５４】氷−冷しながら１２５ｍｌの水を滴下し、
反応混合物を室温で１５分間撹拌する。有機相を水酸化
ナトリウム水溶液と混合し、有機溶媒を減圧下で除去す
る。酸性化の後、沈殿する固体を水と一緒に１回及び石
油エーテルと一緒に２回撹拌し、減圧下に、４５℃で乾
燥する。これは２９．１ｇ（６７％）の無色の固体を与
える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８８，２ｔ，６Ｈ；１．５１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，
１．６５，ｍ，２Ｈ，２．０９，ｔ，２Ｈ，４．１０，
ｍ，１Ｈ；８．０１，ｄ，１Ｈ；１２．２５，ｓ，ｍ
１Ｈ。
反応混合物を室温で１５分間撹拌する。有機相を水酸化
ナトリウム水溶液と混合し、有機溶媒を減圧下で除去す
る。酸性化の後、沈殿する固体を水と一緒に１回及び石
油エーテルと一緒に２回撹拌し、減圧下に、４５℃で乾
燥する。これは２９．１ｇ（６７％）の無色の固体を与
える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８８，２ｔ，６Ｈ；１．５１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，
１．６５，ｍ，２Ｈ，２．０９，ｔ，２Ｈ，４．１０，
ｍ，１Ｈ；８．０１，ｄ，１Ｈ；１２．２５，ｓ，ｍ
１Ｈ。
【０１５５】実施例３Ａ ２−エトキシベンゾニトリル
【０１５６】
【化７６】
【０１５７】２５ｇ（２１０ミリモル）の２−ヒドロキ
シベンゾニトリルを８７ｇの炭酸カリウム及び３４．３
ｇ（３１４．８ミルモル）の臭化エチルと一緒に５００
ｍｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過し、溶
媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留する。これ
は３０．０ｇ（９７％）の無色の液体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
４８，ｔ，３Ｈ；４．１５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．
９９，ｄｔ，２Ｈ；７．５１，ｄｔ，２Ｈ。
シベンゾニトリルを８７ｇの炭酸カリウム及び３４．３
ｇ（３１４．８ミルモル）の臭化エチルと一緒に５００
ｍｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過し、溶
媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留する。これ
は３０．０ｇ（９７％）の無色の液体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
４８，ｔ，３Ｈ；４．１５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．
９９，ｄｔ，２Ｈ；７．５１，ｄｔ，２Ｈ。
【０１５８】実施例４Ａ ２−エトキシベンズアミジン塩酸塩
【０１５９】
【化７７】
【０１６０】２１．４ｇ（４００ミルモル）の塩化アン
モニウムを３７５ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液
を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウ
ムの２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気
体の発生が止むまで撹拌する。２９．４４ｇ（２００ミ
リモル）の２−エトキシベンゾニトリルの添加の後、反
応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。
モニウムを３７５ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液
を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウ
ムの２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気
体の発生が止むまで撹拌する。２９．４４ｇ（２００ミ
リモル）の２−エトキシベンゾニトリルの添加の後、反
応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。
【０１６１】氷−冷しながら、冷却された反応混合物を
１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのクロロホルムの懸
濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物
を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノールで
洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロメ
タンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌し、
固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。これは３０．４ｇ
（７６％）の無色の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
３６，ｔ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．
１０，ｔ，１Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．５２，ｍ，
２Ｈ；９．３０，ｓ，ブロード，４Ｈ。
１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのクロロホルムの懸
濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物
を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノールで
洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロメ
タンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌し、
固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。これは３０．４ｇ
（７６％）の無色の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
３６，ｔ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．
１０，ｔ，１Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．５２，ｍ，
２Ｈ；９．３０，ｓ，ブロード，４Ｈ。
【０１６２】実施例５Ａ ２−プロポキシベンゾニトリル
【０１６３】
【化７８】
【０１６４】７５ｇ（６３０ｍｌ）の２−ヒドロキシベ
ンゾニトリルを１７４ｇ（１．２６モル）の炭酸カリウ
ム及び２３２．２ｇ（１．８９モル）の臭化エチルと一
緒に１ｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過
し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留す
る。 沸点：８９℃（０．７ミリバール） 収量：９５．１ｇ（９３．７％）。
ンゾニトリルを１７４ｇ（１．２６モル）の炭酸カリウ
ム及び２３２．２ｇ（１．８９モル）の臭化エチルと一
緒に１ｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過
し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留す
る。 沸点：８９℃（０．７ミリバール） 収量：９５．１ｇ（９３．７％）。
【０１６５】実施例６Ａ ２−プロポキシベンズアミジン塩酸塩
【０１６６】
【化７９】
【０１６７】２１．４１ｇ（４００ミリモル）の塩化ア
ンモニウムを４００ｍｌのトルエン中に懸濁させ、０〜
５℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウム
の２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体
の発生が止むまで撹拌する。３２．２ｇ（２００ミリモ
ル）の２−プロポキシベンゾニトリルの添加の後、反応
混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。氷−冷し
ながら、冷却された反応混合物を３００ｇのシリカゲル
と２．８５ｌの氷−冷されたクロロホルムの懸濁液に加
え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物を吸引濾
過し、フィルター残留物を同量のメタノールで洗浄す
る。溶媒を減圧下で蒸留し、残留物を５００ｍｌのジク
ロロメタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹
拌し、固体を濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油エ
ーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは２２．３
ｇ（５２％）の生成物を与える。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：１．０５
（３Ｈ）；１．８５（ｓｅｘ，２Ｈ）；４．１（Ａ，２
Ｈ）；７．０−７．２（ｍ，２Ｈ）；７．５−７．６５
（ｍ，２Ｈ）。
ンモニウムを４００ｍｌのトルエン中に懸濁させ、０〜
５℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウム
の２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体
の発生が止むまで撹拌する。３２．２ｇ（２００ミリモ
ル）の２−プロポキシベンゾニトリルの添加の後、反応
混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。氷−冷し
ながら、冷却された反応混合物を３００ｇのシリカゲル
と２．８５ｌの氷−冷されたクロロホルムの懸濁液に加
え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物を吸引濾
過し、フィルター残留物を同量のメタノールで洗浄す
る。溶媒を減圧下で蒸留し、残留物を５００ｍｌのジク
ロロメタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹
拌し、固体を濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油エ
ーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは２２．３
ｇ（５２％）の生成物を与える。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：１．０５
（３Ｈ）；１．８５（ｓｅｘ，２Ｈ）；４．１（Ａ，２
Ｈ）；７．０−７．２（ｍ，２Ｈ）；７．５−７．６５
（ｍ，２Ｈ）。
【０１６８】実施例７Ａ ２−エトキシ−４−メトキシベンゾニトリル
【０１６９】
【化８０】
【０１７０】３０．０ｇ（２０１ミリモル）の２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾニトリルを８３．４ｇの炭
酸カリウム（６０３ミリモル）及び３２．８８ｇ（３０
１ミリモル）のブロモエタンと一緒に５５０ｍｌのアセ
トン中で１８時間還流させる。濾過の後、溶媒を減圧下
で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製す
る：３５．９ｇの油。 Ｒf＝０．３７（シクロヘキサン：酢酸エチル＝３：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４８，
ｔ，３Ｈ；３．８５，ｓ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；６．４６，ｍ，２Ｈ；７．４８，ｄ，１
Ｈ。
ロキシ−４−メトキシベンゾニトリルを８３．４ｇの炭
酸カリウム（６０３ミリモル）及び３２．８８ｇ（３０
１ミリモル）のブロモエタンと一緒に５５０ｍｌのアセ
トン中で１８時間還流させる。濾過の後、溶媒を減圧下
で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製す
る：３５．９ｇの油。 Ｒf＝０．３７（シクロヘキサン：酢酸エチル＝３：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４８，
ｔ，３Ｈ；３．８５，ｓ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；６．４６，ｍ，２Ｈ；７．４８，ｄ，１
Ｈ。
【０１７１】実施例８Ａ ２−エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩
【０１７２】
【化８１】
【０１７３】６．９８ｇ（１３０ミリモル）の塩化アン
モニウムを１５０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液
を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウ
ムの２Ｍ溶液の７０ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体
の発生が止むまで撹拌する。１１．５６ｇ（６５ミリモ
ル）の２−エトキシ−４−メトキシベンゾニトリルの添
加の後、反応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌す
る。
モニウムを１５０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液
を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウ
ムの２Ｍ溶液の７０ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体
の発生が止むまで撹拌する。１１．５６ｇ（６５ミリモ
ル）の２−エトキシ−４−メトキシベンゾニトリルの添
加の後、反応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌す
る。
【０１７４】氷−冷しながら、冷却された反応混合物を
１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのジクロロメタンの
懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合
物を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノール
で洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロ
メタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌
し、固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油
エーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは７．９
５ｇ（５０％）の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
３６，ｔ，３Ｈ；３．８４，ｓ，３Ｈ；４．１５，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；６．７１，ｍ，２Ｈ；７．５３，ｄ，
１Ｈ；８．９１，ｓ，ブロード，３Ｈ。
１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのジクロロメタンの
懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合
物を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノール
で洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロ
メタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌
し、固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油
エーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは７．９
５ｇ（５０％）の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
３６，ｔ，３Ｈ；３．８４，ｓ，３Ｈ；４．１５，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；６．７１，ｍ，２Ｈ；７．５３，ｄ，
１Ｈ；８．９１，ｓ，ブロード，３Ｈ。
【０１７５】実施例９Ａ ２−（２−エトキシフェニル）−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オン
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オン
【０１７６】
【化８２】
【０１７７】２４．４ｇ（０．１８６モル）のＮ−アセ
チル−Ｄ，Ｌ−アラニンを最初に２００ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン中に入れ、４５ｍｌの無水ピリジン及び
０．５ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加える。混合
物を加熱還流させ、５１．８５ｇ（０．３７２モル）の
エチルオキザリルクロリドを滴下する。混合物をさらに
９０分間加熱還流させ、冷却し、氷−水中に注ぎ、酢酸
エチルで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濃縮し、６２．５ｍｌのメタノール中に取り上げ
る。９ｇの重炭酸ナトリウムを加え、混合物を還流下で
２．５時間撹拌し、濾過する。
チル−Ｄ，Ｌ−アラニンを最初に２００ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン中に入れ、４５ｍｌの無水ピリジン及び
０．５ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加える。混合
物を加熱還流させ、５１．８５ｇ（０．３７２モル）の
エチルオキザリルクロリドを滴下する。混合物をさらに
９０分間加熱還流させ、冷却し、氷−水中に注ぎ、酢酸
エチルで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濃縮し、６２．５ｍｌのメタノール中に取り上げ
る。９ｇの重炭酸ナトリウムを加え、混合物を還流下で
２．５時間撹拌し、濾過する。
【０１７８】氷−冷しながら、９．５４ｇ（１９０．６
５ミリモル）のヒドラジン水和物を２５０ｍｌのメタノ
ール中の３８．２６ｇ（１９０．６５ミリモル）の２−
エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に
滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌す
る。上記のメタノール性溶液をこの反応混合物に加え、
混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混
合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。
５ミリモル）のヒドラジン水和物を２５０ｍｌのメタノ
ール中の３８．２６ｇ（１９０．６５ミリモル）の２−
エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に
滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌す
る。上記のメタノール性溶液をこの反応混合物に加え、
混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混
合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。
【０１７９】残留物を２５０ｍｌの１，２−ジクロロエ
タン中に取り上げ、３２．１ｍｌ（３４８ミリモル）の
オキシ塩化リンを滴下し、混合物を２時間加熱還流させ
る。混合物を冷却し、濃縮し、少量のメチレンクロリド
中に取り上げ、ジエチルエーテルと混合し、固体を吸引
濾過する。シリカゲルクロマトグラフィー（メチレンク
ロリド／メタノール ９５：５）の後、溶液を濃縮し、
結晶性残留物をジエチルエーテルと一緒に撹拌する。 収量：８．１ｇ（理論値の１４．９％） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；
４．２５，ｑ，２Ｈ；７．０４，ｄ，１Ｈ；７．１２，
ｔ，１Ｈ；７．５，ｄｔ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１
Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
タン中に取り上げ、３２．１ｍｌ（３４８ミリモル）の
オキシ塩化リンを滴下し、混合物を２時間加熱還流させ
る。混合物を冷却し、濃縮し、少量のメチレンクロリド
中に取り上げ、ジエチルエーテルと混合し、固体を吸引
濾過する。シリカゲルクロマトグラフィー（メチレンク
ロリド／メタノール ９５：５）の後、溶液を濃縮し、
結晶性残留物をジエチルエーテルと一緒に撹拌する。 収量：８．１ｇ（理論値の１４．９％） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；
４．２５，ｑ，２Ｈ；７．０４，ｄ，１Ｈ；７．１２，
ｔ，１Ｈ；７．５，ｄｔ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１
Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
【０１８０】実施例１０Ａ ２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０１８１】
【化８３】
【０１８２】７．１６ｇ（４５ミリモル）の２−ブチリ
ルアミノ−プロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを
４５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、スパチュラの先のＤＭＡ
Ｐを加えた後に加熱還流させる。１２．２９ｇ（９０ミ
リモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下
し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中
に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物
を１５ｍｌのエタノール中に取り上げ、２．１５ｇの重
炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却さ
れた溶液を濾過する。
ルアミノ−プロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを
４５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、スパチュラの先のＤＭＡ
Ｐを加えた後に加熱還流させる。１２．２９ｇ（９０ミ
リモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下
し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中
に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物
を１５ｍｌのエタノール中に取り上げ、２．１５ｇの重
炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却さ
れた溶液を濾過する。
【０１８３】氷−冷しながら、２．２５ｇ（４５ミリモ
ル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の
９．０３ｇ（４５ミリモル）の２−エトキシベンズアミ
ジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさ
らに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこの
反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌
する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメ
タンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、溶媒を減圧下で除去する。
ル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の
９．０３ｇ（４５ミリモル）の２−エトキシベンズアミ
ジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさ
らに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこの
反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌
する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメ
タンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１８４】この残留物を６０ｍｌの１，２−ジクロロ
エタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー及
び結晶化は４．００ｇ（２８％）の無色の固体を与え
る。Ｒf＝０．４２（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；４．２
６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０５，ｍ，２Ｈ；７．５
０，ｄｔ，１Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０，００，
ｓ，１Ｈ。
エタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー及
び結晶化は４．００ｇ（２８％）の無色の固体を与え
る。Ｒf＝０．４２（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；４．２
６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０５，ｍ，２Ｈ；７．５
０，ｄｔ，１Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０，００，
ｓ，１Ｈ。
【０１８５】実施例１１Ａ ２−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０１８６】
【化８４】
【０１８７】７．１６ｇ（４５ミリモル）の２−ブチリ
ルアミノプロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを４
５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラの
先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流させ
る。１２．２９ｇ（９０ミリモル）のエチルオキザリル
クロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流さ
せる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を
用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのエタノール中に取
り上げ、２．１５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５
時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
ルアミノプロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを４
５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラの
先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流させ
る。１２．２９ｇ（９０ミリモル）のエチルオキザリル
クロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流さ
せる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を
用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのエタノール中に取
り上げ、２．１５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５
時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１８８】氷−冷しながら、２．２５ｇ（４５ミリモ
ル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の
９．６６ｇ（４５ミリモル）の２−プロポキシベンズア
ミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温で
さらに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこ
の反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹
拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロ
メタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
ル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の
９．６６ｇ（４５ミリモル）の２−プロポキシベンズア
ミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温で
さらに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこ
の反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹
拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロ
メタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１８９】この残留物を６０ｍｌの１，２−ジクロロ
エタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。酢酸エチルからの結晶化は２．８５ｇ（１
９．１％）の黄色の固体を与え、母液のクロマトグラフ
ィー精製はさらに１．２５ｇ（８．４％）の生成物を与
える。Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝
９５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．９２，ｍ，４Ｈ；
２．６７，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；４．１７，
ｔ，２Ｈ；７．０９，ｍ，２Ｈ；７．５０，ｄｔ，１
Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
エタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。酢酸エチルからの結晶化は２．８５ｇ（１
９．１％）の黄色の固体を与え、母液のクロマトグラフ
ィー精製はさらに１．２５ｇ（８．４％）の生成物を与
える。Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝
９５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．９２，ｍ，４Ｈ；
２．６７，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；４．１７，
ｔ，２Ｈ；７．０９，ｍ，２Ｈ；７．５０，ｄｔ，１
Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
【０１９０】実施例１２Ａ ２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１９１】
【化８５】
【０１９２】５．５０ｇ（３４．８ミリモル）の２−ブ
チリルアミノプロピオン酸及び８．１９ｇのピリジンを
３５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラ
の先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流さ
せる。９．４３ｇ（６９ミリモル）のエチルオキザリル
クロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流さ
せる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を
用いて濃縮する。残留物を１１ｍｌのメタノール中に取
り上げ、１．６５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５
時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
チリルアミノプロピオン酸及び８．１９ｇのピリジンを
３５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラ
の先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流さ
せる。９．４３ｇ（６９ミリモル）のエチルオキザリル
クロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流さ
せる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を
用いて濃縮する。残留物を１１ｍｌのメタノール中に取
り上げ、１．６５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５
時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１９３】氷−冷しながら、１．７３ｇ（３４．５ミ
リモル）のヒドラジン水和物を３５ｍｌのエタノール中
の７．９５ｇ（３４．５ミリモル）の２−エトキシ−４
−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得ら
れる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌する。上記のメ
タノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０
℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮
し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去す
る。
リモル）のヒドラジン水和物を３５ｍｌのエタノール中
の７．９５ｇ（３４．５ミリモル）の２−エトキシ−４
−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得ら
