SA99200488B1 - تركيبات وطرق لاج والوقاية من الاصابة بعدوي بكتيريا العصيات الفطرية للدرنM.tuberculosis - Google Patents
تركيبات وطرق لاج والوقاية من الاصابة بعدوي بكتيريا العصيات الفطرية للدرنM.tuberculosis Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200488B1 SA99200488B1 SA99200488A SA99200488A SA99200488B1 SA 99200488 B1 SA99200488 B1 SA 99200488B1 SA 99200488 A SA99200488 A SA 99200488A SA 99200488 A SA99200488 A SA 99200488A SA 99200488 B1 SA99200488 B1 SA 99200488B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- ala
- gly
- pro
- val
- leu
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات وطرق لعلاج الدرن tuberculosis والتطعيم ضد هذا الداء. في إحدى السمات، تشتمل التركيبات التي تم تقديمها على اثنين على الأقل من الببتيدات العديدة polypeptides يحتويان على نسبة مولدة للمناعة immunogenic من مولد الضد للعصيات الفطرية للدرن M. tuberculosis أو جزيئي DNA على الأقل يرمزان عديدات الببتيد polypeptides المذكورة في سمة ثانية، تشتمل التركيبات التي تم تقديمها على بروتين التحام يشتمل على اتنين على الأقل من الببتيدات العديدة polypeptides يحتويان على نسبة مولدة للمناعة من مولد الضد للعصيات الفطرية للدرن M. tuberculosis. يمكن صياغة تلك التركيبات إلى لقاحات و/ أو تركيبات صيدلانية للتحصين immunization ضد الإصابة بعدوى العصيات الفطرية للدرن M. tuberculosis ، أو يمكن استخدامها لتشخيص داء الدرن tuberculosis.،
Description
Y — — تركيبات وطرق للعلاج والوقاية من الإصابة بعدوى بكتيريا العصيات الفطرية للدرن M. tuberculosis الوصف الكامل 46 سن إلا ا ١ َ يتعلق الاختراع الحالي بوجه عام بتركيبات للعلاج والوقاية من الدرن tuberculosis ويتعلق الاختراع الحالي على وجه الخصوص بتركيبات تشتمل على مولدات ضد البكتريا العصية الفطرية للدرن Mycobacterium tuberculosis ؛ واستخدام تلك التركيبات لمعالجة أو التطعيم © ضد عدوى البكتيريا العصية الفطرية للدرن tuberculosis 1/1 إن الدرن 58 عبارة عن مرض معدي مزمن؛ ينتج بوجه عام عن عدوى عصية الدرن tuberculosis .14 الفطرية. ويعد من الأمراض الرئيسية في الدول النامية؛ كما يعد مشكلة متزايدة في المناطق المتقدمة بالعالم» مع ما يقرب من A ملايين حالة جديدة كل عام و ملايين حالة وفاة كل عام. على الرغم من أنه قد لا يكون للعدوى أي أعراض لفترة زمنية mS غير أن ٠ هذا المرض يظهر في أكثر الأحوال شيوعا في صورة التهاب حاد للرئتين؛ وتنتج عنه حمى / وسعال غير منتج. وإذا تركت تلك الأعراض بدون معالجتها؛ فإنه ينتج عن ذلك تطورات خطيرة للمرض تفضي بشكل نمطي إلى الموت. على الرغم من أنه (Say التحكم في الدرن tuberculosis بوجه عام باستخدام العلاج بالمضاد الحيوي cantibiotic لا يكون هذا العلاج كافيا لمنع انتشار المرض. يمكن أن لا تظهر أعراض ١ على الأفراد المصابة؛ ولكنها تكون ناقلة للعدوى لبعض الوقت. بالإضافة إلى ذلك؛ على الرغم من أن الامتثال لنظام العلاج يكون هاماً cial) غير أنه من الصعب مراقبة تصرفات المريض. لا ١٠١
داس ولا يتم بعض المرضى دورة العلاج pall مما يمكن أن يؤدي إلى علاج غير فعال وتطور مقاومة العقار. يتطلب تثبيط انتشار الدرن tuberculosis تطعيم فعال ودقيق؛ والتشخيص المبكر للمرض ٠ في الوقت الحالي؛ يكون التطعيم باستخدام البكتيريا الحية live bacteria هو أكثر الطرق فعالية لحث ٠ المناعة الوقائية protective immunity إن العصية الفطرية الأكثر شيوعاً في الاستخدام لهذا الغرض هي عصية (BCG) Calmette-Guerin ¢ وهي سلالة لا سمية من العصية الفطرية bovis مع ذلك؛ يعد مدى أمان وفعالية BCG مصدراً للجدال؛ ولا تقوم بعض call مثل الولايات المتحدة؛ بتطعيم جمهور العامة. Gish التشخيص بوجه عام باستخدام اختبار بشرة؛ ينطوي على التعرض داخل الجلد إلى توبركولين PPD tuberculin (مشتق منقّى البروتين). تؤدي استجابات ٠ خلية 7 النوعية لمولد الضد إلى تصلب يمكن قياسه عند موضع الحقن بما يتراوح بين 48- VY ساعة بعد الحقن؛ مما يدل على التعرض إلى مولدات ضد العصيات الفطرية. غير أن الحساسية والنوعية كانتا مشكلة مع هذا الاختبار» ولا يمكن تمييز الأفراد الذين تلقوا لقاح BCG عن الأفراد المصابة. ض بينما قد تم توضيح أن الخلايا الملتهمة الكبيرة تعمل كالمؤثرات الرئيسية لمناعة العصيات vo الفطرية للدرن «tuberculosis غير أن خلايا 7 تعد المحرضات الشائعة لتلك المناعة. وقد تم توضيح الدور الرئيسي لخلايا 7 في الحماية مقابل الإصابة بالعصيات الفطرية للدرن 758 بالحدوث المتكرر للعصيات الفطرية للدرن tuberculosis في مرضى الإيدزء بسبب نفاد خلايا 7 +004 المرتبطة بعدوى فيروس النقص المناعي البشري (HIV) تم توضيح أن خلايا 7 +004 المتفاعلة مع البكتريا العصية الفطرية منتجات Aled لإنترفيرون interferon © جاما (IFN) والذي بدوره تم توضيح أنه يدفع الآثار البكتيرية للعصيات الفطرية المضادة YOAV
_ 4 ب للخلايا الملتهمة الكبيرة بالفثران. على الرغم من أن دور 1777 في البشر يكون JF وضوحاً غير أن الدراسات قد أوضحت أن ١ 75 داي هيدروكسي- فيتامين «D3 dihydroxy-vitamin إما بمفرده أو بالاتحاد مع TN أو تنكرز الورم العامل ألفاء يقوم بتتشيط الخلايا الملتهمة الكبيرة لتثبيط الإصابة بالعصيات الفطرية للدرن tuberculosis بالإضافة إلى ذلك؛ من المعروف © أن IFNy ينبه LAY الملتهمة الكبيرة البشرية لعمل ١ *©7- داي هيدروكسي- فيتامين dihydroxy-vitamin 03. بالمثل ؛ تم توضيح أن 112 يلعب دوراً في حث مقاومة الإصابة بالعصيات الفطرية للدرن tuberculosis ولمراجعة علم مناعة الإصابة بالعصيات الفطرية للدرن tuberculosis انظر : Chan and Kaufmann in Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control, Bloom (ed.), ASM Press, Washington, D.C., 1994 ye بالتالي؛ تكون هناك حاجة في المجال لتركيبات وطرق محمتّنة للعلاج والوقاية من الدرن .tuberculosis وصف عام للاختراع باختصار ؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبات وطرق لعلاج والوقاية من الإصابة بالعصيات الفطرية ve للدرن 598 . في إحدى السمات ؛ يتم توفير تركيبات صيدلانية تشتمل على sale حاملة مقبولة فسيولوجياً وإما (أ) عديد ببتيد أول وعديد ببتيد eo أو (ب) بروتين التحام يشتمل على عديد ببتيد polypeptide أول وعديد ببتيد polypeptide ثان؛ حيث يشتمل كل من عديدات الببتيد polypeptides على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis أو عامل متغير له. في بعض النماذج الخاصة؛ يشتمل عديد الببتيد polypeptide لا ١٠١
Zo الأول على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis به متوالية حمض أميني Ly amino acid اختيارها من المجموعة المتكونة من المتواليات التي تم إدراجها في المتواليات رقم: 91 ١١١ Ved ٠١7 وعوامل متغيرة منهاء ويشتمل عديد الببتيد 017006 الثاني على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis © به متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتواليات التي تم إدراجها في المتواليات رقم: ONY 10 AA VA 114ء 114 وعوامل متغيرة منها. في أحد النماذج المفضلة؛ يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: ٠١١ ويشتمل عديد الببتيد polypeptide الثاني على A sie حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: .١١١ في نموذج مفضل آخرء يشتمل عديد ٠ الببتيد polypeptide الأول على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: ٠١١ ويشضتمل عديد الببتيد SEY polypeptide على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: YA فيما بين سمات أخرى؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبات صيدلانية تشتمل على مادة حاملة مقبولة فسيولوجياً sls من (أ) جزئ DNA أول وجزئ DNA ثان؛ أو (ب) جزئ التحام DNA يشتمل على جزئ DNA أول وجزئ «oi DNA حيث يرمز كل من جزئيات DNA جزء مولد للمناعة ge ١١ مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis أو عامل متغير منه. في نماذج خاصة؛ يشتمل جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد nucleotide يتم اختيارما من المجموعة المتكونة من المتوالية رقم: ٠١١ ٠١# ٠05 PY وعوامل متغيرة منهاء ويشتمل جزئ DNA الثاني على متوالية نيوكليوتيد nucleotide يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتوالية رقم: MIT ONY (ET OY وعوامل متغيرة منها. في أحد النماذج المفضلة؛ يشتمل Y. جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد nucleotide من المتوالية رقم: VV ويشتمل جزئ
Y LAY
- +0
DNA الثاني على متوالية نيوكليوتيد a sill (nucleotide رقم: 4.110 نموذج مفضل
آخر ٠ يشتمل جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد 006 من المتوالية رقم: ٠١١
ويشتمل جزئ DNA الثاني على متوالية نيوكليوتيد nucleotide .من المتوالية رقم: AY
كما يوفر الاختراع Jad لقاحات تشتمل على معزز استجابة مناعية وأي من (أ) عديد ببتيد
polypeptide © أول وعديد ببتيد polypeptide ثان؛ حيث يشستمل كل من عديدات الببتيد polypeptides على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis 0 عامل متغير له. في بعض النماذج الخاصة؛ يشتمل عديد الببتيد polypeptide
الأول على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات shill 4 للدرن tuberculosis به متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتواليات التي تم
٠ إدراجها في المتواليات رقم: ١١١ ٠١4 VV A) وعوامل متغيرة منهاء ويشتمل عديد الببتيد (SUBD polypeptide على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 058 به متوالية حمض أميني 41 amino يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتواليات التي تم إدراجها في المتواليات رقم: AVA IY 116 (AA Va 114 وعوامل متغيرة منها. في أحد النماذج المفضلة؛ يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول على متوالية
Vo حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: ٠١١ ويشتمل عديد الببتيد polypeptide الثاني على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: .١١١ في نموذج مفضل آخر؛ يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: ٠١١ ويشضتمل
عديد الببتيد SB polypeptide على متوالية حمض أميني amino acid للمتوالية رقم: VA
في سمة ذات صلة؛ يوفر الاختراع الحالي لقاحات تشتمل على معزز استجابة مناعية وأي من
DNA يشتمل على جزئ DNA ثان؛ أو (ب) جزئ التحام DNA أول وجزئ DNA جزئ )( +٠
١٠١ لا
vy - - أول وجزئ DNA ثان؛ حيث يرمز كل من جزئيات DNA جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis أو عامل متغير منه. في نماذج duals يشضتمل جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد nucleotide يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتوالية رقم: TY ا ٠٠١ Ve A وعوامل متغيرة منهاء ويشتمل جزئ DNA الثاني على ٠ متوالية نيوكليوتيد nucleotide يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتوالية رقم: ET VY NY وعوامل متغيرة منها. في أحد النماذج المفضلة؛ يشتمل جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد oe nucleotide المتوالية رقم: ١٠0٠ ويشتمل جزئ DNA الثاني على متوالية نيوكليوتيد nucleotide من المتوالية رقم: 3.110 نموذج مفضل aT يشتمل جزئ DNA الأول على متوالية نيوكليوتيد nucleotide من المتوالية رقم: oY )¢ ويشتمل جزئ DNA ٠ الثاني على متوالية نيوكليوتيد 10086 _من المتوالية رقم: AY في نماذج مفضلة؛ يكون معزز الاستجابة المناعية المستخدم في اللقاحات de gil هو مادة مساعدة. والأكثر تفضيلاً أن تشتمل المادة المساعدة على شحم فوسفوري أحادي A غير محتوي على مجموعة 0 - أسيل O-acylated في الموضع ¥ (3D-MPL) أو صابونين 0521؛ أو توليفة منه كل من .30-1401 و0821 . كما يمكن أن تشتمل اللقاحات الخاصة بالاختراع الحالي؛ أو ve بطريقة أخرى؛ على سيتوكاين cytokine أو كيموكاين chemokine منبه مناعي. يفضل صياغة اللقاحات في زيت في مستحلب ماء. غير أنه في سمات sal يتم توفير طرق لحث المناعة الوقائية بمريض؛ وتشتمل على إعطاء كمية فعالة من واحدة أو أكثر من التركيبات الصيدلانية أو اللقاحات المذكورة أعلاه إلى المريض. YAY
A -— _ سوف تتضح سمات الاختراع المذكورة إلى جانب سمات أخرى بالإشارة إلى الوصف ail التالي والرسومات المرفقة. لقد تمت الإشارة إلى كل المراجع الموضحة في هذه البراءة في مجملها كما لو كان قد تمت الإشارة إلى كل على حدة. د pa ح مختصر للرسومات
الشكلان ١أ وب عبارة عن توضيح لتنبيه تكاثر وإنتاج إنترفيرون interferon -7 في خلايا 7 المشتقة من متبرع لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis أول وثان على التوالي » بواسطة مولدات الضد ٠5 كيلو دالتون Kd و١ كيلو دالتون (Kd و١ ؟ كيلو دالتون Kd « التي سوف يتم وصفها بالمثال .١
٠ الشكل ؟ عبارة عن توضيح anil تكاثر وإنتاج إنترفيرون y— interferon في خلايا 1 المشتقة من فرد لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بواسطة اثنين من الببتيدات العديدة polypeptides الممثلين .TbRa9 5 TbRa3 الأشكال من fv - د عبارة عن توضيح لتفاعل الأمصال الضدية مقابل بروتينات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ctuberculosis ومولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن
85b tuberculosis ١٠ المعروف؛ ومولدات الضد المختررّعة 1038-1 5 TbH-9 « على التوالي؛ مع لايسات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis (مسار oY البروتينات المفرزة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis (المسار ؟)؛ 1038-1 ناتج عودة الارتباط (المسار ؛)؛ و 1511-9 ناتج عودة الارتباط (المسار ©(« 85b ناتج عودة الارتباط (المسار °( .
١٠١ لا
الشكل fe عبارة عن توضيح لتنبيه التكاثر في نسيلة خلية T نوعية ل 1011-9 بواسطة البروتينات المفرزة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن mil TbH-9 5 «tuberculosis عودة BARE ومولد ضد duc فحص» .TbRall الشكل كب عبارة عن توضيح لتنبيه إنتاج إنترفيرون interferon -7 في نسيلة خلية 7 نوعية ل هه 1011-9 بواسطة البروتينات المفرزة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن ctuberculosis و07 و THH-9 ناتج عودة الارتباط. الشكلان lo وب عبارة عن توضيح لتنبيه تكاثر وإنتاج إنترفيرون interferon >7 في خلايا 1 نوعية ل 1011-9 بواسطة بروتين الالتحام 10119-1638-1. الشكلان “أ وب عبارة عن توضيح لتنبيه تكاثر وإنتاج إنترفيرون interferon -7 في خلايا T أ نوعية ل Tb38-1- بواسطة بروتين الالتحام .TbH9-Tb38-1 الشكلان fv وب عبارة عن توضيح لتنبيه تكاثر وإنتاج إنترفيرون interferon -7 في خلايا T التي سبق توضيحها للاستجابة لكل من 1011-9و1038-1 عن طريق بروتين الالتحام -10119-1038. الشكلان TA وب عبارة عن توضيح لتنبيه تكاثر وإنتاج إنترفيرون y= interferon في خلايا T ١ المشتقة من فرد أول لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بواسطة عديدات الببتيد polypeptides الممثلة .RDIF11 5 « RDIF10s « RDIF8 5 (RDIF6 5 «XP-1 Y CAV
- ١١.
T في خلايا 7- interferon وإنتاج إنترفيرون AS وب عبارة عن توضيح لتنبيه fa الشكلان بواسطة عديدات tuberculosis المشتقة من فرد ثان لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن .RDIF11 5 « RDIF10 5 « RDIF8 3 «RDIF6 5 «XP-1 الممظة polypeptides الببتيد عن توضيح للنسبة المثوية لبقاء القرود المصابة ببكتيريا العصيات الفطرية Boke ٠ الشكل المساعدة AS2 قيد الحياة بعد تحصينها إما بمحلول ملحي؛ أو مادة le tuberculosis هه للدرن الذي تمت صياغته في (Mth39 بمفردهاء أو 15119 ناتج عودة الارتباط (وِيُشار إليه أيضاً ب
TbRA3S المساعدة؛ أو ناتج عودة الارتباط 15119 إلى جانب ناتج عودة الارتباط AS2 مادة BCG المصاغ في 852؛ أو (Mth32 (المشار إليه ب وب عبارة عن توضيح للإصابة البكتيرية في الرئتين والطحال؛ على التوالي؛ IVY الشكلان تحصينها إما باستخدام dey tuberculosis بختازير هندية مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن > ٠ ناتج عودة ThRa35 بمفرده؛ أو (M39 ناتج عودة الارتباط (المشار إليه أيضاً ب 9 بمفرده؛ أو توليفة من ناتج عودة الارتباط 15119 وناتج عودة (Mth32 الارتباط (المشار إليه ب .TbRa35 الارتباط عبارة عن توضيح للإصابة البكتيرية في رئتي الفئران المصابة ببكتيريا العصيات ١١ الشكل 75119 DNA بمفرده؛ أو TbRal DNA الفطرية للدرن 5 بعد تحصينها إما باستخدام ١٠ . TbRal DNA « TbRa35 DNA 5 10119 DNA أو توليفة من «TbRa35 DNA إلى جانب الوصف التفصيلى .TbRal ل DNA هي متوالية ١ المتوالية رقم
YC AY
١١ - - المتوالية رقم ¥ هي متوالية DNA ل .TbRal0 المتوالية رقم ؟ هي متوالية DNA ل .ThRall المتوالية رقم ؛ هي متوالية DNA ل .TbRal2 ْ المتوالية رقم © هي متوالية DNA ل .TbRal3 © المتوالية رقم +7 هي متوالية DNA ل .TbRal6 المتوالية رقم ١ هي متوالية DNA ل .TbRal7 المتوالية رقم A هي متوالية DNA ل .TbRal8 المتوالية رقم 9 هي متوالية DNA ل .TbRal9 المتوالية رقم ٠١ هي متوالية DNA ل .TbRa24 ٠ المتوالية رقم ١١ هي متوالية DNA ل .TbRa26 المتوالية رقم ١١ هي متوالية DNA ل .TbRa28 المتوالية رقم ١١ هي متوالية DNA ل .TbRa29 المتوالية رقم ١6 هي متوالية DNA ل 28م168. المتوالية رقم YO هي متوالية DNA ل .TbRa3 ١ _المتوالية رقم ٠١ هي متوالية DNA ل 16038432. ١٠ PAY
١١ — - المتوالية رقم VV هي متوالية DNA ل .TbRa35 المتوالية رقم VA هي متوالية DNA ل 36ه1018. المتوالية رقم ٠9 هي متوالية DNA ل 4م108. المتوالية رقم 7١ هي متوالية DNA ل 9م108. المتوالية رقم ١ هي متوالية DNA ل .TbRaB ض
المتوالية رقم YY هي متوالية DNA ل .TbRaC المتوالية رقم YY هي متوالية DNA ل .TbRaD المتوالية رقم ؛7 هي متوالية DNA ل YYWCPG المتوالية رقم YO هي متوالية DNA ل AAMK
.101-23 ل DNA المتوالية رقم 77 هي متوالية ٠ .10124 ل DNA هي متوالية YV المتوالية رقم .101-25 ل DNA هي متوالية YA المتوالية رقم .TbL-28 ل DNA المتوالية رقم 749 هي متوالية .1701-29 ل DNA هي متوالية 7٠ المتوالية رقم
.1011-5 ل DNA هي متوالية “١ _المتوالية رقم ١
YAY
دسل - المتوالية رقم TY هي متوالية DNA ل 7011-8. المتوالية رقم TV هي متوالية DNA ل 1011-9. المتوالية رقم VE هي متوالية DNA ل 161-1. المتوالية رقم YO هي متوالية DNA ل 1634-3. .1034-6 ل DNA المتوالية رقم 37 هي متوالية ٠ .16581-7 ل DNA all sia هي TV المتوالية رقم .16134-9 ل DNA هي متوالية YA المتوالية رقم .1014-12 ل DNA المتوالية رقم 79 هي متوالية .1011-13 ل DNA المتوالية رقم + هي متوالية .10134-14 ل DNA المتوالية رقم )£ هي متوالية ٠ .TbM-15 ل DNA المتوالية رقم 7؛ هي متوالية .10114 ل DNA المتوالية رقم £7 هي متوالية
ThH-4-FWD ل DNA المتوالية رقم ££ هي متوالية .1011-12 ل DNA المتوالية رقم £0 هي متوالية .1538-1 ل DNA _المتوالية رقم 7؛ هي متوالية ١ ٠١ لا
١4 - - المتوالية رقم £V هي متوالية DNA ل 1038-4. المتوالية رقم §A هي متوالية DNA ل 16111-17. المتوالية رقم £9 هي متوالية DNA ل 101-20. المتوالية رقم 5٠ هي متوالية DNA ل 151-21. ٠ المتوالية رقم ©١ هي متوالية DNA ل 1011-16. المتوالية رقم OY هي متوالية DNA ل .DPEP المتوالية رقم OF هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .DPEP المتوالية رقم OF هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية 07 DPV المتوالية رقم 00 هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية 77 AVGS ٠ المتوالية رقم 07 هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية ل AAMK المتوالية رقم OV هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية YYWC (N المتوالية رقم OA هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية DIGS «N المتوالية رقم 549 هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية 07 .AEES المتوالية رقم 70 هي متوالية البروتين لمولد ضد النهاية الطرفية 7 .DPEP ١ _المتوالية رقم 6١ هي متوالية البروتين algal ضد النهاية الطرفية APKT oN ١٠١ AY
- Ve -
المتوالية رقم TY هي متوالية البروتين ol gal ضد النهاية الطرفية بن DPAS المتوالية رقم TF هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal المتوالية رقم TE هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن TbRal0 المتوالية رقم 75 هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 1ل16018. ٠ المتوالية رقم WT هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن TbRal2 المتوالية رقم TY هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal3 المتوالية رقم TA هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal6 المتوالية رقم 764 هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal7 المتوالية رقم Vo هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal8 ٠ المتوالية رقم VY هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRal9 المتوالية رقم VY هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 1018824. المتوالية رقم VY هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 1018026. المتوالية رقم VE هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRa28 المتوالية رقم VO هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن ThRa29 vo المتوالية رقم VT هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 28ه158.
١٠١ لا
١١ - - المتوالية رقم VV هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRa3 المتوالية رقم VA هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 32م158. المتوالية رقم VA هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRa35 المتوالية رقم 860 هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن .TbRa36 .TbRa4 الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AY المتوالية رقم ٠ .TbRa9 الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AY المتوالية رقم .ThRaB الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AY المتوالية رقم .TbRaC الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AE المتوالية رقم .TbRaD الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AO المتوالية رقم YYWCPG الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AT المتوالية رقم ٠
ThbAAMK الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AV المتوالية رقم .1038-1 الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AA المتوالية رقم .15114 الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني AS المتوالية رقم .10118 الناتجة عن amino acid المتوالية رقم 980 هي متوالية الحمض الأميني .15119 الناتجة عن amino acid هي متوالية الحمض الأميني 9١ المتوالية رقم vo ١٠١ لا
١“ - - المتوالية رقم 97 هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 1511-12. المتوالية رقم AY هي متوالية الحمض الأميني amino acid للببتيد ١ 1038-1. المتوالية رقم 94 هي متوالية الحمض الأميني acid ممنتته_للببتيد Y 1638-1. المتوالية رقم 40 هي متوالية الحمض الأميني agiull amino acid ؟ 1538-1. 0 المتوالية رقم 97 هي متوالية الحمض الأميني agull amino acid ؛ 15038-1. المتوالية رقم AY هي متوالية الحمض الأميني acid م0«نة_للببتيد © 1038-1. المتوالية رقم AA هي متوالية الحمض الأميني acid مصتصه _للببتيد 7 .Tb38-1 المتوالية رقم 94 هي متوالية DNA ل .DPAS المتوالية رقم ٠٠١ هي متوالية الحمض الأميني 428 مصتصصه._الناتجة عن .DPAS DPV ل DNA هي متوالية ٠١١ المتوالية رقم ٠
DPV عن 4ailill amino acid هي متوالية الحمض الأميني ٠7 المتوالية رقم ل 7-6م28. DNA هي متوالية ٠١" المتوالية رقم
ESAT-6 عن 4ailll amino acid هي متوالية الحمض الأميني ٠١ المتوالية رقم ؛ .1011-8-2 ٠١6 المتوالية رقم ١٠١ لا
- ١ - المتوالية رقم ٠٠١ هي متوالية DNA ل ,1011-971. المتوالية رقم ٠١١ هي متوالية الحمض الأميني 4ailill amino acid عن TbH-9FL المتوالية رقم ٠١١8 هي متوالية DNA ل 1011-9-1. المتوالية رقم ٠١4 هي متوالية الحمض الأميني Axil amino acid عن 1511-9-1. ٠ المتوالية رقم ٠٠١١ هي متوالية DNA ل 1011-9-4. المتوالية رقم ١١١ هي متوالية الحمض الأميني amino acid الناتجة عن 10119-4. . Tb38-1F2 IN — DNA هي متوالية ١١١ المتوالية رقم المتوالية رقم ١١١ هي متوالية DNA ل .Tb38-2F2 RP المتوالية رقم ١١6 هي متوالية الحمض الأميني acid مصنصه_الناتجة عن Tb37-FL ٠ المتوالية رقم ١١١ هي متوالية الحمض الأميني 12 مصندصه._الناتجة عن ل<1638-1. المتوالية رقم ١١١ هي متوالية DNA ل 15038-173. المتوالية رقم ١١١7 هي متوالية الحمض الأميني acid مصنتته_الناتجة عن 1038-173. المتوالية رقم ١١8 هي متوالية DNA ل 1038-175. المتوالية رقم ١١١9 هي متوالية DNA ل 1038-176.
Y PAY
المتوالية رقم 4 VY هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية ل الناتجة عن .DPV المتوالية رقم ١١١ هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية 11 الناتجة عن AVGS ٠ المتوالية رقم VYY هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية N الناتجة عن كتاالهم. المتوالية رقم ١١7 هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية N الناتجة عن 77170 المتوالية رقم ١74 هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية N الناتجة عن
DIGS ٠ الناتجة عن N عند النهاية الطرفية amino acid هي متوالية الحمض الأميني ١76 المتوالية رقم .AEES الناتجة عن N عند النهاية الطرفية amino acid هي متوالية الحمض الأميني ١77 المتوالية رقم .DPEP vo المتوالية رقم ١١١ هي متوالية الحمض الأميني amino acid عند النهاية الطرفية N الناتجة عن APKT المتوالية رقم VYA هي متوالية الحمض الأميني 4ailll amino acid عن .DPAS ١٠١ AY
Cy. .DPPD N هي متوالية البروتين لمولد الضد عند النهاية الطرفية ١79 المتوالية رقم سيانوجين DPPD هي متواليات البروتين المكونة من أربعة أجزاء ١" -١"١١ المتواليات من .cyanogen bromide بروميد XDS لمولد الضد N هي متوالية بروتين النهاية الطرفية ١4 المتوالية رقم
AGD لمولد الضد N هي متوالية بروتين النهاية الطرفية ١65 المتوالية رقم ©
APE لمولد الضد N هي متوالية بروتين النهاية الطرفية ١ المتوالية رقم
XYT هي متوالية بروتين النهاية الطرفية 17 لمولد الضد ١١7 المتوالية رقم .101129 ل DNA هي متوالية ١48 المتوالية رقم .1011-30 ل DNA هي متوالية ١49 المتوالية رقم .1511-32 ل DNA هي متوالية ٠660 المتوالية رقم ٠ .101133 ل DNA هي متوالية VE) المتوالية رقم .101129 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني VEY المتوالية رقم .151130 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني VEY المتوالية رقم .101132 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني V £4 المتوالية رقم .101133 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني VEO المتوالية رقم vo ١٠١ لا
المتواليات من Yo) - ١476 هي مواد بدء PCR مستخدمة في تحضير بروتين التحام يحتوي على «ThRa3 وذي وزن جزيئي YA كيلو دالتون Kd » و1038-1 . المتوالية رقم VO عبارة عن متوالية DNA لبروتين التحام يحتوي على YA 5 «TbRa3 كيلو دالتون Tb38-1 5 « Kd . 6 المتوالية رقم VOY هي متوالية الحمض الأميني yg amino acid التحام يحتوي على 3م78 و8 كيلو دالتون Kd » و7038-1 . المتوالية رقم ١54 هي متوالية DNA لمولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis © كيلو دالتون 60 . المتوالية رقم YOO هي متوالية الحمض الأميني algal amino acid ضد بكتيريا العحصسيات ٠ الفطرية للدرن tuberculosis ذي وزن جزيئي YA كيلو دالتون 161 . المتوالية رقم ١57 هي متوالية DNA ل 20014. المتوالية رقم ١5١ هي متوالية DNA ل 20024. المتوالية رقم YOA هي متوالية DNA ل XP31 المتوالية رقم 104 هي متوالية '٠# DNA ل 1032. \o المتوالية رقم YT. هي متوالية DNA ال 2 المتوالية رقم ١1١ هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل XP14 لال ١٠١
ال - المتوالية رقم 67 هي متوالية الحمض الأميني dnd siadl amino acid التي يرمزها المتمم العكسي ل XP14 المتوالية رقم ١67 هي متوالية DNA ل XP27 المتوالية رقم ٠764 هي متوالية DNA ل XP36 ٠ المتوالية رقم ١65 هي متوالية DNA *' ل XP4 | المتوالية رقم ١67 هي متوالية XP5 —1'0 DNA المتوالية رقم VV هي متوالية XP17 —1'0 DNA المتوالية رقم VIA هي متوالية DNA *' ل XP30 المتوالية رقم ١164 هي متوالية DNA *' ل 702. ٠ المتوالية رقم ١١7١ هي متوالية 0178 ل XP2 المتوالية رقم ١١7١ هي متوالية DNA #' ل .XP3 المتوالية رقم ١١77 هي متوالية DNA " ل 703. المتوالية رقم ١١7 هي متوالية DNA *' ل 306. المتوالية رقم ١١74 هي متوالية 0118 ل XP6 ١ _المتوالية رقم ١١75 هي متوالية DNA *' ل XP18 Ye AY
سرب - المتوالية رقم ١776 هي متوالية DNA “" ل XP18 المتوالية رقم ١77 هي متوالية XP19 —1'0 DNA المتوالية رقم ١١78 هي متوالية DNA “" ل XP19 المتوالية رقم VV هي متوالية DNA *' ل 2022. © المتوالية رقم ٠858 هي متوالية DNA ؟ ل XP22 المتوالية رقم YAY هي متوالية ٠# DNA ل 30025. المتوالية رقم VAY هي متوالية DNA ' ل 20025. المتوالية رقم YAY هي متوالية DNA كاملة الطول ل .TbH4-XP1 المتوالية رقم VAL هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل .TbH4-XP] ٠ المتوالية رقم VAG هي متوالية الحمض الأميني acid 0«نة_المتوقعة التي يرمزها المتمم العكسي ل .TbH4-XPl المتوالية رقم VAT هي A sia الحمض الأميني dad sill amino acid التي يرمزها 7036. المتوالية رقم VAY هي متوالية حمض أميني amino acid متوقعة ثانية يرمزها 70036. المتوالية رقم VAA هي متوالية الحمض الأميني Aad siall amino acid التي يرمزها المتمم ١ العكسي XP36 المتوالية رقم YAS هي متوالية DNA ل RDIF2 ل
- المتوالية رقم ٠98 هي متوالية DNA ل RDIF5 المتوالية رقم ١9١ هي متوالية DNA ل RDIF8 المتوالية رقم ١97 هي متوالية DNA ل 201710. المتوالية رقم VAY هي متوالية DNA ل RDIF11 ٠ المتوالية رقم ١94 هي متوالبة الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل 20172. المتوالية رقم ١95 هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل 20175. المتوالية رقم ١97 هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل 20178. المتوالية رقم VAY هي متوالية الحمض الأميني acid 0صنه_المتوقعة ل RDIF10 المتوالية رقم ١98 هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل RDIF11 ٠ المتوالية رقم ١99 هي متوالية DNA *' ل 201812. المتوالية رقم Yoo هي متوالية DNA ' ل RDIF12 المتوالية رقم 70 هي متوالية DNA ل 20177. المتوالية رقم ٠٠7 هي متوالية الحمض الأميني amino acid المتوقعة ل RDIF7 المتوالية رقم 7١07 هي متوالية DNA ل 0172-1. ١ _المتوالية رقم 7١4 هي متوالية الحمض الأميني dad sill amino acid ل DIF2-1 لا١٠١
المتواليات من 0 7١١ m0 هي مواد بدء PCR مستخدمة في تحضير بروتين التحام يحتوي على (TbRa3 و8 كيلو دالتون Tb38-15¢ Kd ؛ و1020 (يشار إليه Lad بعد في هذه البراءة ب .(TbF-2 المتوالية رقم 7١١ هي متوالية DNA لبروتين الالتحام 107-2. © المتوالية رقم 7٠4 هي متوالية الحمض الأميني (igs) amino acid الالتحام 151-2. المتوالية رقم 7١١ هي متوالية DNA *' ل MO-1 المتوالية رقم 7١76 هي متوالية DNA #' ل MO-2 المتوالية رقم 7٠١ هي متوالية DNA #' ل MO-4 المتوالية رقم 7١9 هي متوالية DNA #' ل 1/0-9.
MO-26 ل '# DNA هي متوالية 77١ المتوالية رقم ٠ .MO-28 ل '# DNA هي متوالبة 77١ المتوالية رقم .MO-29 ل '# DNA هي متوالية YYY المتوالية رقم .MO-30 ل '# DNA هي متوالية YYY المتوالية رقم .1/0-34 ل '# DNA المتوالية رقم 774 هي متوالية .10-35 ل '# DNA هي متوالية YY0 المتوالية رقم yo
MO-1 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 777 هي متوالية الحمض الأميني ١٠١ لا
Coy
MO-2 ل dad ial amino acid هي متوالية الحمض الأميني 77١ المتوالية رقم .1/0-4 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني YYA المتوالية رقم
MO-8 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 7749 هي متوالية الحمض الأميني
MO-9 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني YY المتوالية رقم .1/0-26 المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني 7١ المتوالية رقم ٠م المتوقعة ل 1/0-28. ض amino acid المتوالية رقم 777 هي متوالية الحمض الأميني .1/0-29 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 77 هي متوالية الحمض الأميني
MO-30 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 774 هي متوالية الحمض الأميني
MO-34 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 7765 هي متوالية الحمض الأميني .1/0-35 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 777 هي متوالية الحمض الأميني ٠
MO-10 المحددة ل DNA هي متوالية 77١7 المتوالية رقم .]0-10 المتوقعة ل amino acid المتوالية رقم 778 هي متوالية الحمض الأميني
MO-27 المتوالية رقم 774 هي متوالية 178 ل .DPPD الطول ل ALIS DNA هي متوالية 74٠60 المتوالية رقم .1701[( كاملة الطول المتوقعة ل amino acid هي متوالية الحمض الأميني YE) المتوالية رقم vo
YP AY
الال كما تم التقرير أعلاه؛ يتوجه الاختراع الحالي بوجه عام إلى تركيبات وطرق لعلاج والوقاية من الدرن tuberculosis في إحدى السمات؛ تشتمل تركيبات الاختراع محل الاهتمام على اثنين من الببتيدات العديدة polypeptides منعزلين على الأقل يشتملان على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis أو عامل متغير له. يمكن أن تشتمل ه التركيبات المخترعة على خليط من اثنين من الببتيدات العديدة polypeptides منعزلين على الأقل؛ أو بطريقة es aT يمكن ربط عديدات الببتيد polypeptides مع بعضها البعض لتكوين بروتين التحام. في daw ثانية؛ تشتمل التركيبات المخترعة على جزيئي DNA منفصسلين على «J يرمز كل جزئ DNA واحدة أو أكثر من عديدات الببتيد polypeptides المذكورة أعلاه. يمكن أن تتواجد جزيئات DNA المنفصلة داخل التركيبة في صورة dada أو يمكن أن ترتبط مع
DNA بعضها البعض لتكوين جزئ التحام ٠ كما سيتم الوصف بالتفصيل أدناه؛ قرر المخترعون أن التركيبات الصيدلانية و/ أو اللقاحات التي تشتمل على اثنين على الأقل من عديدات الببتيد polypeptides المذكورة أعلاه أو؛ بطريقة أخرى؛ جزيئي DNA على الأقل يرمزان عديدات الببتيد polypeptides المذكور؛ تكون فعالة بوجه خاص في حث المناعة الوقائية ضد الدرن tuberculosis في نماذج مفضلة؛ تشتمل ١ التركيبات المخترّعة على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن «TBH tuberculosis مع جزء مولد للمناعة على الأقل لأي من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis 1018835 أو مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis 1538.1. مع ذلك؛ يمكن أيضاً استخدام توليفات أخرى لمولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis التي تم وصفها في هذه البراءة في العلاج والوقاية من YL AY
ما -
الدرن Jie ctuberculosis توليفات من مولدات الضد المخترعة مع مولدات ضد بكتيريا
العصيات الفطرية المعروفة؛ Jia مولد الضد TA كيلو دالتون Kd الذي تم وصفه سابقاً ؛ Andersen and Hansen, Infect.
Immun. 57:2481-2488, 1989; Genbank Accession No. M30046 0 كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يحيط التعبير "عديد الببتيد polypeptide " بسلاسل الحمض الأميني amino acid 43 أي طول؛ وتشتمل على بروتينات الطول الكامل (أي مولد الضد)؛ حيث ترتبط المواد المتبقية للحمض الأميني بواسطة روابط ببتيد تساهمية. على ذلك يمكن أن يتكون عديد ببتيد polypeptide يشتمل على جزء مولد للمناعة من مولد ضد بكتيريا Gland) الفطرية للدرن tuberculosis كلياً من الجزء المولد للمناعة؛ أو يمكن أن يحتوي على متواليات ٠ إضافية. يمكن اشتقاق المتواليات الإضافية من مولد ضد العصيات الفطرية للدرن tuberculosis الأصلي أو يمكن أن تكون مختلفة التكوين؛ ويمكن أن تكون تلك المتواليات (ولكن لا يجب أن تكون) مولدة للمناعة. على وجه العموم؛ يتم تحضير عديدات الببتيد polypeptides الموضحة في هذه البراءة في صورة نقية إلى حد كبير. يفضل أن تكون عديدات الببتيد polypeptides نقية بنسبة 9680 تقريباً على الأقل؛ ويفضل أكثر أن تكون نقية بنسبة 969٠0 تقريباً على الأقل؛
vo والأكثر تفضيلاً أن تكون نقية بنسبة 9699 تقريباً على الأقل.
يشير التعبير lp’ للمناعة" كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ إلى القدرة على إثارة استجابة مناعية (مثل؛ الخلوية) في مريض؛ مثل إنسان؛ و/ أو في عينة حيوية. على وجه الخصوص؛ تتمكن مولدات الضد المولدة للمناعة (وبروتينات مولدة للمناعة منها) من تنبيه تكاثر الخلية؛ وإنتاج إنترلوكين ٠١- interleukin و/ أو إنتاج إنترفيرون interferon -7 في عينات حيوية Yo AY
ya - - تشتمل على واحدة أو أكثر من الخلايا التي يتم اختيارها من مجموعة خلايا oT وخلايا NK وخلايا 5 والخلايا الملتهمة الكبيرة» Cua يتم اشتقاق LIAN من فرد لديه Aelia ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis يمكن تحضير وتعريف الأجزاء المولدة للمناعة لمولدات الضد التي تم وصفها في هذه البراءة باستخدام تقنيات معروفة جيداً؛ مثل تلك التي تم تلخيصها © في -243 Paul, Fundamental Immunology, 30 ed., Raven Press, 1993, 25 pp. 7 والمراجع التي جاء ذكرها فيها. تشتمل تلك التقنيات على فحص أجزاء عديد الببتيد polypeptide لمولد الضد الأصلي للكشف عن خواص تولد Aelia) ويكون الجزء المولد للمناعة لعديد ببتيد polypeptide هو جزءء؛ داخل تلك الاختبارات؛ يُنتج استجابة مناعية (مثل التكاثر و/ أو إنتاج إنترفيرون oy interferon و/ أو إنتاج إنترلوكين )١- interleukin تكون مشابهة ٠ إلى حد كبير لتلك المنتجة بواسطة مولد ضد الطول الكامل. بطريقة coal يمكن أن يُنتج جزء مولد للمناعة لمولد الضد حوالي 967٠0 تقريباً على (J ويفضل أن ينتج حوالي oe) vn التكاثر المستحث بواسطة مولد ضد الطول الكامل في اختبار التكاثر التموذجي الذي تم وصفه في هذه البراءة. كما يمكن أن ينبه جزء مولد للمناعة؛ أو بطريقة sal إنتاج حوالي 9670 تقريباً على الأقل؛ ويفضل أن ينبه حوالي 96٠00 على الأقل من إنترفيرون oy interferon و/ ١ أو إنترلوكين YY interleukin المستحث بواسطة مولد ضد الطول الكامل في الاختبار النموذجي الذي تم وصفه في هذه البراءة. كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يشتمل التعبير "جزئ "DNA على كل من جدائل الإحساس والمضادة للإحساس؛ وتشتمل على DNA «cDNA المتعلق بمجموعة العوامل الوراثية؛ و اتج عودة الارتباط» وجزيئات الحمض النووي المخلقة جزئياً أو كلياً. ل
.وس كما تشتمل التركيبات والطرق الخاصة بالاختراع الحالي على متغيرات لعديدات الببتيد polypeptides المذكورة أعلاه وجزيئات DNA ويكون "متغير" غديد الببتيد polypeptide كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ عبارة عن عديد ببتيد polypeptide يختلف عن عديد الببتيد polypeptide المذكور فقط في استبدالات و/ أو تعديلات محافظة؛ بحيث تتم المحافظطة على ٠ الخواص العلاجية؛ و/ أو المولدة للضد و/ أو المولدة للمناعة. على ذلك سوف يحث متغير لمولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis خاص تكاثر الخلية و/ أو IFN -جاما في Th LDA المنتجة مقابل مولد الضد النوعي. تبدي متغيرات عديد الببتيد polypeptide تجانساً يقدر على نحو مفضل بحوالي 9670 على الأقل؛ ويفضل أكثر أن يكون حوالي 9690 Lis على الأقل؛ والأكثر تفضيلاً أن يكون حوالي 9648 تقريباً على الأقل لعديدات الببتيد
٠ #عللام©م(ا0م_المعرفة. بالنسبة إلى عديدات الببتيد polypeptides ذات خواص تفاعل مناعي؛ يمكن التعرف على المتغيرات بطريقة أخرى عن طريق تعديل متوالية الحمض الأميني amino 20 لواحد من عديدات الببتيد polypeptides المذكورة أعلاه؛ وتقييم التفاعل المناعي لعديد الببتيد polypeptide المعدّل. يمكن تحضير واختبار تلك المتواليات المعدّلة باستخدام» على سبيل (Jal الإجراءات الممثلة التي تم وصفها في هذه البراءة.
١ كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يكون "الاستبدال المحافظ" هو ذلك الذي يتم استبدال حمض أميني amino acid فيه بحمض أميني AT amino acid يكون له خواص (Alles بحيث يتوقع الشخص المتمرس في مجال كيمياء الببتيد بقاء البنية الثانوية وطبيعة المداواة المائية له بدون تغيير إلى حد كبير. على وجه العموم؛ تمثل مجموعات الأحماض الأمينية التالية تغيرات محافظة: val, ile, (V) ¢cys, ser, tyr, thr (Y) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr (V)
phe, tyr, trp, his (©) ¢lys, arg, his (£) leu, met, ala, phe ٠
Vo AY
Cv كما يمكن أن تحتوي المتغيرات؛ أو بطريقة أخرى؛ على تعديلات أخرى تشتمل على حذف أو إضافة أحماض أمينية ذات تأثير ضعيف على الخواص المولدة للضدء والبنية الثانوية وطبيعة بمتواليات polypeptide المداواة المائية لعديد الببتيد. على سبيل المثال؛ يمكن اقتران عديد ببتيد للبروتين الذي يقوم بتوجيه التحول إلى البروتين على N إشارة (أو موجهة) عند النهاية الطرفية برابط أو polypeptide نحو ترجمي مشترك أو بعد الترجمي. كما يمكن اقتران عديد الببتيد ٠ «(His بولي- Ji) polypeptide متوالية أخرى لسهولة تخليق؛ أو تنقية؛ أو تعريف عديد الببتيد بدعم صلب. على سبيل المثال؛ يمكن اقتران عديد polypeptide أو لتعزيز ترابط عديد الببتيد
Fe بمنطقة جلوبولين مناعي polypeptide ببتيد ويكون 'متغير" النتيوكليوتيد nucleotide هو متوالية تختلف عن النيوكليوتيد nucleotide ٠ المذكورة في اشتماله على واحدة أو أكثر من عمليات حذف»؛ أو استبدال؛ أو إضافة النيوكليوتيد nucleotide . يمكن إجراء تلك التعديلات بالفعل باستخدام تقنيات تكوين الطفرة المعيارية؛ Je تكوين طفرة الموضع الخاص الموجهة إلى أوليجو- نيوكليوتيد كما قرر؛ على سبيل المثال؛ .Adelman et al. (DNA 2:183, 1983) يمكن أن تكون متغيرات النيوكليوتيد nucleotide هي متغيرات أليلية طبيعية الحدوث؛ أو متغيرات غير طبيعية الحدوث. يفضل أن تبدي متواليات ١ النيوكليوتيد nucleotide المتغيرة تجنساً بنسبة 9670 تقريباً على JI ويفضل أكثر أن يكون ٠ تقريباً على الأقل؛ والأكثر تفضيلاً أن يكون 969٠0 تقريباً على الأقل بالنسبة إلى المتوالية المذكورة. سوف تقوم متواليات النيوكليوتيد nucleotide المتغيرة المذكورة بالتهجين إلى متوالية النيوكليوتيد nucleotide المتغيرة تحت ظروف صارمة. كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يشير التعبير Cag yl" صارمة' إلى الغسل المسبق في محلول من (SSC XV 960.7 508؛ والتهجين > .عند SDS 960,7 (SSC X ١ (a0 طوال الليل؛ ويتبع ذلك الغسل مرتين لمدة Ve دقيقة لكل ل
- سم مرة في (SSC X ١ 960,1 808؛ عند 210 والغسل مرتين لمدة Yo دقيقة لكل مرة في ٠,١ (SSC x 1ر960 808؛ عند 210 على وجه العموم؛ يمكن تحضير مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis ومتواليات DNA التي ترمز مولدات الضد المذكورة باستخدام أي من مجموعة الإجراءات © المتنوعة؛ كما سيتم الوصف بالتفصيل أدناه. يمكن تقييم قدرة مولدات الضد المنقاة على إثارة استجابة مناعية ملائمة (مثل الخلوية) باستخدام؛ على سبيل المثال؛ الطرق الممثلة التي تم وصفها في هذه البراءة. عندئذ؛ يمكن عمل متواليات من مولدات الضد المولدة للمناعة باستخدام تقنيات Jia كيمياء Edman التقليدية. انظر -80:116 Edman and Berg, Eur.
J.
Biochem. 1967 ,132 ٠ كما يمكن إنتاج مولدات الضد المولدة للمناعة بواسطة ناتج عودة الارتباط باستخدام متوالية DNA ترمز مولد الضدء الذي تم إدخاله إلى ناقل تعبير وتم إظهار الصفات الوراثية له في خلية مضيفة ملائمة. يمكن تعريف متوالية DNA التي ترمز مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ctuberculosis على سبيل (JB عن طريق فحص ما هو متعلق بمجموعة العوامل الوراثية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis على نحو ملائم؛ أو مجموعة مركبات yo إظهار الصفات الوراثية ل cDNA مع أمصال يتم الحصول عليها من مرضى مصابة بالعصيات الفطرية للدرن tuberculosis يمكن إجراء عمليات الفحص المذكورة بوجه عام باستخدام تقنيات معروفة جيداً للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة في المجال؛ كتلك التي تم وصفها في :
_ ببح —
Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor
Laboratories, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989 كما يمكن الحصول على متواليات DNA ترمز مولدات ضد العصيات الفطرية للدرن tuberculosis عن طريق فحص cDNA للعصيات الفطرية للدرن tuberculosis ملائم؛ أو © مجموعة مركبات DNA المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية لمتواليات DNA التي تقوم بالتهجين لتحلل أوليجو نيوكليوتيدات oligonucleotides المشتقة من متواليات الحمض الأميني amino acid الجزئية لمولدات الضد المنفصلة. يمكن تصميم وتخليق أوليجو نيوكليوتيدات oligonucleotides المتحللة للاستخدام في هذا الفحص؛ ويمكن إجراء الفحص كما تم الوصف على سبيل المثال؛ في Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor ٠١ Laboratories, Cold Spring Harbor, .لا .ا 1989 (والمراجع التي جاء ذكرها فيه) . كما يمكن استخدام تفاعل سلسلة إنزيم بوليمراز Polymerase (PCR) باستخدام أوليجونيوكليوتيدات oligonucleotides المذكورة أعلاه في طرق معروفة جيداً في المجال؛ لفصل مسبار الحمض النووي عن مجموعة المركبات المتعلقة بمجموعة ١ العوامل الوراثية أو .cDNA عندئذ؛ (Say إجراء فحص مجموعة المركبات باستخدام المسبار المنعزل. بطريقة أخرى؛ (Say فحص مجموعة مركبات CDNA أو المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية المشثقة من بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis مباشرة باستخدام خلايا الدم المحيطي أحادية النواة (PBMCs) أو سلالات LDA 7 أو نسائل مشتقة من واحد أو أكثر من الأفراد ذات لا أ
دم - مناعة ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis على وجه العموم»؛ يمكن تحضير خلايا PBMCs و/ أو خلايا 7 للاستخدام في عمليات الفحص المذكورة كما سيتم الوصف أدناه. يمكن تحضير عمليات فحص مجموعة المركبات المباشرة بوجه عام عن طريق فحص مجموعات بروتينات ناتج sage الارتباط التي تم التعبير عنها Why للقدرة على حث تكائر © وإنتاج إنترفيرون y= interferon في خلايا T المشتقة من متبرع لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بغض النظر عن طريقة التحضير؛ يكون لمولدات الضد (وبروتينات مولد للمناعة منها) التي تم وصفها في هذه البراءة القدرة على حث استجابة مولدة للمناعة. على وجه الخصسوص» يكون لمولدات الضد القدرة على حث تكاثر و/ أو إنتاج سيتوكين cytokine (أي إنتاج إنترفيرون interferon ٠ -7 و/ أو إنترلوكين (VY interleukin في خلايا «T وخلايا (NK وخلايا 8 و/ أو الخلايا الملتهمة الكبيرة المشتقة من فرد لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن 58 .. ويعتمد اختيار نوع الخلية للاستخدام في تقييم استجابة مولدة للمناعة لمولد الخد بالطبع على الاستجابة المرغوبة. على سبيل المثال؛ يتم تقييم إنتاج إنترلوكين interleukin Y= interleukin بسهولة باستخدام مستحضرات تحتوي على خلايا 3 و/ أو خلايا ملتهمة Vo كبيرة. ويعتبر الشخص ذي مناعة للعصيات الفطرية للدرن tuberculosis هو ذلك الذي يكون La glia لتطور الدرن tuberculosis بفضل حمله لاستجابة خلية T فعالة لعصيات الدرن 205 0 الفطرية (أي يكون La إلى حد كبير من أعراض المرض). يمكن التعرف على تلك الأفراد بالاعتماد على استجابة اختبار البشرة داخل الجلد الإيجابي بقوة (أي صلابة أكبر من حوالي ٠١ مم بالقطر) لبروتينات الدرن (PPD) tuberculosis وغياب أي دلائل أو أعراض ٠: (asad ٠ الدرن tuberculosis يمكن تحضير خلايا «T وخلايا (NK وخلايا B والخلايا الملتهمة ١٠١ AY
دوم -
الكبيرة المشتقة من أفراد ذات مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis باستخدام طرق معروفة للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة في المجال. على سبيل المثال؛ يمكن استخدام تحضير PBMCs (أي خلايا الدم المحيطي أحادية النواة) بدون إجراء المزيد من الفصل للخلايا المكونة. (Sa تحضير PBMCs بوجه عام؛ على سبيل المثال؛ باستخدام النبذ من المركز للكثافة
: من خلال ٠ المستخدمة في الاختبارات T كما يمكن تنقية خلايا (Winthrop Laboratories, NY) Ficoll™ بطريقة أخرىء يمكن استخدام سلالة غنية PBMCs التي تم وصفها في هذه البراءة مباشرة من بخلية 7 متفاعلة مقابل بروتينات بكتيريا العصيات الفطرية؛ أو نسائل خلية 1 التفاعلية لبروتينات عن طريق JAD على سبيل oT بكتيريا العصيات الفطرية للفرد. يمكن إنشاء نسائل خلية ذات tuberculosis من أفراد ذات مناعة ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن PBMCs استنبات - 1 بروتينات عصيات فطرية لفترة تتراوح بين = 4 أسابيع. ويسمح هذا بتمدد فقط خلايا النوعية لبروتين العصيات الفطرية؛ مما يؤدي إلى سلالة مكونة فقط من تلك الخلايا. عندئذ؛ يمكن استنساخ واختبار تلك الخلايا مع بروتينات مفردة؛ باستخدام طرق معروفة للأشخاص ذوي المفردة. على وجه T المهارة المتوسطة في المجال؛ للقيام بتحديد بشكل أدق لنوعية خلايا (أي cytokine العموم؛ تعد مولدات الضد موجبة الاختبار في تجارب تكاثر و/ أو إنتاج سيتوكين _ ١ التي يتم إجراؤها باستخدام )١7- interleukin و/ أو إنترلوكين y— interferon إنتاج إنترفيرون و/ أو الخلايا الملتهمة الكبيرة المشتقة من فرد لديه B و/ أو خلايا NK خلايا 7؛ و/ أو خلايا مولدة للمناعة. يمكن إجراء تلك ctuberculosis مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن التجارب؛ على سبيل المثال؛ باستخدام الإجراءات الممثلة التي سوف يتم وصفها أدناه. يمكن ل
لم - تعريف الأجزاء المولدة للمناعة لمولدات الضد المذكورة باستخدام تجارب ممائظلة؛ ويمكن أن تتواجد داخل عديدات الببتيد Al polypeptides تم وصفها في هذه البراءة. ويتم تقييم قدرة عديد ببتيد Jia) polypeptide مولد ضد مولد للمناعة؛ أو ea أو متغير آخر منه) على حث تكاثر خلية عن طريق تفاعل الخلايا WA Jie) 7 و/ أو خلايا (NK مع عديد ٠ الببتيد polypeptide وقياس تكاثر الخلايا. على وجه العموم؛ تتراوح كمية عديد الببتيد 0م الكافية لتقييم حوالي ”٠١ خلايا بين ٠١ نانو جرام/ مل تقريباً و١٠٠ ميكرو جرام/ مل تقريباًء ويفضل أن تكون حوالي ٠١ ميكرو جرام/ مل. ويتم إجراء تحضين عديد البيتيد polypeptide مع الخلايا نمطياً عند لالم لمدة حوالي ست أيام . بعد التحضين مع عديد الببتيد 6 » يتم اختبار استجابة تكاثر الخلاياء والتي يمكن تقييمها بواسطة طرق معروفة ٠ للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة في المجال؛ مثل تعريض الخلايا إلى ذبذبة من ثيميدين المرقم إشعاعياً وقياس دمج الترقيم في DNA الخلوي. على وجه العموم؛ يعتبر عديد الببتيد A polypeptide يؤدي إلى زيادة aie ثلاثة أمثال في التكاثر فوق المتعارف عليها (أي التكاثر الملحوظ للخلايا المستنبتة بدون عديد الببتيد (polypeptide قادر على حث التكاثر. (Sa تقييم قدرة عديد الببتيد polypeptide على حث إنتاج إنترفيرون interferon -7 و/ أو ١ إنتاج إنترلوكين ١١- interleukin في الخلايا عن طريق تفاعل الخلايا مع عديد الببتيد polypeptide وقياس مستوى إنترفيرون ¢y— interferon و أو إنترلوكين interleukin YY interleukin الذي تنتجه الخلايا. على وجه العموم؛ تتراوح كمية عديد الببتيد polypeptide الكافية لتقييم حوالي ”٠١ خلايا بين ٠١ نانو جرام/ مل تقريباً و١٠٠ ميكرو جرام/ مل تقريباًء ويفضل أن تكون حوالي ٠١ ميكرو جرام/ مل. ويمكن تثبيت عديد الببتيد polypeptide + دون ys الضرورة لذلك؛ على دعم صلب Jie حبيبة أو كرية دقيقة قابلة للتحلل الحيوي؛ مثل تلك التي تم YAY
VE
وصفها في طلبي البراءة الأمريكية 4,897,268 5 5,075,109 ويتم إجراء تحضين عديد الببتيد مع الخلايا نمطياً عند لالم لمدة ستة أيام تقريباً. بعد التحضين مع عديد الببتيد؛ يتم polypeptide بالخلايا (أو واحدة أو أكثر \ Y= interleukin و/ أو إنترلوكين »/7- interferon اختبار إنترفيرون من الوحدات الفرعية لها)؛ والتي يمكن تقييمها بواسطة طرق معروفة للأشخاص ذوي المهارة أو (ELISA) المتوسطة في المجال؛ مثل اختبار المادة الماصة المناعية المتصلة بالإنزيم المقارن © اختبار لقياس تكاثر خلايا Jie يتم استخدام اختبار حيوي 11-12 P70 في حالة الوحدة الفرعية بيتا جرام على ٠٠ الذي يؤدي إلى إنتاج polypeptide على وجه العموم؛ يعتبر عديد الببتيد .1 - fy. الطافية المستنبتة (تحتوي على sald) لكل مل من 7- interferon الأقل من إنترفيرون ويعتبر عديد الببتيد ./7- interferon قادر على حث إنتاج إنترفيرون (Je من خلايا 7 لكل ٠ و/ »11-12 P70 بيتا جرام/ مل على الأقل من الوحدة الفرعية ٠١ الذي يحث إنتاج polypeptide ٠ من الخلايا الملتهمة "٠١ ل 11-12 P40 بيتا جرام/ مل على الأقل من الوحدة الفرعية ٠٠١ أو .11-12 قادراً على تنبيه إنتاج (PBMC Ye x ¥ الكبيرة أو خلايا 8 (أو لكل و/ أو SS على وجه العموم؛ تعد مولدات الضد المولدة للمناعة هي مولدات الضد التي تحث — interleukin و/ أو إنترلوكين 7- interferon (أي إنتاج إنترفيرون cytokine إنتاج السيتوكين 967٠0 وخلايا 5؛ و/ أو الخلايا الملتهمة الكبيرة المشتقة من NK وخلايا T في خلايا (VY ٠ ومن بين tuberculosis على الأقل من أفراد لديها مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن ذات polypeptides مولدات الضد المولدة للمناعة المذكورة؛ فإنه يمكن تمييز عديدات الببتيد خواص علاجية فائقة بالاعتماد على كبر الاستجابات في الاختبارات المذكورة أعلاه وبالاعتماد على نسبة الأفراد المثوية التي تتم ملاحظة استجابة فيها. بالإضافة إلى ذلك؛ لن تحث مولدات : في المختبر في خلايا cytokine الضد ذات خواص علاجية فائقة تكاثر و/ أو إنتاج السيتوكين © ٠١ لا
ارم - مشتقة من أكثر من حوالي 9678 من أفراد ليس لديها مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis ويتم بذلك استبعاد الاستجابات التي لا تكون بشكل خاص بسبب الخلايا المستجيبة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis يكون لمولدات الضد التي تحث استجابة بنسبة مئوية كبيرة من مستحضرات خلية 7 و/ أو خلية NK و/ أو Ada 5 و/ أو الخلايا الملتهممة الكبيرة المشتقة من أفراد لديها مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis (مع عارض منخفض للاستجابات في مستحضرات الخلية من أفراد آخرين) خواص علاجية فائقة. كما يمكن تعريف مولدات الضد ذات خواص علاجية فائقة بالاعتماد على قدرتها على تقليص حدة الإصابة بالعصيات الفطرية للدرن ١2005 في حيوانات التجارب؛ عند إعطائها في صورة لقاح. سوف يتم وصف مستحضرات اللقاح الملائمة للاستخدام على حيوانات التجبارب ٠ بالتفصيل أدناه. ويمكن تحديد الفعالية بالاعتماد على قدرة مولد الضد على تقديم اختزال بنسبة ٠ تقريباً على الأقل في أعداد البكتيريا و/ أو نقص بنسبة 965٠ تقريباً على الأقل في معدل الوفيات بعد الإصابة التجريبية. وتشتمل حيوانات التجارب الملائمة على الفئران؛ وخنازير هندية؛ والكائنات الأولية. ويمكن إنشاء أجزاء وعومل متغيرة أخرى من مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis ١٠ بواسطة طرق تخليقية أو طرق ناتج عودة الارتباط. يمكن إنتاج عديدات الببتيد Adsl polypeptides التي يكون بها أقل من ٠٠١ حمض أميني camino acid وبوجه عام أقل من حوالي 86 حمض أميني amino acid باستخدام تقنيات معروفة جيداً للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة في المجال. على سبيل (JED يمكن تخليق عديدات الببتيد polypeptides المذكورة باستخدام أي من تقنيات الطور الصلب المتاحة تجارياً؛ Jie طريقة Merrifield لتخليق الطور ٠ الصلب ؛ حيث تتم إضافة الأحماض الأمينية على نحو متعاقب إلى سلسلة حمض أميني amino YAY
- ve -
0 نامية. انظر 1963 ,85:2149-2146 Merrifield, /. Am.
Chem.
Soc. وتكون معدات
التخليق الآلي لعديدات الببتيد polypeptides متاحة تجارياً من موردين مثل :
«Applied BioSystems, Inc., Foster City, Calif. ويمكن تشغيلها Ls, لتعليمات المصنع.
ويمكن تحضير متغيرات مولد الضد بوجه عام باستخدام تقنيات تكوين الطفرة المعيارية مثل تكوين طفرة الموضع الخاص الموجهة إلى أوليجو نيوكليوتيد oligonucleotides . كما يمكن
إزالة مقاطع من متوالية DNA باستخدام التقنيات المعيارية للسماح بتحضير عديدات الببتيد
polypeptides مقطوعة القمة.
ويمكن تحضير عديدات الببتيد polypeptides ناتجة عودة الارتباط المحتوية على أجزاء و/ أو
متغيرات من مولد ضد أصلي بسهولة من متوالية DNA ترمز عديد الببتيد polypeptide ٠ باستخدام مجموعة متنوعة من التقنيات المعروفة جيداً لذوي المهارة المتوسطة في المجال. على
سبيل (Jl) يمكن تركيز المواد الطافية من نظم مضيف/ ناقل ملائمة تقوم بإفراز بروتين ناتج
عودة الارتباط إلى أوساط مستنبت أولاً باستخدام مرشح متاح تجارياً. بعد التركيز؛ يمكن
استخدام ناتج الترشيح بقالب تنقية ملائم مثل قالب ألفة أو راتنج تبادل الأيون . أخيرا؛ يمكن
استخدام واحدة أو أكثر من خطوات HPLC الطور المنعكس لإجراء المزيد من التنقية لبروتين vo ناتج عودة الارتباط.
بمكن استخدام أي مجموعة متنوعة من ناقلات إظهار الصفات الوراثية المعروفة للأشخاص
ذوي المهارة المتوسطة في المجال لإظهار الصفات الوراثية لعديدات الببتيدات polypeptides
ناتجة عودة الارتباط الخاصة بالاختراع. يمكن تحقيق إظهار الصفات الوراثية في أي خلية
مضيفة ملائمة تم تحويلها أو نقل العدوى Led) باستخدام ناقل إظهار الصفات الوراثية يحتوي
ا
لم على جزئ DNA يرمز عديد ببتيد polypeptide ناتج عودة الارتباط. تشتمل الخلايا المضيفة الملائمة على بدائيات النواة؛ والخميرة والخلايا ذات النواة الطبيعية الأعلى. على نحو مفضلء تكون الخلايا المضيفة المستخدمة هي إيشيرشيا كولاي؛ أو الخميرة أو AD خلية كائن ثديي مثل COS أو 0110. يمكن أن ترمز DNA cll sie التي تم إظهار الصفات الوراثية لها بهذه © الطريقة مولدات الضد طبيعية الحدوث؛ أو أجزاء لمولدات الضد طبيعية الحدوث؛ أو متغيرات أخرى منها. كما هو ملاحظ أعلاه؛ تشتمل التركيبات المخترّعة في سمات خاصة على بروتينات التحام أو جزيئات التحام 178. يشتمل كل بروتين التحام على عديد ببتيد polypeptide أول وثان؛ أو بطريقة أخرى عديد ببتيد polypeptide خاص بالاختراع الحالي ومولد ضد لبكتيريا العصيات ٠ الفطرية للدرن 85 معروف» مثل alge ضد YA كيلو دالتون Kd الذي تمت مناقشته أعلاه؛ مع متغيرات بروتينات الالتحام المذكورة. كما يمكن أن تشتمل بروتينات الالتحام الخاصة بالاختراع الحالي على ببتيد رابط بين اثنين من الببتيدات العديدة polypeptides الأولى والثانية. تشتمل جزيئات التحام DNA الخاصة بالاختراع الحالي جزئ DNA أول وثان منعزل؛ ويرمز كل جزئ DNA منعزل إما مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis No مخترع أو مولد ضد العصيات الفطرية للدرن tuberculosis معروف. يتم تكوين متوالية DNA ترمز بروتين التحام iy للاختراع الحالي باستخدام تقنيات DNA ناتج عودة الارتباط المعروفة لتجميع متواليات DNA المنفصلة التي ترمز عديدات الببتيد JY) polypeptides والثانية إلى ناقل إظهار الصفات الوراثية ملائم؛ كما سوف يتم الوصسف بالتفصيل أدناه. تكون النهاية " لمتوالية DNA التي ترمز عديد الببتيد polypeptide الأول Yo مرتبطة؛ باستخدام أو بدون استخدام رباط ببتيد؛ بالنهاية ©' لمتوالية DNA ترمز عديد الببتيد ل
- ogy 1056 الثاني بحيث تكون إطارات قراءة المتواليات في طور يسمح بترجمة MRNA لمتواليتي DNA إلى بروتين التحام مفرد يحتفظ بالنشاط الحيوي لكل من عديدات الببتيد polypeptides الأولى والثانية. ويمكن استخدام متوالية رابط ببتيد لفصل اثنين من الببتيدات العديدة polypeptides الأولى © والثانية بمسافة كافية لضمان أن كل عديد ببتيد polypeptide ينطوي في بنياته الثانوية والثلاثية. يتم دمج متوالية رابط الببتيد المذكورة ببروتين الالتحام باستخدام تقنيات معيارية معروفة جيداً في المجال. يمكن اختيار متواليات رابط الببتيد الملائمة بالاعتماد على العوامل التالية: )١( قدرتها على اتخاذ توافق ممتد مرن؛ (7) عدم قدرتها على اتخاذ بنية ثانوية يمكن أن تتفاعل مع القمم اللاصقة لمولد الضد الوظيفية على عديدت الببتيد الأولى والثانية؛ (3) نقص المواد المتبقية ٠ غير الآلفة للماء أو المنقولة التي يمكن أن تتفاعل مع القمم اللاصقة لمولد الضد الوظيفية لعديد الببتيد. تحتوي متواليات رابط الببتيد المفضلة على المواد المتبقية Asn «Gly ؛ و88 . كما يمكن استخدام أحماض أمينية أخرى قريبة من المعادلة؛ Alas Thr Jie في متوالية الرابط. تشتمل متواليات الحمض الأميني amino acid التي يمكن استخدامها على نحو مفيد كروابط على تلك التي تم توضيحها في : Murphy et nl.,Proc. Natl. Acad. Sci. USA «Maratea et al, Gene 40:39-46,1985 \o
U.S. Pat. No. 4,751,180 5 « U.S. Pat. No. 4,935,233 و <83:8258-8262, 1986 تقريباً. لا تكون amino acid حمض أميني 5٠ و ١ يمكن أن يتراوح طول متوالية الرابط بين الأولى والثانية مناطق polypeptides متواليات الببتيد مطلوبة عندما يكون لعديدات الببتيد ١٠١ لال
— $ Y — حمض أميني amino acid عند النهاية الطرفية 7< غير أساسية يمكن استخدامها لفصل المناطق الوظيفية ومنع التدخل التجسيمي. ترتبط متواليات DNA المرتبطة على نحو تشغيلي بعناصر منظمة ناسخة أو مترجمة ملائمة. تقع العناصر المنظمة المسئولة عن إظهار الصفات الوراثية ل DNA فقط *' بالنسبة إلى 0 متوالية DNA التي ترمز عديدات الببتيد polypeptides الأولى. بطريقة مماثلة؛ تتواجد روامز التوقف التي تتطلب إنهاء إشارات نهاية النسخ والترجمة عند إلى متوالية DNA التي ترمز عديد الببتيد polypeptide الثاني. : يفضل صياغة تركيبات الاختراع الحالي إما في صورة تركيبات صيدلانية أو لقاحات حث المناعة الوقائية ضد الدرن 5 في مريض. كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يشير ٠ التعبير "مريض" إلى أي كائن من ذوي الدم الحار؛ ويفضل أن يكون إنسان. ويمكن أن يمساب مريض بمرض؛ أو يمكن أن يكون خاليا من مرض و/ أو إصابة يمكن اكتشافهما. بطريقة أخرى؛ يمكن حث المناعة الوقائية لعلاج أو الوقاية من الدرن tuberculosis في أحد op dal تشتمل التركيبات الصيدلانية الخاصة بالاختراع الحالي على اثنين على الأقل من عديدات الببتيد polypeptides المذكورة Mel والتي تكون موجودة إما في صورة خليط أو في صورة بروتين التحام؛ ومادة حاملة مقبولة فسيولوجياً. بطريقة مماثلة؛ تشتمل اللقاحات على اثنين على الأقل من عديدات الببتيد polypeptides المذكورة أعلاه ومعزز استجابة مناعية غير نوعية؛ مثل مادة مساعدة أو جسم دهني (حيث دمج عديد الببتيد polypeptide فيه). في نموذج AT يمكن أن تحتوي تركيبة صيدلانية و/ أو لقاح بالاختراع الحالي على جزيئي «DNA خليط أو في صورة بروتين التحام 5 goa على | لأقل ¢ إما تكون موجودة في DNA
Y VAY
اس
ويرمز كل جزئ DNA عديد ببتيد polypeptide كما تم الوصف أعلاه؛ بحيث يتم إنتاج عديد الببتيد polypeptide في الموقع. في تلك اللقاحات؛ يمكن أن يتواجد DNA داخل أي de gana من نظم النقل المعروفة للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة بالمجال؛ وتشتمل على نظم إظهار الصفات الوراثية للحمض النووي؛ ونظم إظهار الصفات الوراثية البكتيرية والفيروسية. تحتوي نظم إظهار الصفات الوراثية للحمض النووي الملائمة على متواليات DNA اللازمة لإظهار الصفات الوراثية في مريض (مثل معزز ملائم وإشارة إنهاء). تنطوي نظم النقل البكتيرية على إعطاء بكتيريا (عصية (Calmette-Guerin تقوم بإظهار الصفات الورائية لجزء مولد للمنتاعة لعديد الببتيد polypeptide على سطح خليته. في نموذج مفضل؛ يمكن إدخال DNA باستخدام نظام إظهار الصفات الوراثية الفيروسي Jie) جدري البقر أو فيروس جدري AT أو فيروس ٠ رجعي أو فيروسات الغدد)؛ والتي يمكن أن تنطوي على استخدام فيروس مكون تكرار ممرض (معيب). إن تقنيات دمج DNA بنظم إظهار الصفات الوراثية المذكورة معروف جيداً للأشخاص ذوي المهارة المتوسطة في المجال. كما يمكن 'تجريد" (DNA كما تم الوصف على سبيل المثال؛
في 1993 ,259:1745-1749 Ulmer et al, Science والذي قام بمراجعته : (Say .Cohen, Science 259:1691-1692, 1993 زيادة استيعاب DNA المجرد عن طريق
١ تغليف DNA على الحبيبات القابلة للتحلل الحيوي التي تنتقل بفعالية في الخلايا.
