[go: up one dir, main page]

SE1200356A1 - Polymerbaserad produkt och användning - Google Patents

Polymerbaserad produkt och användning Download PDF

Info

Publication number
SE1200356A1
SE1200356A1 SE1200356A SE1200356A SE1200356A1 SE 1200356 A1 SE1200356 A1 SE 1200356A1 SE 1200356 A SE1200356 A SE 1200356A SE 1200356 A SE1200356 A SE 1200356A SE 1200356 A1 SE1200356 A1 SE 1200356A1
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
blood
polymer
product
matrix
plasma
Prior art date
Application number
SE1200356A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Nilsson
Original Assignee
Kurt Nilsson
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kurt Nilsson filed Critical Kurt Nilsson
Priority to SE1200356A priority Critical patent/SE1200356A1/sv
Publication of SE1200356A1 publication Critical patent/SE1200356A1/sv

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1694—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid
    • A61M1/1696—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid with dialysate regeneration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
    • A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
    • A61M1/3493—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate using treatment agents in suspension
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/102—Process control, e.g. determination or optimization of process parameters; Programmable logic control [PLC]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/12—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the preparation of the feed
    • B01D15/122—Solid phase extraction
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
    • B01D15/222—Arrangements of modules or cassettes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/265—Adsorption chromatography
    • B01D15/267—Adsorption chromatography using neutral sorbents, e.g. activated carbon or diatomaceous earth
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/02—Hollow fibre modules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
    • B01D2311/25—Recirculation, recycling or bypass, e.g. recirculation of concentrate into the feed
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
    • B01D2313/40—Adsorbents within the flow path
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/80—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Icke löslig eller löslig polymerbaserad produkt för separation, reduktion eller upprening av komponent eller komponenter, där produkten innehåller minst en polymer med därtill bunden ligand och ett eller flera blodfilter. Användning av nämnda produkt för upprening av minst en komponent från blod, blodplasma eller från lösning eller från vätska.