れる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌する。上記のメ
タノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０
℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮
し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去す
る。
【０１９４】この残留物を４６ｍｌの１，２−ジクロロ
エタン中に溶解し、５．７４ｍｌのオキシ塩化リンの添
加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで
希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウ
ムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧
下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝５０：１）は０．３１ｇ（２．５％）の固
体を与える。 Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．８９，
ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．５４，
ｄ，１Ｈ；６．６７，ｄｄ，１Ｈ；８．１４，ｄ，１
Ｈ；９．５４，ｓ，１Ｈ。
エタン中に溶解し、５．７４ｍｌのオキシ塩化リンの添
加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで
希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウ
ムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧
下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝５０：１）は０．３１ｇ（２．５％）の固
体を与える。 Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．８９，
ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．５４，
ｄ，１Ｈ；６．６７，ｄｄ，１Ｈ；８．１４，ｄ，１
Ｈ；９．５４，ｓ，１Ｈ。
【０１９５】実施例１３Ａ ２−（２−エトキシフェニル）−５−エチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
【０１９６】
【化８６】
【０１９７】２９．０６ｇ（１６７．８ミリモル）の２
−ブチリルアミノ酪酸及び３９．７６ｇのピリジンを１
７０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラ
の先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流さ
せる。４５．８１ｇ（３３５．５ミリモル）のエチルオ
キザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時
間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで
３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転
蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのメタノー
ル中に取り上げ、溶液の半分を７．９６ｇの重炭酸ナト
リウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液
を濾過する。
−ブチリルアミノ酪酸及び３９．７６ｇのピリジンを１
７０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラ
の先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流さ
せる。４５．８１ｇ（３３５．５ミリモル）のエチルオ
キザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時
間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで
３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転
蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのメタノー
ル中に取り上げ、溶液の半分を７．９６ｇの重炭酸ナト
リウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液
を濾過する。
【０１９８】氷−冷しながら、４．２０ｇ（８３．９ミ
リモル）のヒドラジン水和物を８５ｍｌのエタノール中
の１６．８３ｇ（８３．９ミリモル）の２−エトキシベ
ンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を
室温でさらに１０分間撹拌する。上記のメタノール性溶
液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４
時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジ
クロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
リモル）のヒドラジン水和物を８５ｍｌのエタノール中
の１６．８３ｇ（８３．９ミリモル）の２−エトキシベ
ンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を
室温でさらに１０分間撹拌する。上記のメタノール性溶
液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４
時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジ
クロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１９９】この残留物を１１２ｍｌの１，２−ジクロ
ロエタン中に溶解し、１４ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝５０：１）は３．６９ｇ（１２．４％）の無
色の固体を与える。Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／
メタノール＝２０：１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３２，
ｔ，３Ｈ；１．５７，ｔ．３Ｈ；１．９４，ｍ，８Ｈ；
３．０３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．６４，ｑｕｉ
ｎ．，１Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０
６，ｄ，１Ｈ；７．１２，ｔ，１Ｈ；７．５０，ｄｔ，
１Ｈ；８．１６，ｄｄ，１Ｈ；９．９１，ｓ，１Ｈ。
ロエタン中に溶解し、１４ｍｌのオキシ塩化リンの添加
の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希
釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウム
の添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下
で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝５０：１）は３．６９ｇ（１２．４％）の無
色の固体を与える。Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／
メタノール＝２０：１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３２，
ｔ，３Ｈ；１．５７，ｔ．３Ｈ；１．９４，ｍ，８Ｈ；
３．０３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．６４，ｑｕｉ
ｎ．，１Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０
６，ｄ，１Ｈ；７．１２，ｔ，１Ｈ；７．５０，ｄｔ，
１Ｈ；８．１６，ｄｄ，１Ｈ；９．９１，ｓ，１Ｈ。
【０２００】実施例１４Ａ ４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リド
３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リド
【０２０１】
【化８７】
【０２０２】７．２５ｇ（２５．５ミリモル）の２−
（２−エトキシフェニル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンを最初に装填し、２６．７４ｇ（０．２３モル）
のクロロスルホン酸を氷−冷しながら加える。混合物を
室温で終夜撹拌し、氷−水中に注ぎ、結晶を吸引濾過
し、真空デシケーター中で乾燥する。 収量：９．５ｇ（理論値の９７％） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．３
２，ｔ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３
Ｈ；４．１３，ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．７
７，ｍ，２Ｈ；１２．５，ｓ，１Ｈ。
（２−エトキシフェニル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンを最初に装填し、２６．７４ｇ（０．２３モル）
のクロロスルホン酸を氷−冷しながら加える。混合物を
室温で終夜撹拌し、氷−水中に注ぎ、結晶を吸引濾過
し、真空デシケーター中で乾燥する。 収量：９．５ｇ（理論値の９７％） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．３
２，ｔ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３
Ｈ；４．１３，ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．７
７，ｍ，２Ｈ；１２．５，ｓ，１Ｈ。
【０２０３】実施例１５Ａ ４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド
【０２０４】
【化８８】
【０２０５】０℃において２．００ｇ（６．４ミリモ
ル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−
７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを３．８３ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは２．４０ｇ（９１％）の無色の泡を
与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；１．９２，ｈｅｘ．２
Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；４．４
２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．２７，ｔ，２Ｈ；８．２
０，ｄｄ．１Ｈ；８．６７，ｄ，１Ｈ；１０．１８，
ｓ，１Ｈ。
ル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−
７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを３．８３ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは２．４０ｇ（９１％）の無色の泡を
与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；１．９２，ｈｅｘ．２
Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；４．４
２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．２７，ｔ，２Ｈ；８．２
０，ｄｄ．１Ｈ；８．６７，ｄ，１Ｈ；１０．１８，
ｓ，１Ｈ。
【０２０６】実施例１６Ａ ４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−
プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド
プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド
【０２０７】
【化８９】
【０２０８】０℃において２．８０ｇ（８．６ミリモ
ル）の２−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを５．１３ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは３．５０ｇ（９６％）の無色の泡を
与える。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
２ｔ，６Ｈ；１．９５，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｓ，３
Ｈ；３．２２，ｔ，２Ｈ；４．１１，ｔ，２Ｈ；７．０
９，ｍ，１Ｈ；８．０６，ｄｄ，１Ｈ；８．２１，ｍ，
１Ｈ；１２．０，ｓ，１Ｈ。
ル）の２−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを５．１３ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは３．５０ｇ（９６％）の無色の泡を
与える。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
２ｔ，６Ｈ；１．９５，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｓ，３
Ｈ；３．２２，ｔ，２Ｈ；４．１１，ｔ，２Ｈ；７．０
９，ｍ，１Ｈ；８．０６，ｄｄ，１Ｈ；８．２１，ｍ，
１Ｈ；１２．０，ｓ，１Ｈ。
【０２０９】実施例１７Ａ ４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド
【０２１０】
【化９０】
【０２１１】０℃において０．３１ｇ（０．９ミリモ
ル）の２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを０．５４ｍ
ｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において
反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出する。これは０．３５５ｇ（８９％）
の無色の泡を与える。 Ｒf＝０．５０（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，
ｔ，３Ｈ；１．６６，ｔ，３Ｈ；１．９５，ｍ，２Ｈ；
２．６１，ｓ，３Ｈ；３．１１，ｔ，２Ｈ；４．１５，
ｓ，３Ｈ；４．４０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．６５，
ｓ，１Ｈ，８．７２，ｓ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
ル）の２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを０．５４ｍ
ｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において
反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出する。これは０．３５５ｇ（８９％）
の無色の泡を与える。 Ｒf＝０．５０（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，
ｔ，３Ｈ；１．６６，ｔ，３Ｈ；１．９５，ｍ，２Ｈ；
２．６１，ｓ，３Ｈ；３．１１，ｔ，２Ｈ；４．１５，
ｓ，３Ｈ；４．４０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．６５，
ｓ，１Ｈ，８．７２，ｓ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２１２】実施例１８Ａ ４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルクロリド
ロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルクロリド
【０２１３】
【化９１】
【０２１４】０℃において１．７０ｇ（５．２１ミリモ
ル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−エチル−
７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを３．１２ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは２．１０ｇ（９４％）の無色の泡を
与える。 ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；
１．９２，ｓｅｘ．，２Ｈ；３．０７，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；４．４２，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．３８，ｄ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１Ｈ；
８．７０，ｄ，１Ｈ；１０．０８，ｓ，ブロード，１
Ｈ。
ル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−エチル−
７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンを３．１２ｍｌのクロロ
スルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物
を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。これは２．１０ｇ（９４％）の無色の泡を
与える。 ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，
ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；
１．９２，ｓｅｘ．，２Ｈ；３．０７，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；４．４２，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．３８，ｄ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１Ｈ；
８．７０，ｄ，１Ｈ；１０．０８，ｓ，ブロード，１
Ｈ。
【０２１５】実施例１９Ａ （４−ピペリジニルメチル）−ホスホン酸ジエチル
【０２１６】
【化９２】
【０２１７】２．１１ｇ（５２８ミリモル）の６０％濃
度水素化ナトリウムを最初に５０ｍｌの無水テトラヒド
ロフラン中に入れ、１５．７ｇ（５２．８ミリモル）の
メタンジホスホン酸ジエチルを滴下する。混合物を室温
でさらに３０分間撹拌し、次いで１０．１ｇ（５２．８
ミリモル）の１−ベンジル−４−ピペリドンを加える。
混合物を室温で１時間及び還流下で１時間撹拌し、濃縮
し、水と混合し、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残留物を５０
ｍｌのエタノール中において、１．７ｇの１０％パラジ
ウム−カーボン上で室温及び３バールにおいて水素化す
る。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮する。 収量：１２．５ｇ（理論値の１００％） ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１３，
ｍ，２Ｈ；１．３２，ｔ，６Ｈ；１．６９，ｄｄ，２
Ｈ；１．７４−１．９５，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｄｔ，
２Ｈ；３．０５，ｍ，２Ｈ；４．１，ｍ，４Ｈ。
度水素化ナトリウムを最初に５０ｍｌの無水テトラヒド
ロフラン中に入れ、１５．７ｇ（５２．８ミリモル）の
メタンジホスホン酸ジエチルを滴下する。混合物を室温
でさらに３０分間撹拌し、次いで１０．１ｇ（５２．８
ミリモル）の１−ベンジル−４−ピペリドンを加える。
混合物を室温で１時間及び還流下で１時間撹拌し、濃縮
し、水と混合し、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残留物を５０
ｍｌのエタノール中において、１．７ｇの１０％パラジ
ウム−カーボン上で室温及び３バールにおいて水素化す
る。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮する。 収量：１２．５ｇ（理論値の１００％） ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１３，
ｍ，２Ｈ；１．３２，ｔ，６Ｈ；１．６９，ｄｄ，２
Ｈ；１．７４−１．９５，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｄｔ，
２Ｈ；３．０５，ｍ，２Ｈ；４．１，ｍ，４Ｈ。
【０２１８】実施例２０Ａ ５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒド
【０２１９】
【化９３】
【０２２０】４０ｇ（５７１ミリモル）のクロトンアル
デヒドを８０ｍｌの酢酸中に溶解し、０℃において３０
０ｍｌの水中の１３７ｇ（１．９９モル）の亜硝酸ナト
リウムの溶液を滴下して混合する。混合物を室温で２時
間混合し、８００ｍｌの水で希釈し、ジクロロメタンで
３回抽出する。有機相を乾燥し、クロマトグラフィー
（シクロヘキサン／酢酸エチル）は１３．８ｇ（１８．
９％）の５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒドを
与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３９，
ｓ，３Ｈ；１０．１０，ｓ，１Ｈ。
デヒドを８０ｍｌの酢酸中に溶解し、０℃において３０
０ｍｌの水中の１３７ｇ（１．９９モル）の亜硝酸ナト
リウムの溶液を滴下して混合する。混合物を室温で２時
間混合し、８００ｍｌの水で希釈し、ジクロロメタンで
３回抽出する。有機相を乾燥し、クロマトグラフィー
（シクロヘキサン／酢酸エチル）は１３．８ｇ（１８．
９％）の５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒドを
与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３９，
ｓ，３Ｈ；１０．１０，ｓ，１Ｈ。
【０２２１】実施例２１Ａ ５−メチル−４−フロキサンカルボニルクロリド
【０２２２】
【化９４】
【０２２３】１３．５ｇ（１０５ミリモル）の５−メチ
ル−４−フロキサンカルバルデヒドを２００ｍｌのアセ
トン中に溶解し、０℃において１２０ｍｌの２．２Ｍ硫
酸中の１６．８６ｇ（１６８ミリモル）の三酸化クロム
の溶液を滴下して混合する。混合物を１０〜１５℃で２
時間及び次いで室温で終夜撹拌する。冷却しながら、１
００ｍｌのイソプロパノールを滴下し、３０分後に溶媒
を減圧下で除去する。水相をエーテルで３回抽出し、有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除
去する。残留物を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液中に溶解
し、溶液をエーテルで３回抽出する。水相を酸性化し、
エーテルで３回抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧
下で除去する。残留物を石油エーテルと一緒に撹拌し、
吸引濾過する。
ル−４−フロキサンカルバルデヒドを２００ｍｌのアセ
トン中に溶解し、０℃において１２０ｍｌの２．２Ｍ硫
酸中の１６．８６ｇ（１６８ミリモル）の三酸化クロム
の溶液を滴下して混合する。混合物を１０〜１５℃で２
時間及び次いで室温で終夜撹拌する。冷却しながら、１
００ｍｌのイソプロパノールを滴下し、３０分後に溶媒
を減圧下で除去する。水相をエーテルで３回抽出し、有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除
去する。残留物を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液中に溶解
し、溶液をエーテルで３回抽出する。水相を酸性化し、
エーテルで３回抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧
下で除去する。残留物を石油エーテルと一緒に撹拌し、
吸引濾過する。
【０２２４】６．９２ｇの残留物を２０ｍｌのジクロロ
メタン中で１０ｍｌの塩化チオニルと一緒に６時間還流
させる。混合物をトルエンで希釈し、濾過し、回転蒸発
器を用いて濃縮する。残留物をもう一度ジクロロメタン
中に取り上げ、１０ｍｌの塩化チオニルと混合し、４８
時間還流させる。溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧
下で蒸留する。これは２．００ｇ（２５％）の無色の結
晶を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．４１，
ｓ。
メタン中で１０ｍｌの塩化チオニルと一緒に６時間還流
させる。混合物をトルエンで希釈し、濾過し、回転蒸発
器を用いて濃縮する。残留物をもう一度ジクロロメタン
中に取り上げ、１０ｍｌの塩化チオニルと混合し、４８
時間還流させる。溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧
下で蒸留する。これは２．００ｇ（２５％）の無色の結
晶を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．４１，
ｓ。
【０２２５】実施例２２Ａ １−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−
ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジン
ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジン
【０２２６】
【化９５】
【０２２７】２．７５ｇ（１４．７ミリモル）のＢｏｃ
−ピペラジン及び１．４９ｇのトリエチルアミンを２０
ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃において２．０
０ｇ（１２．３ミリモル）の５−メチル−４−フロキサ
ンカルボニルクロリドと、１度に少量づつ混合する。混
合物を０℃で３０分間及び室温で２時間撹拌し、ジクロ
ロメタンで希釈し、水で洗浄する。溶媒を減圧下で除去
し、残留物をクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢
酸エチル）により精製する。これは３．３３ｇ（８７
％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）
−４−ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジ
ンを与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５０，
ｓ，９Ｈ；２．３０，ｓ，３Ｈ；３．５５，ｍ，４Ｈ；
３．７８，ｍ，２Ｈ；３．８７，ｍ，２Ｈ。
−ピペラジン及び１．４９ｇのトリエチルアミンを２０
ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃において２．０
０ｇ（１２．３ミリモル）の５−メチル−４−フロキサ
ンカルボニルクロリドと、１度に少量づつ混合する。混
合物を０℃で３０分間及び室温で２時間撹拌し、ジクロ
ロメタンで希釈し、水で洗浄する。溶媒を減圧下で除去
し、残留物をクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢
酸エチル）により精製する。これは３．３３ｇ（８７
％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）
−４−ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジ
ンを与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５０，
ｓ，９Ｈ；２．３０，ｓ，３Ｈ；３．５５，ｍ，４Ｈ；
３．７８，ｍ，２Ｈ；３．８７，ｍ，２Ｈ。
【０２２８】実施例２３Ａ １−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペ
ラジントリフルオロ酢酸塩
ラジントリフルオロ酢酸塩
【０２２９】
【化９６】
【０２３０】３．１２ｇ（１０ミリモル）の１−（５−
メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−
ブチル−オキシカルボニル−ピペラジンを２０ｍｌのジ
クロロメタン中に溶解し、０℃において２ｍｌのトリフ
ルオロ酢酸と混合する。混合物が室温に温まるのを許
し、７２時間撹拌する。１０ｍｌのエテールの添加の
後、沈殿を吸引濾過し、乾燥する。これは２．４７ｇ
（８３％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボ
ニル）−ピペラジン トリフルオロ酢酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．１
８，ｓ，３Ｈ；３．１８，ｍ，２Ｈ；３．２５，ｍ，２
Ｈ；３．８３，ｍ，２Ｈ；３．９０，ｍ，２Ｈ；８．８
９，ｓ，ブロード，２Ｈ。
メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−
ブチル−オキシカルボニル−ピペラジンを２０ｍｌのジ
クロロメタン中に溶解し、０℃において２ｍｌのトリフ
ルオロ酢酸と混合する。混合物が室温に温まるのを許
し、７２時間撹拌する。１０ｍｌのエテールの添加の
後、沈殿を吸引濾過し、乾燥する。これは２．４７ｇ
（８３％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボ
ニル）−ピペラジン トリフルオロ酢酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．１
８，ｓ，３Ｈ；３．１８，ｍ，２Ｈ；３．２５，ｍ，２
Ｈ；３．８３，ｍ，２Ｈ；３．９０，ｍ，２Ｈ；８．８
９，ｓ，ブロード，２Ｈ。
【０２３１】製造実施例 実施例１ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジ
ン−４−オン
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジ
ン−４−オン
【０２３２】
【化９７】
【０２３３】０．１ｇ（０．２６ミリモル）の４−エト
キシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロイミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを１
０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。
スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後に、８０ｍｇ
（０．７８４ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去
する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール ９：１）にかける。 収量：４０ｍｇ（理論値の３４．５％） 質量スペクトル：４４７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；
２２４。
キシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロイミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを１
０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。
スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後に、８０ｍｇ
（０．７８４ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去
する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール ９：１）にかける。 収量：４０ｍｇ（理論値の３４．５％） 質量スペクトル：４４７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；
２２４。
【０２３４】実施例２ ２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチルピペ
ラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］
トリアジン−４−オン
ラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０２３５】
【化９８】
【０２３６】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の４−ヒドロキシピペラジンを用いて出発し、４５ｍｇ
（理論値の３６．１％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
が得られる。 質量スペクトル：４７７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；
２３９。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の４−ヒドロキシピペラジンを用いて出発し、４５ｍｇ
（理論値の３６．１％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
が得られる。 質量スペクトル：４７７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；
２３９。
【０２３７】実施例３ ２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシピペリジン
−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリア
ジン−４−オン
−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリア
ジン−４−オン
【０２３８】
【化９９】
【０２３９】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び８０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、３５ｍｇ
（理論値の２９．８％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フ
ェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６１，
ｔ，３Ｈ；１．６９，ｍ，２Ｈ；１．９４，ｍ，２Ｈ；
２．６７，ｓ，３Ｈ；２．７０，ｓ，３Ｈ；３．０２，
ｍ，２Ｈ；３．３０，ｍ，２Ｈ；３．８４，ｍ，１Ｈ；
４．３７，ｑ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９０，
ｄｄ，１Ｈ；８．５２，ｄ，１Ｈ；９．７３，ｓ，１
Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び８０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、３５ｍｇ
（理論値の２９．８％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フ
ェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６１，
ｔ，３Ｈ；１．６９，ｍ，２Ｈ；１．９４，ｍ，２Ｈ；
２．６７，ｓ，３Ｈ；２．７０，ｓ，３Ｈ；３．０２，
ｍ，２Ｈ；３．３０，ｍ，２Ｈ；３．８４，ｍ，１Ｈ；
４．３７，ｑ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９０，
ｄｄ，１Ｈ；８．５２，ｄ，１Ｈ；９．７３，ｓ，１
Ｈ。
【０２４０】実施例４ ２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシメチルピペ
リジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
リジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
【０２４１】
【化１００】
【０２４２】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び９０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、２２
ｍｇ（理論値の１８％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシ−メチルピペリジン−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３８，
ｄｔ，２Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｄｄ，２
Ｈ；２．３５，ｄｔ，２Ｈ；２．７８，ｓ，３Ｈ；２．
８４，ｓ，３Ｈ；３．５，ｄ，２Ｈ；３．８７，ｄ，２
Ｈ；４．３９，ｑ，２Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．９
５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；１０．０３，ｂ
ｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び９０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、２２
ｍｇ（理論値の１８％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−ヒドロキシ−メチルピペリジン−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３８，
ｄｔ，２Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｄｄ，２
Ｈ；２．３５，ｄｔ，２Ｈ；２．７８，ｓ，３Ｈ；２．
８４，ｓ，３Ｈ；３．５，ｄ，２Ｈ；３．８７，ｄ，２
Ｈ；４．３９，ｑ，２Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．９
５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；１０．０３，ｂ
ｓ，１Ｈ。
【０２４３】実施例５ ２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシピロリジン
−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリア
ジン−４−オン
−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリア
ジン−４−オン
【０２４４】
【化１０１】
【０２４５】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
３−ヒドロキシピロリジンを用いて出発し、１３ｍｇ
（理論値の１１．１％）の２−［２−エトキシ−５−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フ
ェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 質量スペクトル：４３４（Ｍ＋Ｈ）。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
３−ヒドロキシピロリジンを用いて出発し、１３ｍｇ
（理論値の１１．１％）の２−［２−エトキシ−５−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フ
ェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 質量スペクトル：４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】実施例６ ４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
ル）−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２４７】
【化１０２】
【０２４８】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
２−（エチルアミノ）−エタノールを用いて出発し、２
３ｍｇ（理論値の２０．１％）の４−エトキシ−Ｎ−エ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５，７−
ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２，
ｔ，３Ｈ；１．６，ｔ，３Ｈ；２．１７，ｂｓ，１Ｈ；
２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｓ，３Ｈ；３．３３，
ｍ，４Ｈ；３．８，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑ，２Ｈ；
７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９９，ｄｄ，１Ｈ；８．６，
ｄ，１Ｈ；９．８４，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
２−（エチルアミノ）−エタノールを用いて出発し、２
３ｍｇ（理論値の２０．１％）の４−エトキシ−Ｎ−エ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５，７−
ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２，
ｔ，３Ｈ；１．６，ｔ，３Ｈ；２．１７，ｂｓ，１Ｈ；
２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｓ，３Ｈ；３．３３，
ｍ，４Ｈ；３．８，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑ，２Ｈ；
７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９９，ｄｄ，１Ｈ；８．６，
ｄ，１Ｈ；９．８４，ｂｓ，１Ｈ。
【０２４９】実施例７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５，７−ジメ
チル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼン
スルホンアミド
チル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼン
スルホンアミド
【０２５０】
【化１０３】
【０２５１】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び６０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
ジエチルアミンを用いて出発し、２１ｍｇ（理論値の１
８．６％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−
（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８，
ｔ，６Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；
２．７２，ｓ，３Ｈ；３．２９，ｑ，４Ｈ；４．３５，
ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１
Ｈ；８．５８，ｄ，１Ｈ；９．８，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び６０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
ジエチルアミンを用いて出発し、２１ｍｇ（理論値の１
８．６％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−
（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８，
ｔ，６Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；
２．７２，ｓ，３Ｈ；３．２９，ｑ，４Ｈ；４．３５，
ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１
Ｈ；８．５８，ｄ，１Ｈ；９．８，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５２】実施例８ ２−［２−エトキシ−５−（４−（２−ピリミジニル）
−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０２５３】
【化１０４】
【０２５４】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１−（２−ピリミジニル）−ピペラジンを用いて出発
し、３８ｍｇ（理論値の２８．２％）の２−［２−エト
キシ−５−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６，
ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；
３．１２，ｔ，４Ｈ；３．９６，ｔ，４Ｈ；４．３４，
ｑ，２Ｈ；６．５，ｔ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；
７．９，ｄｄ，１Ｈ；８．２８，ｄ，２Ｈ；８．５１，
ｄ，１Ｈ；９．７，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１−（２−ピリミジニル）−ピペラジンを用いて出発
し、３８ｍｇ（理論値の２８．２％）の２−［２−エト
キシ−５−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６，
ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；
３．１２，ｔ，４Ｈ；３．９６，ｔ，４Ｈ；４．３４，
ｑ，２Ｈ；６．５，ｔ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；
７．９，ｄｄ，１Ｈ；８．２８，ｄ，２Ｈ；８．５１，
ｄ，１Ｈ；９．７，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５５】実施例９ ２−［２−エトキシ−５−（モルホリン−４−スルホニ
ル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２５６】
【化１０５】
【０２５７】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
モルホリンを用いて出発し、２８ｍｇ（理論値の２４．
２％）の２−［２−エトキシ−５−（モルホリン−４−
スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５３
０，ｔ，３Ｈ；２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３
Ｈ；３，０６，ｔ，４Ｈ；３．７７，ｔ，４Ｈ；４．３
９，ｑ，２Ｈ；７．２，ｄ，１Ｈ；７．９１，ｄｄ，１
Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．７８，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
モルホリンを用いて出発し、２８ｍｇ（理論値の２４．
２％）の２−［２−エトキシ−５−（モルホリン−４−
スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５３
０，ｔ，３Ｈ；２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３
Ｈ；３，０６，ｔ，４Ｈ；３．７７，ｔ，４Ｈ；４．３
９，ｑ，２Ｈ；７．２，ｄ，１Ｈ；７．９１，ｄｄ，１
Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．７８，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５８】実施例１０ ２−［２−エトキシ−５−（１，４−ジオキサ−６−ア
ザスピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ザスピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２５９】
【化１０６】
【０２６０】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１，４−ジオキサ−６−アザスピロ［４，４］ノナン
を用いて出発し、４５ｍｇ（理論値の３５．３％）の２
−［２−エトキシ−５−（１，４−ジオキサ−６−アザ
スピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．０２，ｔ，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．３２，ｓ，２Ｈ；３．４１，
ｔ，２Ｈ；３．８８，ｍ，４Ｈ；４．３４，ｑ，２Ｈ；
７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ；８．５
１，ｄ，１Ｈ；９．９２，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１，４−ジオキサ−６−アザスピロ［４，４］ノナン
を用いて出発し、４５ｍｇ（理論値の３５．３％）の２
−［２−エトキシ−５−（１，４−ジオキサ−６−アザ
スピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．０２，ｔ，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．３２，ｓ，２Ｈ；３．４１，
ｔ，２Ｈ；３．８８，ｍ，４Ｈ；４．３４，ｑ，２Ｈ；
７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ；８．５
１，ｄ，１Ｈ；９．９２，ｂｓ，１Ｈ。
【０２６１】実施例１１ Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−４−エトキシ
−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２６２】
【化１０７】
【０２６３】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
のビス−（２−メトキシエチル）−アミンを用いて出発
し、３７ｍｇ（理論値の２７．５％）のＮ，Ｎ−ビス−
（２−メトキシ−エチル）−４−エトキシ−３−（５，
７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．６４，ｓ，３Ｈ；
３．３，ｓ，６Ｈ；３．４６，ｔ，４Ｈ；３．５６，
ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑ，２Ｈ；７．１２，ｄ，１Ｈ；
７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．９，
ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
のビス−（２−メトキシエチル）−アミンを用いて出発
し、３７ｍｇ（理論値の２７．５％）のＮ，Ｎ−ビス−
（２−メトキシ−エチル）−４−エトキシ−３−（５，
７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
ベンゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，
ｔ，３Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．６４，ｓ，３Ｈ；
３．３，ｓ，６Ｈ；３．４６，ｔ，４Ｈ；３．５６，
ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑ，２Ｈ；７．１２，ｄ，１Ｈ；
７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．９，
ｂｓ，１Ｈ。
【０２６４】実施例１２ Ｎ−（３−イソオキサゾリル）−４−エトキシ−３−
（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−２
−イル）ベンゼンスルホンアミド
（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−２
−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２６５】
【化１０８】
【０２６６】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
３−アミノイソオキサゾールを用いて出発し、２０ｍｇ
（理論値の１７．２％）のＮ−（３−イソオキサゾリ
ル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１，６，
ｔ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３Ｈ；２．８１，ｓ，３Ｈ；
４．３５，ｑ，２Ｈ；６．６，ｄ，１Ｈ；７．１４，
ｄ，１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．２７，ｄ，１
Ｈ；８．６３，ｄ，１Ｈ；９．６１，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の
３−アミノイソオキサゾールを用いて出発し、２０ｍｇ
（理論値の１７．２％）のＮ−（３−イソオキサゾリ
ル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１，６，
ｔ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３Ｈ；２．８１，ｓ，３Ｈ；
４．３５，ｑ，２Ｈ；６．６，ｄ，１Ｈ；７．１４，
ｄ，１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．２７，ｄ，１
Ｈ；８．６３，ｄ，１Ｈ；９．６１，ｂｓ，１Ｈ。
【０２６７】実施例１３ ２−［２−エトキシ−５−（２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ルアミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２６８】
【化１０９】
【０２６９】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルモルホリン
を用いて出発し、６４ｍｇ（理論値の４２．２％）の２
−［２−エトキシ−５−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 質量スペクトル：５６３（Ｍ＋Ｈ）。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルモルホリン
を用いて出発し、６４ｍｇ（理論値の４２．２％）の２
−［２−エトキシ−５−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 質量スペクトル：５６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７０】実施例１４ ２−［２−エトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オン
１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−４−オン
【０２７１】
【化１１０】
【０２７２】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１−フェニルピペラジンを用いて出発し、３８ｍｇ
（理論値の２８，３％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６２，
ｔ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．７７，ｓ，３Ｈ；
３．２５，ｍ，８Ｈ；４．３８，ｑ，２Ｈ；６．９２，
ｍ，２Ｈ；７．０２，ｄ，１Ｈ；７．１８−７．３７，
ｍ，３Ｈ；７．９４，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｍ，１
Ｈ；９．７９，ｂｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の１−フェニルピペラジンを用いて出発し、３８ｍｇ
（理論値の２８，３％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６２，
ｔ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．７７，ｓ，３Ｈ；
３．２５，ｍ，８Ｈ；４．３８，ｑ，２Ｈ；６．９２，
ｍ，２Ｈ；７．０２，ｄ，１Ｈ；７．１８−７．３７，
ｍ，３Ｈ；７．９４，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｍ，１
Ｈ；９．７９，ｂｓ，１Ｈ。
【０２７３】実施例１５ ２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−３−メト
キシメチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
キシメチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２７４】
【化１１１】
【０２７５】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１
ミルモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の３−ヒドロキシ−３−メトキシメチルピロリジンを用
いて出発し、３０ｍｇ（理論値の２３．５％）の２−
［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−３−メトキシ
メチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 質量スペクトル：４７８（Ｍ＋Ｈ）。
ミルモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−
４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）
の３−ヒドロキシ−３−メトキシメチルピロリジンを用
いて出発し、３０ｍｇ（理論値の２３．５％）の２−
［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−３−メトキシ
メチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 質量スペクトル：４７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７６】実施例１６ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
【０２７７】
【化１１２】
【０２７８】１．２３ｇ（３ミリモル）の４−エトキシ
−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，
４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
を４０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却す
る。スパチュラの先のＤＭＡＰを加えた後、０．９０ｇ
（９．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加え、
反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメ
タンで希釈し、有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルから
の結晶化は１．２５ｇ（８８％）の無色の固体を与え
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．２９，ｓ，３Ｈ；２．５１，ｍ，４Ｈ；２．６
３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．０８，ｍ，４
Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１７，ｄ，，
１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，ｄ，１Ｈ；
９．７５，ｓ，１Ｈ。
−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，
４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
を４０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却す
る。スパチュラの先のＤＭＡＰを加えた後、０．９０ｇ
（９．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加え、
反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメ
タンで希釈し、有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルから
の結晶化は１．２５ｇ（８８％）の無色の固体を与え
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．２９，ｓ，３Ｈ；２．５１，ｍ，４Ｈ；２．６
３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．０８，ｍ，４
Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１７，ｄ，，
１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，ｄ，１Ｈ；
９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２７９】実施例１７ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−
１−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン乳酸塩
１−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン乳酸塩
【０２８０】
【化１１３】
【０２８１】１００ｍｇ（０．２１１ミリモル）の２−
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを５ｍｌのエーテル中に懸濁させ、水中
の８５％濃度の乳酸の溶液の２０ｍｇと混合する。混合
物を室温で１０分間撹拌し、蒸発乾固させる。残留物を
エーテルを用いて摩砕し、吸引濾過する。これは１１０
ｍｇ（９２％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチ
ル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン乳酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
２，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；１．３１，ｔ，３
Ｈ；１．７４，ｍ，１Ｈ；２．１５，ｓ，３Ｈ；２．３
８，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｔ，２Ｈ；２．９１，ｍ，４
Ｈ；４．０５，ｑｕａｒｔ．，１Ｈ；４．２１，ｑｕａ
ｒｔ．，２Ｈ；７．４０，ｄ，１Ｈ；７．８５，ｍ，２
Ｈ；１１．７１，ｓ，ブロード，１Ｈ。
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを５ｍｌのエーテル中に懸濁させ、水中
の８５％濃度の乳酸の溶液の２０ｍｇと混合する。混合
物を室温で１０分間撹拌し、蒸発乾固させる。残留物を
エーテルを用いて摩砕し、吸引濾過する。これは１１０
ｍｇ（９２％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチ
ル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン乳酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
２，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；１．３１，ｔ，３
Ｈ；１．７４，ｍ，１Ｈ；２．１５，ｓ，３Ｈ；２．３
８，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｔ，２Ｈ；２．９１，ｍ，４
Ｈ；４．０５，ｑｕａｒｔ．，１Ｈ；４．２１，ｑｕａ
ｒｔ．，２Ｈ；７．４０，ｄ，１Ｈ；７．８５，ｍ，２
Ｈ；１１．７１，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０２８２】実施例１８ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩
【０２８３】
【化１１４】
【０２８４】１００ｍｇ（０．２１１ミリモル）の２−
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを５ｍｌのジエチルエーテル中に懸濁さ
せ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．２３ｍｌと混
合し、室温で１５分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去す
る。これは１０７ｍｇ（９７％）の２−［２−エトキシ
−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
塩酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
３，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７５，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．８６，ｍ，４
Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４５，ｍ，２Ｈ；３．８
１，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４
５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．３９，ｓ，
１Ｈ；１１．９０，ｓ，１Ｈ。
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを５ｍｌのジエチルエーテル中に懸濁さ
せ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．２３ｍｌと混
合し、室温で１５分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去す
る。これは１０７ｍｇ（９７％）の２−［２−エトキシ
−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
塩酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
３，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７５，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．８６，ｍ，４
Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４５，ｍ，２Ｈ；３．８
１，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４
５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．３９，ｓ，
１Ｈ；１１．９０，ｓ，１Ｈ。
【０２８５】実施例１９ ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
【０２８６】
【化１１５】
【０２８７】４７０ｍｇ（１．１４ミリモル）の４−エ
トキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニル
クロリドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃
に冷却する。３９０ｍｇ（３．４２ミリモル）のＮ−エ
チルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌す
る。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で２
回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で
除去する。エーテルからの結晶化は３７０ｍｇ（６６
％）の無色の固体を与える。 ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．４２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；２．５６，ｍ，４
Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１
０，ｍ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１
７，ｄ，，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，
ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
トキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニル
クロリドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃
に冷却する。３９０ｍｇ（３．４２ミリモル）のＮ−エ
チルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌す
る。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で２
回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で
除去する。エーテルからの結晶化は３７０ｍｇ（６６
％）の無色の固体を与える。 ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２