(Sa إعطاء لقاح DNA و/ أو تركيبة صيدلانية كما تم الوصف أعلاه بطريقة متزامنة مع أو بعد إما عديد ببتيد polypeptide خاص بالاختراع الحالي أو alse ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis معروف؛ مثل مولد الضد YA كيلو دالتون Kd الذي تم وصفه أعلاه. على سبيل المثال؛ يمكن أن يتبع إعطاء DNA الذي يرمز عديد ببتيد polypeptide خاص بالاختراع YAY
الحالي؛ إما "مجرد” أو في نظام Ji كما تم الوصف أعلاه؛ إعطاء مولد ضد لتعزيز الأثر : المناعي الوقائي للقاح.
على الرغم من أنه يمكن استخدام أي مادة حاملة ملائمة معروفة للأشخاص ذوي المهارة
المتوسطة في المجال في التركيبات الصيدلانية الخاصة cpl AVL غير أن نوع المادة الحاملة
© يختلف بالاعتماد على طريقة الإعطاء. للإعطاء بالحقن؛ مثل الحقن تحت الجلد؛ يفضل أن تشتمل المادة الحاملة على ele أو محلول ملحي saline » أو كحول alcohol « أو شحوم؛ 0
شمع أو مادة منظمة. للإعطاء عن طريق الفم؛ من الممكن استخدام أي من المواد الحاملة
المذكورة أعلاه أو مادة حاملة صلبة؛ Jia المانيتول mannitol ؛ واللاكتوز lactose ؛ والنشا
starch ؛ والمغنسيوم ستيارات magnesium stearate « وصوديوم سكري sodium saccharine ؛
٠ والتلك talcum ء وسليولوز cellulose ¢ وجلوكوز glucose ¢ وسكروز sucrose ¢ وكربونات المغنسيوم magnesium carbonate كما يمكن استخدام الكريات الدقيقة القابلة للتحلل الحيوي Jia) بولي لاكتيك جالاستيد (polylactic galactide كمواد حاملة للتركيبات الصيدلانية الخاصسة بالاختراع الحالي. تم توضيح الكريات الدقيقة القابلة للتحلل الحيوي الملائمة على سبيل المثال؛ في طلبات البراءة الأمريكية 268 ,4,897 و5,075,109.
١ يمكن استخدام أي Bale مساعدة من de sane متنوعة من المواد المساعدة باللقاحات الخاصة بالاختراع الحالي لتعزيز الاستجابة المناعية. تحتوي أغلب المواد المساعدة على مادة مصممة بحيث تحمي مولد الضد من الأيض الهدمي السريع؛ مثل هيدروكسيد الألومنيوم aluminum hydroxide أو زيت معدني؛ ومنبه غير نوعي للاستجابات المناعية؛ مثل الشحم (A السعال الديكي Jf Bortadella pertussis بكتيريا العصيات الفطرية للدرن Mycobacterium
tuberculosis >» إن المواد المساعدة الملائمة متاحة تجارياًء وتشتمل على سبيل المثال؛ على مادة
Ye AY
هع -
المساعدة التامة ومادة Freund المساعدة غير التامة (Difco Laboratories) والمادة المساعدة .(Merck and Company, Inc., Rahway, N.J.) 10 Merck تشتمل المواد المساعدة الملائمة الأخرى على الشب؛ والكريات الدقيقة القابلة للتحلل الحيوي؛ وشحم فوسفوري أحادي monophosphoryl في اللقاحات المخترّعة؛ من المفضل أن تقوم المادة 0 المساعدة بحث استجابة مناعية تشتمل على سمات 101. تشتمل نظم المادة المساعدة الملائمة على سبيل المثال؛ على توليفة من دهون A أحادية الفوسفور» ويفضل شحم فوسفوري أحادي A monophosphoryl غير محتوي على مجموعة 0 أسيل في الموضع 7 (3D-MPL) مع ملح ألومنيوم aluminum salt . وينطوي نظام محسّن على توليفة من شحم فوسفوري أحادي A monophosphoryl ومشتق صابونين» وبخاصة توليفة | 3D-MLP والصابونين 0521؛ كما ٠ تم التوضيح في طلب البراءة الدولي 94/00153 (WO أو تركيبة أقل توليد للتفاعل حيث يتم إخماد 0521 باستخدام الكولسترول كما هو موضح في طلب البراءة الدولية 96/33739 WO أظهرت التجارب السابقة أثراً معاوناً inal للتوليفات من 30-1477 و0821 في حث استجابات المناعة الخلوية الخلطية ومن نوع 111. وقد تم وصف تكوين مادة مساعدة فعالة بوجه خاص تنطوي على «QS21 و 3D-MLP « و توكوفيرول tocopherol في مستحلب زيت في ماء
٠ في طلب البراءة الدولي 95/17210 WO وتعد صيغة مفضلة. Ci gu تختلف طرق مدد تكرار إعطاء اللقاحات والتركيبات الصيدلانية oie aa وأيضاً الجرعة من فرد لآخر ويمكن أن توازي تلك المستخدمة في الوقت الحالي في التحصين باستخدام 6. على وجه العموم؛ يمكن إعطاء اللقاحات والتركيبات الصيدلانية عن طريق الحقن de) عبر الجلدء أو عبر العضل؛ أو عبر الوريد؛ أو تحت الجلد)؛ أو عبر لأنف (مثل عن طريق © الرشف)؛ أو عبر الرئة؛ أو عن طريق الفم. يمكن إعطاء ما يتراوح بين ١ و جرعات لمدة Y VAY
— و ¢ — تتراوح بين -١ 176 أسبوع. يفضل إعطاء ¥ جرعات بفترات زمنية تتراوح بين VY ؛ شهورء ويمكن بعد ذلك إعطاء التطعيمات المنشطة دورياً. يمكن أن تكون هناك أساليب بديلة ملائمة لأفراد المرضى. وتكون الجرعة الملائمة هي كمية من عديد الببتيد polypeptide أو DNA التي عند إعطائها كما تم الوصف أعلاه؛ تتمكن من إثارة استجابة مناعية في مريض مزود بمناعة؛ © وتكون كافية لحماية المريض من الإصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis لمدة تتراوح بين سنة- سنتين على الأقل . على وجه العموم؛ تتراوح كمية عديد الببتيد polypeptide الموجودة في جرعة (أو المنتجة في الموقع بواسطة DNA في جرعة) بين ١ بيتا جرام تقريباً و١١٠٠ مجم تقريبا لكل كجم من المضيف؛ ونمطيا ما يتراوح بين ٠١ بيتا جرام تقريبا و١ مجم تقريباء ويفضل أن تتراوح بين ٠٠١ بيتا جرام تقريبا و١ ميكرو جرام تقريبا. سوف تختلف ٠ أحجام الجرعة الملائمة وفقاً لحجم المريض؛ ولكنها سوف تتراوح نمطياً من ١1 مل تقريباً وه مل تقريبا. تم تقديم الأمثلة التالية على سبيل التوضيح وليس التقييد. الأمثلة المثال ١ yo تنقية وتمييز عديدات الببتيد polypeptides من ناتج ترشضيح مستنبت بكتيريا العصيات الفطرية .tuberculosis (yall يوضح هذا المثال تحضير عديدات ببتيد polypeptides بكتيريا العصيات الفطرية للدرن القابلة للذوبان من ناتج ترشيح مستنبت. وإن لم تتم ملاحظة غير ذلك؛ تمثل كل النسب في المثال التالي الوزن بالنسبة إلى الحجم. ١٠١ AY
الع - يتم استنبات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis (إما (ATCC No. 25177 <H37Ra أو . ((ATCC No. 25618 H37Rv في وسط GAS معقم عند اام لمدة أربعة عشرة يوماً. عندئذ؛ يتم ترشيح الأوساط في الفراغ (مع ترك مجموعة الخلايا) من خلال مرشح 80 ميكرون في زجاجة معقمة سعة Y,0 لتر. ثم يتم ترشيح الأوساط من خلال مرشح ١7 ميكرون ٠ في زجاجة معقمة سعة ؛ لترء وتتم إضافة NaN; إلى ناتج ترشيح المستنبت حتى تركيز قدره Yor, عندئذ؛ توضع الزجاجات في غرفة باردة of يتركز ناتج ترشيح المستنبت عن طريق وضع ناتج الترشيح في خزان سعة ١١ لتر تم تعقيمه بالبخار المضغوط؛ وتغذية ناتج الترشيح إلى خلية تقليب Amicon سعة 4060 مل تم شطفها بإيثانول ethanol واحتوت على ٠٠٠٠١ كيلو دالتون Kd من غشاء MWCO تتم المحافظلة ٠ على الضغط عند ٠١ رطل للبوصة المربعة باستخدام غاز النيتروجين nitrogen gas . يقلل هذا الإجراء من الكمية المقدرة ب ١١ لتر حتى 5٠0 مل تقريباً. تمت ديلزة ناتج ترشيح المستنبت إلى 960.١ من بيكربونات الأمونيوم باستخدام 8.0060 كيلو دالتون Kd من غشاء إستر MWCO سليولوزء مع تغيرين بمحلول بيكربونات الأمونيوم .ammonium bicarbonate عندئذ؛ تم تحديد تركيز البروتين بواسطة تجربة BCA متاحة تجارياً م (.111 (Pierce, Rockford, (ie يخضع ناتج الترشيح الذي أجريت له الديلزة للتجفيف ea pally وتمت sale) تعليق عديدات الببتيد polypeptides في ماء مقطر. تتم ديلزة عديدات الببتيد polypeptides مقابل 5001© ملي مولار ١١7 بيس [تريس (هيدروكسي ميثيل)- ميثيل أمونيوم] بروبان 1,3 bis[tris(hydroxymethyl)-methylamino]propane ؛ الرقم الهيدروجيني V,0 pH (المادة ١٠١ AY
م4 -
المنظمة بيس- تريس بروبان Bis-Tris propane )؛ والظروف الأولية لكروماتوجراف تبادل الأنيون. تم إجراء التجزئة باستخدام كروماتوجراف انتشار الجل بواسطة عمود تبادل الأنيون
١ POROS 146 IT 4 مم ٠٠١ X مم (Perseptive BioSystems, Framingham, Mass.) تمت
موازنتها في ١601 ملي مولار من المادة المنظمة بيس- تريس بروبان Bis-Tris propane الرقم
٠ الهيدروجيني .Y,0 pH يتم إجراء الفصل التتابعي لعديدات الببتيد polypeptides بتراوح طولي صفر- 0,+ مولار NaCl في نظام المادة المنظمة المذكور أعلاه. تتم مراقبة عمود الفصل
التتابعي بطول موجي قدره 77١ نانو متر mn
تتم ديلزة مجموعات من عديدات الببتيد polypeptides التي تم إجراء الفصل التتابعي لها من عمود تبادل الأيون fon مقابل الماء المقطر وتم تجفيفها بالتبريد. تذوب المادة الناتجة في 960,1
٠ من حمض SIF فلورو أسيتيك 10 (TFA) trifluoroacetic الرقم الهيدروجيني pH 1.1 في الماء؛ وتتم تنقية عديدات الببتيد polypeptides باستخدام عمود 018 Waters, ) Delta-Pak
X ,9( وحجم الجسيم © ميكرون cAngstrom أنجستروم 7٠ حجم المسام (Milford, MA
٠ مم). يتم إجراء فصل تتابعي لعديدات الببتيد 5ع00170©0008 من العمود بتراوح طولي من صفر- 97060 من مادة التخفيف المنظمة 966,1 TFA في أسيتونيتريل (acetonitrile كان
١ معدل التدفق Yo ,+ مل/ الدقيقة؛ وتمت مراقبة الفصل التتابعي HPLC عند YY E نانو متر. يتم تجميع الأجزاء المحتوية على عديدات الببتيد polypeptides التي خضعت للفصل التتابعي للوصول بنقاء العينات المفردة إلى أقصى حد. يتم الحصول على Yoo عديد ببتيد polypeptide
Jie تقريباً.
| عندئذ؛ يتم فحص قدرة عديدات الببتيد polypeptides المنقّاة على حث تكائثر خلية 1 في »+ مستحضرات PBMC تم استنبات PBMCs من متبرعين معروف بأنه إيجابيين لاختبار البشرة لا ١
- sa
PPD والتي أبدت خلايا 7 لهم تكاثراً كاستجابة ل PPD والبروتينات الخام القابلة للذوبان من 8 في وسط يشتمل على 1640 RPMI مضافاً إليه 96٠١ من مصل بشري مجمع و50 ميكرو جرام/ مل من جنتاميسين gentamicin تتم إضافة عديدات الببتيد polypeptides المنقاة على نحو مزدوج بتركيزات تتراوح بين ١,8 و١٠ ميكرو جرام/ مل. بعد ستة أيام من oe الاستنبات في أوعية مستديرة القاع بها 97 عين بكمية قدرها ٠0١0 ميكرو esl تتم إزالة ov ميكرو لتر من الوسط من كل بئر لتحديد مستويات /-1777؛ كما سيتم الوصف أدناه. clinic يتم تزويد الأوعية بمقدار ١ ميكرو كوري/ العين من ثيميدين المعالج بالتريتيوم. لمدة VA ساعة إضافية؛ pans ويتم تحديد امتصاص التريتيوم باستخدام عداد تألق الغاز. تم اعتبار أن الأجزاء التي أدت إلى التكاثر في كل من النسختين بمقدار ثلاثة أمثال أكبر من التكاثر الملحوظ في
٠ الخلايا المستنبتة في الوسط فقط إيجابية. تم قياس IFNy باستخدام اختبار المادة الماصة المناعية المتصلة بالإنزيم المقارن (ELISA) يتم تغليف أوعية ELISA بجسم مضاد أحادي النسيلة لفأر موجه ل 177 البشري (PharMingen, San Diego, Calif.) في PBS لمدة أربع ساعات عند درجة حرارة الغرفة. عندئذ؛ يتم حجب العيون باستخدام PBS يحتوي على 9658 (وزن/ حجم) من لبن مجفف خالي ١ _ الدسم لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. عندئذ؛ يتم غسل الأوعية ست مرات في TWEEN-20 7 [PBS وتم تحضين عينات مخففة :١ ؟ في وسط مستنبت في أوعية ELISA طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تغسّل الأوعية مرة أخرى؛ وتتم إضافة مصل بشري مضاد ane النسيلة IFNy المستخلص من الأرنب المخفف :١ 3000 في 96٠١ [PBS من مصل الماعز العادي إلى كل عين. عندئذ؛ يتم تحضين الأوعية لمدة ساعتين عند درجة © حرارة الغرفة؛ وتغسّل؛ وتتم إضافة 180 الأرنبي المضاد المقترن بفوق أكسيداز الفجل الحار
YAY
— وم ب_ (Sigma Chemical So., St.
Louis, Mo.) بتخفيف ٠٠٠١0 :١ في [PBS %0 من لبن مجفف خالي الدسم. بعد التحضين لمدة ساعتين إضافيتين عند درجة حرارة الغرفة؛ تغسّل الأوعية وتتم إضافة المادة الخاضعة للتفاعل TMB يتم إيقاف التفاعل بعد Yo دقيقة من باستخدام ١ عياري من حمض الكبريتيك. تم تحديد الكثافة الضوئية عند 409٠ نانو متر باستخدام 7867 نانو متر © كطول موجي مرجعي. تم اعتبار أن الأجزاء التي أدت إلى إعطاء النسختين قطر خارجي OD أكبر مرتين من متوسط القطر الخارجي من الخلايا المستنبتة في الوسط بمفرده؛ إلى جانب + انحرافات رئيسية؛ إيجابية. وللتتعاقب؛ يتم تجفيف عديدات الببتيد polypeptides بشكل مفرد بواسطة مرشحات الألياف الزجاجية Perkin Elmer/Applied BioSystems 65 Division, Foster Biobrene™i_allzall City, Calif ٠ . يتم تحميل المرشحات المملوءة بعديد الببتيد polypeptide على مضبط تعاقب البروتين 492 Perkin Elmer/ Applied BioSystems Division Procise تتوالى عديدات الببتيد polypeptides من نهاية الحمض الأميني amino acid وباستخدام كيمياء Edman التقليدية. يتم تحديد متوالية الحمض الأميني amino acid لكل عديد ببتيد polypeptide عن طريق مقارنة زمن الاحتجاز لمشتق الحمض الأميني PTH amino acid إلى معايير مشتق PTH الملائمة. ١ باستخدام الإجراء الذي تم وصفه أعلاه؛ تم عزل مولدات الضد ذات النهاية الطرفية IN Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-lle-Asn-Thr-Thr-Xaa-Asn-Tyr-Gly-Gln-Val-Val-Ala-Ala- (0 Leu; (المتوالية رقم 0( (ب) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-Pro-Ser; (المتوالية رقم 0( YAY
—- م \ —
Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-Ala-Ala-Lys-Glu-Gly- (ج) (°7 (المتوالية رقم Arg; (eV رقم 4d) sidl) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-Gln-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-Gly-Pro; (2)
OA (المتوالية رقم Asp-Ile-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-Gln-GIn-Xaa-Ala-Val;(# رقم 0 (09 (المتوالية رقم Ala-Glu-Glu-Ser-Ile-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-lIle-Val-Pro; (5) ٠ (المتوالية Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Pro-Ala; (2) (Vee (1) (المتوالية رقم Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-Thr-Gly; (7) .amino acid أي حمض أميني Xaa حيث يمكن أن تكون > يتم Jie مولد ضد إضافي باستخدام خطوة تنقية HPLC الجسيم الدقيق بالإضافة إلى الإجراء الذي تم وصفه أعلاه. على وجه الخصوصء تتم تنقية Yo ميكرو لتر من جزء يشتمل على خليط من مولدات الضد من خطوة التنقية الكروماتوجرافية التي تم وصفها lil بواسطة عمود (Perkin Elmer/Applied Biosystems Division, Foster City, Calif.) Aquapore C18 مع حجم مسام قدره ١ ميكرون»؛ وحجم العمود ١ مم ٠٠١ X مم في Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Model 172 HPLC ١ تخضع الأجزاء للفصل التتابعي من العمود بتدرج طولي قدره /96١ الدقيقة من أسيتونيتريل acetonitrile (يحتوي على 960.05 (TFA في الماء )1,00 % (TFA بمعدل تدفق قدره 8٠ ميكرو لتر/ الدقيقة. تتم مراقبة sale الفصل التتابعي عند You نانو متر. ينفصل الجزء الرئيسي إلى ؛ قمم رئيسية إلى جانب مكونات أخرى أصغر ويتم الحصول Ye AY
— 7 م على عديد ببتيد polypeptide وقد ظهر أن له وزن جزيئي قدره ١7,064 كيلو دالتون Kd (بواسطة قياس الطيف الكتلي) ومتوالية النهاية الطرفية IN Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Gln-Gln-Thr-Ser-Leu-Leu-Asn- (2) Asn-Leu-Ala-Asp-Pro-Asp-Val-Ser-Phe-Ala-Asp (المتوالية رقم (VY 0 ظهر أن عديد الببتيد Gay polypeptide تكاثر وإنتاج IFN-y في مستحضرات PBMC باستخدام التجارب التي سبق وصفها. تم عزل مولدات ضد قابلة للذوبان إضافية من ناتج ترشيح مستنبت بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis كما يلي. يتم تحضير ناتج ترشيح مستنبت بكتيريا العصيات الفطرية للدرن LS tuberculosis تم الوصف أعلاه. بعد الديلزة aca المادة المنظمة بيس- تريس بروبان Bis- Tris propane ٠ ؛ عند الرقم الهيدروجيني pH 0,0 يتم إجراء التجزئة باستخدام كروماتوجراف تبادل الأنيون بواسطة عمود ٠٠١ 1 Poros QE مم (Perseptive Biosystems) وتتم الموازنة في المادة المنظمة بيس- تريس بروبان Bis-Tris propane الرقم الهيدروجيني pH 8 . وتخضع عديدات الببتيد polypeptides للفصل التتابعي بتدرج طولي من صفر- ٠, مولار NaCl في نظام المادة المنظمة المذكورة أعلاه بمعدل تدفق قدره ٠١ مل/ الدقيقة. تتم \o مراقبة عمود الفصل التتابعي بطول موجي قدره ١ نانو مثر. يتم تجميع الأجزاء التي خضعت للفصل التتابعي من عمود تبادل الأيون وتم تعريضها إلى كروماتوجراف الطور Sai all باستخدام عمود 2 Poros \, م ٠١ مم .(Perseptive Biosystems) تخضع عديدات الببتيد polypeptides للفصل التتابعي من العمود لال ١
- 0 7 —
بتدرج طولي من صفر- 96٠٠0 أسيتونيتريل (TFA %-+,)) acetonitrile بمعدل تدفق قدره 0
مل/ الدقيقة. تتم مراقبة عمود الفصل التتابعي عند 7٠6 نانو متر.
يتم إجراء تجفيف بالتجميد وإعادة تعليق للأجزاء المحتوية على عديدات الببتيد polypeptides
التي خضعت للفصل التتابعي في Av ميكرو لتر من 961 TFA مائي وتتعرض أيضاً إلى كروماتوجراف المطور المنعكس بواسطة عمود Yo.
X ¢ y 1 Vydac C4 مم
(Western Analytical, Temecula, Calif.) بتدرج طولي من صفر- 96٠00 أسيتونيتريل
(TFA 960.1( acetonitrile بمعدل تدفق قدره ١ مل/ الدقيقة. تتم مراقبة عمود الفصل التتابعي
عند 4 ١؟ gill متر.
ينفصل الجزء ذي النشاط الحيوي إلى قمة رئيسية واحدة إلى جانب مكونات أخرى أصغر. وقد ٠ كشف مخطط وسترن لتلك القمة على غشاء PVDF ثلاث فرق رئيسية من الأوزان الجزيئية؛
٠ كيلو دالتون ٠0 Kd كيلو دالتون 160 + YT كيلو دالتون Kd . وقد تم تقرير أن لعديدات
polypeptides aiid) المذكورة متواليات النهاية الطرفية 7< التالية؛ على التوالي:
(ي) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-Tle-Lys-Val-Thr-Asp-Ala-Ser; (المتوالية رقم 4 )١١
(ك) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-Ile-Tyr-Ile-Val-Gly-Asn-Leu- Thr-Ala-Asp; (المتوالية رقم \Yo Vo
(YY (المتوالية رقم Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-Gln-Ala-Gly; (J)
حيث يمكن أن تكون Xaa أي حمض أميني .amino acid
YC AY
من - باستخدام التجارب التي تم وصفها أعلاه؛ تم توضيح أن عديدات الببتيد polypeptides المذكورة تحث تكاثر وإنتاج /-1717 في مستحضرات PBMC يوضح الشكلان ١أ وب نتائج تلك التجارب باستخدام مستحضرات PBMC من متبرع أول وثان؛ على التوالي. تم الحصول على متواليات DNA التي ترمز مولد الضد المشار إليها بما dz) ol) rob (د)؛ ٠ (ز) أعلاه؛ عن طريق فحص مجموعة مركبات بكتبريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis متعلقة بمجموعة العوامل الوراثية باستخدام أوليجونيوكليوتيدات oligonucleotides متحللة مرقمة الطرف ب © مناظرة لمتوالية النهاية الطرفية oN وتحتوي على تحيز الرامزة لعصيات الدرن tuberculosis الفطرية. وقد عرف الفحص الذي تم إجراؤه أعلاه باستخدام مجس مناظر لمولد الضد (أ) نسيلة لها المتوالية المذكورة في المتوالية رقم .٠١١ تم تقديم عديد الببتيد polypeptide ٠ الذي ترمزه المتوالية رقم ٠١١ في المتوالية رقم .٠١7 وقد عرف الفحص الذي تم إجراؤه أعلاه باستخدام مجس مناظر لمولد الضد (ز) نسيلة لها المتوالية المذكورة في المتوالية رقم 07. تم تقديم عديد الببتيد polypeptide الذي ترمزه المتوالية رقم oY في المتوالية رقم OF وقد عرف الفحص الذي تم إجراؤه أعلاه باستخدام مجس مناظر لمولد الضد (د) نسيلة لها المتوالية المذكورة في المتوالية رقم (YE وعرف الفحص الذي تم إجراؤه باستخدام مجس مناظر ١ ._لمولد الضد (ج) نسيلة لها المتوالية المذكورة في المتوالية رقم Yo تمت مقارنة متوالية الحمض الأميني amino acid )5580 أعلاه بمتواليات حمض أميني amino acid معروفة في بنك الجينات باستخدام نظام DNA STAR وتحتوي قاعدة البيانات التي يتم البحث عنها على حوالي ١77,000 بروتين؛ وتكون توليفة من قاعدات البيانات PIR السويسرية إلى جانب متواليات البروتين المترجمة (النسخة (AY لم يتم الكشف عن تجانسات vy واضحة لمتواليات الحمض الأميني amino acid لمولدات الضد (أ)- (ح) و(ل). ل
تم اكتشاف أن متوالية الحمض الأميني Aad amino acid الضد (ط) متجانسة مع متوالية من leprae .1. تم تكبير متوالية الطول الكامل leprae .14 من DNA المتعلق بمجموعة العوامل الوراثية باستخدام المتوالية التي تم الحصول عليها من .GENBANK عندئذ؛ تستخدم تلك المتوالية لفحص مجموعة بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis التي سوف يتم وصفها ٠ه أدناه في المثال ١ ويتم الحصول على نسخة كاملة الطول من بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis مجانسة (المتوالية رقم 14). تم اكتشاف أن متوالية الحمض الأميني Asad amino acid الضد (ي) مجانسة لبروتين بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis المعروف المترجم من متوالية DNA وتبعاً لأفضل ما توصل المخترع إليه؛ لم يبدي هذا البروتين سابقاً احتوائه على نشاط حث خلية 7. تم CLES) ارتباط متوالية الحمض الأميني Algal amino acid الضد (ك) بمتوالية من leprae .14. في تجارب التكاثر IFNy التي تم وصفها أعلاه؛ باستخدام ثلاثة متبرعين إيجابيين ل PPD تم إدراج نتائج مولدات الضد الممثلة التي تم تقديمها أعلاه في الجدول :١ الجدول ١ نتائج تجارب تكاثر PBMC و IFN-y المتوالية التكاثر IFN-y 0( * 2 (x) +++ +++ )2( ++ ++ )3( +++ +++ )2( +++ +++ في الجدول ١١ تم تسجيل الاستجابات التي أعطت دلالة حث (ST) تتراوح بين Y £5 (مقارنة ١ بالخلايا المستنبتة في الوسط فقط) في صورة oF وتم تسجيل ST التي تتراوح بين ؛- +4 أو ؟"- Y VAY
اه - ؛ عند تركيز ١ ميكرو جرام أو أقل في صورة SLs cbt الأكبر من 4 في صورة +++. تم اكتشاف أن مولد ضد المتوالية (ط) له دلالة حث (+++) لأحد المتبرعين ودلالة حث أقل (++ (t+ للمتبرعين الآخرين في كل من تجارب التكاثر و/-177. تدل تلك النتائج على أن مولدات الضد المذكورة تتمكن من حث تكاثر و/ أو إنتاج TEN-y ه المثال ١ استخدام أمصال مريض لفصل مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية تتدرن tuberculosis يوضح هذا المثال فصل مولدات الضد من ناتج ذوبان الخلايا لعصيات الدرن tuberculosis الفطرية عن طريق الفحص باستخدام مصل من أفراد مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis ٠ تتم إضافة H37Ra عصيات الدرن tuberculosis الفطرية المجففة (Difco Laboratories) إلى "7 من محلول 0040 ويتم len متجانساً بالتبادل ومعالجته بالموجات فوق الصوتية ثلاث مرات. يتم نبذ المعلق الناتج من المركز عند YW, دورة في الدقيقة في أنابيب طرد دقيقة؛ وتوضع المادة الطافية خلال مرشح محقنة ١7 ميكرون. يرتبط ناتج الترشيح ٠ بحبيبات Jaks .(BioRad, Hercules, Calif.) Macro Prep DEAE الحبيبات جيداً باستخدام ٠١ ملي مولار تريس الرقم الهيدروجيني 011 V,0 وتخضع البروتينات المرتبطة للفصل التتابعي باستخدام ١ مولار من NaCl تتم ديلزة مادة الفصل التتابعي ١ مولار NaCl طوال الليل ضد ٠ ملي مولار تريسء الرقم الهيدروجيني .Y,0 pH تتم معالجة المحلول الخاضع للديلزة بكل من dic RNase y DNase 0+,+ مجم/ مل لمدة Ve دقيقة عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم باستخدام ٠ إنزيم ma 0- مانوزيداز» ١,5 وحدة/ مجم عند الرقم الهيدروجيني pH 0,£ لمدة تتراوح بين ١٠١ AY
AV
*- 4 ساعات عند درجة حرارة الغرفة. بعد الرجوع إلى الرقم الهيدروجيني pH 7,5 تتم تجزئة المادة بواسطة FPLC بواسطة عمود ٠ (BioRad) Bio Scale-Q-20 يتم تجميع الأجزاء إلى تسع تجميعات؛ تتركز في 10 (Amicon, Beverley, Mass.) Centriprep ثم يتم فحصها بواسطة مخطط وسترن لنشاط الأمصال باستخدام تجميعة مصل من مرضى مصابة ببكتيريا العصيات م الفطرية للدرن tuberculosis لم تكن متفاعلة مناعياً مع مولدات أخرى خاصة بالاختراع الحالي. تمت إدارة أكثر الأجزاء تفاعلاً في SDS-PAGE ونقل إلى PVDF يتم قطع مجموعة عند AS كيلو دالتون Kd تقريباً مما ينتج المتوالية: Xaa-Tyr-lle-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Pro-Gly-Lys-Ile-Asn-Val-His-Leu- (2) Val; (المتوالية رقم ١١)؛ Cus تعبر Xaa عن أي حمض أميني .amino acid ٠ وقد كشفت مقارنة تلك المتوالية مع تلك في بنك الجينات كما تم الوصف أعلاه؛ تجانسات غير واضحة للمتواليات المعروفة. تم الحصول على متوالية DNA التي ترمز مولد الضد المشار إليه ب (م) أعلاه عن طريق فحص مجموعة مركبات سلالة Erdman للعصيات الفطرية للدرن tuberculosis المتعلقة بالعوامل الوراثية باستخدام أوليجو نيوكليوتيدات oligonucleotides متحللة مرقمة مناظرة ١ _لمتوالية النهاية الطرفية N للمتوالية رقم AVY تم تعريف نسيلة لها متوالية DNA التي تم تقديمها في المتوالية رقم 707. تم اكتشاف أن المتوالية ترمز متوالية الحمض الأميني amino 0 التي تم تقديمها في المتوالية رقم 704. وقد كشفت مقارنة تلك المتواليات مع تلك الموجودة في بنك الجينات بعض التشابه للمتواليات التي سبق تعريفها في كل من .14 tuberculosis و M. bovis . vy. المثال ؟ YO AY
oA - - مستحضر من متوالية DNA التي ترمز مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis يوضح هذا المثال تحضير متواليات DNA التي ترمز مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis عن طريق فحص مجموعة إظهار الصفات الوراثية لبكتيريا العصيات oo الفطرية للدرن tuberculosis باستخدام الأمصال التي تم الحصول عليها من مرضى مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن «tuberculosis أو باستخدام أمصال مضادة يتم إثارتها ضد مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis القابلة للذوبان. أ- مستحضر من مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 58 القابلة للذوبان باستخدام الأمصال المضادة المستخلصة من الأرنب ضد المادة الطافية لبكتيريا العصيات الفطرية ٠ للدرن tuberculosis يتم فصل DNA المتعلق بمجموعة العوامل الوراثية عن سلالة بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis 68ا137. يتم قص DNA بشكل عشوائي ويستخدم لإنشاء de gana إظهار الصفات الورائية باستخدام نظام إظهار الصفات الوراثئية (Stratagene, La Jolla, Calif.) Lambda ZAP . يتم إنتاج المصل المضاد المستخلص من الأرنب مقابل البروتينات المفرزة لسلالات بكتيريا ١ العصيات الفطرية للدرن H37Rv 5 <H37Ra tuberculosis ؛ Erdman s بواسطة تحصين أرنب بمادة طافية مركزة من مستنبتات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis على وجه الخصوص؛ يتم تحصين الأرنب لأول مرة بالحقن تحث الجلد باستخدام 7050 ميكرو جرام من مولد ضد البروتين بكمية إجمالية قدرها 7 مل؛ تحتوي على ٠١ ميكرو جرام من ميوراميل ثنائي الببتيد (Calbiochem, La Jolla, Calif.) muramyl dipeptide و١ مل من © _مادة Freund المساعدة غير التامة. بعد أربعة أسابيع؛ يتم حقن الأرئب تحت dal بمقدار ٠٠١ YAY
دوه - ميكرو جم من مولد الضد في Freund sale المساعدة غير التامة. أخيراً؛ يتم تحصين الأرنب عبر الوريد بعد أربعة أسابيع باستخدام 5٠ ميكرو جرام من بروتين مولد الضد. يتم استخدام الأمصال المضادة لفحص مجموعة إظهار الصفات الوراثية كما تم الوصف في : Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989 ° تمت تنقية الأوبئة الملتهمة للبكتيريا التي تظهر الصفات الوراثية لمولدات الضد المتفاعلة مناعياً. يتم إنقاذ فاجميد من الأوبئة وتنتج متواليات النيوكليوتيد nucleotide لنسائل بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 01066010515. تتم تنقية اثنين وثلاثين نسيلة. من بين هذه النسائل؛ تمثل Yo المتواليات التي لم يتم التعرف ٠ عليها سابقاً في بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بالبشر. يتم إظهار الصفات الوراثية لمولدات ضد ناتج عودة الارتباط وتستخدم مولدات الضد المنقاة في التحليل المناعي الذي تم وصفه في المثال .١ يتم حث البروتينات بواسطة IPTG وتتم تنقيتها بواسطة الفصل التتابعي بواسطة الجل؛ كما تم الوصف في 1995 ,181:1527-1537 -Skeiky et al., J.
Exp.
Med. تم تقديم المتواليات الممثلة لجزيئات DNA التي تم تعريفها في هذا الفحص في المتواليات من -١ ١ *7. تم توضيح متواليات الحمض الأميني dad gidll amino acid المناظرة في المتواليات من AY SY بمقارنة تلك المتواليات بالمتواليات المعروفة في بنك الجينات باستخدام قاعدات البيانات التي تم وصفها أعلاه؛ تم اكتشاف أن النسائل التي سوف تتم الإشارة إليها في هذه البراءة فيما بعد مثل متفعنال و6اط78 « و7818 ؛ 5 TbRA29 (المتواليات (VO Ve TA VT تبدي بعض © التجانس مع المتواليات التي تم تعريفها سابقاً في Mycobacterium leprae ولكن ليس في .M. tuberculosis تم اكتشاف أن TDRAZA عبارة عن بروتين شحمي؛ مع متوالية تكوين الشحوم مكونة من ست مواد متبقية وتقع بالقرب من متوالية مفرزة غير آلفة للماء. تم تعريف كل من الف1؛ 5 TbRA28 » ThRA26 « و 70-7 (لمتراليات: مت «VE YY ؟5) Yo AY
1.0 - سابقاً في بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis يتم اكتشاف تجانسات واضحة لأي من لفغا 1 5 «TbRA4 5 <TbRA3 روغقاطك 5 <TbRA13 5 « TbRAIO و «TbRA17 Jill «TDRA36 5 <«TbRA32 5 <«TbRA29 5 «TbRal9 5 المتداخلة TbRA12 3 TbRA3S5 (المتواليات 1ت YY ا TE GAY الت كت الاء علاء VA Av YA 11( تكون النسيلة م 158024 متداخلة مع النسيلة 1518229. وقد تم إدراج نتائج تجارب تكاثر PBMC إنترفيرون interferon -7» التي أجريت على مولدات ضد ناتج عودة الارتباط الممثلة؛ وباستخدام مستحضرات خلية T من العديد من مرضى ذات مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis مختلفة؛ في الجدول ؟ و3 على التوالي. ٠١ الجدول Y اا الضد oT ام ماه مهاه مساك TbRa3 + | ++ + 4 | + 7 عع اتن ا ل قن قن التق نا فنا نا نا ان انا ادا ان اا Ec لان فت ا اذ ادس اقم ا انا ا ان نات اا ee ماس عاك ةداح ماع »د الاج عاة »اع مه Co oo we oe |e ww Ot | ++ | 5 | ++ | ++ | ++ اد DU | + | ++ | ++ | جد اجا 2 “اقح 1 YAY
- +١ -
HEHE
«ا»د«ا» »اتا« a fe fer fee TRC of fe fe feo] د «8 fen] ا TD
Emly fe] [Ae le me fee YY m= | =| 5 | + |, تا 1 DPEP 0 EEE مقارنة =nt لم يتم اختبارها. الجدول ؟ ا الضد TbRal | + | ++ ++ | + = + = EEE TbRa3 * | ++ = + + HENNE EEE. I I I | I I EE 28| Eee] "|5 حاتت fer] eR وا + |" - جداجداجة ME cE Eee ee oT ew fw ee Ye AY
Y —_ 1 — id ان انا نا EE اق انا ادا ات | 44 | © | ++ | دا يبد بد 3 | + | جد ا بيه +++| DE] fp + ee ete ee TY EE LE Te ee © | مقارنة في الجدولين ؟ Yo + ثم تسجيل الاستجابات التي أعطت دلالة حث )51( تتراوح بين Ys VF (مقارنة بالخلايا المستنبتة في الوسط فقط) في صورة ¢t وتم تسجيل SI التي تتراوح بين -Y €¢ في صورة oF كما تم تسجيل ST التي تتراوح بين ؛- 8 أو = ؛ عند تركيز ١ ميكرو جرام أو أقل في صورة ++ ST الأكبر من $A صورة +++. بالإضافة إلى ذلك؛ تم توضيح Bu م التركيز على التكاثر وإنتاج IFNy لاثنين من مولدات الضد المذكورة أعلاه بالشكل المرفق 7. ولكل من التكاثر وإنتاج JIFN-y ثم تسجيل TbRa3 بالصورة TbRa9 4 t+ بالصورة Tt | تدل تلك النتائج على أن مولدات الضد القابلة للذوبان المذكورة يمكن أن تحث تكاثر و/ أو إنتاج إنترفيرون v - interferon في خلايا 7 المشتقة من أفراد ذوي مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن .tuberculosis ب- استخدام أمصال من مرضى تعاني من الدرن tuberculosis الرئوي أو الجنبي للتعرف على متواليات All DNA ترمز مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis لا ١٠١
اس
تم فحص مجموعة DNA المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية التي تم وصفها del ومجموعة
H37RV إضافية؛ باستخدام تجميعات من الأمصال التي تم الحصول عليها من مرضى مصابة
بالدرن tuberculosis النشط. ولتحضير مجموعة (H37RV فإنه يتم فصل سلالة بكتيريا العصيات
الفطرية للدرن H37Rv tuberculosis المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية؛ وتتعرض إلى هضم
5038 الجزئي؛ وتستخدم لإنشاء مجموعة لإظهار الصفات الوراثية باستخدام نظام التعبير
الوراثي (Stratagene, La Jolla, Calif.) Lambda Zap تم استخدام ثلاث تجميعات
مختلفة من الأمصال؛ تحتوي كل منها على أمصال تم الحصول عليها من ثلاثة أفراد مصابين
بالداء الرئوي أو الجنبي؛ في فحص التعبير الوراثي. وقد تمت الإشارة إلى التجميعات بما يلي: THM ¢TbL « و7511 « بالإشارة إلى التفاعلية النسبية مع ناتج ذوبان الخلايا H37Ra (أي TbL :
< تفاعلية منخفضة؛ و1514 = تفاعلية متوسطة؛ و1011 = تفاعلية مرتفعة) في كل من تصميم المخطط المناعي 5 ELISA كما تم استخدام تجميعة رابعة من أمصال من سبعة مرضى مصابين بالدرن tuberculosis الرئوي النشط. افتقرت كل الأمصال إلى التفاعلية المتزايدة تجاه البروتين
الناتج من عودة الارتباط الذي يقوم بربط فوسفات H37Ra لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن
Kd كيلو دالتون YA ذات وزن جزيئي tuberculosis
E. coli ثم عمل مج مسبق لكل التجميعات باستخدام ناتج ذوبان خلايا إيشيرشيا كولاي ١١
واستخدمت لفحص مجموعات إظهار الصفات الوراثية H37Rv 5 H37Ra كما تم الوصف في :
Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor
Laboratories, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989
١ AY
- qs تمت تنقية الأوبئة الملتهمة للبكتيريا التي تظهر الصفات الوراثية لمولدات الضد المتفاعلة مناعياً. لنسائل بكتيريا العصيات nucleotide فاجميد من الأوبئة وتنتج متواليات النيوكليوتيد Mig يتم .tuberculosis الفطرية للدرن نسيلة المتواليات التي لم يتم ١ تتم تنقية اثنين وثلاثين نسيلة. من بين هذه النسائل؛ تمثل بالبشر. تم إدراج tuberculosis سابقاً في بكتيريا العصيات الفطرية للدرن Lede م التعرف
N10 50) التي تم التعرف عليها في المتواليات من 7؟- DNA المتواليات الممثلة لجزيئات نسيلة جزئية من 10114؛ و (V+ 0 ومن بين هذه المتواليات؛ تكون 1011-8-2 (المتوالية رقم (المتوالية رقم £8( متواليات غير مجاورة من THH-4-FWD 5 (المتوالية رقم ؛)؛ 7114 00نه_لمولدات الضد التي تم تعريفها acid نفس النسيلة. تم توضيح متواليات الحمض الأميني يلي» 1538-1 ؛ و1511-4 ؛ و1511-8 ؛ و10119 ؛ و1511-12 ؛ في Lay فيما بعد في هذه البراءة ٠ وقد لم تكشف المقارنات بين تلك المتواليات والمتواليات المعروفة ببنك LAY —AA المتواليات من 1511- الجينات باستخدام قاعدات البيانات التي تم تعريفها أعلاه عن أي تجانسات ملحوظة تجاه تم THH-9 ؛ و2511-3 ؛ على الرغم من اكتشاف تجانسات ضعيفة تجاه TbH-9 5 « TbH-8 5 ¢4 الذي تم Kd كيلو دالتون FA اكتشاف أن 7011-12 مجانساً لبروتين مولد للضد ذي وزن جزيئي تم .)266. 110. 1 5) tuberculosis تعريفه سابقاً في بكتيريا العصيات الفطرية لنظير الدرن ٠ الذي سبق تعريفه في ESAT-6 الضد al gal اكتشاف أن 2538-1 يقع فوق إطار القراءة المفتوح وبكتيريا العصيات الفطرية للدرن ب 4 من أزواج القاعدات (Ace. No. U34848) M. bovis . Sorensen et al., Infec. Immun. 63:1710-1717, 1995
YL AY
و - تم استخدام مجسات مشتقة من 1038-1 5 THH-9 ¢ كل منهما منعزل عن مجموعة «H37Ra للتعرف على نسائل في مجموعة 11378«7. وقد تهجن 1038-1 إلى (Tb38-1F3 5 «Tb38-1F2 Th38-IF6 5 « Th38-1F5 ؛ (المتواليات رقم .)١١9 VA 113 ONY ONY (إن المتواليات ١٠١ و١١ هي متواليات غير مجاورة من النسيلة 1038-172). تم استنتاج إطاري قراءة © مفتوحين في ¢TH38-IF2 يتوافق أحدهما مع .103771 (المتوالية رقم (VV E والثانية؛ وهي متوالية جزئية؛ يمكن أن تكون المجانسة ل 1538-1 وتسمى 1038-18 (المتوالية رقم .)١١١ تم تقديم متوالية الحمض الأميني amino acid المستنتجة من 1038-13 في المتوالية رقم AVY وقد قام مجس 1011-9 بتعريف ثلاث نسائل في مجموعة Al sill) TOH-9-FL :H37RV رقم )٠ والتي يمكن أن تكون مجانسة ل 1011-9 «(R37Ra) و2511-9-1 (المتوالية رقم (Vo A THH-9-45 0 (المتوالية رقم ١١٠)؛ وتعد كلها متواليات ذات صلة إلى حد كبير ب 1511-9. وقد تم تقديم متواليات الحمض الأميني acid 00ت«ته_المستنتجة للثلاث نسائل المذكورة في المتواليات day للا وقد أدى المزيد من الفحص لمجموعة DNA المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن؛ كما تم الوصف أعلاه إلى استخلاص عشرة Jil متفاعلة إضافية؛ ١ وتمثل سبعة جينات مختلفة. تم تعريف أحد تلك الجينات كمولد الضد ذي الوزن الجزيئي VA كيلو دالتون Kd الذي سبق مناقشته؛ وقد تم تقرير أن أحدهما مطابق لبروتين الصدمة الحرارية المتبلر ألفا ١6 كيلو دالتون Kd الذي تم سابقاً توضيح وجوده في بكتيريا العصيات الفطرية للدرن؛ وتم تقرير أن الثالث مطابق algal الضد 1511-8 الذي سبق وصفه أعلاه. تم تقديم متواليات DNA المحددة للخمس نسائل المتبقية (والتي يُشار إليها فيما بعد ب : 101129 <TbH-305 ٠ و701132 « و 1511-33 ) في المتواليات من OE) SFA على التوالي» مع تقديم 0 Y LAY
)1+ - متواليات الحمض الأميني Ll) amino acid 5 المتوقعة في المتواليات من: VEO VEY على التوالي. تمت مقارنة متواليات الحمض الأميني DNAS amino acid لمولدات الضد المذكورة بتلك في بنك الجينات كما تم الوصف أعلاه. لم يتم اكتشاف تجانسات للطرف *' من 1511-9 (والذي يحتوي على إطار القراءة المفتوح المتفاعل) على الرغم من اكتشاف مطابقة © الطرف “" ل 151729 لكوزميد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 7227. تم GL) مطابقة ThH-32 و1011-33 لعنصر إدخال بكتيريا العصيات الفطرية للدرن الذي سبق تعريفه 156110 ولكوزميد بكتيريا العصيات الفطرية 750؛ على التوالي. لم يتم اكتشاف تجانسات واضحة تجاه 1011-0 . تم استخدام الفاجميد الإيجابي من هذا الفحص الإضافي Jil العدوى إلى إيشيرشيا كولاي E.coli XL-1 Blue 108" ٠ كما تم الوصف في Sambrook et al, أعلاه. تحقق حث البروتين الناتج من عودة الارتباط عن طريق إضافة IPTG تم تدوير كل من نواتج ذوبان الخلايا المستحثة وغير المستحثة على نحو مزدوج على SDS-PAGE وتم نقلها إلى مرشحات نيتروسليولوز nitrocellulose filters تفاعلت المرشحات مع أمصال بكتيريا العصيات الفطرية للدرن البشرية (تخفيف بنسبة )٠٠١ :١ المتفاعلة مع 1011 وأمصال أرنب (تخفيف بنسبة ٠٠١ :١ أو :١ (Yoo ١ المتفاعلة مع جزء النهاية الطرفية 17 ذي الوزن الجزيئي ؛ كيلو دالتون Kd من JacZ تم إجراء عمليات تحضين الأمصال لمدة ساعتين عند درجة حرارة الغرفة. تم الكشف عن الجسم المضاد المترابط عن طريق إضافة بروتين م Tall والتعرض التالي إلى الرقاقة لأزمنة متغيرة تتراوح بين ١١ ساعة و١١ يوم. وقد تم تلخيص نتائج المخططات المناعية في الجدول . 7 الجدول ؛ ض ل
— 7 1 — مولد الضد أمصال © ML بشرية lacZ Jad المضادة to TbH-29 كيلو دالتون Kd ©؛ كيلو دالتون Kd TbH-30 لا تفاعل 4 كيلو دالتون Kd ٠ ThH-32 كيلو دالتون ٠ Kd كيلو دالتون Kd TbH-33 ١ كيلو دالتون ٠١ Kd كيلو دالتون Kd يشير التفاعل الإيجابي لمولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن البشري الناتجة من عودة الارتباط مع كل من أمصال بكتيريا العصيات الفطرية للدرن البشرية وأمصال lacZ المضادة إلى أن تفاعل أمصال بكتيريا العصيات الفطرية للدرن تكون موجهة تجاه بروتين الالتحام. يمكن أن تكون مولدات الضد المتفاعلة مع أمصال lacZ المضادة ولكن ليس مع أمصال بكتيريا العصيات ٠ الفطرية للدرن البشرية التي تعرف add لاصقة لمولد الضد متوافقة؛ أو أنه من الممكن أن تكون حركيات ترابط الجسم المضاد لمولد الضد بحيث لا يكون تعرض الأمثال لمدة ساعتين في المخطط المناعي كافياً. تم تقديم نتائج تجارب خلية 7 التي أجريت على 1538-1؛ ESAT-65 ؛ ومولدات ضد ناتجة عن عودة الارتباط ممثلة أخرى في الجداول do وبء و1 على التوالي؛ أدناه: ye الجدول fo نتائج تكاثر PBMC لمولدات الضد الممثلة RE EIES EAE EE EE | + || ١ ETS oh Tb38.1 + - - - ++ - + - ++ +++ +++ + + + - + - + + ++ +++ ESAT-6 ++ ++ - - + + ++ ++ ++ ++ ++ TbH-9 Y VAY
الجدول هب نتائج إنتاج إنترفيرون PBMC 7- interferon لمولدات الضد الممثلة |v ١ \ A ga ¢ ا Wolo a AY الضد Ft | + | - ++ - +++ + + - + +++ Tb38.1 Ht + + - + + + + + +++ | +++ ESAT-6 ++ ++ - +++ + + +++ +++ ++ | +++ ++ TbH-9 الجدول 6+ ملخص استجابات خلية T لمولدات الضد الممثلة مولد الضد | المريض | المريض | المريض + | المريض ؛ | المريض * | المريض ١ | الإجمالي 4 ° Lee | 0 | ese] J تلك النتائج الموضحة على أن كل من مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية المخترّعة ESAT-6 تتمكن من حث تكاثر و/ 0 إنتاج إنترفيرون y= interferon في WA 1 المشتقة من © فرد لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن ٠. وبأفضل ما توصل إليه المخترع؛ لم يتم سابقا توضيح أن ESAT-6 ينبه الاستجابات المناعية بالبشر. تم إنشاء de gana من ستة ببتيدات peptides متداخلة تغطي متوالية الحمض الأميني amino acid لمولد الضد 1038-1 باستخدام الطريقة التي تم وصفها في المثال 6. تم تقديم متواليات تلك لال ١
الببتيدات peptides ؛ التي يُشار إليها Lad بعد في هذه البراءة ب 6601-6 في المتواليات من (AA -7 على التوالي. تم توضيح نتائج تجارب خلية 1 باستخدام تلك الببتيدات peptides في الجدولين ١ و/. تؤكد تلك النتائج وجود القمم اللاصقة لمولد الضد لخلية 1؛ وتساعد على وضعها في موضعها داخل 1038-1 الذي يتمكن من حث تكاثر وإنتاج إنترفيرون interferon - oo 7 في خلايا 1 المشتقة من فرد لديه مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن. الجدول ١ نتائج تكاثر PBMC لببتيدات peptides 1338-1 fe fa fave Pe fry] ose لاا الحم م نه نت Es من أن نه هااا ve 25[ +خاحا- اا ت اح أن م مات نحن نم سات نه سه قات الحم نا نه أن أن نكن ل نت أن نم هاا eu | اخ | | | loll HE EENE EBERT مقارنة الجدول A نتائج إنتاج إنترفيرون PBMC y— interferon لببتيدات TB38-1 peptides
e fe rll] ose | "اها قا لات تن إإهدا eee eee ا mlm EERE NE نم سم سن NEN يكحن eee نس ان سن نه كا RRR | حاإجا اا حا ل
.ا - Eee احا اها || احا EEE جا زات احا خا ات حا اا تم إجراء دراسات لتحديد Uf كانت الجينات المضادة 1011-9 TH38-15 تمثل البروتينات الخلوية أو أنه يتم إفرازها في أوساط مستنبت بكتيريا العصيات الفطرية للدرن. في الدراسة الأولى؛ تم إنشاء أمصال الأرنب ضد أ) البروتينات المفرزة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرنء ب) مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن الناتج عن عودة الارتباط المفرز المعروف 85b © ج) 2038-1 ناتج عودة الارتباط» د) 1011-9 ناتج عودة الارتباط» باستخدام أساليب تكون مماثلة إلى حد كبير لتلك التي تم وصفها بالمثال IY تمت إذابة إجمالي نواتج ذوبان خلايا بكتيريا العصيات الفطرية للدرن؛ ومادة طافية مركزة من مستنبتات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ومولدات الضد الناتجة عن عودة الارتباط TbH-9 5 «85b و1038-1 بواسطة المواد الهلامية متغيرة الأصل المثبتة على أغشية نيترو سليولوز وقد تم جس المخططات المزدوجة
٠ باستخدام أمصال الأرنب التي تم وصفها أعلاه.
تم توضيح نتائج هذا التحليل باستخدام أمصال مقارنة (الجزء )١ ومضادات الأمصال (الجزء ") ضد البروتينات المفرزة؛ وناتج عودة الارتباط «85b وناتج عودة الارتباط «Tb38-1 وناتج عودة الارتباط (THH-9 في الأشكال من “أ -د؛ على التوالي؛ حيث تكون مخصصات المسار كما يلي: )١ معايير الوزن الجزيئي للبروتين؛ (Y © ميكرو جرام من ناتج ذوبان خلايا ١ العصيات الفطرية للدرن؛ (FV © ميكرو جرام من البروتينات المفرزة؛ ) 5٠ نانو جرام من 1038-1 الناتج عن عودة الارتباط؛ 0( sili ٠٠ جرام من 1011-9 الناتج عن عودة الارتباط؛ ٠ (ّ نانو جرام من 856 الناتج عن sage الارتباط. تمت هندسة مولدات الضد الناتجبة عن YL AY
vy - - عودة الارتباط باستخدام ست مواد متبقية طرفية من هستيدين» وعلى ذلك من المتوقع أن ترحل بحركة أكبر بمقدار ١ كيلو دالتون Kd تقريباً من البروتين الأصلي. في الشكل oF يفتقر 1511-9 الناتج عن عودة الارتباط لحوالي ٠١ كيلو دالتون Kd من مولد الضد كامل الطول ذي الوزن الجزيئي EY كيلو دالتون Kd ؛ ومن هنا يأتي الاختلاف الواضح في حجم مولد الضد © 2511-9 الأصلي المتفاعل مناعياً في مسار ناتج ذوبان الخلايا (يشير إليه السهم). تظهر تلك النتائج أن كل من 1038-1 5 THH-9 عبارة عن مولدات ضد داخل الخلية ولا يتم إفرازها
بشكل نشط بواسطة بكتيريا العصيات الفطرية للدرن. تم تأكيد اكتشاف أن 7511-9 عبارة عن مولد ضد داخل الخلية عن طريق تأكيد تفاعلية نسائل خلية T البشرية النوعية ل 1011-9 تجاه 1511-9 الناتج عن عودة الارتباط» وبروتينات بكتيريا ٠ العصيات الفطرية للدرن المفرزة؛ و(001. وقد تم إنشاء نسيلة خلية T النوعية ل 1011-9 (تحت اسم 13116511-9) من PBMC من متبرع إيجابي-771 معافى. تم تحديد الاستجابة التكاثئرية ل 1311511-9 تجاه البروتينات المفرزة؛ و1011-9_ الناتج عن عودة الارتباط» ومولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن للمقارنة؛ و11م1151 ؛ عن طريق قياس امتصاص ثيميدين المعالج بالتريتيوم؛ كما تم الوصف في المثال .١ كما هو موضح بالشكل JE تستجيب النسيلة ١ 1317611-9 بشكل خاص ل 71011-9؛ موضحة أن 1011-9 ليس مكوناً هاماً لبروتينات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن المفرزة. الشكل ب عبارة عن توضيح لإنتاج 1777-7 بواسطة نسيبة خلية T نوعية ل 1011-9 أخرى (تحت اسم 800-10 (PPD يتم تحضيرها من PBMC من ٠ متبرع إيجابي-070 معافى؛ بعد تنبيه نسيلة خلية T بواسطة البروتينات المفرزة؛ PPD أو 750119 الناتج عن عودة الارتباط. كما تؤكد تلك النتائج أن 1511-9 لا تفرزه بكتيريا العصيات
٠ الفطرية للدرن.
١٠١ لا
EV
ج- استخدام أمصال من مرضى تعاني من الدرن غير المتعلق بالرئتين للتعرف على متواليات التي ترمز مولدات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن. DNA للعصيات الفطرية Erdman المتعلق بمجموعة العوامل الوراثية عن سلالة DNA يتم عزل للدرن؛ التي يتم قصها على نحو عشوائي وتستخدم لإنشاء مجموعة لإظهار الصفات الوراثية : يتم فحص (Stratagene, La Jolla, Calif.) Lambda ZAP باستخدام نظام إظهار الصفات الورائية oo المجموعة الناتجة باستخدام تجميعات من الأمصال التي يتم الحصول عليها من أفراد مصابين بالدرن غير المتعلق بالرئتين؛ كما تم الوصف أعلاه بالمثال "ب؛ ويكون الجسم المضاد الثانوي البشري المضاد المستخلص من الماعز مقترناً مع إنزيم فوسفاتاز gG+A+M )01+1( هو قلوي. بعد في هذه Lad Led) تمت تنقية ثماني عشر نسيلة. ومن بينهاء تم اكتشاف أن ؛ نسائل (يُشار ٠ ؛ و2031 ؛ و1032 ) بها بعض التشابه بمتواليات معروفة. XP24 5 XP14 البراءة بما يلي: و1024 ؛ و2031 8 المتواليات: XP14 المحددة لكل من DNA وقد تم تقديم متواليات 54 في المتواليتين XP32 و ل '© DNA على التوالي؛ مع تقديم متواليات 198-17 المتوقعة ل 70014 في amino acid على التوالي. وقد تم تقديم متوالية الحمض الأميني ١١و ترمز متوالية الحمض الأميني XP14 _المتوالية رقم: )501 اكتشاف أن التتمة المنعكسة ل ١
ANY تم تقديمها في المتوالية رقم Sl) amino acid و XP1-XP6 نسيلة متبقية (يُشار إليها فيما بعد في هذه البراءة ب ١4 كشفت مقارنة متواليات ؛ و0027 ؛ و2030 ؛ و0036 ) بتلك الموجودة في بنك XP255¢« XP22 5 «X17-XP19 عدا ما يتعلق بالأطراف " لكل من Leg عدم وجود تجانسات dle الجينات كما تم الوصف ل
اسن - (XP6 5 2 والتي تم اكتشاف وجود تجانس بها تجاه كوزميدات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن المعروفة. تم توضيح متواليات هلا لكل من XP36 9 XP27 في المتواليتين VY VUE على التوالي؛ مع توضيح متواليات *' لكل من XP5 5 XP4 ؛ 5 XP17 «¢ و30030 في المتواليات من VTA =VT0 على التوالي؛ وتم توضيح متواليات *' و لكل من XP2 © و6003 و7006 ؛ و7018 ؛ و0019 ؛ و70022 ؛ و22025 في المتواليات: 164 و1760 WY IVY IVY و لاا 1/8 وحلاا؛ VAY 5 VAY EVAL 17/4 VAS IVY على التوالي. تم اكتشاف تداخل XPT مع متواليات DNA ل 10114 الذي تم توضيحه أعلاه. وقد تم تقديم متوالية ALS DNA الطول ل 10114-7201 في المتوالية رقم VAY تم اكتشاف أن متوالية DNA المذكورة تحتوي على إطار قراءة مفتوح يرمز متوالية الحمض الأميني amino acid ٠ الموضحة في المتوالية رقم VAS تم اكتشاف أن التتمة المنعكسة ل 10114-7201 تحتوي على إطار قراءة مفتوح يرمز متوالية الحمض الأميني amino acid الموضحة في المتوالية رقم LV AO وقد تم اكتشاف احتواء متوالية DNA ل 16036 على إطاري قراءة مفتوحين يرمزان متوالية الحمض الأميني amino acid الموضحة في المتواليتين رقم VAY 5 VAT مع احتواء التتمة المنعكسة على إطار قراءة مفتوح يرمز متوالية الحمض الأميني amino acid الموضحة vo في المتوالية رقم NAA تم تحضير بروتين XP الناتج من عودة الارتباط كما تم الوصف أعلاه بالمثال eV مع استخدام عمود كروماتوجراف ألفة أيون فلزي للتنقية. كما تم التوضيح بالأشكال 8أ- ب و4أ- co باستخدام التجارب التي تم وصفها في هذه البراءة؛ تم اكتشاف أن XP1 الناتج من عودة الارتباط يحث تكاثر الخلية وإنتاج IFNy في خلايا T المنفصلة عن متبرعين ذوي مناعة ٠ لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن. Yo AY
هل -
د- مستحضر من مولدات ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن القابلة للذوبان باستخدام أمصال
الأرنب المضادة المنتجة ضد بروتينات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن المجزئة. يتم تحضير ناتج ذوبان WIA بكتيريا العصيات الفطرية للدرن كما تم الوصف أعلاه بالمثال 7. تتم تجزئة المادة المتبقية بواسطة HPLC ويتم فحص الأجزاء بواسطة مخطط وسترن a 3S ٠ عن الأمصال باستخدام تجميعة مصل من مرضى مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن والتي أظهرت تفاعلية مناعية منخفضة أو عدم وجود تفاعلية مناعية على الإطلاق مع مولدات الضد الأخرى الخاصة بالاختراع الحالي. تم إنتاج أمصال الأرنب المضادة ضد أكثر الأجزاء تفاعلية باستخدام الطريقة التي تم وصفها في المثال JY يتم استخدام الأمصال المضادة aad مجموعة DNA لإظهار الصفات الوراثية Erdman ADL للعصيات الفطرية للدرن المتعلقة ٠ بالعوامل الوراثية تم تحضيرها كما تم الوصف أعلاه. تمت تنقية الأوبئة الملتهمة للبكتيريا التي تظهر الصفات الوراثية لمولدات الضد المتفاعلة Lelie يتم إنقاذ فاجميد من الأوبئة ويتم تحديد
متواليات النيوكليوتيد nucleotide لنسائل بكتيريا العصيات الفطرية للدرن.
تتم تنقية عشرة نسائل مختلفة. من بين تلك النسائل؛ تم اكتشاف أن إحداها هي 158835 التي تم وصفها أعلاه؛ وتم اكتشاف أن واحدة منهم عبارة عن مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ١ _ الذي سبق تعريفه؛ 115060. ومن النسائل الثمانية المتبقية؛ تم اكتشاف أن سبعة منهم (يشار إليها فيما بعد في هذه البراءة Las يلي: (RDIF8 3 «RDIF5 5 (RDIF2 و10ئ1ط2 RDIF115 (RDIFI2 5 بها تشابه بمتواليات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن التي تم تعريفها سابقاً. تم تقديم متواليات DNA المحددة لكل من RDIFIl5 «RDIF10 «RDIF8 (RDIFS 3 RDIF2 )في المتواليات من VAY -١84 على التوالي؛ مع تقديم متواليات الحمض الأميني amino acid © المتوقعة المناظرة في المتواليات من ١198 -١94 على التوالي. تم تقديم DNA ll sie 5' و" لا ١٠١
o —- 7 — ل RDIF12 في المتواليتين 144 Yous على التوالي. لم يتم اكتشاف تجانسات واضحة تجاه مولد الضد 21017-7. وقد تم تقديم متواليات DNA المحددة ومتواليات الحمض الأمينى amino acid المتوقعة ل RDIF-7 في المتواليتين EE و١١ على التوالي. ثم عزل نسيلة واحدة إضافية يُشار إليها ب (RDIF6 غير أنه تم اكتشاف أنها مطابقة ل RDIF5 ٠ تم تحضير نواتج عودة الارتباط 66 )؛ 5 RDIF8 ء RDIF11 5 « RDIF10 ؛ كما تم الوصف أعلاه. كما هو موضح في الأشكال TA -ب و١أ- بء؛ تم اكتشاف أن مولدات الضد المذكورة تحث تكاثر الخلية وإنتاج 17777 في خلايا 1 منفصلة عن متبرعين ذوي مناعة لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن. المثال ¢ ٠ تنقية وتمييز عديد ببتيد polypeptide عن مشتق توبركولين tuberculin المنقى تم فصل عديد ببتيد polypeptide بكتيريا العصيات الفطرية للدرن عن مشتق توبركولين tuberculin المنقى (PPD) كما يلي. تم تحضير PPD كما هو منشور مع بعض التعديلات : Seibert, F. et al., "Tuberculin purified protein derivative.
Preparation and analysis of a \o large quantity for standardm" The American Review of Tuberculosis 44:9-25, 1941 نمت سلالة الكمية المتبقية من بكتيريا العصيات الفطرية للدرن لمدة 6 أسابيع في وسط تخليقي فى زجاجات أسطوانية عند TY عندئذ؛ يتم تسخين الزجاجات المحتوية على النمو البككتيري YAY
- vy —
حتى Ba) ee بخار ماء لمدة * ساعات. يتم ترشيح المستنبتات بالتعقيم باستخدام مرشح سعة YY ,+ ميكرون؛ ويتركز الطور السائل ٠١ مرة باستخدام غشاء منفصل ذي وزن جزيئي SY : دالتون Kd . تترسب البروتينات مرة واحدة باستخدام 965٠0 من محلول كبريتات الأمونيوم ammonium sulfate وثماني مرات باستخدام 9675 من محلول كبريتات الأمونيوم ammonium sulfate © تتم تجزئة البروتينات الناتجة (PPD) بواسطة كروماتوجراف السائل shally المنعكس (RP-HPLC) باستخدام عمود 018 Veo * V,A) ملي مولار؛ (Waters, Milford, Mass. في
نظام : ض ٠. (Perseptive Biosystems, Framingham, Mass.) Biocad HPLC وتخضع الأجزاء للفصسل التتابعي من العمود بتدرج طولي يتراوح بين صفر- 90٠090 من المادة المنظمة )),+% TFA ٠ في أسيتونيتريل (acetonitrile وكان معدل التدفق [da ٠١ الدقيقة وتمت مراقبة مادة الفصل
التتابعي عند 7١4 نانو متر و7860 نانو متر. تم جمع وتجفيف وتعليق ستة أجزاء في PBS واختبارها بشكل مفرد على خنازير هندية مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن لحث تفاعل الحساسية المفرطة من النوع المتأخر (0111). تم اكتشاف أن جزء واحد يقوم بحث تفاعل DTH قوي وتم إجراء المزيد من التجزئة له بعد ذلك ١ بواسطة RP-HPLC باستخدام عمود المسام الدقيقة (Cat.
No. 218TP51 15) Vydac C18 في Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Model 172 HPLC لخضع الأجزاء للفصسل التتابعي بتدرج طولي يتراوح بين 8- 90٠00 من sal all المنظمة )0,+% TFA في أسيتونيتريل (acetonitrile بمعدل تدفق Av ميكرو لتر/ الدقيقة. تمت مراقبة مادة الفصل التتابعي عند 7١5 نانو متر. يتم تجميع واختبار ثمانية أجزاء لحث DTH في خنازير هندية مصابة © ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن. تم اكتشاف أن أحد الأجزاء يقوم بحث 1111 في خنازير YL AY
VE
DTH يقوم بحث Jal هندية مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن. وتم اكتشاف أن جزء يمكن الكشف عنه. DTH مم. لم تقوم الأجزاء الأخرى بحث أي ١١ قوية بصلابة قدرها حوالي وتم اكتشاف احتوائه SDS-PAGE تم إخضاع الجزء الإيجابي للإشراد الكهربائي بواسطة جل . 60 كيلو دالتون ١١ على مجموعة بروتين واحدة ذات وزن جزيئي قدره حوالي من نهاية الحمض الأميني (DPPD تعاقب عديد الببتيد؛ المشار إليه فيما بعد في هذه البراءة ب ©
Perkin Elmer/ Applied Biosystems باستخدام نبيطة ضبط تعاقب البروتين amino acid كما تم الوصف أعلاه؛ وظهر أن له متوالية النهاية الطرفية 17 الموضحة Division Procise 2 وقد أظهرت مقارنة تلك المتوالية بالمتواليات المعروفة في بنك الجينات .١749 في المتوالية رقم كما تم الوصف أعلاه عدم وجود تجانسات معروفة. تم فصل أربعة أجزاء سيانو جين بروميد وقد كشف بحث NPY SIF ووجد أن لها المتواليات الموضحة في المتواليات من DPPD من 0)
Institute تال لقاعدة بيانات مجموعة العوامل الوراثية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن قامت به
DPPD الجزئية amino acid عن تناظر بين متوالية الحمض الأميني for Genomic Research مع متوالية موجودة داخل كوزميد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 2311721012. وقد تم التعرف كاملة DNA وقد تم تقديم متوالية .)336 bp) نقطة قاعدية YY على إطار قراءة مفتوح عند
ALIS amino acid الطول ل ©2770 في المتوالية رقم 750 مع تقديم متاوالية الحمض الأميني ١
YE) الطول المناظرة في المتوالية رقم كما تم IFNy البشري وإنتاج PBMC على تنبيه تكاثر DPPD تم اختبار قدرة مولد الضد يحث تكاثر كميات كبيرة DPPD كما هو موضح بالجدول 4؛ تم اكتشاف أن .١ الوصف بالمثال التجاري. PPD من 1777-7 وإنتاج انتقائي لها؛ أكثر من تلك التي يتم انتقائها بواسطة ل
YA _ — الجدول ١ نتائج اختبارات تكاثر وإنتاج IFN-y تجاه DPPD (cr) sa وسط GY Y, Aq PPD (التجاري) 4م 14 YY VY, £00 DPPD ب وسط .£0 ٠, q PPD (التجاري) ¥,4Y4 اد VA DPPD 1,44 z وسط )08 11 Ady (sal) PPD 11" YY. > YY, Y¢ DPPD المثال o استخدام أمصال من قرود مصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن للتعرف على متواليات DNA التي ترمز مولدات بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ٠ ينفصل DNA المتعلق بمجموعة العوامل الوراثية عن Erdman AD لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن ويتم قصه بشكل عشوائي ويستخدم لإنشاء مجموعة إظهار الصفات الوراثية تستخدم نظام إظهار الصفات الوراثية ٠ (Stratagene, La Jolla, Calif.) Lambda ZAP يتم الحصول على عينات المصل من قرد كلبي بعد ف (YY اف أ © يوم من الإصابة بسلالة Erdman لبكتيريا العصيات الفطرية. تم تجميع تلك العينات واستخدامها لفحص مجموعة إظهار الصفات الوراثية 0718 المتعلقة بمجموعة العوامل الوارثية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن باستخدام الإجراء الذي ثم وصفه أعلاه بالمثال al Yo AY
ول - تمت تنقية عشرين نسيلة. وقد تم تقديم متواليات 0" DNA للنسائل التي تمت الإشارة إليها بما يلي: MO-8 5 <MO-4 5 MO-2 5 ¢MO-1 و010-9» 5 <MO-28 5 <MO-26 و010-29 5 MO- MO-35 5 « MO-34 5 (30 « في المتواليات من (YY -7١١ على التوالي مع تقديم متواليات الحمض الأميني acid مصنصه_المناظرة المتوقعة في المتواليات من YF YY وقد تم تقديم © متوالية DNA كاملة الطول للنسيلة MO-10 في المتوالية رقم: XYV مع تقديم متوالية الحمصض الأميني acid 00ن”ه_المتوقعة في المتوالية رقم: 778. تم تقديم متوالية “" DNA للنسيلة MO- 7 في المتوالية رقم: YA تم اكتشاف أن النسائل MO-1 و140-30 ؛ MO-355 ؛ تبدي درجة عالية من الصلة وقد بدت بعض التجانس تجاه متوالية بكتيريا العصيات الفطرية للدرن غير المعروفة التي تم التحقق منها ٠ سابقاً وتجاه كوزميد MTCI237 ظهر أن MO-2 تبدي بعض التجانس تجاه إنزيم أسبارتوكيناز 6 من بكتيريا العصيات الفطرية للدرن. تم اكتشاف تطابق النسائل 1840-3 5 MO- MO-275 7 وأنها تبدي درجة Alle من الصلة ب 140-5. وقد أبدت تلك النسائل الأربعة بعض التجانس تجاه بروتين الصدمة الحرارية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن .7٠ تم اكتشاف أن MO-27 525( بعض التجانس نحو كوزميد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن MTCY339 تم ١ اكتشاف أن MO-34 5 MO-4 تبديان بعض التجانس نحو كوزميد 5072134 cosmid وعامل مضيف لدمج بكتيريا العصيات الفطرية لسميجاماتيس smegmatis) 1 وقد تم اكتشاف أن كلاهما تبديان بعض التجانس نحو متوالية بكتيريا العصيات الفطرية للدرن غير معروفة سبق التحقق منها. تم اكتشاف أن MO-6 تبدي بعض التجانس نحو برويتن الصدمة الحرارية لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن 65. تم اكتشاف أن ¢MO-8 و140-9؛ 5 MO-10 « و110-26 ؛ 5 MO- 29 متصلة إلى حد كبير ببعضها البعض؛ وأنها تبدي بعض التجانس نحو داي هيدرو ليباميد ل
- Ae —
سكسينيل ترانسفيراز لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن . ثم اكتشاف تطابق MO- ¢ MO-28 MO-325 31 وأنها تبدي بعض التجانس نحو بروتين بكتيريا العصيات الفطرية للدرن تم التحقق منه مسبقا. تم اكتشاف أن 140-33 تبدي بعض التجانس نحو بروتين الصدمة الحرارية لبكتيريا العصيات الفطرية ذي الوزن الجزيئي VE كيلو دالتون Kd الذي تم التحقق منه مسبقاً.