Description

blodplasma eller delvis upprenad blodplasma från blodgivare, eller delvis upprenade blodkomponenter, som exempelvis immunoglobulin, eller för rening av annan vätska.
Härvid binds (och därmed reduceras) den önskade komponenten(erna) i blodet, blodplasman eller i den delvis upprenade blodplasma, eller i delvis upprenade blodkomponenter, som exempelvis immunoglobulin, eller komponent(er) i annan vätska, till den polymerbaserade produkten.
I ett optionellt sista steg elueras den inbundna komponenten från den polymerbaserade produkten genom att exempelvis ändra pH i den polymerbaserade produkten och därmed bryta den specifika bindningen mellan den inbundna komponenten och den polymerbaserade produkten och uppfinningen karakteriseras även av de produkter som framställts på detta sätt.
På detta sätt kan den polymerbaserade produkten optionellt återanvändas efter separation från den inbundna produkten och blodet, blodplasman eller den helt eller partiellt upprenade blodplasman.
Som icke-begränsande exempel kan nämnas polymerbaserad produkt som innehåller minst en ligand och en matris, där matrisen kan vara en löslig polymer, icke-begränsande exempel härpå är dextran eller polyakrylamid, eller icke löslig polymer, icke begränsande exempel härpå är agaros eller tvärbunden agaros. Icke begränsande exempel på ligand utgörs av en eller flera av blodgruppsdeterminanterna A, B, och eller H. Dessa är bundna via en aglykon, som är glykosidiskt bunden till den reducerande änden av A-, B-, eller H-sackariden, och aglykonen är kovalent bunden till den polymerbaserade produkten.
Blodgrupp A och B kan vara i form av A-trisackarid determinant respektive B- trisackariddeterminant, och/ eller kan vara i form av en av, eller i form av en kombination av två eller flera av Blodgrupp A av subtype 1, 2, 3 eller 4, likaså blodgrupp B och H.
Icke begränsande exempel på subtyper är för blodgrupp A: Blodgrupp A-trisackarid determinant GalNAcot1-3(Fuca1-2)Galß1-3GIcNAcß 1-, GalNAcocl-3(Fuca1-2)Galß1-3GlcNAcß 1- GaINAca1-3(Fucal-2)Galß1-3GIcNAcß1-3Galß1-4Glcß1- GalNAccxl-S(Fuca1-2)Galß1-4GlcNAcß1-, GalNAcot1-3(Fuca1-2)Galß1-4GlcNAcß1-3Galß1-4Glcß 1- GalNAcot1-3(Fucot1-2)Galß1-3GalNAcß1-, Ga1NAca1-3(Fucou-zyzalßi-scaluixcß1-3Ga1ß1-4G1cß 1- GalNAcoil-3(Fuca1-2)Galß1-3GalNAca1-, Ga1NAcq1-3(Fucm-zmalß1-3Ga1NAca1-3ca1ß1-4G1cß 1- samt Blodgrupp A2 determinant Och för för blod grupp B-Iigander: Galoc1-3(Fuca1-2]Galß1-3GlcNAcß1-, Galot1-3(Fuccx1-2)Galß1-3GlcNAcß1-3Galß1-4Glcß 1- Gala1-3(Fucotl-Z]Galß1-4GlcNAcß1-, Gala1-3(Fuca1-2]Galß1-4GlcNAcß1-3Galßl-4Glcß 1- Gahn-s(Fuw1-2)Ga1ß1-3Ga1NAcß1-, Gala1-3(Fuca1-2)Galß1-3GalNAcß1-3Galß1-4Glcß 1- Galot1-3(Fucocl-Z)Galß1-3GalNAca1-, Galot1-3(Fucocl-2)Galß1-3GalNAca1-3Galß1-4Glcß 1- Exempel blodgrupp H strukturer: Fucot1-2Galß1-3GlcNAcß1-, Fucot1-2Galß1-3GlcNAcß1-3Galß1-4Glcß 1- Fuca1-2Galß1-4GlcNAcß1-, Fucot1-2Galß1-4GlcNAcß1-3Galß1-4Glcß 1- Fucoc1-2Galß1-3GalNAcß1-, Fuca1-2Ga1ß1-3Ga1NAcß1-3Ga1ß1-4G1cß 1- Fucot1-2Galß1-3GalNAca1-, Fucotl-2Galß1-3GalNAca1-3Galß1-4Glcß1- där i ovan exempel aglykonen är bunden a eller ß-glykosidiskt till 1-positionen på sackariden, det vill säga enligt exempel ovan, i otl- eller i ßl-positionen.
Optionellt, som nämnts ovan, innehåller den polymerbaserade produkten A-trisackarid : GalNAccxl-S(Fuca1-2)Galß1-, tillsammans (optionellt) med en, två eller flera av ovan strukturer och eller tillsammans (optionellt) med B-trisackarid: Galal-3[Fucal-2)Galßl- Exempel på polymerbaserad produkt enligt uppfinningen är kolhydrat bunden via en monomer, dimer, oligomer eller polymer aglykon till, i en föredragen utföringsform, en nedan kallad matris.
Matrisen kan enligt uppfinningen vara löslig eller inte löslig i buffert, i blod, blodplasma eller helt eller delvis upprenad blodplasma. lcke begränsande exempel på matris är agaros, dextran, stärkelse eller stärkelsederivat, amylos, amylopektin, polyakrylamid, tvärbunden agaros där den senare är icke löslig i buffert, blod eller blodplasma, används i form av porösa gelkulor.
En av de föredragna utföringsformer används en aglykon som separarerar kolhydratliganden från matrisen.
Icke-begränsande exempel härpå är monomer aglykon och där aglykonen är glykosidiskt bunden, enligt exempel ovan, via -O-, till kolhydraten, exempelvis innehåller aglykonen någon av strukturerna -OPhNH- , -OEtPhNH- eller -O(CH2)n-NH-, där NH gruppen är bunden direkt till matrisen, eller är bunden till matrisen via ytterligare en kemisk struktur, som någon av de mono-, di-, tri- or oligomerstrukturer som nämns nedan, eller till aminosyra, peptid eller protein.