Ｈ；２．４２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；２．５６，ｍ，４
Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１
０，ｍ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１
７，ｄ，，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，
ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２８８】実施例２０ ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩
【０２８９】
【化１１６】
【０２９０】０．３５ｇ（０．７１２ミリモル）の２−
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一
な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エー
テル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．８ｍｌを加え、混合物
を室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２
ｍｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチ
ル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３
Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，
ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一
な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エー
テル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．８ｍｌを加え、混合物
を室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２
ｍｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチ
ル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３
Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，
ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。
【０２９１】実施例２１ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−アミノ−
ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチ
ル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチ
ル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２９２】
【化１１７】
【０２９３】同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０３ｇ（０．２
９ミリモル）の１−アミノ−４−メチルピペラジンを用
いて出発した、４０ｍｇ（８３％）の２−［２−エトキ
シ−５−（４−メチル−１−アミノ−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０９（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．２２，ｓ，３Ｈ；２．４０，ｍ，４Ｈ；２．
６２，ｓ，３Ｈ；２．７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｍ，
２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，
１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０３ｇ（０．２
９ミリモル）の１−アミノ−４−メチルピペラジンを用
いて出発した、４０ｍｇ（８３％）の２−［２−エトキ
シ−５−（４−メチル−１−アミノ−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０９（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．２２，ｓ，３Ｈ；２．４０，ｍ，４Ｈ；２．
６２，ｓ，３Ｈ；２．７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｍ，
２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，
１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
【０２９４】実施例２２ ２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチル−１
−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］
−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］
−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２９５】
【化１１８】
【０２９６】 同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７ミリモル）の
４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び０．０４ｇ（０．２９ミリモル）の
１−アミノ−４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて
出発し、４６ｍｇ（９１％）の２−［２−エトキシ−５
−（４−ヒドロキシエチル−１−アミノ−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．４９，ｍ，６Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．
７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．５５，ｔ，
２Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，
１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリド及び０．０４ｇ（０．２９ミリモル）の
１−アミノ−４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて
出発し、４６ｍｇ（９１％）の２−［２−エトキシ−５
−（４−ヒドロキシエチル−１−アミノ−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．４９，ｍ，６Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．
７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．５５，ｔ，
２Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，
１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
【０２９７】実施例２３ Ｎ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノエチル−４−エト
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９８】
【化１１９】
【０２９９】同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０４３ｇ（０．
２９ミリモル）のＮ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノ
−エチルアミンを用いて出発し、４６ｍｇ（９１％）の
Ｎ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノエチル−４−エト
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，２Ｈ；
１．８６，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９，ｍ，９Ｈ；２．９
５，ｔ，２Ｈ；３．０９，ｔ，２Ｈ；３．６５，ｔ，４
Ｈ；４．２８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，１
Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．３５，ｄ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０４３ｇ（０．
２９ミリモル）のＮ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノ
−エチルアミンを用いて出発し、４６ｍｇ（９１％）の
Ｎ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノエチル−４−エト
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，２Ｈ；
１．８６，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９，ｍ，９Ｈ；２．９
５，ｔ，２Ｈ；３．０９，ｔ，２Ｈ；３．６５，ｔ，４
Ｈ；４．２８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，１
Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．３５，ｄ，１Ｈ。
【０３００】実施例２４ ２−［２−エトキシ−５−（４−ジメトキシホスホリル
メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３０１】
【化１２０】
【０３０２】同じ方法により、０．４ｇ（０．９７ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド、３９０ｍｇのトリエチルアミン
及び０．８６ｇ（２．９９ミリモル）の４−ジメトキシ
ホスホリルメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩を用
いて出発し、３２１ｍｇ（５３％）の２−［２−エトキ
シ−５−（４−ジメトキシホスホリルメチル−ピペラジ
ン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｍ，４Ｈ；３．
０２，ｔ，２Ｈ；３．１１，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｓ，
３Ｈ；３．７５，ｓ，３Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；５．３０，ｓ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．
８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，
ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド、３９０ｍｇのトリエチルアミン
及び０．８６ｇ（２．９９ミリモル）の４−ジメトキシ
ホスホリルメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩を用
いて出発し、３２１ｍｇ（５３％）の２−［２−エトキ
シ−５−（４−ジメトキシホスホリルメチル−ピペラジ
ン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｍ，４Ｈ；３．
０２，ｔ，２Ｈ；３．１１，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｓ，
３Ｈ；３．７５，ｓ，３Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；５．３０，ｓ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．
８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，
ｓ，１Ｈ。
【０３０３】実施例２５ ２−［２−エトキシ−５−（４−ジエトキシホスホリル
メチル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
メチル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３０４】
【化１２１】
【０３０５】同じ方法により、０．４ｇ（０．９７ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び０．８６ｇ（３．７ミリモ
ル）の４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリジンを
用いて出発し、３６６ｍｇ（４９％）の２−［２−エト
キシ−５−（４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリ
ジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．３５，ｔ，３
Ｈ；１．７５，ｍ，７Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．８
２，ｔ，２Ｈ；３．６１，ｄ，２Ｈ；３．９５，ｑｕｉ
ｎ．，４Ｈ；４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．３
８，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；１１．７０，ｓ，
１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び０．８６ｇ（３．７ミリモ
ル）の４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリジンを
用いて出発し、３６６ｍｇ（４９％）の２−［２−エト
キシ−５−（４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリ
ジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．３５，ｔ，３
Ｈ；１．７５，ｍ，７Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．８
２，ｔ，２Ｈ；３．６１，ｄ，２Ｈ；３．９５，ｑｕｉ
ｎ．，４Ｈ；４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．３
８，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；１１．７０，ｓ，
１Ｈ。
【０３０６】実施例２６ ２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジ
ン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
ン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０３０７】
【化１２２】
【０３０８】同じ方法により、５３１ｍｇ（１．２９ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び３９３ｍｇ（３．８８ミリ
モル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４
００ｍｇ（６４％）の２−［２−エトキシ−５−（４−
ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９４１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．４５，
ｍ，２Ｈ；１．７１，ｍ，４Ｈ；２．４８，ｓ，３Ｈ；
２．８２，ｍ，４Ｈ；３．１１，ｍ，２Ｈ；３．５５，
ｍ，１Ｈ；４．２０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．７２，
ｄ，１Ｈ；７．３９，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；
１１．７０，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び３９３ｍｇ（３．８８ミリ
モル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４
００ｍｇ（６４％）の２−［２−エトキシ−５−（４−
ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９４１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．４５，
ｍ，２Ｈ；１．７１，ｍ，４Ｈ；２．４８，ｓ，３Ｈ；
２．８２，ｍ，４Ｈ；３．１１，ｍ，２Ｈ；３．５５，
ｍ，１Ｈ；４．２０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．７２，
ｄ，１Ｈ；７．３９，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；
１１．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３０９】実施例２７ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
チル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３１０】
【化１２３】
【０３１１】同じ方法により、４１１ｍｇ（１ミリモ
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び３９１ｍｇ（３ミリモル）の４
−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、３８０
ｍｇ（７５％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２
−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 Ｒf＝０．１９８（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．６０，ｍ，７Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．
１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄ
ｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び３９１ｍｇ（３ミリモル）の４
−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、３８０
ｍｇ（７５％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２
−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 Ｒf＝０．１９８（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．６０，ｍ，７Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．
１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄ
ｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３１２】実施例２８ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
チル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０３１３】
【化１２４】
【０３１４】２００ｍｇ（０．３９ミリモル）の２−
｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンをエーテル中
に懸濁させ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと
混合し、室温で２０分間撹拌する。溶媒を除去し、２０
９ｍｇ（１００％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホ
ニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
４−オン塩酸塩を得る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９６，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．８５，ｔ，２
Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｍ，４Ｈ；３．５
９，ｄ，２Ｈ；３．７５，ｍ，４Ｈ；４．２５，ｑｕａ
ｒｔ．，２Ｈ；７．４９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１０．６２，ｓ，１Ｈ；１２．３１，ｓ，１Ｈ。
｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンをエーテル中
に懸濁させ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと
混合し、室温で２０分間撹拌する。溶媒を除去し、２０
９ｍｇ（１００％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホ
ニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
４−オン塩酸塩を得る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９６，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．８５，ｔ，２
Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｍ，４Ｈ；３．５
９，ｄ，２Ｈ；３．７５，ｍ，４Ｈ；４．２５，ｑｕａ
ｒｔ．，２Ｈ；７．４９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１０．６２，ｓ，１Ｈ；１２．３１，ｓ，１Ｈ。
【０３１５】実施例２９ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝
−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝
−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３１６】
【化１２５】
【０３１７】同じ方法により、１５０ｍｇ（０．３７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１５８ｍｇ（１．０９ミリ
モル）の４−（３−ヒドロキシプロピル）−ピペラジン
を用いて出発し、１６７ｍｇ（８３％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピ
ペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，５；
２．６２，ｍ，８Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１０，
ｍ，４Ｈ；３．７２，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１
Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１５８ｍｇ（１．０９ミリ
モル）の４−（３−ヒドロキシプロピル）−ピペラジン
を用いて出発し、１６７ｍｇ（８３％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピ
ペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，５；
２．６２，ｍ，８Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１０，
ｍ，４Ｈ；３．７２，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１
Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３１８】実施例３０ Ｎ−アリル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
【０３１９】
【化１２６】
【０３２０】同じ方法により、４２０ｍｇ（１．０２ミ
リモル）（１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３００ｍｇ
（３ミリモル）のアリルヒドロキシエチルアミンを用い
て出発し、４００ｍｇ（８２％）のＮ−アリル−４−エ
トキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３４５（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｍ，２Ｈ；
２．２２，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；
２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３１，ｔ，２Ｈ；３．７８，
ｔ，２Ｈ；３．９２，ｄ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；５．２３，ｍ，２Ｈ；５．７１，ｍ，１
Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．
５６，ｄ，１Ｈ；９．６６，ｓ，１Ｈ。
リモル）（１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３００ｍｇ
（３ミリモル）のアリルヒドロキシエチルアミンを用い
て出発し、４００ｍｇ（８２％）のＮ−アリル−４−エ
トキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３４５（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｍ，２Ｈ；
２．２２，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；
２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３１，ｔ，２Ｈ；３．７８，
ｔ，２Ｈ；３．９２，ｄ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；５．２３，ｍ，２Ｈ；５．７１，ｍ，１
Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．
５６，ｄ，１Ｈ；９．６６，ｓ，１Ｈ。
【０３２１】実施例３１ Ｎ−エチル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
【０３２２】
【化１２７】
【０３２３】同じ方法により、４１１ｍｇ（１．０ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６７ｍｇ（３ミリモル）の
エチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３２５
ｍｇ（７０％）のＮ−エチル−４−エトキシ−Ｎ−（２
−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼ
ンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ，２Ｈ；２．３０，ｓ，ブロード，１
Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３
２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２
Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１
Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．
７０，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６７ｍｇ（３ミリモル）の
エチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３２５
ｍｇ（７０％）のＮ−エチル−４−エトキシ−Ｎ−（２
−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼ
ンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ，２Ｈ；２．３０，ｓ，ブロード，１
Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３
２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２
Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１
Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．
７０，ｓ，１Ｈ。
【０３２４】実施例３２ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５−メチル−
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）ベンゼンスルホンアミド
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）ベンゼンスルホンアミド
【０３２５】
【化１２８】
【０３２６】同じ方法により、４００ｍｇ（０．９７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び２１０ｍｇ（２．９２ミリ
モル）のジエチルアミンを用いて出発し、３９８ｍｇ
（８９％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．４９，ｔ，１．６
１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３０，
ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，
ｔ，２Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；
３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；
７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５
６，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び２１０ｍｇ（２．９２ミリ
モル）のジエチルアミンを用いて出発し、３９８ｍｇ
（８９％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．４９，ｔ，１．６
１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３０，
ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，
ｔ，２Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；
３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；
７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５
６，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３２７】実施例３３ Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（５−メチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３２８】
【化１２９】
【０３２９】同じ方法により、１．２３ｇ（３ミリモ
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び６８０ｍｇ（９ミリモル）の２
−メトキシエチルアミンを用いて出発し、９００ｍｇ
（６７％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが
得られる。 Ｒf＝０．２５（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．
１８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．３０，ｓ，３Ｈ；３．
４５，ｔ，２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．
１２，ｔ，１Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び６８０ｍｇ（９ミリモル）の２
−メトキシエチルアミンを用いて出発し、９００ｍｇ
（６７％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが
得られる。 Ｒf＝０．２５（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．
１８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．３０，ｓ，３Ｈ；３．
４５，ｔ，２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．
１２，ｔ，１Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０３３０】実施例３４ Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチル）−３−（５−メチ
ル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
ル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３１】
【化１３０】
【０３３２】同じ方法により、２１０ｍｇ（０．４９ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（９ミリモル）
の２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミンを用いて出発し、
１５０ｍｇ（５９％）のＮ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベン
ゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．６２，ｍ，４Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．１１，ｓ，６Ｈ；２．３９，ｔ，２Ｈ；２．
６３，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｍ，３Ｈ；４．３８，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（９ミリモル）
の２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミンを用いて出発し、