١ المثال ٠ التخليقية polypeptides تحضير عديدات الببتيد بواسطة جهاز تخليق ببتيد غشائي 90596 باستخدام polypeptides يمكن تخليق عديدات الببتيد بنزو تريازول- 11,11,11,11- تترا ميثيل -0( HPTU بواسطة تنشيط FMOC كيمياء يورونيوم هكسا فلورو فوسفات) ؛
.(O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate) ١ ويمكن إرفاق متوالية Gly-Cys-Gly بنهاية الأمينو amino للبتيد peptide لتوفير طريقة اقتران أو ترقيم للبتيد peptide ويمكن إجراء انقسام الببتيدات peptides عن الدعم الصلب باستخدام خليط الانقسام التالي : حمض تراي فلورو أسيتيك :trifluoroacetic acid إيثان داي ثيول tethanedithiol ماء: فينول :١ if) phenol )2 7:7: ). بعد الاتقسام (otis lu sad يمكن أن
ve تترسب الببتيدات peptides في ميثيل-1- بيوتيل- إيثر Lab methyl-t-butyl-ether عندئذ؛ يمكن أن تذوب كريات الببتيد في ele يحتوي على 960,١ من حمض تراي فلورو أسيتيك (TFA) trifluoroacetic acid وتجفف بالتجميد قبل التنقية بواسطة HPLC الطور المنعكس (Kays .8 استخدام تدرج يتراوح بين صفرة؟- 960 من أسيتونيتريل acetonitrile (يحتوي على 960,1 (TFA في ماء (يحتوي على 960.1 (TFA لإجراء فصل تتابعي للببتيدات
ل
peptides بعد التجفيف بالتجميد للأجزاء النقية؛ يمكن تمييز الببتيدات 5 باستخدام قياس الطيف الكتلي للمكشاف الكهربائي وبواسطة تحليل الحمض الأميني ٠. amino acid المثال ١ تحضير وتمييز بروتينات التحام بكتيريا العصيات الفطرية للدرن 0 تم تحضير بروتين التحام يحتوي على «TbRa3 ومولد ضد YA كيلو دالتون Kd ؛ و 1638-1
كما يلي. ثم تعديل كل من نظم «TbRa3 DNA ومولد ضد YA كيلو دالتون Kd 64و 1638-1 ia ula PCR لتسهيل التحامها وإظهار الصفات الوراثية التالي لبروتين الالتحام FA-TbRa3 كيلو دالتون .Tb38-1- Kd تم استخدام YA 5 (TbRa3 كيلو دالتون Kd » و 1638-1 DNA لإجراء PCR
PDM-58 5 014-57 و (V€V 5 ١576 (المتواليتين: PDM-65 5 PDM-64 باستخدام مواد البدء ٠ على التوالي. في (Yo) 5100 (المتواليتين PDM-605 و49 ١)؛ و2014-69 ١44 (المتواليتين من مادة منظمة؛ و ؟ Pfu X ٠١ ميكرو لتر ٠١ باستخدام DNA كل حالة؛ يتم إجراء تكبير ٠١ بتركيز PCR ميكرو لتر من كل من مواد بدء ١و «dNTPs ملي مولار من ٠ ميكرو لتر إنزيم بوليمراز Pfu DNA ميكرو لتر ماء؛ 1,05 ميكرو لتر من AY,0 5 ميكرو مولارء؛
م (Stratagene, La Jolla, Calif.) Polymerase و١ ميكرو لتر DNA عند أي من 7١ نانو جرام/ Su 5 لتر (إل (TBRa3 أو ٠٠ نانو جرام/ Sue 5 لتر (ل 8“ كيلو دالتون (Tb38-15 Kd بالنسبة إلى (TbRa3 تم إجراء تغير ja gall الطبيعي عند 94 . لمدة دقيقتين؛ ويتبعه 5٠ دورة من 45م لمدة 10 ثانية و7 م لمدة دقيقة واحدة؛ وأخيراً 77م لمدة ؛ دقائق. بالنسبة إلى PA كيلو دالتون Kd ؛ يُجرى تغير الجوهر الطبيعي عند 96 م لمدة دقيقتين» ويتبعه ٠؛ دورة من
١ لا
جم - 1م لمدة Ye ثانيةء TA م لمدة Vo ثانية 5 VY م لمدة ؟ دقائق؛ وأخيراً VY 0 لمدة ؛ دقائق. ولإجراء تغير الجوهر الطبيعي 7038-1 فإن ذلك يتم عند 14م لمدة دقيقتين؛ ويتبعه ٠١ دورات عند 16 م لمدة dt ١١ و4 م لمدة ١١ ثانية؛ 1,05 دقيقة؛ Tes دورة عند 16م لمدة ١١ ثانية؛ و74 أم لمدة ١١ ثانية ولام لمدة ١١ ثانية؛ وأخيراً "لام لمدة ؛ دقائق.
0 يتم هضم جزء TbRa3 PCR بواسطة EcoRI s Ndel ويستنسخ مباشرة إلى الناقل IL 1771.2 1 باستخدام مواضع .EcoRIy Ndel تم هضم جزء PCR ذي الوزن الجزيئي YA كيلو دالتون Kd باستخدام «Sse83871 وتتم معالجته باستخدام DNA 14 إنزيم بوليمراز Polymerase لعمل أطراف غير حادة ثم يُههضَم باستخدام 200181 للاستنساخ المباشر إلى ناقل pT7AL2Ra3-] الذي تم هضمه باستخدام EcoRI y Stul . يتم هضم جزء The 38-1 PCR بواسطة ]2047111 و
٠ 26081 ويتم عمل استنساخ فرعي له مباشرة إلى 3ه077*128 YA/ كيلو دالتون Kd -17 الذي تم هضمه بواسطة نفس الإنزيمات. عندئذ؛ ينتقل الالتحام كله إلى pET28b - باستخدام مواضع 0 ٠ (EcoRI 5 Ndel يتأكد منتج الالتحام بواسطة تعاقب DNA يتحول منتج إظهار الصفات الوراثية إلى 58 BLR pLys إيشيرشيا كولاي E. coli (Novagen, Madison, Wis.) وتنمو طوال الليل في مرق LB باستخدام كانامايسين kanamycin
VY) ميكرو جرام/ مل). تم استخدام هذا المستنبت VE) ميكرو جرام/ مل) وكلورامفينيكول ©١( vo باستخدام نفس المضادات الحيوية وتم حث المستنبت باستخدام 2XYT مل من ©9٠٠0 مل) لتلقيح ملي مولار. بعد VY بتركيز يتراوح بين 44,٠حتى تركيز نهائي قدره 00560 ie IPTG ملي ٠١ أربعة ساعات من الحث؛ يتم جمع البكتيريا وإخضاعها للموجات فوق الصوتية في ميكرو جرام/ ٠١و DOC و.960 من NaCl ملي مولار من ٠٠١و (Ar) مولار من تريس
٠ .مل من ليوببتين؛ و١7 ملي مولار من PMSF يتبعه الطرد من المركز عند 77,0660 جم. تتم إعادة تعليق الكرية الناتجة في A مولار من اليورياء و١7 ملي مولار من تريس (48,0)؛ Vers ملي مولار من NaCl ويرتبط براتنج النيكل المصاحب للرابطة ) Invitrogen, Carlsbad,
VAY
AY - - ض
(Calif. يتم غسل العمود عدة مرات باستخدام المادة المنظمة المذكورة أعلاه ثم يخضع للفعسسل
التتابعي بتدرج للإميدازول imidazole (تتم إضافة ٠5٠١ ملي مولار؛ ٠٠١ ملي مولار؛ 9٠٠ ملي
مولار إميدازول إلى A مولار من يورياء و١٠ ميل مولار تريس (Ar) و١١٠٠ ملي مولار
(NaCl عندئذ؛ تخضع نواتج الفصل التتابعي المحتوية على البروتين محل الاهتمام للديازة ضد ٠١ ٠ ملي مولار تريس (A) mM Tris
يتم تقديم متواليات 17718 والحمض الأميني 455d amino acid الالتحام الناتج (الذي يشار إليه
Led بعد ب YA-TbRa3 كيلو دالتون Kd -7038-1)في المتواليتين Yor gov على التوالي.
تم تحضير بروتين التحام يحتوي على مولدي الضد 1511-9 Tb38-15 (يشار إليهما فيما بعد في
هذه البراءة ب THHI-TH38-1 ) بدون متوالية مفصلة؛ باستخدام إجراء ممائل لذلك الذي تم ٠ وصفه أعلاه. تم تقديم متوالية DNA لبروتين الالتحام THHO-ThH38-1 في المتوالية رقم 0%
تم اختبار قدرة بروتين الالتحام THHO-TH38-1 على حث تكاثر خلية T وإنتاج IFNy في
مستحضرات PBMC باستخدام الأسلوب الذي تم وصفه أعلاه بالمثال .١ تم استخدام PBMC من
ثلاثة متبرعين: تم توضيح استجابة أحدهم سابقاً ل 115119 ولكن ليس 7038-1 (المتبرع (VF)
وأبدى متبرع آخر استجابة ل 1538-1 ولكن ليس نحو 10119 (المتبرع 84١)؛ وأبدى الثالث ١ استجابة لمولدي الضد (المتبرع gags L(Y) نتائج تلك الدراسات (الأشكال من =o 7 على
التوالي) النشاط الوظيفي لكل من مولدي الضد في بروتين الالتحام.
تم تحضير بروتين التحام يحتوي على 15883؛ ومولد الضد YA كيلو دالتقون Kd « و1638-1
و0020 كما يلي.
تم تعديل كل من منتجات (TbRa3 (DNA ومولد ضد YA كيلو دالتون Kd ؛ و1538-1 © - بواسطة PCR وتم استنساخها إلى نواقل تكون إلى بشكل أساسي كما تم وصفها أعلاه؛ مع
استخدام مواد البدء PDM-69 (المتوالية رقم: PDM-835 ١5١8 (المتوالية رقم: (Yeo لتكبير
جزء .Th38-1A يختلف 1538-18 عن 1038-1 عند موضع Dral عند الطرف “' لمنطقة
الترميز التي تحافظ على الحمض الأميني amino acid الأخير كما هو مع خلق موضع تقييد
YOAV
A $ — — غير حاد يكون في الإطار . Sve ينتقل التحام YA [TbRa3 كيلو دالتقون Tb38-1A/ Kd إلى 0 باستخدام مواضع Ndel و20081. يتم استخدام DPEP DNA لإجراء PCR باستخدام مواد PDM-84 eal و2014-85 (المتواليتين: oa Vs Yo على التوالي) و١ ميكرو لتر من DNA عند ٠٠ نانو جرام/ ميكرو لتر. تم إجراء ٠ تغير الجوهر الطبيعي عند 4م لمدة دقيقتين» ويتبعه ٠١ دورات من 46 م لمدة ٠١ ثانية و 1A م Yo sad ثائية؛ و VY م لمدة 1,0 دقيقة؛ و١ دورة عند AT م Yo sad ثانية؛ 4 م لمدة «dul Yo و١7 م لمدة 1,0 دقيقة؛ وأخيراً لا م لمدة ¢ دقائق. يتم هضم جزء DPEP PCR باستخدام Eco7215 EcoRI ويُستنسخ مباشرة إلى منتج YA [pET28Ra3 كيلو دالتون Kd / -38 1A الذي تم هضمه باستخدام EcoRI Dral . تتأكد صحة منتج الالتحام بواسطة تعاقب DNA ٠ يتم تحضير البروتين الناتج من عودة الارتباط كما تم الوصف أعلاه. يتم تقديم متواليات DNA والحمض الأميني amino acid _لبروتين الالتحام الناتج (يشار إليه Lad بعد في هذه البراءة ب (TbF-2 في المتواليتين: Yds 7٠04 على التوالي). تم اختبار تفاعلية بروتين الالتحام 1017-2 مع أمصال من مرضى مصابين ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن بواسطة اختبار ELISA باستخدام الأسلوب الذي تم وصفه أعلاه. وتبدي نتائج ve تلك الدراسات (الجدول )٠١ أن مولدات الضد الأربعة تعمل بشكل منفصل في بروتين الالتحام. الجدول ٠١ THF | Ald | Ae | الحالة | TOF | الحالة المصل 00450 0040 TbRa3 | STA دالتون Kd [TB | 9140 لاف | + | لمي اا ا - | د 914 | 78 | ابت | + ا لق | Te جل جا ا حا ١# 47 اا 109 132 YAY
- مم - T+ vam + | |2718 | sed =[ ةا + 1 د [TB [15004 كت | ve Tw ave [x = x | + Tw www | + [veer [1B | 39004 + ow + Tw || + [vay [1B | 68004) + x [oon | 18 | 99004 لق | + | = x + wave TB | 4 + | ا ا ا ا حا pws + [huey |1718 | 92004] + ا |x خا ا لد 4 | 18 | افير | + | لقي | ا خا ا خا TB | 118004] | "مات | ew Tw vase [x ا حا [vee | 718 | 4 + || جا جا + Co ١7 |1718 | 4 | + لاقت | جا Tw خا ا اح [van | 78 | 4| + الست جا ا ا [x | © | 78 | 276004) افكت ا ا ا لح 4 | 18 | ا | T-wave |x TB 4 | 7" + | لاا ا ا [TB | 308004] خلا | جا افع | جا ا اخ اح Tay | TB | 4 + اقل ا لح Tey | mB | 4 جا Tay جل حا Teer [ow ves | 18 312004 جا حا TB 4 | من اج | لام = خا - | + ]451004 | 18 | ار | | ا حا ا احا لد 4 | 78 | لان | - الل Te | حا د | الخ [TB | 410004 | لعن | + لفت جا Tw ا =[ + ]411004 | 18 | حت | + | للم | جل الل Te = اج Tovey | 78 | 4 + ا Teen جا اج 528004 | 718 | لان | - قار ل ا ار جا er Tae ek] 4687| ا ااا حا 8 |طبيمى | لان | | قا ا اح [ala] 689 مان | - | ave ا ااا حا [ak] A690 4ن | - اليا ا حا eve [uk] AGI - | اف | اا اح Tea - | eee [ak] A692 ا اا اا اح [eh] A693 آلا | Teen Te ا ا اح A604 اطي | الا | fe لقي ا ا [eve [nh] 4695| = قار ا اا اح 4696 |طبيعى | Ten | لا حا لل | Tee ل ]| (ode سوف يدرك الشخص المتمرس في المجال أنه من الممكن تغيير ترتيب مولدات الضد المفردة داخل بروتين الالتحام وأنه من الممكن توقع نشاط مقارن على شرط أن كل من القمم اللاصقة لمولد الضد يكون متاحا وظيفيا. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام صور مقطوعة القمة من البروتينات المحتوية على القمم اللاصقة لمولد الضد النشطة في إنشاء بروتينات الالتحام. ٠ 0 المثال A YAY
AT - - استخدام مولدات ضد ناتجة عن عودة الارتباط ممثلة للتلقيح ضد الإصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن يوضح هذا المثال فعالية مولدات الضد الناتجة عن عودة الارتباط لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن الخاصة بالاختراع الحالي في حث التحصين الوقائي ضد الإصابة ببكتيريا العصيات ٠ الفطرية للدرن.
في دراسة أولى؛ تم تحصين مجموعة من القرود الكلبية استخدام ٠١ ميكرو جرام من أي من 9 الناتج عن عودة الارتباط بمفرده أو 15119 بالإضافة إلى (ThRa3S ويتم صياغة كل منهما في المادة المساعدة 882. يتم تكرار عمليات التحصين مرتين بأربع فترات زمنية فاصلة أسبوعية. يتم استخدام المادة المساعدة (AS2 ومحلول ملحي و1300 كعينات مقارنة. بعد أربعة ٠١ أسابيع من التحصين الأخير؛ تتم تغذية القرود "٠١ وحدات من سلالة Erdman لبكتيريا العصيات الفطرية للدرن القابلة للحياة بواسطة طريق الرش. وقد تم تقييم أمراض الرئة والبقاء
على قيد الحياة عند فترات زمنية فاصلة منتظمة بعد ذلك. ْ الشكل ٠١ عبارة عن توضيح للنسبة المئوية للقرود التي تبقى على قيد الحياة بعد ٠١ أسبوع من ١ الإصابة؛ مع الإشارة إلى 105119 ب Mth39 بالشكل؛ ويشار إلى TbRa35 ب 11532. ans أن الحماية التي يتم الحصول عليها بتوليفة من 115119 TbRa35s .في 8582 مقارنة لتلك التي يتم الحصول عليها بواسطة (BCG مع نسبة بقاء على قيد الحياة 9678 في كل من المجموعة التي تمت معالجتها بواسطة 105119 5 TbRa35 في AS2 والمجموعة التي تمت معالجتها ب BCG بمفرده؛ وتكون نسبة البقاء على قيد الحياة 9670 في المجموعة التي تمت معالجتها باستخدام Y LAY
- لم -
2 بمفرده؛ وتكون صفرة؟ في المجموعات التي تمت معالجتها بأي من محلول ملحي أو
.AS2 في 9
تم تحديد فعالية مولدات الضد الناتجة من عودة الارتباط الخاصة بالاختراع الحالي في تلقيح
خنازير هندية ضد الدرن كما يلي. تم تحصين خنازير هندية Hartley عبر العضل باستخدام ٠١
٠ ميكرو جرام من أي من 125119 الناتج عن عودة الارتباط بمفرده؛ أو توليفة من 15119 الناتج
عن عودة الارتباط و1518835_الناتج عن عودة الارتباط» ويستحلب كل منهما في JFA يتم حقن
الحيوانات مرتين Vo) يوم منفصل) بنفس صيغ مولد الضد. تم استخدام IFAs BCG بمفردهما
كعينات فحص إيجابية. وللتحصين ب BCG يتم تحصين خنازير هندية تحت الجلد مرة واحدة
باستخدام "٠١ من بكتيريا ALE للحياة. بعد أربعة أسابيع من التحصين الثالث؛ تخضع خنازير ٠ هندية لاستنشاق أيروسول يتراوح بين ٠١0 -٠١ من سلالة بكتيريا العصيات الفطرية للدرن
»8. تقتل الحيوانات بعد مرور أربعة أسابيع ويتم عد الإصابة البكتيرية بالرئتين والطحال
(وحدة مكونة للمستعمرة) لخنازير هندية مفردة عن طريق استنبات عدة تخفيفات للمستعلقات
النسيجية المتجانسة للعضو في أطباق آجار THI
تم توضيح نتائج تلك الدراسة في الشكلين ١١أ وب؛ مع توضيح الشكل IVY للإصابة البكتيرية ve بالرئتين؛ ويوضح الشكل ١١ب الإصابة البكتيرية في الطحال. وكما هو الحال بالشكل Vo
يشار إلى 115119 ب 210:39 ويشار إلى TbRa35 ب 10:32. كما هو ملحوظ بتلك الأشسكالء
كانت الإصابة البكتيرية في حيوانات تم تحصينها بتوليفة من 10119 TbRa355 أقل إلى حد كبير
من تلك بالحيوانات التي تم تحصينها باستخدام إما IFA بمفرده؛ أو 15119 بمفرده؛ أو بمفرده
.TbRa35
Y VAY
_ AA —
المثال 9
استخدام جزيئات DNA التي ترمز مولدات ضد العصيات الفطرية للدرن للتلقيح ضد الإصابة
ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن
يقوم هذا المثال بتوضيح استخدام جزيئات DNA التي ترمز مولدات الضد الممثلة 10119
ThRals ¢TbRa35s © 3 حث المناعة الوقائية ضد الإصابة ببكتيريا العصيات الفطرية للدرن.
تم تحصين مجموعات من AN )0 فئران بكل مجموعة) عبر العضل باستخدام ٠٠١ ميكرو
جرام من أي من DNA 151521 بمفرده؛ أو DNA 75119 إلى (TbRa35 DNA أو توليفة من
TbRa35 DNA 5 10119 DNA « وخلاط TbRal . تكررت عمليات التحصين مرتين بثلاث
فترات زمنية فاصلة. تم استخدام BOG معينة مقارنة إيجابية. بعد أربعة أسابيع من التحصين ٠ الأخير؛ تخضع of للأيروسول بواسطة ٠١ عصيات درن فطرية قابلة للحياة. QE
الحيوانات بعد ٠ ؟ يوم من؛ وتم تحديد الإصابة البكتيرية برئتي الحيوانات المفردة كما تم
الوصف أعلاه بالمثال LSA هو موضح بالشكل OY كانت الإصابة البكتيرية بالفئران التي تم
تحصينها بأي من 15119 إلى جانب (TbRa35 أو توليفة من 710119» TbRals « ThRa35s أقل
إلى حد كبير من ذلك بالحيوانات التي تم تحصينها بأي من عينة مقارنة سالبة أو ThRal بمفرده؛ ١ وتكون الحماية التي تم الحصول عليها بواسطة توليفة من 10119 و70518835_مقارنة لتلك التي تم
الحصول عليها باستخدام BCG
مما سبق؛ سوف يقدر أنه على الرغم من أنه قد تم وصف بعض النماذج الخاصة بالاختراع في
هذه البراءة بغرض التوضيح؛ غير أنه من الممكن إجراء تعديلات متنوعة بدون الحيود عن
نطاق الاختراع.
ل
- قم - قوائم المتواليات GENERAL INFORMATION: (iii) NUMBER OF SEQUENCES: 241 (2) )1( INFORMATION FOR SEQ ID NO: 1: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 766 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:1 CGAGGCACCG © GTAGTTTGAA CCAAACGCAC AATCGACGGG CAAACGAACG GAAGAACACA 60 ACCATGAAGA TGGTGAAATC GATCGCCGCA GGTCTGACCG CCGCGGCTGC AATCGGCGCC 120 GCTGCGGCCG GTGTGACTTC GATCATGGCT GGCGGCCCGG TCGTATACCA GATGCAGCCG GTCGTCTTCG GCGCGCCACT GCCGITGGAC 0000010006 ٠ 180 CCCCTGACGT CCCGACCGCC 240 GCCCAGTTGA CCAGCCTGCT CAACAGCCTC GCCGATCCCA ACGTGTCGTT TGCGAACAAG 300 GGCAGTCTGG TCGAGGGCGG CATCGGGGGC ACCGAGGCGC GCATCGCCGA CCACAAGCTG 360 AAGAAGGCCG CCGAGCACGG GGATCTGCCG CTGTCGTTCA GCGTGACGAA CATCCAGCCG 420 ٠ GCGGCCGCCG GTTCGGCCAC CGCCGACGTT TCCGTCTCGG GTCCGAAGCT CTCGTCGCCG 480 GTCACGCAGA ACGTCACGTIT CGTGAATCAA GGCGGCTGGA TGCTGTCACG CGCATCGGCG 540 1006110 TGCAGGCCGC AGGGNAACTG ATTGGCGGGC CGGNTTCAGC CCGCTGTTCA GCTACGCCGC CCGCCTGGTG ACGCGTCCAT GTCGAACACT ٠ 600 CGCGCGTGTA GCACGGTGCG 660 GTNTGCGCAG 011000000 ACCGCCCGGT GCAAGCCGTC CTCGAGATAG GTGGTGNCTC 0 GNCACCAGNG ANCACCCCCN NNTCGNCNNT TCTCGNTGNT GNATGA 766 INFORMATION FOR SEQ ID NO: 2: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) )2( LENGTH: 752 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) Ye TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:2 ATGCATCACC ATCACCATCA CGATGAAGTC ACGGTAGAGA CGACCTCCGT CTTCCGCGCA
YAY
- 8.0 60 GACTTCCTCA GCGAGCTGGA 601001606 CAAGCGGGTA
CGGAGAGCGC GGTCTCCGGG 120 GTGGAAGGGC TCCCGCCGGG
CTCGGCGTTG CTGGTAGTCA AACGAGGCCC CAACGCCGGG 0
TCCCGGTTCC TACTCGACCA AGCCATCACG TCGGCTGGTC GGCATCCCGA
CAGCGACATA 2406 111016406 ACGTGACCGT GAGCCGTCGC ه٠
CATGCTGAAT TCCGGTTGGA AAACAACGAA 300 TTCAATGTCG
TCGATGTCGG GAGTCTCAAC GGCACCTACG TCAACCGCGA GCCCGTGGAT
360 TCGGCGGTGC TGGCGAACGG CGACGAGGTC CAGATCGGCA
AGCTCCGGTT 6616110116 420 ACCGGACCCA AGCAAGGCGA
GGATGACGGG AGTACCGGGG GCCCGTGAGC GCACCCGATA 480 ٠
GCCCCGCGCT GGCCGGGATG TCGATCGGGG CGGTCCTCCG ACCTGCTACG
ACCGGATTTT 540 CCCTGATGTC CACCATCTCC AAGATTCGAT
TCTTGGGAGG CTTGAGGGTC NGGGTGACCC 600 CCCCGCGGGC
CTCATTCNGG GGTNTCGGCN GGTTTCACCC CNTACCNACT GCCNCCCGGN
660 TTGCNAATTC 101101101 GCCCNNAAAG GGACCNTTAN vo
CTTGCCGCTN GAAANGGTNA 720 TCCNGGGCCC NTCCTNGAAN
CCCCNTCCCC CT 752 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 3: (1) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 813 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:3 CATATGCATC ACCATCACCA TCACACTTCT AACCGCCCAG +٠٠
CGCGTCGGGG GCGTCGAGCA © CCACGCGACA CCGGGCCCGA
TCGATCTGCT AGCTTGAGTC TGGTCAGGCA TCGTCGTCAG 120
CAGCGCGATG CCCTATGTTT GTCGTCGACT CAGATATCGC GGCAATCCAA
TCTCCCGCCT 180 GCGGCCGGCG GTGCTGCAAA CTACTCCCGG
AGGAATTTCG ACGTGCGCAT CAAGATCTTC 240 ATGCTGGTCA Yo
CGGCTGTCGT TTTGCTCTGT TGTTCGGGTG TGGCCACGGC CGCGCCCAAG
300 ACCTACTGCG AGGAGTTGAA AGGCACCGAT ACCGGCCAGG
YAY
CGTGCCAGAT TCAAATGTCC 360 GACCCGGCCT ACAACATCAA
CATCAGCCTG CCCAGTTACT ACCCCGACCA GAAGTCGCTG 420
GAAAATTACA TCGCCCAGAC GCGCGACAAG TTCCTCAGCG CGGCCACATC
GTCCACTCCA 480 CGCGAAGCCC CCTACGAATT GAATATCACC
TCGGCCACAT ACCAGTCCGC GATACCGCCG 540 CGTGGTACGC هه AGGCCGTGGT GCTCAMGGTC TACCACAACG CCGGCGGCAC GCACCCAACG 600 ACCACGTACA AGGCCTTCGA TTGGGACCAG GCCTATCGCA
AGCCAATCAC CTATGACACG 660 CTGTGGCAGG CTGACACCGA
TCCGCTGCCA GTCGTCTTCC CCATTGTTGC AAGGTGAACT 0
GAGCAACGCA GACCGGGACA ACWGGTATCG ATAGCCGCCN ٠
AATGCCGGCT TGGAACCCNG 780 TGAAATTATC ACAACTTCGC AGTCACNAAA NAA 813 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 4: (i) SEQUENCE ض CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 447 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: م SEQ ID NO:4 CGGTATGAAC ACGGCCGCGT CCGATAACTT CCAGCTGTCC CAGGGTGGGC AGGGATTCGC 60 CATTCCGATC GGGCAGGCGA TGGCGATCGC GGGCCAGATC CGATCGGGTG 6606661000 0 CACCGTTCAT ATCGGGCCTA CCGCCTTCCT CGGCTTGGGT GTTGTCGACA ACAACGGCAA 180 CGGCGCACGA GTCCAACGCG TGGTCGGGAG CGCTCCGGCG GCAAGTCTCG GCATCTCCAC 240 CGGCGACGTG ٠ ATCACCGCGG TCGACGGCGC TCCGATCAAC TCGGCCACCG CGATGGCGGA ها CGCGCTTAAC GGGCATCATC CCGGTGACGT 300 AACTGGCAAA CCAAGTCGGG 360 CGGCACGCGT ACAGGGAACG TGACATTGGC CGAGGGACCC 000600101 TTCGTCGYGG 0 ATACCACCCG CCGGCCGGCC AATTGGA 447 (2) INFORMATION FOR SEQ ID ٠٠ NO: 5: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 604 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) Y PAY
7و —
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:5 GTCCCACTGC GGTCGCCGAG
TATGTCGCCC AGCAAATGTC TGGCAGCCGC CCAACGGAAT 60
CCGGTGATCC GACGTCGCAG GTTGTCGAAC CCGCCGCCGC GGAAGTATCG
GTCCATGCCT 120 AGCCCGGCGA CGGCGAGCGC CGGAATGGCG
CGAGTGAGGA GGCGGGCAAT TTGGCGGGGC 180 CCGGCGACGG هه NGAGCGCCGG AATGGCGCGA GTGAGGAGGT GGNCAGTCAT
GCCCAGNGTG 240 ATCCAATCAA 01641106 GNCTGNGGGN
CCATTTGACA ATCGAGGTAG TGAGCGCAAA 30 TGAATGATGG
AAAACGGGNG GNGACGTCCG NTGTTCTGGT GGTGNTAGGT GNCTGNCTGG
360 NGTNGNGGNT ATCAGGATGT TCTTCGNCGA AANCTGATGN ٠
CGAGGAACAG GGTGTNCCCG 420 NNANNCCNAN GGNGTCCNAN
CCCNNNNTCC TCGNCGANAT CANANAGNCG NTTGATGNGA 480
NAAAAGGGTG GANCAGNNNN AANTNGNGGN CCNAANAANC
NNNANNGNNG NNAGNTNGNT 540 NNNTNTTNNC ANNNNNNNTG
NNGNNGNNCN NNNCAANCNN NTNNNNGNAA NNGGNTTNTT 600 NAAT 604 vo (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 6: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 633 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:6 TTGCANGTCG
AACCACCTCA CTAAAGGGAA CAAAAGCTNG AGCTCCACCG CGGTGGCGGC
60 CGCTCTAGAA CTAGTGKATM YYYCKGGCTG CAGSAATYCG ٠
GYACGAGCAT TAGGACAGTC 120 TAACGGTCCT 11400010
TCGAATGACC GACGACATCC TGCTGATCGA CACCGACGAA 180
CGGGTGCGAA CCCTCACCCT CAACCGGCCG CAGTCCCGYA ACGCGCTCTC
GGCGGCGCTA 240 CGGGATCGGT 1111060007 GTTGGYCGAC
GCCGAGGYCG ACGACGACAT CGACGTCGTC 300 ATCCTCACCG Yo
GYGCCGATCC GGTGTTCTGC GCCGGACTGG ACCTCAAGGT AGCTGGCCGG
360 GCAGACCGCG CTGCCGGACA TCTCACCGCG GTGGGCGGCC
YAY
- ay —
ATGACCAAGC CGGTGATCGG 420 CGCGATCAAC GGCGCCGCGG
TCACCGGCGG GCTCGAACTG GCGCTGTACT GCGACATCCT 480
GATCGCCTCC GAGCACGCCC GCTTCGNCGA CACCCACGCC CGGGTGGGGC
TGCTGCCCAC 540 CTGGGGACTC AGTGTGTGCT TGCCGCAAAA
GGTCGGCATC GGNCTGGGCC GGTGGATGAG 600 CCTGACCGGC ه٠
GACTACCTGT CCGTGACCGA CGC 633 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 7: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1362 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:7 CGACGACGAC GGCGCCGGAG AGCGGGCGCG
AACGGCGATC GACGCGGCCC TGGCCAGAGT 60 CGGCACCACC ٠
CAGGAGGGAG TCGAATCATG AAATTTGTCA ACCATATTGA GCCCGTCGCG
120 CCCCGCCGAG CCGGCGGCGC GGTCGCCGAG GTCTATGCCG
AGGCCCGCCG CGAGTTCGGC 180 CGGCTGCCCG AGCCGCTCGC
CATGCTGTCC CCGGACGAGG GACTGCTCAC CGCCGGCTGG 0 © GCGACGTTGC GCGAGACACT GCTGGTGGGC CAGGTGCCGC GTGGCCGCAA م GGAAGCCGTC 300 GCCGCCGCCG TCGCGGCCAG CCTGCGCTGC
CCCTGGTGCG TCGACGCACA CACCACCATG 360 CTGTACGCGG
CAGGCCAAAC CGACACCGCC GCGGCGATCT TGGCCGGCAC AGCACCTGCC
420 GCCGGTGACC CGAACGCGCC 0141010606 TGGGCGGCAG
GAACCGGGAC ACCGGCGGGA 480 CCGCCGGCAC 0011060000 ٠
GGATGTCGCC GCCGAATACC TGGGCACCGC GGTGCAATTC 540
CACTTCATCG CACGCCTGGT CCTGGTGCTG CTGGACGAAA CCTTCCTGCC
GGGGGGCCCG 600 CGCGCCCAAC AGCTCATGCG CCGCGCCGGT
GGACTGGTGT TCGCCCGCAA 00160060006 660 GAGCATCGGC
CGGGCCGCTC CACCCGCCGG CTCGAGCCGC GAACGCTGCC CGACGATCTG +٠ 720 GCATGGGCAA CACCGTCCGA GCCCATAGCA ACCGCGTTCG
CCGCGCTCAG CCACCACCTG 780 GACACCGCGC CGCACCTGCC
YAY
- q¢ —
GCCACCGACT CGTCAGGTGG TCAGGCGGGT CGTGGGGTCG 840
TGGCACGGCG AGCCAATGCC GATGAGCAGT CGCTGGACGA
ACGAGCACAC CGCCGAGCTG 900 CCCGCCGACC TGCACGCGCC
CACCCGTCTT GCCCTGCTGA CCGGCCTGGC CCCGCATCAG 960
GTGACCGACG ACGACGTCGC CGCGGCCCGA TCCCTGCTCG ACACCGATGC ٠
GGCGCTGGTT 1020 GGCGCCCTGG CCTGGGCCGC CTTCACCGCC
GCGCGGCGCA TCGGCACCTG GATCGGCGCC 1080 GCCGCCGAGG
GCCAGGTGTC GCGGCAAAAC CCGACTGGGT GAGTGTGCGC GCCCTGTCGG
1140 TAGGGTGTCA TCGCTGGCCC GAGGGATCTC GCGGCGGCGA
ACGGAGGTGG CGACACAGGT 1200 GGAAGCTGCG CCCACTGGCT ٠
TGCGCCCCAA CGCCGTCGTG 660061100601 TGGCCGCACT 0
GGCCGATCAG GTCGGCGCCG GCCCTTGGCC GAAGGTCCAG CTCAACGTGC
CGTCACCGAA 1320 GGACCGGACG GTCACCGGGG GTCACCCTGC
GCGCCCAAGG AA 1362 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 8: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1458 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) ٠٠
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:8 GCGACGACCC CGATATGCCG GGCACCGTAG CGAAAGCCGT
CGCCGACGCA CTCGGGCGCG 60 GTATCGCTCC CGTITGAGGAC
ATTCAGGACT GCGTGGAGGC 0060016006 GAAGCCGGTC ]0
TGGATGACGT GGCCCGTGTT TACATCATCT ACCGGCAGCG 6006000066 ٠
CTGCGGACGG 180 CTAAGGCCTT GCTCGGCGTG CGGGACGAGT
TAAAGCTGAG CTTGGCGGCC GTGACGGTAC 240 TGCGCGAGCG
CTATCTGCTG CACGACGAGC AGGGCCGGCC GGCCGAGTCG ACCGGCGAGC
300 TGATGGACCG ATCGGCGCGC TGTGTCGCGG CGGCCGAGGA
CCAGTATGAG CCGGGCTCGT 360 CGAGGCGGTG GGCCGAGCGG Ye
TTCGCCACGC TATTACGCAA CCTGGAATTC CTGCCGAATT 420
CGCCCACGTT GATGAACTCT GGCACCGACC TGGGACTGCT CGCCGGCTGT
YAY
م9 - 111611010 480 CGATTGAGGA TTCGCTGCAA TCGATCTTTG
CGACGCTGGG ACAGGCCGCC GAGCTGCAGC 540 GGGCTGGAGG
CGGCACCGGA TATGCGTTCA GCCACCTGCG ACCCGCCGGG GATCGGGTGG
600 CCTCCACGGG CGGCACGGCC AGCGGACCGG TGTCGTTTCT
ACGGCTGTAT GACAGTGCCG 660 CGGGTGTGGT CTCCATGGGC هه GGTCGCCGGC GTGGCGCCTG TATGGCTGTG CTTGATGTGT 0
CGCACCCGGA TATCTGTGAT TTCGTCACCG CCAAGGCCGA ATCCCCCAGC
GAGCTCCCGC 780 ATTTCAACCT ATCGGTTGGT GTGACCGACG
CGTTCCTGCG GGCCGTCGAA CGCAACGGCC 840 TACACCGGCT
GGTCAATCCG CGAACCGGCA AGATCGTCGC GCGGATGCCC GCCGCCGAGC ٠ 900 TGTTCGACGC CATCTGCAAA GCCGCGCACG 000166004
TCCCGGGCTG GTGTTICTCG 960 ACACGATCAA TAGGGCAAAC
CCGGTGCCGG GGAGAGGCCG CATCGAGGCG ACCAACCCGT 0
GCGGGGAGGT CCCACTGCTG CCTTACGAGT CATGTAATCT CGGCTCGATC
AACCTCGCCC 1080 GGATGCTCGC CGACGGTCGC GTCGACTGGG ١٠
ACCGGCTCGA GGAGGTCGCC GGTGTGGCGG 1140 TGCGGTTCCT
TGATGACGTC ATCGATGTCA GCCGCTACCC CTTCCCCGAA CTGGGTGAGG
1200 CGGCCCGCGC CACCCGCAAG ATCGGGCTGG GAGTCATGGG
TTTGGCGGAA CTGCTTGCCG 1260 CACTGGGTAT TCCGTACGAC
AGTGAAGAAG CCGTGCGGTT AGCCACCCGG CTCATGCGTC 1320 ٠
GCATACAGCA GGCGGCGCAC ACGGCATCGC GGAGGCTGGC
CGAAGAGCGG GGCGCATTCC 1380 CGGCGTTCAC CGATAGCCGG
TTCGCGCGGT CGGGCCCGAG GCGCAACGCA CAGGTCACCT 0
CCGTCGCTCC GACGGGCA 1458 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 9: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 862 base pairs (B) TYPE: nucleic +٠ acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID 110:9 ACGGTGTAAT CGTGCTGGAT CTGGAACCGC
YAY
- a4 —
GTGGCCCGCT ACCTACCGAG ATCTACTGGC 60 GGCGCAGGGG
GCTGGCCCTG GGCATCGCGG TCGTCGTAGT CGGGATCGCG GTGGCCATCG
120 TCATCGCCTT CGTCGACAGC AGCGCCGGTG CCAAACCGGT
CAGCGCCGAC AAGCCGGCCT 180 CCGCCCAGAG CCATCCGGGC
TCGCCGGCAC CCCAAGCACC CCAGCCGGCC GGGCAAACCG 240 ه AAGGTAACGC CGCCGCGGCC CCGCCGCAGG GCCAAAACCC
CGAGACACCC ACGCCCACCG 300 CCGCGGTGCA GCCGCCGCCG
GTGCTCAAGG AAGGGGACGA TTGCCCCGAT TCGACGCTGG 360
CCGTCAAAGG TTTGACCAAC GCGCCGCAGT ACTACGTCGG CGACCAGCCG
AAGTTCACCA 420 TGGTGGTCAC CAACATCGGC 01601610201 ٠
GTAAACGCGA 61166060600 6060161166 480 CCGCCTACGT
TTACTCGCTG GACAACAAGC GGTTGTGGTC CAACCTGGAC TGCGCGCCCT
540 CGAATGAGAC GCTGGTCAAG ACGTITTTCCC CCGGTGAGCA
GGTAACGACC GCGGTGACCT 600 GGACCGGGAT GGGATCGGCG
CCGCGCTGCC CATTGCCGCG GCCGGCGATC GGGCCGGGCA 660 ١٠
CCTACAATCT CGTGGTACAA CTGGGCAATC TGCGCTCGCT GCCGGTTCCG
TTCATCCTGA 720 ATCAGCCGCC 006006000 GGGCCGGTAC
CCGCTCCGGG TCCAGCGCAG 0060010000 780 CGGAGTCTCC
CGCGCAAGGC GGATAATTAT TGATCGCTGA TGGTCGATTC CGCCAGCTGT
840 GACAACCCCT CGCCTCGTGC CG 862 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: ٠ 10: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 622 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:10 TTGATCAGCA CCGGCAAGGC GTCACATGCC
TCCCTGGGTG TGCAGGTGAC CAATGACAAA 60 GACACCCCGG
GCGCCAAGAT CGTCGAAGTA GTGGCCGGTG GTGCTGCCGC GAACGCTGGA Yeo 120 GTGCCGAAGG 00610061101 CACCAAGGTC GACGACCGCC
CGATCAACAG CGCGGACGCG 180 TTGGTTGCCG CCGTGCGGTC
Ye AY
- ay —
CAAAGCGCCG GGCGCCACGG TGGCGCTAAC CTITTCAGGAT 0
CCCTCGGGCG GTAGCCGCAC AGTGCAAGTC ACCCTCGGCA AGGCGGAGCA
GTGATGAAGG 300 TCGCCGCGCA GTGTTCAAAG CTCGGATATA
CGGTGGCACC CATGGAACAG CGTGCGGAGT 360 TGGTGGTTGG
CCGGGCACTT GTCGTCGTCG TTGACGATCG CACGGCGCAC GGCGATGAAG ه 420 ACCACAGCGG 6006011010 ACCGAGCTGC TCACCGAGGC 0660111011 GTCGACGGCG 480 TGGTGGCGGT GTCGGCCGAC
GAGGTCGAGA TCCGAAATGC GCTGAACACA 066106106 540
GCGGGGTGGA CCTGGTGGTG TCGGTCGGCG GGACCGGNGT GACGNCTCGC
GATGTCACCC 600 CGGAAGCCAC CCGNGACATT CT 622 (2) INFORMATION ٠
FOR SEQ ID NO: 11: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1200 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:11 GGCGCAGCGG TAAGCCTGTT
GGCCGCCGGC ACACTGGTGT TGACAGCATG 060000106002 60
ACCAACAGCT CGTCGTCAGG CGCAGGCGGA ACGTCTGGGT CGGTGCACTG ٠
CGGCGGCAAG 120 AAGGAGCTCC ACTCCAGCGG CTCGACCGCA
CAAGAAAATG CCATGGAGCA GTTCGTCTAT 180 GCCTACGTGC
GATCGTGCCC GGGCTACACG TTGGACTACA ACGCCAACGG GTCCGGTGCC
240 00601060006 AGTTTCTCAA CAACGAAACC GATTTCGCCG
GCTCGGATGT CCCGTTGAAT 300 CCGTCGACCG GTCAACCTGA ٠
CCGGTCGGCG GAGCGGTGCG 01100000600 ATGGGACCTG 30
CCGACGGTGT TCGGCCCGAT CGCGATCACC TACAATATCA AGGGCGTGAG
CACGCTGAAT 420 CTTGACGGAC CCACTACCGC CAAGATTTTC
AACGGCACCA TCACCGTGTG GAATGATCCA 480 CAGATCCAAG
CCCTCAACTC CGGCACCGAC CTGCCGCCAA CACCGATTAG CGTTATCTTC eo 540 CGCAGCGACA AGTCCGGTAC GTCGGACAAC TTCCAGAAAT
ACCTCGACGG TGTATCCAAC 600 GGGGCGTGGG GCAAAGGCGC ٠١ AY
CAGCGAAACG TTCAGCGGGG 60610660201 CGGCGCCAGC 0
GGGAACAACG GAACGTCGGC CCTACTGCAG ACGACCGACG GGTCGATCAC
CTACAACGAG 720 TGGTICGTITTG CGGTGGGTAA GCAGTTGAAC
ATGGCCCAGA TCATCACGTC GGCGGGTCCG 780 GATCCAGTGG
CGATCACCAC CGAGTCGGTC GGTAAGACAA TCGCCGGGGC CAAGATCATG ٠ 840 GGACAAGGCA ACGACCTGGT ATTGGACACG TCGTCGTICT
ACAGACCCAC CCAGCCTGGC 900 TCTTACCCGA TCGTGCTGGC
GACCTATGAG ATCGTCTGCT CGAAATACCC GGATGCGACG 0
ACCGGTACTG CGGTAAGGGC GTTTATGCAA GCCGCGATTG GTCCAGGCCA
AGAAGGCCTG 1020 GACCAATACG GCTCCATTCC GTTGCCCAAA ٠
TCGTTCCAAG CAAAATTGGC 600600616 1080 1ه CTTGACCTAG TGAAGGGAAT TCGACGGTGA 00064100001 TCCGCAGGTA 1140 GGGTCGCAAT TTIGGGCCGTA TCAGCTATTG CGGCTGCTGG
GCCGAGGCGG GATGGGCGAG 1200 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 12: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1155 base pairs (B) TYPE: nucleic ‘eo acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:12 GCAAGCAGCT GCAGGTCGTG CTGTTCGACG
AACTGGGCAT GCCGAAGACC لمعم ممه 60 AGACCGGCTA
CACCACGGAT GCCGACGCGC TGCAGTCGTT GTTCGACAAG ACCGGGCATC
120 CGTTTCTGCA ACATCTGCTC GCCCACCGCG ACGTCACCCG ٠
GCTCAAGGTC ACCGTCGACG 180
GGTTGCTCCA AGCGGTGGCC GCCGACGGCC GCATCCACAC CACGTTCAAC
CAGACGATCG 240 CCGCGACCGG CCGGCTCTCC TCGACCGAAC
CCAACCTGCA GAACATCCCG ووم مادم 300 ACGCGGGCCG
GCGGATCCGG GACGCGTTCG TGGTCGGGGA CGGTTACGCC GAGTTGATGA +٠ 360 CGGCCGACTA CAGCCAGATC GAGATGCGGA TCATGGGGCA
CCTGTCC GGG GACGAGGGCC 420 TCATCGAGGC GTTCAACACC ١٠١ لا
- aq —
GGGGAGGACC TGTATTCGTT CGTCGCGTCC 0660101106 0
GTGTGCCCAT CGACGAGGTC ACCGGCGAGT TGCGGCGCCG GGTCAAGGCG
ATGTCCTACG 540 GGCTGGTTTA CGGGTTGAGC GCCTACGGCC
TGTCGCAGCA GTTGAAAATC TCCACCGAGG 600 AAGCCAACGA
GCAGATGGAC GCGTATTTCG CCCGATTCGG CGGGGTGCGC GACTACCTGC ٠ 660 GCGCCGTAGT CGAGCGGGCC CGCAAGGACG GCTACACCIC
GACGGTGCTG GGCCGTCGCC 720 0140201600 CGAGCTGGAC
AGCAGCAACC GTCAAGTGCG GGAGGCCGCC GAGCGGGCGG 0
CGCTGAACGC GCCGATCCAG GGCAGCGCGG CCGACATCAT CAAGGTGGCC
ATGATCCAGG 840 TCGACAAGGC GCTCAACGAG GCACAGCTGG ٠
CGTCGCGCAT GCTGCTGCAG GTCCACGACG 900 1ه CGAAATCGCC CCCGGTGAAC GCGAGCGGGT CGAGGCCCTG GTGCGCGACA 960 AGATGGGCGG 601142006 CTCGACGTCC CGCTGGAGGT
GTCGGTGGGC TACGGCCGCA 1020 GCTGGGACGC GGCGGCGCAC
TGAGTGCCGA GCGTGCATCT GGGGCGGGAA TTCGGCGATT 1080 ٠
TTTCCGCCCT GAGTTCACGC TCGGCGCAAT CGGGACCGAG TTTGTCCAGC
GTGTACCCGT 1140 CGAGTAGCCT CGTCA 1155 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 13: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1771 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:13 GAGCGCCGTC TGGTGTTTGA ٠
ACGGTTTTAC CGGTCGGCAT CGGCACGGGC GTTGCCGGGT 60
TCGGGCCTCG GGTTGGCGAT CGTCAAACAG GTGGTGCTCA ACCACGGCGG
ATTGCTGCGC 120 ATCGAAGACA CCGACCCAGG CGGCCAGCCC
CCTGGAACGT CGATTTACGT 60160100006 180 060001006
TGCCGATTCC GCAGCTTCCC GGTGCGACGG CTGGCGCTCG GAGCACGGAC Yeo 240 ATCGAGAACT CTCGGGGTTC GGCGAACGTT ATCTCAGTGG
AATCTCAGTC CACGCGCGCA 300 ACCTAGTTGT 16
YAY
- Ne. —
TTGAAAGCCA CACCCATGCC AGTCCACGCA TGGCCAAGTT 360
GGCCCGAGTA GTGGGCCTAG TACAGGAAGA GCAACCTAGC
GACATGACGA ATCACCCACG 420 GTATTCGCCA CCGCCGCAGC
AGCCGGGAAC CCCAGGTTAT GCTCAGGGGC AGCAGCAAAC 0
GTACAGCCAG CAGTTCGACT GGCGTTACCC ACCGTCCCCG 000000000 ه٠
CAACCCAGTA 540 CCGTCAACCC TACGAGGCGT TGGGTGGTAC
CCGGCCGGGT CTGATACCTG GCGTGATTCC 600 GACCATGACG
CCCCCTCCTG GGATGGTTCG CCAACGCCCT CGTGCAGGCA TGTTGGCCAT
660 CGGCGCGGTG ACGATAGCGG TGGTGTCCGC CGGCATCGGC
GGCGCGGCCG CATCCCTGGT 720 CGGGTTCAAC CGGGCACCCG ٠
CCGGCCCCAG CGGCGGCCCA GTGGCTGCCA 600600000600 70
AAGCATCCCC GCAGCAAACA TGCCGCCGGG GTCGGTCGAA CAGGTGGCGG
CCAAGGTGGT 840 GCCCAGTGTC GTCATGTTGG AAACCGATCT
GGGCCGCCAG TCGGAGGAGG GCTCCGGCAT 900 CATTCTGICT
GCCGAGGGGC TGATCTTGAC CAACAACCAC GTGATCGCGG CGGCCGCCAA ٠ 960 GCCTCCCCTG GGCAGTCCGC CGCCGAAAAC GACGGTAACC
TTCTCTGACG GGCGGACCGC 1020 ACCCTTCACG GTGGTGGGGG
CTGACCCCAC CAGTGATATC GCCGTCGTCC GTGTTCAGGG 0
CGTCTCCGGG CTCACCCCGA TCTCCCTGGG TTCCTCCTCG GACCTGAGGG
TCGGTCAGCC 1140 GGTGCTGGCG ATCGGGTCGC CGCTCGGTTIT ٠
GGAGGGCACC GTGACCACGG GGATCGTCAG 1200 CGCTCTCAAC
CGTCCAGTGT CGACGACCGG CGAGGCCGGC AACCAGAACA CCGTGCTGGA
1260 CGCCATTCAG ACCGACGCCG CGATCAACCC CGGTAACTCC
GGGGGCGCGC TGGTGAACAT 1320 GAACGCTCAA CTCGTCGGAG
TCAACTCGGC CATTGCCACG CTGGGCGCGG ACTCAGCCGA 1380 ve
TGCGCAGAGC GGCTCGATCG GTCTCGGTTT TGCGATTCCA GTCGACCAGG
CCAAGCGCAT 1440 CGCCGACGAG TTGATCAGCA CCGGCAAGGC ١٠ لال
- ١١١ -
GTCACATGCC TCCCTGGGTG TGCAGGTGAC 150 CAATGACAAA
GACACCCCGG GCGCCAAGAT CGTCGAAGTA GTGGCCGGTG GTGCTGCCGC
1560 GAACGCTGGA GTGCCGAAGG GCGTCGTTGT CACCAAGGTC
GACGACCGCC CGATCAACAG 1620 CGCGGACGCG TTGGTTGCCG
CCGTGCGGTC CAAAGCGCCG GGCGCCACGG TGGCGCTAAC 1680 ه CTTTCAGGAT CCCTCGGGCG GTAGCCGCAC AGTGCAAGTC ACCCTCGGCA
AGGCGGAGCA 1740 GTGATGAAGG TCGCCGCGCA GTGTTCAAAG C 1771 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 14: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 1058 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:14 ٠
CTCCACCGCG GTGGCGGCCG CTCTAGAACT AGTGGATCCC CCGGGCTGCA
GGAATTCGGC 60 ACGAGGATCC GACGTCGCAG GTTGTCGAAC
CCGCCGCCGC GGAAGTATCG GTCCATGCCT 120 AGCCCGGCGA
CGGCGAGCGC CGGAATGGCG CGAGTGAGGA GGCGGGCAAT
TTGGCGGGGC 180 CCGGCGACGG CGAGCGCCGG AATGGCGCGA م GTGAGGAGGC GGGCAGTCAT GCCCAGCGTG 240 ATCCAATCAA
CCTGCATTCG GCCTGCGGGC CCATTTGACA ATCGAGGTAG TGAGCGCAAA
300 TGAATGATGG AAAACGGGCG GTGACGTCCG CTGTTCTGGT
GGTGCTAGGT GCCTGCCTGG 360 CGTTGTGGCT ATCAGGATGT
TCTTCGCCGA AACCTGATGC CGAGGAACAG GGTGTTCCCG 420 ٠
TGAGCCCGAC GGCGTCCGAC CCCGCGCTCC TCGCCGAGAT CAGGCAGTCG
CTTGATGCGA 480 CAAAAGGGIT GACCAGCGTG CACGTAGCGG
TCCGAACAAC CGGGAAAGTC GACAGCTITGC 540 TGGGTATTAC
CAGTGCCGAT GTCGACGTCC GGGCCAATCC GCTCGCGGCA AAGGGCGTAT
600 GCACCTACAA CGACGAGCAG GGTGTCCCGT TTCGGGTACA ٠٠٠
AGGCGACAAC ATCTCGGTGA 660 AACTGTTCGA CGACTGGAGC
AATCTCGGCT CGATTTCTGA ACTGTCAACT TCACGCGTGC 720
YAY
- Vy —
TCGATCCTGC CGCTGGGGTG ACGCAGCTGC TGTCCGGTGT CACGAACCTC
CAAGCGCAAG 780 GTACCGAAGT GATAGACGGA ATTTCGACCA
CCAAAATCAC CGGGACCATC CCCGCGAGCT 840 CTGTCAAGAT
GCTTGATCCT GGCGCCAAGA GTGCAAGGCC GGCGACCGTG TGGATTGCCC
900 AGGACGGCTC GCACCACCTC GTCCGAGCGA GCATCGACCT ه
CGGATCCGGG TCGATTCAGC 960 TCACGCAGTC GAAATGGAAC
GAACCCGTCA ACGTCGACTA GGCCGAAGIT GCGTCGACGC 1020
GTTGNTCGAA ACGCCCTTGT GAACGGTGTC AACGGNAC 1058 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 15: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 542 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) ٠
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 5
GAATTCGGCA CGAGAGGTGA TCGACATCAT CGGGACCAGC CCCACATCCT
GGGAACAGGC 60 GGCGGCGGAG GCGGTCCAGC GGGCGCGGGA
TAGCGTCGAT GACATCCGCG 10601066001 120 CATTGAGCAG
GACATGGCCG TGGACAGCGC CGGCAAGATC ACCTACCGCA TCAAGCTCGA د 180 6101001162 AAGATGAGGC CGGCGCAACC GCGCTAGCAC
GGGCCGGCGA GCAAGACGCA 240 AAATCGCACG GTTTGCGGTT
GATTCGTGCG ATTTTGTGTC TGCTCGCCGA GGCCTACCAG 300
GCGCGGCCCA GGTCCGCGTG CTGCCGTATC CAGGCGTGCA TCGCGATTCC
GGCGGCCACG 360 CCGGAGTTAA 1601106001 CGACCCGAAC ٠
TGGGCGATCC 00006000 TGATCGATGA 420 CCGTGGCCAG
CCCGTCGATG CCCGAGTTGC CCGAGGAAAC GTGCTGCCAG GCCGGTAGGA
480 AGCGTCCGTA GGCGGCGGTG CTGACCGGCT 0160016000
CCTCAGTGCG GCCAGCGAGC 540 GG 542 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 16: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 913 base pairs (B) TYPE: vo nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:16 CGGTGCCGCC CGCGCCTCCG TTGCCCCCAT ٠١ اا
- ١.
TGCCGCCGTC GCCGATCAGC TGCGCATCGC 60 CACCATCACC
GCCTTTGCCG CCGGCACCGC CGGTGGCGCC GGGGCCGCCG ATGCCACCGC
120 TTGACCCTGG CCGCCGGCGC CGCCATTGCC ATACAGCACC
CCGCCGGGGG CACCGTTACC 180 GCCGTCGCCA CCGTCGCCGC
CGCTGCCGTT TCAGGCCGGG GAGGCCGAAT GAACCGCCGC 240 ه CAAGCCCGCC GCCGGCACCG TTGCCGCCTT TTCCGCCCGC CCCGCCGGCG
CCGCCAATTG 300 CCGAACAGCC AMGCACCGTIT GCCGCCAGCC
CCGCCGCCGT TAACGGCGCT GCCGGGCGCC 360 0006000010
CCGCCATTAC CGCCGTTCCC GTTCGGTGCC CCGCCGTTAC CGGCGCCGCC
420 GTTTGCCGCC AATATTCGGC GGGCACCGCC AGACCCGCCG ٠
GGGCCACCAT TGCCGCCGGG 480 CACCGAAACA ACAGCCCAAC
GGTGCCGCCG GCCCCGCCGT TTGCCGCCAT CACCGGCCAT 540
TCACCGCCAG CACCGCCGTT AATGTTTATG AACCCGGTAC CGCCAGCGCG
GCCCCTATTG 600 CCGGGCGCCG 0011606100 CCGCCGGCGC
CGCCAACGCC CAAAAGCCCG GGGTTGCCAC 660 CGGCCCCGCC ٠
GGACCCACCG GTCCCGCCGA TCCCCCCGTT GCCGCCGGTG CCGCCGCCAT
720 TGGTGCTGCT GAAGCCGTTA 0060000110 CGCSGGTTCC
GGCGGTGGCG CCNTGGCCGC 780 600020600 GTTGCCGTAC
AGCCACCCCC 61660200206 GTTGCCGCCA TTGCCGCCAT 840
TGCCGCCGTT GCCGCCATTG CCGCCGTTCC CGCCGCCACC 0006011166 ٠٠
CCGCCGGCGC 900 CGCCGGCGGC CGC 913 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 17: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1872 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:17 GACTACGTTG GTGTAGAAAA
ATCCTGCCGC CCGGACCCTT AAGGCTGGGA CAATTTCTGA 60 Yeo
TAGCTACCCC GACACAGGAG GTTACGGGAT GAGCAATTCG CGCCGCCGCT
CACTCAGGTG 120 GTCATGGTTG CTGAGCGTGC TGGCTGCCGT
YAY
- ١.60
CGGGCTGGGC CTGGCCACGG CGCCGGCCCA 180 060600000
CCGGCCTTGT CGCAGGACCG GTTCGCCGAC TTCCCCGCGC TGCCCCTCGA
240 CCCGTCCGCG ATGGTCGCCC AAGTGGCGCC ACAGGTGGTC
AACATCAACA CCAAACTGGG 300 CTACAACAAC GCCGTGGGCG
CCGGGACCGG CATCGTCATC GATCCCAACG 6161001001 360 هه GACCAACAAC CACGTGATCG CGGGCGCCAC CGACATCAAT GCGTTCAGCG
TCGGCTCCGG 420 CCAAACCTAC GGCGTCGATG 100100001
TGACCGCACC CAGGATGTCG CGGTGCTGCA 480 GCTGCGCGGT
GCCGGTGGCC TGCCGTCGGC GGCGATCGGT GGCGGCGTCG CGGTTGGTGA
540 GCCCGTCGTC GCGATGGGCA ACAGCGGTGG GCAGGGCGGA 0 ٠
ACGCCCCGTG 6616020166 600 CAGGGTGGTC GCGCTCGGCC
AAACCGTGCA GGCGTCGGAT TCGCTGACCG GTGCCGAAGA 660
GACATTGAAC GGGTTGATCC AGTTCGATGC CGCAATCCAG CCCGGTGATT
CGGGCGGGCC 720 CGTCGTCAAC GGCCTAGGAC AGGTGGTCGG
TATGAACACG GCCGCGTCCG ATAACTTCCA 780 GCTGTCCCAG ه٠
GGTGGGCAGG GATTCGCCAT TCCGATCGGG CAGGCGATGG CGATCGCGGG
840 CCAAATCCGA TCGGGTGGGG GGTCACCCAC CGTTCATATC
GGGCCTACCG CCTTCCTCGG 900 CTTGGGTGTT GTCGACAACA
ACGGCAACGG CGCACGAGTC CAACGCGTGG TCGGAAGCGC 0
TCCGGCGGCA AGTCTCGGCA TCTCCACCGG CGACGTGATC ACCGCGGTCG ٠
ACGGCGCTCC 1020 GATCAACTCG GCCACCGCGA TGGCGGACGC
GCTTAACGGG CATCATCCCG GTGACGTCAT 1080 CTCGGTGAAC
TGGCAAACCA AGTCGGGCGG CACGCGTACA GGGAACGTGA
CATTGGCCGA 1140 GGGACCCCCG GCCTGATITG TCGCGGATAC
CACCCGCCGG CCGGCCAATT GGATTGGCGC 1200 CAGCCGTGAT ٠٠
TGCCGCGTGA GCCCCCGAGT TCCGTCTCCC GTGCGCGTGG CATTGTGGAA
1260 GCAATGAACG AGGCAGAACA CAGCGTTGAG CACCCTCCCG ١٠١ AY
- Veo -
TGCAGGGCAG TTACGTCGAA 1320 6606616166 TCGAGCATCC
GGATGCCAAG GACTTCGGCA GCGCCGCCGC CCTGCCCGCC 1380
GATCCGACCT GGTTTAAGCA CGCCGTCTTC TACGAGGTGC TGGTCCGGGC
GITCTTCGAC 1440 GCCAGCGCGG ACGGTTCCGN CGATCTGCGT
GGACTCATCG ATCGCCTCGA CTACCTGCAG 1500 16060110008 ه٠
TCGACTGCAT CTGTTGCCGC CGTTCCTACG ACTCACCGCT GCGCGACGGC
1560 GGTTACGACA TTCGCGACTT CTACAAGGTG CTGCCCGAAT
TCGGCACCGT CGACGATTTC 1620 GTCGCCCTGG TCGACACCGC
TCACCGGCGA GGTATCCGCA TCATCACCGA CCTGGTGATG 1680
AATCACACCT CGGAGTCGCA CCCCTGGTTT CAGGAGTCCC 000000000 ٠
AGACGGACCG 1740 TACGGTGACT ATTACGTGTG GAGCGACACC
AGCGAGCGCT ACACCGACGC CCGGATCATC 1800 TTCGTCGACA
CCGAAGAGTC GAACTGGTCA TTCGATCCTG TCCGCCGACA GTTNCTACTG
1860 GCACCGATTC TT 1872 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 18: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1482 base pairs (B) TYPE: nucleic ٠٠ acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:18 CTTCGCCGAA ACCTGATGCC GAGGAACAGG
GTGTTCCCGT GAGCCCGACG GCGTCCGACC 60 CCGCGCTCCT
CGCCGAGATC AGGCAGTCGC TTGATGCGAC AAAAGGGTTG ACCAGCGTGC
120 ACGTAGCGGT CCGAACAACC GGGAAAGTCG ACAGCTTGCT ¥-
GGGTATTACC AGTGCCGATG 180 TCGACGTCCG GGCCAATCCG
CTCGCGGCAA AGGGCGTATG CACCTACAAC GACGAGCAGG 0
GTGTCCCGTT TCGGGTACAA GGCGACAACA TCTCGGTGAA ACTGTTCGAC
GACTGGAGCA 200 ATCTCGGCTC GATTTCTGAA CTGTCAACTT
CACGCGTGCT CGATCCTGCC GCTGGGGTGA 360 CGCAGCTGCT ve
GTCCGGTGTC ACGAACCTCC AAGCGCAAGG TACCGAAGTG ATAGACGGAA
420 TTTCGACCAC CAAAATCACC GGGACCATCC CCGCGAGCTC
YC AY
- ١. -
TGTCAAGATG CTTGATCCTG 480 GCGCCAAGAG TGCAAGGCCG
GCGACCGTGT GGATTGCCCA GGACGGCTCG CACCACCTCG 540
TCCGAGCGAG CATCGACCTC GGATCCGGGT CGATTCAGCT CACGCAGTCG
AAATGGAACG 600 AACCCGTCAA CGTCGACTAG GCCGAAGTTG
CGTCGACGCG TTGCTCGAAA CGCCCTTGTG 660 AACGGTGTCA ه٠
ACGGCACCCG AAAACTGACC CCCTGACGGC ATCTGAAAAT TGACCCCCTA
720 GACCGGGCGG TTGGTGGTTA 1101106016 GTTCCGGCTG
GTGGGACGCG GCCGAGGTCG 780 066101110 GCCGGTAGCT
GTCGCCTTTG AGGGCGACGA CTTCAGCATG GTGGACGAGG 840
CGGTCGATCA TGGCGGCAGC AACGACGTCG TCGCCGCCGA AAACCTCGCC ٠
CCACCGGCCG 900 AAGGCCTTAT TGGACGTGAC GATCAAGCTG
GCCCGCTCAT ACCGGGAGGA واد ممم 960 AAGAAGAGGT
TGGCGGCCTC GGGCTCAAAC GGAATGTAAC CGACTTCGTC AACCACCAGG
1020 AGCGGATAGC GGCCAAACCG GGTGAGITCG GCGTAGATGC
GCCCGGCGTG GTGAGCCTCG 1080 GCGAACCGTG CTACCCATTC ٠
GGCGGCGGTG GCGAACAGCA CCCGATGACC GGCCTGACAC 1140
GCGCGTATCG CCAGGCCGAC CGCAAGATGA GTCTTCCCGG TGCCAGGCGG
GGCCCAAAAA 1200 CACGACGTITA TCGCGGGCGG TGATGAAATC
CAGGGTGCCC AGATGTGCGA 1601610606 1260 TTTGAGGCCA
CGAGCATGCT CAAAGTCGAA CTCTTCCAAC GACTTCCGAA CCGGGAAGCG +٠ 1320 GGCGGCGCGG ATGCGGCCCT CACCACCATG GGACTCCCGG
GCTGACACTT CCCGCTGCAG 1380 GCAGGCGGCC 1
CGTGGCTCCA GTTCTCGGCG CGGGCGCGAT CGGCCAGCCG 1440
GGACACTGAC TCACGCAGGG 1000060111 CAATGCTCTT GT 1482 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 19: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) +٠
LENGTH: 876 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 9
Ye AY
- Vay -
GAATTCGGCA CGAGCCGGCG ATAGCTTCTG GGCCGCGGCC GACCAGATGG
CTCGAGGGTT 60 CGTGCTCGGG GCCACCGCCG GGCGCACCAC
CCTGACCGGT GAGGGCCTGC AACACGCCGA 120 CGGTCACTCG
TTGCTGCTGG ACGCCACCAA CCCGGCGGTG GTTGCCTACG ACCCGGCCTT
180 CGCCTACGAA ATCGGCTACA TCGNGGAAAG 0660106000
AGGATGTGCG GGGAGAACCC 240 GGAGAACATC TTCTTCTACA
TCACCGTCTA CAACGAGCCG TACGTGCAGC CGCCGGAGCC 300 : GGAGAACTTC GATCCCGAGG GCGTGCTGGG GGGTATCTAC CGNTATCACG
CGGCCACCGA 360 GCAACGCACC AACAAGGNGC AGATCCTGGC
CTCCGGGGTA GCGATGCCCG CGGCGCTGCG 420 GGCAGCACAG ٠
ATGCTGGCCG CCGAGTGGGA TGTCGCCGCC GACGTGTGGT CGGTGACCAG
480 TTGGGGCGAG CTAAACCGCG ACGGGGTGGT CATCGAGACC
GAGAAGCTCC GCCACCCCGA 540 TCGGCCGGCG GGCGTGCCCT
ACGTGACGAG AGCGCTGGAG AATGCTCGGG GCCCGGTGAT 600
CGCGGTGTCG GACTGGATGC GCGCGGTCCC CGAGCAGATC CGACCGTGGG ٠
TGCCGGGCAC 660 ATACCTCACG TTGGGCACCG ACGGGTTCGG
TTTTTCCGAC ACTCGGCCCG CCGGTCGTCG 0 TTACTTCAAC
ACCGACGCCG AATCCCAGGT TGGTCGCGGT TTTGGGAGGG GTTGGCCGGG
780 TCGACGGGTG AATATCGACC CATTCGGTGC CGGTCGTGGG
CCGCCCGCCC AGTTACCCGG 840 ATTCGACGAA GGTGGGGGGT ٠
TGCGCCCGAN TAAGTT 876 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 20: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1021 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:20 ATCCCCCCGG GCTGCAGGAA TTCGGCACGA
GAGACAAAAT TCCACGCGTT AATGCAGGAA 60 CAGATTCATA ٠٠
ACGAATTCAC AGCGGCACAA CAATATGTCG CGATCGCGGT TTATTTCGAC
120 AGCGAAGACC TGCCGCAGTT GGCGAAGCAT TTTTACAGCC
Y «AY
- ١٠١م
AAGCGGTCGA GGAACGAAAC 180 CATGCAATGA 160100100
ACACCTGCTC GACCGCGACC TTCGTGTCGA AATTCCCGGC 0
GTAGACACGG TGCGAAACCA GTTCGACAGA CCCCGCGAGG CACTGGCGCT
GGCGCTCGAT 300 CAGGAACGCA CAGTCACCGA CCAGGTCGGT
CGGCTGACAG CGGTGGCCCG CGACGAGGGC 360 GATTTCCTCG ه٠
GCGAGCAGTT CATGCAGTGG TTCTTGCAGG AACAGATCGA AGAGGTGGCC
420 TTGATGGCAA 0016061006 GGTTGCCGAT )ا CCAACCTGTT CGAGCTAGAG 480 AACTTCGTCG CACGTGAAGT
GGATGTGGCG CCGGCCGCAT CAGGCGCCCC GCACGCTGCC 0
GGGGGCCGCC TCTAGATCCC TGGGGGGGAT CAGCGAGTGG TCCCGTTCGC ٠
CCGCCCGTCT 600 TCCAGCCAGG CCTTGGTGCG GCCGGGGTGG
TGAGTACCAA TCCAGGCCAC 00004001006 660 CGGNAAAAGT
CGATGTCCTC GTACTCATCG ACGTTCCAGG AGTACACCGC CCGGCCCTGA
720 001000600 GGTCAACGAG TTGCGGATAT TCCTTTAACG
CAGGCAGTGA GGGTCCCACG 780 00601160600 CGACCGCCGT ٠
GGCCGCACTG CTGGTCAGGT ATCGGGGGGT CTTGGCGAGC 0
AACAACGTCG GCAGGAGGGG TGGAGCCCGC CGGATCCGCA
GACCGGGGGG GCGAAAACGA 900 CATCAACACC GCACGGGATC
GATCTGCGGA GGGGGGTGCG GGAATACCGA ACCGGTGTAG 0
GAGCGCCAGC AGTTGTTTTT CCACCAGCGA AGCGTTTTCG GGTCATCGGN ٠
GGCNNTTAAG 1020 T 1021 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 21: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 321 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:21 CGTGCCGACG AACGGAAGAA CACAACCATG
AAGATGGTGA AATCGATCGC CGCAGGTCTG 60 ACCGCCGCGG ٠
CTGCAATCGG CGCCGCTGCG GCCGGTGTGA CTTCGATCAT GGCTGGCGGN
120 00601001421 ACCAGATGCA GCCGGTCGTC TTCGGCGCGC ١ AY ض
- ١.8 -
CACTGCCGTT GGACCCGGNA 180 1000000016 ANGTCCCGAC
CGCCGCCCAG TGGACCAGNC TGCTCAACAG NCTCGNCGAT 0
CCCAACGTGT CGTTTGNGAA CAAGGGNAGT CTGGTCGAGG GNGGNATCGG
NGGNANCGAG 300 GGNGNGNATC GNCGANCACA A 321 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 22: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 373 base ٠ pairs 3B) TYPE: nucleic acid ©) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:22
TCTTATCGGT TCCGGTTGGC 6406601111 GGGNGCGGGT GGTTAACCCG
CTCGGCCAGC 60 CGATCGACGG GCGCGGAGAC GTCGACTCCG
ATACTCGGCG CGCGCTGGAG CTCCAGGCGC 120 CCTCGGTGGT ٠
GNACCGGCAA GGCGTGAAGG AGCCGTTGNA GACCGGGATC
AAGGCGATTG 180 ACGCGATGAC CCCGATCGGC CGCGGGCAGC
GCCAGCTGAT CATCGGGGAC CGCAAGACCG 240 GCAAAAACCG
CCGTCTGTGT CGGACACCAT CCTCAAACCA GCGGGAAGAA CTGGGAGTCC
300 GGTGGATCCC AAGAAGCAGG 1606011016 TATACGTTGG ١٠
CCATCGGGCA AGAAGGGGAA 360 CTTACCATCG CCG 373 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 23: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 352 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:23 GTGACGCCGT GATGGGATTC
CTGGGCGGGG CCGGTCCGCT GGCGGTGGTG GATCAGCAAC 60 x.