Som ytterligare exempel kan nämnas att kolhydrat med ovan typ av glykosidiskt bunden aglykon, är optionellt bunden till matris via någon av exempliflerade strukturers aminogrupp och ytterligare en kemisk struktur, exempel på sådan ytterligare struktur bunden till matris ges nedan: -C(O)-(CH2)n-O-CH2-matris, eller -(CH2)n-O-CH2-matris, där n är ett heltal, preferentiellt n is 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller högre, detta för att skapa ytterligare utrymme mellan kolhydratliganden och matrisen.
Ett icke begränsande exempel på polymerbaserad produkt uppbyggd enligt dessa exempel är därmed Kolhydrat-OEtPhNH-C(O]-(CH2)n-O-CH2-matris.
Further non-limiting examples of ligands and of above mentioned carbohydrates and carbohydrate derivatives according to the present invention, är en eller flera av blodgrupp A-, blodgrupp B- och eller blodgrupp H, GM 1, galili-antigen, kolhydrater som innehåller Galalfal- 4Gal struktur som P-antigen, andra carbohydrates found in glycoproteins, glycopeptides, or glycolipids, mono-, di-, tri-, tetravalent and higher oligomers of above mentioned carbohydrates A-, B- and or H-oligosaccharides, derivatives of the said saccharides for example containing O-, N-, or S- glycosides of these substances, where the aglycon comprises for example an aliphatic or aromatic part and for example the aglycon contains a terminal sulfhydryl-, hydroxyl-, amino- or carboxyl group for covalent binding to the matrix, e.g. the polymer particle, bead or filter as described above, or in which said carbohydrate derivatives contains at least one biotin, avidin or streptavidin molecule for noncovalent binding to an avidine, streptavidine or biotin-matrix.
The di-, tri-, tetra-, oligomeric aglycon can contain for example a molecule containing at least one or several -(CH2)n-O- units, where n is 2, 3, 4 or a higher number, forming an olígomer by for example linkage to one or more other oligofunctional molecules. The di-, tri-, tetra-, oligomeric aglycon is constructed to be able to be linked O-, N- or S-glycosidically - or via another aglycon in between the carbohydrate and the-(CHfin-O- units - to one or several carbohydrates or carbohydrate derivatives, thereby forming a dimeric, trimeric, tetrameric, oligomeric carbohydrate derivative, which in turn is linked to matrix. The di-, tri-, tetra- or oligomeric ligand can be chosen by the expert to obtain a stronger binding to the product of the antibody or protein to be purified and / or minimize the size of the product for the specific application/ use of the product. The exact structure of the aglycon is made by the expert in the field. The aglycon can also contain a peptide or protein.
One or more different saccharide structures can be used bound to polymer particles. The choice of carbohydrate or carbohydrate derivative and the concentration of the carbohydrate or carbohydrate derivative on the matrix is made by the expert for the specific application and do not limit the scope of the invention.
Som ytteligare icke begränsande exempel på ligand kan nämnas: En peptid, ett protein, en glykopeptid eller ett glykoprotein. Icke begränsande exempel härpå är protein A, endopeptidas, antikropp mot ett visst antigen - som exempelvis IgG eller lgM eller annat antigen - ett eller flera HLA antigen, antigen till antikropp exempelvis acetylkolin-receptor, avidin) eller en peptid som kan binda till den komponent man önskar reducera l blodet eller blodplasman eller den helt eller delvis upprenade blodplasman. Dessa typer av ligander kan för uppfinningens ändamål bindas direkt till matrix (inbindning sker till matrix som först aktiverats med en reaktiv grupp), eller via som i fallet ovan via en så kallad spacer som separerar proteinet från matrixen. Exempel på sätt att binda denna typ av ligand är mångfaldig och begränsar inte uppfinningens omfattning. Val av ligand och val av inbindningsmetod med betingelser, som temperatur, reaktionstid, buffert och koncentration av ligand görs av fackmannen. Ett icke-begränsande exempel är inbindning till så kallad Nl-lS aktiverad matrix, där en amid bindning bildas mellan ligand-NH- grupp och en karboxylgrupp på matrix.
Examples of preferred matrix is agarose based matrix, for example agaros eller tvärbunden agarose which normally is porous or macroporous, thus contains pores which allow entrance of proteins or antibodies into said pores where a large part ofligand is bound, Ytterligare exempel är dextran, cellulosa, tvärbunden cellulosa, samt polyakrylamidbaserade polymerer.