１５０ｍｇ（５９％）のＮ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベン
ゼンスルホンアミドが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．６２，ｍ，４Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，
２Ｈ；２．１１，ｓ，６Ｈ；２．３９，ｔ，２Ｈ；２．
６３，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｍ，３Ｈ；４．３８，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０３３３】実施例３５ Ｎ−（３−（１−モルホリノ）プロピル］−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３４】
【化１３１】
【０３３５】同じ方法により、１．２３ｇ（３ミリモ
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び１．３ｇ（９ミリモル）の３−
（１−モルホリノ）−プロピルアミンを用いて出発し、
１．３８ｇ（８８％）のＮ−［３−（１−モルホリノ）
プロピル］−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロ
ピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２３（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．７２，ｍ，２Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．４６，ｍ，６Ｈ；２．
６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１５，ｔ，
２Ｈ；３．７１，ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；
８．５３，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び１．３ｇ（９ミリモル）の３−
（１−モルホリノ）−プロピルアミンを用いて出発し、
１．３８ｇ（８８％）のＮ−［３−（１−モルホリノ）
プロピル］−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロ
ピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２３（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．７２，ｍ，２Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．４６，ｍ，６Ｈ；２．
６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１５，ｔ，
２Ｈ；３．７１，ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；
８．５３，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，１Ｈ。
【０３３６】実施例３６ Ｎ−｛３−［１−（４−メチル）ピペラジノ］−プロピ
ル｝−３−（５−メチル−オキソ−７−プロピル−３，
４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスル
ホンアミド
ル｝−３−（５−メチル−オキソ−７−プロピル−３，
４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスル
ホンアミド
【０３３７】
【化１３２】
【０３３８】同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０５ｇ（０．２
９ミリモル）の３−［１−（４−メチル−）ピペラジ
ノ］−プロピルアミンを用いて出発し、０．０４ｇ（７
７％）のＮ−｛３−［１−（４−メチル）ピペラジノ］
−プロピル｝−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．６８，ｍ，２Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．２７，ｓ，３Ｈ；２．
４５，ｍ，８Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｍ，
３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；３．４６，ｓ，１Ｈ；４．
３０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．
９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０５ｇ（０．２
９ミリモル）の３−［１−（４−メチル−）ピペラジ
ノ］−プロピルアミンを用いて出発し、０．０４ｇ（７
７％）のＮ−｛３−［１−（４−メチル）ピペラジノ］
−プロピル｝−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．６８，ｍ，２Ｈ；
１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．２７，ｓ，３Ｈ；２．
４５，ｍ，８Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｍ，
３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；３．４６，ｓ，１Ｈ；４．
３０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．
９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ。
【０３３９】実施例３７ ２−｛２−エトキシ−５−［４−２−メトキシ−エチ
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４０】
【化１３３】
【０３４１】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）の４−メトキシエチルピペラジンを用いて出発し、
５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−
（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 Ｒf＝０．２７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．６０，ｍ，９Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．
１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｓ，３Ｈ；３．４６，ｔ，
２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，
９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）の４−メトキシエチルピペラジンを用いて出発し、
５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−
（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンが得られる。 Ｒf＝０．２７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．６０，ｍ，９Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．
１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｓ，３Ｈ；３．４６，ｔ，
２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，
９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４２】実施例３８ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニ
ル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニ
ル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４３】
【化１３４】
【０３４４】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び５０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）の４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−エチルピペラジ
ンを用いて出発し、５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチル）
−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．４２，ｍ，４Ｈ；２．
５８，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｍ，
３Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び５０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）の４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−エチルピペラジ
ンを用いて出発し、５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチル）
−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．４２，ｍ，４Ｈ；２．
５８，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｍ，
３Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４５】実施例３９ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェ
ニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェ
ニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４６】
【化１３５】
【０３４７】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２４３
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７
３ミリモル）の４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−プロピ
ルピペラジンを用いて出発し、７２ｍｇ（５４％）の２
−｛２−エトキシ−５−［４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル
−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニ
ル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．
３８，ｔ，２Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，
３Ｈ；２．９９，ｍ，６Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７
３ミリモル）の４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−プロピ
ルピペラジンを用いて出発し、７２ｍｇ（５４％）の２
−｛２−エトキシ−５−［４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル
−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニ
ル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．
３８，ｔ，２Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，
３Ｈ；２．９９，ｍ，６Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４８】実施例４０ ２−［２−エトキシ−５−（４−ジオキソラノ−ピペリ
ジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
ジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０３４９】
【化１３６】
【０３５０】同じ方法により、１００ｍｇ（０．２４３
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７
３ミリモル）の４−ジオキソラノピペリジンを用いて出
発し、１１１ｍｇ（８８％）の２−［２−エトキシ−５
−（４−ジオキソラノ−ピペリジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オ
ンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，６Ｈ；
２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．２０，
ｍ，４Ｈ；３．９０，ｓ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１
Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７
３ミリモル）の４−ジオキソラノピペリジンを用いて出
発し、１１１ｍｇ（８８％）の２−［２−エトキシ−５
−（４−ジオキソラノ−ピペリジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オ
ンが得られる。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，６Ｈ；
２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．２０，
ｍ，４Ｈ；３．９０，ｓ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１
Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３５１】実施例４１ ２−［２−エトキシ−５−（４−（５−メチル−４−フ
ロキサンカルボニル）−ピペラジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オ
ン
ロキサンカルボニル）−ピペラジン−１−スルホニル）
−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オ
ン
【０３５２】
【化１３７】
【０３５３】４１０ｍｇ（１．０ミリモル）の４−エト
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷
却する。５９０ｍｇ（２．００ミリモル）の１−（５−
メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジントリ
フルオロ酢酸塩及び４００ｍｇのトリエチルアミンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液、１
Ｍの塩酸及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は４４
８ｍｇ（７４％）の無色の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ．，
２Ｈ；２．２５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｔ，２Ｈ；３．２０，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｍ，
２Ｈ；４．０２，ｍ，２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ，７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ；
８．４８，ｄ，１Ｈ；９．５７，ｓ，１Ｈ。
キシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷
却する。５９０ｍｇ（２．００ミリモル）の１−（５−
メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジントリ
フルオロ酢酸塩及び４００ｍｇのトリエチルアミンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液、１
Ｍの塩酸及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は４４
８ｍｇ（７４％）の無色の固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ．，
２Ｈ；２．２５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｔ，２Ｈ；３．２０，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｍ，
２Ｈ；４．０２，ｍ，２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ，７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ；
８．４８，ｄ，１Ｈ；９．５７，ｓ，１Ｈ。
【０３５４】実施例４２ ２−｛２−エトキシ−５−［４−アセチル−ピペラジン
−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０３５５】
【化１３８】
【０３５６】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）のＮ−アセチルピペラジンを用いて出発し、９ｍｇ
（１８％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−アセチル
−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｍ，６Ｈ；３．５９，ｍ，２Ｈ；３．７２，ｍ，
２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，
９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）のＮ−アセチルピペラジンを用いて出発し、９ｍｇ
（１８％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−アセチル
−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｍ，６Ｈ；３．５９，ｍ，２Ｈ；３．７２，ｍ，
２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，
９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３５７】実施例４３ ２−｛２−エトキシ−５−［４−ホルミル−ピペラジン
−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０３５８】
【化１３９】
【０３５９】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び３０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）のＮ−ホルミルピペラジンを用いて出発し、３５ｍ
ｇ（７３％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−ホルミ
ル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｍ，６Ｈ；３．５０，ｍ，２Ｈ；３．６９，ｍ，
２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．００，ｓ，１Ｈ；
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び３０ｍｇ（０．２９ミリモ
ル）のＮ−ホルミルピペラジンを用いて出発し、３５ｍ
ｇ（７３％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−ホルミ
ル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，
３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．
００，ｍ，６Ｈ；３．５０，ｍ，２Ｈ；３．６９，ｍ，
２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，
１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．００，ｓ，１Ｈ；
８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３６０】実施例４４ ２−［２−エトキシ−５−［３−ブチルシドノンイミ
ン）−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
ン）−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０３６１】
【化１４０】
【０３６２】１１０ｍｇ（０．６ミリモル）の３−ブチ
ルシドノンイミン塩酸塩を２．５ｍｌのピリジン中に溶
解し、０℃に冷却する。２１０ｍｇ（０．５ミリモル）
の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−
プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリドを加え、反応混合物を０℃で２時間及び
室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈
し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロ
ロメタン／メタノール）は１６ｍｇ（６％）の２−［２
−エトキシ−５−［３−ブチルシドノンイミン）−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを与える。 Ｒf＝０．４１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
２ｔ，６Ｈ；１．４７，ｓｅｘ，２Ｈ；１．５５，ｔ，
３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．０４，ｑｕｉｎ．，２
Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；４．２
９，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．４１，ｔ，２Ｈ；７．０
８，ｄ，１Ｈ；７．５６，ｓ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，
１Ｈ；８，５８，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，ブロード，
１Ｈ。
ルシドノンイミン塩酸塩を２．５ｍｌのピリジン中に溶
解し、０℃に冷却する。２１０ｍｇ（０．５ミリモル）
の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−
プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスル
ホニルクロリドを加え、反応混合物を０℃で２時間及び
室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈
し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロ
ロメタン／メタノール）は１６ｍｇ（６％）の２−［２
−エトキシ−５−［３−ブチルシドノンイミン）−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを与える。 Ｒf＝０．４１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
２ｔ，６Ｈ；１．４７，ｓｅｘ，２Ｈ；１．５５，ｔ，
３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．０４，ｑｕｉｎ．，２
Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；４．２
９，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．４１，ｔ，２Ｈ；７．０
８，ｄ，１Ｈ；７．５６，ｓ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，
１Ｈ；８，５８，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，ブロード，
１Ｈ。
【０３６３】実施例４５ ５−メチル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１
−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０３６４】
【化１４１】
【０３６５】０．８５ｇ（２ミリモル）の４−プロポキ
シ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷
却する。スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後、０．６
０ｇ（６．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去
する。エーテルからの結晶化は０．８０ｇ（７７％）の
無色の固体を与える。 Ｒf＝０．２３３（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
２Ｈ；１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．３０，ｓ，３
Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９
９，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２
Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｄｄ，１ｈ，８．
４８，ｄ，１Ｈ，９．７０，ｓ，１Ｈ。
シ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷
却する。スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後、０．６
０ｇ（６．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加
え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロ
ロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去
する。エーテルからの結晶化は０．８０ｇ（７７％）の
無色の固体を与える。 Ｒf＝０．２３３（ジクロロメタン／メタノール＝９
５：５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，
２Ｈ；１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．３０，ｓ，３
Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９
９，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２
Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｄｄ，１ｈ，８．
４８，ｄ，１Ｈ，９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３６６】実施例４６ ５−メチル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１
−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン塩酸塩
−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン塩酸塩
【０３６７】
【化１４２】
【０３６８】２２ｍｇ（０．０４５ミリモル）の５−メ
チル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スル
ホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを２ｍｌのエーテル及び１ｍｌのジクロ
ロメタン中に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の
０．１ｍｌと混合する。２０分後、沈殿を吸引濾過し、
乾燥する。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９５，
ｔ，３Ｈ；１．７５，ｍ，２Ｈ；２．５６，ｓ，３Ｈ；
２．７５，ｍ，４Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．１５，
ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８１，ｍ，２Ｈ；
４．１５，ｔ，２Ｈ；７．４７，ｄ，１Ｈ；７．９５，
ｍ，２Ｈ；１１．１２，ｓ，１Ｈ；１２．２２，ｓ，１
Ｈ。
チル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スル
ホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを２ｍｌのエーテル及び１ｍｌのジクロ
ロメタン中に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の
０．１ｍｌと混合する。２０分後、沈殿を吸引濾過し、
乾燥する。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９５，
ｔ，３Ｈ；１．７５，ｍ，２Ｈ；２．５６，ｓ，３Ｈ；
２．７５，ｍ，４Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．１５，
ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８１，ｍ，２Ｈ；
４．１５，ｔ，２Ｈ；７．４７，ｄ，１Ｈ；７．９５，
ｍ，２Ｈ；１１．１２，ｓ，１Ｈ；１２．２２，ｓ，１
Ｈ。
【０３６９】実施例４７ ２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニ
ル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
ル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０３７０】
【化１４３】
【０３７１】同じ方法により、８５０ｍｇ（２ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び６１０ｍｇ（６ミリモル）の
４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、７３６ｍｇ
（７５％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，９Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｍ，４Ｈ；３．３２，
ｍ，２Ｈ；３．８５，ｍ，１Ｈ；４．２２，ｔ，２Ｈ；
７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．５
０，ｄ，１Ｈ；１１．７０，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び６１０ｍｇ（６ミリモル）の
４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、７３６ｍｇ
（７５％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−
メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：
５） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，９Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｍ，４Ｈ；３．３２，
ｍ，２Ｈ；３．８５，ｍ，１Ｈ；４．２２，ｔ，２Ｈ；
７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．５
０，ｄ，１Ｈ；１１．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３７２】実施例４８ ２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−ス
ルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オン
ルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オン
【０３７３】
【化１４４】
【０３７４】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３５ｍｇ（０．３ミリモル）
の４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、４
１ｍｇ（８２％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチル
ピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェ
ニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００
１，ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｍ，４
Ｈ；１．８２，ｍ，５Ｈ；２．３１，ｔ，２Ｈ；２．６
２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．４８，ｄ，２
Ｈ；３．８５，ｄ，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１
７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，
１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３５ｍｇ（０．３ミリモル）
の４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、４
１ｍｇ（８２％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチル
ピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェ
ニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００
１，ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｍ，４
Ｈ；１．８２，ｍ，５Ｈ；２．３１，ｔ，２Ｈ；２．６
２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．４８，ｄ，２