TGGTTACCCG GGTGCCGCAA GGCTGGTCGT TTGCTCAGGC AGCCGCTGTG
CCGGTGGTGT 120 TCTTGACGGC CTGGTACGGG TTGGCCGATT
TAGCCGAGAT CAAGGCGGGC GAATCGGTGC 180 TGATCCATGC
CGGTACCGGC GGTGTGGGCA TGGCGGCTGT GCAGCTGGCT CGCCAGTGGG
240 GCGTGGAGGT TTTCGTCACC GCCAGCCGTG GNAAGTGGGA vo
CACGCTGCGC GCCATNGNGT 300 TTGACGACGA NCCATATCGG
NGATTCCCNC ACATNCGAAG TTCCGANGGA GA 352 (2) INFORMATION FOR
VY AY
- ١١١ —
SEQ ID NO: 24: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 726 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:24 GAAATCCGCG TTCATTCCGT
TCGACCAGCG GCTGGCGATA ATCGACGAAG TGATCAAGCC 60
GCGGTTCGCG GCGCTCATGG GTCACAGCGA GTAATCAGCA AGTTCTCTGG ه٠
TATATCGCAC 120 CTAGCGTCCA GTTGCTTGCC AGATCGCTTT
CGTACCGTCA TCGCATGTAC 66116001 180 GCCGCACGCT
CATGCTGGCG GCGTGCATCC TGGCCACGGG TGTGGCGGGT CTCGGGGTCG
240 GCGCGCAGTC CGCAGCCCAA ACCGCGCCGG 1000001
CTACTGGTGC CCGGGGCAGC 300 CTTTCGACCC CGCATGGGGG ٠
CCCAACTGGG ATCCCTACAC CTGCCATGAC GACTTCCACC 0
GCGACAGCGA CGGCCCCGAC CACAGCCGCG ACTACCCCGG ACCCATCCTC
GAAGGTCCCG 420 TGCTTGACGA TCCCGGTGCT 006000000
CCCCGGCTGC CGGTGGCGGC GCATAGCGCT 480 CGTTGACCGG
GCCGCATCAG CGAATACGCG TATAAACCCG GGCGTGCCCC CGGCAAGCTA ٠ 540 CGACCCCCGG CGGGGCAGAT TTACGCTCCC GTGCCGATGG
ATCGCGCCGT CCGATGACAG 600 AAAATAGGCG ACGGTTTTGG
CAACCGCTTG GAGGACGCTT GAAGGGAACC TGTCATGAAC 660
GGCGACAGCG CCTCCACCAT CGACATCGAC AAGGTTGTTA CCCGCACACC
CGTTCGCCGG 720 ATCGTG 726 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 25: (i) ٠
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 580 base pairs (B) TYPE: nucleic ‘acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID 110:25 CGCGACGACG ACGAACGTCG GGCCCACCAC
CGCCTATGCG TTGATGCAGG CGACCGGGAT 60 GGTCGCCGAC
CATATCCAAG CATGCTGGGT GCCCACTGAG CGACCTTTTG ACCAGCCGGG +٠٠ 120 CTGCCCGATG GCGGCCCGGT GAAGTCATTG CGCCGGGGCT
TGTGCACCTG ATGAACCCGA 180 ATAGGGAACA ATAGGGGGGT
YC AY
- ١١١ -
GATTTGGCAG TTCAATGTCG 00142160016 GAAATCCAAT 0
GGCGGGGCAT GCTCGGCGCC GACCAGGCTC GCGCAGGCGG
GCCAGCCCGA ATCTGGAGGG 300 AGCACTCAAT GGCGGCGATG
AAGCCCCGGA 06240006 TCCTTTGGAA GCAACTAAGG 0
AGGGGCGCGG CATTGTGATG CGAGTACCAC TTGAGGGTGG 006061060016 »
GTCGTCGAGC 420 TGACACCCGA CGAAGCCGCC GCACTGGGTG
ACGAACTCAA AGGCGTTACT AGCTAAGACC 480 AGCCCAACGG
CGAATGGTCG GCGTTACGCG CACACCTTCC GGTAGATGTC CAGTGTCTGC
540 TCGGCGATGT ATGCCCAGGA GAACTCTTGG ATACAGCGCT 580 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 26: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) ©.
LENGTH: 160 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:26
AACGGAGGCG CCGGGGGTIT TGGCGGGGCC GGGGCGGTCG
GCGGCAACGG CGGGGCCGGC 60 014000006 GGTTGTTCGG
TGTCGGCGGG 0000010006 CCGGAGGCAA CGGCATCGCC 120 ٠
GGTGTCACGG 140010000 CAGCACACCG GGTGGATCCG 160 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 27: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 272 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:27
GACACCGATA CGATGGTGAT GTACGCCAAC GTTGTCGACA CGCTCGAGGC ٠٠
GTTCACGATC 60 CAGCGCACAC CCGACGGCGT GACCATCGGC
GATGCGGCCC CGTTCGCGGA GGCGGCTGCC 120 AAGGCGATGG
GAATCGACAA GCTGCGGGTA ATTCATACCG GAATGGACCC CGTCGTCGCT
180 GAACGCGAAC AGTGGGACGA CGGCAACAAC ACGTTGGCGT 16002000000 TGTCGTTGTC 240 GCCTACGAGC GCAACGTACA vo
GACCAACGCC CG 272 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 28: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 317 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
Ye AY
- ١١١ -
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:28 GCAGCCGGTG GTTCTCGGAC TATCTGCGCA CGGTGACGCA
GCGCGACGTG CGCGAGCTGA 60 AGCGGATCGA GCAGACGGAT
CGCCTGCCGC GGTTCATGCG CTACCTGGCC GCTATCACCG 120
CGCAGGAGCT GAACGTGGCC GAAGCGGCGC GGGTCATCGG ه٠
GGTCGACGCG GGGACGATCC 180 GTTCGGATCT GGCGTGGTIC
GAGACGGTCT ATCTGGTACA 10000106000 GCCTGGTCGC 0
GGAATCTGAC CGCGAAGATC AAGAAGCGGT CAAAGATCCA CGTCGTCGAC
AGTGGCTTCG 300 CGGCCTGGTT GCGCGGG 317 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 29: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 182 base pairs (B) ٠
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:29 GATCGTGGAG CTGTCGATGA
ACAGCGTTGC CGGACGCGCG GCGGCCAGCA CGTCGGTGTA 60
GCAGCGCCGG ACCACCTCGC CGGTGGGCAG CATGGTGATG ACCACGTCGG
CCTCGGCCAC 120 6011006000 GCGCTACGAA ACACCGCGAC ٠
ACCGTGCGCG GCGGCGCCGG د 060001 180 GG 182 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 30: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 308 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:30 GATCGCGAAG TTTGGTGAGC
AGGTGGTCGA CGCGAAAGTC TGGGCGCCTG CGAAGCGGGT 60 ٠٠
CGGCGTTCAC GAGGCGAAGA CACGCCTGTC CGAGCTGCTG CGGCTCGTCT
ACGGCGGGCA 120 GAGGTTGAGA 1100000602406 CGGCGAGCCG
GTAGCAAAGC TTGTGCCGCT GCATCCTCAT 180 GAGACTCGGC
GGTTAGGCAT TGACCATGGC GTGTACCGCG TGCCCGACGA TTTGGACGCT
240 CCGTTGTCAG ACGACGTGCT CGAACGCTTT CACCGGTGAA +٠٠
GCGCTACCTC ATCGACACCC 300 ACGTTTGG 308 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 31: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 267 base pairs ١٠١ AY
- ١١ - (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:31 CCGACGACGA GCAACTCACG
TGGATGATGG TCGGCAGCGG CATTGAGGAC GGAGAGAATC 60
CGGCCGAAGC TGCCGCGCGG CAAGTGCTCA TAGTGACCGG CCGTAGAGGG
CTCCCCCGAT 120 GGCACCGGAC TATTCTGGTG 14600001000 هه CGGTAAGAGC GGGTAAAAGA ATGTGAGGGG 180 ACACGATGAG
CAATCACACC TACCGAGTGA TCGAGATCGT CGGGACCTCG CCCGACGGCG
240 TCGACGCGGC AATCCAGGGC GGTCTGG 267 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 32: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1539 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) ٠
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:32 CTCGTGCCGA AAGAATGTGA
GGGGACACGA TGAGCAATCA CACCTACCGA GTGATCGAGA 60
TCGTCGGGAC CTCGCCCGAC GGCGTCGACG CGGCAATCCA GGGCGGTCTG
GCCCGAGCTG 120 CGCAGACCAT GCGCGCGCTG GACTGGTTCG
AAGTACAGTC AATTCGAGGC CACCTGGTCG 180 ACGGAGCGGT ٠
CGCGCACTTC CAGGTGACTA TGAAAGTCGG CTTCCGCTGG AGGATTCCTG
240 AACCTTCAAG CGCGGCCGAT AACTGAGGTG CATCATTAAG
CGACTTTTCC AGAACATCCT 300 GACGCGCTCG AAACGCGGTT
CAGCCGACGG TGGCTCCGCC GAGGCGCTGC CTCCAAAATC 360
CCTGCGACAA TTCGTCGGCG GCGCCTACAA GGAAGTCGGT GCTGAATTCG ٠
TCGGGTATCT 420 GGTCGACCTG 16106000100 AGCCGGACGA
AGCGGTGCTC 64006106001 GCGGCTCGGG 480 GCGGATGGCG
TTGCCGCTCA CCGGCTATCT GAACAGCGAG GGACGCTACG CCGGCTTCGA
540 TATCTCGCAG AAAGCCATCG CGTGGTGCCA GGAGCACATC
ACCTCGGCGC ACCCCAACTT 600 CCAGTTCGAG GTCTCCGACA +٠
TCTACAACTC GCTGTACAAC CCGAAAGGGA AATACCAGTC 660
ACTAGACTTT CGCTTTCCAT ATCCGGATGC GTCGTTCGAT GTGGTGTTTC
YC AY
- ١١5 -
TTACCTCGGT 720 GTTCACCCAC ATGTTTCCGC CGGACGTGGA
GCACTATCTG GACGAGATCT CCCGCGTGCT 780 GAAGCCCGGC
GGACGATGCC TGTGCACGTA CTTCTTGCTC AATGACGAGT CGTTAGCCCA
840 CATCGCGGAA GGAAAGAGTG CGCACAACTT CCAGCATGAG
GGACCGGGTIT ATCGGACAAT 900 CCACAAGAAG CGGCCCGAAG ه٠
AAGCAATCGG CTTGCCGGAG ACCTTCGTCA GGGATGTCTA 960
TGGCAAGTTC GGCCTCGCCG TGCACGAACC ATTGCACTAC GGCTCATGGA
GTGGCCGGGA 1020 ACCACGCCTA AGCTTCCAGG ACATCGTCAT
CGCGACCAAA ACCGCGAGCT AGGTCGGCAT 1080 CCGGGAAGCA
TCGCGACACC GTGGCGCCGA GCGCCGCTGC CGGCAGGCCG ATTAGGCGGG ٠ 1140 CAGATTAGCC CGCCGCGGCT CCCGGCTCCG AGTACGGCGC
CCCGAATGGC GTCACCGGCT 1200 GGTAACCACG CTTGCGCGCC
TGGGCGGCGG CCTGCCGGAT CAGGTGGTAG ATGCCGACAA 0
AGCCTGCGTG ATCGGTCATC ACCAACGGTG ACAGCAGCCG GTTGTGCACC
AGCGCGAACG 1320 CCACCCCGGT CTCCGGGTCT GTCCAGCCGA ما TCGAGCCGCC CAAGCCCACA TGACCAAACC 1380 CCGGCATCAC
GTTGCCGATC GGCATACCGT GATAGCCAAG ATGAAAATTT AAGGGCACCA
1440 ATAGATTTCG ATCCGGCAGA ACTTGCCGTC GGTTGCGGGT
CAGGCCCGTG ACCAGCTCCC 1500 GCGACAAGAA CCGTATGCCG
TCGATCTCGC CTCGTGCCG 1539 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 33: (i) ٠
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 851 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:33 CTGCAGGGTG GCGTGGATGA GCGTCACCGC
GGGGCAGGCC GAGCTGACCG CCGCCCAGGT 60 CCGGGTTGCT
GCGGCGGCCT ACGAGACGGC GTATGGGCTG ACGGTGCCCC CGCCGGTGAT +٠٠ 120 CGCCGAGAAC CGTGCTGAAC TGATGATICT GATAGCGACC
AACCTCTTGG GGCAAAACAC 180 CCCGGCGATC GCGGTCAACG ٠١ AY
- ١١ه —
AGGCCGAATA CGGCGAGATG TGGGCCCAAG ACGCCGCCGC 0
GATGTTTGGC TACGCCGCGG CGACGGCGAC GGCGACGGCG ACGTTGCTGC
CGTTCGAGGA 300 GGCGCCGGAG ATGACCAGCG CGGGTGGGCT
CCTCGAGCAG GCCGCCGCGG TCGAGGAGGC 360 CTCCGACACC
GCCGCGGCGA ACCAGTTGAT GAACAATGTG CCCCAGGCGC TGAAACAGTT ه٠ 420 GGCCCAGCCC ACGCAGGGCA CCACGCCTTC TTCCAAGCTG
GGTGGCCTGT GGAAGACGGT 480 CTCGCCGCAT CGGTCGCCGA
TCAGCAACAT GGTGTCGATG GCCAACAACC ACATGTCGAT 540
GACCAACTCG GGTGTGTCGA TGACCAACAC CTTGAGCTCG ATGTTGAAGG
GCTTTGCTCC 600 GGCGGCGGCC GCCCAGGCCG TGCAAACCGC ٠
GGCGCAAAAC GGGGTCCGGG CGATGAGCTC 660 GCTGGGCAGC
TCGCTGGGTT CTTCGGGTCT GGGCGGTGGG GTGGCCGCCA ACTTGGGTCG
720 GGCGGCCTCG GTACGGTATG GTCACCGGGA TGGCGGAAAA
TATGCANAGT CTGGTCGGCG 780 GAACGGTGGT CCGGCGTAAG
GTTTACCCCC GTTTTCTGGA TGCGGTGAAC TTICGTCAACG 840 ٠
GAAACAGTTA C 851 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 34: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 254 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:34 GATCGATCGG GCGGAAATTT GGACCAGATT CGCCTCCGGC
GATAACCCAA TCAATCGAAC 60 CTAGATTTAT TCCGTCCAGG ٠
GGCCCGAGTA ATGGCTCGCA GGAGAGGAAC 011420100106 120
CGGGCACCTG TCGTAGGTCC TCGATACGGC GGAAGGCGTC GACATTTTCC
ACCGACACCC 180 CCATCCAAAC GTTCGAGGGC CACTCCAGCT
TGTGAGCGAG GCGACGCAGT CGCAGGCTGC 240 GCTTGGTCAA GATC 254 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 35: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) vo
LENGTH: 1227 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:35
YC AY
- ١١ -
GATCCTGACC GAAGCGGCCG CCGCCAAGGC GAAGTCGCTG TTGGACCAGG
AGGGACGGGA 60 CGATCTGGCG CTGCGGATCG CGGTTCAGCC
GGGGGGGTGC GCTGGATTGC GCTATAACCT 120 TTTCTTCGAC
GACCGGACGC TGGATGGTGA CCAAACCGCG GAGTTCGGTG GTGTCAGGTT
180 GATCGTGGAC CGGATGAGCG CGCCGTATGT GGAAGGCGCG هه TCGATCGATT TCGTCGACAC 240 TATTGAGAAG CAAGGTTCAC
CATCGACAAT CCCAACGCCA 066010016 06006100206060 0
GATTCGTTCA ACTGATAAAA CGCTAGTACG ACCCCGCGGT GCGCAACACG
TACGAGCACA 360 CCAAGACCTG ACCGCGCTGG AAAAGCAACT
GAGCGATGCC TTGCACCTGA CCGCGTGGCG 420 GGCCGCCGGC ٠
GGCAGGTGTC ACCTGCATGG TGAACAGCAC CTGGGCCTGA TATTGCGACC
480 AGTACACGAT TTTGTCGATC GAGGTCACTT CGACCTGGGA
GAACTGCTTG CGGAACGCGT 540 CGCTGCTCAG CTTGGCCAAG
GCCTGATCGG 00601161062 GCGCACGCCG TCGTGGATAC 600
CGCACAGCGC ATTGCGAACG ATGGTGTCCA CATCGCGGTT CTCCAGCGCG ٠٠
TTGAGGTATC 660 CCTGAATCGC GGTTTTGGCC GGTCCCTCCG
AGAATGTGCC 160006101106 GCTCCGTTGG 720 TGCGGACCCC
GTATATGATC GCCGCCGTCA TAGCCGACAC CAGCGCGAGG GCTACCACAA
780 TGCCGATCAG CAGCCGCTTG 1600010001 TCGGGTAGGA
CACCTGCGGC GGCACGCCGG 840 GATATGCGGC GGGCGGCAGC ٠ 60060061001 0100000100 CGGGGCGAAG GCCGGTTCGG 0
CGGCGCCGAG GTCGTGGGGG TAGTCCAGGG CTTGGGGTTC GTGGGATGAG
GGCTCGGGGT 960 ACGGCGCCGG 1000110010 CCGACACCGG
GGTTCGGCGA 016060006 GGCATTGTGG 1020 TTCTCCTAGG
GTGGTGGACG GGACCAGCTG CTAGGGCGAC AACCGCCCGT CGCGTCAGCC yo 1080 GGCAGCATCG GCAATCAGGT GAGCTCCCTA GGCAGGCTAG
CGCAACAGCT GCCGTCAGCT 1140 CTCAACGCGA CGGGGCGGGC
Ye AY
- ١١١ -
CGCGGCGCCG ATAATGTTGA AAGACTAGGC AACCTTAGGA 0
ACGAAGGACG GAGATTTTGT GACGATC 1227 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 36: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 181 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:36 GCGGTGTCGG CGGATCCGGC »
GGGTGGTTGA ACGGCAACGG 00000000 060000000246 0
GGACCGGCGC TAACGGTGGT GCCGGCGGCA ACGCCTGGTT GTTCGGGGCC
GGCGGGTCCG 120 GCGGNGCCGG CACCAATGGT GGNGTCGGCG
GGTCCGGCGG ATTTGTCTAC GGCAACGGCG 180 G 181 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 37: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 290 base ٠ pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:37 GCGGTGTCGG CGGATCCGGC
GGGTGGTTGA ACGGCAACGG 60610100600 GGCCGGGGCG 60
GCGACGGCGT CTTTGCCGGT GCCGGCGGCC AGGGCGGCCT CGGTGGGCAG
GGCGGCAATG 120 GCGGCGGCTC CACCGGCGGC AACGGCGGTC ٠
TTGGCGGCGC 00600601600 GGAGGCAACG 180 CCCCGGACGG
CGGCTTCGGT GGCAACGGCG GTAAGGGTGG CCAGGGCGGN ATTGGCGGCG
240 GCACTCAGAG CGCGACCGGC CTCGGNGGTG ACGGCGGTGA
CGGCGGTGAC 290 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 38: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 34 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) Y-
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:38
GATCCAGTGG CATGGNGGGT GTCAGTGGAA GCAT 34 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 39: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 155 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear +٠ (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:39 GATCGCTGCT CGTCCCCCCC
TTGCCGCCGA CGCCACCGGT CCCACCGTTA CCGAACAAGC 60
Yo AY
- YA -
TGGCGTGGTC GCCAGCACCC CCGGCACCGC CGACGCCGGA GTCGAACAAT
GGCACCGTCG 120 TATCCCCACC ATTGCCGCCG GNCCCACCGG CACCG 155 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 40: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 53 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:40 ه ATGGCGTTCA CGGGGCGCCG GGGACCGGGC AGCCCGGNGG
GGCCGGGGGG TGG 53 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 41: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 132 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:41 GATCCACCGC GGGTGCAGAC GGTGCCCGCG GCGCCACCCC ٠
GACCAGCGGC GGCAACGGCG 60 GCACCGGCGG CAACGGCGCG
AACGCCACCG TCGTCGGNGG GGCCGGCGGG GCCGGCGGCA 0
AGGGCGGCAA CG 132 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 42: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 132 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: د SEQ ID 110:42 GATCGGCGGC CGGNACGGNC GGGGACGGCG GCAAGGGCGG
NAACGGGGGC GCCGNAGCCA 60 CCNGCCAAGA ATCCTCCGNG
TCCNCCAATG GCGCGAATGG CGGACAGGGC GGCAACGGCG 120
GCANCGGCGG CA 132 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 43: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 702 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:43 CGGCACGAGG ATCGGTACCC CGCGGCATCG GCAGCTGCCG
ATTCGCCGGG TTTCCCCACC 60 CGAGGAAAGC CGCTACCAGA
TGGCGCTGCC GAAGTAGGGC GATCCGTTCG CGATGCCGGC 10
ATGAACGGGC GGCATCAAAT TAGTGCAGGA ACCTTTCAGT TTAGCGACGA ٠»
TAATGGCTAT 180 AGCACTAAGG AGGATGATCC GATATGACGC
AGTCGCAGAC CGTGACGGTG GATCAGCAAG 240 AGATTTTGAA ١٠ لا
- Va -
CAGGGCCAAC GAGGTGGAGG CCCCGATGGC GGACCCACCG ACTGATGTCC
300 CCATCACACC GTGCGAACTC ACGGNGGNTA AAAACGCCGC
CCAACAGNTG GINTTGTCCG 360 CCGACAACAT GCGGGAATAC
CTGGCGGCCG GTGCCAAAGA GCGGCAGCGT CTGGCGACCT 420
CGCTGCGCAA CGCGGCCAAG GNGTATGGCG AGGTTGATGA GGAGGCTGCG ه٠
ACCGCGCTGG 480 ACAACGACGG CGAAGGAACT GTGCAGGCAG
AATCGGCCGG GGCCGTCGGA GGGGACAGTT 540 CGGCCGAACT
AACCGATACG CCGAGGGTGG CCACGGCCGG TGAACCCAAC TTCATGGATC
600 TCAAAGAAGC GGCAAGGAAG CTCGAAACGG مغ CGCATCGCTC GCGCACTGNG 660 GGGATGGGTG GAACACTTINC ٠
ACCCTGACGC TGCAAGGCGA CG 702 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 44: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 298 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:44 GAAGCCGCAG CGCTGTCGGG CGACGTGGCG
GTCAAAGCGG CATCGCTCGG TGGCGGTGGA 60 GGCGGCGGGG ٠
TGCCGTCGGC GCCGTTGGGA TCCGCGATCG GGGGCGCCGA ATCGGTGCGG
120 CCCGCTGGCG CTGGTGACAT 1600600112 GGCCAGGGAA
GGGCCGGCGG CGGCGCCGCG 180 CTGGGCGGCG GTGGCATGGG
AATGCCGATG 6160000002 ATCAGGGACA AGGGGGCGCC 0
AAGTCCAAGG GTTCTCAGCA GGAAGACGAG GCGCTCTACA CCGAGGATCC ٠
TCGTGCCG 298 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 45: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1058 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:45 CGGCACGAGG ATCGAATCGC GTCGCCGGGA GCACAGCGTC
GCACTGCACC AGTGGAGGAG 60 CCATGACCTA CTCGCCGGGT vo
AACCCCGGAT ACCCGCAAGC GCAGCCCGCA GGCTCCTACG 120
GAGGCGTCAC ACCCTCGTTC GCCCACGCCG ATGAGGGTGC GAGCAAGCTA
YC AY
- ١7.
CCGATGTACC 180 TGAACATCGC 061060016 CTCGGTCTGG
CTGCGTACTT CGCCAGCTTC GGCCCAATGT 240 TCACCCTCAG
TACCGAACTC GGGGGGGGTG ATGGCGCAGT GTCCGGTGAC ACTGGGCTGC
300 CGGTCGGGGT 01016016 016060160 TTGCCGGGGT
GGTTCTGGTG CCTAAGGCCA 360 AGAGCCATGT GACGGTAGTT ه٠
GCGGTGCTCG GGGTACTCGG CGTATTTCTG ATGGTCTCGG 0
CGACGTTTAA CAAGCCCAGC GCCTATTCGA CCGGTTGGGC ATTGTGGGTT
GTGTTGGCTT 480 TCATCGTGIT CCAGGCGGTT GCGGCAGTCC
TGGCGCTCTT GGTGGAGACC GGCGCTATCA 540 CCGCGCCGGC
GCCGCGGCCC AAGTTCGACC CGTATGGACA GTACGGGCGG TACGGGCAGT ٠ 600 ACGGGCAGTA CGGGGTGCAG CCGGGTGGGT ACTACGGTCA
GCAGGGTGCT CAGCAGGCCG 660 CGGGACTGCA GTCGCCCGGC
CCGCAGCAGT CTCCGCAGCC TCCCGGATAT GGGTCGCAGT 720
ACGGCGGCTA TTCGTCCAGT CCGAGCCAAT CGGGCAGTGG ATACACTGCT
CAGCCCCCGG 780 CCCAGCCGCC GGCGCAGTCC GGGTCGCAAC ا AATCGCACCA GGGCCCATCC ACGCCACCTA 840 CCGGCTTTCC
GAGCTTCAGC CCACCACCAC CGGTCAGTGC CGGGACGGGG TCGCAGGCTG
900 GTTCGGCTCC AGTCAACTAT TCAAACCCCA GCGGGGGCGA
GCAGTCGTCG TCCCCCGGGG 960 6000600001 CTAACCGGGC
GTTCCCGCGT CCGGTCGCGC GTGTGCGCGA AGAGTGAACA 1020 ٠
GGGTGTCAGC AAGCGCGGAC GATCCTCGTG CCGAATTC 1058 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 46: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 327 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 6
CGGCACGAGA GACCGATGCC GCTACCCTCG CGCAGGAGGC AGGTAATTTC vo
GAGCGGATCT 60 CCGGCGACCT GAAAACCCAG ATCGACCAGG
TGGAGTCGAC GGCAGGTTCG TTGCAGGGCC 120 AGTGGCGCGG
YAY
- ١7١٠ -
CGCGGCGGGG ACGGCCGCCC AGGCCGCGGT GGTGCGCTTC
CAAGAAGCAG 180 CCAATAAGCA GAAGCAGGAA CTCGACGAGA
TCTCGACGAA TATTCGTCAG GCCGGCGTCC 240 AATACTCGAG
GGCCGACGAG GAGCAGCAGC AGGCGCTGTC CTCGCAAATG GGCTTCTGAC
300 CCGCTAATAC GAAAAGAAAC GGAGCAA 327 (2) INFORMATION FOR »
SEQ ID NO: 47: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 170 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:47 CGGTCGCGAT GATGGCGTTG
TCGAACGTGA CCGATTCTGT ACCGCCGTCG TTGAGATCAA 60
CCAACAACGT GTTGGCGTCG GCAAATGTGC CGNACCCGTG GATCTCGGTG ٠
ATCTTGTTCT 120 TCTTCATCAG GAAGTGCACA CCGGCCACCC
TGCCCTCGGN TACCTTTCGG 170 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 48: (1)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 127 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:48 GATCCGGCGG CACGGGGGGT GCCGGCGGCA ٠
GCACCGCTGG 0601000000 AACGGCGGGG 60 ااا CGGCGGAACC GGTGGGTTGC TCTTCGGCAA CGGCGGTGCC GGCGGGCACG 120 GGGCCGT 127 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 49: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 81 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: +٠
SEQ ID NO:49 CGGCGGCAAG GGCGGCACCG CCGGCAACGG GAGCGGCGCG
GCCGGCGGCA ACGGCGGCAA 60 CGGCGGCTCC GGCCTCAACG 6 81 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 50: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 149 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:50 yo
GATCAGGGCT GGCCGGCTCC GGCCAGAAGG GCGGTAACGG
AGGAGCTGCC GGATTGTTTG 60 GCAACGGCGG GGCCGGNGGT
YC AY
- ١١7١7 -
GCCGGCGCGT CCAACCAAGC CGGTAACGGC GGNGCCGGCG 0
GAAACGGTGG TGCCGGTGGG CTGATCTGG 149 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 51: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 355 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:51 CGGCACGAGA TCACACCTAC ه CGAGTGATCG AGATCGTCGG GACCTCGCCC GACGGTGTCG 60
ACGCGGNAAT CCAGGGCGGT CTGGCCCGAG CTGCGCAGAC CATGCGCGCG
CTGGACTGGT 120 TCGAAGTACA GTCAATTCGA GGCCACCTGG
TCGACGGAGC GGTCGCGCAC TTCCAGGTGA 180 CTATGAAAGT
CGGCTTCCGC CTGGAGGATT CCTGAACCTT CAAGCGCGGC CGATAACTGA ©. 240 GGTGCATCAT TAAGCGACTT TTCCAGAACA TCCTGACGCG
CTCGAAACGC GGTTCAGCCG 300 ACGGTGGCTC CGCCGAGGCG
CTGCCTCCAA AATCCCTGCG ACAATTCGTC GGCGG 355 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 52: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 999 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear ا (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:52 ATGCATCACC ATCACCATCA
CATGCATCAG GTGGACCCCA ACTTGACACG TCGCAAGGGA 60
CGATTGGCGG CACTGGCTAT CGCGGCGATG GCCAGCGCCA GCCTGGTGAC
CGTTGCGGTG 120 CCCGCGACCG CCAACGCCGA TCCGGAGCCA
GCGCCCCCGG TACCCACAAC 000600106 180 CCGCCGTCGA ٠
CCGCTGCAGC GCCACCCGCA CCGGCGACAC CTGTTGCCCC CCCACCACCG
240 GCCGCCGCCA ACACGCCGAA TGCCCAGCCG GGCGATCCCA
ACGCAGCACC 1006002600206 300 GACCCGAACG CACCGCCGCC
ACCTGTCATT GCCCCAAACG CACCCCAACC TGTCCGGATC 360
GACAACCCGG TTGGAGGATT CAGCTTCGCG CTGCCTGCTG GCTGGGTGGA >
GTCTGACGCC 420 GCCCACTTCG ACTACGGTTC AGCACTCCTC
AGCAAAACCA 0000000200 GCCATTTCCC 480 GGACAGCCGC
Yo AY
- YY -
CGCCGGTGGC CAATGACACC CGTATCGTGC TCGGCCGGCT AGACCAAAAG
540 CTTTACGCCA GCGCCGAAGC CACCGACTCC AAGGCCGCGG
CCCGGTTGGG CTCGGACATG 600 616401101 ATATGCCCTA
CCCGGGCACC CGGATCAACC AGGAAACCGT CTCGCTCGAC 660
GCCAACGGGG TGTCTGGAAG CGCGTCGTAT TACGAAGTCA AGTTCAGCGA ٠
TCCGAGTAAG 720 CCGAACGGCC AGATCTGGAC GGGCGTAATC
GGCTCGCCCG CGGCGAACGC ACCGGACGCC 780 GGGCCCCCTC
AGCGCTGGTT TGTGGTATGG CTCGGGACCG CCAACAACCC GGTGGACAAG
840 GGCGCGGCCA AGGCGCTGGC CGAATCGATC CGGCCTTTGG
TCGCCCCGCC GCCGGCGCCG 900 GCACCGGCTC CTGCAGAGCC ٠
CGCTCCGGCG CCGGCGCCGG CCGGGGAAGT 060100100 0
CCGACGACAC CGACACCGCA GCGGACCTTA CCGGCCTGA 999 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 53: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 332 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:53 Met His His His Vo
His His His Met His Gln Val Asp Pro Asn Leu Thr 1 5 10 15 Arg Arg Lys Gly Arg Leu
Ala Ala Leu Ala Ile Ala Ala Met Ala Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Val Thr Val Ala Val Pro
Ala Thr Ala Asn Ala Asp Pro 35 40 45 Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr Thr Ala Ala Ser
Pro Pro Ser Thr 50 55 60 Ala Ala Ala Pro Pro Ala Pro Ala Thr Pro Val Ala Pro Pro Pro
Pro 65 70 75 80 Ala Ala Ala Asn Thr Pro Asn Ala Gln Pro Gly Asp Pro Asn Ala Ala85 ٠ 90 95 Pro Pro Pro Ala Asp Pro Asn Ala Pro Pro Pro Pro Val Ile Ala Pro 100 105 110
Asn Ala Pro Gln Pro Val Arg Ile Asp Asn Pro Val Gly Gly Phe Ser 115 120 125 Phe Ala
Leu Pro Ala Gly Trp Val Glu Ser Asp Ala Ala His Phe Asp 130 135 140 Tyr Gly Ser Ala
Leu Leu Ser Lys Thr Thr Gly Asp Pro Pro Phe Pro 145 150 155 160 Gly Gln Pro Pro Pro
Val Ala Asn Asp Thr Arg Ile Val Leu Gly Arg 165 170 175 Leu Asp Gln Lys Leu Tyr ٠٠
Ala Ser Ala Glu Ala Thr Asp Ser Lys Ala 180 185 190 Ala Ala Arg Leu Gly Ser Asp
Met Gly Glu Phe Tyr Met Pro Tyr Pro 195 200 205 Gly Thr Arg Ile Asn Gln Glu Thr
YAY
- ١174 -
Val Ser Leu Asp Ala Asn Gly Val 210 215 220 Ser Gly Ser Ala Ser Tyr Tyr Glu Val Lys
Phe Ser Asp Pro Ser Lys 225 230 235 240 Pro Asn Gly Gln Ile Trp Thr Gly Val Ile Gly
Ser Pro Ala Ala Asn 245 250 255 Ala Pro Asp Ala Gly Pro Pro Gln Arg Trp Phe Val
Val Trp Leu Gly 260 265 270 Thr Ala Asn Asn Pro Val Asp Lys Gly Ala Ala Lys Ala
Leu Ala Glu 275 280 285 Ser Ile Arg Pro Leu Val Ala Pro Pro Pro Ala Pro Ala Pro Ala م Pro 290 295 300 Ala Glu Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Gly Glu Val Ala Pro Thr 305 310 315 320 Pro Thr Thr Pro Thr Pro Gln Arg Thr Leu Pro Ala 325 330 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 54: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 20 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:54 Asp Pro Val ٠
Asp Ala Val Ile Asn Thr Thr Xaa Asn Tyr Gly Gln Val 1 510 15 Val Ala Ala Leu 20 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 55: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:55 Ala Val Glu Ser
Gly Met Leu Ala Leu Gly Thr Pro Ala Pro Ser 1 5 10 15 (2) INFORMATION FOR SEQ ٠
ID NO: 56: 0) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 19 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:56 Ala Ala Met Lys
Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys 1 5 10 15 Glu Gly Arg (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 57: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) ٠
LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:57 Tyr Tyr Trp Cys
Pro Gly Gln Pro Phe Asp Pro Ala Trp Gly Pro 1 5 10 15 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 58: 00 SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 14 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE +٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:58 Asp lle Gly Ser Glu Ser Thr Glu Asp Gln Gln Xaa Ala
Val 1 5 10 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 59: (i) SEQUENCE
Y CAV
- \Yo -
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 13 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:59 Ala Glu Glu Ser Ile Ser Thr Xaa Glu Xaa Ile Val Pro 1 5 10 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 60: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 17 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) ©
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:60 Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr
Ala Ala Ala Ala Pro Pro 1 5 10 15 Ala (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 61: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:61 Ala Pro Lys Thr Tyr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp ٠
Thr Gly 1 5 10 15 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 62: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 30 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:62 Asp Pro Ala Ser Ala Pro Asp Val Pro Thr Ala Ala Gln GIn Thr Ser 1 5 10 15 Leu
Leu Asn Asn Leu Ala Asp Pro Asp Val Ser Phe Ala Asp 20 25 30 (2) INFORMATION ٠
FOR SEQ ID NO: 63: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 187 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:63 Thr Gly Ser Leu Asn Gln Thr
His Asn Arg Arg Ala Asn Glu Arg Lys 1 5 10 15 Asn Thr Thr Met Lys Met Val Lys Ser
Ile Ala Ala Gly Leu Thr Ala 20 25 30 Ala Ala Ala Ile Gly Ala Ala Ala Ala Gly Val جط1 vy.
Ser lle Met Ala 35 40 45 Gly Gly Pro Val Val Tyr Gln Met Gln Pro Val Val Phe Gly Ala
Pro 50 55 60 Leu Pro Leu Asp Pro Ala Ser Ala Pro Asp Val Pro Thr Ala Ala Gln 65 70 75 80 Leu Thr Ser Leu Leu Asn Ser Leu Ala Asp Pro Asn Val Ser Phe Ala 85 90 95 Asn
Lys Gly Ser Leu Val Glu Gly Gly Ile Gly Gly Thr Glu Ala Arg 100 105 110 Ile Ala Asp
His Lys Leu Lys Lys Ala Ala Glu His Gly Asp Leu Pro 115 120 125 Leu Ser Phe Ser Val ~~ Yeo
Thr Asn Ile Gln Pro Ala Ala Ala Gly Ser Ala 130 135 140 Thr Ala Asp Val Ser Val Ser
Gly Pro Lys Leu Ser Ser Pro Val Thr 145 150 155 160 Gln Asn Val Thr Phe Val Asn ٠١ AY
Gln Gly Gly Trp Met Leu Ser Arg Ala 165 170 175 Ser Ala Met Glu Leu Leu Gln Ala
Ala Gly Xaa 180 185 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 64: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 148 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:64 Asp Glu Val Thr Val Glu Thr Thr Ser Val Phe Arg Ala AspPhe 160 15 ٠
Ser Glu Leu Asp Ala Pro Ala Gln Ala Gly Thr Glu Ser Ala Val Ser 20 25 30 Gly
Val Glu Gly Leu Pro Pro Gly Ser Ala Leu Leu Val Val Lys Arg 35 40 45 Gly Pro Asn
Ala Gly Ser Arg Phe Leu Leu Asp Gln Ala Ile Thr Ser 50 55 60 Ala Gly Arg His Pro
Asp Ser Asp Ile Phe Leu Asp Asp Val Thr Val 65 70 75 80 Ser Arg Arg His Ala Glu Phe
Arg Leu Glu Asn Asn Glu Phe Asn Val 85 90 95 Val Asp Val Gly Ser Leu Asn Gly عط1 ٠
Tyr Val Asn Arg Glu Pro Val 100 105 110 Asp Ser Ala Val Leu Ala Asn Gly Asp Glu
Val Gln Ile Gly Lys Leu 115 120 125 Arg Leu Val Phe Leu Thr Gly Pro Lys Gln Gly Glu
Asp Asp Gly Ser 130 135 140 Thr Gly Gly Pro 145 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 65: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 230 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) م
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:65 Thr Ser Asn Arg Pro Ala Arg Arg Gly
Arg Arg Ala Pro Arg Asp Thr 1 5 10 15 Gly Pro Asp Arg Ser Ala Ser Leu Ser Leu Val
Arg His Arg Arg Gln 20 25 30 Gln Arg Asp Ala Leu Cys Leu Ser Ser Thr Gln Ile Ser
Arg Gln Ser 35 40 45 Asn Leu Pro Pro Ala Ala Gly Gly Ala Ala Asn Tyr Ser Arg Arg
Asn 50 55 60 Phe Asp Val Arg lle Lys Ile Phe Met Leu Val Thr Ala Val Val Leu 6570 ٠ 75 80 Leu Cys Cys Ser Gly Val Ala Thr Ala Ala Pro Lys Thr Tyr Cys Glu 85 90 95 Glu
Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly Gln Ala Cys Gln Ile Gln Met Ser 100 105 110 Asp Pro
Ala Tyr Asn Ile Asn Ile Ser Leu Pro Ser Tyr Tyr Pro Asp 115 120 125 Gln Lys Ser Leu
Glu Asn Tyr Ile Ala Gln Thr Arg Asp Lys Phe Leu 130 135 140 Ser Ala Ala Thr Ser Ser
Thr Pro Arg Glu Ala Pro Tyr Glu Leu Asn 145 150 155 160 Ile Thr Ser Ala Thr Tyr Gln ٠
Ser Ala Ile Pro Pro Arg Gly Thr Gin 165 170 175 Ala Val Val Leu Xaa Val Tyr His Asn
Ala Gly Gly Thr His Pro Thr 180 185 190 Thr Thr Tyr Lys Ala Phe Asp Trp Asp Gln ٠١ AY
- ١ -
Ala Tyr Arg Lys Pro Ile 195 200 205 Thr Tyr Asp Thr Leu Trp Gln Ala Asp Thr Asp Pro
Leu Pro Val Val 210 215 220 Phe Pro Ile Val Ala Arg 225 230 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 66: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 132 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:66 Thr Ala Ala Ser Asp Asn Phe ©
Gln Leu Ser Gln Gly Gly Gln Gly Phe 1 5 10 15 Ala Ile Pro Ile Gly Gln Ala Met Ala Ile
Ala Gly Gln Ile Arg Ser 20 25 30 Gly Gly Gly Ser Pro Thr Val His Ile Gly Pro Thr Ala
Phe Leu Gly 35 40 45 Leu Gly Val Val Asp Asn Asn Gly Asn Gly Ala Arg Val Gln Arg
Val 50 55 60 Val Gly Ser Ala Pro Ala Ala Ser Leu Gly Ile Ser Thr Gly Asp Val 65 70 75 80 Ile Thr Ala Val Asp Gly Ala Pro Ile Asn Ser Ala Thr Ala Met Ala 8590 95 Asp Ala ٠
Leu Asn Gly His His Pro Gly Asp Val Ile Ser Val Asn Trp 100 105 110 Gln Thr Lys Ser
Gly Gly Thr Arg Thr Gly Asn Val Thr Leu Ala Glu 115 120 125 Gly Pro Pro Ala 130 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 67: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 100 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:67 Val Pro Leu Arg ما Ser Pro Ser Met Ser Pro Ser Lys Cys Leu Ala Ala 15 10 15 Ala Gln Arg Asn Pro Val 116
Arg Arg Arg Arg Leu Ser Asn Pro Pro 20 25 30 Pro Arg Lys Tyr Arg Ser Met Pro Ser
Pro Ala Thr Ala Ser Ala Gly 35 40 45 Met Ala Arg Val Arg Arg Arg Ala Ile Trp Arg
Gly Pro Ala Thr Xaa 50 55 60 Ser Ala Gly Met Ala Arg Val Arg Arg Trp Xaa Val Met
Pro Xaa Val 65 70 75 80 Tle Gln Ser Thr Xaa Ile Arg Xaa Xaa Gly Pro Phe Asp Asn Arg ¥-
Gly 85 90 95 Ser Glu Arg Lys 100 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 68: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 163 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:68 Met Thr Asp Asp Ile Leu Leu Ile Asp Thr Asp Glu Arg
Val Arg Thr 1 5 10 15 Leu Thr Leu Asn Arg Pro Gln Ser Arg Asn Ala Leu Ser Ala Ala Yo
Leu 20 25 30 Arg Asp Arg Phe Phe Ala Xaa Leu Xaa Asp Ala Glu Xaa Asp Asp Asp 35 40 45 Tle Asp Val Val Ile Leu Thr Gly Ala Asp Pro Val Phe Cys Ala Gly 50 55 60 Leu
YC AY
- YA -
Asp Leu Lys Val Ala Gly Arg Ala Asp Arg Ala Ala Gly His Leu 65 70 75 80 Thr Ala
Val Gly Gly His Asp Gln Ala Gly Asp Arg Arg Asp Gln Arg 85 90 95 Arg Arg Gly His
Arg Arg Ala Arg Thr Gly Ala Val Leu Arg His Pro 100 105 110 Asp Arg Leu Arg Ala
Arg Pro Leu Arg Arg His Pro Arg Pro Gly Gly 115 120 125 Ala Ala Ala His Leu Gly
Thr Gln Cys Val Leu Ala Ala Lys Gly Arg 130 135 140 His Arg Xaa Gly Pro Val Asp ٠
Glu Pro Asp Arg Arg Leu Pro Val Arg 145 150 155 160 Asp Arg Arg (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 69: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 344 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:69 Met Lys Phe
Val Asn His Ile Glu Pro Val Ala Pro Arg Arg Ala Gly 1 5 10 15 Gly Ala Val Ala Glu ٠
Val Tyr Ala Glu Ala Arg Arg Glu Phe Gly Arg 20 25 30 Leu Pro Glu Pro Leu Ala Met
Leu Ser Pro Asp Glu Gly Leu Leu Thr 35 40 45 Ala Gly Trp Ala Thr Leu Arg Glu Thr
Leu Leu Val Gly Gin Val Pro 50 55 60 Arg Gly Arg Lys Glu Ala Val Ala Ala Ala Val
Ala Ala Ser Leu Arg 65 70 75 80 Cys Pro Trp Cys Val Asp Ala His Thr Thr Met Leu
Tyr Ala Ala Gly 85 90 95 Gln Thr Asp Thr Ala Ala Ala Ile Leu Ala Gly Thr Ala Pro Ala م Ala 100 105 110
Gly Asp Pro Asn Ala Pro Tyr Val Ala Trp Ala Ala Gly Thr Gly Thr 115 120 125 Pro Ala
Gly Pro Pro Ala Pro Phe Gly Pro Asp Val Ala Ala Glu Tyr 130 135 140 Leu Gly Thr Ala
Val Gln Phe His Phe Ile Ala Arg Leu Val Leu Val 145 150 155 160 Leu Leu Asp Glu
Thr Phe Leu Pro Gly Gly Pro Arg Ala Gln Gln Leu 165 170 175 Met Arg Arg AlaGly ¥.
Gly Leu Val Phe Ala Arg Lys Val Arg Ala Glu 180 185 190 His Arg Pro Gly Arg Ser
Thr Arg Arg Leu Glu Pro Arg Thr Leu Pro 195 200 205 Asp Asp Leu Ala Trp Ala Thr
Pro Ser Glu Pro Ile Ala Thr Ala Phe 210 215 220 Ala Ala Leu Ser His His Leu Asp Thr
Ala Pro His Leu Pro Pro Pro 225 230 235 240 Thr Arg Gln Val Val Arg Arg Val Val
Gly Ser Trp His Gly Glu Pro 245 250 255 Met Pro Met Ser Ser Arg Trp Thr Asn GluHis ٠٠
Thr Ala Glu Leu Pro 260 265 270 Ala Asp Leu His Ala Pro Thr Arg Leu Ala Leu Leu
Thr Gly Leu Ala 275 280 285 Pro His Gln Val Thr Asp Asp Asp Val Ala Ala Ala Arg
Ve AY
- ١" -
Ser Leu Leu 290 295 300 Asp Thr Asp Ala Ala Leu Val Gly Ala Leu Ala Trp Ala Ala
Phe Thr 305 310 315 320 Ala Ala Arg Arg Ile Gly Thr Trp Ile Gly Ala Ala Ala Glu Gly
Gln 325 330 335 Val Ser Arg Gln Asn Pro Thr Gly 340 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 70: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 485 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) ٠
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:70 Asp Asp Pro Asp Met Pro Gly Thr Val
Ala Lys Ala Val Ala Asp Ala 1 5 10 15 Leu Gly Arg Gly Ile Ala Pro Val Glu Asp Ile
Gln Asp Cys Val Glu 20 25 30 Ala Arg Leu Gly Glu Ala Gly Leu Asp Asp Val Ala Arg
Val Tyr Ile 35 40 45 Ile Tyr Arg Gln Arg Arg Ala Glu Leu Arg Thr Ala Lys Ala Leu Leu 60 Gly Val Arg Asp Glu Leu Lys Leu Ser Leu Ala Ala Val Thr Val Leu 657075 ٠ 80 Arg Glu Arg Tyr Leu Leu His Asp Glu Gln Gly Arg Pro Ala Glu Ser 85 90 95 Thr
Gly Glu Leu Met Asp Arg Ser Ala Arg Cys Val Ala Ala Ala Glu 100 105 110 Asp Gln
Tyr Glu Pro Gly Ser Ser Arg Arg Trp Ala Glu Arg Phe Ala 115 120 125 Thr Leu Leu
Arg Asn Leu Glu Phe Leu Pro Asn Ser Pro Thr Leu Met 130 135 140 Asn Ser Gly Thr
Asp Leu Gly Leu Leu Ala Gly Cys Phe Val Leu Pro 145 150 155 160 Ile Glu Asp Ser ٠١
Leu Gln Ser Ile Phe Ala Thr Leu Gly Gln Ala Ala 165 170 175 Glu Leu Gln Arg Ala Gly
Gly Gly Thr Gly Tyr Ala Phe Ser His Leu 180 185 190 Arg Pro Ala Gly Asp Arg Val
Ala Ser Thr Gly Gly Thr Ala Ser Gly 195 200 205 Pro Val Ser Phe Leu Arg Leu Tyr Asp
Ser Ala Ala Gly Val Val Ser 210 215 220 Met Gly Gly Arg Arg Arg Gly Ala Cys Met
Ala Val Leu Asp Val Ser 225 230 235 240 His Pro Asp Ile Cys Asp Phe Val Thr AlaLys ٠
Ala Glu Ser Pro Ser 245 250 255 Glu Leu Pro His Phe Asn Leu Ser Val Gly Val Thr Asp
Ala Phe Leu 260 265 270 Arg Ala Val Glu Arg Asn Gly Leu His Arg Leu Val Asn Pro
Arg Thr 275 280 285 Gly Lys Ile Val Ala Arg Met Pro Ala Ala Glu Leu Phe Asp Ala Ile 290 295 300 Cys Lys Ala Ala His Ala Gly Gly Asp Pro Gly Leu Val Phe Leu Asp 305 310 315 320 Thr Ile Asn Arg Ala Asn Pro Val Pro Gly Arg Gly Arg Ile Glu Ala 325330 +٠ 335 Thr Asn Pro Cys Gly Glu Val Pro Leu Leu Pro Tyr Glu Ser Cys Asn 340 345 350
Leu Gly Ser Ile Asn Leu Ala Arg Met Leu Ala Asp Gly Arg Val Asp 355 360 365 Trp
YAY
- ©.
Asp Arg Leu Glu Glu Val Ala Gly Val Ala Val Arg Phe Leu Asp 370 375 380 Asp Val
Ile Asp Val Ser Arg Tyr Pro Phe Pro Glu Leu Gly Glu Ala 385 390 395 400 Ala Arg Ala
Thr Arg Lys Ile Gly Leu Gly Val Met Gly Leu Ala Glu 405 410 415 Leu Leu Ala Ala
Leu Gly Ile Pro Tyr Asp Ser Glu Glu Ala Val Arg 420 425 430 Leu Ala Thr Arg Leu
Met Arg Arg Ile Gln Gln Ala Ala His Thr Ala 435 440 445 Ser Arg Arg Leu AlaGlu ©
Glu Arg Gly Ala Phe Pro Ala Phe Thr Asp 450 455 460 Ser Arg Phe Ala Arg Ser Gly
Pro Arg Arg Asn Ala Gln Val Thr Ser 465 470 475 480 Val Ala Pro Thr Gly 485 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 71: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 267 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:71 Gly Val Ile Val ٠
Leu Asp Leu Glu Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr Glu 1 5 10 15 Ile Tyr Trp Arg Arg Arg
Gly Leu Ala Leu Gly Ile Ala Val Val Val 20 25 30 Val Gly Ile Ala Val Ala Ile Val Ile
Ala Phe Val Asp Ser Ser Ala 35 40 45 Gly Ala Lys Pro Val Ser Ala Asp Lys Pro Ala Ser
Ala Gln Ser His 50 55 60 Pro Gly Ser Pro Ala Pro Gln Ala Pro Gln Pro Ala Gly Gln Thr
Glu 65 70 75 80 Gly Asn Ala Ala Ala Ala Pro Pro Gln Gly Gln Asn Pro Glu Thr Pro 85 م 90 95 Thr Pro Thr Ala Ala Val Gln Pro Pro Pro Val Leu Lys Glu Gly Asp 100 105 110
Asp Cys Pro Asp Ser Thr Leu Ala Val Lys Gly Leu Thr Asn Ala Pro 115 120 125 Gln
Tyr Tyr Val Gly Asp Gln Pro Lys Phe Thr Met Val Val Thr Asn 130 135 140 Ile Gly
Leu Val Ser Cys Lys Arg Asp Val Gly Ala Ala Val Leu Ala 145 150 155 160 Ala Tyr
Val Tyr Ser Leu Asp Asn Lys Arg Leu Trp Ser Asn Leu Asp 165 170 175 Cys AlaPro ¥.
Ser Asn Glu Thr Leu Val Lys Thr Phe Ser Pro Gly Glu 180 185 190 Gln Val Thr Thr
Ala Val Thr Trp Thr Gly Met Gly Ser Ala Pro Arg 195 200 205 Cys Pro Leu Pro Arg
Pro Ala Ile Gly Pro Gly Thr Tyr Asn Leu Val 210 215 220 Val Gln Leu Gly Asn Leu
Arg Ser Leu Pro Val Pro Phe Ile Leu Asn 225 230 235 240 Gln Pro Pro Pro Pro Pro Gly
Pro Val Pro Ala Pro Gly Pro Ala Gln 245 250 255 Ala Pro Pro Pro Glu Ser Pro Ala Gln ٠
Gly Gly 260 265 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 72: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 97 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
Ye AY
- ١7١٠ -
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:72 Leu Ile Ser Thr Gly Lys Ala Ser His Ala Ser Leu Gly Val Gln Val 1 5 10
Thr Asn Asp Lys Asp Thr Pro Gly Ala Lys Ile Val Glu Val Val Ala 20 25 30 Gly Gly
Ala Ala Ala Asn Ala Gly Val Pro Lys Gly Val Val Val Thr 35 40 45 Lys Val Asp Asp
Arg Pro Ile Asn Ser Ala Asp Ala Leu Val Ala Ala 50 55 60 Val Arg Ser Lys AlaPro Gly ~~»
Ala Thr Val Ala Leu Thr Phe Gln Asp 65 70 75 80 Pro Ser Gly Gly Ser Arg Thr Val Gln
Val Thr Leu Gly Lys Ala Glu 85 90 95 Gln (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 73: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 364 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID 110:73 Gly Ala Ala Val Ser Leu Leu Ala Ala Gly Thr Leu Val ٠
Leu Thr Ala 1 5 10 15 Cys Gly Gly Gly Thr Asn Ser Ser Ser Ser Gly Ala Gly Gly Thr
Ser 20 25 30 Gly Ser Val His Cys Gly Gly Lys Lys Glu Leu His Ser Ser Gly Ser 35 40
Thr Ala Gln Glu Asn Ala Met Glu Gln Phe Val Tyr Ala Tyr Val Arg 50 55 60 Ser
Cys Pro Gly Tyr Thr Leu Asp Tyr Asn Ala Asn Gly Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gly Val
Thr Gln Phe Leu Asn Asn Glu Thr Asp Phe Ala Gly Ser Asp 85 90 95 Val Pro Leu Asn ‘eo
Pro Ser Thr Gly Gln Pro Asp Arg Ser Ala Glu Arg 100 105 110 Cys Gly Ser Pro Ala Trp
Asp Leu Pro Thr Val Phe Gly Pro Ile Ala 115 120 125 Ile Thr Tyr Asn Ile Lys Gly Val
Ser Thr Leu Asn Leu Asp Gly Pro 130 135 140 Thr Thr Ala Lys Ile Phe Asn Gly Thr Ile
Thr Val Trp Asn Asp Pro 145 150 155 160 Gln Ile Gln Ala Leu Asn Ser Gly Thr Asp
Leu Pro Pro Thr Pro Ile 165 170 175 Ser Val Ile Phe Arg Ser Asp Lys Ser Gly Thr 86 Y-
Asp Asn Phe Gln 180 185 190 Lys Tyr Leu Asp Gly Val Ser Asn Gly Ala Trp Gly Lys
Gly Ala Ser 195 200 205 Glu Thr Phe Ser Gly Gly Val Gly Val Gly Ala Ser Gly Asn
Asn Gly 210 215 220 Thr Ser Ala Leu Leu Gln Thr Thr Asp Gly Ser Ile Thr Tyr Asn Glu 225 230 235 240 Trp Ser Phe Ala Val Gly Lys Gln Leu Asn Met Ala Gln Ile Ile Thr 245 250 255 Ser Ala Gly Pro Asp Pro Val Ala Ile Thr Thr Glu Ser Val Gly Lys 260 265270 +٠
Thr Ile Ala Gly Ala Lys Ile Met Gly Gln Gly Asn Asp Leu Val Leu 275 280 285 Asp Thr
Ser Ser Phe Tyr Arg Pro Thr Gln Pro Gly Ser Tyr Pro Ile 290 295 300 Val Leu Ala Thr
YAY
- YY -
Tyr Glu Ile Val Cys Ser Lys Tyr Pro Asp Ala Thr 305 310 315 320 Thr Gly Thr Ala Val
Arg Ala Phe Met Gln Ala Ala Ile Gly Pro Gly 325 330 335 Gln Glu Gly Leu Asp Gln
Tyr Gly Ser Ile Pro Leu Pro Lys Ser Phe 340 345 350 Gln Ala Lys Leu Ala Ala Ala Val
Asn Ala Ile Ser 355 360 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 74: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 309 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) ٠
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:74 Gln Ala Ala Ala Gly Arg Ala Val Arg Arg Thr Gly His Ala Glu Asp 1 5
Gln Thr His Gln Asp Arg Leu His His Gly Cys Arg Arg Ala Ala Val 20 25 30 Val
Val Arg Gln Asp Arg Ala Ser Val Ser Ala Thr Ser Ala Arg Pro 35 40 45 Pro Arg Arg
His Pro Ala Gln Gly His Arg Arg Arg Val Ala Pro Ser 50 55 60 Gly Gly Arg Arg عتط ٠
Pro His Pro His His Val Gln Pro Asp Asp Arg 65 70 75 80 Arg Asp Arg Pro Ala Leu
Leu Asp Arg Thr Gln Pro Ala Glu His Pro 85 90 95 Asp Pro His Arg Arg Gly Pro Ala
Asp Pro Gly Arg Val Arg Gly Arg 100 105 110 Gly Arg Leu Arg Arg Val Asp Asp Gly
Arg Leu Gln Pro Asp Arg Asp 115 120 125 Ala Asp His Gly Ala Pro Val Arg Gly Arg
Gly Pro His Arg Gly Val 130 135 140 Gln His Arg Gly Gly Pro Val Phe Val Arg Arg ٠١
Val Pro Gly Val Arg 145 150 155 160 Cys Ala His Arg Arg Gly His Arg Arg Val Ala
Ala Pro Gly Gln Gly 165 170 175 Asp Val Leu Arg Ala Gly Leu Arg Val Glu Arg Leu
Arg Pro Val Ala 180 185 190 Ala Val Glu Asn Leu His Arg Gly Ser Gln Arg Ala Asp
Gly Arg Val 195 200 205 Phe Arg Pro Ile Arg Arg Gly Ala Arg Leu Pro Ala Arg Arg
Ser Arg 210 215 220 Ala Gly Pro Gln Gly Arg Leu His Leu Asp Gly Ala Gly Pro 8 ¥-
Pro 225 230 235 240 Leu Pro Ala Arg Ala Gly Gln Gln Gln Pro Ser Ser Ala Gly Gly Arg 245 250 255 Arg Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ala Asp Pro Gly Gln Arg Gly Arg His 260 265 270 His Gln Gly Gly His Asp Pro Gly Arg Gln Gly Ala Gln Arg Gly Thr 275 280 285 Ala Gly Val Ala His Ala Ala Ala Gly Pro Arg Arg Ala Ala Val Arg 290 295 300 Asn Arg Pro Arg Arg 305 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 75: (i) Ye
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 580 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS : single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE ١٠١ AY
— TY -
DESCRIPTION: SEQ ID NO:75 Ser Ala Val Trp Cys Leu Asn Gly Phe Thr Gly Arg His
Arg His Gly 1 5 10 15 Arg Cys Arg Val Arg Ala Ser Gly Trp Arg Ser Ser Asn Arg Trp
Cys 20 25 30 Ser Thr Thr Ala Asp Cys Cys Ala Ser Lys Thr Pro Thr Gln Ala Ala 35 40 45 Ser Pro Leu Glu Arg Arg Phe Thr Cys Cys Ser Pro Ala Val Gly Cys 50 55 60 Arg
Phe Arg Ser Phe Pro Val Arg Arg Leu Ala Leu Gly Ala Arg Thr 65 70 75 80 Ser Arg ٠
Thr Leu Gly Val Arg Arg Thr Leu Ser Gln Trp Asn Leu Ser 85 90 95 Pro Arg Ala Gln
Pro Ser Cys Ala Val Thr Val Glu Ser His Thr His 100 105 110 Ala Ser Pro Arg Met Ala
Lys Leu Ala Arg Val Val Gly Leu Val Gln 115 120 125 Glu Glu Gln Pro Ser Asp Met
Thr Asn His Pro Arg Tyr Ser Pro Pro 130 135 140 Pro Gln Gln Pro Gly Thr Pro Gly Tyr
Ala Gln Gly Gln Gln Gln Thr 145 150 155 160 Tyr Ser Gln Gln Phe Asp Trp Arg Tyr ٠
Pro Pro Ser Pro Pro Pro Gln 165 170 175 Pro Thr Gln Tyr Arg Gln Pro Tyr Glu Ala Leu
Gly Gly Thr Arg Pro 180 185 190 Gly Leu Ile Pro Gly Val Ile Pro Thr Met Thr Pro Pro
Pro Gly Met 195 200 205 Val Arg Gln Arg Pro Arg Ala Gly Met Leu Ala Ile Gly Ala
Val Thr 210 215 220 Ile Ala Val Val Ser Ala Gly Ile Gly Gly Ala Ala Ala Ser Leu Val 225 230 235 240 Gly Phe Asn Arg Ala Pro Ala Gly Pro Ser Gly Gly Pro Val Ala Ala oe 245 250 255 Ser Ala Ala Pro Ser Ile Pro Ala Ala Asn Met Pro Pro Gly Ser Val 260 265 270 Glu Gln Val Ala Ala Lys Val Val Pro Ser Val Val Met Leu Glu Thr 275 280 285
Asp Leu Gly Arg Gln Ser Glu Glu Gly Ser Gly Ile Ile Leu Ser Ala 290 295 300 Glu Gly
Leu Ile Leu Thr Asn Asn His Val Ile Ala Ala Ala Ala Lys 305 310 315 320 Pro Pro Leu
Gly Ser Pro Pro Pro Lys Thr Thr Val Thr Phe Ser Asp 325 330 335 Gly Arg Thr AlaPro v.
Phe Thr Val Val Gly Ala Asp Pro Thr Ser Asp 340 345 350 Ile Ala Val Val Arg Val Gln
Gly Val Ser Gly Leu Thr Pro Ile Ser 355 360 365 Leu Gly Ser Ser Ser Asp Leu Arg Val
Gly Gln Pro Val Leu Ala Ile 370 375 380 Gly Ser Pro Leu Gly Leu Glu Gly Thr Val Thr
Thr Gly Ile Val Ser 385 390 395 400 Ala Leu Asn Arg Pro Val Ser Thr Thr Gly Glu Ala
Gly Asn Gln Asn 405 410 415 Thr Val Leu Asp Ala Ile Gln Thr Asp Ala Alalle AsnPro 5
Gly Asn 420 425 430 Ser Gly Gly Ala Leu Val Asn Met Asn Ala Gln Leu Val Gly Val
Asn 435 440 445 Ser Ala Ile Ala Thr Leu Gly Ala Asp Ser Ala Asp Ala Gln Ser Gly 450
YAY
- ATE - 455 460 Ser Ile Gly Leu Gly Phe Ala Ile Pro Val Asp Gln Ala Lys Arg Ile 465 470 475 480 Ala Asp Glu Leu Ile Ser Thr Gly Lys Ala Ser His Ala Ser Leu Gly 485 490 495 Val
Gln Val Thr Asn Asp Lys Asp Thr Pro Gly Ala Lys Ile Val Glu 500 505 510 Val Val Ala
Gly Gly Ala Ala Ala Asn Ala Gly Val Pro Lys Gly Val 515 520 525 Val Val Thr Lys Val
Asp Asp Arg Pro Ile Asn Ser Ala Asp Ala Leu 530 535 540 Val Ala Ala Val Arg 566
Lys Ala Pro Gly Ala Thr Val Ala Leu Thr 545 550 555 560 Phe Gln Asp Pro Ser Gly
Gly Ser Arg Thr Val Gln Val Thr Leu Gly 565 570 575 Lys Ala Glu Gln 580 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 76: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 233 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:76 Met Asn Asp ٠
Gly Lys Arg Ala Val Thr Ser Ala Val Leu Val Val Leu 1 5 10 15 Gly Ala Cys Leu Ala
Leu Trp Leu Ser Gly Cys Ser Ser Pro Lys Pro 20 25 30 Asp Ala Glu Glu Gln Gly Val
Pro Val Ser Pro Thr Ala Ser Asp Pro 35 40 45 Ala Leu Leu Ala Glu Ile Arg Gln Ser Leu
Asp Ala Thr Lys Gly Leu 50 55 60 Thr Ser Val His Val Ala Val Arg Thr Thr Gly Lys
Val Asp Ser Leu 65 70 75 80 Leu Gly Ile Thr Ser Ala Asp Val Asp Val Arg Ala AsnPro ٠١
Leu Ala 85 90 95 Ala Lys Gly Val Cys Thr Tyr Asn Asp Glu Gln Gly Val Pro Phe Arg 100 105 110 Val Gln Gly Asp Asn Ile Ser Val Lys Leu Phe Asp Asp Trp Ser Asn 115 120 125 Leu Gly Ser lle Ser Glu Leu Ser Thr Ser Arg Val Leu Asp Pro Ala 130 135 140
Ala Gly Val Thr Gln Leu Leu Ser Gly Val Thr Asn Leu Gln Ala Gln 145 150 155 160
Gly Thr Glu Val Ile Asp Gly Ile Ser Thr Thr Lys Ile Thr Gly Thr 165 170 175 Ile Pro Ala ¥.