Som ett icke begränsande exempel används matrix med 4% torrvikt agaros eller 4% torrvikt tvärbunden agaros. I ett annat icke begränsande exempel används tvärbunden agaros med ett lägre agarosinnehåll, 2, eller 3% torrvikt, eller ett värde däremellan, för att tillåta snabbare acess till porerna inne I matrisen för inbindning av större plasmakomponenter, som exempelvis tillhörande komponenterna IgG och eller IgM antikroppar.
Icke-begränsande exempel på specifika antikroppar är Anti-A, anti-B, anti-GM 1, antikroppar riktade mot annan gangliosid, anti-Galalfa1-4Galbeta1-4Glc antikroppar. Exempel på annan komponent som kan vara av intresse att reducera i blod och som binder till specifika kolhydrat- strukturer villka enligt uppfinningen finns i den kolhydratbaserade produkten är toxin producerade av bakterier, exempelvis Shigella, Vibrio cholerae, EHEC och andra toxiner från andra sjukdomsalstrande bakterierspecifikt mot någon kolhydrat.
Exempel på kommersiellt tillgänglig agaros matrix som kan användas enligt uppfinningen är Sepharose 2B eller CL ZB där CL är en tvärbunden variant av agaros, men även agaros av högre torrhalt kan användas som exempelvis de kommersiellt tillgängliga Sepharose 4B eller CL4B, CL 6B eller Sepharose 4FF. Även andra typer av agarose kan användas och valet av agaros, porstorlek, storlek på agarose beads, mängd av agarosbaserad produkt vid användning av uppfinningen, görs av fackmannen och begränsar inte uppfinningens omfattning.
Vid exemplet kolhydratligand, är den kovalenta bindningen till matrix preferentiellt stabil under användning enligt uppfinningnen och denna typ av bindningar har exemplifierats ovan. Icke begränsande exempel är amid(NH-CO), N-C eller O-C bindning. Den första av dessa tre exemplifierade bindningarna, amidbindning, bildas exempelvis genom att reagera en aktiverad karboxylgrupp (aktiverad med karbodiimide and or N-hydroxysuccinimid) på karboxylgrupp- innehållande matrix, med en aminogrupp-innehållande ligand. Omvänt kan även förfaras dvs aktivering av en karboxylgrupp-innehållande ligand (på samma sätt) och koppling till en amino grupp innehållande matris. Koppling mellan ligand och matrix kan även göras med hjälp av så kallade tvärbindare som är reaktiva mot amingrupper exempelvis. Detta begränsar inte uppfinningens omfattning och valet av metod och betingelser görs av fackmannen.
Uppfinningen kan som icke-begränsande exempel användas för reduktion av , (i exempelvis blod i patient eller från blodgivarblod), toxiner, immunoglobuliner, specifika antikroppar som exempelvis anti-A, och / eller anti-B och/ eller anti-H antikroppar, GM1 antikroppar, antikroppar mot andra gangliosider, antikroppar mot HLA-antigen, antikroppar mot exempelvis acetylkolin-receptor och antikroppar riktade mot andra strukturer vid exempelvis vissa autoimmuna tillstånd.
Till exempel i samband med transplantation eller transfusion of blood or of blood plasma, or before removal of immunoglobulin fraction in the preparation of intravenous immunoglobulin or other plasma components, for preparation of human plasma or freeze-dried human plasma with reduced anti-A and/ or anti-B, and /or anti-H antibody content.
Den polymerbaserade produkten, innehållande matris och ligand, kan användas i icke-löslig form, som en gel suspension eller i fallet löslig polymerprodukt i en lösning med blodet, blodplasman eller det helt eller delvis upprenade blodet.
När polymerprodukt som är I form av gelkulor används, väljs storleken av gelkulorna av fackmannen och begränsar inte uppfinningens omfattning. Exempelvis binder plasmakomponenten snabbare till mindre gelkulor. Exempelvis för behandling av plasma in the range 20 to 200 mikrometer eller en mindre bred storleksfördelning inom detta storleksområde.
Mängden av den polymerbaserade produkten per volym blod eller blodplasma anpassas av fackmannen liksom flödet genom filtret samt dess porstorlek och utformning.
Som icke-begränsande exempel kan 0.1 ml, 1 ml, 2ml, 30 mL eller exempelvis 60 mL polymerbaserad produkt användas eller något värde mellan dessa värden vid behandling av från exempelvis 100 mL till exempelvis 10 L. Större mängder eller mängd däremellan av den polymerbaserade produkten kan användas beroende på applikation. Kontakttiden, temperatur och andra parametrar kan väljas av fackmannen och inte heller detta begränsar uppfinningens omfattning.
Generellt anpassas mängden polymerbaserad produkten till de blod eller blodplasmavolymer som skall behandlas.