Ｈ；３．８５，ｄ，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１
７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，
１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３７５】実施例４９ ２−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジ
ン−１−スルホニル］−２−プロポキシ−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ン−１−スルホニル］−２−プロポキシ−フェニル｝−
５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３７６】
【化１４５】
【０３７７】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３９ｍｇ（０．３ミリモル）
の４−ヒドロキシメチルピペラジンを用いて出発し、５
０ｍｇ（９６％）の２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポ
キシ−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンから得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．００，ｍ，２Ｈ；２．６２，ｍ，９Ｈ；３．００，
ｔ，２Ｈ；３．０７，ｍ，４Ｈ；３．５８，ｔ，２Ｈ；
４．２３，ｔ，２Ｈ；７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８８，
ｄｄ，１Ｈ，８．４３，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１
Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３９ｍｇ（０．３ミリモル）
の４−ヒドロキシメチルピペラジンを用いて出発し、５
０ｍｇ（９６％）の２−｛５−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポ
キシ−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オンから得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．００，ｍ，２Ｈ；２．６２，ｍ，９Ｈ；３．００，
ｔ，２Ｈ；３．０７，ｍ，４Ｈ；３．５８，ｔ，２Ｈ；
４．２３，ｔ，２Ｈ；７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８８，
ｄｄ，１Ｈ，８．４３，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１
Ｈ。
【０３７８】実施例５０ Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ6−チオフ
ェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７
−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）−４−プロ
ポキシ−ベンゼンスルホンアミド
ェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７
−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）−４−プロ
ポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３７９】
【化１４６】
【０３８０】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４１ｍｇ（０．３ミリモル）
の２−アミノスルホランを用いて出発し、８ｍｇ（１４
％）のＮ−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ6−
チオフェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られ
る。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３０，ｍ，１Ｈ；２．５０，
ｍ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；
３．２１，ｍ，１Ｈ；４．２０，ｍ，３Ｈ；５．９８，
ｓ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．９８，ｄｄ，１
Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４１ｍｇ（０．３ミリモル）
の２−アミノスルホランを用いて出発し、８ｍｇ（１４
％）のＮ−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ6−
チオフェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られ
る。 Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３０，ｍ，１Ｈ；２．５０，
ｍ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；
３．２１，ｍ，１Ｈ；４．２０，ｍ，３Ｈ；５．９８，
ｓ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．９８，ｄｄ，１
Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３８１】実施例５１ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホ
ンアミド
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホ
ンアミド
【０３８２】
【化１４７】
【０３８３】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
の１，１，４−トリメチルアミノエタンを用いて出発
し、３９ｍｇ（７９％）のＮ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プ
ロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．０１，ｍ，２Ｈ；２．２５，ｓ，６Ｈ；２．５０，
ｔ，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．８２，ｓ，３Ｈ；
３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｔ，２Ｈ；４．２１，
ｔ，２Ｈ；７．１６，ｄ，１Ｈ，７．９１，ｄｄ，１
Ｈ，８．５０，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
の１，１，４−トリメチルアミノエタンを用いて出発
し、３９ｍｇ（７９％）のＮ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プ
ロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；
２．０１，ｍ，２Ｈ；２．２５，ｓ，６Ｈ；２．５０，
ｔ，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．８２，ｓ，３Ｈ；
３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｔ，２Ｈ；４．２１，
ｔ，２Ｈ；７．１６，ｄ，１Ｈ，７．９１，ｄｄ，１
Ｈ，８．５０，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３８４】実施例５２ ３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イ
ル−プロピル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンア
ミド
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イ
ル−プロピル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンア
ミド
【０３８５】
【化１４８】
【０３８６】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４３ｍｇ（０．３ミリモル）
の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出
発し、５２ｍｇ（９７％）の３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−
プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．７１，ｍ，２Ｈ；
１．９３，ｍ，４Ｈ；２．４３，ｍ，６Ｈ；２．６２，
ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；
３．７０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１５，
ｄ，１Ｈ；７．９６，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．８５，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４３ｍｇ（０．３ミリモル）
の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出
発し、５２ｍｇ（９７％）の３−（５−メチル−４−オ
キソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−
プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．７１，ｍ，２Ｈ；
１．９３，ｍ，４Ｈ；２．４３，ｍ，６Ｈ；２．６２，
ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；
３．７０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１５，
ｄ，１Ｈ；７．９６，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０３８７】実施例５３ Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３８８】
【化１４９】
【０３８９】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３２ｍｇ（０．３ミリモル）
のビスヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４ｍ
ｇ（６９％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９７，ｍ，２Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９８，
ｔ，２Ｈ；３．３３，ｔ，４Ｈ；３．８７，ｔ，４Ｈ；
４．２０，ｔ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９２，
ｄｄ，１Ｈ；８．４９，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１
Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３２ｍｇ（０．３ミリモル）
のビスヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４ｍ
ｇ（６９％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９７，ｍ，２Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９８，
ｔ，２Ｈ；３．３３，ｔ，４Ｈ；３．８７，ｔ，４Ｈ；
４．２０，ｔ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９２，
ｄｄ，１Ｈ；８．４９，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１
Ｈ。
【０３９０】実施例５４ Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（５−メチル−
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３９１】
【化１５０】
【０３９２】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．３ミリモル）
の３−ヒドロキシベンジアミンを用いて出発し、４ｍｇ
（８％）のＮ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（５
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンア
ミドが得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１３，ｔ，３Ｈ；１．８３，ｍ，２Ｈ；
１．９６，ｍ，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．９６，
ｔ，２Ｈ；４．１６，ｍ，４Ｈ；５．０５，ｔ，１Ｈ；
６．５２，ｓ，１Ｈ；６．７０，ｍ，２Ｈ；７．０６，
ｍ，２Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１
Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．３ミリモル）
の３−ヒドロキシベンジアミンを用いて出発し、４ｍｇ
（８％）のＮ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（５
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンア
ミドが得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１３，ｔ，３Ｈ；１．８３，ｍ，２Ｈ；
１．９６，ｍ，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．９６，
ｔ，２Ｈ；４．１６，ｍ，４Ｈ；５．０５，ｔ，１Ｈ；
６．５２，ｓ，１Ｈ；６．７０，ｍ，２Ｈ；７．０６，
ｍ，２Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１
Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
【０３９３】実施例５５ Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
【０３９４】
【化１５１】
【０３９５】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２７ｍｇ（０．３ミリモル）
のエチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、１８
ｍｇ（３８％）のＮ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．４８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，２ｔ，６Ｈ；１．７５，ｓ，２
Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９８，ｍ，２Ｈ；２．４
０，ｓ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２
Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｑｕａｒｔ．，２
Ｈ，４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１
Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．
７３，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２７ｍｇ（０．３ミリモル）
のエチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、１８
ｍｇ（３８％）のＮ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．４８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，２ｔ，６Ｈ；１．７５，ｓ，２
Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９８，ｍ，２Ｈ；２．４
０，ｓ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２
Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｑｕａｒｔ．，２
Ｈ，４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１
Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．
７３，ｓ，１Ｈ。
【０３９６】実施例５６ Ｎ−（３−エトキシプロピル）−３−（５−メチル−４
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３９７】
【化１５２】
【０３９８】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
の３−エトキシプロピルアミンを用いて出発し、４７ｍ
ｇ（９６％）のＮ−（３−エトキシプロピル）−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られる。 Ｒf＝０．６０（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｍ，６Ｈ；１．８９，ｍ，７Ｈ；
２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１２，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４６，ｍ，４Ｈ；４．２０，
ｔ，２Ｈ；５．５２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；
７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．８
５，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
の３−エトキシプロピルアミンを用いて出発し、４７ｍ
ｇ（９６％）のＮ−（３−エトキシプロピル）−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られる。 Ｒf＝０．６０（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｍ，６Ｈ；１．８９，ｍ，７Ｈ；
２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１２，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４６，ｍ，４Ｈ；４．２０，
ｔ，２Ｈ；５．５２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；
７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．８
５，ｓ，１Ｈ。
【０３９９】実施例５７ ２−［５（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニ
ル）２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
ル）２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］
トリアジン−４−オン
【０４００】
【化１５３】
【０４０１】同じ方法により、２１２ｍｇ（０．５ミリ
モル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１５２ｍｇ（１．５ミリモ
ル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、１２
５ｍｇ（５０％）の２−［５（４−ヒドロキシピペリジ
ン−１−スルホニル）２−プロポキシ−フェニル］−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，
ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ，１．９８，ｍ，８Ｈ，
２．７１，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｍ，２Ｈ；３．２８，
ｍ，４Ｈ；３．８８，ｍ，１Ｈ；４．２８，ｔ，２Ｈ；
７．２１，ｄ，１Ｈ，７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８．４
５，ｄ，１Ｈ，１０．４５，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベン
ゼンスルホニルクロリド及び１５２ｍｇ（１．５ミリモ
ル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、１２
５ｍｇ（５０％）の２−［５（４−ヒドロキシピペリジ
ン−１−スルホニル）２−プロポキシ−フェニル］−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，
ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ，１．９８，ｍ，８Ｈ，
２．７１，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｍ，２Ｈ；３．２８，
ｍ，４Ｈ；３．８８，ｍ，１Ｈ；４．２８，ｔ，２Ｈ；
７．２１，ｄ，１Ｈ，７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８．４
５，ｄ，１Ｈ，１０．４５，ｓ，１Ｈ。
【０４０２】実施例５８ ３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン
−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン
−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
【０４０３】
【化１５４】
【０４０４】同じ方法により、８５ｍｇ（０．２ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び５６ｍｇ（０．６ミリモル）
の４−アミノピリジンを用いて出発し、１ｍｌのＴＨＦ
中で１８時間還流させた後に２４ｍｇ（２５％）の３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン−
４−イル−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．０９，ｔ，３Ｈ；１．
９０，ｍ，４Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，
２Ｈ；４．１６，ｔ，２Ｈ；７．０５，ｄ，２Ｈ；７．
１５，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄ，２Ｈ；８．０５，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．４１，ｄ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び５６ｍｇ（０．６ミリモル）
の４−アミノピリジンを用いて出発し、１ｍｌのＴＨＦ
中で１８時間還流させた後に２４ｍｇ（２５％）の３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン−
４−イル−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．０９，ｔ，３Ｈ；１．
９０，ｍ，４Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，
２Ｈ；４．１６，ｔ，２Ｈ；７．０５，ｄ，２Ｈ；７．
１５，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄ，２Ｈ；８．０５，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．４１，ｄ，１Ｈ。
【０４０５】実施例５９ Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７
−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロ
ポキシ−ベンゼンスルホンアミド
−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロ
ポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４０６】
【化１５５】
【０４０７】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２２ｍｇ（０．６ミリモル）
のジエチルアミンを用いて出発し、４２ｍｇ（９２％）
のＮ，Ｎ−ジエチル−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プ
ロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１８，２ｔ，９Ｈ；１．９２，２ｈｅ
ｘ．，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２
Ｈ；３．２９，ｑｕａｒｔ．，４Ｈ；４．２１，ｔ，２
Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．
５１，ｄ，１Ｈ，９．８５，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２２ｍｇ（０．６ミリモル）
のジエチルアミンを用いて出発し、４２ｍｇ（９２％）
のＮ，Ｎ−ジエチル−３−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プ
ロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１８，２ｔ，９Ｈ；１．９２，２ｈｅ
ｘ．，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２
Ｈ；３．２９，ｑｕａｒｔ．，４Ｈ；４．２１，ｔ，２
Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．
５１，ｄ，１Ｈ，９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０４０８】実施例６０ １−［３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼ
ンスルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼ
ンスルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸
【０４０９】
【化１５６】
【０４１０】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６．５ｍｇの炭酸ナトリウ
ムを含む１ｍｌのＴＨＦと水（１：１）の混合物中の１
４ｍｇ（０．６ミリモル）のピペリジンカルボン酸から
出発し、２１ｍｇ（４１％）の１−［３−（５−メチル
−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミ
ダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペ
リジン−４−カルボン酸が得られる。 Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０４，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，４Ｈ；
２．２１，ｍ，２Ｈ，２．５１，ｓ，３Ｈ，２．８５，
ｍ，２Ｈ，３．５６，ｍ，６Ｈ；４．１０，ｔ，２Ｈ；
７．１２，ｄ，１Ｈ，７．７１，ｄｄ，１Ｈ，８．１
０，ｄ，１Ｈ，１０．７２，ｓ，ブロード，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６．５ｍｇの炭酸ナトリウ
ムを含む１ｍｌのＴＨＦと水（１：１）の混合物中の１
４ｍｇ（０．６ミリモル）のピペリジンカルボン酸から
出発し、２１ｍｇ（４１％）の１−［３−（５−メチル
−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミ
ダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペ
リジン−４−カルボン酸が得られる。 Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０４，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，４Ｈ；
２．２１，ｍ，２Ｈ，２．５１，ｓ，３Ｈ，２．８５，
ｍ，２Ｈ，３．５６，ｍ，６Ｈ；４．１０，ｔ，２Ｈ；
７．１２，ｄ，１Ｈ，７．７１，ｄｄ，１Ｈ，８．１
０，ｄ，１Ｈ，１０．７２，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０４１１】実施例６１ ５−メチル−２−［５−（モルホリン−４−スルホニ
ル）−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
４−オン
ル）−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ
−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−
４−オン
【０４１２】
【化１５７】
【０４１３】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）
のモルホリンを用いて出発し、３４ｍｇ（７１％）の５
−メチル−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）
−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−
オンが得られる。 Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ．，
２Ｈ，２．００，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．６３，ｓ，３
Ｈ；３．０２，ｍ，４Ｈ；４．２５，ｔ，２Ｈ，７．１
９，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，
１Ｈ；９．７８，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）
のモルホリンを用いて出発し、３４ｍｇ（７１％）の５
−メチル−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）
−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−
オンが得られる。 Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ．，
２Ｈ，２．００，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．６３，ｓ，３
Ｈ；３．０２，ｍ，４Ｈ；４．２５，ｔ，２Ｈ，７．１
９，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，
１Ｈ；９．７８，ｓ，１Ｈ。
【０４１４】実施例６２ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（５
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
【０４１５】
【化１５８】
【０４１６】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２３ｍｇ（０．６３ミリモ
ル）のメチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、
２５ｍｇ（５４％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロ
ピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン２−イル）−４−プロポキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．４０，ｓ，ブロード，
１Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ，２．８９，ｓ，３Ｈ；２．
９９，ｔ，２Ｈ；３．２１，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｓ，
ブロード，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１６，ｄ，
１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ，８，５０，ｄ，１Ｈ，
９．７９，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２３ｍｇ（０．６３ミリモ
ル）のメチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、
２５ｍｇ（５４％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロ
ピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン２−イル）−４−プロポキシ
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５３（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．４０，ｓ，ブロード，
１Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ，２．８９，ｓ，３Ｈ；２．
９９，ｔ，２Ｈ；３．２１，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｓ，
ブロード，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１６，ｄ，
１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ，８，５０，ｄ，１Ｈ，
９．７９，ｓ，１Ｈ。
【０４１７】実施例６３ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンア
ミド
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンア
ミド
【０４１８】
【化１５９】
【０４１９】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．６ミリモル）
のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、２
０ｍｇ（４０％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３
−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−
ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；
１．５２，ｍ，２Ｈ，１．８８，ｍ，２Ｈ，２．００，
ｍ，２Ｈ；２．４０，ｓ，１Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ，
３．０１，ｔ，２Ｈ，３．２２，ｍ，４Ｈ；３．８０，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１５，
ｄ，２Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．６ミリモル）
のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、２
０ｍｇ（４０％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３
−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−
ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル
−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；
１．５２，ｍ，２Ｈ，１．８８，ｍ，２Ｈ，２．００，
ｍ，２Ｈ；２．４０，ｓ，１Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ，
３．０１，ｔ，２Ｈ，３．２２，ｍ，４Ｈ；３．８０，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１５，
ｄ，２Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４２０】実施例６４ Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）エチル］
−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキ
シ−ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プ
ロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキ
シ−ベンゼンスルホンアミド
【０４２１】
【化１６０】
【０４２２】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び５９ｍｇ（０．３ミリモル）
のＮ−メチル−３，４−ジメトキシフェニルエチルアミ
ンを用いて出発し、４５ｍｇ（７８％）のＮ−［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル］−Ｎ−メチ
ル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼ
ンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３５（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０７，ｔ，３Ｈ；１．７８，ｍ，２Ｈ，
１．９２，ｍ，２Ｈ；２．５５，ｓ，３Ｈ；２．７３，
ｓ，３Ｈ；２．７８，ｍ，２Ｈ；２．８９，ｔ，２Ｈ；
３．２３，ｔ，２Ｈ，３．８０，ｓ，６Ｈ，４．１５，
ｔ，２Ｈ，６．６５，ｍ，３Ｈ，７．０５，ｄ，１Ｈ，
７．７５，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１Ｈ，９．６
７，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び５９ｍｇ（０．３ミリモル）
のＮ−メチル−３，４−ジメトキシフェニルエチルアミ
ンを用いて出発し、４５ｍｇ（７８％）のＮ−［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル］−Ｎ−メチ
ル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼ
ンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３５（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，
ｔ，３Ｈ；１．０７，ｔ，３Ｈ；１．７８，ｍ，２Ｈ，
１．９２，ｍ，２Ｈ；２．５５，ｓ，３Ｈ；２．７３，
ｓ，３Ｈ；２．７８，ｍ，２Ｈ；２．８９，ｔ，２Ｈ；
３．２３，ｔ，２Ｈ，３．８０，ｓ，６Ｈ，４．１５，
ｔ，２Ｈ，６．６５，ｍ，３Ｈ，７．０５，ｄ，１Ｈ，
７．７５，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１Ｈ，９．６
７，ｓ，１Ｈ。
【０４２３】実施例６５ Ｎ−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒド
ロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミ
ド
【０４２４】
【化１６１】
【０４２５】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４
ｍｇ（７０％）のＮ−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３８，ｓ，ブロード，１Ｈ；
２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ，３．３２，
ｔ，２Ｈ，３．８６，ｔ，２Ｈ，３．９０，ｄ，２Ｈ；
４．２５，ｔ，２Ｈ，５．２１，ｍ，２Ｈ，５．７１，
ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１ｈ，７．９５，ｄｄ，１
Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４
ｍｇ（７０％）のＮ−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；
１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３８，ｓ，ブロード，１Ｈ；
２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ，３．３２，
ｔ，２Ｈ，３．８６，ｔ，２Ｈ，３．９０，ｄ，２Ｈ；
４．２５，ｔ，２Ｈ，５．２１，ｍ，２Ｈ，５．７１，
ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１ｈ，７．９５，ｄｄ，１
Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
【０４２６】実施例６６ Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル−３−（５−メチル−
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４２７】
【化１６２】
【０４２８】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルシクロペンチルアミンを用いて出発し、３３ｍ
ｇ（６４％）のＮ−アリル−Ｎ−シクロペンチル−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホン
アミドが得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｍ，９Ｈ；
２．００，ｍ，４Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，
ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ，４．２１，ｔ，２Ｈ，
５．２０，ｍ，２Ｈ；５．８８，ｍ，１Ｈ，７．１２，
ｄ，１Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルシクロペンチルアミンを用いて出発し、３３ｍ
ｇ（６４％）のＮ−アリル−Ｎ−シクロペンチル−３−
（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホン
アミドが得られる。 Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｍ，９Ｈ；
２．００，ｍ，４Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，
ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ，４．２１，ｔ，２Ｈ，
５．２０，ｍ，２Ｈ；５．８８，ｍ，１Ｈ，７．１２，
ｄ，１Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４２９】実施例６７ Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−（５−メチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−
プロポキシベンゼンスルホンアミド
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，
１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−
プロポキシベンゼンスルホンアミド
【０４３０】
【化１６３】
【０４３１】同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモ
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルエチルアミンを用いて出発し、３０ｍｇ（６４
％）のＮ−アリル−Ｎ−エチル−３−（５−メチル−４
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られ
る。 Ｒf＝０．４４（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，６Ｈ；１．８９，ｍ，２Ｈ，
２．０１，ｍ，２Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ，３．００，
ｔ，２Ｈ，３．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，３．８７，
ｄ，２Ｈ，４．２３，ｔ，２Ｈ，５．２０，ｍ，２Ｈ，
５．７２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ，７．９５，
ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ；９．８０，ｓ，１
Ｈ。
ル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）
のアリルエチルアミンを用いて出発し、３０ｍｇ（６４
％）のＮ−アリル−Ｎ−エチル−３−（５−メチル−４
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られ
る。 Ｒf＝０．４４（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，６Ｈ；１．８９，ｍ，２Ｈ，
２．０１，ｍ，２Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ，３．００，
ｔ，２Ｈ，３．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，３．８７，
ｄ，２Ｈ，４．２３，ｔ，２Ｈ，５．２０，ｍ，２Ｈ，
５．７２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ，７．９５，
ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ；９．８０，ｓ，１
Ｈ。
【０４３２】実施例６８ ２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（４−メチル
ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチ
ル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチ
ル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４３３】
【化１６４】
【０４３４】２０ｍｇ（０．０４５ミリモル）の４−エ
トキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリドを０．５ｍｌのジクロロメタンに溶
解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジン及び１
４ｍｇ（０．１３６ミリモル）のＮ−メチルピペラジン
と混合し、反応混合物を室温で終夜撹拌する。シリカゲ
ル上の精製は１２．８ｍｇ（５５％）の２−［２−エト
キシ−４−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１
−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを与える。 Ｒf＝０．２２（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；
２．２４，ｓ，３Ｈ；２．４２，ｔ，４Ｈ；２．５５，
ｓ，３Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．１９，ｔ，４Ｈ，
３．９１，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；
６．４８，ｓ，１Ｈ；８．５７，ｓ，１Ｈ；９．５４，
ｓ，１Ｈ。
トキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリドを０．５ｍｌのジクロロメタンに溶
解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジン及び１
４ｍｇ（０．１３６ミリモル）のＮ−メチルピペラジン
と混合し、反応混合物を室温で終夜撹拌する。シリカゲ
ル上の精製は１２．８ｍｇ（５５％）の２−［２−エト
キシ−４−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１
−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを与える。 Ｒf＝０．２２（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；
２．２４，ｓ，３Ｈ；２．４２，ｔ，４Ｈ；２．５５，
ｓ，３Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．１９，ｔ，４Ｈ，
３．９１，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；
６．４８，ｓ，１Ｈ；８．５７，ｓ，１Ｈ；９．５４，
ｓ，１Ｈ。
【０４３５】実施例６９ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−４−メトキシ−
フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−４−メトキシ−
フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４３６】
【化１６５】
【０４３７】同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミ
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１８ｍｇ
（０．１４ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジ
ンを用いて出発し、１１ｍｇ（４６％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラ
ジン−１−スルホニル］−４−メトキシフェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝１５：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；
２．５２，ｍ，９Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．２０，
ｔ，４Ｈ；３．４４，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｓ，３Ｈ；
４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．４９，ｓ，１Ｈ；
８．５６，ｓ，１Ｈ；９．５５，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイ
ミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−
イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１８ｍｇ
（０．１４ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジ
ンを用いて出発し、１１ｍｇ（４６％）の２−｛２−エ
トキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラ
ジン−１−スルホニル］−４−メトキシフェニル｝−５
−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝１５：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，
ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；
２．５２，ｍ，９Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．２０，
ｔ，４Ｈ；３．４４，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｓ，３Ｈ；
４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．４９，ｓ，１Ｈ；
８．５６，ｓ，１Ｈ；９．５５，ｓ，１Ｈ。
【０４３８】実施例７０ ４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホンアミド
ル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−
７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホンアミド
【０４３９】
【化１６６】
【０４４０】同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミ
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１２ｍｇ
（０．１４ミリモル）のエチルヒドロキシエチルアミン
を用いて出発し、８ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキ
シ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
が得られる。 Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝１５：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；
１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３９，ｓ，ブロード，１Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．３８，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４５，ｔ，２Ｈ；３．７８，
ｍ，２Ｈ；４．０１，ｓ，３Ｈ；４．２０，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；６．５８，ｓ，１Ｈ；８．６７，ｓ，１
Ｈ；９．６１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１２ｍｇ
（０．１４ミリモル）のエチルヒドロキシエチルアミン
を用いて出発し、８ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキ
シ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
が得られる。 Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝１５：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；
１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３９，ｓ，ブロード，１Ｈ；
２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．３８，
ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４５，ｔ，２Ｈ；３．７８，
ｍ，２Ｈ；４．０１，ｓ，３Ｈ；４．２０，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；６．５８，ｓ，１Ｈ；８．６７，ｓ，１
Ｈ；９．６１，ｓ，１Ｈ。
【０４４１】実施例７１ ４−エトキシ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−メ
トキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンア
ミド
トキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンア
ミド
【０４４２】
【化１６７】
【０４４３】同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミ
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１９ｍｇ
（０．１４ミリモル）の４−エトキシアニリンを用いて
出発し、７ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ−（４−
エトキシフェニル）−２−メトキシ−５−（５−メチル
−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ，１．５９，ｔ，３Ｈ，
１．８６，ｈｅｘ．，２Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ；３．
０２，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．
１１，ｓ，３Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．
５８，ｓ，１Ｈ，６．７２，ｄ，２Ｈ；６．８８，ｓ，
ブロード，１Ｈ；６．９９，ｄ，２Ｈ，８．５０，ｓ，
１Ｈ；９．５９，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１９ｍｇ
（０．１４ミリモル）の４−エトキシアニリンを用いて
出発し、７ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ−（４−
エトキシフェニル）−２−メトキシ−５−（５−メチル
−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミ
ダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イ
ル）−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ，１．５９，ｔ，３Ｈ，
１．８６，ｈｅｘ．，２Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ；３．
０２，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．
１１，ｓ，３Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．
５８，ｓ，１Ｈ，６．７２，ｄ，２Ｈ；６．８８，ｓ，
ブロード，１Ｈ；６．９９，ｄ，２Ｈ，８．５０，ｓ，
１Ｈ；９．５９，ｓ，１Ｈ。
【０４４４】実施例７２ ４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
チル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル
−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミ
ド
【０４４５】
【化１６８】
【０４４６】０．６４ｇ（１．５ミリモル）の４−エト
キシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホニルクロリ
ドを２０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、０℃に冷却す
る。スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた
後、０．４０ｇ（４．５０ミリモル）の２−（エチルア
ミノ）−エタノールを加え、反応混合物を室温で終夜撹
拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で
除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタ
ノール＝９５：５）は０．４５４ｇ（６３％）の無色の
固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；
１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．
２５，ｓ，ブロード，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．
３２，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；３．８０，ｍ，
２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，
１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；
９．７０，ｓ，１Ｈ。
キシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホニルクロリ
ドを２０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、０℃に冷却す
る。スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた
後、０．４０ｇ（４．５０ミリモル）の２−（エチルア
ミノ）−エタノールを加え、反応混合物を室温で終夜撹
拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で
除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタ
ノール＝９５：５）は０．４５４ｇ（６３％）の無色の
固体を与える。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；
１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．
２５，ｓ，ブロード，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．
３２，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；３．８０，ｍ，
２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，
１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；
９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０４４７】実施例７３ Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（５−エチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４４８】
【化１６９】
【０４４９】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２１ｍｇ（０．２８２ミリモ
ル）の２−メトキシエチルアミンを用いて出発し、１５
ｍｇ（３４％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−
（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
が得られる。 Ｒf＝０．２（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，
ｔ，３Ｈ；１．２５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；
１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９７，ｍ，４Ｈ；３．
１１，ｍ，２Ｈ；３．２２，ｓ，３Ｈ；３．３９，ｔ，
２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．００，ｔ，
１Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ，
８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び２１ｍｇ（０．２８２ミリモ
ル）の２−メトキシエチルアミンを用いて出発し、１５
ｍｇ（３４％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−
（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジ
ヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
が得られる。 Ｒf＝０．２（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，
ｔ，３Ｈ；１．２５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；
１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９７，ｍ，４Ｈ；３．
１１，ｍ，２Ｈ；３．２２，ｓ，３Ｈ；３．３９，ｔ，
２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．００，ｔ，
１Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ，
８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０４５０】実施例７４ Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−３−（５−エ
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
チル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２
−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４５１】
【化１７０】
【０４５２】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）のビスメトキシエチルアミンを用いて出発し、１７
ｍｇ（３４％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチ
ル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンス
ルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３４（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，
ｔ，３Ｈ；１．２７，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；３．
２２，ｓ，６Ｈ；３．３９，ｍ，４Ｈ；３．４９，ｍ，
４Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，
１Ｈ，７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８，５３，ｄ，１Ｈ；
９．８２，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）のビスメトキシエチルアミンを用いて出発し、１７
ｍｇ（３４％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチ
ル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンス
ルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．３４（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，
ｔ，３Ｈ；１．２７，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；３．
２２，ｓ，６Ｈ；３．３９，ｍ，４Ｈ；３．４９，ｍ，
４Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，
１Ｈ，７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８，５３，ｄ，１Ｈ；
９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０４５３】実施例７５ ２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニ
ル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
ル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン
【０４５４】
【化１７１】
【０４５５】同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び４６０ｍｇ（４．５ミリモル）
の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４８５ｍ
ｇ（６６％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン
−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｍ，７Ｈ；２．９７，ｍ，６Ｈ；３．３０，
ｍ，２Ｈ；３．８２，ｍ，１Ｈ；４．３４，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９０，ｄｄ，１
Ｈ，８，４５，ｄ，１Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び４６０ｍｇ（４．５ミリモル）
の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４８５ｍ
ｇ（６６％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン
−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．３７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，
ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｍ，７Ｈ；２．９７，ｍ，６Ｈ；３．３０，