Ser Ser Val Lys Met Leu Asp Pro Gly Ala Lys Ser Ala 180 185 190 Arg Pro Ala Thr Val
Trp Ile Ala Gln Asp Gly Ser His His Leu Val 195 200 205 Arg Ala Ser Ile Asp Leu Gly
Ser Gly Ser Ile Gln Leu Thr Gln Ser 210 215 220 Lys Trp Asn Glu Pro Val Asn Val Asp 225 230 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 77: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 66 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) Yeo
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:77 Val Ile Asp Ile Ile Gly Thr Ser Pro Thr Ser Trp Glu Gln Ala Ala 15 10
YC AY
- \Ye -
Ala Glu Ala Val Gln Arg Ala Arg Asp Ser Val Asp Asp Ile Arg Val 20 25 30 Ala Arg
Val Ile Glu Gln Asp Met Ala Val Asp Ser Ala Gly Lys Ile 35 40 45 Thr Tyr Arg Ile Lys
Leu Glu Val Ser Phe Lys Met Arg Pro Ala Gln 50 55 60 Pro Arg 65 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 78: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 69 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) ٠
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:78 Val Pro Pro Ala
Pro Pro Leu Pro Pro Leu Pro Pro Ser Pro Ile Ser 1 5 10 15 Cys Ala Ser Pro Pro Ser Pro
Pro Leu Pro Pro Ala Pro Pro Val Ala 20 25 30 Pro Gly Pro Pro Met Pro Pro Leu Asp Pro
Trp Pro Pro Ala Pro Pro 35 40 45 Leu Pro Tyr Ser Thr Pro Pro Gly Ala Pro Leu Pro Pro
Ser Pro Pro 50 55 60 Ser Pro Pro Leu Pro 65 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 79: ٠ (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 355 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:79 Met Ser Asn Ser Arg Arg Arg Ser Leu Arg Trp Ser Trp
Leu Leu Ser 1 5 10 15 Val Leu Ala Ala Val Gly Leu Gly Leu Ala Thr Ala Pro Ala Gln
Ala 20 25 30 Ala Pro Pro Ala Leu Ser Gln Asp Arg Phe Ala Asp Phe Pro AlaLeu3540 ٠
Pro Leu Asp Pro Ser Ala Met Val Ala Gln Val Ala Pro Gln Val Val 50 55 60 Asn Ile
Asn Thr Lys Leu Gly Tyr Asn Asn Ala Val Gly Ala Gly Thr 65 70 75 80 Gly Ile Val Ile
Asp Pro Asn Gly Val Val Leu Thr Asn Asn His Val 85 90 95 Ile Ala Gly Ala Thr Asp
Ile Asn Ala Phe Ser Val Gly Ser Gly Gln 100 105 110 Thr Tyr Gly Val Asp Val Val Gly
Tyr Asp Arg Thr Gln Asp Val Ala 115 120 125 Val Leu Gln Leu Arg Gly Ala Gly Gly ¥. : Leu Pro Ser Ala Ala Ile Gly 130 135 140 Gly Gly Val Ala Val Gly Glu Pro Val Val Ala
Met Gly Asn Ser Gly 145 150 155 160 Gly Gln Gly Gly Thr Pro Arg Ala Val Pro Gly
Arg Val Val Ala Leu 165 170 175 Gly Gln Thr Val Gln Ala Ser Asp Ser Leu Thr Gly
Ala Glu Glu Thr 180 185 190 Leu Asn Gly Leu Ile Gln Phe Asp Ala Ala Ile Gln Pro Gly
Asp Ser 195 200 205 Gly Gly Pro Val Val Asn Gly Leu Gly Gln Val Val Gly Met Asn Yo
Thr 210 215 220 Ala Ala Ser Asp Asn Phe Gln Leu Ser Gln Gly Gly Gln Gly Phe Ala 225 230 235 240 Ile Pro Ile Gly GIn Ala Met Ala Ile Ala Gly Gln Ile Arg Ser Gly 245
YAY
- ١5 - 250 255 Gly Gly Ser Pro Thr Val His Ile Gly Pro Thr Ala Phe Leu Gly Leu 260 265 270
Gly Val Val Asp Asn Asn Gly Asn Gly Ala Arg Val Gln Arg Val Val 275 280 285 Gly
Ser Ala Pro Ala Ala Ser Leu Gly Ile Ser Thr Gly Asp Val Ile 290 295 300 Thr Ala Val
Asp Gly Ala Pro Ile Asn Ser Ala Thr Ala Met Ala Asp 305 310 315 320 Ala Leu Asn
Gly His His Pro Gly Asp Val Ile Ser Val Asn Trp Gln 325 330 335 Thr Lys Ser Gly Gly ©
Thr Arg Thr Gly Asn Val Thr Leu Ala Glu Gly 340 345 350 Pro Pro Ala 355 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 80: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 205 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:80 Ser Pro Lys Pro
Asp Ala Glu Glu Gln Gly Val Pro Val Ser Pro Thr 1 5 10 15 Ala Ser Asp Pro AlaLeu ٠
Leu Ala Glu Ile Arg Gln Ser Leu Asp Ala 20 25 30 Thr Lys Gly Leu Thr Ser Val His Val
Ala Val Arg Thr Thr Gly Lys 35 40 45 Val Asp Ser Leu Leu Gly Ile Thr Ser Ala Asp Val
Asp Val Arg Ala 50 55 60 Asn Pro Leu Ala Ala Lys Gly Val Cys Thr Tyr Asn Asp Glu
Gln Gly 65 70 75 80 Val Pro Phe Arg Val Gln Gly Asp Asn Ile Ser Val Lys Leu Phe Asp 85 90 95 Asp Trp Ser Asn Leu Gly Ser Ile Ser Glu Leu Ser Thr Ser Arg Val 100 105110 ٠م
Leu Asp Pro Ala Ala Gly Val Thr Gln Leu Leu Ser Gly Val Thr Asn 115 120 125 Leu
Gln Ala Gln Gly Thr Glu Val Ile Asp Gly Ile Ser Thr Thr Lys 130 135 140 Ile Thr Gly
Thr Ile Pro Ala Ser Ser Val Lys Met Leu Asp Pro Gly 145 150 155 160 Ala Lys Ser Ala
Arg Pro Ala Thr Val Trp Ile Ala Gln Asp Gly Ser 165 170 175 His His Leu Val Arg Ala
Ser Ile Asp Leu Gly Ser Gly Ser Ile Gln 180 185 190 Leu Thr Gln Ser Lys Trp Asn Glu ٠
Pro Val Asn Val Asp 195 200 205 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 81: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 286 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:81 Gly Asp Ser Phe Trp Ala Ala Ala Asp Gln Met Ala
Arg Gly Phe Val 1 5 10 15 Leu Gly Ala Thr Ala Gly Arg Thr Thr Leu Thr Gly Glu Gly ٠٠
Leu Gln 20 25 30 His Ala Asp Gly His Ser Leu Leu Leu Asp Ala Thr Asn Pro Ala Val
Val Ala Tyr Asp Pro Ala Phe Ala Tyr Glu lle Gly Tyr Ile Xaa Glu 50 55 60 Ser
YC AY
= \YV -
Gly Leu Ala Arg Met Cys Gly Glu Asn Pro Glu Asn Ile Phe Phe 65 70 75 80 Tyr Ile Thr
Val Tyr Asn Glu Pro Tyr Val Gln Pro Pro Glu Pro Glu 85 90 95 Asn Phe Asp Pro Glu
Gly Val Leu Gly Gly Ile Tyr Arg Tyr His Ala 100 105 110 Ala Thr Glu Gln Arg Thr Asn
Lys Xaa Gln Ile Leu Ala Ser Gly Val 115 120 125 Ala Met Pro Ala Ala Leu Arg Ala Ala
Gln Met Leu Ala Ala Glu Trp 130 135 140 Asp Val Ala Ala Asp Val Trp Ser Val Thr ٠
Ser Trp Gly Glu Leu Asn 145 150 155 160 Arg Asp Gly Val Val lle Glu Thr Glu Lys
Leu Arg His Pro Asp Arg 165 170 175 Pro Ala Gly Val Pro Tyr Val Thr Arg Ala Leu
Glu Asn Ala Arg Gly 180 185 190 Pro Val Ile Ala Val Ser Asp Trp Met Arg Ala Val Pro
Glu Gln Ile 195 200 205 Arg Pro Trp Val Pro Gly Thr Tyr Leu Thr Leu Gly Thr Asp Gly
Phe 210 215 220 Gly Phe Ser Asp Thr Arg Pro Ala Gly Arg Arg Tyr Phe Asn Thr Asp ٠ 225 230 235 240 Ala Glu Ser Gln Val Gly Arg Gly Phe Gly Arg Gly Trp Pro Gly Arg 245 250 255 Arg Val Asn Ile Asp Pro Phe Gly Ala Gly Arg Gly Pro Pro Ala Gln 260 265 270 Leu Pro Gly Phe Asp Glu Gly Gly Gly Leu Arg Pro Xaa Lys 275 280 285 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 82: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 173 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) مد TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:82 Thr Lys Phe His
Ala Leu Met Gln Glu Gln Ile His Asn Glu Phe Thr 1 5 10 15 Ala Ala Gln Gln Tyr Val
Ala Ile Ala Val Tyr Phe Asp Ser Glu Asp 20 25 30 Leu Pro Gln Leu Ala Lys His Phe
Tyr Ser Gln Ala Val Glu Glu Arg 35 40 45 Asn His Ala Met Met Leu Val Gln His Leu
Leu Asp Arg Asp Leu Arg 50 55 60 Val Glu Ile Pro Gly Val Asp Thr Val Arg Asn Gln ¥-
Phe Asp Arg Pro 65 70 75 80 Arg Glu Ala Leu Ala Leu Ala Leu Asp Gln Glu Arg Thr
Val Thr Asp 85 90 95 Gln Val Gly Arg Leu Thr Ala Val Ala Arg Asp Glu Gly Asp Phe
Leu 100 105 110 Gly Glu Gln Phe Met Gln Trp Phe Leu Gln Glu Gln Ile Glu Glu Val 115 120 125 Ala Leu Met Ala Thr Leu Val Arg Val Ala Asp Arg Ala Gly Ala Asn 130 135 140 Leu Phe Glu Leu Glu Asn Phe Val Ala Arg Glu Val Asp Val Ala Pro 145 150 veo 155 160 Ala Ala Ser Gly Ala Pro His Ala Ala Gly Gly Arg Leu 165 170 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 83: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
Ye AY
- ١مم
LENGTH: 107 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:83 Arg Ala Asp
Glu Arg Lys Asn Thr Thr Met Lys Met Val Lys Ser Ile 1 5 10 15 Ala Ala Gly Leu Thr
Ala Ala Ala Ala Ile Gly Ala Ala Ala Ala Gly 20 25 30 Val Thr Ser Ile Met Ala Gly Gly
Pro Val Val Tyr Gln Met Gln Pro 35 40 45 Val Val Phe Gly Ala Pro Leu Pro Leu Asp ©
Pro Xaa Ser Ala Pro Xaa 50 55 60 Val Pro Thr Ala Ala Gln Trp Thr Xaa Leu Leu Asn
Xaa Leu Xaa Asp 65 70 75 80 Pro Asn Val Ser Phe Xaa Asn Lys Gly Ser Leu Val Glu
Gly Gly Ile 85 90 95 Gly Gly Xaa Glu Gly Xaa Xaa Arg Arg Xaa Gln 100 105 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 84: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 125 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) ٠
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:84 Val Leu Ser Val
Pro Val Gly Asp Gly Phe Trp Xaa Arg Val Val Asn 1 5 10 15 Pro Leu Gly Gln Pro Ile
Asp Gly Arg Gly Asp Val Asp Ser Asp Thr 20 25 30 Arg Arg Ala Leu Glu Leu Gln Ala
Pro Ser Val Val Xaa Arg Gln Gly 35 40 45 Val Lys Glu Pro Leu Xaa Thr Gly Ile Lys
Ala Ile Asp Ala Met Thr 50 55 60 Pro Ile Gly Arg Gly Gln Arg Gln Leu Ile Ile Gly Asp ٠
Arg Lys Thr 65 70 75 80 Gly Lys Asn Arg Arg Leu Cys Arg Thr Pro Ser Ser Asn Gln
Arg Glu 85 90 95 Glu Leu Gly Val Arg Trp Ile Pro Arg Ser Arg Cys Ala Cys Val Tyr 100 105 110 Val Gly His Arg Ala Arg Arg Gly Thr Tyr His Arg Arg 115 120 125 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 85: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 117 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) ¥-
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:85 Cys Asp Ala
Val Met Gly Phe Leu Gly Gly Ala Gly Pro Leu Ala Val 1 5 10 15 Val Asp Gln Gln Leu
Val Thr Arg Val Pro Gln Gly Trp Ser Phe Ala 20 25 30 Gln Ala Ala Ala Val Pro Val
Val Phe Leu Thr Ala Trp Tyr Gly Leu 35 40 45 Ala Asp Leu Ala Glu Ile Lys Ala Gly
Glu Ser Val Leu Ile His Ala 50 55 60 Gly Thr Gly Gly Val Gly Met Ala Ala Val GlnLeu Yo
Ala Arg Gln Trp 65 70 75 80 Gly Val Glu Val Phe Val Thr Ala Ser Arg Gly Lys Trp Asp
Thr Leu 85 90 95 Arg Ala Xaa Xaa Phe Asp Asp Xaa Pro Tyr Arg Xaa Phe Pro His Xaa ١٠١ AY
- ١؟8؟- 100 105 110 Arg Ser Ser Xaa Gly 115 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 86: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 103 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:86 Met Tyr Arg Phe Ala Cys Arg Thr Leu Met Leu Ala
Ala Cys Ile Leu 1 5 10 15 Ala Thr Gly Val Ala Gly Leu Gly Val Gly Ala Gln Ser Ala ©
Ala Gln 20 25 30 Thr Ala Pro Val Pro Asp Tyr Tyr Trp Cys Pro Gly Gln Pro Phe Asp 35 40 45 Pro Ala Trp Gly Pro Asn Trp Asp Pro Tyr Thr Cys His Asp Asp Phe 50 55 60 His
Arg Asp Ser Asp Gly Pro Asp His Ser Arg Asp Tyr Pro Gly Pro 65 70 75 80 Ile Leu Glu
Gly Pro Val Leu Asp Asp Pro Gly Ala Ala Pro Pro Pro 85 90 95 Pro Ala Ala Gly Gly
Gly Ala 100 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 87: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 88 amino acids (B) TYPE: amino acid ©
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:87 Val Gln Cys Arg Val Trp Leu Glu Ile Gln Trp Arg Gly Met Leu Gly 15
Ala Asp Gln Ala Arg Ala Gly Gly Pro Ala Arg Ile Trp Arg Glu His 20 25 30 Ser
Met Ala Ala Met Lys Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala 35 40 45 Thr Lys Glu ٠
Gly Arg Gly Ile Val Met Arg Val Pro Leu Glu Gly Gly 50 55 60 Gly Arg Leu Val Val
Glu Leu Thr Pro Asp Glu Ala Ala Ala Leu Gly 65 70 75 80 Asp Glu Leu Lys Gly Val
Thr Ser 85 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 88: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 95 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: ~~ ٠
SEQ ID NO:88 Thr Asp Ala Ala Thr Leu Ala Gln Glu Ala Gly Asn Phe Glu Arg Ile 1 5 10 15 Ser Gly Asp Leu Lys Thr Gln Ile Asp Gln Val Glu Ser Thr Ala Gly 20 25 30 Ser
Leu Gln Gly Gln Trp Arg Gly Ala Ala Gly Thr Ala Ala Gln Ala 35 40 45 Ala Val Val
Arg Phe Gln Glu Ala Ala Asn Lys Gln Lys ماه Glu Leu 50 55 60 Asp Glu Ile Ser Thr
Asn Ile Arg Gln Ala Gly Val Gln Tyr Ser Arg 65 70 75 80 Ala Asp Glu GluGInGInGln ve ض Ala Leu Ser Ser Gln Met Gly Phe 85 90 95 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 89: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 166 amino acids (B) TYPE:
Ye AY
- ١4. amino acid )© STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:89 Met Thr Gln Ser Gln Thr Val Thr Val Asp Gln Gln Glu
Tle Leu Asn 1 5 10 15 Arg Ala Asn Glu Val Glu Ala Pro Met Ala Asp Pro Pro Thr Asp
Val 20 25 30 Pro Ile Thr Pro Cys Glu Leu Thr Xaa Xaa Lys Asn Ala Ala Gln Gln 35 40 45 Xaa Val Leu Ser Ala Asp Asn Met Arg Glu Tyr Leu Ala Ala Gly Ala 5055 60 Lys ©
Glu Arg Gln Arg Leu Ala Thr Ser Leu Arg Asn Ala Ala Lys Xaa 65 70 75 80 Tyr Gly
Glu Val Asp Glu Glu Ala Ala Thr Ala Leu Asp Asn Asp Gly 85 90 95 Glu Gly Thr Val
Gln Ala Glu Ser Ala Gly Ala Val Gly Gly Asp Ser 100 105 110 Ser Ala Glu Leu Thr
Asp Thr Pro Arg Val Ala Thr Ala Gly Glu Pro 115 120 125 Asn Phe Met Asp Leu Lys
Glu Ala Ala Arg Lys Leu Glu Thr Gly Asp 130 135 140 Gln Gly Ala Ser Leu Ala His ٠
Xaa Gly Asp Gly Trp Asn Thr Xaa Thr 145 150 155 160 Leu Thr Leu Gln Gly Asp 165 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 90: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 5 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:90 Arg Ala Glu
Arg Met 1 5 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 91: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 263 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:91 Val Ala Trp Met Ser Val Thr Ala Gly Gln Ala Glu Leu Thr Ala Ala 5
Gln Val Arg Val Ala Ala Ala Ala Tyr Glu Thr Ala Tyr Gly Leu Thr 20 25 30 Val
Pro Pro Pro Val Ile Ala Glu Asn Arg Ala Glu Leu Met Ile Leu 35 40 45 lle Ala Thr Asn ¥.
Leu Leu Gly Gln Asn Thr Pro Ala Ile Ala Val Asn 50 55 60 Glu Ala Glu Tyr Gly Glu
Met Trp Ala Gln Asp Ala Ala Ala Met Phe 65 70 75 80 Gly Tyr Ala Ala Ala Thr Ala
Thr Ala Thr Ala Thr Leu Leu Pro Phe 85 90 95 Glu Glu Ala Pro Glu Met Thr Ser Ala
Gly Gly Leu Leu Glu Gln Ala 100 105 110 Ala Ala Val Glu Glu Ala Ser Asp Thr Ala
Ala Ala Asn Gln Leu Met 115 120 125 Asn Asn Val Pro Gln Ala Leu Lys Gln Leu Ala Yo
Gln Pro Thr Gln Gly 130 135 140 Thr Thr Pro Ser Ser Lys Leu Gly Gly Leu Trp Lys Thr
Val Ser Pro 145 150 155 160 His Arg Ser Pro Ile Ser Asn Met Val Ser Met Ala Asn Asn ١٠١ AY
His Met 165 170 175 Ser Met Thr Asn Ser Gly Val Ser Met Thr Asn Thr Leu Ser Ser
Met 180 185 190
Leu Lys Gly Phe Ala Pro Ala Ala Ala Ala Gln Ala Val Gln Thr Ala 195 200 205 Ala
Gin Asn Gly Val Arg Ala Met Ser Ser Leu Gly Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Ser Ser Gly
Leu Gly Gly Gly Val Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala 225 230 235 240 Ser Val Arg ©
Tyr Gly His Arg Asp Gly Gly Lys Tyr Ala Xaa Ser Gly 245 250 255 Arg Arg Asn Gly
Gly Pro Ala 260 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 92: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 303 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:92 Met Thr Tyr Ser Pro Gly Asn Pro Gly Tyr Pro Gln Ala GInPro Ala15 ٠
Gly Ser Tyr Gly Gly Val Thr Pro Ser Phe Ala His Ala Asp Glu Gly 20 25 30 Ala
Ser Lys Leu Pro Met Tyr Leu Asn Ile Ala Val Ala Val Leu Gly 35 40 45 Leu Ala Ala
Tyr Phe Ala Ser Phe Gly Pro Met Phe Thr Leu Ser Thr 50 55 60 Glu Leu Gly Gly Gly
Asp Gly Ala Val Ser Gly Asp Thr Gly Leu Pro 65 70 75 80 Val Gly Val Ala Leu Leu
Ala Ala Leu Leu Ala Gly Val Val Leu Val 85 90 95 Pro Lys Ala Lys Ser His Val Thr ٠
Val Val Ala Val Leu Gly Val Leu 100 105 110 Gly Val Phe Leu Met Val Ser Ala Thr
Phe Asn Lys Pro Ser Ala Tyr 115 120 125 Ser Thr Gly Trp Ala Leu Trp Val Val Leu Ala : Phe Ile Val Phe Gln 130 135 140 Ala Val Ala Ala Val Leu Ala Leu Leu Val Glu Thr Gly
Ala Ile Thr 145 150 155 160 Ala Pro Ala Pro Arg Pro Lys Phe Asp Pro Tyr Gly Gln Tyr
Gly Arg 165 170 175 Tyr Gly Gln Tyr Gly Gln Tyr Gly Val Gin Pro Gly Gly Tyr Tyr ¥.
Gly 180 185 190 Gln Gln Gly Ala Gln Gln Ala Ala Gly Leu Gln Ser Pro Gly Pro Gln 195 200 205 Gln Ser Pro Gln Pro Pro Gly Tyr Gly Ser Gln Tyr Gly Gly Tyr Ser 210 215 220 Ser Ser Pro Ser Gln Ser Gly Ser Gly Tyr Thr Ala Gln Pro Pro Ala 225 230 235 240
Gln Pro Pro Ala Gln Ser Gly Ser Gln Gln Ser His Gln Gly Pro Ser 245 250 255 Thr Pro
Pro Thr Gly Phe Pro Ser Phe Ser Pro Pro Pro Pro Val Ser 260 265 270 Ala Gly Thr Gly +٠
Ser Gln Ala Gly Ser Ala Pro Val Asn Tyr Ser Asn 275 280 285 Pro Ser Gly Gly Glu Gln
Ser Ser Ser Pro Gly Gly Ala Pro Val 290 295 300 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
YAY
= ١7 -
NO: 93: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 28 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:93 Gly Cys Gly Glu Thr Asp Ala Ala Thr
Leu Ala Gln Glu Ala Gly Asn 1 5 10 15 Phe Glu Arg Ile Ser Gly Asp Leu Lys Thr Gln
Ile 20 25 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 94: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 16 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:94 Asp Gln Val Glu Ser Thr Ala Gly Ser Leu Gln Gly Gln Trp Arg Gly 5 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 95: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 27 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) ٠
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:95 Gly Cys Gly Ser Thr Ala Gly Ser Leu Gln Gly Gln Trp Arg Gly Ala 15 10 15 Ala Gly Thr Ala Ala Gln Ala Ala Val Val Arg 20 25 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 96: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 27 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) مد SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 110:96 Gly Cys Gly Gly Thr Ala Ala Gln Ala
Ala Val Val Arg Phe Gln Glu 1 5 10 15 Ala Ala Asn Lys Gln Lys Gln Glu Leu Asp Glu (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 97: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 27 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID 110:97 Gly Cys Gly Ala Asn Lys Gln Lys Gln Glu Leu Asp Glu Ile Ser Thr 1 5 10 15 Asn Ile Arg Gln Ala Gly Val Gln Tyr Ser Arg 20 25 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 98: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 28 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:98 Gly Cys Gly Ile Arg Gln Ala Gly Val GIn +٠
Tyr Ser Arg Ala Asp Glu 1 5 10 15 Glu Gln Gln Gln Ala Leu Ser Ser Gln Met Gly Phe 20 25 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 99: (i) SEQUENCE
YC AY
- NEY -
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 507 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:99 ATGAAGATGG TGAAATCGAT CGCCGCAGGT CTGACCGCCG
CGGCTGCAAT CGGCGCCGCT 60 6066006016 TGACTTCGAT
CATGGCTGGC GGCCCGGTCG TATACCAGAT GCAGCCGGTC 120 ه GTCTTCGGCG CGCCACTGCC GTTGGACCCG GCATCCGCCC CTGACGTCCC
GACCGCCGCC 180 CAGTTGACCA GCCTGCTCAA CAGCCTCGCC
GATCCCAACG TGTCGTTTGC GAACAAGGGC 240 AGTCTGGTCG
AGGGCGGCAT CGGGGGCACC GAGGCGCGCA TCGCCGACCA
CAAGCTGAAG 300 AAGGCCGCCG AGCACGGGGA 10160000106 ٠
TCGTTCAGCG TGACGAACAT CCAGCCGGCG 360 GCCGCCGGTT
CGGCCACCGC CGACGTTTCC 6101060010 CGAAGCTCTC GTCGCCGGTC 420 ACGCAGAACG TCACGTTCGT GAATCAAGGC | 00100100
TGTCACGCGC ATCGGCGATG 480 GAGTTGCTGC AGGCCGCAGG GAACTGA 507 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 100: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 168 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:100 Met Lys Met Val Lys Ser Ile Ala Ala Gly Leu Thr Ala Ala Ala مله 5
Ile Gly Ala Ala Ala Ala Gly Val Thr Ser Ile Met Ala Gly Gly Pro 20 25 30 Val
Val Tyr Gln Met Gln Pro Val Val Phe Gly Ala Pro Leu Pro Leu 35 40 45 Asp Pro Ala ¥.
Ser Ala Pro Asp Val Pro Thr Ala Ala Gln Leu Thr Ser 50 55 60 Leu Leu Asn Ser Leu
Ala Asp Pro Asn Val Ser Phe Ala Asn Lys Gly 65 70 75 80 Ser Leu Val Glu Gly Gly Ile
Gly Gly Thr Glu Ala Arg Ile Ala Asp 85 90 95 His Lys Leu Lys Lys Ala Ala Glu His
Gly Asp Leu Pro Leu Ser Phe 100 105 110 Ser Val Thr Asn Ile Gln Pro Ala Ala Ala Gly
Ser Ala Thr Ala Asp 115 120 125 Val Ser Val Ser Gly Pro Lys Leu Ser Ser Pro Val Thr Ye
Gln Asn Val 130 135 140 Thr Phe Val Asn Gln Gly Gly Trp Met Leu Ser Arg Ala Ser
Ala Met 145 150 155 160 Glu Leu Leu Gln Ala Ala Gly Asn 165 (2) INFORMATION ١٠١ AY :
- ١86 —
FOR SEQ ID NO: 101: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 500 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:101 CGTGGCAATG TCGTTGACCG
TCGGGGCCGG GGTCGCCTCC GCAGATCCCG TGGACGCGGT 0
CATTAACACC ACCTGCAATT ACGGGCAGGT AGTAGCTGCG CTCAACGCGA م CGGATCCGGG 120 GGCTGCCGCA CAGTTCAACG CCTCACCGGT
GGCGCAGTCC TATTTGCGCA ATTTCCTCGC 180 CGCACCGCCA
CCTCAGCGCG CTGCCATGGC CGCGCAATTG CAAGCTGTGC CGGGGGCGGC
240 ACAGTACATC 6600116106 AGTCGGITGC CGGCTCCTGC
AACAACTATT AAGCCCATGC 300 GGGCCCCATC 0060002000 ٠
GCATCGTCGC CGGGGCTAGG CCAGATTGCC CCGCTCCTCA 0
ACGGGCCGCA TCCCGCGACC CGGCATCGTC GCCGGGGCTA GGCCAGATTG
CCCCGCTCCT 420 CAACGGGCCG CATCTCGTGC CGAATTCCTG
CAGCCCGGGG GATCCACTAG TTCTAGAGCG 480 GCCGCCACCG
CGGTGGAGCT 500 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 102: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 96 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:102 Val Ala Met Ser Leu Thr Val Gly Ala Gly Val Ala Ser Ala Asp Pro 15
Val Asp Ala Val Ile Asn Thr Thr Cys Asn Tyr Gly Gln Val Val Ala 20 25 30 Ala
Leu Asn Ala Thr Asp Pro Gly Ala Ala Ala Gln Phe Asn Ala Ser 35 40 45 Pro Val علط v.
Gln Ser Tyr Leu Arg Asn Phe Leu Ala Ala Pro Pro Pro 50 55 60 Gln Arg Ala Ala Met
Ala Ala Gln Leu Gln Ala Val Pro Gly Ala Ala 65 70 75 80 Gln Tyr Ile Gly Leu Val Glu
Ser Val Ala Gly Ser Cys Asn Asn Tyr 85 90 95 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 103: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 154 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE +٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:103 ATGACAGAGC AGCAGTGGAA TTTCGCGGGT
ATCGAGGCCG CGGCAAGCGC AATCCAGGGA 60 AATGTCACGT
Ye AY
\to - - ض CCATTCATTC CCTCCTTGAC GAGGGGAAGC AGTCCCTGAC CAAGCTCGCA 120 GCGGCCTGGG GCGGTAGCGG TTCGGAAGCG TACC 154 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 104: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 51 amino acids 08) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:104 Met Thr Glu ٠
Gln Gln Trp Asn Phe Ala Gly Ile Glu Ala Ala Ala Ser 1510 15 Ala Ile Gln Gly Asn Val Thr Ser Ile His Ser Leu Leu Asp Glu Gly 20 25 30 Lys Gln Ser Leu Thr Lys Leu Ala Ala Ala Trp Gly Gly Ser Gly Ser 35 40 45 Glu Ala Tyr 50 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 105: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 282 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) 0 ٠
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:105 CGGTCGCGCA CTTCCAGGTG
ACTATGAAAG TCGGCTTCCG NCTGGAGGAT TCCTGAACCT 60
TCAAGCGCGG CCGATAACTG AGGTGCATCA TTAAGCGACT TTTCCAGAAC
ATCCTGACGC 120 GCTCGAAACG CGGCACAGCC GACGGTGGCT
CCGNCGAGGC GCTGNCTCCA AAATCCCTGA 180 GACAATTCGN د١
CGGGGGCGCC TACAAGGAAG TCGGTGCTGA ATTCGNCGNG TATCTGGTCG
240 ACCTGTGTGG TCTGNAGCCG GACGAAGCGG TGCTCGACGT CG 282 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 106: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 3058 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:106 ٠
GATCGTACCC GTGCGAGTGC TCGGGCCGTT TGAGGATGGA GTGCACGTGT
CTTTCGTGAT 60 GGCATACCCA GAGATGTTGG CGGCGGCGGC
TGACACCCTG CAGAGCATCG GTGCTACCAC 120 TGTGGCTAGC
AATGCCGCTG CGGCGGCCCC GACGACTGGG GTGGTGCCCC CCGCTGCCGA
180 TGAGGTGTCG 060164016 CGGCGCACTT CGCCGCACAT +٠
GCGGCGATGT ATCAGTCCGT 240 GAGCGCTCGG GCTGCTGCGA
TTCATGACCA GTTCGTGGCC ACCCTTGCCA GCAGCGCCAG 300 YC AY
CTCGTATGCG GCCACTGAAG TCGCCAATGC GGCGGCGGCC AGCTAAGCCA
GGAACAGTCG 360 GCACGAGAAA CCACGAGAAA TAGGGACACG
TAATGGTGGA 111060666266 TTACCACCGG 420 AGATCAACTC
CGCGAGGATG TACGCCGGCC CGGGTTCGGC CTCGCTGGTG GCCGCGGCTC
480 AGATGTGGGA CAGCGTGGCG AGTGACCTGT 71110000000 ٠ 07100000111 CAGTCGGTGG 540 1016600101 GACGGTGGGG
TCGTGGATAG GTTCGTCGGC GGGICTGATG 610606000006 600
CCTCGCCGTA TGTGGCGTGG ATGAGCGTCA CCGCGGGGCA GGCCGAGCTG
ACCGCCGCCC 660 AGGTCCGGGT TGCTGCGGCG GCCTACGAGA
CGGCGTATGG GCTGACGGTG CCCCCGCCGG 720 ٠
TGATCGCCGA GAACCGTGCT GAACTGATGA TTCTGATAGC GACCAACCTC
TTGGGGCAAA 780 ACACCCCGGC 64100600010 AACGAGGCCG
AATACGGCGA 410106006026 CAAGACGCCG 840 هن 1
TGGCTACGCC GCGGCGACGG CGACGGCGAC GGCGACGTTG CTGCCGTTCG
900 AGGAGGCGCC GGAGATGACC AGCGCGGGTG GGCTCCTCGA ه٠
GCAGGCCGCC GCGGTCGAGG 960 AGGCCTCCGA CACCGCCGCG
GCGAACCAGT TGATGAACAA TGTGCCCCAG GCGCTGCAAC 1020
AGCTGGCCCA GCCCACGCAG GGCACCACGC CTTCTTCCAA GCTGGGTGGC
CTGTGGAAGA 1080 661010600 GCATCGGTCG CCGATCAGCA
ACATGGTGTC GATGGCCAAC AACCACATGT 1140 CGATGACCAA ٠
CTCGGGTGTG TCGATGACCA ACACCTTGAG CTCGATGTTG AAGGGCTTTG
1200 CTCCGGCGGC GGCCGCCCAG GCCGTGCAAA CCGCGGCGCA
AAACGGGGTC CGGGCGATGA 1260 GCTCGCTGGG CAGCTCGCTG
GGTTCTTCGG GTCTGGGCGG TGGGGTGGCC GCCAACTTGG 1320
GTCGGGCGGC CTCGGTCGGT TCGTTGTCGG TGCCGCAGGC CTGGGCCGCG ؟ه٠
GCCAACCAGG 1380 CAGTCACCCC GGCGGCGCGG GCGCTGCCGC
TGACCAGCCT GACCAGCGCC GCGGAAAGAG 1440 GGCCCGGGCA
Ye AY
- ١69 -
GATGCTGGGC GGGCTGCCGG TGGGGCAGAT GGGCGCCAGG GCCGGTGGTG
1500 GGCTCAGTGG TGTGCTGCGT GTTCCGCCGC GACCCTATGT
GATGCCGCAT TCTCCGGCGG 1560 CCGGCTAGGA GAGGGGGCGC
AGACTGTCGT TATTTGACCA 6102106006 6101000161 0
TTCCGCGGCC GGCTATGACA ACAGTCAATG TGCATGACAA GTTACAGGTA ©
TTAGGTCCAG 1680 GTTCAACAAG GAGACAGGCA ACATGGCCTC
ACGTTTTATG ACGGATCCGC ACGCGATGCG 1740 GGACATGGCG
GGCCGTTTTG AGGTGCACGC CCAGACGGTG GAGGACGAGG CTCGCCGGAT
1800 GTGGGCGTCC GCGCAAAACA 1110000100 GGGCTGGAGT
GGCATGGCCG AGGCGACCTC 1860 GCTAGACACC ATGGCCCAGA ٠
TGAATCAGGC GTTTCGCAAC ATCGTGAACA TGCTGCACGG 10
GGTGCGTGAC GGGCTGGTTC GCGACGCCAA CAACTACGAG CAGCAAGAGC
AGGCCTCCCA 1980 GCAGATCCTC AGCAGCTAAC GTCAGCCGCT
GCAGCACAAT ACTTTTACAA GCGAAGGAGA 2040 ACAGGTTCGA
TGACCATCAA CTATCAATTC GGGGATGTCG ACGCTCACGG CGCCATGATC ٠ 2100 CGCGCTCAGG 66611621 GGAGGCCGAG CATCAGGCCA
TCATTCGTGA TGTGITGACC 2160 GCGAGTGACT TTTGGGGCGG
CGCCGGTTCG GCGGCCTGCC AGGGGTTCAT TACCCAGTTG 0
GGCCGTAACT TCCAGGTGAT CTACGAGCAG GCCAACGCCC ACGGGCAGAA
GGTGCAGGCT 2280 GCCGGCAACA ACATGGCGCA AACCGACAGC vy.
GCCGTCGGCT CCAGCTGGGC CTGACACCAG 2340 GCCAAGGCCA
GGGACGTGGT GTACGAGTGA AGTTCCTCGC GTGATCCTTC GGGTGGCAGT
2400 CTAAGTGGTC AGTGCTGGGG TGTTGGTGGT TTGCTGCTTG 60006611011 CGGTGCTGGT 2460 CAGTGCTGCT CGGGCTCGGG
TGAGGACCTC GAGGCCCAGG TAGCGCCGTC CTTCGATCCA 2520 Yo
TTCGTCGTGT TGTTCGGCGA GGACGGCTCC GACGAGGCGG ATGATCGAGG
CGCGGTCGGG 2580 GAAGATGCCC ACGACGTCGG TTCGGCGTCG
YAY
- ١م
TACCTCTCGG 110406060611 CCTGGGGGTT 2640 GTTGGACCAG
ATTTGGCGCC AGATCTGCTT GGGGAAGGCG GTGAACGCCA GCAGGTCGGT
2700 GCGGGCGGTG TCGAGGTGCT CGGCCACCGC GGGGAGTTIG
TCGGTCAGAG CGTCGAGTAC 2760 CCGATCATAT TGGGCAACAA
CTGATTCGGC GTCGGGCTGG TCGTAGATGG AGTGCAGCAG 2820 ه GGTGCGCACC CACGGCCAGG AGGGCTTCGG GGTGGCTGCC ATCAGATTGG
CTGCGTAGTG 2880 GGTTCTGCAG CGCTGCCAGG CCGCTGCGGG
CAGGGTGGCG CCGATCGCGG CCACCAGGCC 2940 GGCGTGGGCG
TCGCTGGTGA CCAGCGCGAC CCCGGACAGG CCGCGGGCGA CCAGGTCGCG
3000 GAAGAACGCC AGCCAGCCGG CCCCGTCCTC 0060000016 ٠
ACCTGGATGC CCAGGATC 3058 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 107: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 391 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:107 Met Val Asp Phe Gly Ala Leu Pro Pro Glu Ile Asn
Ser Ala Arg Met 1 5 10 15 Tyr Ala Gly Pro Gly Ser Ala Ser Leu Val Ala Ala AlaGln ~~ \e
Met Trp 20 25 30 Asp Ser Val Ala Ser Asp Leu Phe Ser Ala Ala Ser Ala Phe Gln Ser 35
Val Val Trp Gly Leu Thr Val Gly Ser Trp Ile Gly Ser Ser Ala Gly 50 55 60 Leu
Met Val Ala Ala Ala Ser Pro Tyr Val Ala Trp Met Ser Val Thr 65 70 75 80 Ala Gly Gln
Ala Glu Leu Thr Ala Ala Gln Val Arg Val Ala Ala Ala 85 90 95 Ala Tyr Glu Thr Ala
Tyr Gly Leu Thr Val Pro Pro Pro Val Ile Ala 100 105 110 Glu Asn Arg Ala Glu Leu Met ٠
Ile Leu Ile Ala Thr Asn Leu Leu Gly 115 120 125 Gln Asn Thr Pro Ala Ile Ala Val Asn
Glu Ala Glu Tyr Gly Glu Met 130 135 140 Trp Ala Gln Asp Ala Ala Ala Met Phe Gly
Tyr Ala Ala Ala Thr Ala 145 150 155 160 Thr Ala Thr Ala Thr Leu Leu Pro Phe Glu
Glu Ala Pro Glu Met Thr 165 170 175 Ser Ala Gly Gly Leu Leu Glu Gln Ala Ala Ala
Val Glu Glu Ala Ser 180 185 190 Asp Thr Ala Ala Ala Asn Gln Leu Met Asn Asn Val ٠٠
Pro Gln Ala Leu 195 200 205 Gln Gln Leu Ala Gln Pro Thr Gln Gly Thr Thr Pro Ser Ser
Lys Leu 210 215 220 Gly Gly Leu Trp Lys Thr Val Ser Pro His Arg Ser Pro Ile Ser Asn
YC AY
- ١689 - 225 230 235 240 Met Val Ser Met Ala Asn Asn His Met Ser Met Thr Asn Ser Gly Val 245 250 255 Ser Met Thr Asn Thr Leu Ser Ser Met Leu Lys Gly Phe Ala Pro Ala 260 265 270 Ala Ala Ala Gin Ala Val Gln Thr Ala Ala Gln Asn Gly Val Arg Ala 275 280 285 Met Ser Ser Leu Gly Ser Ser Leu Gly Ser Ser Gly Leu Gly Gly Gly 290 295 300 Val
Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala Ser Val Gly Ser Leu Ser Val 305 310 315 320ProGln ©
Ala Trp Ala Ala Ala Asn Gln Ala Val Thr Pro Ala Ala Arg 325 330 335 Ala Leu Pro
Leu Thr Ser Leu Thr Ser Ala Ala Glu Arg Gly Pro Gly 340 345 350 Gln Met Leu Gly
Gly Leu Pro Val Gly Gln Met Gly Ala Arg Ala Gly 355 360 365 Gly Gly Leu Ser Gly
Val Leu Arg Val Pro Pro Arg Pro Tyr Val Met 370 375 380 Pro His Ser Pro Ala Ala Gly 385 390 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 108: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1725 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:108 GACGTCAGCA CCCGCCGTGC AGGGCTGGAG CGTGGTCGGT
TTTGATCTGC GGTCAAGGTG 60 ACGTCCCTCG GCGTGTCGCC
GGCGTGGATG CAGACTCGAT GCCGCTCTIT AGTGCAACTA 120 ١٠
ATTTCGTTGA AGTGCCTGCG AGGTATAGGA CTTCACGATT GGTTAATGTA
GCGTTCACCC 180 616011606066 TCGATTTGGC CGGACCAGTC
GTCACCAACG CTTGGCGTGC GCGCCAGGCG 240 GGCGATCAGA
TCGCTTGACT ACCAATCAAT CTTGAGCTCC CGGGCCGATG CTCGGGCTAA
300 ATGAGGAGGA GCACGCGTGT CTTTCACTGC GCAACCGGAG ٠
ATGTTGGCGG CCGCGGCTGG 360 CGAACTTCGT TCCCTGGGGG
CAACGCTGAA GGCTAGCAAT GCCGCCGCAG CCGTGCCGAC 0
GACTGGGGTG GTGCCCCCGG CTGCCGACGA GGTGTCGCTG CTGCTTGCCA
CACAATTCCG 480 TACGCATGCG GCGACGTATC AGACGGCCAG
CGCCAAGGCC GCGGTGATCC ATGAGCAGTT 540 TGTGACCACG ve
CTGGCCACCA GCGCTAGTTC ATATGCGGAC ACCGAGGCCG CCAACGCTGT
600 GGTCACCGGC TAGCTGACCT GACGGTATTC GAGCGGAAGG ١ AY
- Vo. —
ATTATCGAAG TGGTGGATTT 660 CGGGGCGTTA CCACCGGAGA
TCAACTCCGC GAGGATGTAC GCCGGCCCGG GTTCGGCCTC 0
GCTGGTGGCC GCCGCGAAGA TGTGGGACAG CGTGGCGAGT GACCTGTTTT
CGGCCGCGTC 780 GGCGTTTCAG TCGGTGGTCT GGGGTCTGAC
GGTGGGGTCG TGGATAGGTT CGTCGGCGGG 840 10108106006 ه٠
GCGGCGGCCT CGCCGTATGT GGCGTGGATG AGCGTCACCG CGGGGCAGGC
900 CCAGCTGACC GCCGCCCAGG 10060011602 TGCGGCGGCC
TACGAGACAG CGTATAGGCT 960 GACGGTGCCC 00000010
TCGCCGAGAA CCGTACCGAA CTGATGACGC TGACCGCGAC 1020
CAACCTCTTG GGGCAAAACA CGCCGGCGAT CGAGGCCAAT CAGGCCGCAT ٠
ACAGCCAGAT 1080 GTGGGGCCAA GACGCGGAGG CGATGTATGG
CTACGCCGCC ACGGCGGCGA CGGCGACCGA 1140 GGCGTTGCTG
CCGTTCGAGG ACGCCCCACT GATCACCAAC CCCGGCGGGC TCCTTGAGCA
1200 GGCCGTCGCG GTCGAGGAGG CCATCGACAC CGCCGCGGCG
AACCAGTTGA TGAACAATGT 1260 GCCCCAAGCG CTGCAACAGC ٠
TGGCCCAGCC AGCGCAGGGC 0106140011 CTTCCAAGCT 1320
GGGTGGGCTG TGGACGGCGG TCTCGCCGCA TCTGTCGCCG CTCAGCAACG
TCAGTTCGAT 1380 AGCCAACAAC CACATGTCGA TGATGGGCAC
GGGTGTGTCG ATGACCAACA CCTTGCACTC 1440 GATGTTGAAG
GGCTTAGCTC CGGCGGCGGC TCAGGCCGTG GAAACCGCGG ٠
CGGAAAACGG 1500 GGTCTGGGCG ATGAGCTCGC TGGGCAGCCA
GCTGGGTTCG 1060160011 CTTCGGGTCT 1560 GGGCGCTGGG
GTGGCCGCCA ACTTGGGTCG GGCGGCCTCG GTCGGTTCGT TGTCGGTGCC
1620 GCCAGCATGG GCCGCGGCCA ACCAGGCGGT CACCCCGGCG
GCGCGGGCGC TGCCGCTGAC 1680 CAGCCTGACC AGCGCCGCCC xe
AAACCGCCCC CGGACACATG CTGGG 1725 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 109: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 359 amino acids (B)
Y PAY
- Voy -
TYPE: amino acid )© STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:109 Val Val Asp Phe Gly Ala Leu Pro Pro Glu Ile Asn Ser
Ala Arg Met 1 5 10 15 Tyr Ala Gly Pro Gly Ser Ala Ser Leu Val Ala Ala Ala Lys Met
Trp 20 25 30 Asp Ser Val Ala Ser Asp Leu Phe Ser Ala Ala Ser Ala Phe Gln Ser 35 40 45 Val Val Trp Gly Leu Thr Val Gly Ser Trp Ile Gly Ser Ser Ala Gly 50 55 60 Leu Met ٠
Ala Ala Ala Ala Ser Pro Tyr Val Ala Trp Met Ser Val Thr 65 70 75 80 Ala Gly Gln Ala
Gln Leu Thr Ala Ala Gln Val Arg Val Ala Ala Ala 85 90 95 Ala Tyr Glu Thr Ala Tyr
Arg Leu Thr Val Pro Pro Pro Val Ile Ala 100 105 110 Glu Asn Arg Thr Glu Leu Met
Thr Leu Thr Ala Thr Asn Leu Leu Gly 115 120 125 Gln Asn Thr Pro Ala Ile Glu Ala :
Asn Gln Ala Ala Tyr Ser Gln Met 130 135 140 Trp Gly Gln Asp Ala Glu Ala Met Tyr \.
Gly Tyr Ala Ala Thr Ala Ala 145 150 155 160 Thr Ala Thr Glu Ala Leu Leu Pro Phe
Glu Asp Ala Pro Leu Ile Thr 165 170 175 Asn Pro Gly Gly Leu Leu Glu Gin Ala Val
Ala Val Glu Glu Ala Ile 180 185 190 Asp Thr Ala Ala Ala Asn Gln Leu Met Asn Asn
Val Pro Gln Ala Leu 195 200 205 Gln Gln Leu Ala Gln Pro Ala Gln Gly Val Val Pro Ser
Ser Lys Leu 210 215 220 Gly Gly Leu Trp Thr Ala Val Ser Pro His Leu Ser Pro Leu Ser مد Asn 225 230 235 240 Val Ser Ser Ile Ala Asn Asn His Met Ser Met Met Gly Thr Gly
Val 245 250 255 Ser Met Thr Asn Thr Leu His Ser Met Leu Lys Gly Leu Ala Pro Ala 260 265 270 Ala Ala Gln Ala Val Glu Thr Ala Ala Glu Asn Gly Val Trp Ala Met 275 280 285 Ser Ser Leu Gly Ser Gln Leu Gly Ser Ser Leu Gly Ser Ser Gly Leu 290 295 300
Gly Ala Gly Val Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala Ser Val Gly Ser 305 310 315 320 ٠
Leu Ser Val Pro Pro Ala Trp Ala Ala Ala Asn Gln Ala Val Thr Pro 325 330 335 Ala Ala
Arg Ala Leu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Ser Ala Ala Gln Thr 340 345 350 Ala Pro Gly His
Met Leu Gly 355 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 110: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 3027 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: Yo
SEQ ID NO:110 AGTTCAGTCG AGAATGATAC TGACGGGCTG TATCCACGAT
GGCTGAGACA ACCGAACCAC 60 CGTCGGACGC GGGGACATCG
Y CAV
- ١و7 —
CAAGCCGACG CGATGGCGTT GGCCGCCGAA GCCGAAGCCG 10
CCGAAGCCGA AGCGCTGGCC GCCGCGGCGC GGGCCCGTGC CCGTGCCGCC
CGGTTGAAGC 180 GTGAGGCGCT GGCGATGGCC اا ACGAGAACGT CCCCGAGGAT ATGCAGACTG 240 GGAAGACGCC
GAAGACTATG ACGACTATGA CGACTATGAG GCCGCAGACC ه AGGAGGCCGC 300 ACGGTCGGCA 100160200 GGCGGTTGCG
GGTGCGGTTA CCAAGACTGT CCACGATTGC 360 CATGGCGGCC
GCAGTCGTCA TCATCTGCGG CTTCACCGGG CTCAGCGGAT ACATTGTGTG
420 GCAACACCAT GAGGCCACCG AACGCCAGCA GCGCGCCGCG
GCGTTCGCCG CCGGAGCCAA 480 GCAAGGTGTC ATCAACATGA ٠
CCTCGCTGGA CTTCAACAAG GCCAAAGAAG ACGTCGCGCG 540
TGTGATCGAC AGCTCCACCG GCGAATTCAG GGATGACTTC CAGCAGCGGG
CAGCCGATTIT 600 CACCAAGGTT GTCGAACAGT CCAAAGTGGT
CACCGAAGGC ACGGTGAACG CGACAGCCGT 660 CGAATCCATG
AACGAGCATT CCGCCGTGGT GCTCGTCGCG GCGACTTCAC GGGTCACCAA vo 720 1100601606 GCGAAAGACG AACCACGTGC GTGGCGGCTC
AAAGTGACCG TGACCGAAGA 780 GGGGGGACAG TACAAGATGT
CGAAAGTTGA GTTCGTACCG TGACCGATGA CGTACGCGAC 840
GTCAACACCG AAACCACTGA CGCCACCGAA GTCGCTGAGA TCGACTCAGC
CGCAGGCGAA 900 GCCGGTGATT CGGCGACCGA GGCATITGAC ٠
ACCGACTCTG CAACGGAATC TACCGCGCAG 960 AAGGGTCAGC
GGCACCGTGA CCTGTGGCGA ATGCAGGTTA CCTTGAAACC CGTTCCGGTG
1020 ATTCTCATCC TGCTCATGTT GATCTCTGGG GGCGCGACGG
GATGGCTATA CCTTGAGCAA 1080 TACGACCCGA TCAGCAGACG
GACTCCGGCG 060006100 16000100600 GCGGCGTCTG 1140 vo
ACGGGACAAT CGCGCTGTTG TGTATTCACC CGACACGTCG ACCAAGACTT
CGCTACCGCC 1200 AGGTCGCACC TCGCCGGCGA TTTCCTGTCC
YAY
— سم -
TATACGACCA GTTCACGCAG CAGATCGTGG 1260 10000000
CAAACAGAAG TCACTGAAAA CCACCGCCAA GGTGGTGCGC GCGGCCGTGT
1320 CGGAGCTACA TCCGGATTCG 006106110 TGGTTTTTGT
CGACCAGAGC ACTACCAGTA 1380 AGGACAGCCC CAATCCGTCG
ATGGCGGCCA GCAGCGTGAT GGTGACCCTA GCCAAGGTCG 1440 ه ACGGCAATTG GCTGATCACC AAGTTCACCC CGGTTTAGGT TGCCGTAGGC
GGTCGCCAAG 1500 TCTGACGGGG GCGCGGGTGG CTGCTCGTGC
GAGATACCGG CCGTTCTCCG GACAATCACG 1560 GCCCGACCTC
AAACAGATCT CGGCCGCTGT CTAATCGGCC GGGTTATTTA AGATTAGTTG
1620 CCACTGTATT TACCTGATGT TCAGATTGTT CAGCTGGATT ©.
TAGCTTCGCG GCAGGGCGGC 1680 TGGTGCACTIT TGCATCTGGG
GTTGTGACTA CTTGAGAGAA TTTGACCTGT TGCCGACGTT 1740
GTTTGCTGTC CATCATTGGT GCTAGTTATG GCCGAGCGGA AGGATTATCG
AAGTGGTGGA 1800 CTTCGGGGCG TTACCACCGG AGATCAACTC
CGCGAGGATG TACGCCGGCC CGGGTTCGGC 1860 CTCGCTIGGTG ١٠
GCCGCCGCGA AGATGTGGGA CAGCGTGGCG AGTGACCTGT TTTCGGCCGC
1920 0106600111 CAGTCGGTGG TCTGGGGTCT GACGACGGGA
TCGTGGATAG GTTCGTCGGC 1980 GGGTCTGATG GTGGCGGCGG
CCTCGCCGTA TGTGGCGTGG ATGAGCGTCA CCGCGGGGCA 2040 - 0000040010 ACCGCCGCCC AGGTCCGGGT TGCTGCGGCG GCCTACGAGA .
CGGCGTATGG 2100 GCTGACGGTG CCCCCGCCGG TGATCGCCGA
GAACCGTGCT GAACTGATGA TTCTGATAGC 2160 GACCAACCTC
TTGGGGCAAA ACACCCCGGC GATCGCGGTC AACGAGGCCG
AATACGGGGA 2220 GATGTGGGCC CAAGACGCCG CCGCGATGIT
TGGCTACGCC GCCACGGCGG CGACGGCGAC 2280 CGAGGCGTTG Ye
CTGCCGTTCG AGGACGCCCC ACTGATCACC AACCCCGGCG GGCTCCTTGA
2340 GCAGGCCGTC GCGGTCGAGG AGGCCATCGA CACCGCCGCG
YL AY
- ١و6 —
GCGAACCAGT TGATGAACAA 2400 TGTGCCCCAA GCGCTGCAAC
AACTGGCCCA GCCCACGAAA AGCATCTGGC CGTTCGACCA 2460
ACTGAGTGAA CTCTGGAAAG CCATCTCGCC GCATCTGTCG CCGCTCAGCA
ACATCGTGTC 2520 GATGCTCAAC AACCACGTGT CGATGACCAA
CTCGGGTGTG TCGATGGCCA GCACCTTGCA 2580 CTCAATGTTG ه٠
AAGGGCTTTG CTCCGGCGGC GGCTCAGGCC GTGGAAACCG CGGCGCAAAA
2640 CGGGGTCCAG GCGATGAGCT CGCTGGGCAG CCAGCTGGGT 1001000106 GTTCTTCGGG 2700 TCTGGGCGCT GGGGTGGCCG
CCAACTTGGG 1000006000 TCGGTCGGTT 06116100601 0
GCCGCAGGCC TGGGCCGCGG CCAACCAGGC GGTCACCCCG ٠
GCGGCGCGGG 06016022001 2820 GACCAGCCTG مل مهارد
CCCAAACCGC CCCCGGACAC ATGCTGGGCG 001400601 2880
GGGGCAACTG ACCAATAGCG GCGGCGGGTT CGGCGGGGTT AGCAATGCGT
TGCGGATGCC 2940 000000006 TACGTAATGC CCCGTGTGCC
CGCCGCCGGG TAACGCCGAT CCGCACGCAA 3000 TGCGGGCCCT ٠
CTATGCGGGC AGCGATC 3027 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 111: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 396 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:111 Val Val Asp Phe Gly Ala Leu Pro Pro Glu Ile Asn Ser
Ala Arg Met 1 5 10 15 Tyr Ala Gly Pro Gly Ser Ala Ser Leu Val Ala Ala Ala Lys Met ٠
Trp 20 25 30 Asp Ser Val Ala Ser Asp Leu Phe Ser Ala Ala Ser Ala Phe Gln Ser
Val Val Trp Gly Leu Thr Thr Gly Ser Trp Ile Gly Ser Ser Ala Gly 50 55 60 Leu
Met Val Ala Ala Ala Ser Pro Tyr Val Ala Trp Met Ser Val Thr 65 70 75 80 Ala Gly Gln
Ala Glu Leu Thr Ala Ala Gln Val Arg Val Ala Ala Ala 85 90 95 Ala Tyr Glu Thr Ala
Tyr Gly Leu Thr Val Pro Pro Pro Val Ile Ala 100 105 110 Glu Asn Arg Ala Glu Leu Met م 2 116 Leu Ile Ala Thr Asn Leu Leu Gly 115 120 125 Gln Asn Thr Pro Ala Ile Ala Val Asn
Glu Ala Glu Tyr Gly Glu Met 130 135 140 Trp Ala Gln Asp Ala Ala Ala Met Phe Gly ٠١ AY
- ١مم —
Tyr Ala Ala Thr Ala Ala 145 150 155 160 Thr Ala Thr Glu Ala Leu Leu Pro Phe Glu
Asp Ala Pro Leu Ile Thr 165 170 175 Asn Pro Gly Gly Leu Leu Glu Gln Ala Val Ala
Val Glu Glu Ala Ile 180 185 190 Asp Thr Ala Ala Ala Asn Gln Leu Met Asn Asn Val
Pro Gln Ala Leu 195 200 205 Gln Gln Leu Ala Gln Pro Thr Lys Ser Ile Trp Pro Phe Asp
Gln Leu 210 215 220 Ser Glu Leu Trp Lys Ala Ile Ser Pro His Leu Ser Pro Leu Ser Asn © 225 230 235 240 Ile Val Ser Met Leu Asn Asn His Val Ser Met Thr Asn Ser Gly Val 245 250 255 Ser Met Ala Ser Thr Leu His Ser Met Leu Lys Gly Phe Ala Pro Ala 260 265 270 Ala Ala Gln Ala Val Glu Thr Ala Ala Gln Asn Gly Val Gln Ala Met 275 280 285 Ser Ser Leu Gly Ser Gln Leu Gly Ser Ser Leu Gly Ser Ser Gly Leu 290 295 300 Gly
Ala Gly Val Ala Ala Asn Leu Gly Arg Ala Ala Ser Val Gly Ser 305 310 315 320 Leu ٠
Ser Val Pro Gln Ala Trp Ala Ala Ala Asn Gln Ala Val Thr Pro 325 330 335 Ala Ala Arg
Ala Leu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Ser Ala Ala Gln Thr 340 345 350 Ala Pro Gly His Met
Leu Gly Gly Leu Pro Leu Gly Gln Leu Thr Asn 355 360 365 Ser Gly Gly Gly Phe Gly
Gly Val Ser Asn Ala Leu Arg Met Pro Pro 370 375 380 Arg Ala Tyr Val Met Pro Arg
Val Pro Ala Ala Gly 385 390 395 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 112: (i) ٠
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1616 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:112 CATCGGAGGG AGTGATCACC ATGCTGTGGC
ACGCAATGCC ACCGGAGTAA ATACCGCACG 60 GCTGATGGCC
GGCGCGGGTC CGGCTCCAAT GCTTGCGGCG GCCGCGGGAT GGCAGACGCT ٠ 120 11000006001 CTGGACGCTC AGGCCGTCGA GTTGACCGCG
CGCCTGAACT CTCTGGGAGA 180 AGCCTGGACT GGAGGTGGCA
GCGACAAGGC GCTTGCGGCT GCAACGCCGA TGGTGGTCTG 240
GCTACAAACC GCGTCAACAC AGGCCAAGAC CCGTGCGATG
CAGGCGACGG CGCAAGCCGC 300 GGCATACACC CAGGCCATGG -
CCACGACGCC 01000160200 GAGATCGCCG CCAACCACAT 0
CACCCAGGCC GTCCTTACGG CCACCAACTT CTTCGGTATC AACACGATCC
YC AY
- Vo -
CGATCGCGTT 420 GACCGAGATG GATTATTTCA TCCGTATGTG
GAACCAGGCA GCCCTGGCAA 1604001012 480 CCAGGCCGAG
ACCGCGGTTA ACACGCTTTT CGAGAAGCTC GAGCCGATGG CGTCGATCCT
540 TGATCCCGGC GCGAGCCAGA GCACGACGAA CCCGATCTTC
GGAATGCCCT CCCCTGGCAG 600 CTCAACACCG GTTGGCCAGT ٠
TGCCGCCGGC GGCTACCCAG ACCCTCGGCC AACTGGGTGA 0
GATGAGCGGC CCGATGCAGC AGCTGACCCA GCCGCTGCAG CAGGTGACGT
CGTTGTTCAG 720 CCAGGTGGGC GGCACCGGCG GCGGCAACCC
AGCCGACGAG GAAGCCGCGC AGATGGGCCT 780 GCTCGGCACC
AGTCCGCTGT CGAACCATCC GCTGGCTGGT GGATCAGGCC CCAGCGCGGG ٠ 840 CGCGGGCCTG CTGCGCGCGG AGTCGCTACC TGGCGCAGGT
GGGTCGTTGA CCCGCACGCC 900 0010410101 CAGCTGATCG
AAAAGCCGGT TGCCCCCTCG GTGATGCCGG CGGCTGCTGC 960
CGGATCGTCG GCGACGGGTG GCGCCGCTCC GGTGGGTGCG GGAGCGATGG
GCCAGGGTGC 1020 GCAATCCGGC GGCTCCACCA 6600000101 ٠
GGTCGCGCCG GCACCGCTCG CGCAGGAGCG 1080 TGAAGAAGAC
GACGAGGACG ACTGGGACGA AGAGGACGAC TGGTGAGCTC
CCGTAATGAC 1140 AACAGACTTC CCGGCCACCC GGGCCGGAAG
ACTTGCCAAC ATTTTGGCGA GGAAGGTAAA 1200 GAGAGAAAGT
AGTCCAGCAT GGCAGAGATG AAGACCGATG CCGCTACCCT CGCGCAGGAG ٠٠ 1260 GCAGGTAATT TCGAGCGGAT CTCCGGCGAC CTGAAAACCC
AGATCGACCA GGTGGAGTCG 1320 ACGGCAGGTT CGTTGCAGGG
CCAGTGGCGC GGCGCGGCGG GGACGGCCGC CCAGGCCGCG 0
GTGGTGCGCT TCCAAGAAGC AGCCAATAAG CAGAAGCAGG
AACTCGACGA GATCTCGACG 1440 AATATTCGTC AGGCCGGCGT ٠٠
CCAATACTCG AGGGCCGACG AGGAGCAGCA GCAGGCGCTG 1500
TCCTCGCAAA TGGGCTTCTG ACCCGCTAAT ACGAAAAGAA ACGGAGCAAA
١٠١ AY
- \oVy -
AACATGACAG 1560 AGCAGCAGTG GAATTTCGCG GGTATCGAGG
CCGCGGCAAG CGCAATCCAG GGAAAT 1616 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 113: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 432 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:113 CTAGTGGATG GGACCATGGC ه٠
CATTTTCTGC AGTCTCACTG CCTTCTGTGT TGACATTTTG 60 GCACGCCGGC
GGAAACGAAG CACTGGGGTC GAAGAACGGC TGCGCTGCCA TATCGTCCGG
120 AGCTTCCATA CCTTCGTGCG GCCGGAAGAG CTTGTCGTAG
TCGGCCGCCA TGACAACCTC 180 TCAGAGTGCG CTCAAACGTA
TAAACACGAG AAAGGGCGAG ACCGACGGAA GGTCGAACTC 240 ٠
GCCCGATCCC GTGTTTCGCT ATTCTACGCG AACTCGGCGT TGCCCTATGC
GAACATCCCA 300 GTGACGTTGC 011006010642 AGCCATTGCC
TGACCGGCTT CGCTGATCGT CCGCGCCAGG 360 TTCTGCAGCG
CGTTGTTCAG CTCGGTAGCC GTGGCGTCCC ATTTTTGCTG GACACCCTGG
420 TACGCCTCCG AA 432 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 114: (i) ١٠
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 368 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:114 Met Leu Trp His Ala Met Pro Pro Glu Xaa Asn Thr
Ala Arg Leu Met 1 5 10 15 Ala Gly Ala Gly Pro Ala Pro Met Leu Ala Ala Ala Ala Gly
Trp Gln 20 25 30 Thr Leu Ser Ala Ala Leu Asp Ala Gln Ala Val Glu Leu Thr Ala Arg | ٠٠
Leu Asn Ser Leu Gly Glu Ala Trp Thr Gly Gly Gly Ser Asp Lys Ala 50 55 60
Leu Ala Ala Ala Thr Pro Met Val Val Trp Leu Gln Thr Ala Ser Thr 65 70 75 80 Gln Ala
Lys Thr Arg Ala Met Gln Ala Thr Ala Gln Ala Ala Ala Tyr 85 90 95 Thr Gln Ala Met
Ala Thr Thr Pro Ser Leu Pro Glu Ile Ala Ala Asn 100 105 110 His Ile Thr Gln Ala Val
Leu Thr Ala Thr Asn Phe Phe Gly Ile Asn 115 120 125 Thr Ile Pro Ile Ala Leu Thr Glu ~~ Yo
Met Asp Tyr Phe Ile Arg Met Trp 130 135 140 Asn Gln Ala Ala Leu Ala Met Glu Val
Tyr Gln Ala Glu Thr Ala Val 145 150 155 160 Asn Thr Leu Phe Glu Lys Leu Glu Pro
YAY
- VoA —
Met Ala Ser Ile Leu Asp Pro 165 170 175 Gly Ala Ser Gln Ser Thr Thr Asn Pro Ile Phe
Gly Met Pro Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Val Gly Gln Leu Pro Pro Ala Ala
Thr Gln Thr 195 200 205 Leu Gly Gln Leu Gly Glu Met Ser Gly Pro Met Gln Gln Leu
Thr Gln 210 215 220 Pro Leu Gln Gln Val Thr Ser Leu Phe Ser Gln Val Gly Gly Thr
Gly 225 230 235 240 Gly Gly Asn Pro Ala Asp Glu Glu Ala Ala Gln Met Gly Leu Leu ©
Gly 245 250 255 Thr Ser Pro Leu Ser Asn His Pro Leu Ala Gly Gly Ser Gly Pro Ser 260 265 270 Ala Gly Ala Gly Leu Leu Arg Ala Glu Ser Leu Pro Gly Ala Gly Gly 275 280 285 Ser Leu Thr Arg Thr Pro Leu Met Ser Gln Leu Ile Glu Lys Pro Val 290 295 300 Ala
Pro Ser Val Met Pro Ala Ala Ala Ala Gly Ser Ser Ala Thr Gly 305 310 315 320 Gly Ala
Ala Pro Val Gly Ala Gly Ala Met Gly Gln Gly Ala Gln Ser 325 3 30335 Gly Gly Ser Thr ٠
Arg Pro Gly Leu Val Ala Pro Ala Pro Leu Ala Gln 340 345 350 Glu Arg Glu Glu Asp
Asp Glu Asp Asp Trp Asp Glu Glu Asp Asp Trp 355 360 365 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 115: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 100 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:115 Met Ala Glu Met Lys Thr Asp Ala قلخ ٠
Thr Leu Ala Gln Glu Ala Gly 1 5 10 15 Asn Phe Glu Arg Ile Ser Gly Asp Leu Lys Thr
Gln Ile Asp Gln Val 20 25 30 Glu Ser Thr Ala Gly Ser Leu Gln Gly Gln Trp Arg Gly
Ala Ala Gly 35 40 45 Thr Ala Ala Gln Ala Ala Val Val Arg Phe Gln Glu Ala Ala Asn
Lys 50 55 60 GIn Lys Gln Glu Leu Asp Glu lle Ser Thr Asn Ile Arg Gln Ala Gly 65 70 75 80 Val Gln Tyr Ser Arg Ala Asp Glu Glu Gln Gln Gln Ala Leu Ser Ser 85 9095 Gln ٠
Met Gly Phe 100 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 116: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 396 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:116 GATCTCCGGC GACCTGAAAA CCCAGATCGA CCAGGTGGAG
TCGACGGCAG GTTCGTTGCA | 60 GGGCCAGTGG CGCGGCGCGG vo
CGGGGACGGC CGCCCAGGCC 0601601602 GCTTCCAAGA 0
AGCAGCCAAT AAGCAGAAGC AGGAACTCGA CGAGATCTCG ACGAATATTC
YAY
- ١4 —
GTCAGGCCGG 180 CGTCCAATAC TCGAGGGCCG ACGAGGAGCA
GCAGCAGGCG CTGTCCTCGC AAATGGGCTT 240 CTGACCCGCT
AATACGAAAA GAAACGGAGC AAAAACATGA CAGAGCAGCA
GTGGAATTTC 300 GCGGGTATCG AGGCCGCGGC AAGCGCAATC
CAGGGAAATG TCACGTCCAT TCATTCCCTC 360 011000406 ه٠
GGAAGCAGTC CCTGACCAAG CTCGCA 396 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 117: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 80 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:117 lle Ser Gly Asp Leu Lys Thr Gln Ile Asp
Gln Val Glu Ser Thr Ala 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Gly Gln Trp Arg Gly Ala AlaGly ٠
Thr Ala Ala Gln 20 25 30 Ala Ala Val Val Arg Phe Gln Glu Ala Ala Asn Lys Gln Lys
Gln Glu 35 40 45 Leu Asp Glu Ile Ser Thr Asn Ile Arg Gln Ala Gly Val Gln Tyr Ser 50 60 Arg Ala Asp Glu Glu Gln Gln Gln Ala Leu Ser Ser Gln Met Gly Phe 65 70 75 80 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 118: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 387 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) د TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:118
GTGGATCCCG ATCCCGTGTT TCGCTATTCT. ACGCGAACTC GGCGTTGCCC
TATGCGAACA 60 TCCCAGTGAC GTTGCCTTCG GTCGAAGCCA 1160010606 GGCTTCGCTG ATCGTCCGCG 120 CCAGGTTCTG
CAGCGCGTTG TTCAGCTCGG TAGCCGTGGC GTCCCATTTT TGCTGGACAC ٠ 180 CCTGGTACGC CTCCGAACCG CTACCGCCCC AGGCCGCTGC
GAGCTTGGTC AGGGACTGCT 240 TCCCCTCGTC ممم مفو معد
TGAATGGACG TGACATTTCC CTGGATTGCG CTTGCCGCGG 0
CCTCGATACC CGCGAAATTC CACTGCTGCT CTGTCATGTT TTTGCTCCGT
TTCTTTTCGT 360 ATTAGCGGGT CAGAAGCCCA TTTGCGA 387 (2) +٠
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 119: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 272 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
YAY
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:l 19
CGGCACGAGG ATCTCGGTTG GCCCAACGGC GCTGGCGAGG GCTCCGTTCC
GGGGGCGAGC 60 TGCGCGCCGG ~~ ATGCTTCCTC ~~ TGCCCGCAGC
CGCGCCTGGA TGGATGGACC AGTTGCTACC 120 TTCCCGACGT
TTCGTTCGGT GTCTGTGCGA TAGCGGTGAC CCCGGCGCGC ACGTCGGGAG ه٠ 180 TGTTGGGGGG CAGGCCGGGT CGGTGGTTCG GCCGGGGACG
CAGACGGTCT GGACGGAACG 240 6066060011 CGCCGATTGG
CATCTTTGCC CA 272 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 120: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 20 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQID ٠
NO:120 Asp Pro Val Asp Ala Val lle Asn Thr Thr Cys Asn Tyr Gly Gln Val 1 5 15
Val Ala Ala Leu 20 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 121: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:121 Ala Val Glu Ser Gly Met Leu Ala Leu Gly Thr Pro Ala Pro Ser 1 5 10 15 2) ٠
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 122: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 19 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:122 Ala Ala Met
Lys Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys 1 510 15 Glu Gly Arg (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 123: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: ٠ (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:123 Tyr Tyr Trp
Cys Pro Gly ماه Pro Phe Asp Pro Ala Trp Gly Pro 1 510 15 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 124: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 14 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) vo
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:124 Asp Ile Gly Ser Glu Ser Thr Glu Asp
Gln Gln Xaa Ala Val 1 5 10 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 125: (1)
YAY
- ١١١ -
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 13 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:125 Ala Glu Glu Ser Ile Ser Thr Xaa Glu Xaa Ile Val Pro 1 5 10 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 126: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 17 amino acids (B) TYPE: amino acid )0 o
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:126 Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr Thr Ala Ala Ser Pro Pro 151015 Ser (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 127: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:127 Ala Pro Lys ٠
Thr Tyr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly 1 51015 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 128: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 30 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:128 Asp Pro Ala Ser Ala Pro Asp Val Pro
Thr Ala Ala Gln Leu Thr Ser 1 5 10 15 Leu Leu Asn Ser Leu Ala Asp Pro Asn Val Ser م Phe Ala Asn 20 25 30 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 129: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 22 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:129 Asp Pro Pro Asp Pro His Gln Xaa Asp Met Thr Lys Gly Tyr Tyr Pro 1 510 15
Gly Gly Arg Arg Xaa Phe 20 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 130: (i) ٠
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 7 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:130 Asp Pro Gly Tyr Thr Pro Gly 1 5 (2) INFORMATION
FOR SEQ ID NO: 131: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 10 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear +٠ (ix) FEATURE: (D) OTHER INFORMATION: /note= "The Second Residue Can Be
Either a Pro or Thr" (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:131 Xaa Xaa Gly ١٠١ AY
= Vay -
Phe Thr Gly Pro Gln Phe Tyr 1 5 10 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 132: 0)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 9 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (ix) FEATURE: (D) OTHER
INFORMATION: /note= "The Third Residue Can Be Either a Gln or Leu" (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:132 Xaa Pro Xaa Val Thr Ala Tyr AlaGly 1 ٠ (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 133: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 9 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:133 Xaa Xaa Xaa
Glu Lys Pro Phe Leu Arg 1 5 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 134: 0)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino ٠ acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:134 Xaa Asp Ser Glu Lys Ser Ala Thr Ile Lys Val Thr Asp
Ala Ser 1 5 10 15 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 135: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQID ح٠
NO:135 Ala Gly Asp Thr Xaa Ile Tyr Ile Val Gly Asn Leu Thr Ala Asp 1 5 10 15 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 136: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 15 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:136 Ala Pro Glu
Ser Gly Ala Gly Leu Gly Gly Thr Val Gln Ala Gly 1 5 10 15 (2) INFORMATION FOR ٠
SEQ ID NO: 137: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 21 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:137 Xaa Tyr Ile Ala Tyr Xaa Thr Thr Ala
Gly Ile Val Pro Gly Lys Ile 1 5 10 15 Asn Val His Leu Val 20 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 138: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 882 base pairs +٠ (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: DNA (genomic) (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
YAY
- ١7 -
NO:138 GCAACGCTGT CGTGGCCTTT 6060164106 GTTTCGCCTC
GCTGGCGGTG GCGGTGGCGG 60 TCACCATCCG ACCGACCGCG
GCCTCAAAAC CGGTAGAGGG ACACCAAAAC GCCCAGCCAG 0
GGAAGTTCAT GCCGTTGTTG CCGACGCAAC AGCAGGCGCC GGTCCCGCCG
CCTCCGCCCG 180 ATGATCCCAC 0601604110 CAGGGCGGCA ه٠
CCATTCCGGC TGTACAGAAC 6160160000 240 GGCCGGGTAC
CTCACCCGGG GTGGGTGGGA CGCCGGCTTC GCCTGCGCCG GAAGCGCCGG
300 CCGTGCCCGG TGTTGTGCCT GCCCCGGTGC ~~ CAATCCCGGT
CCCGATCATC ATTCCCCCGT 360 1000600116 GCAGCCTGGA
ATGCCGACCA TCCCCACCGC ACCGCCGACG ACGCCGGTGA 420 ٠
CCACGTCGGC GACGACGCCG CCGACCACGC CGCCGACCAC GCCGGTGACC
ACGCCGCCAA 480 CGACGCCGCC GACCACGCCG GTGACCACGC
CGCCAACGAC GCCGCCGACC ACGCCGGTGA 540 CCACGCCACC
AACGACCGTC GCCCCGACGA CCGTCGCCCC GACGACGGTC GCTCCGACCA
600 CCGTCGCCCC GACCACGGTC GCTCCAGCCA CCGCCACGCC oe
GACGACCGTC GCTCCGCAGC 660 CGACGCAGCA GCCCACGCAA
CAACCAACCC AACAGATGCC AACCCAGCAG CAGACCGTGG 720
CCCCGCAGAC GGTGGCGCCG GCTCCGCAGC CGCCGTCCGG TGGCCGCAAC
GGCAGCGGCG 780 GGGGCGACTT ATTCGGCGGG TTCTGATCAC
GGTCGCGGCT TCACTACGGT CGGAGGACAT 840 000060101 | ٠
GCGGTGACGG TGGTGCTGCC CTGTCTCAAC GA 882 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 139: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 815 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: DNA (genomic) (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:139 CCATCAACCA ACCGCTCGCG CCGCCCGCGC CGCCGGATCC vo
GCCGTCGCCG CCACGCCCGC 60 CGGTGCCTCC GGTGCCCCCG
TTGCCGCCGT CGCCGCCGTC GCCGCCGACC GGCTGGGTGC 10
YAY
- ١6 -
CTAGGGCGCT GTTACCGCCC 160611000206 GGACGCCGCC GGCACCACCG
GTACCGCCGA 180 10606006117 GCCGCCGGCG GCACCGTTGC
CACCGTTGCC ACCGTTGCCA CCGTTGCCGA 240 CCAGCCACCC
GCCGCGACCA CCGGCACCGC CGGCGCCGCC CGCACCGCCG GCGTGCCCGT
300 TCGTGCCCGT ACCGCCGGCA 0060061166 006020010800 هه GCCGACGGAA CTACCGGCGG 360 ACGCGGCCTG CCCGCCGGCG
CCGCCCGCAC ~~ CGCCATTGGC ACCGCCGTCA ~~ 660000016 0
GGAGTGCCGC GATTAGGGCA CTGACCGGCG CAACCAGCGC AAGTACTCTC
GGTCACCGAG 480 CACTTCCAGA CGACACCACA GCACGGGGTT
GTCGGCGGAC TGGGTGAAAT GGCAGCCGAT 540 AGCGGCTAGC ٠
TGTCGGCTGC GGTCAACCTC GATCATGATG TCGAGGTGAC CGTGACCGCG
600 CCCCCCGAAG GAGGCGCTGA ACTCGGCGTIT GAGCCGATCG
GCGATCGGTT GGGGCAGTGC 660 CCAGGCCAAT ACGGGGATAC
CGGGTGTCNA AGCCGCCGCG AGCGCAGCTIT 0661160006 0
ACNGTGGTCG GGGTGGCCTG TTACGCCGTT GTCNTCGAAC ACGAGTAGCA د GGTCTGCTCC 780 GGCGAGGGCA TCCACCACGC GTTGCGTCAG CTCGT 815 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 140: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1152 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic) (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:140 ACCAGCCGCC GGCTGAGGTC TCAGATCAGA - ٠
GAGTCTCCGG ACTCACCGGG GCGGTTCAGC 60 CTTCTCCCAG
AACAACTGCT GAAGATCCTC GCCCGCGAAA CAGGCGCTGA TTTGACGCTC
120 TATGACCGGT TGAACGACGA GATCATCCGG CAGATTGATA
TGGCACCGCT GGGCTAACAG 180 GTGCGCAAGA TGGTGCAGCT
GTATGTCTCG GACTCCGTGT CGCGGATCAG CTTTGCCGAC 240 ٠
GGCCGGGTGA TCGTGTGGAG CGAGGAGCTC GGCGAGAGCC AGTATCCGAT
CGAGACGCTG 300 GACGGCATCA 0001611106 00600000
YAY
- ١10 -
ATGACAACGC CCTTCATCGT TGAGATGCTC 0 AAGCGTGAGC
GCGACATCCA GCTCTTCACG ACCGACGGCC ACTACCAGGG CCGGATCTCA
420 ACACCCGACG TGTCATACGC GCCGCGGCTC CGTCAGCAAG
TTCACCGCAC CGACGATCCT 480 GCGTTCTGCC TGTCGTTAAG
CAAGCGGATC GTGTCGAGGA AGATCCTGAA TCAGCAGGCC 540 هه TTGATTCGGG CACACACGTC GGGGCAAGAC GTTGCTGAGA GCATCCGCAC
GATGAAGCAC 600 TCGCTGGCCT GGGTCGATCG ATCGGGCTCC
CTGGCGGAGT TGAACGGGTT CGAGGGAAAT 0 GCCGCAAAGG
CATACTTCAC CGCGCTGGGG CATCTCGTCC CGCAGGAGTT CGCATTCCAG
720 GGCCGCTCGA CTCGGCCGCC GTTGGACGCC TTCAACTCGA ©.
TGGTCAGCCT CGGCTATTCG 780 CTGCTGTACA AGAACATCAT
AGGGGCGATC GAGCGTCACA GCCTGAACGC GTATATCGGT 840
TTCCTACACC AGGATTCACG AGGGCACGCA ACGTCTCGTG CCGAATTCGG
CACGAGCTCC 900 GCTGAAACCG CTGGCCGGCT GCTCAGTGCC
CGTACGTAAT CCGCTGCGCC CAGGCCGGCC 960 CGCCGGCCGA oe
ATACCAGCAG ATCGGACAGC GAATTGCCGC CCAGCCGGTT GGAGCCGTGC
1020 ATACCGCCGG CACACTCACC GGCAGCGAAC AGGCCTGGCA
CCGTGGCGGC GCCGGTGTCC 1080 GCGTCTACTT CGACACCGCC
CATCACGTAG TGACACGTCG GCCCGACTTC CATTGCCTGC 0
GTTCGGCACG AG 1152 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 141: (i) SEQUENCE +٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 655 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic) (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:141 CTCGTGCCGA
TTCGGCAGGG TGTACTTGCC GGTGGTGTAN GCCGCATGAG TGCCGACGAC
60 CAGCAATGCG GCAACAGCAC 66410000601 CAACGACGCC ve
ACCCGGTCCA CGTGGGCGAT 120 CCGCTCGAGT CCGCCCTGGG
CGGCTCTTTC CTTGGGCAGG GTCATCCGAC GTGTTTCCGC 180
YAY
- ١11 - 0010011100 CGCCATTATG CCGGCGCGCC 0061060006 GCCGGTATGG
CCGAANGTCG 240 ATCAGCACAC CCGAGATACG GGTCTGTGCA
AGCTTTTTGA GCGTCGCGCG GGGCAGCTTC 300 GCCGGCAATT
CTACTAGCGA GAAGTCTGGC CCGATACGGA TCTGACCGAA GTCGCTGCGG
360 TGCAGCCCAC CCTCATTGGC GATGGCGCCG ACGATGGCGC »
CTGGACCGAT CTTGTGCCGC 420 TTGCCGACGG CGACGCGGTA
GGTGGTCAAG TCCGGTCTAC GCTTGGGCCT TTGCGGACGG 0
TCCCGACGCT GGTCGCGGTT GCGCCGCGAA AGCGGCGGGT CGGGTGCCAT
CAGGAATGCC 540 TCACCGCCGC GGCACTGCAC GGCCAGTGCC
GCGGCGATGT CAGCCATCGG GACATCATGC 600 TCGCGTTCAT ©.