Uppfinningen karakteriseras som nämnts ovan även av att den polymerbaserade produkten används tillsammans med minst ett blod- eller blodplasmafilter. Val av filtret görs beroende på den aktuella applikationen, som exempelvis storlek på filtret, kapacitet avseende flöden, tryck, ñltreringsförmåga, övriga mekaniska, kemiska, biokemiska/medicinska och flödesegenskaper, och detta väljes av fackmannen och begränsar inte uppfinningens omfattning.
Dessa filter har ofta en blodlinje och en blodplasmalinje, det vill säga ett inflöde och ett utflöde för blod (nedan kallat filtrets blodinflöde respektive blodutflöde) och ett utflöde för blodplasma eller för blodplasmakomponenter (det senare kallas nedan filtrets blodplasmautflöde).
I en utföringsform av uppfinningen, används ett blodplasmafilter tillsammans med den polymerbaserade produkten. Det finns flera olika blodplasmafilter. Blod eller blodplasmafiltret väljes av fackmannen. Blod eller blodplasmafilter är ofta uppbyggda av exempelvis flera så kallade hollow-fibrer inne i en cylindrisk behållare och där flera hollow-fibrer löper axialt mellan blodinflödet till blodplasmafiltret och blodutflödet från filtret. Vid användning kommer helblod eller blodplasma in i hollow fibrerna i filtret och hollowfibrerna har porer som tillåter passage av plasma/plasmakomponenter. Exempelvis har hollowfibrer porer av en storlek som tillåter passage av IgG och IgM, (exempelvis porer som är 0.1 till 0.2 mikrometer ,men även mindre porer är vanliga i blodplasmafilter för att tillåta selektiv passage baserad på storlek), men som inte tillåter passage av röda och vita blodceller (eller av exempelvis antikroppar när filtret har hollowfibrer av mindre porstorlek).
Den polymerbaserade produkten finns i en föredragen utföringsform av uppfinningen i blodplasmafiltret, mellan plasmafiltrets blodinflöde och blodutflöde, i utrymmet mellan hollow- fibers. När helblod från exempelvis patient tillåts passera blodplasmafiltret så kommer plasman (eller blodplasmakomponenter - beroende på hollowfibrernas porstorlek) att passera från insidan av hollowfibers genom porerna ut till utrymmet mellan hollow-fbers och med den polymerbaserade produkten. De komponenter eller den komponent man önskar reducera i blodet eller i blodplasman binder till den polymerbaserade produkten. Plasman vandrar tillbaka till utrymmet med helblod inne hollowñbers men den polymerbaserade produkten med inbunden komponent/komponenter passerar inte porerna. Nivån av den komponent man önskar reducera kommer på detta sätt att vara lägre vid filtrets blodutflödetav helblod eller av blodplasma eller av helt eller delvis upprenad blodplasma, än komponentens eller komponenternas koncentration vid inflödet. Filtrets blodplasmautflöde är således stängd i denna utföringsform. Filtrets blodplasmautflöde kan optionellt vara öppet och i så fall kan plasman optionellt kontinuerligt återföras till filtrets blodplasmainflöde så att plasma och polymerbaserad produkt recirkuleras i filtrets plasmalinje.
Den polymerbaserade produkten kan vara löslig eller icke löslig som nämnts ovan. Exempel på matrix har givits ovan. Används löslig matrix kan denna som ovan vara exempelvis dextran eller utgöras av polyakrylamid med en molvikt som inte tillåter passage genom porerna in i hollow ñbers för att undvika passage av den polymerbaserade produkten genom porerna. Icke- begränsande exempel på molvíkt hos matrix är 2, 3, 4, 10, 20 miljoner dalton eller högre eller ett värde mellan dessa värden, vid användande av filter med hollow-fiber med porer som inte tillåter passage av komponenter med minst denna molvíkt. Vid icke löslig matrix kan exempelvis agarose eller tvärbunden agarose användas. Exempel härpå har givits ovan. Liganden kan vara en eller flera av ovan nämnda sackarider eller vara en peptid, ett protein eller annan ligand som kan binda till önskad komponent I blodet som man önskar reducera.
Genom kontinuerlig passage genom ovan beskriven produkt, blodfilter som innehåller polymerbaserad produkt beskriven ovan, av exempelvis helblod från patient, (eller genom passage genom ovan beskriven produkt av blod, blodplasma eller med helt eller delvis upprenad blodplasma, från en behållare), och genom att kontinuerligt återföra blod som passerat blodfiltret till patienten , respektive genom att kontinuerligt återföra till behållaren, eller genom att föra till en separat behållare, kan de komponenter eller den komponent man önskar reducera, reduceras i patienten, respektive i behållaren eller en lägre koncentration uppnås i den separata behållaren efter passage genom filtret med den polymerbaserade produkten.