ｍ，２Ｈ；３．８２，ｍ，１Ｈ；４．３４，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９０，ｄｄ，１
Ｈ，８，４５，ｄ，１Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４５６】実施例７６ ２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−ス
ルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
ルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オン
【０４５７】
【化１７２】
【０４５８】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３３ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、２３
ｍｇ（４８％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチルピ
ペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］
−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 Ｒf＝０．３８（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｍ，８Ｈ；２．４１，ｍ，２Ｈ，３．００，
ｍ，４Ｈ；３．５６，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１
Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３３ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、２３
ｍｇ（４８％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチルピ
ペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］
−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られ
る。 Ｒf＝０．３８（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．８０，ｍ，８Ｈ；２．４１，ｍ，２Ｈ，３．００，
ｍ，４Ｈ；３．５６，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１
Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０４５９】実施例７７ ２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
ル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５
−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４６０】
【化１７３】
【０４６１】同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミ
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発
し、３５ｍｇ（７１％）の２−｛２−エトキシ−５−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−ス
ルホニル］−フェニル｝−５−エチル−７−プロピル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．６５（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１）。
リモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキ
ソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．２８ミリモ
ル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発
し、３５ｍｇ（７１％）の２−｛２−エトキシ−５−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−ス
ルホニル］−フェニル｝−５−エチル−７−プロピル−
３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジ
ン−４−オンが得られる。 Ｒf＝０．６５（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１）。
【０４６２】実施例７８ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１
−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン
−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン
【０４６３】
【化１７４】
【０４６４】同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４５０ｍｇ（４．５ミリモ
ル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発
し、４９５ｍｇ（６６％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．３０（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；
１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３１，ｓ，３Ｈ；２．
５３，ｍ，４Ｈ；３．０５，ｍ，８Ｈ；４．３５，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，１Ｈ；９．６５，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１
−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼ
ンスルホニルクロリド及び４５０ｍｇ（４．５ミリモ
ル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発
し、４９５ｍｇ（６６％）の２−［２−エトキシ−５−
（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニ
ル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが
得られる。 Ｒf＝０．３０（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；
１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３１，ｓ，３Ｈ；２．
５３，ｍ，４Ｈ；３．０５，ｍ，８Ｈ；４．３５，ｑｕ
ａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄ
ｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，１Ｈ；９．６５，ｓ，１Ｈ。
【０４６５】実施例７９ ２−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１
−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン塩酸塩
−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−４−オン塩酸塩
【０４６６】
【化１７５】
【０４６７】３００ｍｇ（０．６１ミリモル）の２−
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンをエーテルとジクロロメタンの混合物中
に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと混
合する。２０分後、沈殿する固体を吸引濾過し、乾燥す
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
５，ｔ，３Ｈ；１．３２，２ｔ，６Ｈ；１．８０，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．７６，ｍ，４Ｈ；３．０１，ｍ，４
Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８
１，ｍ，２Ｈ；４，２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４
９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．２５，ｓ，
１Ｈ；１２．３０，ｓ，１Ｈ。
［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンをエーテルとジクロロメタンの混合物中
に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと混
合する。２０分後、沈殿する固体を吸引濾過し、乾燥す
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
５，ｔ，３Ｈ；１．３２，２ｔ，６Ｈ；１．８０，ｓｅ
ｘ．，２Ｈ；２．７６，ｍ，４Ｈ；３．０１，ｍ，４
Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８
１，ｍ，２Ｈ；４，２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４
９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．２５，ｓ，
１Ｈ；１２．３０，ｓ，１Ｈ。
【０４６８】実施例８０ ３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４
−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル
−プロピル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリ
アジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル
−プロピル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４６９】
【化１７６】
【０４７０】同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び６５０ｍｇ（４．５ミリモル）
の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出
発し、４７６ｍｇ（５９％）の３−（５−エチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−
エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．７０，ｍ，３Ｈ；１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．
４３，ｍ，７Ｈ；３．０１，ｓ，４Ｈ；３．１５，ｔ，
２Ｈ；３．７０，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；
８．５５，ｄ，１Ｈ；９，８２，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び６５０ｍｇ（４．５ミリモル）
の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出
発し、４７６ｍｇ（５９％）の３−（５−エチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−
エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．１８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，
ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；
１．７０，ｍ，３Ｈ；１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．
４３，ｍ，７Ｈ；３．０１，ｓ，４Ｈ；３．１５，ｔ，
２Ｈ；３．７０，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，
２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；
８．５５，ｄ，１Ｈ；９，８２，ｓ，１Ｈ。
【０４７１】実施例８１ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−エチル−４
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミ
ド
−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−４−エトキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミ
ド
【０４７２】
【化１７７】
【０４７３】同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリ
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び４６４ｍｇ（４．５ミリモル）
のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、６
００ｍｇ（８１％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−エトキシ−Ｎ−プロピルベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．７３（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９１，
ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；
１．６２，ｍ，５Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３２，
ｓ，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．２２，ｍ，４Ｈ；
３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３５，ｔ，２Ｈ；７．１５，
ｄ，２Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
モル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ
−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−
ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン
スルホニルクロリド及び４６４ｍｇ（４．５ミリモル）
のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、６
００ｍｇ（８１％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４
−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−２−イル）−４−エトキシ−Ｎ−プロピルベ
ンゼンスルホンアミドが得られる。 Ｒf＝０．７３（ジクロロメタン／メタノール＝１０：
１） ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９１，
ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；
１．６２，ｍ，５Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３２，
ｓ，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．２２，ｍ，４Ｈ；
３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３５，ｔ，２Ｈ；７．１５，
ｄ，２Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１
Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４７４】下記の表１、２、３、４及び６に挙げるス
ルホンアミドを４−エトキシ−３−（５−メチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び適したアミンから、
下記の３種の標準的方法の１つを用い、自動化平行合成
（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｐａｒａｌｌｅｌｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ）により製造した。
ルホンアミドを４−エトキシ−３−（５−メチル−４−
オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ
［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）
−ベンゼンスルホニルクロリド及び適したアミンから、
下記の３種の標準的方法の１つを用い、自動化平行合成
（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｐａｒａｌｌｅｌｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ）により製造した。
【０４７５】表５に挙げるスルホンアミドを４−エトキ
シ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−δ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リド及び適したアミンから、同じ方法により、自動化平
行合成を用いて製造した。
シ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−
３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−δ］［１，２，
４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロ
リド及び適したアミンから、同じ方法により、自動化平
行合成を用いて製造した。
【０４７６】最終的生成物の純度をＨＰＬＣを用いて決
定し、それをＬＣ−ＭＳにより特性化した。ＨＰＬＣ−
ＭＳに従う所望の化合物の含有率を、表において「ＨＰ
ＬＣ」の欄にパーセントとして示す。酸性官能基を有す
るアミンの場合には標準的方法Ａを用い、中性官能基を
有するアミンの場合には標準的方法Ｂを用い、付加的塩
基性官能基を有するアミンの場合には標準的方法Ｃを用
いた。
定し、それをＬＣ−ＭＳにより特性化した。ＨＰＬＣ−
ＭＳに従う所望の化合物の含有率を、表において「ＨＰ
ＬＣ」の欄にパーセントとして示す。酸性官能基を有す
るアミンの場合には標準的方法Ａを用い、中性官能基を
有するアミンの場合には標準的方法Ｂを用い、付加的塩
基性官能基を有するアミンの場合には標準的方法Ｃを用
いた。
【０４７７】下記の表１、２、３、４、５及び６の構造
式において、いくつかの場合には水素原子を示していな
い。従って自由原子価を有する窒素原子は−ＮＨ−基と
して理解されるべきである。 標準的方法Ａ：酸性官能基を有するアミンの反応 ０．０５ミリモルのアミン、０．０４２ミリモルの塩化
スルホニル及び０．１０ミリモルのＮａ2ＣＯ3を最初に
装填し、０．５ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏの混合物を手によ
りピペット注入する。室温において２４時間の後、混合
物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4溶液と混合し、２−相
カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ（上相）
及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相は酢酸エチル）を介
して濾過する。濾液を減圧下で濃縮した後に生成物が得
られる。 標準的方法Ｂ：中性官能基を有するアミンの反応 ０．１２５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−
ジクロロエタン中の溶液としての０．０３ミリモルの塩
化スルホニルを合成機によりピペット注入する。２４時
間後に混合物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4と混合し、
２−相カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ
（上相）及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相：酢酸エチ
ル）を介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。 標準的方法Ｃ：塩基性官能基を有するアミンの反応 ０．０５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−ジ
クロロエタン中の溶液としての０．０３８ミリモルの塩
化スルホニル及び１，２−ジクロロエタン中の溶液とし
ての０．０５ミリモルのトリエチルアミンを合成機によ
りピペット注入する。２４時間後、溶液を最初に３ｍｌ
の飽和ＮａＨＣＯ3溶液と混合し、反応混合物を２−相
カートリッジを介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮し
た後に生成物が得られる。
式において、いくつかの場合には水素原子を示していな
い。従って自由原子価を有する窒素原子は−ＮＨ−基と
して理解されるべきである。 標準的方法Ａ：酸性官能基を有するアミンの反応 ０．０５ミリモルのアミン、０．０４２ミリモルの塩化
スルホニル及び０．１０ミリモルのＮａ2ＣＯ3を最初に
装填し、０．５ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏの混合物を手によ
りピペット注入する。室温において２４時間の後、混合
物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4溶液と混合し、２−相
カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ（上相）
及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相は酢酸エチル）を介
して濾過する。濾液を減圧下で濃縮した後に生成物が得
られる。 標準的方法Ｂ：中性官能基を有するアミンの反応 ０．１２５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−
ジクロロエタン中の溶液としての０．０３ミリモルの塩
化スルホニルを合成機によりピペット注入する。２４時
間後に混合物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4と混合し、
２−相カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ
（上相）及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相：酢酸エチ
ル）を介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。 標準的方法Ｃ：塩基性官能基を有するアミンの反応 ０．０５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−ジ
クロロエタン中の溶液としての０．０３８ミリモルの塩
化スルホニル及び１，２−ジクロロエタン中の溶液とし
ての０．０５ミリモルのトリエチルアミンを合成機によ
りピペット注入する。２４時間後、溶液を最初に３ｍｌ
の飽和ＮａＨＣＯ3溶液と混合し、反応混合物を２−相
カートリッジを介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮し
た後に生成物が得られる。
【０４７８】すべての反応を薄層クロマトグラフィーに
より監視する。室温において２４時間後に反応が完了し
ない場合、混合物をさらに１２時間６０℃に加熱し、続
いて実験を停止させる。
より監視する。室温において２４時間後に反応が完了し
ない場合、混合物をさらに１２時間６０℃に加熱し、続
いて実験を停止させる。
【０４７９】
【表１１】
【０４８０】
【表１２】
【０４８１】
【表１３】
【０４８２】
【表１４】
【０４８３】
【表１５】
【０４８４】
【表１６】
【０４８５】
【表１７】
【０４８６】
【表１８】
【０４８７】
【表１９】
【０４８８】
【表２０】
【０４８９】
【表２１】
【０４９０】
【表２２】
【０４９１】
【表２３】
【０４９２】
【表２４】
【０４９３】
【表２５】
【０４９４】
【表２６】
【０４９５】
【表２７】
【０４９６】
【表２８】
【０４９７】
【表２９】
【０４９８】
【表３０】
【０４９９】
【表３１】
【０５００】
【表３２】
【０５０１】
【表３３】
【０５０２】
【表３４】
【０５０３】
【表３５】
【０５０４】
【表３６】
【０５０５】
【表３７】
【０５０６】
【表３８】
【０５０７】
【表３９】
【０５０８】
【表４０】
【０５０９】
【表４１】
【０５１０】
【表４２】
【０５１１】
【表４３】
【０５１２】
【表４４】
【０５１３】
【表４５】
【０５１４】
【表４６】
【０５１５】
【表４７】
【０５１６】
【表４８】
【０５１７】
【表４９】
【０５１８】
【表５０】
【０５１９】
【表５１】
【０５２０】
【表５２】
【０５２１】
【表５３】
【０５２２】
【表５４】
【０５２３】
【表５５】
【０５２４】
【表５６】
【０５２５】
【表５７】
【０５２６】
【表５８】
【０５２７】
【表５９】
【０５２８】
【表６０】
【０５２９】
【表６１】
【０５３０】
【表６２】
【０５３１】
【表６３】
【０５３２】
【表６４】
【０５３３】
【表６５】
【０５３４】
【表６６】
【０５３５】
【表６７】
【０５３６】
【表６８】
【０５３７】
【表６９】
【０５３８】
【表７０】
【０５３９】
【表７１】
【０５４０】
【表７２】
【０５４１】
【表７３】
【０５４２】
【表７４】
【０５４３】
【表７５】
【０５４４】
【表７６】
【０５４５】
【表７７】
【０５４６】
【表７８】
【０５４７】
【表７９】
【０５４８】
【表８０】
【０５４９】
【表８１】
【０５５０】
【表８２】
【０５５１】
【表８３】
【０５５２】
【表８４】
【０５５３】
【表８５】
【０５５４】
【表８６】
【０５５５】
【表８７】
【０５５６】
【表８８】
【０５５７】
【表８９】
【０５５８】
【表９０】
【０５５９】
【表９１】
【０５６０】
【表９２】
【０５６１】
【表９３】
【０５６２】
【表９４】
【０５６３】
【表９５】
【０５６４】
【表９６】
【０５６５】
【表９７】
【０５６６】
【表９８】
【０５６７】
【表９９】
【０５６８】
【表１００】
【０５６９】
【表１０１】
【０５７０】
【表１０２】
【０５７１】
【表１０３】
【０５７２】実施例３３６ ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩三水和物
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン塩酸塩三水和物
【０５７３】
【化１７８】
【０５７４】実施例１９からの遊離の塩基を有機溶媒と
希塩酸水溶液の混合物から結晶化させると、塩酸塩三水
和物が得られる。 融点：２１８℃ 含水率：９．４％（Ｋ．Ｆｉｓｃｈｅｒ） クロリド含有率：６．１％。
希塩酸水溶液の混合物から結晶化させると、塩酸塩三水
和物が得られる。 融点：２１８℃ 含水率：９．４％（Ｋ．Ｆｉｓｃｈｅｒ） クロリド含有率：６．１％。
【０５７５】実施例３３７ ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン二塩酸塩
１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロ
ピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］ト
リアジン−４−オン二塩酸塩
【０５７６】
【化１７９】
【０５７７】０．３５ｇ（０．７１２ミリモル）の２−
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一
な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エー
テル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２４ｍｌを加え、混合物を
室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２ｍ
ｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル
−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン二塩酸塩を与え
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３
Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，
ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリア
ジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一
な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エー
テル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２４ｍｌを加え、混合物を
室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２ｍ
ｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル
−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン二塩酸塩を与え
る。 ２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９
６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３
Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；
２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，
ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒ
ｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２
Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 15/00 Ａ６１Ｐ 15/00 15/10 15/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ (31)優先権主張番号 １９８ ４０ ２８９．９ (32)優先日 平成10年９月４日(1998．9．4) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） 早期審査対象出願 (72)発明者 ハニング，ヘルムート ドイツ連邦共和国デー−42115ブツペル タール・クラウデイウスベーク３ (72)発明者 シエンケ，トマス ドイツ連邦共和国デー−51469ベルギツ シユグラートバツハ・ミユーレンシユト ラーセ113 (72)発明者 シユレマー，カール−ハインツ ドイツ連邦共和国デー−42113ブツペル タール・ビルトスタイク22アー (72)発明者 ケルデニヒ，イエルク ドイツ連邦共和国デー−42113ブツペル タール・ダマシユケベーク49 (72)発明者 ビシヨフ，エルビン ドイツ連邦共和国デー−42115ブツペル タール・パールケシユトラーセ73 (72)発明者 ペルツボルン，エリザベト ドイツ連邦共和国デー−42327ブツペル タール・アムテシヤーブツシユ13 (72)発明者 デムボウスキ，クラウス ドイツ連邦共和国デー−69198シユリー スハイム・ツイーゲレツカーベーク10 (72)発明者 ゼルノ，ペーター ドイツ連邦共和国デー−51467ベルギツ シユグラートバツハ・オツフエンバツハ シユトラーセ12 (72)発明者 ノバコウスキ，マルク ドイツ連邦共和国デー−42115ブツペル タール・パールケシユトラーセ17 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 487/04 A61K 31/53 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】 式 【化１】 で示される２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピ
ペラジン−１−スルホニル）−フエニル］−５−メチル
−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，
２，４］トリアジン−４−オン又はその塩もしくは水和
物もしくは塩の水和物。 - 【請求項２】 ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル
−ピペラジン−１−スルホニル）−フエニル］−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩である請求
項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 ２−［２−エトキシ−５−（４−エチル
−ピペラジン−１−スルホニル）−フエニル］−５−メ
チル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］
［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩三水和物で
ある請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 最初に式 【化２】 ［式中、Ｌは炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖
アルキルを示す］ で示される化合物を式 【化３】 で示される化合物を用いて、エタノール及びオキシ三塩
化リン／ジクロロエタンの系中での２段階反応で式 【化４】 で示される化合物に転換し、それをさらなる段階におい
てクロロスルホン酸と反応させて式 【化５】 で示される化合物を得、それを最後に式 【化６】 で示されるアミンと不活性溶媒中で反応させることを特
徴とする請求項１に記載の化合物の製造法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
て含有することを特徴とする薬剤。 - 【請求項６】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
て含有することを特徴とする心臓血管障害、脳血管障害
及び／又は尿生殖路の障害の処置剤。 - 【請求項７】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
て含有することを特徴とする勃起機能障害の処置剤。 - 【請求項８】 薬剤の製造のための請求項１に記載の化
合物の使用。
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