ACTCCTCGAC CAGTCGGCGG AACAGCTCGA TTCCCGGACC GCCCA 655 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 142: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 267 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: peptide (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:142 Asn Ala Val Val Ala Phe Ala Val Ile Gly Phe Ala Ser Leu Ala Val 15 مد 10 15 Ala Val Ala Val Thr Ile Arg Pro Thr Ala Ala Ser Lys Pro Val Glu 20 25 30 Gly
His Glin Asn Ala Gln Pro Gly Lys Phe Met Pro Leu Leu Pro Thr 35 40 45 Gln Gln Gln
Ala Pro Val Pro Pro Pro Pro Pro Asp Asp Pro Thr Ala 60 Gly Phe Gln Gly Gly Thr Ile Pro Ala Val Gln Asn Val Val Pro Arg 65 70 75 80
Pro Gly Thr Ser Pro Gly Val Gly Gly Thr Pro Ala Ser Pro Ala Pro 85 90 95 Glu AlaPro ٠
Ala Val Pro Gly Val Val Pro Ala Pro Val Pro Ile Pro 100 105 110 Val Pro Ile Ile Ile Pro
Pro Phe Pro Gly Trp Gln Pro Gly Met Pro 115 120 125 Thr Ile Pro Thr Ala Pro Pro Thr
Thr Pro Val Thr Thr Ser Ala Thr 130 135 140 Thr Pro Pro Thr Thr Pro Pro Thr Thr Pro
Val Thr Thr Pro Pro Thr 145 150 155 160 Thr Pro Pro Thr Thr Pro Val Thr Thr Pro Pro
Thr Thr Pro Pro Thr 165 170 175 Thr Pro Val Thr Thr Pro Pro Thr Thr Val Ala Pro Thr ٠
Thr Val Ala 180 185 190 Pro Thr Thr Val Ala Pro Thr Thr Val Ala Pro Thr Thr Val Ala
Pro 195 200 205 Ala Thr Ala Thr Pro Thr Thr Val Ala Pro Gln Pro Thr Gln Gln Pro 210
Ye AY
- ١7 - 215 220 Thr Gln Gln Pro Thr Gln Gln Met Pro Thr Gln Gln Gln Thr Val Ala 225 230 235 240 Pro Gln Thr Val Ala Pro Ala Pro Gln Pro Pro Ser Gly Gly Arg Asn 245 250 255
Gly Ser Gly Gly Gly Asp Leu Phe Gly Gly Phe 260 265 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 143: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 174 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) ه٠
MOLECULE TYPE: peptide (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:143 Ile
Asn Gln Pro Leu Ala Pro Pro Ala Pro Pro Asp Pro Pro Ser Pro 1 5 10 15 Pro Arg Pro
Pro Val Pro Pro Val Pro Pro Leu Pro Pro Ser Pro Pro 20 25 30 Ser Pro Pro Thr Gly Trp
Val Pro Arg Ala Leu Leu Pro Pro Trp Leu 35 40 45 Ala Gly Thr Pro Pro Ala Pro Pro Val
Pro Pro Met Ala Pro Leu Pro 50 55 60 Pro Ala Ala Pro Leu Pro Pro Leu Pro Pro LeuPro 00 0٠
Pro Leu Pro Thr 65 70 75 80 Ser His Pro Pro Arg Pro Pro Ala Pro Pro Ala Pro Pro Ala
Pro Pro 85 90 95 Ala Cys Pro Phe Val Pro Val Pro Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Ser 100 105 110 Pro Pro Thr Glu Leu Pro Ala Asp Ala Ala Cys Pro Pro Ala Pro Pro 115 120 125
Ala Pro Pro Leu Ala Pro Pro Ser Pro Pro Ala Gly Ser Ala Ala Ile 130 135 140 Arg Ala
Leu Thr Gly Ala Thr Ser Ala Ser Thr Leu Gly His Arg Ala 145 150 155 160 Leu Pro Ve
Asp Asp Thr Thr Ala Arg Gly Cys Arg Arg Thr Gly 165 170 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 144: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 35 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: peptide (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:144 Gln
Pro Pro Ala Glu Val Ser Asp Gln Arg Val Ser Gly Leu Thr Gly 1 510 15 Ala Val صا ¥.
Pro Ser Pro Arg Thr Thr Ala Glu Asp Pro Arg Pro Arg 20 25 30 Asn Arg Arg 35 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 145: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 104 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: peptide (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:145 Arg Ala Asp Ser Ala Gly Cys Thr Cys Arg Trp Cys Xaa Pro His Glu1 +٠ 510 15 Cys Arg Arg Pro Ala Met Arg Gln Gln His Gly Ser Arg Ser Thr Thr 20 25 30
Pro Pro Gly Pro Arg Gly Arg Ser Ala Arg Val Arg Pro Gly Arg Leu 35 40 45 Phe Pro
YAY
ا VTA - -
Trp Ala Gly Ser Ser Asp Val Phe Pro Pro Trp Phe Ala Ala 50 55 60 Ile Met Pro Ala Arg
Arg Val Gly Arg Pro Val Trp Pro Xaa Val Asp 65 70 75 80 Gln His Thr Arg Asp Thr
Gly Leu Cys Lys Leu Phe Glu Arg Arg Ala 85 90 95 Gly Gln Leu Arg Arg Gin Phe Tyr 100 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 146: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 53 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) ©
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR primer" (vi) ORIGINAL SOURCE: (A)
ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (x1) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:146 GGATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA
CATCATCGGG ACC 53 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 147: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 42 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR Primer" (vi) ORIGINAL SOURCE: (A)
ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:147 CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC GA 42 2) ١٠
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 148: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 31 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR Primer" (vi) ORIGINAL SOURCE: (A) ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:148 GGATCCTGCA ٠
GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T 31 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 149: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 31 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR primer" (vi) ORIGINAL
SOURCE: (A) ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (xi) SEQUENCE Yo
DESCRIPTION: SEQ ID NO:149 CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGAT 31 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 150: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: ١٠١ AY
- ١9 - (A) LENGTH: 33 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR primer" (vi) ORIGINAL SOURCE: (A) ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:150 GGATCCAGCG
CTGAGATGAA GACCGATGCC GCT 33 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: ه٠ 151: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 33 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE
TYPE: other nucleic acid (A) DESCRIPTION: /desc = "PCR primer" (vi) ORIGINAL
SOURCE: (A) ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:151 GAGAGAATTC TCAGAAGCCC ATTTGCGAGG ٠
ACA 33 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 152: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1993 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic) (vi) ORIGINAL SOURCE: (A) ORGANISM: Mycobacterium tuberculosis (ix) FEATURE: (A) NAME/KEY: CDS رق LOCATION: 152..1273 (xi) SEQUENCE ٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:152 TGTTCTTCGA CGGCAGGCTG GTGGAGGAAG
GGCCCACCGA ACAGCTGTTC TCCTCGCCGA 60 AGCATGCGGA
AACCGCCCGA TACGTCGCCG GACTGTCGGG GGACGTCAAG GACGCCAAGC
120 GCGGAAATTG AAGAGCACAG AAAGGTATGG C 616 AAA ATT CGT TTG
CAT ACG 172 Val Lys lle Arg Leu His Thr 1 5 CTG TTG GCC GTG TTG ACC GCT ٠
GCG CCG CTG CTG CTA GCA GCG GCG GGC 220 Leu Leu Ala Val Leu Thr Ala
Ala Pro Leu Leu Leu Ala Ala Ala Gly 10 15 20 TGT GGC TCG AAA CCA CCG AGC
GGT TCG CCT GAA ACG GGC GCC GGC GCC 268 Cys Gly Ser Lys Pro Pro Ser
Gly Ser Pro Glu Thr Gly Ala Gly Ala 25 30 35 GGT ACT GTC GCG ACT ACC CCC
GCG TCG TCG CCG 616 ACG 116 GCG GAG 316 Gly Thr Val Ala Thr Thr Pro ٠
Ala Ser Ser Pro Val Thr Leu Ala Glu 40 45 50 55 ACC GGT AGC ACG CTG CTC
TAC CCG CTG TTC AAC CTG TGG GGT CCG GCC 364 Thr Gly Ser Thr Leu Leu
YC AY
- AY. —
Tyr Pro Leu Phe Asn Leu Trp Gly Pro Ala 60 65 70 TTT CAC GAG AGG TAT CCG
AAC GTC ACG ATC ACC GCT CAG GGC ACC GGT 412 Phe His Glu Arg Tyr Pro
Asn Val Thr Ile Thr Ala Gin Gly Thr Gly 75 80 85 TCT GGT GCC GGG ATC GCG
CAG GCC GCC GCC GGG ACG GTC AAC ATT GGG 460 Ser Gly Ala Gly lle Ala
Gln Ala Ala Ala Gly Thr Val Asn Ile Gly 90 95 100 GCC TCC GAC GCC TAT 016 ه٠
TCG GAA GGT GAT ATG GCC GCG CAC AAG GGG 508 Ala Ser Asp Ala Tyr Leu
Ser Glu Gly Asp Met Ala Ala His Lys Gly 105 110 115 CTG ATG AAC ATC GCG
CTA GCC ATC TCC GCT CAG CAG GTC AAC TAC AAC 556 Leu Met Asn Ile Ala
Leu Ala Ile Ser Ala Gln Gln Val Asn Tyr Asn 120 125 130 135 CTG CCC GGA GTG
AGC GAG CAC CTC AAG CTG AAC GGA AAA GTC CTG GCG 604 Leu Pro Gly ©.
Val Ser Glu His Leu Lys Leu Asn Gly Lys Val Leu Ala 140 145 150 GCC ATG TAC
CAG GGC ACC ATC AAA ACC TGG GAC GAC CCG CAG ATC GCT 652 Ala Met
Tyr Gln Gly Thr lle Lys Thr Trp Asp Asp Pro Gln Ile Ala 155 160 165 GCG CTC AAC
CCC GGC GTG AAC CTG CCC GGC ACC GCG GTA GTT CCG CTG 700 Ala Leu
Asn Pro Gly Val Asn Leu Pro Gly Thr Ala Val Val Pro Leu 170 175 180 CAC CGC ٠٠
TCC GAC GGG TCC GGT GAC ACC TTC TTG TTC ACC CAG TAC CTG 748 His
Arg Ser Asp Gly Ser Gly Asp Thr Phe Leu Phe Thr Gln Tyr Leu 185 190 195 TCC AAG
CAA GAT CCC GAG GGC TGG GGC AAG TCG CCC GGC TTC GGC ACC 796 Ser
Lys Gln Asp Pro Glu Gly Trp Gly Lys Ser Pro Gly Phe Gly Thr 200 205 210 215 ACC
GTC GAC TTC CCG GCG GTG CCG GGT GCG CTG GGT GAG AAC GGC AAC ٠ 844 Thr Val Asp Phe Pro Ala Val Pro Gly Ala Leu Gly Glu Asn Gly Asn 220 225 230
GGC GGC ATG GTG ACC GGT TGC GCC GAG ACA CCG GGC TGC GTG GCC
TAT 892 Gly Gly Met Val Thr Gly Cys Ala Glu Thr Pro Gly Cys Val Ala Tyr 235 240 245 ATC GGC ATC AGC TTC CTC GAC CAG GCC AGT CAA CGG GGA CTC
GGC GAG 940 Ile Gly Ile Ser Phe Leu Asp Gln Ala Ser Gln Arg Gly Leu Gly Glu250 yo 255 260 GCC CAA CTA GGC AAT AGC TCT GGC AAT TTC TTG TTG CCC GAC
GCG CAA 988 Ala Gln Leu Gly Asn Ser Ser Gly Asn Phe Leu Leu Pro Asp Ala Gln
YC AY
- ١١ - 265 270 275 AGC ATT CAG GCC GCG GCG GCT GGC TTC GCA TCG AAA ACC
CCG GCG AAC 1036 Ser Ile Gln Ala Ala Ala Ala Gly Phe Ala Ser Lys Thr Pro Ala
Asn 280 285 290 295 CAG GCG ATT TCG ATG ATC GAC GGG CCC GCC CCG
GAC GGC TAC CCG ATC 1084 Gln Ala Ile Ser Met Ile Asp Gly Pro Ala Pro Asp Gly
Tyr Pro Ile 300 305 310 ATC AAC TAC GAG TAC GCC ATC GTC AAC AAC CGG ٠
CAA AAG GAC GCC GCC 1132 Ile Asn Tyr Glu Tyr Ala Ile Val Asn Asn Arg Gln Lys
Asp Ala Ala 315 320 325 ACC GCG CAG ACC TTG CAG GCA TTT CTG CAC TGG
GCG ATC ACC GAC GGC 1180 Thr Ala Gln Thr Leu Gln Ala Phe Leu His Trp Alalle
Thr Asp Gly 330 335 340 AAC AAG GCC TCG TTC CTC GAC CAG GTT CAT TTC
CAG CCG CTG CCG CCC 1228 Asn Lys Ala Ser Phe Leu Asp Gln Val His Phe Gln د Pro Leu Pro Pro 345 350 355 GCG GTG GTG AAG TTG TCT GAC GCG TTG ATC
GCG ACG ATT TCC AGC 1273 Ala Val Val Lys Leu Ser Asp Ala Leu Ile Ala Thr Ile
Ser Ser 360 365 370 TAGCCTCGTT GACCACCACG CGACAGCAAC
CTCCGTCGGG CCATCGGGCT GCTTTGCGGA 1333 GCATGCTGGC
CCGTGCCGGT GAAGTCGGCC GCGCTGGCCC GGCCATCCGG TGGTTGGGTG ٠ 1393 GGATAGGTGC GGTGATCCCG CTGCTTGCGC TGGTCTTGGT
GCTGGTGGTG CTGGTCATCG 1453
AGGCGATGGG TGCGATCAGG CTCAACGGGT TGCATTTCTT CACCGCCACC
GAATGGAATC 1513 CAGGCAACAC CTACGGCGAA ACCGTTGTCA
CCGACGCGTC GCCCATCCGG لمع ممم 1573 CTACGGGGCG ٠
TTGCCGCTGA TCGTCGGGAC GCTGGCGACC TCGGCAATCG CCCTGATCAT
1633 CGCGGTGCCG GTCTCTGTAG GAGCGGCGCT GGTGATCGTG
GAACGGCTGC CGAAACGGTT 1693 GGCCGAGGCT GTGGGAATAG
TCCTGGAATT GCTCGCCGGA ATCCCCAGCG 16010610606 3
TTTGTGGGGG GCAATGACGT TCGGGCCGTT CATCGCTCAT CACATCGCTC ٠٠
CGGTGATCGC 1813 TCACAACGCT CCCGATGTGC CGGTGCTGAA
CTACTTGCGC GGCGACCCGG GCAACGGGGA 1873 GGGCATGTTG
Ye AY
- ١77 -
GTGTCCGGTC TGGTGTTGGC GGTGATGGTC GTTCCCATTA TCGCCACCAC
1933 CACTCATGAC CTGTTCCGGC AGGTGCCGGT GTTGCCCCGG
GAGGGCGCGA TCGGGAATTC 1993 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 153: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 374 amino acids (B) TYPE: amino acid (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE ٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:153 Val Lys Ile Arg Leu His Thr Leu Leu Ala Val Leu Thr
Ala Ala Pro 1 5 10 15 Leu Leu Leu Ala Ala Ala Gly Cys Gly Ser Lys Pro Pro Ser Gly
Ser 20 25 30 Pro Glu Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Val Ala Thr Thr Pro Ala Ser 35 40
Ser Pro Val Thr Leu Ala Glu Thr Gly Ser Thr Leu Leu Tyr Pro Leu 50 55 60 Phe Asn
Leu Trp Gly Pro Ala Phe His Glu Arg Tyr Pro Asn Val Thr 65 70 75 80 Ile Thr AlaGIln ٠
Gly Thr Gly Ser Gly Ala Gly Ile Ala Gln Ala Ala 85 90 95 Ala Gly Thr Val Asn Ile Gly
Ala Ser Asp Ala Tyr Leu Ser Glu Gly 100 105 110 Asp Met Ala Ala His Lys Gly Leu
Met Asn Ile Ala Leu Ala Ile Ser 115 120 125 Ala Gln Gln Val Asn Tyr Asn Leu Pro Gly
Val Ser Glu His Leu Lys 130 135 140 Leu Asn Gly Lys Val Leu Ala Ala Met Tyr Gln
Gly Thr Ile Lys Thr 145 150 155 160 Trp Asp Asp Pro Gln Ile Ala AlaLeu Asn ProGly م Val Asn Leu Pro 165 170 175 Gly Thr Ala Val Val Pro Leu His Arg Ser Asp Gly Ser
Gly Asp Thr 180 185 190 Phe Leu Phe Thr Gln Tyr Leu Ser Lys Gln Asp Pro Glu Gly
Trp Gly 195 200 205 Lys Ser Pro Gly Phe Gly Thr Thr Val Asp Phe Pro Ala Val Pro Gly 210 215 220 Ala Leu Gly Glu Asn Gly Asn Gly Gly Met Val Thr Gly Cys Ala Glu 225 230 235 240 Thr Pro Gly Cys Val Ala Tyr Ile Gly Ile Ser Phe Leu Asp Gln Ala 245 250 ¥. 255 Ser Gln Arg Gly Leu Gly Glu Ala Gln Leu Gly Asn Ser Ser Gly Asn 260 265 270
Phe Leu Leu Pro Asp Ala Gln Ser Ile Gln Ala Ala Ala Ala Gly Phe 275 280 285 Ala Ser
Lys Thr Pro Ala Asn Gln Ala Ile Ser Met Ile Asp Gly Pro 290 295 300 Ala Pro Asp Gly
Tyr Pro Ile Ile Asn Tyr Glu Tyr Ala Ile Val Asn 305 310 315 320 Asn Arg Gln Lys Asp
Ala Ala Thr Ala Gln Thr Leu Gln Ala Phe Leu 325 330 335 His Trp Alalle Thr Asp Gly | Yo
Asn Lys Ala Ser Phe Leu Asp Gln Val 340 345 350 His Phe Gln Pro Leu Pro Pro Ala
Val Val Lys Leu Ser Asp Ala Leu 355 360 365 Ile Ala Thr Ile Ser Ser 370 (2)
YAY
- AVY -
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 154: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 1993 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:l 54
TGTTCTTCGA CGGCAGGCTG GTGGAGGAAG GGCCCACCGA ACAGCTGTTC
TCCTCGCCGA 60 AGCATGCGGA AACCGCCCGA 14001006006 ه GACTGTCGGG GGACGTCAAG GACGCCAAGC 120 GCGGAAATIG
AAGAGCACAG AAAGGTATGG CGTGAAAATT CGTTTGCATA CGCTGTTGGC
180 CGTGTITGACC GCTGCGCCGC TGCTGCTAGC AGCGGCGGGC
TGTGGCTCGA AACCACCGAG 240 CGGTTCGCCT GAAACGGGCG
CCGGCGCCGG TACTGTCGCG ACTACCCCCG 06106100600 300 ٠
GGTGACGTTG GCGGAGACCG GTAGCACGCT GCTCTACCCG CTGTTCAACC
TGTGGGGTCC 360 GGCCTTTCAC GAGAGGTATC CGAACGTCAC
GATCACCGCT CAGGGCACCG 61101001002 420 CGGGATCGCG
CAGGCCGCCG CCGGGACGGT CAACATTGGG GCCTCCGACG CCTATCTGTC
480 GGAAGGTGAT ATGGCCGCGC ACAAGGGGCT GATGAACATC ve
GCGCTAGCCA TCTCCGCTCA 540 GCAGGTCAAC TACAACCTGC
CCGGAGTGAG CGAGCACCTC AAGCTGAACG GAAAAGTCCT 600
GGCGGCCATG TACCAGGGCA CCATCAAAAC CTGGGACGAC CCGCAGATCG
CTGCGCTCAA 660 CCCCGGCGTG AACCTGCCCG GCACCGCGGT
AGTTCCGCTG CACCGCTCCG ACGGGTCCGG 720 TGACACCTTC ٠٠
TIGTTCACCC AGTACCTGTC CAAGCAAGAT CCCGAGGGCT GGGGCAAGTC
780 GCCCGGCTTC GGCACCACCG 10640110200 GGCGGTGCCG
GGTGCGCTGG GTGAGAACGG 840 CAACGGCGGC ATGGTGACCG
GTTGCGCCGA GACACCGGGC 1606160001 ATATCGGCAT 0
CAGCTTCCTC GACCAGGCCA GTCAACGGGG ACTCGGCGAG GCCCAACTAG vo
GCAATAGCTC 960 TGGCAATTTC 11611600006 ACGCGCAAAG
CATTCAGGCC GCGGCGGCTG GCTTCGCATC 1020 GAAAACCCCG
YAY
- ١6 -
GCGAACCAGG CGATTTCGAT GATCGACGGG CCCGCCCCGG ACGGCTACCC
1080 GATCATCAAC TACGAGTACG CCATCGTCAA CAACCGGCAA
AAGGACGCCG CCACCGCGCA 1140 64001100 GCATTTCTGC
ACTGGGCGAT CACCGACGGC AACAAGGCCT CGTTCCTCGA 1200
CCAGGTTCAT TTCCAGCCGC TGCCGCCCGC GGTGGTGAAG TTGTCTGACG ه٠
CGTTGATCGC 1260 GACGATTTCC AGCTAGCCTC GTTGACCACC
ACGCGACAGC AACCTCCGTC GGGCCATCGG 1320 0106011100
GGAGCATGCT GGCCCGTGCC GGTGAAGTCG GCCGCGCTGG CCCGGCCATC
1380 CGGTGGTTGG GTGGGATAGG 1606610216 CCGCTGCTTG
CGCTGGTCTT GGTGCTGGTG 1440 GTGCTGGTCA TCGAGGCGAT ٠
GGGTGCGATC AGGCTCAACG GGTTGCATTT CTTCACCGCC 0
ACCGAATGGA ATCCAGGCAA CACCTACGGC GAAACCGTTG TCACCGACGC
GTCGCCCATC 1560 CGGTCGGCGC CTACTACGGG GCGTTGCCGC
TGATCGTCGG GACGCTGGCG ACCTCGGCAA 160 TCGCCCTGAT
CATCGCGGTG CCGGTCTCTG TAGGAGCGGC GCTGGTGATC GTGGAACGGC ve 1680 TGCCGAAACG GITGGCCGAG GCTGTGGGAA TAGTCCTGGA
ATTGCTCGCC GGAATCCCCA 1740 GCGTGGTCGT CGGTTTGTGG
GGGGCAATGA CGTTCGGGCC GTTCATCGCT CATCACATCG 0
CTCCGGTGAT CGCTCACAAC GCTCCCGATG TGCCGGTGCT GAACTACTTG
CGCGGCGACC 1860 CGGGCAACGG GGAGGGCATG 11601061006 +٠
GTCTGGTGTT GGCGGTGATG GTCGTTCCCA 1920 TTATCGCCAC
CACCACTCAT GACCTGTTCC GGCAGGTGCC GGTGTTGCCC CGGGAGGGCG
1980 CGATCGGGAA TTC 1993 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 155: (1)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 374 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE ٠٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:155 Met Lys Ile Arg Leu His Thr Leu Leu Ala Val Leu
Thr Ala Ala Pro 1 5 10 15 Leu Leu Leu Ala Ala Ala Gly Cys Gly Ser Lys Pro Pro Ser
Ye AY
- \Vo -
Gly Ser 20 25 30 Pro Glu Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Val Ala Thr Thr Pro Ala Ser 35
Ser Pro Val Thr Leu Ala Glu Thr Gly Ser Thr Leu Leu Tyr Pro Leu 50 55 60 Phe
Asn Leu Trp Gly Pro Ala Phe His Glu Arg Tyr Pro Asn Val Thr 65 70 75 80 Ile Thr Ala
Gln Gly Thr Gly Ser Gly Ala Gly Ile Ala Gln Ala Ala 85 90 95 Ala Gly Thr Val Asn Ile
Gly Ala Ser Asp Ala Tyr Leu Ser Glu Gly 100 105 110 Asp Met Ala Ala His Lys Gly ٠
Leu Met Asn Ile Ala Leu Ala Ile Ser 115 120 125 Ala Gln Gln Val Asn Tyr Asn Leu Pro
Gly Val Ser Glu His Leu Lys 130 13 5 140 Leu Asn Gly Lys Val Leu Ala Ala Met Tyr
Gln Gly Thr Ile Lys Thr 145 150 155 160 Trp Asp Asp Pro Gln Ile Ala Ala Leu Asn Pro
Gly Val Asn Leu Pro 165 170 175 Gly Thr Ala Val Val Pro Leu His Arg Ser Asp Gly
Ser Gly Asp Thr 180 185 190 Phe Leu Phe Thr Gln Tyr Leu Ser Lys Gln Asp Pro نا V+
Gly Trp Gly 195 200 205 Lys Ser Pro Gly Phe Gly Thr Thr Val Asp Phe Pro Ala Val Pro
Gly 210 215 220 Ala Leu Gly Glu Asn Gly Asn Gly Gly Met Val Thr Gly Cys Ala Glu 725 230 235 240 Thr Pro Gly Cys Val Ala Tyr Ile Gly Ile Ser Phe Leu Asp Gin Ala 245 250 255 Ser Gln Arg Gly Leu Gly Glu Ala Gln Leu Gly Asn Ser Ser Gly Asn 260 265 270 Phe Leu Leu Pro Asp Ala Gln Ser Ile Gln Ala Ala Ala Ala Gly Phe 275 280 285 Ala Ve
Ser Lys Thr Pro Ala Asn Gln Ala Ile Ser Met Ile Asp Gly Pro 290 295 300 Ala Pro Asp
Gly Tyr Pro Ile Ile Asn Tyr Glu Tyr Ala Ile Val Asn 305 310 315 320 Asn Arg Gln Lys
Asp Ala Ala Thr Ala Gln Thr Leu Gln Ala Phe Leu 325 330 335 His Trp Ala Ile Thr Asp
Gly Asn Lys Ala Ser Phe Leu Asp Gln Val 340 345 350 His Phe Gln Pro Leu Pro Pro
Ala Val Val Lys Leu Ser Asp Ala Leu 355 360 365 Ile Ala Thr Ile Ser Ser 370 (2) ٠
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 156: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 1777 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 56
GGTCTTGACC ACCACCTGGG TGTCGAAGTC GGTGCCCGGA TTGAAGTCCA
GGTACTCGTG 60 GGTGGGGCGG GCGAAACAAT AGCGACAAGC vo
ATGCGAGCAG CCGCGGTAGC 6011040001 120 GTAGCGAAAC
GGCAACGCGG CCGCGTTGGG CACCTTGTTC AGCGCTGATT TGCACAACAC
Ye AY
- ١91 - 180 CTCGTGGAAG GTGATGCCGT CGAATTGTGG CGCGCGAACG
CTGCGGACCA GGCCGATCCG 240 CTGCAACCCG GCAGCGCCCG
TCGTCAACGG GCATCCCGTT CACCGCGACG GCTTGCCGGG 300
CCCAACGCAT ACCATTATTC GAACAACCGT TCTATACTTT GTCAACGCTG
GCCGCTACCG 360 AGCGCCGCAC AGGATGTGAT ATGCCATCTC ه٠
TGCCCGCACA GACAGGAGCC AGGCCTTATG 420 ACAGCATTCG
GCGTCGAGCC CTACGGGCAG CCGAAGTACC TAGAAATCGC CGGGAAGCGC
480 ATGGCGTATA TCGACGAAGG CAAGGGTGAC GCCATCGTCT
TTCAGCACGG CAACCCCACG 540 TCGTCTTACT TGTGGCGCAA
CATCATGCCG CACTTGGAAG GGCTGGGCCG GCTGGTGGCC 600 ٠
TGCGATCTGA TCGGGATGGG CGCGTCGGAC AAGCTCAGCC CATCGGGACC
CGACCGCTAT 660 AGCTATGGCG AGCAACGAGA 01111106110
GCGCTCTGGG ممعم مد CCTCGGCGAC 720 CACGTGGTAC
TGGTGCTGCA CGACTGGGGC TCGGCGCTCG GCTTCGACTG GGCTAACCAG
780 CATCGCGACC GAGTGCAGGG GATCGCGTTC ATGGAAGCGA ٠م
TCGTCACCCC GATGACGTGG 840 GCGGACTGGC CGCCGGCCGT
GCGGGGTGTG TTCCAGGGTT TCCGATCGCC TCAAGGCGAG 0
CCAATGGCGT TGGAGCACAA CATCTTTGTC GAACGGGTGC TGCCCGGGGC
GATCCTGCGA 960 CAGCTCAGCG ACGAGGAAAT GAACCACTAT
CGGCGGCCAT TCGTGAACGG CGGCGAGGAC 1020 CGTCGCCCCA ٠
CGTTGTCGTG GCCACGAAAC CTTCCAATCG ACGGTGAGCC CGCCGAGGTC
1080 GTCGCGTTGG TCAACGAGTA CCGGAGCTGG CTCGAGGAAA
CCGACATGCC GAAACTGTTC 1140 ATCAACGCCG AGCCCGGCGC
GATCATCACC GGCCGCATCC GTGACTATGT CAGGAGCTGG 1200
CCCAACCAGA CCGAAATCAC AGTGCCCGGC GTGCATTTCG TTCAGGAGGA vo
CAGCGATGGC 1260 GTCGTATCGT 000000000 TCGGCAGCAT
CGGCGACCTG GGAGCGCTCT CATTTCACGA 1320 GACCAAGAAT ض
YAY
- ١/9 -
GTGATTTCCG GCGAAGGCGG CGCCCTGCTT GTCAACTCAT AAGACTTCCT
1380 GCTCCGGGCA GAGATTCTCA GGGAAAAGGG CACCAATCGC
AGCCGCTTCC TTCGCAACGA 1440 GGTCGACAAA TATACGTGGC
AGGACAAAGG TCTTCCTATT TGCCCAGCGA ATTAGTCGCT 0
GCCTTTCTAT GGGCTCAGTT CGAGGAAGCC GAGCGGATCA 0600110006 ه٠
ATTGGACCTA 1560 TGGAACCGGT ATCATGAAAG CTTCGAATCA
TTGGAACAGC GGGGGCTCCT GCGCCGTCCG 1620 ATCATCCCAC
AGGGCTGCTC TCACAACGCC CACATGTACT ACGTGTTACT AGCGCCCAGC
1680 GCCGATCGGG AGGAGGTGCT 0606001016 ACGAGCGAAG
GTATAGGCGC GGTCTTTCAT 1740 TACGTGCCGC TTCACGATIC ٠ 0000000000 CGTCGCT 1777 © INFORMATION FOR SEQ ID NO: 157: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 324 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:157 GAGATTGAAT CGTACCGGTC TCCTTAGCGG
CTCCGTCCCG TGAATGCCCA TATCACGCAC 60 GGCCATGTITC ٠
TGGCTGTCGA CCTTCGCCCC ATGCCCGGAC GTTGGTAAAC CCAGGGTTTG
120 ATCAGTAATT CCGGGGGACG GTTGCGGGAA GGCGGCCAGG
ATGTGCGTGA GCCGCGGCGC 180 600010000 CAGGCGACCG
CTGGATGCTC AGCCCCGGTG CGGCGACGTA GCCAGCGTIT 0
GGCGCGTGTC GTCCACAGTG GTACTCCGGT GACGACGCGG 060606106001 ٠
GGGTGAAGAC 300 CGTGACCGAC GCCGCCGATT CAGA 324 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 158: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 1338 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:158
GCGGTACCGC CGCGTTGCGC TGGCACGGGA CCTGTACGAC CTGAACCACT +٠٠
TCGCCTCGCG 60 AACGATTGAC GAACCGCTCG TGCGGCGGCT
GTGGGTGCTC AAGGTGTGGG GTGATGTCGT 120 منغ مه
Ye AY
- ١7/8 -
CGCGGCACCC GGCCACTACG CGTCGAAGAC GTCCTCGCCG CCCGCAGCGA
180 GCACGACTTC CAGCCCGACT CGATCGGCGT GCTGACCCGT
CCTGTCGCTA TGGCTGCCTG 240 GGAAGCTCGC GTTCGGAAGC
GATTTGCGTT CCTCACTGAC CTCGACGCCG ACGAGCAGCG 300
GTGGGCCGCC TGCGACGAAC GGCACCGCCG CGAAGTGGAG ه٠
AACGCGCTGG 0061601606 360 GTCCTGATCA ACCTGCCGGC
GATCGTGCCG TTCCGCTGGC ACGGTTGCGG CTGGACGCGG 0
CTGAATCGAC TAGATGAGAG CAGTTGGGCA CGAATCCGGC TGTGGTGGTG
AGCAAGACAC 480 GAGTACTGTC ATCACTATTG GATGCACTGG
ATGACCGGCC TGATTCAGCA GGACCAATGG 540 AACTGCCCGG 0 ٠
GGCAAAACGT CTCGGAGATG ATCGGCGTCC CCTCGGAACC CTGCGGTGCT
600 GGCGTCATTC GGACATCGGT CCGGCTCGCG GGATCGTGGT
GACGCCAGCG CTGAAGGAGT 660 GGAGCGCGGC GGTGCACGCG
CTGCTGGACG GCCGGCAGAC GGTGCTGCTG CGTAAGGGCG 0
GGATCGGCGA GAAGCGCTTC GAGGTGGCGG CCCACGAGTT CTTGTTGTTC ١٠
CCGACGGTCG 780 CGCACAGCCA CGCCGAGCGG GTTCGCCCCG
AGCACCGCGA CCTGCTGGGC 060606060006 8 0 CCGACAGCAC
CGACGAGTGT GTGCTACTGC GGGCCGCAGC GAAAGTTGTT GCCGCACTGC
900 CGGTTAACCG GCCAGAGGGT CTGGACGCCA TCGAGGATCT
GCACATCTGG ACCGCCGAGT 960 CGGTGCGCGC CGACCGGCTC ٠
GACTTTCGGC CCAAGCACAA ACTGGCCGTC TTGGTGGTCT 1020
CGGCGATCCC GCTGGCCGAG CCGGTCCGGC TGGCGCGTAG GCCCGAGTAC
GGCGGTTGCA 1080 CCAGCTGGGT GCAGCTGCCG GTGACGCCGA
CGTTGGCGGC GCCGGTGCAC GACGAGGCCG 11406 CGCTGGCCGA
GGTCGCCGCC CGGGTCCGCG AGGCCGTGGG TTGACTGGGC GGCATCGCTT +٠٠ 1200 GGGTCTGAGC TGTACGCCCA 01060606016 CGAGTGATCT
GCTGTCGGTT CGGTCCCTGC 126 TGGCGTCAAT TGACGGCGCG
VAY
- ١78 -
GGCAACAGCA GCATTGGCGG CGCCATCCTC 060606002006 0
GCGCCCACCG CTACAACC 1338 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 159: 0)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 321 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:159 CCGGCGGCAC CGGCGGCACC GGCGGTACCG ه٠
GCGGCAACGG CGCTGACGCC 016016166 660 TGGGCTTCGG
CGCGAACGGC GACCCTGGCT TCGCTGGCGG CAAAGGCGGT
AACGGCGGAA 120 TAGGTGGGGC CGCGGTGACA GGCGGGGTCG
CCGGCGACGG CGGCACCGGC GGCAAAGGTG 180 GCACCGGCGG
TGCCGGCGGC GCCGGCAACG ACGCCGGCAG CACCGGCAAT CCCGGCGGTA ٠ 240 AGGGCGGCGA CGGCGGGATC 0606010602006 GCGGGGCCGG
CGGCGCGGCC GGCACCGGCA 300 ACGGCGGCCA TGCCGGCAAC C 321 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 160: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 492 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:160 ٠
GAAGACCCGG CCCCGCCATA TCGATCGGCT CGCCGACTAC TTTCGCCGAA
CGTGCACGCG 60 GCGGCGTCGG GCTGATCATC ~~ ACCGGTGGCT
ACGCGCCCAA CCGCACCGGA TGGCTGCTGC 120 0611060010
CGAACTCGTC ACTTCGGCGC AAGCCCGACG GCACCGCCGA ATCACCAGGG
180 CGGTCCACGA TTCGGGTGCA AAGATCCTGC TGCAAATCCT ٠
GCACGCCGGA CGCTACGCCT 240 ACCACCCACT 1060001000
GCCTCGCCGA TCAAGGCGCC GATCACCCCG 1110010000 0
GAGCACTATC GGCTCGCGGG GTCGAAGCGA CCATCGCGGA TTTCGCCCGC
TGCGCGCAGT 360 TGGCCCGCGA TGCCGGCTAC GACGGCGTCG
AAATCATGGG CAGCGAAGGG TATCTGCTCA 420 ATCAGTTCCT Yo
YAY
- VA —
GGCGCCGCGC ACCAACAAGC GCACCGACTC GTGGGGCGGC
ACACCGGCCA 480 ACCGTCGCCG GT 492 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 161: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 536 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:161 Phe Ala Gln His Leu Val Glu Gly Asp Ala Val Glu»
Leu Trp Arg Ala 1 510 15 Asn Ala Ala Asp Gln Ala Asp Pro Leu Gln Pro Gly Ser Ala
Arg Arg 20 25 30 Gln Arg Ala Ser Arg Ser Pro Arg Arg Leu Ala Gly Pro Asn Ala Tyr
His Tyr Ser Asn Asn Arg Ser Ile Leu Cys Gln Arg Trp Pro Leu Pro 50 55 60
Ser Ala Ala Gln Asp Val Ile Cys His Leu Cys Pro His Arg Gln Glu 65 70 75 80 Pro Gly
Leu Met Thr Ala Phe Gly Val Glu Pro Tyr Gly Gln Pro Lys 85 90 95 Tyr Leu Glulle ٠
Ala Gly Lys Arg Met Ala Tyr Ile Asp Glu Gly Lys 100 105 110 Gly Asp Ala lle Val Phe
Gln His Gly Asn Pro Thr Ser Ser Tyr Leu 115 1 20 125 Trp Arg Asn Ile Met Pro His Leu
Glu Gly Leu Gly Arg Leu Val Ala 130 135 140 Cys Asp Leu Ile Gly Met Gly Ala Ser
Asp Lys Leu Ser Pro Ser Gly 145 150 1 55 160 Pro Asp Arg Tyr Ser Tyr Gly Glu Gln
Arg Asp Phe Leu Phe Ala Leu 165 1 70 175 Trp Asp Ala Leu Asp Leu Gly Asp His Val ٠١
Val Leu Val Leu His Asp 180 185 190 Trp Gly Ser Ala Leu Gly Phe Asp Trp Ala Asn
Gln His Arg Asp Arg 195 200 205 Val Gln Gly Ile Ala Phe Met Glu Ala Ile Val Thr Pro
Met Thr Trp 210 215 220 Ala Asp Trp Pro Pro Ala Val Arg Gly Val Phe Gln Gly Phe
Arg Ser 225 230 235 240 Pro Gln Gly Glu Pro Met Ala Leu Glu His Asn Ile Phe Val Glu
Arg 245 250 255 Val Leu Pro Gly Ala Ile Leu Arg Gln Leu Ser Asp Glu Glu Met Asn ٠ 260 265 270 His Tyr Arg Arg Pro Phe Val Asn Gly Gly Glu Asp Arg Arg Pro Thr 275 280 285 Leu Ser Trp Pro Arg Asn Leu Pro Ile Asp Gly Glu Pro Ala Glu Val 290 295 300
Val Ala Leu Val Asn Glu Tyr Arg Ser Trp Leu Glu Glu Thr Asp Met 305 3 10 315 320
Pro Lys Leu Phe Ile Asn Ala Glu Pro Gly Ala Ile Ile Thr Gly Arg 325 330 335 Ile Arg
Asp Tyr Val Arg Ser Trp Pro Asn Gln Thr Glu Tle Thr Val 340 345 350 Pro Gly Val His +
Phe Val Gln Glu Asp Ser Asp Gly Val Val Ser Trp 355 360 365 Ala Gly Ala Arg Gln
His Arg Arg Pro Gly Ser Ala Leu Ile Ser Arg 370 375 380 Asp Gln Glu Cys Asp Phe
Ye AY
ا YAY - - Arg Arg Arg Arg Arg Pro Ala Cys Gln Leu 385 390 395 400 Ile Arg Leu Pro Ala Pro Gly Arg Asp Ser Gln Gly Lys Gly His Gln 405 410 415 Ser Gln Pro Leu Pro Ser Gln Arg Gly Arg Gln Ile Tyr Val Ala Gly 420 425 430 Gln Arg Ser Ser Tyr Leu Pro Ser Glu Leu Val Ala Ala Phe Leu Trp 435 440 445 Ala Gln Phe Glu Glu Ala Glu Arg Ile Thr Arg Tle Arg Leu Asp Leu 450 455 460 Trp Asn Arg Tyr His Glu Ser Phe Glu Ser Leu ١ Glu Gln Arg Gly Leu 465 470 475 480 Leu Arg Arg Pro Ile Ile Pro Gln Gly Cys Ser His Asn Ala His Met 485 490 495 Tyr Tyr Val Leu Leu Ala Pro Ser Ala Asp Arg Glu Glu Val Leu Ala 500 505 510 Arg Leu Thr Ser Glu Gly Ile Gly Ala Val Phe His Tyr Val Pro Leu 515 520 525 His Asp Ser Pro Ala Gly Arg Arg 530 535 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 162: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 284 amino ٠ acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:162 Asn Glu Ser Ala Pro Arg Ser Pro Met Leu Pro Ser Ala Arg Pro Arg 1 5 10 15 Tyr Asp Ala Ile Ala Val Leu Leu Asn Glu Met His Ala Gly His Cys 20 25 30 Asp Phe Gly Leu Val Gly Pro Ala Pro Asp lle Val Thr Asp Ala Ala 35 40 45 Gly Asp Asp Arg Ala Gly Leu Gly Val Asp Glu Gln Phe Arg His ٠ Val 50 55 60 Gly Phe Leu Glu Pro Ala Pro Val Leu Val Asp Gln Arg Asp Asp Leu 65 Gly Gly Leu Thr Val Asp Trp Lys Val Ser Trp Pro Arg Gln Arg Gly 85 90 95 80 75 70 Ala Thr Val Leu Ala Ala Val His Glu Trp Pro Pro Ile Val Val His 100 105 1 10 Phe Leu Val Ala Glu Leu Ser Gln Asp Arg Pro Gly Gln His Pro Phe 115 120 1 25 Asp Lys Asp Val Val Leu Gln Arg His Trp Leu Ala Leu Arg Arg Ser 130 135 1 40 Glu Thr Leu Glu ¥. His Thr Pro His Gly Arg Arg Pro Val Arg Pro Arg 145 150 155 160 His Arg Gly Asp Asp Arg Phe His Glu Arg Asp Pro Leu His Ser Val 165 170 175 Ala Met Leu Val Ser Pro Val Glu Ala Glu Arg Arg Ala Pro Val Val 180 185 190 Gln His Gln Tyr His Val Val Ala Glu Val Glu Arg Ile Pro Glu Arg 195 200 205 Glu Gln Lys Val Ser Leu Leu Ala Ile Ala Ile Ala Val Gly Ser Arg 210 215 220 Trp Ala Glu Leu Val Arg Arg Ala His Pro Asp Ye Gln Ile Ala Gly His 225 230 235 240 Gln Pro Ala Gln Pro Phe Gln Val Arg His Asp Val Ala Pro Gln Val 245 250 255 Arg Arg Arg Gly Val Ala Val Leu Lys Asp Asp Gly Val Ye AY
- YAY -
Thr Leu Ala 260 265 270 Phe Val Asp Ile Arg His Ala Leu Pro Gly Asp Phe 275 280 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 163: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 264 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:163
ATGAACATGT CGTCGGTGGT GGGTCGCAAG GCCTTTGCGC GATTCGCCGG ٠
CTACTCCTCC 60 GCCATGCACG CGATCGCCGG TTTCTCCGAT
GCGTTGCGCC AAGAGCTGCG ~~ GGGTAGCGGA 120 ATCGCC GTCT
CGGTGATCCA CCCGGCGCTG ACCCAGACAC CGCTGTTGGC CAACGTCGAC
180 CCCGCCGACA TGCCGCCGCC 61110000 CTCACGCCCA
TTCCCGTTCA CTGGGTCGCG 240 GCAGCGGTGC TTGACGGTGT GGCG 264 0٠ (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 164: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1171 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:164
TAGTCGGCGA CGATGACGTC GCGGTCCAGG CCGACCGCTT CAAGCACCAG
CGCGACCACG 60 AAGCCGGTGC GATCCTTACC CGCGAAGCAG ٠م
TGGGTGAGCA CCGGGCGTCC GGCGGCAAGC 120 AGTGTGACGA
CACGATGTAG CGCGCGCTGT GCTCCATTGC GCGTTGGGAA TTGGCGATAC
180 TCGTCGGTCA TGTAGCGGGT GGCCGCGTCA TTTATCGACT
GGCTGGATTC GCCGGACTCG 240 CCGITGGACC CGTCATTGGT
TAGCAGCCTC TTGAATGCGG TTTCGTGCGG CGCTGAGTCG 300 x.
TCGGCGTCAT CATCGGCGAG GTCGGGGAAC GGCAGCAGGT GGACGTCGAT
GCCGTCCGGA 360 ACCCGTCCTG GACCGCGGCG GGCAACCTCC
CGGGACGACC GCAGGTCGGC AACGTCGGTG 420 ATCCCCAGCC
GGCGCAGCGT TGCCCCTCGT GCCGAATTCG GCACGAGGCT GGCGAGCCAC
480 CGGGCATCAC CAAGCAACGC TTGCCCAGTA CGGATCGTCA +٠
CTTCCGCATC CGGCAGACCA 40 ATCTCCTCGC CGCCCATCGT
CAGATCCCGC TCGTGCGTTG ACAAGAACGG CCGCAGATGT 600
Y «AY
- VAY -
GCCAGCGGGT ATCGGAGATT GAACCGCGCA 1ه CAATCGCTGC
GCGCTGCCGC 660 ACTATTGGCA ~~ CTTTCCGGCG GTCGCGGTAT
TCAGCAAGCA TGCGAGTCTC GACGAACTCG 0 CCCCACGTAA
CCCACGGCGT AGCTCCCGGC GTGACGCGGA GGATCGGCGG GTGATCTTTG
780 CCGCCACGCT 614000011 GATCCACCGC TTCGCGGTGC فط CGGCGGGGAG GCCGATCAGC 840 TTATCGACCT CGGCGTATGC
CGACGGCAAG CTGGGCGCGT TCGTCGAGGT CAAGAACTCC 900
ACCATCGGCA CCGGCACCAA GGTGCCGCAC CTGACCTACG TCGGCGACGC
CGACATCGGC 960 GAGTACAGCA ACATCGGCGC CTCCAGCGTG
TTCGTCAACT ACGACGGTAC GTCCAAACGG 0 CGCACCACCG ٠
TCGGTTCGCA CGTACGGACC GGGTCCGACA CCATGTTCGT GGCCCCAGTA
1080 ACCATCGGCG ACGGCGCGTA TACCGGGGCC GGCACAGTGG
TGCGGGAGGA TGTCCCGCCG 1140 GGGGCGCTGG CAGTGTCGGC
GGGTCCGCAA C 1171 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 165: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 227 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) ٠٠
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:165 GCAAAGGCGG CACCGGCGGG GCCGGCATGA ACAGCCTCGA
CCCGCTGCTA GCCGCCCAAG 60 ACGGCGGCCA AGGCGGCACC
GGCGGCACCG GCGGCAACGC 66006000606 GGCACCAGCT 120
TCACCCAAGG CGCCGACGGC AACGCCGGCA ACGGCGGTGA ٠
CGGCGGGGTC GGCGGCAACG 180 GCGGAAACGG CGGAAACGGC
GCAGACAACA CCACCACCGC CGCCGCC 227 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 166: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 304 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:166 CCTCGCCACC ATGGGCGGGC ٠
AGGGCGGTAG CGGTGGCGCC GGCTCTACCC CAGGCGCCAA 0
GGGCGCCCAC GGCTTCACTC CAACCAGCGG CGGCGACGGC GGCGACGGCG
VAY
- VASE -
GCAACGGCGG 120 CAACTCCCAA GTGGTCGGCG GCAACGGCGG
CGACGGCGGC AATGGCGGCA ACGGCGGCAG 180 CGCCGGCACG
GGCGGCAACG GCGGCCGCGG CGGCGACGGC GCGTTTGGTG GCATGAGTGC
240 CAACGCCACC AACCCTGGTG AAAACGGGCC AAACGGTAAC
CCCGGCGGCA ACGGTGGCGC 300 CGGC 304 (2) INFORMATION FOR SEQ ID ©
NO: 167: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1439 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:167 GTGGGACGCT GCCGAGGCTG
TATAACAAGG ACAACATCGA CCAGCGCCGG CTCGGTGAGC 60
TGATCGACCT ATTTAACAGT GCGCGCTTCA GCCGGCAGGG CGAGCACCGC ٠
GCCCGGGATC 120 164100010 GGTCTACGAA TACTTCCTCG
GCAATTICGC TCGCGCGGAA GGGAAGCGGG 180 GTGGCGAGTT
CTTTACCCCG CCCAGCGTGG TCAAGGTGAT CGTGGAGGTG CTGGAGCCGT
240 CGAGTGGGCG 606101510 CCGTGCTGCG GTTCCGGAGG
CATGTTTGTG CAGACCGAGA 300 AGTTCATCTA CGAACACGAC م GGCGATCCGA AGGATGTCTC GATCTATGGC CAGGAAAGCA 360
TTGAGGAGAC CTGGCGGATG GCGAAGATGA ACCTCGCCAT CCACGGCATC
GACAACAAGG 420 GGCTCGGCGC CCGATGGAGT GATACCTTCG
CCCGCGACCA GCACCCGGAC GTGCAGATGG 480 ACTACGTGAT
GGCCAATCCG CCGTTCAACA TCAAAGACTG GGCCCGCAAC GAGGAAGACC ٠ 540 CACGCTGGCG CTTCGGTGIT CCGCCCGCCA ATAACGCCAA
CTACGCATGG ATTCAGCACA 600 TCCTGTACAA CTTGGCGCCG
GGAGGTCGGG CGGGCGTGGT GATGGCCAAC GGGTCGATGT 660
CGTCGAACTC CAACGGCAAG GGGGATATTC GCGCGCAAAT CGTGGAGGCG
GATTTGGTTT 720 CCTGCATGGT CGCGTTACCC ACCCAGCTGT vo
TCCGCAGCAC CGGAATCCCG 6161600101 780 GGTTTTTCGC
CAAAAACAAG GCGGCAGGTA AGCAAGGGTC TATCAACCGG
Ye AY
- \Ao -
TGCGGGCAGG 840 TGCTGTTCAT CGACGCTCGT GAACTGGGCG
ACCTAGTGGA CCGGGCCGAG 06660060102 0 CCAACGAGGA
GATCGTCCGC ATCGGGGATA CCTTCCACGC GAGCACGACC ACCGGCAACG
960 CCGGCTCCGG TGGTGCCGGC GGTAATGGGG GCACTGGCCT
CAACGGCGCG 0000661606 1020 GCGGGGCCGG CGGCAACGCG هه GGTGTCGCCG GCGTGTCCTT CGGCAACGCT GTGGGCGGCG 1080
ACGGCGGCAA CGGCGGCAAC GGCGGCCACG GCGGCGACGG
CACGACGGGC GGCGCCGGCG 1140 GCAAGGGCGG CAACGGCAGC
AGCGGTGCCG CCAGCGGCTC AGGCGTCGIC AACGTCACCG 10
CCGGCCACGG CGGCAACGGC GGCAATGGCG GCAACGGCGG ٠٠
CAACGGCTCC GCGGGCGCCG 126 GCGGCCAGGG CGGTGCCGGC
GGCAGCGCCG GCAACGGCGG CCACGGCGGC GGTGCCACCG 0
GCGGCGCCAG CGGCAAGGGC GGCAACGGCA CCAGCGGTGC
CGCCAGCGGC TCAGGCGTCA 1380 TCAACGTCAC CGCCGGCCAC
GGCGGCAACG GCGGCAATGG CCGCAACGGC GGCAACGGC 1439 (2) ١
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 168: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 329 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:168
GGGCCGGCGG GGCCGGATTT TCTCGTGCCT TGATTGTCGC TGGGGATAAC
GGCGGTGATG 60 GTGGTAACGG CGGGATGGGC 60660010006 ٠٠
GGGCTGGCGG ممم 000660606026 120 TGATCAGCCT
GCTGGGCGGC CAAGGCGCCG GCGGGGCCGG CGGGACCGGC
GGGGCCGGCG 180 GTGTTGGCGG TGACGGCGGG GCCGGCGGCC
CCGGCAACCA GGCCTTCAAC GCAGGTGCCG 240 GCGGGGCCGG
CGGCCTGATC AGCCTGCTGG GCGGCCAAGG CGCCGGCGGG ٠٠٠
GCCGGCGGGA 300 CCGGCGGGGC CGGCGGTGTT GGCGGTGAC 329 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 169: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
Ye AY
- VAT -
LENGTH: 80 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:169
GCAACGGTGG CAACGGCGGC ACCAGCACGA CCGTGGGGAT
GGCCGGAGGT AACTGTGGTG 60 CCGCCGGGCT GATCGGCAAC 80 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 170: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) ©
LENGTH: 392 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:170
GGGCTGTGTC GCACTCACAC CGCCGCATTC GGCGACGTTG GCCGCCCAAT
ATCCAGCTCA 60 AGGCCTACTA CTTACCGTCG GAGGACCGCC
GCATCAAGGT GCGGGTCAGC GCCCAAGGAA 0 TCAAGGTCAT ٠
CGACCGCGAC GGGCATCGAG GCCGTCGTCG CGCGGCTCGG GCAGGATCCG
180 CCCCGGCGCA CTTCGCGCGC CAAGCGGGCT CATCGCTCCG
AACGGCGGCG ATCCTGTGAG 240 CACAACTGAT GGCGCGCAAC
GAGATTCGTC CAATTGTCAA 00061011246 ACCGCAGGGA 300
CCGGTTATAC GTATGTCAAC CTATGTCACT CGCAAGAACC GGCATAACGA دح TCCCGTGATC 360 CGCCGACAGC CCACGAGTGC AAGACCGTTA CA 392 2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 171: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 535 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:171
ACCGGCGCCA CCGGCGGCAC CGGGTTCGCC GGTGGCGCCG 6006000600006 ٠
CGGGCAGGGC 60 GGTATCAGCG GTGCCGGCGG CACCAACGGC
TCTGGTGGCG CTGGCGGCAC CGGCGGACAA 120 GGCGGCGCCG
GGGGCGCTGG CGGGGCCGGC GCCGATAACC CCACCGGCAT CGGCGGCGCC
180 GGCGGCACCG GCGGCACCGG CGGAGCGGCC GGAGCCGGCG
GGGCCGGTGG CGCCATCGGT 240 ACCGGCGGCA 0000000000 ve
GGTGGGCAGC GTCGGTAACG CCGGGATCGG CGGTACCGGC 0
GGTACGGGTG GTGTCGGTGG TGCTGGTGGT GCAGGTGCGG CTGCGGCCGC
Ye AY
- YAY -
TGGCAGCAGC 360 GCTACCGGTG 1 CGCCGGCGGC
GCCGGCGGAG AAGGCGGACC GGGCGGCAAC 0 AGCGGTGTGG
GCGGCACCAA CGGCTCCGGC GGCGCCGGCG GTGCAGGCGG
CAAGGGCGGC 480 ACCGGAGGTG CCGGCGGGTC CGGCGCGGAC
AACCCCACCG GTGCTGGTTT CGCCG 535 (2) INFORMATION FOR SEQID NO: oo 172: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 690 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:172 CCGACGTCGC CGGGGCGATA CGGGGGTCAC
CGACTACTAC ATCATCCGCA CCGAGAATCG 60 GCCGCTGCTG
CAACCGCTGC GGGCGGTGCC GGTCATCGGA GATCCGCTGG CCGACCTGAT | ٠ م2 CCAGCCGAAC CTGAAGGTGA TCGTCAACCT GGGCTACGGC
GACCCGAACT ACGGCTACTC 180 GACGAGCTAC GC CGATGTGC
GAACGCCGTIT CGGGCTGTGG CCGAACGTGC CGCCTCAGGT 240
CATCGCCGAT GCCCTGGCCG CCGGAACACA AGAAGGCATC CTTGACTTCA
CGGCCGACCT 300 GCAGGCGCTG TCCGCGCAAC CGCTCACGCT ٠
CCCGCAGATC CAGCTGCCGC ~~ AACCCGCCGA 0 TCTGGTGGCC
GCGGTGGCCG CCGCACCGAC GCCGGCCGAG GTGGTGAACA CGCTCGCCAG
420 GATCATCTCA ACCAACTACG CCGTCCTGCT GCCCACCGTG
GACATCGCCC TCGCCTGGTC 480 ACCACCCTGC CGCTGTACAC
CACCCAACTG TTCGTCAGGC AACTCGCTGC GGGCAATCTG 540 ٠
ATCAACGCGA TCGGCTATCC CCTGGCGGCC ACCGTAGGTT TAGGCACGAT
CGATAGCGGG 600 CGGCGTGGAA TTGCTCACCC 100100000
GGCCTCGGAC ACCGTTCGAA ACATCGAGGG 660 CCTCGTCACC
TAACGGATTC CCGACGGCAT 690 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 173: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 407 base pairs (B) TYPE: nucleic + acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:173 ACGGTGACGG CGGTACTGGC GGCGGCCACG
Ye AV
- YAN —
GCGGCAACGG CGGGAATCCC 66010660101 0 TGGGCACAGC
CGGGGGTGGC GGCAACGGTG GCGCCGGCAG CACCGGTACT
GCAGGTGGCG 120 0101666066 CACCGGCGGC GACGGCGGGA
CCGGCGGGCG TGGCGGCCTG TTAATGGGCG 0 CCGGCGCCGG
CGGGCACGGT GGCACTGGCG GCGCGGGCGG 1600001016 GACGGTGGCG ٠ 240 GCGCCGGCGG GGCCGGCGGG GCCGGCGGCA ACGGCGGCGC
CGGGGGTCAA GCCGCCCTGC 300 TGTTCGGGCG CGGCGGCACC
GGCGGAGCCG GCGGCTACGG CGGCGATGGC GGTGGCGGCG 0
GTGACGGCTT CGACGGCACG ATGGCCGGCC TGGGTGGTAC CGGTGGC 407 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 174: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: ٠ (A) LENGTH: 468 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:174
GATCGGTCAG CGCATCGCCC TCGGCGGCAA GCGATTCCGC GGTCTCACCG
AAGAACATCG 60 TGCACGCGGC GGCGCGGACC AGCCCGCTGC
GCTGCGGCGC GTCGAACGCC TCCAGCAGGC 0 ACAGCCAGTC ٠
CTTGGCGGCC TGCGAGGCGA ACACGTCGGT GTCACCGGTG TAGATCGCCG
180 GGATGCCCGC CTCCGCCAAC GCATTCCGGC ACGCCCGCGC
GICTTTGTGA TGCTCGACGA 240 TCACCGCGAT GTCTGCGGCC
ACCACGGGCC GCCCGGCGAA GGTGGCCCCG CTGGCCAGTA 0
GCGCCGCGAC GTCGGCGGCC AGGTCGTCGG GGATGTGCCG GCGCAGCGCT ٠
CCGGCGCGAC 360 GCCCGAAAAA CGACCCCICA CCCAGCTGGG
TCCCGCTGGC ~~ ATATCCCTTG 061001666 420 CGATATTGGA
CGCGCATGCC CCGACCGCGT ACAGGCCGGC CACCACCG 468 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 175: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 219 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) Yeo
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 175
GGTGGTAACG GCGGCCAGGG TGGCATCGGC GGCGCCGGCG
١٠١ اخ
- ١88 -
AGAGAGGCGC CGACGGCGCC 60 600200 CTAACGGCGC
AAACGGCGAG AACGGCGGTA GCGGTGGTAA CGGTGGCGAC 0
GGCGGCGCCG GCGGCAATGG CGGCGCGGGC GGCAACGCGC
AGGCGGCCGG GTACACCGAC 180 GGCGCCACGG GCACCGGCGG
CGACGGCGGC AACGGCGGC 219 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 176: i) ©
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 494 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:176 TAGCTCCGGC GAGGGCGGCA AGGGCGGCGA
CGGTGGCCAC GGCGGTGACG GCGTCGGCGG 60 CAACAGTTCC
GTCACCCAAG GCGGCAGCGG CGGTGGCGGC 0000000006 ٠
GCGCCGGCGG 120 CAGCGGCTTT TTCGGCGGCA AGGGCGGCTT
CGGCGGCGAC GGCGGTCAGG GCGGCCCCAA 0 CGGCGGCGGT
ACCGTCGGCA CCGTGGCCGG TGGCGGCGGC AACGGCGGTG TCGGCGGCCG
240 GGGCGGCGAC 0606101116 CCGGTGCCGG CGGCCAGGGC
GGCCTCGGTG GGCAGGGCGG 300 CAATGGCGGC GGCTCCACCG ٠
GCGGCAACGG CGGCCTIGGC 66060060606 GTGGCGGAGG 360
CAACGCCCCG GCTCGTGCCG AATCCGGGCT GACCATGGAC AGCGCGGCCA
AGTTCGCTGC 420 CATCGCATCA GGCGCGTACT GCCCCGAACA
CCTGGAACAT CACCCGAGTT AGCGGGGCGC 480 ATTTCCTGAT CACC 494 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 177: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: ٠ (A) LENGTH: 220 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID 7
GGGCCGGTGG TGCCGCGGGC CAGCTCTTCA GCGCCGGAGG CGCGGCGGGT
GCCGTTGGGG 60 TTGGCGGCAC CGGCGGCCAG GGTGGGGCTG
GCGGTGCCGG AGCGGCCGGC GCCGACGCCC 120 CCGCCAGCAC xo
AGGTCTAACC GGTGGTACCG GGTTCGCTGG CGGGGCCGGC GGCGTCGGCG
180 GCCAGAGCGG CAACGCCATT GCCGGCGGCA TCAACGGCTC 220 (2)
Ye AY
- ١.0
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 178: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 388 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:178
ATGGCGGCAA CGGGGGCCCC GGCGGTGCTG GCGGGGCCGG
CGACTACAAT TTCCAACGGC 60 GGGCAGGGTG 6160060006 هه CCAAGGCGGC CAAGGCGGCC 60060000 AAGCACCACC 0
TGATCGGCCT AGCCGCACCC GGGAAAGCCG ATCCAACAGG CGACGATGCC
GCCTTCCTTG 180 CCGCGTTGGA CCAGGCCGGC ATCACCTACG
CTGACCCAGG CCACGCCATA ACGGCCGCCA 0 AGGCGATGTG
TGGGCTGTGT GCTAACGGCG TAACAGGTCT ACAGCTGGTC GCGGACCTGC ٠ 300 GGGACTACAA TCCCGGGCTG ACCATGGACA GCGCGGCCAA
GTTCGCTGCC ATCGCATCAG 360 GCGCGTACTG CCCCGAACAC CTGGAACA 388 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 179: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 400 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: ٠م
SEQ ID NO:179 GCAAAGGCGG CACCGGCGGG GCCGGCATGA ACAGCCTCGA
CCCGCTGCTA GCCGCCCAAG 60 ACGGCGGCCA AGGCGGCACC
GGCGGCACCG GCGGCAACGC CGGCGCCGGC GGCACCAGCT 10
TCACCCAAGG CGCCGACGGC AACGCCGGCA ACGGCGGTGA
CGGCGGGGTC GGCGGCAACG 0 GCGGAAACGG CGGAAACGGC ٠
GCAGACAACA CCACCACCGC CGCCGCCGGC ACCACAGGCG 240
GCGACGGCGG GGCCGGCGGG GCCGGCGGAA CCGGCGGAAC
CGGCGGAGCC GCCGGCACCG 300 GCACCGGCGG CCAACAAGGC
AACGGCGGCA ACGGCGGCAC CGGCGGCAAA GGCGGCACCG 360
GCGGCCACGG TGCACTCTCA GGCAGCACCG GTGGTGCCGG 0 2) ه؟ INFORMATION FOR SEQ ID NO: 180: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) : LENGTH: 538 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
Ye AY
- ١9١ -
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:180
GGCAACGGCG GCAACGGCGG CATCGCCGGC ATTGGGCGGC AACGGCGTTC
CGGGACGGGC 60 AGCGGCAACG GCGGCCAACG GCGGCAGCGG
CGGCAACGGC GGCAACGCCG GCATGGGCGG 120 CAACAGCGGC
ACCGGCAGCG GCGACGGCGG TGCCGGCGGG AACGGCGGCG ه٠
CGGCGGGCAC 180 GGGCGGCACC GGCGGCGACG GCGGCCTCAC
CGGTACTGGC GGCACCGGCG GCAGCGGTGG 240 CACCGGCGGT
GACGGCGGTA ACGGCGGCAA CGGAGCAGAT AACACCGCAA
ACATGACTGC 300 GCAGGCGGGC GGTGACGGTG GCAACGGCGG
CGACGGTGGC TTCGGCGGCG 0000606606 360 0006000600601 ٠
GGCTTGACCG CTGGCGCCAA CGGCACCGGC GGGCAAGGCG
GCGCCGGCGG 420 CGATGGCGGC AACGGGGCCA TCGGCGGCCA
CGGCCCACTC ACTGACGACC CCGGCGGCAA 480 CGGGGGCACC
GGCGGCAACG GCGGCACCGG CGGCACCGGC GGCGCGGGCA TCGGCAGC
538 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 1 81: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 239 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:181 GGGCCGGTGG TGCCGCGGGC CAGCTCTTCA GCGCCGGAGG
CGCGGCGGGT GCCGTTGGGG 60 TTGGCGGCAC ~~ CGGCGGCCAG
GGTGGGGCTG GCGGTGCCGG AGCGGCCGGC GCCGACGCCC 120 ٠
CCGCCAGCAC AGGTCTAACC GGTGGTACCG 606112001060 0000600000
GGCGTCGGCG 180 GCCACGGCGG CAACGCCATT GCCGGCGGCA
TCAACGGCTC CGGTGGTGCC GGCGGCACC 239 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 182: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 985 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) Yeo
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:182 AGCAGCGCTA CCGGTGGCGC
CGGGTTCGCC GGCGGCGCCG GCGGAGAAGG CGGAGCGGGC 0
Y «AY
- ay -
GGCAACAGCG GTGTGGGCGG CACCAACGGC TCCGGCGGCG
CCGGCGGTGC AGGCGGCAAG 120 GGCGGCACCG GAGGTGCCGG
CGGGTCCGGC GCGGACAACC CCACCGGTGC TGGTTTCGCC 180
GGTGGCGCCG GCGGCACAGG TGGCGCGGCC GGCGCCGGCG
GGGCCGGCGG GGCGACCGGT 240 ACCGGCGGCA 00606000001 ٠
TGTCGGCGCC ACCGGTAGTG CAGGCATCGG 06060000000 0
GGCCGCGGCG GTGACGGCGG CGATGGGGCC AGCGGTCTCG GCCTGGGCCT
CTCCGGCTTT 360 GACGGCGGCC AAGGCGGCCA AGGCGGGGCC
GGCGGCAGCG CCGGCGCCGG عمف ههه 420 GGGGCCGGCG
GGGCCGGCGG CAACGGCGGC GACGGCGGGG ACGGCGCAAC ٠
CGGTGCCGCA 480 GGTCTCGGCG ACAACGGCGG GGTCGGCGGT
GACGGTGGGG CCGGTGGCGC CGCCGGCAAC 540 GGCGGCAACG
CGGGCGTCGG CCTGACAGCC AAGGCCGGCG ACGGCGGCGC
CGCGGGCAAT 600 GGCGGCAACG 666600602066 6010601000
GGGGCCGGCG ACAACAATTIT CAACGGCGGC 660 CAGGGTGGIG ١٠
CCGGCGGCCA AGGCGGCCAA GGCGGCTTGG GCGGGGCAAG
CACCACCTGA 720 TCGGCCTAGC CGCACCCGGG AAAGCCGATC
CAACAGGCGA CGATGCCGCC TTCCTTGCCG 780 CGTTGGACCA
GGCCGGCATC ACCTACGCTG ACCCAGGCCA CGCCATAACG GCCGCCAAGG
840 CGATGTGTGG GCTGTGTGCT AACGGCGTAA CAGGTCTACA ٠
GCTGGTCGCG GACCTGCGGG 900 AATACAATCC CGGGCTGACC
ATGGACAGCG CGGCCAAGTIT CGCTGCCATC GCATCAGGCG 0
CGTACTGCCC CGAACACCTG GAACA 985 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 183: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 2138 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE +٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:183 CGGCACGAGG ATCGGTACCC CGCGGCATCG
GCAGCTGCCG ATTCGCCGGG TTITCCCCACC 60 CGAGGAAAGC
YC AY
- Vay -
CGCTACCAGA TGGCGCTGCC GAAGTAGGGC GATCCGTTCG 01060000 120 ATGAACGGGC GGCATCAAAT TAGTGCAGGA ~~ ACCTTTCAGT
TTAGCGACGA TAATGGCTAT 180 AGCACTAAGG لذو تووم
GATATGACGC AGTCGCAGAC CGTGACGGTG GATCAGCAAG 240
AGATTTTGAA CAGGGCCAAC GAGGTGGAGG CCCCGATGGC 004000000 ه٠
ACTGATGTCC 300 CCATCACACC GTGCGAACTC ACGGCGGCTA
AAAACGCCGC CCAACAGCTG ~~ GTATTGTCCG 360 CCGACAACAT
GCGGGAATAC مهم مو GTGCCAAAGA GCGGCAGCGT CTGGCGACCT 420 CGCTGCGCAA CGCGGCCAAG 60014166006 AGGTTGATGA
GGAGGCTGCG ACCGCGCTGG 480 ACAACGACGG CGAAGGAACT ٠٠
GTGCAGGCAG AATCGGCCGG GGCCGTCGGA GGGGACAGTT 0
CGGCCGAACT AACCGATACG CCGAGGGTGG CCACGGCCGG TGAACCCAAC
TTCATGGATC 600 TCAAAGAAGC GGCAAGGAAG CTCGAAACGG
GCGACCAAGG CGCATCGCTC GCGCACTTTG 50 CGGATGGGTG
GAACACTTTC AACCTGACGC TGCAAGGCGA CGTCAAGCGG TTCCGGGGGT ما 720 TIGACAACTG GGAAGGCGAT 6060014006 1106008000
TTCGCTCGAT CAACAACGGC 780 AATGGATACT CCACATGGCC
AAATTGAGCG CTGCGATGGC CAAGCAGGCT CAATATGICG | 0
CGCAGCTGCA CGTGTGGGCT AGGCGGGAAC ATCCGACTTA TGAAGACATA
GTCGGGCTCG ~~ 900 AACGGCTTTA CGCGGAAAAC 0011060000 ٠
GCGACCAAAT TCTCCCGGTG TACGCGGAGT 960 ATCAGCAGAG
GTCGGAGAAG GTGCTGACCG AATACAACAA CAAGGCAGCC
CTGGAACCGG 1020 TAAACCCGCC GAAGCCTCCC CCCGCCATCA
AGATCGACCC GCCCCCGCCT CCGCAAGAGC 1080 AGGGATTGAT
CCCTGGCTTC CTGATGCCGC CGTCTGACGG CTCCGGTGTG ACTCCCGGTA +٠ 1140 CCGGGATGCC AGCCGCACCG ATGGTTCCGC CTACCGGATC
GCCGGGTGGT GGCCTCCCGG 1200 CTGACACGGC GGCGCAGCTG
VAY
- ag -
ACGTCGGCTG GGCGGGAAGC CGCAGCGCTG TCGGGCGACG 10
TGGCGGTCAA AGCGGCATCG CTCGGTGGCG GTGGAGGCGG CGGGGTGCCG
TCGGCGCCGT 1320 TGGGATCCGC GATCGGGGGC GCCGAATCGG
TGCGGCCCGC TGGCGCTGGT GACATTGCCG 0 GCTTAGGCCA
GGGAAGGGCC GGCGGCGGCG CCGCGCTGGG CGGCGGTGGC
ATGGGAATGC 1440 CGATGGGTGC CGCGCATCAG GGACAAGGGG
GCGCCAAGTC CAAGGGTTCT CAGCAGGAAG 1500 ACGAGGCGCT
CTACACCGAG GATCGGGCAT GGACCGAGGC CGTCATTGGT AACCGTCGGC
1560 GCCAGGACAG TAAGGAGTCG AAGTGAGCAT GGACGAATTG
GACCCGCATG TCGCCCGGGC 1620 6116200016 0600060000601 ٠
TTCAGTCGGC CCTAGACGGG ACGCTCAATC AGATGAACAA 1680
CGGATCCTTC CGCGCCACCG ACGAAGCCGA GACCGTCGAA GTGACGATCA
ATGGGCACCA 1740 GTGGCTCACC GGCCTGCGCA TCGAAGATGG
TTTGCTGAAG AAGCTGGGTG CCGAGGCGGT 1800 GGCTCAGCGG
GTCAACGAGG CGCTGCACAA TGCGCAGGCC GCGGCGTCCG CGTATAACGA د 1860 CGCGGCGGGC GAGCAGCTGA 26016026011 ATCGGCCATG
TCCCGCGCGA TGAACGAAGG 1920 AATGGCCTAA 6000811011
GCGGTGGTAG CGACTACGCA CCGAATGAGC GCCGCAATGC 0
GGTCATTCAG CGCGCCCGAC ACGGCGTGAG TACGCATTGT CAATGTTITG
ACATGGATCG 2040 GCCGGGTTCG GAGGGCGCCA TAGTCCTGGT ٠
CGCCAATATT GCCGCAGCTA GCTGGTCTTA 2100 GGTTCGGTTA
CGCTGGTTAA TTATGACGTC CGTTACCA 2138 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 184: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 460 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:184 Met Thr Gln Ser Gln Thr Val Thr Val vo
Asp Gln Gln Glu Ile Leu Asn 1 5 10 15 Arg Ala Asn Glu Val Glu Ala Pro Met Ala Asp
Pro Pro Thr Asp Val 20 25 30 Pro Ile Thr Pro Cys Glu Leu Thr Ala Ala Lys Asn Ala Ala
YAY
- ١9 -
Gln Gln 35 40 45 Leu Val Leu Ser Ala Asp Asn Met Arg Glu Tyr Leu Ala Ala Gly Ala 60 Lys Glu Arg Gln Arg Leu Ala Thr Ser Leu Arg Asn Ala Ala Lys Ala 65 70 75 80 Tyr Gly Glu Val Asp Glu Glu Ala Ala Thr Ala Leu Asp Asn Asp Gly 85 90 95 Glu
Gly Thr Val Gln Ala Glu Ser Ala Gly Ala Val Gly Gly Asp Ser 100 1 05 110 Ser Ala Glu
Leu Thr Asp Thr Pro Arg Val Ala Thr Ala Gly Glu Pro 115 120 125 Asn Phe Met Asp © leu Lys Glu Ala Ala Arg Lys Leu Glu Thr Gly Asp 130 135 140 Gln Gly Ala Ser Leu Ala His Phe Ala Asp Gly Trp Asn Thr Phe Asn 145 150 155 160 Leu Thr Leu Gln Gly Asp Val Lys Arg Phe Arg Gly Phe Asp Asn Trp 165 170 175 Glu Gly Asp Ala Ala Thr Ala Cys Glu Ala Ser Leu Asp Gln Gln Arg 180185 ٠ 190 Gln Trp Ile Leu His Met Ala Lys Leu Ser Ala Ala Met Ala Lys Gln 195 200 205 Ala