Den polymerbaserade produkten (med kovalent bunden ligand) hari en icke-begränsande föredragen utföringsform producerats helt eller delvis under GMP i renrum och steriliserats genom autoklavering.
Vid exempelvis, som icke-begränsande exempel, upprening av blod eller blodplasma eller helt eller delvis upprenad blodplasma, kan i enlighet med ovan, blodplasmafilter med porstorlek som tillåter passage av lgM användas, tillsammans med en polymerbaserad produkt innehållande matrix och kovalent bundna, en eller flera av blodgrupp A och eller blodgrupp B ligander, beskrivna ovan, användas för reduktion av anti-A och eller anti-B antikroppar av IgG, IgA och lgM typ.
På samma sätt kan enligt uppfinningen andra komponenter (med hjälp av andra polymerbaserade produkter som är exemplifierade ovan) reduceras (eller upprenas) från blod.
Uppfinningen hänför sig således även till exempelvis behandling av olika medicinska tillstånd vid exempelvis transplantation (anti-A/B/ H antikroppsreduktion, HLA antikropp reduktion), autoimmuna tillstånd (reduktion av exempelvis GM1 specifika antikroppar och andra exempel angivna ovan), behandling av bakterieinfektioner (reduktion av toxiner exemplifierade ovan), men även för framtagning av exempelvis antikroppar eller andra proteiner.
Mängd av behandlad volym, mängd av polymerbaserad produkt, flöde, temperatur, kontakttid, tryck, storlek på blodplasmafilter, typ av blodplasmafilter anpassas till den aktuella applikationen väljs av fackmannen och begränsar inte uppfinningens omfattning.
The above mentioned products can also be used for binding of anti-A and or anti-B and or anti-H antibodies from human blood immunoglobulin fractions, in either purification stage, initial, intermediate or finished product (intravenous immunoglobulin). The specific volume of the product and the chosen variant of the product as described above, is chosen by the expert in the field and do not limit the scope ofthe invention. This depends on for example the desired exact application and the quantity of antibodies to be removed. The product can be used in large scale application for production of e.g. human plasma or intravenous immunoglobulins with reduced or minimal content of mentioned blood group specific antibodies.
The quantity ofligand in product is typically chosen to contain 0.1, 0.5, 1.0, 2.0, 10, or 20 mg ligand per mL volume of product or any value between these values. The value is chosen by the expert in the field.
'X One preferred embodiment of the invention, is characterized by that at least the final stages of the production of the product is performed in clean rooms and preferentially the reagents and clean room(s) used are certified according to international standards and or requirements for the product application. In another preferred and or specific embodiment of the invention the product is end-sterilised with steam and or autoclaving to ensure a sterile product before use.
In another embodiment of the invention, the to the product bound components, such as for example anti-A and or anti-B and or anti-B antibodies, can be eluted from the product, analyzed and used for various applications, such as treatment of infections, purification or for analyses.
In transplantation of blood group A1 donor organs or cells to A2 recipients, there is a risk that the A2 recipient contains antibodies specific towards certain variants of blood group A Structures. By treating the A2 recipient with the variant of product containing the blood group A variant according to the invention, these antibodies can be reduced or eliminated and thus reducing the risk of side effects due to those antibodies after transplantation. More broadly, certain blood group O and certain blood group B patients contain antibodies not only to A- trisaccharides, but also towards longer A-structures and these patients can be treated with the product according to invention to remove said antibodies and facilitate blood group incompatible transplantation from A donors. ln one preferred embodiment of the invention, this can be performed especially when there is a relatively low titer reduction with conventional A trisaccharide products on the market or there is a persistent rebound of antibodies.
In addition, in blood group incompatible stem cell transplantation, the product can be applied to treat patients with high anti-A, and or anti-B and or anti-H titers to avoid problems with anti-A, anti-B and anti-H specific antibodies.