Gln Tyr Val Ala Gln Leu His Val Trp Ala Arg Arg Glu His Pro 210 215 220 Thr Tyr
Glu Asp Ile Val Gly Leu Glu Arg Leu Tyr Ala Glu Asn Pro 225 230 235 240 Ser Ala
Arg Asp Gin Ile Leu Pro Val Tyr Ala Glu Tyr مله Gln Arg 245 250 255 Ser Glu Lys Val
Leu Thr Glu Tyr Asn Asn Lys Ala Ala Leu Glu Pro 260 265 270 Val Asn Pro ProLys Ve
Pro Pro Pro Ala Ile Lys Ile Asp Pro Pro Pro 275 280 285 Pro Pro Gln Glu Gln Gly Leu
Tle Pro Gly Phe Leu Met Pro Pro Ser 290 295 300 Asp Gly Ser Gly Val Thr Pro Gly Thr
Gly Met Pro Ala Ala Pro Met 305 310 315 320 Val Pro Pro Thr Gly Ser Pro Gly Gly Gly
Leu Pro Ala Asp Thr Ala 325 330 335 Ala Gln Leu Thr Ser Ala Gly Arg Glu Ala Ala
Ala Leu Ser Gly Asp 340 345 350 Val Ala Val Lys Ala Ala Ser Leu Gly Gly Gly 017 ¥-
Gly Gly Gly Val 355 360 365 Pro Ser Ala Pro Leu Gly Ser Ala Ile Gly Gly Ala Glu Ser
Val Arg 370 375 380 Pro Ala Gly Ala Gly Asp lle Ala Gly Leu Gly Gln Gly Arg Ala Gly 385 390 395 400 Gly Gly Ala Ala Leu Gly Gly Gly Gly Met Gly Met Pro Met Gly Ala 405 410 415 Ala His Gln Gly Gln Gly Gly Ala Lys Ser Lys Gly Ser Gln Gln Glu 420 425 430 Asp Glu Ala Leu Tyr Thr Glu Asp Arg Ala Trp Thr Glu Ala Val Ile 435 440 +٠ 445 Gly Asn Arg Arg Arg Gln Asp Ser Lys Glu Ser Lys 450 455 460 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 185: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
YAY
- V4T
LENGTH: 277 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:185 Ala Gly Asn
Val Thr Ser Ala Ser Gly Pro His Arg Phe Gly Ala Pro 1 5 10 15 Asp Arg Gly Ser Gln
Arg Arg Arg Arg His Pro Ala Ala Ser Thr Ala 20 25 30 Thr Glu Arg Cys Arg Phe Asp
Arg His Val Ala Arg Gln Arg Cys Gly 35 40 45 Phe Pro Pro Ser Arg Arg Gln Leu Arg ©
Arg Arg Val Ser Arg Glu Ala 50 55 60 Thr Thr Arg Arg Ser Gly Arg Arg Asn His Arg
Cys Gly Trp His Pro 65 70 75 80 Gly Thr Gly Ser His Thr Gly Ala Val Arg Arg Arg His
Gln Glu Ala 85 90 95 Arg Asp Gln Ser Leu Leu Leu Arg Arg Arg Gly Arg Val Asp Leu
Asp 100 105 110 Gly Gly Gly Arg Leu Arg Arg Val Tyr Arg Phe Gln Gly Cys Leu Val 115 120 125 Val Val Phe Gly Gin His Leu Leu Arg Pro Leu Leu Ile Leu Arg Val 130 ٠ 135 140 His Arg Glu Asn Leu Val Ala Gly Arg Arg Val Phe Arg Val Lys Pro 145 150 155 160 Phe Glu Pro Asp Tyr Val Phe Ile Ser Arg Met Phe Pro Pro Ser Pro 165 170 175
His Val Gln Leu Arg Asp Ile Leu Ser Leu Leu Gly His Arg Ser Ala 180 185 190 Gln Phe
Gly His Val Glu Tyr Pro Leu Pro Leu Leu Ile Glu Arg Ser 195 200 205 Leu Ala Ser Gly
Ser Arg Ile Ala Phe Pro Val Val Lys Pro Pro Glu 210 215 220 Pro Leu Asp Val AlaLeu م Gln Arg Gln Val Glu Ser Val Pro Pro Ile 225 230 235 240 Arg Lys Val Arg Glu Arg Cys
Ala Leu Val Ala Arg Phe Glu Leu Pro 245 250 255 Cys Arg Phe Phe Glu Ile His Glu
Val Gly Phe Thr Gly Arg Gly His 260 265 270 Pro Arg Arg lle Gly 275 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 186: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 192 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) | ٠
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:186 Arg Val Ala
Ala Ser Phe Tle Asp Trp Leu Asp Ser Pro Asp Ser Pro 1 5 10 15 Leu Asp Pro Ser Leu
Val Ser Ser Leu Leu Asn Ala Val Ser Cys Gly 20 25 30 Ala Glu Ser Ser Ala Ser Ser Ser
Ala Arg Ser Gly Asn Gly Ser Arg 35 40 45 Trp Thr Ser Met Pro Ser Gly Thr Arg Pro
Gly Pro Arg Arg Ala Thr 50 55 60 Ser Arg Asp Asp Arg Arg Ser Ala Thr Ser Val lle Pro Yeo
Ser Arg Arg 65 70 75 80 Ser Val Ala Pro Arg Ala Glu Phe Gly Thr Arg Leu Ala Ser His
Arg 85 90 95 Ala Ser Pro Ser Asn Ala Cys Pro Val Arg Ile Val Thr Ser Ala Ser 100 105
VAY
- Vay - 110 Gly Arg Pro Ile Ser Ser Pro Pro Ile Val Arg Ser Arg Ser Cys Val 115120 1 25 Asp
Lys Asn Gly Arg Arg Cys Ala Ser Gly Tyr Arg Arg Leu Asn Arg 130 135 140 Ala Arg
Ser Ser Ser lle Ala Ala Arg Cys Arg Thr Ile Gly Thr Phe 145 1 50 155 160 Arg Arg Ser
Arg Tyr Ser Ala Ser Met Arg Val Ser Thr Asn Ser Pro 165 170 175 His Val Thr His Gly
Val Ala Pro Gly Val Thr Arg Arg Ile Gly Gly 180 185 190 (2) INFORMATION FOR ه٠
SEQ ID NO: 187: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 196 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:187 Gln Glu Arg Pro Gln Met Cys Gln Arg
Val Ser Glu Ile Glu Pro Arg 1 5 10 15 Thr Gln Phe Phe Asn Arg Cys Ala Leu Pro His
Tyr Trp His Phe Pro 20 25 30 Ala Val Ala Val Phe Ser Lys His Ala Ser Leu Asp Glu ٠
Leu Ala Pro 35 40 45 Arg Asn Pro Arg Arg Ser Ser Arg Arg Asp Ala Glu Asp Arg Arg
Val 50 55 60 Ile Phe Ala Ala Thr Leu Val Ala Val Asp Pro Pro Leu Arg Gly Ala 65 70 75 80 Gly Gly Glu Ala Asp Gln Leu Ile Asp Leu Gly Val Cys Arg Arg Gln 85 90 95 Ala
Gly Arg Val Arg Arg Gly Gln Glu Leu His His Arg His Arg His 100 105 110 Gln Gly
Ala Ala Pro Asp Leu Arg Arg Arg Arg Arg His Arg Arg Val 115 120 125 Gln Gln His ١٠
Arg Arg Leu Gln Arg Val Arg Gln Leu Arg Arg Tyr Val 130 135 140 Gln Thr Ala His
His Arg Arg Phe Ala Arg Thr Asp Arg Val Arg His 145 150 155 160 His Val Arg Gly
Pro Ser Asn His Arg Arg Arg Arg Val Tyr Arg Gly 165 170 175 Arg His Ser Gly Ala
Gly Gly Cys Pro Ala Gly Gly Ala Gly Ser Val 180 185 190 Gly Gly Ser Ala 195 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 188: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) +٠
LENGTH: 311 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:188 Val Arg Cys
Gly Thr Leu Val Pro Val Pro Met Val Glu Phe Leu Thr 15 10 15 Ser Thr Asn Ala Pro
Ser Leu Pro Ser Ala Tyr Ala Glu Val Asp Lys 20 25 30 Leu Ile Gly Leu Pro Ala Gly Thr
Ala Lys Arg Trp Ile Asn Gly Tyr 35 40 45 Glu Arg Gly Gly Lys Asp His Pro Pro lleLeu Yo
Arg Val Thr Pro Gly 50 55 60 Ala Thr Pro Trp Val Thr Trp Gly Glu Phe Val Glu Thr
Arg Met Leu 65 70 75 80 Ala Glu Tyr Arg Asp Arg Arg Lys Val Pro Ile Val Arg Gln
YC AY
- ١8
Arg Ala 85 90 95 Ala Ile Glu Glu Leu Arg Ala Arg Phe Asn Leu Arg Tyr Pro Leu Ala 100 105 110 His Leu Arg Pro Phe Leu Ser Thr His Glu Arg Asp Leu Thr Met Gly 115 120 125 Gly Glu Glu Ile Gly Leu Pro Asp Ala Glu Val Thr Ile Arg Thr Gly 130 135 140
Gln Ala Leu Leu Gly Asp Ala Arg Trp Leu Ala Ser Leu Val Pro Asn 145 150 155 160
Ser Ala Arg Gly Ala Thr Leu Arg Arg Leu Gly Ile Thr Asp Val Ala 165 170 175 Asp ©
Leu Arg Ser Ser Arg Glu Val Ala Arg Arg Gly Pro Gly Arg Val 180 185 190 Pro Asp
Gly lle Asp Val His Leu Leu Pro Phe Pro Asp Leu Ala Asp 195 200 205 Asp Asp Ala
Asp Asp Ser Ala Pro His Glu Thr Ala Phe Lys Arg Leu 210 215 220 Leu Thr Asn Asp
Gly Ser Asn Gly Glu Ser Gly Glu Ser Ser Gln Ser 225 230 235 240 Ile Asn Asp Ala Ala
Thr Arg Tyr Met Thr Asp Glu Tyr Arg Gln Phe 245 250 255 Pro Thr Arg Asn Gly قلط ٠
Gln Arg Ala Leu His Arg Val Val Thr Leu 260 265 270 Leu Ala Ala Gly Arg Pro Val
Leu Thr His Cys Phe Ala Gly Lys Asp 275 280 285 Arg Thr Gly Phe Val Val Ala Leu
Val Leu Glu Ala Val Gly Leu Asp 290 295 300 Arg Asp Val Ile Val Ala Asp 305 310 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 189: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 2072 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single مد (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:189
CTCGTGCCGA TTCGGCACGA GCTGAGCAGC CCAAGGGGCC GTTCGGCGAA
GTCATCGAGG 60 CATTCGCCGA CGGGCTGGCC GGCAAGGGTA
AGCAAATCAA CACCACGCTG AACAGCCTGT 120 1ه GAACGCCTTG AATGAGGGCC GCGGCGACTT CTTCGCGGTG GTACGCAGCC ٠ 180 TGGCGCTATT CGTCAACGCG CTACATCAGG ACGACCAACA
GTTCGTCGCG TTGAACAAGA 240 ACCTTGCGGA GTTCACCGAC
AGGTTGACCC ACTCCGATGC GGACCTGTCG AACGCCATCC 0
AGCAATTCGA CAGCTTGCTC GCCGTCGCGC GCCCGTTCTT CGCCAAGAAC
CGCGAGGTGC 360 TGACGCATGA CGTCAATAAT CTCGCGACCG Ye
TGACCACCAC GTTGCTGCAG CCCGATCCGT 420 TGGATGGGTT
GGAGACCGTC CTGCACATCT TCCCGACGCT GGCGGCGAAC ATTAACCAGC
YC AY
- yaa - 480 TTTACCATCC GACACACGGT 6606160161 601110000
GTTCACGAAT TTCGCCAACC 540 CGATGGAGTT 101000
TCGATTCAGG CGGGTAGCCG ~~ GCTCGGTTAT ~~ CAAGAGTCGG 0
CCGAACTCTG TGCGCAGTAT CTGGCGCCAG TCCTCGATGC GATCAAGTTC
AACTACTTTC 660 CGTTCGGCCT GAACGTGGCC ~~ AGCACCGCCT كه CGACACTGCC TAAAGAGATC ~~ GCGTACTCCG 7120 AGCCCCGCTT
GCAGCCGCCC AACGGGTACA AGGACACCAC GGTGCCCGGC ATCTGGGTGC
780 CGGATACGCC GTTGTCACAC CGCAACACGC AGCCCGGTTG
GGTGGTGGCA CCCGGGATGC 840 AAGGGGTTCA ~~ GGTGGGACCG
ATCACGCAGG ~~ GTTTGCTGAC ~~ GCCGGAGTCC ~~ CTGGCCGAAC 900 ٠
TCATGGGTGG TCCCGATATC GCCCCTCCGT CGTCAGGGCT GCAAACCCCG
CCCGGACCCC 960 CGAATGCGTA 6400401420 00001060100
CGCCGATCGG TTTACAGGCC CCACAGGTGC 1020 CGATACCACC
GCCGCCTCCT GGGCCCGACG TAATCCCGGG TCCGGTGCCA CCGGTCTTGG
1080 CGGCGATCGT GTTCCCAAGA 62410600066 CAGCGTCGGA ٠
AAACTTCGAC TACATGGGCC 1140 16011011601 1006000000
CTGGCGACCT 0011066 ~~ GGTGTCATCT 00000000 1200
GTGGAACGAT GGCCGATCGG CACGTGTTGA TACCGGCGAT CACCGGCCTG
GCGTTGATCG 1260 CGGCATTCGT CGCACATTCG TGGTACCGCA
CAGAACATCC GCTCATAGAC ATGCGCTTGT 1320 TCCAGAACCG +٠
AGCGGTCGCG CAGGCCAACA TGACGATGAC GGTGCTCTCC CTCGGGCTGT
1380 TTGGCTCCTT CTTGCTGCTC CCGAGCTACC TCCAGCAAGT
GTTGCACCAA TCACCGATGC 1440 AATCGGGGGT GCATATCATC
CCACAGGGCC TCGGTGCCAT GCTGGCGATG CCGATCGCCG 1500
GAGCGATGAT GGACCGACGG GGACCGGCCA AGATCGTGCT GGTTGGGATC +٠
ATGCTGATCG 1560 CTGCGGGGTT GGGCACCTTC GCCTTTGGTG
TCGCGCGGCA ~~ AGCGGACTAC ~~ TTACCCATTC 160 TGCCGACCGG
YAY
.ل GCTGGCAATC ATGGGCATGG GCATGGGCTG CTCCATGATG CCACTGTCCG GCCCCACATC AGATCGCTCG ههه GGGCGGCAGT 1680 CGGTTCGACG CTGATCAGCG 0 TCAACCAGCA GGTGGGCGGT TCGATAGGGA CCGCACTGAT GTCGGTGCTG CTCACCTACC 1800 هه AGTTCAATCA CAGCGAAATC ATCGCTACTG CAAAGAAAGT CGCACTGACC CCAGAGAGTG 1860 GCGCCGGGCG GGGGGCGGCG GTTGACCCTT CCTCGCTACC GCGCCAAACC AACTTCGCGG 1920 CCCAACTGCT GCATGACCTT TCGCACGCCT ACGCGGTGGT ATTCGTGATA GCGACCGCGC TAGTGGTCTC GACGCTGATC CCCGCGGCAT TCCTGCCGAA 1980 ACAGCAGGCT AGTCATCGAA 2040 GAGCACCGTT GCTATCCGCA ©: TGACGTCTGC TT 2072 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 190: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1923 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:190 TCACCCCGGA GAAGTCGTTC GTCGACGACC TGGACATCGA م٠ CTCGCTGTCG ATGGTCGAGA 60 1060001008 GACCGAGGAC AAGTACGGCG TCAAGATCCC CGACGAGGAC CTCGCCGGTC 0 TGCGTACCGT CGGTGACGTT GTCGCCTACA TCCAGAAGCT CGAGGAAGAA AACCCGGAGG 180 CGGCTCAGGC GTTGCGCGCG AAGATTGAGT CGGAGAACCC CGATGCGGCA CGAGCAGATC 0 60160011160 ACCCACATCG CAAGCTCGAG ACGCCCGTCG TCCTCTTGCA CGCTCAGCCA ٠ GGTTGGCGTG TCGCCGCCTT CCAGCAAGTG TTCCCACCAC 300 ACGAAGGGAC CCTCGCGAAA 360 GGTGACTGAT CCGCGGACCA CATAGTCGAT GCCACCGTGG CTGACAATTG CGCCGGGTCC 420 GAGTTGGCGG GGGCCGAATT GCGGCATTGC GTCGAAGGCC AGCGGATCCC GGCGCCCGCC 480 CGGCGTGGCT GGTGTTTTGG GCCGCCGGAT vo GGCCACGACG AGAACGACGA 16606060041 540 GAACAGCGCC ACGGCAATCA CGACCAGCAG ATTTCCCACG CATACCCTCT CGTACCGCTG YAY
72.١ - 600 CGCCGCGGTT 01006410266 TCGCATATCG ATGGCGCCGT
TTAACGTAAC AGCTTTCGCG 660
GGACCGGGGG TCACAACGGG CGAGTTGTCC GGCCGGGAAC
CCGGCAGGTC 006606060266 720 TCACCCCAGC TCACTGGTGC
ACCATCCGGG TGTCGGTGAG CGTGCAACTC AAACACACTC 0
AACGGCAACG GTTTCTCAGG TCACCAGCTC AACCTCGACC CGCAATCGCT
CGTACGTTTC 840 GACCGCGCGC AGGTCGCGAG TCAGCAGCTT
TGCGCCGGCA GCTTTCGCCG TGAAGCCGAC 0 CAGGGCATCG
TAGGTTGCGC CACCGGTGAC ATCGTGCTCG GCGAGGTGGT CGGTCAAGCC ٠ 960 GCGATATGAG CAGGCATCCA GTGCCAGGTA GTTGCTGGAG
GTGATGTCCG CCAAGTAGGC 1020 GTGGACGGCA ACAGGGGCAA
TACGATGCGG CGGTGGTAGC CGGGTCAAGA CCGAATAGGT 1080
TTCCACAGCC GCGTGCGCGA TCAGATGGAC GCCACGGTTG AGCGCGCGCA
CGGCGGCCTC 1140 GTIGCCCTTCG TGCCAGGTCG CGAATCCGGC ٠م
AACCAGCACG CTGGTGTCTG GTGCGATCAC 1200 CGCCGTGTGC
GATCGAGCGT TTCCCGAACG ATTTCGTCGG TCAACGGGGG CAGGGGACGT
1260 TCTGGCCGTG CGACGAGAAC CGAGCCTTCC CGAACGAGTT
CGACACCGGT CGGGGCCGGC 1320 TCAATCTCGA TGCGCCCATC
GCGCTCGGTG ATCTCCACCT GGTCGTTCCC GCGCAAGCCA 1380 ٠
AGGCGCTCGC GAATCCGCTT GGGAATCACC AGACGTCCTG CGACATCGAT
GGTTGTTCGC 1440 ATGGTAGGAA ATTTACCATC GCACGTTCCA
TAGGCGTGTC CTGCGCGGGA TGTCGGGACG 1500 ATCCGCTAGC
GTATCGAACG ATTGTTTCGG AAATGGCTGA GGGAGCGTGC GGTGCGGGTG
1560 ATGGGTGTCG ATCCCGGGTT GACCCGATGC 0600101000 ve
TCATCGAGAG TGGGCGTGGT 1620 CGGCAGCTCA CCGCGCTGGA
TGTCGACGTG GTGCGCACAC CGTCGGATGC 66001160006 10 ١٠١ لا
—Y.y —
CAGCGCCTGT TGGCCATCAG CGATGCCGTC GAGCACTGGC TGGACACCCA
TCATCCGGAG 1740 GTGGTGGCTA TCGAACGGGT GTTCTCTCAG
CTCAACGTGA CCACGGTGAT GGGCACCGCG 0 CAGGCCGGCG
GCGTGATCGC CCTGGCGGCG GCCAAACGTG GTGTCGACGT GCATTTCCAT
1860 ACCCCCAGCG AGGTCAAGGC GGCGGTCACT GGCAACGGTT ه٠
CCGCAGACAA GGCTCAGGTC 1920 ACC 1923 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 191: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 1055 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 191 CTGGCGTGCC AGTGTCACCG
GCGATATGAC GTCGGCATTC AATTTCGCGG CCCCGCCGGA 60 ٠
CCCGTCGCCA CCCAATCTGG ACCACCCGGT CCGTCAATTG CCGAAGGTCG
CCAAGTGCGT 120 GCCCAATGTG GTGCTGGGTT TCTTGAACGA
AGGCCTGCCG TATCGGGTGC CCTACCCCCA 0 AACAACGCCA
GTCCAGGAAT CCGGTCCCGC GCGGCCGATT CCCAGCGGCA TCTGCTAGCC
240 GGGGATGGTT CAGACGTAAC GGTTGGCTAG GTCGAAACCC ٠
GCGCCAGGGC CGCTGGACGG 300 0108100 GCGAAATTAG
AAAACCCGGG ~~ ATATTGTCCG CGGATTGTCA ~~ TACGATGCTG 360
AGTGCTTGGT GGTTCGTGTIT TAGCCATTGA GTGTGGATGT GTTGAGACCC
TGGCCTGGAA 420 GGGGACAACG TGCTTTTGCC TCTTGGTCCG
CCTTTGCCGC CCGACGCGGT GGTGGCGAAA 480 CGGGCTGAGT ٠ © CGGGAATGCT CGGCGGGTTG TCGGTTCCGC TCAGCTGGGG AGTGGCTGTG 540 CCACCCGATG ATTATGACCA CTGGGCGCCT GCGCCGGAGG
ACGGCGCCGA TGTCGATGTC 600 CAGGCGGCCG AAGGGGCGGA
CGCAGAGGCC GCGGCCATGG ACGAGTGGGA TGAGTGGCAG 0
GCGTGGAACG AGTGGGTGGC GGAGAACGCT GAACCCCGCT TTGAGGTGCC ٠٠
ACGGAGTAGC 720 AGCAGCGTGA TTCCGCATTC TCCGGCGGCC
GGCTAGGAGA GGGGGCGCAG ACTGTCGTTA 780 TTTGACCAGT ٠١ اال
— YY —
GATCGGCGGT CTCGGTGTTC CCGCGGCCGG CTATGACAAC AGTCAATGTG
840 CATGACAAGT TACAGGTATT AGGTCCAGGT TCAACAAGGA
GACAGGCAAC ATGGCAACAC 900 GTTTTATGAC GGATCCGCAC
GCGATGCGGG ACATGGCGGG 0011110 GTGCACGCCC 90
AGACGGTGGA GGACGAGGCT CGCCGGATGT GGGCGTCCGC »
GCAAAACATC TCGGGNGCGG 1020 GCTGGAGTGG CATGGCCGAG
GCGACCTCGC TAGAC 1055 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 192: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 359 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:192 CCGCCTCGTT GTTGGCATAC TCCGCCGCGG ٠
CCGCCTCGAC CGCACTGGCC 1660061616 0 TCCGGGCTGA
CCACCGGGAT CGCCGAACCA TCCGAGATCA CCTCGCAATG ATCCACCTCG
120 CGCAGCTGGT CACCCAGCCA CCGGGCGGTG TGCGACAGCG
CCTGCATCAC CTTGGTATAG 180 CCGTCGCGCC CCAGCCGCAG
GAAGTTGTAG TACTGGCCCA CCACCTGGTT ACCGGGACGG 240 ٠
GAGAAGTTCA GGGTGAAGGT CGGCATGTCG CCGCCGAGGT AGTTGACCCG
GAAAACCAGA 300 TCCTCCGGCA GGTGCTCGGG CCCGCGCCAC
ACGACAAACC CGACGCCGGG ATAGGTCAG 359 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 193: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 350 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) VY:
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:193 AACGGGCCCG TGGGCACCGC
TCCTCTAAGG مدو GTCGCATGAA ~~ GTGCTGGAAG 0
GATGCATCTT GGCAGATTCC CGCCAGAGCA AAACAGCCGC TAGTCCTAGT
CCGAGTCGCC 120 CGCAAAGTTC CTCGAATAAC TCCGTACCCG
GAGCGCCAAA CCGGGTCTCC TTCGCTAAGC 180 TGCGCGAACC ٠
ACTTGAGGTT CCGGGACTCC TTGACGTCCA GACCGATTCG TTCGAGTGGC
240 TGATCGGTTC GCCGCGCTGG CGCGAATCCG CCGCCGAGCG ٠١ AY oY. -
GGGTGATGTC AACCCAGTGG 300 GTGGCCTGGA AGAGGTGCTC
TACGAGCTGT CTCCGATCGA GGACTTCTCC 350 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 194: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 679 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (x1)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:194 Glu Gln Pro Lys Gly Pro Phe Gly Glu ©
Val Ile Glu Ala Phe Ala Asp 1 5 10 15 Gly Leu Ala Gly Lys Gly Lys Gln Ile Asn Thr
Thr Leu Asn Ser Leu 20 25 30 Ser Gln Ala Leu Asn Ala Leu Asn Glu Gly Arg Gly Asp
Phe Phe Ala 35 40 45 Val Val Arg Ser Leu Ala Leu Phe Val Asn Ala Leu His Gln Asp
Asp 50 55 60 Gln Gln Phe Val Ala Leu Asn Lys Asn Leu Ala Glu Phe Thr Asp Arg 65 70 75 80 Leu Thr His Ser Asp Ala Asp Leu Ser Asn Ala Ile Gln Gln Phe Asp 859095 0٠
Ser Leu Leu Ala Val Ala Arg Pro Phe Phe Ala Lys Asn Arg Glu Val 100 105 110 Leu
Thr His Asp Val Asn Asn Leu Ala Thr Val Thr Thr Thr Leu Leu 115 120 125 Gln Pro
Asp Pro Leu Asp Gly Leu Glu Thr Val Leu His Tle Phe Pro 130 135 140 Thr Leu Ala
Ala Asn Ile Asn Gln Leu Tyr His Pro Thr His Gly Gly 145 1 50 155 160 Val Val Ser Leu
Ser Ala Phe Thr Asn Phe Ala Asn Pro Met Glu Phe 165 170 1 75 Ile Cys Ser Ser Ile Gln ٠
Ala Gly Ser Arg Leu Gly Tyr Gln Glu Ser 180 185 190 Ala Glu Leu Cys Ala Gln Tyr
Leu Ala Pro Val Leu Asp Ala Ile Lys 195 200 205 Phe Asn Tyr Phe Pro Phe Gly Leu
Asn Val Ala Ser Thr Ala Ser Thr 210 215 220 Leu Pro Lys Glu Ile Ala Tyr Ser Glu Pro
Arg Leu Gln Pro Pro Asn 225 230 235 240 Gly Tyr Lys Asp Thr Thr Val Pro Gly Ile Trp
Val Pro Asp Thr Pro 245 250 255 Leu Ser His Arg Asn Thr Gin Pro Gly Trp Val Val ٠
Ala Pro Gly Met 260 265 270 Gln Gly Val Gln Val Gly Pro Ile Thr Gln Gly Leu Leu Thr
Pro Glu 275 280 285 Ser Leu Ala Glu Leu Met Gly Gly Pro Asp Ile Ala Pro Pro Ser Ser 290 295 300 Gly Leu Gln Thr Pro Pro Gly Pro Pro Asn Ala Tyr Asp Glu Tyr Pro 305 310 315 320 Val Leu Pro Pro Ile Gly Leu Gln Ala Pro Gin Val Pro Ile Pro Pro 325 330 335 Pro Pro Pro Gly Pro Asp Val Ile Pro Gly Pro Val Pro Pro Val Leu 340 345 350 Ala +٠
Ala Ile Val Phe Pro Arg Asp Arg Pro Ala Ala Ser Glu Asn Phe 355 360 365 Asp Tyr
Met Gly Leu Leu Leu Leu Ser Pro Gly Leu Ala Thr Phe Leu 370 375 380 Phe Gly Val
Ye AY
— Y.o —
Ser Ser Ser Pro Ala Arg Gly Thr Met Ala Asp Arg His 385 390 395 400 Val Leu Ile Pro
Ala Ile Thr Gly Leu Ala Leu lle Ala Ala Phe Val 405 410 415 Ala His Ser Trp Tyr Arg
Thr Glu His Pro Leu Ile Asp Met Arg Leu 420 425 430 Phe Gln Asn Arg Ala Val Ala
Gln Ala Asn Met Thr Met Thr Val Leu 435 440 445 Ser Leu Gly Leu Phe Gly Ser Phe
Leu Leu Leu Pro Ser Tyr Leu Gln 450 455 460 Gln Val Leu His Gln Ser Pro Met Gln ©
Ser Gly Val His Ile Ile Pro 465 470 475 480 Gln Gly Leu Gly Ala Met Leu Ala Met Pro
Tle Ala Gly Ala Met Met 485 490 495 Asp Arg Arg Gly Pro Ala Lys Ile Val Leu Val Gly
Tle Met Leu Ile 500 505 510 Ala Ala Gly Leu Gly Thr Phe Ala Phe Gly Val Ala Arg Gln
Ala Asp 515 520 525 Tyr Leu Pro lle Leu Pro Thr Gly Leu Ala Ile Met Gly Met Gly Met 530 535 540 Gly Cys Ser Met Met Pro Leu Ser Gly Ala Ala Val Gln Thr Leu Ala 545 ٠ 550 555 560 Pro His Gln Ile Ala Arg Gly Ser Thr Leu Ile Ser Val Asn Gln Gln 565 570 575 Val Gly Gly Ser Ile Gly Thr Ala Leu Met Ser Val Leu Leu Thr Tyr 580 585 590 Gln
Phe Asn His Ser Glu Ile Ile Ala Thr Ala Lys Lys Val Ala Leu 595 600 605 Thr Pro Glu
Ser Gly Ala Gly Arg Gly Ala Ala Val Asp Pro Ser Ser 610 615 620 Leu Pro Arg Gln Thr
Asn Phe Ala Ala Gln Leu Leu His Asp Leu Ser 625 630 635 640 His Ala Tyr Ala Val ٠٠
Val Phe Val Ile Ala Thr Ala Leu Val Val Ser 645 650 655 Thr Leu Ile Pro Ala Ala Phe
Leu Pro Lys Gln Gln Ala Ser His Arg 660 665 670 Arg Ala Pro Leu Leu Ser Ala 675 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 195: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 120 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:195 Thr Pro Glu ٠
Lys Ser Phe Val Asp Asp Leu Asp Ile Asp Ser Leu Ser 1 5 10 15 Met Val Glu lle Ala
Val Gln Thr Glu Asp Lys Tyr Gly Val Lys Ile 20 25 30 Pro Asp Glu Asp Leu Ala Gly
Leu Arg Thr Val Gly Asp Val Val Ala 35 40 45 Tyr Ile Gln Lys Leu Glu Glu Glu Asn
Pro Glu Ala Ala Gln Ala Leu 50 55 60 Arg Ala Lys Ile Glu Ser Glu Asn Pro Asp Ala
Ala Arg Ala Asp Arg 65 70 75 80 Cys Val Ser Pro Thr Ser Gln Ala Arg Asp Ala Arg Yeo
Arg Pro Leu Ala 85 90 95 Arg Ser Ala Arg Leu Ala Cys Arg Arg Leu Pro Ala Ser Val
Pro Thr 100 105 110 Thr Arg Arg Asp Pro Arg Glu Arg 115 120 (2) INFORMATION
YAY
— ov. -
FOR SEQ ID NO: 196: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 89 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:196 Leu Ala Cys Gln Cys His Arg Arg
Tyr Asp Val Gly Ile Gln Phe Arg 15 10 15 Gly Pro Ala Gly Pro Val Ala Thr Gln Ser
Gly Pro Pro Gly Pro Ser 20 25 30 Ile Ala Glu Gly Arg Gln Val Arg Ala Gln Cys Gly علخ ©
Gly Phe Leu 35 40 45 Glu Arg Arg Pro Ala Val Ser Gly Ala Leu Pro Pro Asn Asn Ala
Ser 50 55 60 Pro Gly lle Arg Ser Arg Ala Ala Asp Ser Gln Arg His Leu Leu Ala 65 70 75 80 Gly Asp Gly Ser Asp Val Thr Val Gly 85 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 197: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 119 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE ٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:197 Ala Ser Leu Leu Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Ala Ser Thr
Ala Leu Ala 1 5 10 15 Val Ala Cys Val Arg Ala Asp His Arg Asp Arg Arg Thr lle Arg
Asp 20 25 30 His Leu Ala Met Ile His Leu Ala Gln Leu Val Thr Gln Pro Pro Gly 35 40
Gly Val Arg Gln Arg Leu His His Leu Gly Ile Ala Val Ala Pro Gln 50 55 60 Pro Gln
Glu Val Val Val Leu Ala His His Leu Val Thr Gly Thr Gly 65 70 75 80 Glu Val Gin Gly ٠
Glu Gly Arg His Val Ala Ala Glu Val Val Asp Pro 85 90 95 Glu Asn Gln Ile Leu Arg
Gln Val Leu Gly Pro Ala Pro His Asp Lys 100 105 110 Pro Asp Ala Gly Ile Gly Gln 115 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 198: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 116 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:198 Arg Ala عتم ٠
Gly His Arg Ser Ser Lys Gly Ser Arg Trp Ser His Glu 1510 15 Val Leu Glu Gly Cys Ile
Leu Ala Asp Ser Arg Gln Ser Lys Thr Ala 20 25 30 Ala Ser Pro Ser Pro Ser Arg Pro Gln
Ser Ser Ser Asn Asn Ser Val 35 40 45 Pro Gly Ala Pro Asn Arg Val Ser Phe Ala Lys
Leu Arg Glu Pro Leu 50 55 60 Glu Val Pro Gly Leu Leu Asp Val Gln Thr Asp Ser Phe
Glu Trp Leu 65 70 75 80 He Gly Ser Pro Arg Trp Arg Glu Ser Ala Ala Glu Arg Gly Asp 7٠
Val 85 90 95 Asn Pro Val Gly Gly Leu Glu Glu Val Leu Tyr Glu Leu Ser Pro lle 100 105 110 Glu Asp Phe Ser 115 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 199:
YC AY
— X.Y (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 811 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:199 TGCTACGCAG CAATCGCTTT GGTGACAGAT
GTGGATGCCG GCGTCGCTGC 16060641000 0 GTGAAAGCCG
CCGACGTGTT CGCCGCATTC GGGGAGAACA TCGAACTGCT CAAAAGGCTG ٠ 120 GTGCGGGCCG CCATCGATCG GGTCGCCGAC GAGCGCACGT
GCACGCACTG TCAACACCAC 180 GCCGGTGTTC CGTTGCCGTT
CGAGCTGCCA 1040661601 GCTGACCGGC GCGGCCGGCT 0
TCATCGGGTC GCGCGTGGAT GCGGCGTTAC GGGCTGCGGEG TCACGACGTG
GTGGGCGTCG 300 ACGCGCTGCT GCCCGCCGCG CACGGGCCAA ٠
ACCCGGTGCT GCCACCGGGC 16020460000 0 TCGACGTGCG
CGACGCCAGC GCGCTGGCCC CGTTGTTGGC CGGTGTCGAT CTGGTGTGTC
420 ACCAGGCCGC CATGGTGGGT GCCGGCGTCA ACGCCGCCGA
CGCACCCGCC TATGGCGGCC 480 ACAACGATIT CGCCACCACG
GTGCTGCTGG CGCAGATGTT CGCCGCCGGG GTCCGCCGTT 540 ١٠١٠
TGGTGCTGGC GTCGTCGATG GTGGTTTACG GGCAGGGGCG CTATGACTGT
CCCCAGCATG 600 GACCGGTCGA CCCGCTGCCG CGGCGGCGAG
CCGACCTGGA CAATGGGGTC TTCGAGCACC 660 ©1100 CCGGG
GTGCGGCGAG CCAGTCATCT GGCAATTGGT CGACGAAGAT GCCCCGTTGC
720 GCCCCGCGCAG CCTGTACGCG GCAGCAAGAC CGCGCAGGAG ٠
CACTACGCGC TGGCGTGGTC 780 GGAAACGAAT GGCGGTTCCG
TGGTGGCGTT G 811 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 200: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 966 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:200 GTCCCGCGAT GTGGCCGAGC ATGACTTTCG GCAACACCGG +
CGTAGTAGTC GAAGATATCG 60 64201110106 100000100
GGGATAGAGC ACCTGTCGGC GTTGGTCAGC GTCACCCGTT 10
YC AY
- 7.8
GCTCGGACGC CGAACCCATG CTTTCAACGT AGCCTGTCGG TCACACAAGT
CGCGAGCGTA 180 ACGTCACGGT CAAATATCGC GTGGAATTTC
GCCGTGACGT TCCGCTCGCG GACAATCAAG 0 GCATACTCAC
TTACATGCGA GCCATTTGGA CGGGTTCGAT CGCCTTCGGG CTGGTGAACG
300 TGCCGGTCAA GGTGTACAGC GCTACCGCAG ACCACGACAT ه CAGGTTCCAC CAGGTGCACG 360 CCAAGGACAA CGGACGCATC
CGGTACAAGC GCGTCTGCGA 6600610100 GAGGTGGTCG 420
ACTACCGCGA TCTTGCCCGG GCCTACGAGT CCGGCGACGG CCAAATGGTG
GCGATCACCG 480 ACGACGACAT CGCCAGCTTG CCTGAAGAAC
GCAGCCGGGA GATCGAGGTG TTGGAGTTCG 540 TCCCCGCCGC ٠
CGACGTGGAC CCGATGATGT 1ه مف مهم GAGCCTGATT 600 CGAAGTCGTC GAAATCGTAT GTGCTGCTGG CTAAGACACT
CGCCGAGACC GACCGGATGG 660 CGATCGTGGA TCGCCCCACC
GGCCGTGAAT GCAGGAAAAA TAAGAGCCGC TATCCACAAT 0
TCGGCGTCGA GCTCGGCTAC CACAAACGGT AGAACGATCG AGACATTCCC ٠
GAGCTGAAGT 780 GCGGCGCTAT AGAAGCCGCT CTGCGCGATT
ATCAAACGCA AAATACGCTT ACTCATGCCA 0 TCGGCGCTGC
TCACCCGATG CGACGTTTTT GCCACGCTCC ACCGCCTGCC GCGCGACCTC
900 AAGTGGGCAT GCATCCCACC 0611000004 AACCGGTTCC
GGCGGGTCGG CTCATCGCTT 960 CATCCT 966 (2) INFORMATION FOR SEQ ٠
ID NO: 201: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 2367 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO0:201 CCGCACCGCC GGCAATACCG
CCAGCGCCAC CGTTACCGCC GTTTGCGCCG TTGCCCCCGT 0
TGCCGCCCGT CCCGCCGGCC CCGCCGATGG AGTTCTCATC GCCAAAAGTA ٠
CTGGCGTTGC 120 CACCGGAGCC 6000116000 CCGTCACCGC
CAGCCCCGCC GACTCCACCG GCCCCACCGA 180 CTCCGCCGCT
YAY
7.84
GCCACCGTTG CCGCCGTTGC CGATCAACAT GCCGCTGGCG CCACCCTTGC
240 CACCCACGCC ACCGGCTCCG CCCACCCCGC CGACACCAAG
CGAGCTGCCG CCGGAGCCAC 0 CATCACCACC TACGCCACCG
ACCGCCCAGA CACCAGCGAC CGGGTCTTCG TGAAACGTCG 360
CGGTGCCACC ACCGCCGCCG TTACCGCCAA CCCCACCGGC AACGCCGGCG ه٠
CCGCCATCCC 420 CGCCGGCCCC GGCGTTGCCG CCGTTGCCGC
CGTTGCCGAA CAACAACCCG CCGGCGCCGC 480 CGTTGCCGCC
CGCGCCGCCG GTCCCGCCGG CGCCGCCGAC GCCAAGGCCG CTGCCGCCCT
540 TGCCGCCATC ACCACCCTTG CCGCCGACCA CATCGGGTTC
TGCCTCGGGG TCTGGGCTGT 600 CAAACCTCGC GATGCCAGCG ٠
TTGCCGCCGC TTCCCCCGGG )ا GCGCCGTCAC 660
CACCGATACC ACCCGCGCCA CCGGCGCCAC CGTTGCCGCC ATCACCGAAT
AGCAACCCGC 720 CGGCGCCACC ATTGCCGCCA GCTCCCCCTG
CGCCACCGTC GGCGCCGGAG GCGGCACTGG 0 CAGCCCCGTT
ACCACCGAAA CCGCCGCTAC CACCGGTAGA GGTGGCAGTG GCGATGTGTA ٠٠ 840 CGAAAGCGCC GCCTCCGGCG CCGCCGCTAC CACCCCCACT
GCCGGCGGCT ACACCGTCGG 900 ACCCGTTGCC ACCATCACCG
CCAAAGGCGC TCGCAATGTC GCCCTGCGCG ACTCCGCCGT 960
CGCCGCCGTT GCCGCCGCCG CCACCGGCAG CGGCGGTACC GCCGTCACCA
CCGGCACCGC 1020 CGGTGGCCTT GCCCGAGCCT 6000100006 ٠
TGGCACCGTC GCCGCCGGTG CCACCGGTCG 0 GCGTGCCGGC
AGTGCCATGG CCGCCCGTGC CGCCGTCGCC GCCGGTTTGA TCACCGATGC
1140 CGGACACATC TGCCGGGCTG TCCCCGGTGC TGGCCGCGGG
GCCGGGCGTG GGATTGACCC 1200 CGTTTGCCCC GGCGAGGCCG
GCGCCGCCGG TACCACCGGC GCCGCCATGG CCGAACAGCC 1260 Yo
CGGCGTTGCC GCCGTTACCG CCCGCACCCC CGATGCCTGC GGCCACGCTG
GTGCCGCCGA 1320 CACCGCCGTT 6006000116 CCCCACAACC
Ye AY
١ .وإ ACCCCCCGTT CCCACCGGCA CCGCCGGCCG 0 CGCCGGTACC
ACCGGCCCCG CCGTTGCCGC CGTTGCCGAT CAACCCGGCC GCGCCTCCGC
1440 TGCCGCCGGT TTGACCGAAC CCGCCAGCCG CGCCGTTGCC
ACCGTTGCCA AACAGCAACC 0 CGCCGGCCGC GCCAGGCTGC
CCGGGTGCCG TCCCGTCGGC GCCGTTTCCG ATCAACGGGC 1560 هه GCCCCAAAAG CGCCTCGGTG GGCGCATTCA CCGCACCCAG CAGACTCCGC
TCAACAGCGG 1620 CTTCAGTGCT GGCATACCGA CCCGCGGCCG
CAGTCAACGC CTGCACAAAC TGCTCGTGAA 0 ACGCTGCCAC
CTGTACGCTG AGCGCCTGAT ACTGCCGAGC ATGGGCCCCG AACAACCCCG
1740 CAATCGCCGC CGACACTTCA TCGGCAGCCG CAGCCACCAC ٠
TTCCGTCGTC GGGATCGCCG 1800 CGGCCGCATT AGCCGCGCTC
ACCTGCGAAC CAATAGTCGA TAAATCCAAA GCCGCAGTTG 1860
CCAGCAGCTG CGGCGTCGCG ATCACCAAGG ACACCTCGCA CCTCCGGATA
CCCCATATCG 1920 CCGCACCGTG TCCCCAGCGG CCACGTGACC
TTTGGTCGCT GGCTGGCGGC CCTGACTATG 0 GCCGCGACGG ٠
CCCTCGTTCT GATTCGCCCC GGCGCGCAGC TTGTTGCGCG AGTTGAAGAC
2040 GGGAGGACAG GCCGAGCTTG GTGTAGACGT GGGTCAAGTG
GGAATGCACG GTCCGCGGCG 2100 AGATGAATAG GCGGACGCCG
ATCTCCTTGT TGCTGAGTCC CTCACCGACC AGTAGAGCCA 2160
CCTCAAGCTC TGTCGGTGTC AACGCGCCCC AGCCACTTGT CGGGCGTTTC ٠
CGTGCACCGC 2220 GGCCTCGTTG CGCGTACGCG ATCGCCTCAT
CGATCGATAA CGCAGTTCCT TCGGCCCAGG 2280 CATCGTCGAA
CTCGCTGTCA CCCATGGATT TTCGAAGGGT GGCTAGCGAC GAGTTACAGC
2340 CCGCCTGGTA GATCCCGAAG CGGACCG 2367 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 202: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 376 amino +٠ acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:202 Gln Pro Ala Gly Ala Thr Ile Ala Ala Ser ١٠١ AY
- A I -
Ser Pro Cys Ala Thr Val 1 5 10 15 Gly Ala Gly Gly Gly Thr Gly Ser Pro Val Thr Thr
Glu Thr Ala Ala 20 25 30 Thr Thr Gly Arg Gly Gly Ser Gly Asp Val Tyr Glu Ser Ala
Ala Ser 35 40 45 Gly Ala Ala Ala Thr Thr Pro Thr Ala Gly Gly Tyr Thr Val Gly Pro 50 60 Val Ala Thr Ile Thr Ala Lys Gly Ala Arg Asn Val Ala Leu Arg Asp 65 70 75 80
Ser Ala Val Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Thr Gly Ser Gly Gly Thr 85 90 95 Ala Val عط1 ©
Thr Gly Thr Ala Gly Gly Leu Ala Arg Ala Cys Arg Arg 100 105 110 Gly Gly Thr Val
Ala Ala Gly Ala Thr Gly Arg Arg Ala Gly Ser Ala 115 120 125 Met Ala Ala Arg Ala
Ala Val Ala Ala Gly Leu Ile Thr Asp Ala Gly 130 13 5 140 His Ile Cys Arg Ala Val Pro
Gly Ala Gly Arg Gly Ala Gly Arg Gly 145 150 155 160 Ile Asp Pro Val Cys Pro Gly Glu
Ala Gly Ala Ala Gly Thr Thr Gly 165 170 175 Ala Ala Met Ala Glu Gin Pro Gly Val ٠
Ala Ala Val Thr Ala Arg Thr 180 185 190 Pro Asp Ala Cys Gly His Ala Gly Ala Ala
Asp Thr Ala Val Ala Ala 195 200 205 Val Ala Pro Gln Pro Pro Pro Val Pro Thr Gly Thr
Ala Gly Arg Ala 210 215 220 Gly Thr Thr Gly Pro Ala Val Ala Ala Val Ala Asp Gln
Pro Gly Arg 225 230 235 240 Ala Ser Ala Ala Ala Gly Leu Thr Glu Pro Ala Ser Arg Ala
Val Ala 245 250 255 Thr Val Ala Lys Gln Gln Pro Ala Gly Arg Ala Arg Leu Pro Gly ٠
Cys 260 265 270 Arg Pro Val Gly Ala Val Ser Asp Gln Arg Ala Pro Gln Lys Arg Leu 275 280 285 Gly Gly Arg Ile His Arg Thr Gln Gln Thr Pro Leu Asn Ser Gly Phe 290 295 300 Ser Ala Gly Ile Pro Thr Arg Gly Arg Ser Gln Arg Leu His Lys Leu 305 310 315 320
Leu Val Lys Arg Cys His Leu Tyr Ala Glu Arg Leu Ile Leu Pro Ser 325 330 335 Met
Gly Pro Glu Gln Pro Arg Asn Arg Arg Arg His Phe Ile Gly Ser 340 345 350 Arg Ser His ٠
His Phe Arg Arg Arg Asp Arg Arg Gly Arg Ile Ser Arg 355 360 365 Ala His Leu Arg
Thr Asn Ser Arg 370 375 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 203: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 2852 base pairs (B) TYPE: nucleic acid ©)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID N0:203 GGCCAAAACG CCCCGGCGAT CGCGGCCACC GAGGCCGCCT vo
ACGACCAGAT GTGGGCCCAG 60 GACGTGGCGG )ا CTACCATGCC GGGGCTTCGG CGGCCGTCTC GGCGTTGACA 0
YAY
CCGTTCGGCC AGGCGCTGCC GACCGTGGCG GGCGGCGGTG CGCTGGTCAG
CGCGGCCGCG 180 GCTCAGGTGA ~~ CCACGCGGGT CTTCCGCAAC
CTGGGCTTGG CGAACGTCCG CGAGGGCAAC 60 GTCCGCAACG
GTAATGTCCG GAACTTCAAT CTCGGCTCGG CCAACATCGG CAACGGCAAC
300 ATCGGCAGCG GCAACATCGG CAGCTCCAAC ATCGGGTTTG ه٠
GCAACGTGGG TCCTGGGTTG 360 ACCGCAGCGC TGAACAACAT
CGGTTTCGGC AACACCGGCA GCAACAACAT CGGGTTTGGC 0
AACACCGGCA GCAACAACAT CGGGTTCGGC AATACCGGAG
ACGGCAACCG AGGTATCGGG 480 CTCACGGGTA GCGGTTTGTT
GGGGTTCGGC GGCCTGAACT CGGGCACCGG CAACATCGGT 540 0٠
CTGTTCAACT CGGGCACCGG AAACGTCGGC ATCGGCAACT CGGGTACCGG
GAACTGGGGC 600 ATTGGCAACT CGGGCAACAG CTACAACACC
GGTTTTIGGCA ACTCCGGCGA CGCCAACACG 0 GGCTTCTTCA
ACTCCGGAAT AGCCAACACC GGCGTCGGCA ACGCCGGCAA CTACAACACC
720 GGTAGCTACA ACCCGGGCAA CAGCAATACC GGCGGCTTCA ٠
ACATGGGCCA GTACAACACG 780 GGCTACCTGA ACAGCGGCAA
CTACAACACC GGCTTGGCAA ACTCCGGCAA TGTCAACACC 840
GGCGCCTTCA TTACTGGCAA CTTCAACAAC GGCTTCTTGT GGCGCGGCGA
CCACCAAGGC 900 CTGATTTTCG 664260000006 CTICTTCAAC
TCGACCAGTG CGCCGTCGTC GGGATTCTTC 960 AACAGCGGTG +
CCGGTAGCGC GTCCGGCTTC CTGAACTCCG GTGCCAACAA TTCTGGCTTC
1020 TTCAACTCTT CGTCGGGGGC CATCGGTAAC TCCGGCCTGG
CAAACGCGGG CGTGCTGGTA 1080 TCGGGCGTGA TCAACTCGGG
CAACACCGTA TCGGGTTTGT TCAACATGAG CCTGGTGGCC 0
ATCACAACGC CGGCCTTGAT CTCGGGCTTC TTCAACACCG GAAGCAACAT +٠
GTCGGGATTT 1200 TICGGTGGCC CACCGGTCTT اهف 1060
CTGGCAAACC GGGGCGTCGT GAACATTCTC 1260 GGCAACGCCA ١٠١ لا
- Y\Y -
ACATCGGCAA TTACAACATT CTCGGCAGCG GAAACGTCGG TGACTTCAAC
1320 ATCCTTGGCA GCGGCAACCT CGGCAGCCAA AACATCTTGG
GCAGCGGCAA 070660466 1380 TTCAATATCG GCAGTGGAAA
CATCGGAGTA TTCAATGTCG GTTCCGGAAG CCTGGGAAAC 0
TACAACATCG GATCCGGAAA CCTCGGGATC TACAACATCG GTTTTGGAAA ه CGTCGGCGAC 1500 TACAACGTCG GCTTCGGGAA CGCGGGCGAC
TTCAACCAAG GCTTTGCCAA CACCGGCAAC 0 AACAACATCG
GGTTCGCCAA CACCGGCAAC AACAACATCG GCATCGGGCT GTCCGGCGAC
1620 AACCAGCAGG GCTTCAATAT TGCTAGCGGC TGGAACTCGG
GCACCGGCAA CAGCGGCCTG 1680 TTCAATTCGG GCACCAATAA ©.
CGTTGGCATC TTCAACGCGG GCACCGGAAA CGTCGGCATC 1740
GCAAACTCGG GCACCGGGAA CTGGGGTATC GGGAACCCGG
GTACCGACAA TACCGGCATC 1800 CTCAATGCTG GCAGCTACAA
CACGGGCATC CTCAACGCCG GCGACTTCAA CACGGGCTTC 1860
TACAACACGG GCAGCTACAA CACCGGCGGC TTCAACGTCG GTAACACCAA ٠
CACCGGCAAC 1920 TTCAACGTGG GTGACACCAA TACCGGCAGC
TATAACCCGG - GTGACACCAA CACCGGCTTC 1980 TTCAATCCCG
GCAACGTCAA TACCGGCGCT TTCGACACGG GCGACTTCAA CAATGGCTTC
2040 TTGGTGGCGG GCGATAACCA GGGCCAGATT GCCATCGATC
TCTCGGTCAC CACTCCATTC 2100 ATCCCCATAA ACGAGCAGAT +٠
GGTCATTGAC GTACACAACG TAATGACCTT CGGCGGCAAC 2160
ATGATCACGG TCACCGAGGC CTCGACCGTT TTCCCCCAAA CCTTCTATCT
GAGCGGTTTG 2220 TTCTTCTTCG GCCCGGTCAA TCTCAGCGCA
TCCACGCTGA CCGTTCCGAC GATCACCCTC 2280 ACCATCGGCG
GACCGACGGT GACCGTCCCC ATCAGCATTG TCGGTGCTCT GGAGAGCCGC +٠ 2340 ACGATTACCT TCCTCAAGAT CGATCCGGCG CCGGGCATCG
GAAATTCGAC CACCAACCCC 2400 TCGTCCGGCT TCTTCAACTC ١٠ لاا
- Y\V¢ -
GGGCACCGGT GGCACATCTG GCTTCCAAAA CGTCGGCGGC 2460
GGCAGTTCAG GCGTCTGGAA CAGTGGTTTG AGCAGCGCGA TAGGGAATTC
GGGTTTCCAG 2520 AACCTCGGCT CGCTGCAGTC AGGCTGGGCG
AACCTGGGCA ACTCCGTATC 60060111110 2580 AACACCAGTA
CGGTGAACCT CTCCACGCCG GCCAATGTCT CGGGCCTGAA CAACATCGGC ٠ 2640 ACCAACCTGT CCGGCGTGTT CCGCGGTCCG ACCGGGACGA
TTTTCAACGC 660011600 0 AACCTGGGCC AGTTGAACAT
CGGCAGCGCC TCGTGCCGAA TTCGGCACGA GTTAGATACG 2760
GTTTCAACAA TCATATCCGC GTTTTGCGGC AGTGCATCAG ACGAATCGAA
CCCGGGAAGC 2820 GTAAGCGAAT AAACCGAATG GCGGCCTGTC AT 2852 0 ٠ (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 204: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 943 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:204 Gly Gln Asn
Ala Pro Ala Ile Ala Ala Thr Glu Ala Ala Tyr Asp Gln 1 1 0 15 Met Trp Ala Gln Asp
Val Ala Ala Met Phe Gly Tyr His Ala Gly Ala 20 25 30 Ser Ala Ala Val Ser AlaLeu ٠5
Thr Pro Phe Gly Gln Ala Leu Pro Thr 35 40 5 Val Ala Gly Gly Gly Ala Leu Val Ser
Ala Ala Ala Ala Gln Val Thr 50 55 60 Thr Arg Val Phe Arg Asn Leu Gly Leu Ala Asn
Val Arg Glu Gly Asn 65 70 75 80 Val Arg Asn Gly Asn Val Arg Asn Phe Asn Leu Gly
Ser Ala Asn Ile 85 90 95 Gly Asn Gly Asn Ile Gly Ser Gly Asn Ile Gly Ser Ser Asn Ile
Gly 100 105 110 Phe Gly Asn Val Gly Pro Gly Leu Thr Ala Ala Leu Asn Asn Ile Gly ٠ 115 120 125 Phe Gly Asn Thr Gly Ser Asn Asn Ile Gly Phe Gly Asn Thr Gly Ser 130 135 140 Asn Asn Ile Gly Phe Gly Asn Thr Gly Asp Gly Asn Arg Gly Ile Gly 145 150 155 160 Leu Thr Gly Ser Gly Leu Leu Gly Phe Gly Gly Leu Asn Ser Gly Thr 165 170 175 Gly Asn Ile Gly Leu Phe Asn Ser Gly Thr Gly Asn Val Gly Ile Gly 180 185 190 Asn
Ser Gly Thr Gly Asn Trp Gly Ile Gly Asn Ser Gly Asn Ser Tyr 195 200 205 Asn Thr Gly +٠
Phe Gly Asn Ser Gly Asp Ala Asn Thr Gly Phe Phe Asn 210 215 220 Ser Gly Ile Ala
Asn Thr Gly Val Gly Asn Ala Gly Asn Tyr Asn Thr 225 230 23 5 240 Gly Ser Tyr Asn ا ١ لا
— Y\o -
Pro Gly Asn Ser Asn Thr Gly Gly Phe Asn Met Gly 245 250 255 Gln Tyr Asn Thr Gly
Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Tyr Asn Thr Gly Leu 260 265 270 Ala Asn Ser Gly Asn Val
Asn Thr Gly Ala Phe Ile Thr Gly Asn Phe 275 280 285 Asn Asn Gly Phe Leu Trp Arg
Gly Asp His Gln Gly Leu lle Phe Gly 290 295 300 Ser Pro Gly Phe Phe Asn Ser Thr Ser
Ala Pro Ser Ser Gly Phe Phe 305 310 315 320 Asn Ser Gly Ala Gly Ser Ala Ser Gly Phe ٠ ض Leu Asn Ser Gly Ala Asn 325 330 335 Asn Ser Gly Phe Phe Asn Ser Ser Ser Gly Ala lle
Gly Asn Ser Gly 340 345 350 Leu Ala Asn Ala Gly Val Leu Val Ser Gly Val lle Asn Ser
Gly Asn 355 360 365 Thr Val Ser Gly Leu Phe Asn Met Ser Leu Val Ala Ile Thr Thr Pro 370 375 380 Ala Leu Ile Ser Gly Phe Phe Asn Thr Gly Ser Asn Met Ser Gly Phe 385390 ٠ 395 400 Phe Gly Gly Pro Pro Val Phe Asn Leu Gly Leu Ala Asn Arg Gly Val 405 410 415 Val Asn Ile Leu Gly Asn Ala Asn Ile Gly Asn Tyr Asn Ile Leu Gly 420 425 430 Ser
Gly Asn Val Gly Asp Phe Asn Ile Leu Gly Ser Gly Asn Leu Gly 435 440 445 Ser Gln
Asn Ile Leu Gly Ser Gly Asn Val Gly Ser Phe Asn Ile Gly 450 455 460 Ser Gly Asn lle
Gly Val Phe Asn Val Gly Ser Gly Ser Leu Gly Asn 465 470 475 480 Tyr Asn lle Gly Ser ٠
Gly Asn Leu Gly Ile Tyr Asn lle Gly Phe Gly 485 490 495 Asn Val Gly Asp Tyr Asn
Val Gly Phe Gly Asn Ala Gly Asp Phe Asn 500 505 510 Gln Gly Phe Ala Asn Thr Gly
Asn Asn Asn Ile Gly Phe Ala Asn Thr 515 520 525 Gly Asn Asn Asn Ile Gly lle Gly Leu
Ser Gly Asp Asn Gln Gln Gly 530 535 540 Phe Asn Ile Ala Ser Gly Trp Asn Ser Gly Thr
Gly Asn Ser Gly Leu 545 550 555 560 Phe Asn Ser Gly Thr Asn Asn Val Gly Ile Phe ٠
Asn Ala Gly Thr Gly 565 570 575 Asn Val Gly Ile Ala Asn Ser Gly Thr Gly Asn Trp
Gly Ile Gly Asn 580 585 590 Pro Gly Thr Asp Asn Thr Gly Ile Leu Asn Ala Gly Ser Tyr
Asn Thr 595 600 605 Gly Ile Leu Asn Ala Gly Asp Phe Asn Thr Gly Phe Tyr Asn Thr
Gly 610 615 620 Ser Tyr Asn Thr Gly Gly Phe Asn Val Gly Asn Thr Asn Thr Gly Asn 625 630 635 640 Phe Asn Val Gly Asp Thr Asn Thr Gly Ser Tyr Asn Pro Gly Asp Thr Ye 645 650 655 Asn Thr Gly Phe Phe Asn Pro Gly Asn Val Asn Thr Gly Ala Phe Asp 660 665 670 Thr Gly Asp Phe Asn Asn Gly Phe Leu Val Ala Gly Asp Asn Gln Gly 675 680
YAY
- 11 7- 685 Gin Ile Ala Ile Asp Leu Ser Val Thr Thr Pro Phe Ile Pro Ile Asn 690 695 700 Glu
Gln Met Val Ile Asp Val His Asn Val Met Thr Phe Gly Gly Asn 705 710 715 720 Met 116 Thr Val Thr Glu Ala Ser Thr Val Phe Pro Gln Thr Phe Tyr 5 730 735 Leu Ser Gly
Leu Phe Phe Phe Gly Pro Val Asn Leu Ser Ala Ser Thr 740 745 750 Leu Thr Val Pro
Thr Ile Thr Leu Thr Ile Gly Gly Pro Thr Val Thr 755 760 765 Val Pro lle Ser Ile Val Gly »
Ala Leu Glu Ser Arg Thr Ile Thr Phe 770 775 780 Leu Lys Ile Asp Pro Ala Pro Gly Ile
Gly Asn Ser Thr Thr Asn Pro 785 790 795 800 Ser Ser Gly Phe Phe Asn Ser Gly Thr
Gly Gly Thr Ser Gly Phe Gln 805 8 10 815 Asn Val Gly Gly Gly Ser Ser Gly Val Trp
Asn Ser Gly Leu Ser Ser 820 825 830 Ala Ile Gly Asn Ser Gly Phe Gln Asn Leu Gly Ser
Leu Gln Ser Gly 835 840 845 Trp Ala Asn Leu Gly Asn Ser Val Ser Gly Phe Phe Asn ٠
Thr Ser Thr 850 855 860 Val Asn Leu Ser Thr Pro Ala Asn Val Ser Gly Leu Asn Asn Ile
Gly 865 870 875 880 Thr Asn Leu Ser Gly Val Phe Arg Gly Pro Thr Gly Thr Ile Phe Asn 885 890 895 Ala Gly Leu Ala Asn Leu Gly Gln Leu Asn Ile Gly Ser Ala Ser Cys 900 905 910 Arg Ile Arg His Glu Leu Asp Thr Val Ser Thr Ile Ile Ser Ala Phe 915 920 925
Cys Gly Ser Ala Ser Asp Glu Ser Asn Pro Gly Ser Val Ser Glu 930 935 940 (2) م INFORMATION FOR SEQ ID NO: 205: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 53 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:205
GGATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA CATCATCGGG
ACC 53 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 206: (i) SEQUENCE +٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 42 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:206 CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC
GA 42 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 207: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 31 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) Yo
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:207 GGATCCTGCA GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T 1 2) ٠١ AY
- ١١ -
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 208: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 31 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:208
CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGA T 31 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 209: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 33 base pairs © (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:209 GGATCCAGCG CTGAGATGAA
GACCGATGCC GCT 33 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 210: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 38 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: ٠
SEQ ID NO:210 GGATATCTGC AGAATTCAGG TTTAAAGCCC ATTTGCGA 38 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 211: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 30 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:211
CCGCATGCGA GCCACGTGCC CACAACGGCC 30 (2) INFORMATION FOR SEQ ٠
ID NO: 212: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 37 base pairs (B) © TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:212 CTTCATGGAA TTCTCAGGCC
GGTAAGGTCC GCTGCGG 37 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 213: (i)
SEQUENCE CIIARACTERISTICS: (A) LENGTH: 7676 base pairs (B) TYPE: nucleic ٠ acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:213 TGGCGAATGG GACGCGCCCT GTAGCGGCGC
ATTAAGCGCG GCGGGTGTGG TGGTTACGCG 60 CAGCGTGACC
GCTACACTTG CCAGCGCCCT AGCGCCCGCT CCTTTCGCTT 1011200110 120 CTTTCTCGCC ACGTTCGCCG GCTTTCCCCG TCAAGCTCTA +٠
AATCGGGGGC TCCCTTTAGG 140 GTTCCGATTT AGTGCTTTAC
GGCACCTCGA CCCCAAAAAA CTTGATTAGG 610641001106 240
VAY
- ١0 -
ACGTAGTGGG CCATCGCCCT GATAGACGGT TTTTCGCCCT TTGACGTTGG
AGTCCACGTT 300 CTTTAATAGT GGACTCTTGT TCCAAACTGG
AACAACACTC AACCCTATCT CGGTCTATTC 360 TTTTGATTTA
TAAGGGATTT TGCCGATTTC GGCCTATTGG TTAAAAAATG AGCTGATTTA
420 ACAAAAATTT AACGCGAATT TTAACAAAAT ATTAACGTIT ه٠
ACAATTTCAG GTGGCACTTIT 480 TCGGGGAAAT GTGC GCGGAA
CCCCTATTTG 111111110 TAAATACATT CAAATATGTA 540
TCCGCTCATG AATTAATTCT TAGAAAAACT CATCGAGCAT CAAATGAAAC
TGCAATTTAT 600 TCATATCAGG ATTATCAATA CCATATTTIT
GAAAAAGCCG TTTCTGTAAT GAAGGAGAAA 660 ACTCACCGAG ٠
GCAGTTCCAT AGGATGGCAA GATCCTGGTA TCGGTCTGCG ATTCCGACTC
790 GTCCAACATC AATACAACCT ATTAATTTCC CCTCGTCAAA
AATAAGGTTA TCAAGTGAGA 780 AATCACCATG AGTGACGACT
GAATCCGGTG AGAATGGCAA AAGITTATGC ATTTCTTTCC 840
AGACTTGTTC AACAGGCCAG CCATTACGCT CGTCATCAAA ATCACTCGCA he
TCAACCAAAC 900 CGTTATTCAT TCGTGATTGC GCCTGAGCGA
GACGAAATAC GCGATCGCTG TTAAAAGGAC 960 AATTACAAAC
AGGAATCGAA TGCAACCGGC GCAGGAACAC TGCCAGCGCA TCAACAATAT
1020 TTTCACCTGA ATCAGGATAT TCTTCTAATA CCTGGAATGC
TGTTTTCCCG GGGATCGCAG 1080 TGGTGAGTAA CCATGCATCA ٠
TCAGGAGTAC GGATAAAATG CTTGATGGTC GGAAGAGGCA 0
TAAATTCCGT CAGCCAGTTT AGTCTGACCA TCTCATCTGT AACATCATIG
GCAACGCTAC 1200 CTTTGCCATG TTTCAGAAAC AACTCTGGCG
CATCGGGCTT CCCATACAAT CGATAGATTG 1260 TCGCACCTGA
TTGCCCGACA TTATCGCGAG CCCATTTATA CCCATATAAA TCAGCATCCA +٠ 1320 TGTTGGAATT TAATCGCGGC CTAGAGCAAG ACGTTTCCCG
TTGAATATGG CTCATAACAC 1380 CCCTTGTATT ACTGTTTATG
Y «AY
- ؟١؟-
TAAGCAGACA GTTTTATTGT TCATGACCAA ~~ AATCCCTTAA 0
CGTGAGTTTT CGTTCCACTG AGCGTCAGAC CCCGTAGAAA AGATCAAAGG
ATCTTCTTGA ~~ 1500 GATCCTTTTT 1101600001 — AATCTGCTGC
TTGCAAACAA AAAAACCACC GCTACCAGCG 1560 GTGGTTTGTT
TGCCGGATCA AGAGCTACCA ACTCTTTTTC CGAAGGTAAC 160011000 ٠ 1620 AGAGCGCAGA TACCAAATAC TGTCCTTCTA GTGTAGCCGT
AGTTAGGCCA CCACTTCAAG 1680 AACTCTGTAG 0000010
ATACCTCGCT ~~ CTGCTAATCC ~~ TGTTACCAGT 6601001000 0
AGTGGCGATA AGTCGTGTCT TACCGGGTTG GACTCAAGAC GATAGTTACC
GGATAAGGCG 1800 CAGCGGTCGG 6010440006 06001100100 ٠
ACACAGCCCA GCTTGGAGCG ~~ AACGACCTAC 1460 ACCGAACTGA
GATACCTACA GCGTGAGCTA TGAGAAAGCG CCACGCTTCC CGAAGGGAGA
1920 AAGGCGGACA GGTATCCGGT AAGCGGCAGG GTCGGAACAG
GAGAGCGCAC GAGGGAGCTT 1980 CCAGGGGGAA 00001001
TCTTTATAGT CCTGTCGGGT TTCGCCACCT CTGACTTGAG 2040 ٠
CGTCGATTTT TGTGATGCTC GTCAGGGGGG CGGAGCCTAT GGAAAAACGC
CAGCAACGCG 2100 GCCTTTTTAC GGTTCCTGGC CTTITGCTGG
CCTTTTGCTC ~~ ACATGTTCTT ~~ TCCTGCGTTA 216 TCCCCTGATT
CTGTGGATAA CCGTATTACC GCCTITGAGT GAGCTGATAC CGCTCGCCGC
2920 AGCCGAACGA CCGAGCGCAG CGAGTCAGTG AGCGAGGAAG ٠
CGGAAGAGCG CCTGATGCGG 2280 TATTTTCTCC 110001
GTGCGGTATT TCACACCGCA TATATGGTGC ACTCTCAGTA 60
CAATCTGCTC TGATGCCGCA TAGTTAAGCC AGTATACACT CCGCTATCGC
TACGTGACTG 2400 GGTCATGGCT GCGCCCCGAC ACCCGCCAAC
ACCCGCTGAC GCGCCCTGAC GGGCTTGTCT 246 GCTCCCGGCA ٠٠
TCCGCTTACA GACAAGCTGT GACCGTCTCC GGGAGCTGCA TGTGTCAGAG
2520 GTTTTCACCG TCATCACCGA AACGCGCGAG GCAGCTGCGG ١٠١ لا
— ولا TAAAGCTCAT CAGCGTGGTC 2580 GTGAAGCGAT TCACAGATGT CTGCCTGTTC ATCCGCGTCC AGCTCGTTGA GTTTCTCCAG 0 AAGCGTTAAT GTCTGGCTTC TGATAAAGCG GGCCATGTTA AGGGCGGTTT TTTCCTGTTT 2700 GGTCACTGAT GCCTCCGTGT AAGGGGGATT TCTGTTCATG GGGGTAATGA TACCGATGAA 2760 ACGAGAGAGG » ATGCTCACGA TACGGGTTAC TGATGATGAA CATGCCCGGT TACTGGAACG TTGTGAGGGT AAACAACTGG CGGTATGGAT GCGGCGGGAC 2820 CAGAGAAAAA TCACTCAGGG 2880 TCAATGCCAG CGCTTCGTTA ATACAGATGT AGGTGTTCCA CAGGGTAGCC AGCAGCATCC 2940 TGCGATGCAG ATCCGGAACA TAATGGTGCA GGGCGCTGAC TTCCGCGTIT | ٠ CCAGACTTTA 3000 CGAAACACGG AAACCGAAGA CCATTCATGT TGTTGCTCAG GTCGCAGACG TTTTGCAGCA 3060 GCAGTCGCIT CACGTTCGCT CGCGTATCGG TGATTCATTC TGCTAACCAG TAAGGCAACC CCGCCAGCCT AGCCGGGTCC TCAACGACAG GAGCACGATC 3120 ATGCGCACCC GTGGGGCCGC 3180 CATGCCGGCG ATAATGGCCT ٠ GCTTCTCGCC GAAACGTTTG GTGGCGGGAC CAGTGACGAA 3240 GGCTTGAGCG AGGGCGTGCA AGATTCCGAA TACCGCAAGC GACAGGCCGA TCATCGTCGC 3300 GCTCCAGCGA AAGCGGTCCT CGCCGAAAAT GACCCAGAGC GCTGCCGGCA CCTGTCCTAC 0 GAGTTGCATG ATAAAGAAGA CAGTCATAAG TGCGGCGACG ATAGTCATGC ٠ CCCGCGCCCA 3420 CCGGAAGGAG CTGACTGGGT TGAAGGCTCT CAAGGGCATC GGTCGAGATC CCGGTGCCTA 3480 ATGAGTGAGC TAACTTACAT TAATTGCGTT GCGCTCACTG CCCGCTTTCC AGTCGGGAAA CCTGTCGTGC CAGCTGCATT AATGAATCGG CCAACGCGCG 3540 GGGAGAGGCG GTTTGCGTAT 3600 TGGGCGCCAG GGTGGTTTIT Ye CTTTTCACCA GTGAGACGGG CAACAGCTGA TTGCCCTTCA 3660 CCGCCTGGCC CTGAGAGAGT TGCAGCAAGC GGTCCACGCT GGTTTGCCCC YAY
AGCAGGCGAA 3720 AATCCTGTTT GATGGTGGTT AACGGCGGGA
TATAACATGA GCTGTCTTCG GTATCGTCGT 3780 ATCCCACTAC
CGAGATATCC GCACCAACGC GCAGCCCGGA CTCGGTAATG GCGCGCATTG
3840 CGCCCAGCGC CATCTGATCG TTGGCAACCA GCATCGCAGT
GGGAACGATG CCCTCATTCA 3900 GCATTTGCAT GGTTTGTTGA ٠
AAACCGGACA TGGCACTCCA GTCGCCTTCC CGTTCCGCTA 3960
TCGGCTGAAT TTGATTGCGA GTGAGATATT TATGCCAGCC AGCCAGACGC
AGACGCGCCG 400 AGACAGAACT TAATGGGCCC GCTAACAGCG
CGATTTGCTG GTGACCCAAT GCGACCAGAT 0 GCTCCACGCC
CAGTCGCGTA CCGTCTTCAT GGGAGAAAAT AATACTGTTG ATGGGTGTCT ٠ 4140 GGTCAGAGAC ATCAAGAAAT AACGCCGGAA CATTAGTGCA
GGCAGCTTCC ACAGCAATGG 4200 CATCCTGGTC ATCCAGCGGA
TAGTTAATGA TCAGCCCACT GACGCGTTGC GCGAGAAGAT 4260
TGTGCACCGC CGCTTTACAG GCTTCGACGC CGCTTCGTTC TACCATCGAC
ACCACCACGC 4320 TGGCACCCAG TTGATCGGCG CGAGATTTAA ٠٠
TCGCCGCGAC AATTITGCGAC GGCGCGTGCA 4380 GGGCCAGACT
GGAGGTGGCA ACGCCAATCA GCAACGACTG TTTGCCCGCC AGTTGTTGTG
4440 CCACGCGGTT GGGAATGTAA TTCAGCTCCG CCATCGCCGC
TTCCACTTTT TCCCGCGTTT 4500 TCGCAGAAAC GTGGCTGGCC
TGGTTCACCA CGCGGGAAAC GGTCTGATAA GAGACACCGG 4560 ٠
CATACTCTGC GACATCGTAT AACGTTACTG GTTTCACATT CACCACCCTG
AATTGACTCT 4620 CTTCCGGGCG CTATCATGCC ATACCGCGAA
AGGTTTTGCG CCATTCGATG GTGTCCGGGA 4680 TCTCGACGCT
CTCCCTTATG CGACTCCTGC ATTAGGAAGC AGCCCAGTAG TAGGTTGAGG
4740 CCGTTGAGCA CCGCCGCCGC AAGGAATGGT GCATGCAAGG ve
AGATGGCGCC CAACAGTCCC 4800 CCGGCCACGG GGCCTGCCAC
CATACCCACG CCGAAACAAG CGCTCATGAG CCCGAAGTGG 0
YAY
- YVY 7
CGAGCCCGAT CTTCCCCATC 00104106106 GCGATATAGG CGCCAGCAAC
CGCACCTGTG 4920 GCGCCGGTGA TGCCGGCCAC GATGCGTCCG
GCGTAGAGGA TCGAGATCTC GATCCCGCGA 0 AATTAATACG
ACTCACTATA GGGGAATTGT GAGCGGATAA CAATTCCCCT CTAGAAATAA
5040 TTTTGTTTAA CTTTAAGAAG GAGATATACA TATGGGCCAT ٠
CATCATCATC ATCACGTGAT 5100 CGACATCATC GGGACCAGCC
CCACATCCTG GGAACAGGCG GCGGCGGAGG CGGTCCAGCG 5160
GGCGCGGGAT AGCGTCGATG ACATCCGCGT CGCTCGGGTC ATTGAGCAGG
ACATGGCCGT 5220 GGACAGCGCC GGCAAGATCA CCTACCGCAT
CAAGCTCGAA GTGTCGTTCA AGATGAGGCC 5280 GGCGCAACCG ٠
AGGGGCTCGA AACCACCGAG CGGTTCGCCT GAAACGGGCG
CCGGCGCCGG 5340 TACTGTCGCG ACTACCCCCG CGTCGTCGCC
GGTGACGTTG GCGGAGACCG GTAGCACGCT 5400 GCTCTACCCG
CTGTTCAACC TGTGGGGTCC GGCCTTTCAC GAGAGGTATC CGAACGTCAC
5460 GATCACCGCT CAGGGCACCG GTTCTGGTGC CGGGATCGCG ١٠
CAGGCCGCCG CCGGGACGGT 5520 CAACATTGGG GCCTCCGACG
CCTATCTGTC GGAAGGTGAT ATGGCCGCGC ACAAGGGGCT 10
GATGAACATC GCGCTAGCCA TCTCCGCTCA GCAGGTCAAC TACAACCTGC
CCGGAGTGAG 5640 CGAGCACCTC AAGCTGAACG GAAAAGTCCT
GGCGGCCATG TACCAGGGCA CCATCAAAAC 5700 CTGGGACGAC ٠
CCGCAGATCG CTGCGCTCAA CCCCGGCGTG AACCTGCCCG GCACCGCGGT
5760 AGTTCCGCTG CACCGCTCCG ACGGGTCCGG TGACACCTTIC
TTIGTTCACCC AGTACCIGTC 5820 CAAGCAAGAT CCCGAGGGCT
GGGGCAAGTC GCCCGGCTTC GGCACCACCG 1000110020 0
GGCGGTGCCG GGTGCGCTGG GTGAGAACGG CAACGGCGGC ٠٠
ATGGTGACCG GTTGCGCCGA 5940 GACACCGGGC TGCGTGGCCT
ATATCGGCAT CAGCTTCCTC GACCAGGCCA GTCAACGGGG 0
Ye AY
ACTCGGCGAG GCCCAACTAG GCAATAGCTC TGGCAATTTC TTGTTGCCCG
ACGCGCAAAG 6060 CATTCAGGCC GCGGCGGCTG GCTTCGCATC
GAAAACCCCG GCGAACCAGG CGATTTCGAT 0 GATCGACGGG
CCCGCCCCGG ACGGCTACCC GATCATCAAC TACGAGTACG CCATCGTCAA
6180 CAACCGGCAA AAGGACGCCG CCACCGCGCA GACCTTGCAG ٠
GCATTTCTGC ACTGGGCGAT 6240 CACCGACGGC AACAAGGCCT
CGTTCCTCGA CCAGGTTCAT TTCCAGCCGC 1600600000 0
GGTGGTGAAG TTGTCTGACG CGTTGATCGC GACGATTTCC AGCGCTGAGA
TGAAGACCGA 6360 TGCCGCTACC CTCGCGCAGG AGGCAGGTAA
TTTCGAGCGG ATCTCCGGCG ACCTGAAAAC 6420 CCAGATCGAC ٠
CAGGTGGAGT CGACGGCAGG TTCGTTGCAG GGCCAGTGGC GCGGCGCGGC
6480 GGGGACGGCC GCCCAGGCCG CGGTGGTGCG CTTCCAAGAA
GCAGCCAATA AGCAGAAGCA 6540 GGAACTCGAC GAGATCTCGA
CGAATATTCG TCAGGCCGGC GTCCAATACT CGAGGGCCGA 0
CGAGGAGCAG CAGCAGGCGC TGTCCTCGCA AATGGGCTTT GTGCCCACAA م CGGCCGCCTC © GCCGCCGTCG ACCGCTGCAG CGCCACCCGC
ACCGGCGACA CCTGTTGCCC CCCCACCACC 6720 GGCCGCCGCC
AACACGCCGA ATGCCCAGCC GGGCGATCCC AACGCAGCAC CTCCGCCGGC
6780
Y.