Claims (2)

Patentkrav.
1. Icke löslig eller löslig polymerbaserad produkt för separation, reduktion eller upprening av komponent eller komponenter, karakteriserad av att produkten innehåller minst en polymer med därtill bunden ligand och ett eller flera blodfilter.
2. Användning av produkt enligt krav 1 för separation, reduktion eller upprening av komponent eller komponenter från blod, blodplasma, vätska eller lösning. @J
SE1200356A 2011-10-30 2012-06-12 Polymerbaserad produkt och användning SE1200356A1 (sv)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1200356A SE1200356A1 (sv) 2011-10-30 2012-06-12 Polymerbaserad produkt och användning

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1100815 2011-10-30
SE1200356A SE1200356A1 (sv) 2011-10-30 2012-06-12 Polymerbaserad produkt och användning

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE1200356A1 true SE1200356A1 (sv) 2013-05-01

Family

ID=48192457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE1200356A SE1200356A1 (sv) 2011-10-30 2012-06-12 Polymerbaserad produkt och användning

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20140284274A1 (sv)
EP (1) EP2771045B1 (sv)
ES (1) ES2894696T3 (sv)
SE (1) SE1200356A1 (sv)
WO (1) WO2013066251A1 (sv)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2811526T3 (es) 2010-12-30 2021-03-12 Lab Francais Du Fractionnement Glicoles como agentes de inactivación de patógenos
EP2771087A4 (en) * 2011-10-28 2015-06-10 Glycorex Transplantation Ab METHOD FOR THE EXTRACORPOREAL REMOVAL OF ONE OR MORE CONSTITUENTS FROM BLOOD
EP3016729B1 (fr) * 2013-07-05 2020-03-25 Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies Societe Anonyme Matrice de chromatographie d'affinité
FR3008097B1 (fr) * 2013-07-05 2016-11-04 Lab Francais Du Fractionnement Matrice de chromatographie d'affinite
FR3008098B1 (fr) * 2013-07-05 2016-09-16 Lab Francais Du Fractionnement Matrice de chromatographie d'affinite a densite de ligands reduite
FR3026950A1 (fr) * 2014-10-09 2016-04-15 Lab Francais Du Fractionnement Procede de preparation de plasma universel
FR3035794B1 (fr) * 2015-05-06 2017-05-05 Elicityl Procede pour la purification du sang total ou d'un produit issu du sang
FR3035799B1 (fr) * 2015-05-06 2017-05-05 Elicityl Support pour la purification de liquides biologiques
JP2020523042A (ja) * 2017-03-27 2020-08-06 サイトソーベンツ・コーポレーション 中空糸フィルタモジュールおよび高分子収着剤の組合せで構成される体外循環回路を用いて血液から毒素を除去する方法
FR3083121B1 (fr) * 2018-06-27 2021-10-22 Maco Pharma Sa Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin
US12121879B2 (en) 2018-12-05 2024-10-22 Cytosorbents, Inc. Crosslinked polysaccharide based absorbents for removal of anti-A and/or anti-B antibodies from human plasma and whole blood
US20230302429A1 (en) * 2019-10-30 2023-09-28 Glycoprobe Ab Adsorbent and a kit containing said adsorbent in a column
EP4146365B1 (en) * 2020-05-07 2025-03-05 Glycoprobe AB Kit and method for reduction of components in a blood-related medium
WO2023051885A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Lihme Protein Solutions Improved protein sorption and filtration apparatus
WO2024008256A1 (en) * 2022-07-05 2024-01-11 Lihme Protein Solutions Improved apparatus for compound separation