CGACCCGAAC GCACCGCCGC CACCTGTCAT TGCCCCAAAC GCACCCCAAC
CTGTCCGGAT 6840 CGACAACCCG GTTGGAGGAT TCAGCTTCGC
GCTGCCTGCT GGCTGGGTGG AGTCTGACGC 6900 CGCCCACTTC
GACTACGGTT CAGCACTCCT CAGCAAAACC ACCGGGGACC CGCCATTTCC
6960 CGGACAGCCG CCGCCGGTGG CCAATGACAC CCGTATCGIG ve
CTCGGCCGGC TAGACCAAAA 7020 GCTTTACGCC AGCGCCGAAG
CCACCGACTC CAAGGCCGCG GCCCGGTTGG GCTCGGACAT 0
VAY
GGGTGAGTTC TATATGCCCT ACCCGGGCAC CCGGATCAAC CAGGAAACCG
TCTCGCTTGA 7140 CGCCAACGGG GTGTCTGGAA GCGCGTCGTA
TTACGAAGTC AAGTTCAGCG ATCCGAGTAA 0 GCCGAACGGC
CAGATCTGGA CGGGCGTAAT CGGCTCGCCC GCGGCGAACG CACCGGACGC
7960 CGGGCCCCCT CAGCGCTGGT TTGTGGTATG GCTCGGGACC هه GCCAACAACC CGGTGGACAA 7320 GGGCGCGGCC AAGGCGCTGG
CCGAATCGAT CCGGCCTTTG 100000000 CGCCGGCGCC 7380
GGCACCGGCT CCTGCAGAGC CCGCTCCGGC GCCGGCGCCG GCCGGGGAAG
TCGCTCCTAC 7440 CCCGACGACA CCGACACCGC AGCGGACCTT
ACCGGCCTGA ممم تممه GATATCCATC 0 ACACTGGCGG ٠
CCGCTCGAGC ACCACCACCA CCACCACTGA GATCCGGCTG CTAACAAAGC
7560 CCGAAAGGAA GCTGAGTTGG CTGCTGCCAC CGCTGAGCAA
TAACTAGCAT AACCCCTTGG 7620 GGCCTCTAAA CGGGTCTTGA
GGGGTTTTIT GCTGAAAGGA GGAACTATAT CCGGAT 6 2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 214: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) oe
LENGTH: 802 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:214 Met Gly His
His His His His His Val Ile Asp Ile Ile Gly Thr Ser 1 5 10 15 Pro Thr Ser Trp Glu Gln
Ala Ala Ala Glu Ala Val Gln Arg Ala Arg 20 25 30 Asp Ser Val Asp Asp Ile Arg Val
Ala Arg Val Ile Glu Gln Asp Met 35 40 45 Ala Val Asp Ser Ala Gly Lys lle Thr Tyr Arg ٠
Ile Lys Leu Glu Val 50 55 60 Ser Phe Lys Met Arg Pro Ala Gln Pro Arg Gly Ser Lys Pro
Pro Ser 65 70 75 80 Gly Ser Pro Glu Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Val Ala Thr Thr Pro 85 90 95 Ala Ser Ser Pro Val Thr Leu Ala Glu Thr Gly Ser Thr Leu Leu Tyr 100 105 110 Pro Leu Phe Asn Leu Trp Gly Pro Ala Phe His Glu Arg Tyr Pro Asn 115 120 125
Val Thr Ile Thr Ala Gln Gly Thr Gly Ser Gly Ala Gly Ile Ala Gln 130 135 140 Ala Ala Yo
Ala Gly Thr Val Asn Ile Gly Ala Ser Asp Ala Tyr Leu Ser 145 150 155 160 Glu Gly Asp
Met Ala Ala His Lys Gly Leu Met Asn Ile Ala Leu Ala 165 170 175 Ile Ser Ala Gln Gln ١٠١ لا
- YYo -
Val Asn Tyr Asn Leu Pro Gly Val Ser Glu His 180 185 190 Leu Lys Leu Asn Gly Lys
Val Leu Ala Ala Met Tyr Gln Gly Thr Ile 195 200 205 Lys Thr Trp Asp Asp Pro Gln Ile
Ala Ala Leu Asn Pro Gly Val Asn 210 215 220 Leu Pro Gly Thr Ala Val Val Pro Leu
His Arg Ser Asp Gly Ser Gly 225 230 235 240 Asp Thr Phe Leu Phe Thr Gln Tyr Leu
Ser Lys Gln Asp Pro Glu Gly 245 250 255 Trp Gly Lys Ser Pro Gly Phe Gly Thr Thr Val »
Asp Phe Pro Ala Val 260 265 270 Pro Gly Ala Leu Gly Glu Asn Gly Asn Gly Gly Met
Val Thr Gly Cys 275 280 285 Ala Glu Thr Pro Gly Cys Val Ala Tyr Ile Gly Ile Ser Phe
Leu Asp 290 295 300 Gln Ala Ser Gln Arg Gly Leu Gly Glu Ala Gin Leu Gly Asn Ser
Ser 305 310 315 320 Gly Asn Phe Leu Leu Pro Asp Ala Gln Ser Ile Gln Ala Ala Ala Ala 325 330 335 Gly Phe Ala Ser Lys Thr Pro Ala Asn Gln Ala Ile Ser Met Ile Asp 340345 0 ٠ 350 Gly Pro Ala Pro Asp Gly Tyr Pro lle Ile Asn Tyr Glu Tyr Ala Ile 355 360 365 Val
Asn Asn Arg Gln Lys Asp Ala Ala Thr Ala Gln Thr Leu Gln Ala 370 375 380 Phe Leu
His Trp Ala Ile Thr Asp Gly Asn Lys Ala Ser Phe Leu Asp 385 390 395 400 Gln Val His
Phe Gln Pro Leu Pro Pro Ala Val Val Lys Leu Ser Asp 405 410 415 Ala Leu Ile Ala Thr
Tle Ser Ser Ala Glu Met Lys Thr Asp Ala Ala 420 425 430 Thr Leu AlaGlnGlu AlaGly ٠
Asn Phe Glu Arg Ile Ser Gly Asp Leu 435 440 445 Lys Thr Gln Ile Asp Gin Val Glu Ser
Thr Ala Gly Ser Leu Gln Gly 450 455 460 Gln Trp Arg Gly Ala Ala Gly Thr Ala Ala
Gln Ala Ala Val Val Arg 465 470 475 480 Phe Gln Glu Ala Ala Asn Lys Gln Lys Gln
Glu Leu Asp Glu Ile Ser 485 490 495 Thr Asn Ile Arg Gln Ala Gly Val Gln Tyr Ser Arg
Ala Asp Glu Glu 500 505 510 Gln Gln Gln Ala Leu Ser Ser Gln Met Gly Phe Val Pro ٠
Thr Thr Ala 515 520 525 Ala Ser Pro Pro Ser Thr Ala Ala Ala Pro Pro Ala Pro Ala Thr
Pro 530 535 540 Val Ala Pro Pro Pro Pro Ala Ala Ala Asn Thr Pro Asn Ala Gln Pro 545 550 555 560 Gly Asp Pro Asn Ala Ala Pro Pro Pro Ala Asp Pro Asn Ala Pro Pro 565 570 575 Pro Pro Val Ile Ala Pro Asn Ala Pro Gln Pro Val Arg Ile Asp Asn 580 585 590
Pro Val Gly Gly Phe Ser Phe Ala Leu Pro Ala Gly Trp Val Glu Ser 595 600 605 Asp Ala +
Ala His Phe Asp Tyr Gly Ser Ala Leu Leu Ser Lys Thr Thr 610 615 620 Gly Asp Pro Pro
Phe Pro Gly Gln Pro Pro Pro Val Ala Asn Asp Thr 625 630 635 640 Arg Ile Val Leu Gly
Ye AY
Arg Leu Asp Gln Lys Leu Tyr Ala Ser Ala Glu 645 650 655 Ala Thr Asp Ser Lys Ala
Ala Ala Arg Leu Gly Ser Asp Met Gly Glu 660 665 670 Phe Tyr Met Pro Tyr Pro Gly
Thr Arg Ile Asn Gln Glu Thr Val Ser 675 680 685 Leu Asp Ala Asn Gly Val Ser Gly Ser
Ala Ser Tyr Tyr Glu Val Lys 690 695 700 Phe Ser Asp Pro Ser Lys Pro Asn Gly Gln Ile
Trp Thr Gly Val Ile 705 710 715 720 Gly Ser Pro Ala Ala Asn Ala Pro Asp AlaGly Pro ©
Pro Gln Arg Trp 725 730 735 Phe Val Val Trp Leu Gly Thr Ala Asn Asn Pro Val Asp
Lys Gly Ala 740 745 750 Ala Lys Ala Leu Ala Glu Ser Ile Arg Pro Leu Val Ala Pro Pro
Pro 755 760 765 Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Glu Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala 770 775 780 Gly Glu Val Ala Pro Thr Pro Thr Thr Pro Thr Pro Gln Arg Thr Leu 785 790 795 800 Pro Ala (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 215: (1) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 454 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic
DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:2 15 GTGGCGGCGC
TGCGGCCGGC CAGCAGAGCG ATGTGCATCC GTTCGCGAAC CTGATCGCGG
60 TCGACGATGA GCGCGCCGAA CGCCGCGACG ACGAAGAACG م TCAGGAAGCC GTCCAGCAGC 120 GCGGTCCGCG CGGTGACGAA
GCTGACCCCG TCGCAGATCA GCAGCACCCC GGCGATGGCG 0
CCGACCAATG TCGACCGGCT GATCCGCCGC ACGATCCGCA CCACCAGCGC
CACCAGGACC 240 ACACCCAGCA GGGCGCCGGT GAACCGCCAG
CCGAATCCGT TGTGACCGAA GATGGCCTCC 300 CCGATCGCGA ٠
TCAGCTGCTT ACCGACCGGC GGGTGAACCA CCAGGCCGTA CCCGGGGTTG
360 TCTTCCACCC CATGGTTGTIT CAGCACCTGC CAGGCCTGGC
GGTGCGTAAT GCTTCTICGTC 420 GAAGATGGGG GTGCCGGCAT
CCGTCACCGA GCCC 454 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 216: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 470 base pairs (B) TYPE: nucleic +٠ acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE:
Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:216 TGCAGAAGTA
YAY
- YYV -
CGGCGGATCC TCGGTGGCCG ACGCCGAACG GATTCGCCGC GTCGCCGAAC
60 GCATCGTCGC CACCAAGAAG CAAGGCAATG ACGTCGTCGT
CGTCGTCTCT GCCATGGGGG 120 ATACCACCGA CGACCTGCTG
GATCTGGCTC AGCAGGTGTG CCCGGCGCCG CCGCCTCGGG 180
AGCTGGACAT GCTGCTTACC GCCGGTGAAC GCATCTCGAA TGCGTTGGTG »
GCCATGGCCA 240 TCGAGTCGCT 000001 GCCCGGTCGT
TCACCGGTTC GCAGGCCGGG GTGATCACCA 300 CCGGCACCCA
CGGCAACGCC AAGATCATCG ACGTCACGCC GGGGCGGCTG CAAACCGCCC
360 TTGAGGAAGG GCGGGTCGTC TTGGTGGCCG GATTCCAAGG
GGTCAGCCAG GACACCAAGG 420 ATGTCACGAC 06110000000 ٠
GGCGGCTCGG ACACCACCGC CGTCGCCATG 470 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 217: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 279 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:217 GGCCGGCGTA CCCGGCCGGG ACAAACAACG ATCGATTGAT vo
ATCGATGAGA GACGGAGGAA 60 TCGTGGCCCT TCCCCAGTTG
ACCGACGAGC AGCGCGCGGC 606116646 AAGGCTGCTG 0
CCGCACGTCG AGCGCGAGCA GAGCTCAAGG ATCGGCTCAA GCGTGGCGGC
ACCAACCTCA 180 CCCAGGTCCT CAAGGACGCG GAGAGCGATG
AAGTCTTGGG CAAAATGAAG GTGTCTGCGC 240 100110000 ٠٠
CTTGCCAAAG GTGGGCAAGG TCCAGGCGC 279 (2) INFORMATION FOR SEQ
ID NO: 218: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 2 19 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (11)
MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:218 ACACGGTCGA ACTCGACGAG CCCCTCGTGG AGGTGTCGAC +٠
CGACAAGGTC GACACCGAAA 60 000106006 GCCGCGGGTG
TGCTGACCAA GATCATCGCC CAAGAAGATG ACACGGTCGA 0
YAY
GGTCGGCGGC GAGCTCTCTG TCATTGGCGA CGCCCATGAT GCCGGCGAGG
CCGCGGTCCC 180 GGCACCCCAG AAAGTCTCTG CCGGCCCAAC
CCGAATCCA 219 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 219: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 342 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic ٠
DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:219 TCGCTGCCGA
CATCGGCGCC GCGCCCGCCC CCAAGCCCGC ACCCAAGCCC GTCCCCGAGC
60 CAGCGCCGAC GCCGAAGGCC GAACCCGCAC CATCGCCGCC
GGCGGCCCAG CCAGCCGGTG 120 CGGCCGAGGG CGCACCGTAC
GTGACGCCGC TGGTGCGAAA GCTGGCGTCG GAAAACAACA 180 ٠
TCGACCTCGC CGGGGTGACC GGCACCGGAG TGGGTGGTCG CATCCGCAAA
CAGGATGTGC 240 TGGCCGCGGC TGAACAAAAG AAGCGGGCGA
AAGCACCGGC GCCGGCCGCC CAGGCCGCCG 300 60000000
CCCGAAAGCG CCGCCTGAAG ATCCGATGCC GC 342 (2) INFORMATION FOR
SEQ ID NO: 220: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 515 base pairs م (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO:220 GGGTCTTGGT CAGTATCAGC GCCGACGAGG ACGCCACGGT
GCCCGTCGGC ~~ GGCGAGTTGG 60 CCCGGATCGG 10610001000
GACATCGGCG CCGCGCCCGC CCCCAAGCCC GCACCCAAGC 1200 ٠
CCGTCCCCGA GCCAGCGCCG ACGCCGAAGG CCGAACCCGC ACCATCGCCG
CCGGCGGCCC 180 AGCCAGCCGG TGCGGCCGAG GGCGCACCGT
ACGTGACGCC GCTGGTGCGA AAGCTGGCGT 240 CGGAAAACAA
CATCGACCTC GCCGGGGTGA CCGGCACCGG AGTGGGTGGT CGCATCCGCA
300 AACAGGATGT GCTGGCCGCG GCTGAACAAA AGAAGCGGGC Yo
GAAAGCACCG GCGCCCTGAG 360 CGCTTCATCA CCCGGTTAAC
CAGCTTGCCC CAGAAGCCGG CTTCGACCTC TTCGCGGGTC 420
YAY
TTGGTCCGCT GCAGGCGGTC GGCGAGCCAG TTCAGGTTAG GCGGCCGAAA
TCTTCCAGTT 480 CGCCAGGAAG GGCACCCGGA ACAGGGTCCG CACCC 515 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 221: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 557 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE ه٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:221 CCGACCCCAA GGTGCAGATT CAACAGGCCA
TIGAGGAAGC ACAGCGCACC CACCAAGCGC 0 TGACTCAACA
GGCGGCGCAA GTGATCGGTA ACCAGCGTCA ATTGGAGATG CGACTCAACC
120 GACAGCTGGC GGACATCGAA AAGCTTCAGG TCAATGTGCG
CCAAGCCCTG ACGCTGGCCG 180 ACCAGGCCAC CGCCGCCGGA ٠
GACGCTGCCA AGGCCACCGA ATACAACAAC GCCGCCGAGG 0
CGTTCGCAGC CCAGCTGGTG ACCGCCGAGC AGAGCGTCGA AGACCTCAAG
ACGCTGCATG 300 ACCAGGCGCT TAGCGCCGCA GCTCAGGCCA
AGAAGGCCGT CGAACGAAAT 062160100 0 TGCAGCAGAA
GATCGCCGAG CGAACCAAGC TGCTCAGCCA GCTCGAGCAG GCGAAGATGC ٠ 420 AGGAGCAGGT CAGCGCATCG TTGCGGTCGA TGAGTGAGCT
CGCCGCGCCA GGCAACACGC 480 CGAGCCTCGA CGAGGTGCGC
GACAAGATCG AGCGTCGCTA CGCCAACGCG ATCGGTTCGG 540
CTGAACTTGC CGAGAGT 557 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 222: 0
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 223 base pairs (B) TYPE: nucleic ٠ acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE:
Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:222 CAGGATAGGT
TTCGACATCC ACCTGGGTTC CGCACCCGGT GCGCGACCGT GTGATAGGCC
60 AGAGGTGGAC CTGCGCCGAC CGACGATCGA TCGAGGAGTC
AACAGAAATG GCCTTCTCCG 120 TCCAGATGCC GGCACTCGGT ٠٠
GAGAGCGTCA CCGAGGGGAC GGTTACCCGC TGGCTCAAAC 0
AGGAAGGCGA CACGGTCGAA CTCGACGAGC CCCTCGTGGA GGT 223 (2)
YAY
— YY. —
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 223: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 578 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:223 AAGAAGTACA TCTGCCGGTC GATGTCGGCG
AACCACGGCA GCCAACCGGC GCAGTAGCCG 0 ACCAGGACCA هم CCGCATAACG CCAGTCCCGG CGCACAAACA TACGCCACCC CGCGTATGCC 120 AGGACTGGCA CCGCCAGCCA CCACATCGCG GGCGTGCCGA
CCAGCATCTC GGCCTTGACG 180 CACGACTGTG CGCCGCAGCC
TGCAACGTCT TGCTGGTCGA TGGCGTACAG CACCGGCCGC 0
AACGACATGG GCCAGGTCCA CGGTTTGGAT TCCCAAGGGT GGTAGTTGCC ٠
TGCGGAATTC 300 GTCAGGCCCG 010 GAACGCTTTG
GCGGTGTATT GCCAGAGCGA GCGCACGGCG 360
TCGGGCAGCG GAACAACCGA GTTGCGACCG ACCGCTTGAC CGACCGCATG
CCGATCGATC 420 661010266 ACGCGAACCA CGGAGCGTAG
GTGGCCAGAT AGACCGCGAA CGGGATCAAC 0 CCCAGCGCAT ٠
ACCCGCTGGG AAGCACGTCA CGCCGCACTG TTCCCAGCCA CGGTCTTTGC
540 ACTTGGTATG AACGTCGCGC CGCCACGTCA ACGCCAGC 578 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 224: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 484 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE ٠
DESCRIPTION: SEQ ID NO:224 ACAACGATCG ATTGATATCG ATGAGAGACG
GAGGAATCGT GGCCCTTCCC CAGTTGACCG 60 ACGAGCAGCG
CGCGGCCGCG TTGGAGAAGG CTGCTGCCGC ACGTCGAGCG CGAGCAGAGC
120 TCAAGGATCG GCTCAAGCGT GGCGGCACCA ACCTCACCCA
GGTCCTCAAG GACGCGGAGA 180 GCGATGAAGT CTTGGGCAAA Yo
ATGAAGGTGT CTGCGCTGCT TGAGGCCTTG CCAAAGGTGG 240
GCAAGGTCAA GGCGCAGGAG ATCATGACCG AGCTGGAAAT TGCGCCCCAC
Ye AY
- ١ -
CCCGCCGCCT 300 TCGTGGCCTC 6061000010 AGCGCAAGGC
CCTGCTGGAA AAGTTCGGCT CCGCCTAACC 0 CCGCCGGCCG
ACGATGCGGG CCGGAAGGCC TGTGGTGGGC GTACCCCCGC ATACGGGGGA
420 GAAGCGGCCT GACAGGGCCA GCTCACAATT CAGGCCGAAC 00000001060 GGGGGAACCC 480 GCCC 484 (2) INFORMATION FOR SEQ ID ه٠
NO: 225: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 537 base pairs (B)
TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID
NO=225 AGGACTGGCA CCGCCAGCCA CCACATCGCG GGCGTGCCGA
CCAGCATCTC GGCCTTGACG 60 CACGACTGIG CGCCGCAGCC ٠
TGCAACGTCT TGCTGGTCGA TGGCGTACAG CACCGGCCGC 120
AACGACATGG GCCAGGTCCA CGGTTTGGAT TCCCAAGGGT GGTAGTTGCC
TGCGGAATTC 180 GTCAGGCCCG CGTGGAAGTG GAACGCTTTG
GCGGTGTAGT GCCAGAGCGA GCGCACGGCG 0 TCGGGCAGCG
GAACAACCGA GTTGCGACCG ACCGCTTGAC CGACCGCATG CCGATCGATC ٠ 300 GCGGTCTCGG ACGCGAACCA CGGAGCGTAG GTGGCCAGAT
AGACCGCGAA CGGGATCAAC 360 CCCAGCGCAT ACCCGCTGGG
AAGCACGTCA CGCCGCACTG TCCCCAGCCA 060101110 420
ACTTGGTACT GACGTCGCGC CGCCACGTCG AACGCCAGCG CCATCGCGCC
GAAGAACAGC 480 ACGAAGTACA CGCCGGACCA 01100100006 ٠
CAAGCCAATC CCAAGCAGCA CCCCGGC 537 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 226: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 135 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear رن
MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:226 Gly
Gly Ala Ala Ala Gly Gln Gln Ser Asp Val His Pro Phe Ala Asn 1 5 10 15 Leulle Ala Yo
Val Asp Asp Glu Arg Ala Glu Arg Arg Asp Asp Glu Glu 20 25 30 Arg Gln Glu Ala Val
Gln Gln Arg Gly Pro Arg Gly Asp Glu Ala Asp 35 40 45 Pro Val Ala Asp Gln Gln His ١٠١ AY
— YYY -
Pro Gly Asp Gly Ala Asp Gln Cys Arg 50 55 60 Pro Ala Asp Pro Pro His Asp Pro His
His Gln Arg His Gln Asp His 65 70 75 80 Thr Gln Gln Gly Ala Gly Glu Pro Pro Ala Glu
Ser Val Val Thr Glu 85 90 95 Asp Gly Leu Pro Asp Arg Asp Gln Leu Leu Thr Asp Arg
Arg Val Asn 100 105 110 His Gln Ala Val Pro Gly Val Val Phe His Pro Met Val Val
Gln His 115 120 125 Leu Pro Gly Leu Ala Val Arg 130 135 (2) INFORMATION FOR ©
SEQ ID NO: 227: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 156 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:227 Gln
Lys Tyr Gly Gly Ser Ser Val Ala Asp Ala Glu Arg Ile Arg Arg 1 5 10 15 Val Ala Glu
Arg Ile Val Ala Thr Lys Lys Gln Gly Asn Asp Val Val 20 25 30 Val Val Val Ser Ala ٠
Met Gly Asp Thr Thr Asp Asp Leu Leu Asp Leu 3 5 40 45 Ala Gln Gln Val Cys Pro Ala
Pro Pro Pro Arg Glu Leu Asp Met Leu 50 55 60 Leu Thr Ala Gly Glu Arg Ile Ser Asn
Ala Leu Val Ala Met Ala Ile 65 70 75 80 Glu Ser Leu Gly Ala His Ala Arg Ser Phe Thr
Gly Ser Gln Ala Gly 85 90 95 Val Ile Thr Thr Gly Thr His Gly Asn Ala Lys Ile Ile Asp
Val Thr 100 105 110 Pro Gly Arg Leu Gln Thr Ala Leu Glu Glu Gly Arg Val Val Leu ٠
Val 115 120 125 Ala Gly Phe Gln Gly Val Ser Gln Asp Thr Lys Asp Val Thr Thr Leu 130 135 140 Gly Arg Gly Gly Ser Asp Thr Thr Ala Val Ala Met 145 150 155 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 228: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 92 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: ¥.
SEQ ID NO:228 Pro Ala Tyr Pro Ala Gly Thr Asn Asn Asp Arg Leu Ile Ser Met Arg 15
Asp Gly Gly Ile Val Ala Leu Pro Gln Leu Thr Asp Glu Gln Arg Ala 20 25 30 Ala
Ala Leu Glu Lys Ala Ala Ala Ala Arg Arg Ala Arg Ala Glu Leu 35 40 45 Lys Asp Arg
Leu Lys Arg Gly Gly Thr Asn Leu Thr Gln Val Leu Lys 50 55 60 Asp Ala Glu Ser Asp
Glu Val Leu Gly Lys Met Lys Val Ser Ala Leu 65 70 75 80 Leu Glu Ala Leu Pro Lys vo
Val Gly Lys Val Gln Ala 85 90 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 229: (i)
SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 72 amino acids (B) TYPE: amino ١٠ AY
- YYY - acid ©) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:229 Thr Val Glu Leu Asp Glu
Pro Leu Val Glu Val Ser Thr Asp Lys Val 1 5 10 15 Asp Thr Glu Ile Pro Ser Pro Ala Ala
Gly Val Leu Thr Lys Ile Ile 20 25 30 Ala Gln Glu Asp Asp Thr Val Glu Val Gly Gly Glu
Leu Ser Val Ile 35 40 45 Gly Asp Ala His Asp Ala Gly Glu Ala Ala Val Pro AlaPro Gln ©
Lys 50 55 60 Val Ser Ala Gly Pro Thr Arg Ile 65 70 (2) INFORMATION FOR SEQ ID
NO: 230: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 113 amino acids (B)
TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:230 Ala
Ala Asp Tle Gly Ala Ala Pro Ala Pro Lys Pro Ala Pro Lys Pro 1510 15 Val Pro GluPro ٠
Ala Pro Thr Pro Lys Ala Glu Pro Ala Pro Ser Pro 20 25 30 Pro Ala Ala Gln Pro Ala Gly “Ala Ala Glu Gly Ala Pro Tyr Val Thr 35 40 45 Pro Leu Val Arg Lys Leu Ala Ser Glu
Asn Asn Ile Asp Leu Ala Gly 50 55 60 Val Thr Gly Thr Gly Val Gly Gly Arg lle Arg
Lys Gln Asp Val Leu 65 70 75 80 Ala Ala Ala Glu Gln Lys Lys Arg Ala Lys Ala Pro
Ala Pro Ala Ala 85 90 95 Gln Ala Ala Ala Ala Pro Ala Pro Lys Ala Pro Pro Glu AspPro eo
Met 100 105 110 Pro (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 231: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 118 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (x1)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:231 Val Leu Val Ser Ile Ser Ala Asp Glu
Asp Ala Thr Val Pro Val Gly 1 5 10 15 Gly Glu Leu Ala Arg Ile Gly Val Ala Ala Asplle ٠
Gly Ala Ala Pro 20 25 30 Ala Pro Lys Pro Ala Pro Lys Pro Val Pro Glu Pro Ala Pro Thr
Pro 35 40 45 Lys Ala Glu Pro Ala Pro Ser Pro Pro Ala Ala Gln Pro Ala Gly Ala 50 55 60 Ala Glu Gly Ala Pro Tyr Val Thr Pro Leu Val Arg Lys Leu Ala Ser 65 70 75 80 Glu
Asn Asn lle Asp Leu Ala Gly Val Thr Gly Thr Gly Val Gly Gly 85 90 95 Arg Ile Arg
Lys Gln Asp Val Leu Ala Ala Ala Glu Gln Lys Lys Arg 100 105 110 Ala Lys Ala Pro Ye
Ala Pro 115 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 232: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 185 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) ٠١ AY
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:232 Asp Pro Lys Val Gln Ile Gln Gln Ala lle
Glu Glu Ala Gln Arg Thr 1 5 10 15 His Gin Ala Leu Thr Gln Gln Ala Ala Gln Val lle
Gly Asn Gln Arg 20 25 30 Gln Leu Glu Met Arg Leu Asn Arg Gin Leu Ala Asp Ile Glu
Lys Leu 35 40 45 Gln Val Asn Val Arg Gln Ala Leu Thr Leu Ala Asp Gln Ala Thr Ala © 50 55 60 Ala Gly Asp Ala Ala Lys Ala Thr Glu Tyr Asn Asn Ala Ala Glu Ala 65 70 75
Phe Ala Ala Gln Leu Val Thr Ala Glu Gln Ser Val Glu Asp Leu Lys 85 90 95 Thr
Leu His Asp Gln Ala Leu Ser Ala Ala Ala Gln Ala Lys Lys Ala 100 105 110 Val Glu
Arg Asn Ala Met Val Leu Gln Gln Lys Ile Ala Glu Arg Thr 115 120 125 Lys Leu Leu
Ser Gln Leu Glu Gln Ala Lys Met Gln Glu Gln Val Ser 130 135 1 40 Ala Ser Leu Arg ٠
Ser Met Ser Glu Leu Ala Ala Pro Gly Asn Thr Pro 145 150 155 160 Ser Leu Asp Glu
Val Arg Asp Lys lle Glu Arg Arg Tyr Ala Asn Ala 165 170 175 Ile Gly Ser Ala Glu Leu
Ala Glu Ser 180 185 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 233: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 71 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) ٠
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:233 Val Ser Thr Ser Thr Trp Val Pro His Pro
Val Arg Asp Arg Val Ile 1 5 10 15 Gly Gln Arg Trp Thr Cys Ala Asp Arg Arg Ser Ile
Glu Glu Ser Thr 20 25 30 Glu Met Ala Phe Ser Val Gln Met Pro Ala Leu Gly Glu Ser
Val Thr 35 40 45 Glu Gly Thr Val Thr Arg Trp Leu Lys Gin Glu Gly Asp Thr Val Glu 60 Leu Asp Glu Pro Leu Val Glu 65 70 (2) INFORMATION FOR SEQID NO: vy. 234: (1) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 182 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (il) MOLECULE
TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:234 Glu Val His Leu Pro
Val Asp Val Gly Glu Pro Arg Gln Pro Thr Gly 1 510 15 Ala Val Ala Asp Gln Asp His
Arg Ile Thr Pro Val Pro Ala His Lys 20 25 30 His Thr Pro Pro Arg Val Cys Gln Asp Trp Yo
His Arg Gln Pro Pro His 35 40 45 Arg Gly Arg Ala Asp Gln His Leu Gly Leu Asp Ala
Arg Leu Cys Ala 50 55 60 Ala Ala Cys Asn Val Leu Leu Val Asp Gly Val Gln His Arg ٠١ AY
~ -ه؟؟ Pro Gln 65 70 75 80 Arg His Gly Pro Gly Pro Arg Phe Gly Phe Pro Arg Val Val Val Ala 85 90 95 Cys Gly lle Arg Gln Ala Arg Val Glu Val Glu Arg Phe Gly Gly Val 100 105 110 Leu Pro Glu Arg Ala His Gly Val Gly Gln Arg Asn Asn Arg Val Ala 115 120 125
Thr Asp Arg Leu Thr Asp Arg Met Pro Ile Asp Arg Gly Leu Gly Arg 130 135 140 Glu
Pro Arg Ser Val Gly Gly Gln lle Asp Arg Glu Arg Asp Gln Pro 145 150 155 160 ©
Gln Arg Ile Pro Ala Gly Lys His Val Thr Pro His Cys Ser Gln Pro 165 170 175 Arg Ser
Leu His Leu Val 180 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 235: (i) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 160 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) ٠
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:235 Asn Asp Arg Leu Ile Ser Met Arg Asp
Gly Gly Ile Val Ala Leu Pro 1 510 15 Gln Leu Thr Asp Glu Gln Arg Ala Ala Ala Leu
Glu Lys Ala Ala Ala 20 25 30 Ala Arg Arg Ala Arg Ala Glu Leu Lys Asp Arg Leu Lys
Arg Gly Gly 35 40 45 Thr Asn Leu Thr Gln Val Leu Lys Asp Ala Glu Ser Asp Glu Val
Leu 50 55 60 Gly Lys Met Lys Val Ser Ala Leu Leu Glu Ala Leu Pro Lys Val Gly 6570 ٠١ 75 80 Lys Val Lys Ala Gln Glu Ile Met Thr Glu Leu Glu Ile Ala Pro His 85 90 95 Pro
Ala Ala Phe Val Ala Ser Val Thr Val Ser Ala Arg Pro Cys Trp 100 105 110 Lys Ser Ser
Ala Pro Pro Asn Pro Ala Gly Arg Arg Cys Gly Pro Glu 115 120 125 Gly Leu Trp Trp
Ala Tyr Pro Arg Ile Arg Gly Arg Ser Gly Leu Thr 130 135 140 Gly Pro Ala His Asn Ser
Gly Arg Thr Pro Arg Trp Gly Gly Thr Arg 145 150 155 1 60 (2) INFORMATION 101+ ٠
SEQ ID NO: 236: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 178 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii)
MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:236 Asp
Trp His Arg Gln Pro Pro His Arg Gly Arg Ala Asp Gin His Leu 1 510 15 Gly Leu Asp
Ala Arg Leu Cys Ala Ala Ala Cys Asn Val Leu Leu Val 20 25 30 Asp Gly Val GIn His +٠
Arg Pro Gln Arg His Gly Pro Gly Pro Arg Phe 35 40 45 Gly Phe Pro Arg Val Val Val
Ala Cys Gly Ile Arg Gln Ala Arg Val 50 55 60 Glu Val Glu Arg Phe Gly Gly Val Val ٠١ AY
- yy -
Pro Glu Arg Ala His Gly Val 65 70 75 80 Gly Gln Arg Asn Asn Arg Val Ala Thr Asp
Arg Leu Thr Asp Arg Met 85 90 95 Pro Ile Asp Arg Gly Leu Gly Arg Glu Pro Arg Ser
Val Gly Gly Gln 100 105 110 Ile Asp Arg Glu Arg Asp Gln Pro Gln Arg Ile Pro Ala Gly
Lys His 115 120 125 Val Thr Pro His Cys Pro Gln Pro Arg Ser Leu His Leu Val Leu Thr 130 135 140 Ser Arg Arg His Val Glu Arg Gln Arg His Arg Ala Glu Glu Gln His 145 © 150 155 160 Glu Val His Ala Gly Pro Leu Gly Gly Ala Ser Gln Ser Gln Ala Ala 165 170 175 Pro Arg (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 237: 0) SEQUENCE
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 271 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic
DNA (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:237 ATGCCAAGCC ٠
GGTGCTGATG CCCGAGCTCG GCGAATCGGT GACCGAGGGG ACCGTCATIC
60 GTTGGCTGAA GAAGATCGGG GATTCGGTTC AGGTTGACGA
GCCACTCGTG GAGGTGTCCA 120 CCGACAAGGT GGACACCGAG
ATCCCGTCCC CGGTGGCTGG GGTCTTGGTC ~~ AGTATCAGCG 0
CCGACGAGGA CGCCACGGTG CCCGTCGGCG GCGAGTTGGC CCGGATCGGT ٠
GTCGCTGCCG 240 AGATCGGCGC CGCGCCCGCC CCCAAGCCCC 0 271 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 238: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 89 amino acids (B) TYPE: amino acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (xi) SEQUENCE DESCRIPTION:
SEQ ID NO:238 Ala Lys Pro Val Leu Met Pro Glu Leu Gly GluSer Val Thr Glu Gly 15 ٠
Thr Val Ile Arg Trp Leu Lys Lys lle Gly Asp Ser Val Gln Val Asp 20 25 30 Glu
Pro Leu Val Glu Val Ser Thr Asp Lys Val Asp Thr Glu Ile Pro 35 40 45 Ser Pro Val Ala
Gly Val Leu Val Ser Ile Ser Ala Asp Glu Asp Ala 50 55 60 Thr Val Pro Val Gly Gly Glu
Leu Ala Arg Ile Gly Val Ala Ala Glu 65 70 75 80 Ile Gly Ala Ala Pro Ala Pro Lys Pro 85 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 239: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: yo (A) LENGTH: 107 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D)
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE ١٠١ AY
- لام -
DESCRIPTION: SEQ ID 110:239 GAGGTAGCGG ATGGCCGGAG GAGCACCCCA
GGACCGCGCC CGAACCGCGG GTGCCGGTCA 60 TC GATATGTG
GGCACCGTTC GTTCCGTCCG CCGAGGTCAT TGACGAT 107 (2)
INFORMATION FOR SEQ ID NO: 240: (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS: (A)
LENGTH: 339 base pairs (B) TYPE: nucleic acid (C) STRANDEDNESS: single (D) ©
TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: Genomic DNA (xi) SEQUENCE
DESCRIPTION: SEQ ID NO:240 ATGAAGTTGA AGTTTGCTCG CCTGAGTACT
GCGATACTGG GTTGTGCAGC GGCGCTTGTG 60 TTTCCTGCCT
CGGTTGCCAG CGCAGATCCA CCTGACCCGC ATCAGCCGGA CATGACGAAA
120 GGCTATTGCC CGGGTGGCCG ATGGGGTTTT GGCGACTTGG ٠ 'CCGTGTGCGA CGGCGAGAAG 180 TACCCCGACG GCTCGTTTTG
GCACCAGTGG ATGCAAACGT GGTTTACCGG CCCACAGTTT 0
TACTTCGATT GTGTCAGCGG CGGTGAGCCC CTCCCCGGCC CGCCGCCACC
GGGTGGTTGC 300 GGTGGGGCAA TTCCGTCCGA GCAGCCCAAC
GCTCCCTGA 339 (2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 241: (i) SEQUENCE ٠
CHARACTERISTICS: (A) LENGTH: 112 amino acids (B) TYPE: amino acid (C)
STRANDEDNESS: single (D) TOPOLOGY: linear (ii) MOLECULE TYPE: protein (x1)
SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:241 Met Lys Leu Lys Phe Ala Arg Leu Ser
Thr Ala Tle Leu Gly Cys Ala 1 5 10 15 Ala Ala Leu Val Phe Pro Ala Ser Val Ala Ser Ala
Asp Pro Pro Asp 20 25 30 Pro His Gln Pro Asp Met Thr Lys Gly Tyr Cys Pro Gly Gly | ٠
Arg Trp 35 40 45 Gly Phe Gly Asp Leu Ala Val Cys Asp Gly Glu Lys Tyr Pro Asp Gly 60 Ser Phe Trp His Gln Trp Met Gln Thr Trp Phe Thr Gly Pro Gln Phe 65 70 75 80 Tyr Phe Asp Cys Val Ser Gly Gly Glu Pro Leu Pro Gly Pro Pro Pro 85 90 95 Pro Gly
Gly Cys Gly Gly Ala Ile Pro Ser Glu Gln Pro Asn Ala Pro 100 105 110
Y «AY
Claims (1)
- مأ - عناصر_ الحمابة -١ ١ تركيبة تحتوي على عديد ببتيد polypeptide أول منقىء وعديد ببتيد polypeptide ~~ ¥ ثان منقى؛ ومادة حاملة مقبولة صيدلانياء حيث يشتمل عديد الببتيد polypeptide ¥ الأول على نسبة مولدة للمناعة immunogenic من مولد ضد بكتيريا ¢ العصيات الفطرية للدرن M. tuberculosis بها متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من المتواليات التي تم تقديمها في المتواليات: A) 1 لاهاء VV) ٠١4 ومتغيرات منهاء ويشتمل عديد الببتيد polypeptide الثاني على ل نسبة مولدة للمناعة immunogenic من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن ML tuberculosis A بها متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة 8 المتكونة من المتواليات التي تم تقديمها في المتوالية رقم: VA ومتغيرات منها. ١ ؟- تركيبة تحتوي على بروتين التحام ومادة حاملة مقبولة فسيولوجياً physiologically Y ويشتمل بروتين الالتحام على عديد ببتيد polypeptide أول v وعديد ببتيد «ol polypeptide حيث يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول على dad £ مولدة للمناعة من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بها © متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من 7 المتواليات التي تم تقديمها في المتواليات: 11١ ed ٠١7 AY ومتغيرات __منهاء ويشتمل عديد الببتيد polypeptide الثاني على نسبة مولدة للمناعة ض immunogenic A من مولد ضد بكتيريا العصيات الفطرية للدرن tuberculosis بها 4 متوالية حمض أميني amino acid يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من ٠ - المتواليات التي تم تقديمها في المتوالية رقم: VA ومتغيرات منها. Y VAY١ *- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية ٠ ١ حيث يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول Y على متوالية حمض أميني amino acid من المتوالية رقم: 9١ أو نسبية مولدة ؟* اللمناعة immunogenic منها. ١ 4- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية Cua oY يشتمل عديد الببتيد polypeptide الأول على متوالية حمض أميني amino acid من المتوالية رقم 9٠5 أو نسبية مولدة ز للمناعة immunogenic منها. ١ #- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية ١ أو ؛ حيث تشتمل التركيبة على معزز الاستجابة المناعية .immunogenic response ١ +- تركيبة Ga, لعنصر الحماية © حيث يكون معزز الاستجابة المناعية immunogenic response Y عبارة عن مادة مساعدة. ١ #- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية 7؛ حيث تشتمل المادة المساعدة على مكون واحد Y على الأقل يتم اختياره من المجموعة المتكونة من .QS21 5 3D-MPL ١ +- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية 7؛ حيث تتم صياغة التركيبة في مستحلب زيت oil Y في ماء. ١ 4- تركيبة وفقا لعنصر الحماية 0( حيث تتم صياغة التركيبة في مستحلب زيت اه Y في ela YC AY— . 7 ب -٠١ ١ تركيبة وفقاً لعنصر الحماية 0( حيث يكون معزز الاستجابة المناعية immunogenic response عبارة عن على سيتوكاين cytokine أو كيموكاين chemokine 1 | منبه مناعي .immunostimulatory Ye AY
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/056,556 US6350456B1 (en) | 1997-03-13 | 1998-04-07 | Compositions and methods for the prevention and treatment of M. tuberculosis infection |
| US09/223,040 US6544522B1 (en) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200488B1 true SA99200488B1 (ar) | 2006-08-12 |
Family
ID=26735428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200488A SA99200488B1 (ar) | 1998-04-07 | 1999-08-17 | تركيبات وطرق لاج والوقاية من الاصابة بعدوي بكتيريا العصيات الفطرية للدرنM.tuberculosis |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7186412B1 (ar) |
| EP (1) | EP1068329A2 (ar) |
| JP (2) | JP4227302B2 (ar) |
| KR (2) | KR100692227B1 (ar) |
| CN (2) | CN1629185B (ar) |
| AU (1) | AU753995B2 (ar) |
| BR (1) | BR9909472A (ar) |
| CA (1) | CA2326598C (ar) |
| CZ (1) | CZ302870B6 (ar) |
| HU (1) | HU228354B1 (ar) |
| IL (1) | IL138809A0 (ar) |
| NO (2) | NO332500B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ507378A (ar) |
| PL (1) | PL202844B1 (ar) |
| SA (1) | SA99200488B1 (ar) |
| TR (1) | TR200002938T2 (ar) |
| WO (1) | WO1999051748A2 (ar) |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458366B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-10-01 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis |
| US6290969B1 (en) * | 1995-09-01 | 2001-09-18 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
| US6592877B1 (en) * | 1995-09-01 | 2003-07-15 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
| BR9909472A (pt) | 1998-04-07 | 2001-09-11 | Corixa Corp | Polipeptìdeo purificado, processo para prevenir tuberculose, e, composição farmacêutica |
| ID29858A (id) | 1998-11-04 | 2001-10-18 | Isis Innovation | Uji diagnostik tuberkulosis |
| US6555115B1 (en) | 1998-12-08 | 2003-04-29 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US20020061848A1 (en) | 2000-07-20 | 2002-05-23 | Ajay Bhatia | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US6432916B1 (en) | 1998-12-08 | 2002-08-13 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US6565856B1 (en) | 1998-12-08 | 2003-05-20 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US6447779B1 (en) | 1998-12-08 | 2002-09-10 | Corixa Corporation | Compounds for the diagnosis of Chlamydial infection |
| US6448234B1 (en) | 1998-12-08 | 2002-09-10 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US20030027774A1 (en) * | 1999-03-18 | 2003-02-06 | Ronald C. Hendrickson | Tuberculosis antigens and methods of use therefor |
| US8143386B2 (en) * | 1999-04-07 | 2012-03-27 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
| US7009042B1 (en) | 1999-10-07 | 2006-03-07 | Corixa Corporation | Methods of using a Mycobacterium tuberculosis coding sequence to facilitate stable and high yield expression of the heterologous proteins |
| ATE354663T1 (de) * | 1999-10-07 | 2007-03-15 | Corixa Corp | Eine mycobacterium tuberculosis kodierende sequenz zur expression von heterologen proteinen |
| WO2001024820A1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis |
| US6316205B1 (en) | 2000-01-28 | 2001-11-13 | Genelabs Diagnostics Pte Ltd. | Assay devices and methods of analyte detection |
| WO2001062893A2 (en) * | 2000-02-25 | 2001-08-30 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis |
| GB0006692D0 (en) * | 2000-03-20 | 2000-05-10 | Glaxo Group Ltd | Epitopes |
| WO2001081379A2 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US6919187B2 (en) | 2000-04-21 | 2005-07-19 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| SI1542732T1 (sl) * | 2000-06-20 | 2010-01-29 | Corixa Corp Csc The United Sta | Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis |
| GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| US6841159B2 (en) | 2002-01-30 | 2005-01-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Rapid lateral flow assay for determining exposure to Mycobacterium tuberculosis and other mycobacteria |
| US7026465B2 (en) | 2002-02-15 | 2006-04-11 | Corixa Corporation | Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis |
| GB0321615D0 (en) | 2003-09-15 | 2003-10-15 | Glaxo Group Ltd | Improvements in vaccination |
| WO2005061534A2 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Statens Serum Institut | Improved tuberculosis vaccines |
| DK1797127T3 (en) | 2004-09-24 | 2017-10-02 | Amgen Inc | Modified Fc molecules |
| US8475735B2 (en) | 2004-11-01 | 2013-07-02 | Uma Mahesh Babu | Disposable immunodiagnostic test system |
| AU2005305869B2 (en) | 2004-11-16 | 2010-12-09 | Aeras Global Tb Vaccine Foundation | Multivalent vaccines comprising recombinant viral vectors |
| CN100368437C (zh) * | 2005-01-28 | 2008-02-13 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | 一种诊断牛结核病的重组抗原蛋白及其制备方法 |
| EP2457926B1 (en) | 2005-04-29 | 2014-09-24 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Novel method for preventing or treating M. tuberculosis infection |
| US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
| TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| CN100999550B (zh) * | 2006-01-10 | 2010-10-06 | 中国人民解放军第三○九医院 | 结核分枝杆菌融合蛋白及其应用 |
| CN101298471B (zh) * | 2006-06-06 | 2011-01-19 | 中国人民解放军第二军医大学 | 激发人体抗结核杆菌的保护性免疫反应的抗原表位及其用途 |
| CN101311190B (zh) * | 2006-06-06 | 2011-08-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 激发人体抗结核杆菌的保护性免疫反应的抗原表位及其用途 |
| CN101311189B (zh) * | 2006-06-06 | 2010-09-08 | 中国人民解放军第二军医大学 | 激发人体抗结核杆菌的保护性免疫反应的抗原表位及其用途 |
| CN100415771C (zh) * | 2006-06-06 | 2008-09-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 激发人体抗结核杆菌的保护性免疫反应的抗原表位及其用途 |
| DK2040745T3 (da) * | 2006-06-28 | 2013-03-18 | Statens Seruminstitut | Udvidelse af T-celle repertoiret til at omfatter subdominante epitoper ved vacci-nation med antigener leveret som proteinfragmenter eller peptidblandinger |
| US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| JP5443164B2 (ja) | 2006-09-26 | 2014-03-19 | インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート | 合成アジュバントを含むワクチン組成物 |
| KR101151202B1 (ko) | 2006-10-12 | 2012-06-11 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 수중유 에멀젼 애주번트를 포함하는 백신 |
| SI2086582T1 (sl) | 2006-10-12 | 2013-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans |
| JP5869206B2 (ja) | 2007-03-02 | 2016-02-24 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規方法および組成物 |
| US9717788B2 (en) | 2007-03-02 | 2017-08-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of inducing an immune response against HIV employing HIV immunogens, adenoviral vectors encoding said immunogens, and adjuvant |
| PL2136836T3 (pl) | 2007-04-04 | 2017-07-31 | Infectious Disease Research Institute | Kompozycje immunogenne zawierające polipeptydy prątka gruźlicy i produkty ich fuzji |
| RU2489165C2 (ru) * | 2007-10-13 | 2013-08-10 | Корнел Унивесити | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СТИМУЛИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА К Мусоbacterium avium ПОДВИДА Paratuberculosis |
| KR101378240B1 (ko) | 2008-02-22 | 2014-03-28 | 포항공과대학교 산학협력단 | 결핵 예방용 조성물 |
| CN102164952B (zh) * | 2008-07-25 | 2016-05-25 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 新型组合物和方法 |
| PT2315597T (pt) | 2008-07-25 | 2017-11-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novas composições e métodos |
| JP5981138B2 (ja) | 2008-07-25 | 2016-08-31 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 結核Ｒｖ２３８６ｃタンパク質、組成物およびその使用 |
| GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
| EP3138854B1 (en) * | 2009-03-10 | 2022-01-26 | Baylor Research Institute | Antibodies against cd40 |
| CA3032548C (en) * | 2009-03-10 | 2023-05-09 | Baylor Research Institute | Anti-cd40 antibodies and uses thereof |
| CN108373509A (zh) | 2009-03-10 | 2018-08-07 | 贝勒研究院 | 靶向抗原呈递细胞的抗病毒疫苗 |
| PL2437753T3 (pl) | 2009-06-05 | 2017-03-31 | Infectious Disease Research Institute | Syntetyczne adiuwanty glukopiranozylolipidowe oraz zawierające je kompozycje szczepionek |
| EP2528621B1 (en) | 2010-01-27 | 2016-09-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Modified tuberculosis antigens |
| WO2011112717A1 (en) | 2010-03-09 | 2011-09-15 | Biomedical Research Models, Inc. | A novel mucosal vaccination approach for herpes simplex virus type-2 |
| RS54687B1 (en) * | 2010-12-14 | 2016-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | COMPOSITION OF MYCOBACTERIAL ANTIGENS |
| GB201022007D0 (en) | 2010-12-24 | 2011-02-02 | Imp Innovations Ltd | DNA-sensor |
| CN102154324B (zh) * | 2010-12-29 | 2012-11-28 | 兰州大学 | 结核分枝杆菌融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3的构建、表达和纯化方法及其应用 |
| EP2688592A4 (en) | 2011-03-25 | 2015-07-22 | Baylor Res Inst | Compositions and methods for immunization against the hepatitis C virus |
| NZ616304A (en) | 2011-04-08 | 2016-01-29 | Immune Design Corp | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
| US20120288515A1 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-15 | Immune Design Corp. | Synthetic long peptide (slp)-based vaccines |
| CN102305855A (zh) * | 2011-05-19 | 2012-01-04 | 中山大学 | 体外检测结核分枝杆菌感染的试剂和方法 |
| US20150196627A1 (en) * | 2011-10-24 | 2015-07-16 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Plastid-expressed mycobacterium tuberculosis vaccine antigens esat-6 and mtb72f fused to cholera toxin b subunit |
| TR201908003T4 (tr) | 2012-02-07 | 2019-06-21 | Infectious Disease Res Inst | TLR4 agonistleri içeren gelişmiş adjuvan formülasyonları ve bunların kullanım metotları. |
| MX347154B (es) | 2012-02-24 | 2017-02-21 | Centro De Investigación Científica Y De Educación Superior De Ensenada Baja California (Cicese) | Prueba de diagnóstico para enfermedades infecciosas en ganado bovino. |
| PT2850431T (pt) | 2012-05-16 | 2018-07-23 | Immune Design Corp | Vacinas para hsv-2 |
| CN102757971B (zh) * | 2012-08-07 | 2013-09-11 | 中国人民解放军第三O九医院 | 一种结核分枝杆菌重组蛋白质及其制备方法 |
| US9526773B2 (en) | 2012-10-23 | 2016-12-27 | Statens Serum Institut | M. tuberculosis vaccines |
| ES2847930T3 (es) | 2013-01-07 | 2021-08-04 | Mucosal Vaccine Tech Llc | Vacunas terapéuticas para el tratamiento de las infecciones por el virus del herpes simple de tipo 2 |
| US9789175B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthetic immunogens for prophylaxis or treatment of tuberculosis |
| US8957047B2 (en) | 2013-04-18 | 2015-02-17 | Immune Design Corp. | GLA monotherapy for use in cancer treatment |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
| CN106163551A (zh) | 2013-12-31 | 2016-11-23 | 传染性疾病研究院 | 单瓶疫苗制剂 |
| JP7037884B2 (ja) | 2014-01-13 | 2022-03-17 | ベイラー リサーチ インスティテュート | Ｈｐｖ及びｈｐｖ関連疾患に対する新規のワクチン |
| CA3014458A1 (en) * | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| WO2017176076A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | Ewha University - Industry Collaboration Foundation | A peptide with ability to penetrate cell membrane |
| CN109562057A (zh) | 2016-05-16 | 2019-04-02 | 传染病研究所 | 聚乙二醇化脂质体和使用方法 |
| MX2018014086A (es) | 2016-05-16 | 2019-09-18 | Infectious Disease Res Inst | Formulacion que contiene agonista tlr y metodos de uso. |
| AU2017273650B2 (en) | 2016-06-01 | 2022-08-18 | Access To Advanced Health Institute | Nanoalum particles containing a sizing agent |
| CA3067224A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Infectious Disease Research Institute | Nanostructured lipid carriers and stable emulsions and uses thereof |
| CA3078223A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Infectious Disease Research Institute | Liposomal formulations comprising saponin and methods of use |
| US10610585B2 (en) | 2017-09-26 | 2020-04-07 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and compositions for treating and preventing HIV |
| CN109825497A (zh) * | 2019-01-25 | 2019-05-31 | 石河子大学 | 一种新型结核杆菌融合菌株的制备方法及其应用 |
| MX2021014363A (es) | 2019-05-25 | 2022-02-21 | Infectious Disease Res Inst | Composicion y metodo para secar por pulverizacion una emulsion de vacuna adyuvante. |
| WO2024052882A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Access To Advanced Health Institute | Immunogenic vaccine composition incorporating a saponin |
| CN118652311B (zh) * | 2024-07-17 | 2025-02-25 | 扬州大学 | 结核分枝杆菌复合体ⅶ型分泌系统效应蛋白cfp10保守功能性b细胞表位及其应用 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
| US5075109A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
| US6024983A (en) | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| US4897268A (en) | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| WO1990013361A1 (en) | 1989-05-04 | 1990-11-15 | Southern Research Institute | Improved encapsulation process and products therefrom |
| AU660629B2 (en) | 1990-10-01 | 1995-07-06 | University Of Connecticut, The | Targeting viruses and cells for selective internalization by cells |
| EP0584279B1 (en) | 1991-05-14 | 2001-03-14 | The University Of Connecticut | Targeted delivery of genes encoding immunogenic proteins |
| AU2160992A (en) | 1991-06-05 | 1993-01-12 | Board Of Regents Acting For And On Behalf Of The University Of Michigan, The | Targeted delivery of genes encoding secretory proteins |
| ATE186749T1 (de) * | 1991-08-15 | 1999-12-15 | Hoffmann La Roche | Primerpaar zum nachweis von mycobacterium |
| WO1993014188A1 (en) | 1992-01-17 | 1993-07-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Targeted virus |
| WO1993020221A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Young Alexander T | Gene therapy using targeted viral vectors |
| KR100278157B1 (ko) | 1992-06-25 | 2001-01-15 | 장 스테판느 | 보조약을 함유하는 백신 조성물 |
| US5330754A (en) * | 1992-06-29 | 1994-07-19 | Archana Kapoor | Membrane-associated immunogens of mycobacteria |
| US5359681A (en) | 1993-01-11 | 1994-10-25 | University Of Washington | Fiber optic sensor and methods and apparatus relating thereto |
| DK79793D0 (da) * | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Statens Seruminstitut | Diagnostic test |
| DK79893D0 (da) * | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Statens Seruminstitut | New vaccine |
| US5955077A (en) | 1993-07-02 | 1999-09-21 | Statens Seruminstitut | Tuberculosis vaccine |
| US5679647A (en) | 1993-08-26 | 1997-10-21 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides |
| GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
| ES2378051T3 (es) * | 1995-09-01 | 2012-04-04 | Corixa Corporation | Compuestos y métodos para el diagnóstico de la tubercolosis. |
| DE69637879D1 (de) * | 1995-09-01 | 2009-04-30 | Corixa Corp | Verbindungen und Verfahren zur Immuntherapie und Diagnose von Tuberkulose |
| US6627198B2 (en) * | 1997-03-13 | 2003-09-30 | Corixa Corporation | Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
| US6544522B1 (en) * | 1998-12-30 | 2003-04-08 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
| BR9909472A (pt) | 1998-04-07 | 2001-09-11 | Corixa Corp | Polipeptìdeo purificado, processo para prevenir tuberculose, e, composição farmacêutica |
-
1999
- 1999-04-07 BR BR9909472-0A patent/BR9909472A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-07 WO PCT/US1999/007717 patent/WO1999051748A2/en active Search and Examination
- 1999-04-07 AU AU34817/99A patent/AU753995B2/en not_active Ceased
- 1999-04-07 CN CN2004100618462A patent/CN1629185B/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 CN CNB998070777A patent/CN1163602C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 JP JP2000542460A patent/JP4227302B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 IL IL13880999A patent/IL138809A0/xx unknown
- 1999-04-07 CZ CZ20003652A patent/CZ302870B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 EP EP99916513A patent/EP1068329A2/en not_active Withdrawn
- 1999-04-07 KR KR1020007011196A patent/KR100692227B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 PL PL344142A patent/PL202844B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 HU HU0101521A patent/HU228354B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 CA CA2326598A patent/CA2326598C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 KR KR1020067009456A patent/KR100797876B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-07 NZ NZ507378A patent/NZ507378A/xx unknown
- 1999-04-07 TR TR2000/02938T patent/TR200002938T2/xx unknown
- 1999-08-17 SA SA99200488A patent/SA99200488B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-20 US US09/597,796 patent/US7186412B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-06 NO NO20005050A patent/NO332500B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-30 US US11/396,117 patent/US7261897B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-31 JP JP2006100968A patent/JP4326008B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-05-25 NO NO20120621A patent/NO20120621L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6458366B1 (en) | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis | |
| US6592877B1 (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| SA99200488B1 (ar) | تركيبات وطرق لاج والوقاية من الاصابة بعدوي بكتيريا العصيات الفطرية للدرنM.tuberculosis | |
| US6290969B1 (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| US6350456B1 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of M. tuberculosis infection | |
| WO1998016646A9 (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| AU727602B2 (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| CZ126699A3 (cs) | Polypeptid obsahující antigenní část rozpustného antigenu M. tuberculosis nebo variantu uvedeného antigenu, molekula DNA kódující tento polypeptid, expresivní vektor, hostitelská buňka, způsoby diagnostiky infekce M. tuberculosis a diagnostické kity | |
| US6338852B1 (en) | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis | |
| US6555653B2 (en) | Compounds for diagnosis of tuberculosis and methods for their use | |
| CA2453173C (en) | Mycobacterial antigens expressed during latency | |
| PT2154248E (pt) | Compostos e métodos para diagnóstico de tuberculose | |
| EP1012293A2 (en) | Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use | |
| US20040086523A1 (en) | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis | |
| AU4036597A (en) | Compounds and methods for treatment and diagnosis of mycobacterial infections | |
| EP1009859A1 (en) | Lyme disease vaccines | |
| US6465633B1 (en) | Compositions and methods of their use in the treatment, prevention and diagnosis of tuberculosis | |
| MXPA99003392A (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| CN1241212A (zh) | 免疫治疗和诊断结核病的化合物和方法 | |
| MXPA99003393A (en) | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis | |
| AU765833B2 (en) | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis | |
| CN1242047A (zh) | 诊断结核病的化合物和方法 |