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2828549A1 (de) * 1978-06-29 1980-01-17 Fresenius Chem Pharm Ind Apparat fuer blutbehandlung
DE3101159C2 (de) * 1981-01-16 1985-08-22 Udipi Ramakrishna Dr. 5100 Aachen Shettigar Verfahren zur Reinigung von Blut und künstliche Niere zur Durchführung des Verfahrens
US5286449A (en) * 1988-04-04 1994-02-15 Asahi Medical Co., Ltd. Adsorber module for whole blood treatment and an adsorber apparatus containing the adsorber module
US5753227A (en) * 1993-07-23 1998-05-19 Strahilevitz; Meir Extracorporeal affinity adsorption methods for the treatment of atherosclerosis, cancer, degenerative and autoimmune diseases
ATA159993A (de) * 1993-08-10 1995-09-15 Dieter Dr Falkenhagen Anordnung zur elimination von substanzen aus flüssigkeiten
AU7498994A (en) * 1993-08-10 1995-02-28 Ao Forschungsinstitut Davos Treatment of tumors by selective protein depletion
US6030614A (en) * 1994-05-13 2000-02-29 Plasmaselect Gmbh Teterow Ameliorating immunological rejection of allograft
US5868936A (en) * 1996-06-20 1999-02-09 Baxter International Inc. Affinity membrane system and method of using same
US6013634A (en) * 1996-11-08 2000-01-11 Synsorb Biotech, Inc. Solid support matrices containing a toxin binding oligosaccharide
US6022477A (en) * 1997-11-14 2000-02-08 New Jersey Institute Of Technology Method and apparatus for isolation purification of biomolecules
JP2000167044A (ja) * 1998-12-01 2000-06-20 Saitekku Kk 血液浄化器とこれを含む血液浄化装置
WO2001066237A1 (de) * 2000-03-07 2001-09-13 Mat Adsorption Technologies Gmbh & Co. Kg Modul mit membranelementen in cross-flow und in dead-end anordnung
DE102005007372A1 (de) * 2005-02-17 2006-08-24 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Vorrichtung zur Eliminierung von Substanzen aus Flüssigkeiten, insbesondere Blut
DE102006012024A1 (de) * 2006-03-14 2007-09-20 Adexter Gmbh Regenerierbares Filter zur extrakorporalen Behandlung partikelhaltiger Flüssigkeiten und deren Anwendung
AU2007253702A1 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of microfluidic membraneless exchange using filtration of extraction fluid outlet streams
JP2010512939A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 ネーデルランド オルガニサティ フォール トウゲパストナチュールウェテンスカッペリューク オンデルツォイック ティーエヌオー 血液から毒性物質を除去するための装置
EP2087916A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-12 ICinnovation BV Electrosorption device for the purification of blood and other fluids
JP2010235496A (ja) * 2009-03-31 2010-10-21 Asahi Kasei Kuraray Medical Co Ltd 免疫グロブリンｇ分離器
DE102009034150A1 (de) * 2009-07-20 2011-01-27 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Adsorbens zur Adsorption von Hepcidin
US9675746B2 (en) * 2009-10-18 2017-06-13 Glycorex Ab Method and product for blood treatment and purification
US20110237457A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Armune Biosciences, Inc. Method and system of particle-coupled phage epitope
WO2012142180A1 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Tianxin Wang Methods to detect and treat diseases

Also Published As

Publication number Publication date
US20140284274A1 (en) 2014-09-25
EP2771045A1 (en) 2014-09-03
EP2771045B1 (en) 2021-07-28
ES2894696T3 (es) 2022-02-15
EP2771045A4 (en) 2015-07-08
WO2013066251A1 (en) 2013-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE1200356A1 (sv) Polymerbaserad produkt och användning
US10052427B2 (en) Filter device combining beads and fibers
AU2016250389B2 (en) Separation material comprising saccharide ligands
Kalyanpur Downstream processing in the biotechnology industry
AU2011316730B2 (en) Processes for purification of proteins
JP6039550B2 (ja) タンパク質の精製装置および方法
SE526038C2 (sv) Polymeraffinitetsmatris, förfarande för framställning därav och anvädning därav
WO2013062479A1 (en) A method for extracorporeal elimination of one or more components from blood
EP2556849A1 (en) Separation material
CN105658313B (zh) 硫酸化纤维素水合物膜、其制备方法和该膜作为病毒纯化用吸附膜的用途
US9675746B2 (en) Method and product for blood treatment and purification
JP5721204B2 (ja) アニオン交換基が固定された多孔膜を用いた抗体モノマーの精製方法
US20170266362A1 (en) System for removal of pro-inflammatory mediators as well as granulocytes and monocytes from blood
JPS62192172A (ja) 吸着体
JP2011036128A (ja) 抗体製造方法
JP2010193720A (ja) アニオン交換基が固定された多孔膜を用いたウイルスの分離方法
JPH0260660A (ja) 体液処理用吸着材
JP2010070490A (ja) 抗体の精製方法
JP6236278B2 (ja) 体液浄化デバイス用ＩｇＧ型抗体吸着材
Tishchenko et al. Membrane Adsorbers for Decontamination and Leukocyte Removal
JP2010235496A (ja) 免疫グロブリンｇ分離器
JPS6111054A (ja) 血液浄化システム
Tishchenko et al. and Leukocyte Removal
Czermak et al. Feasibility of ceramic ultra-and nanofiltration membranes for removal of endotoxins
DAN Electrospun Affinity Membrane for Immunoglobulin G Purification

Legal Events

Date Code Title Description
NAV Patent application has lapsed